Спектр противовирусного действия интерферона
Обновлено: 18.04.2024
Сколько прекрасных слов сказано о глазах — их воспевали поэты и писатели, художники и кинорежиссеры. А вот с позиции офтальмолога, широко распахнутые миру глаза подвержены риску… инфекции. Безусловно, сама природа позаботилась об их безопасности, заложив сложную систему защиты этого органа зрения. Но, к сожалению, далеко не всегда она справляется со своей задачей. Играют роль и общая загрязненность окружающей среды, и нагрузка на иммунитет — как общий, на уровне всего организма, так и локальный — на уровне местной защиты органа зрения. Очевидно, что инфекционные поражения наносят урон не только красоте глаз их обладателя: иногда они могут приводить к более тяжелым последствиям, вплоть до слепоты. Значимость вирусных инфекций во всю мощь проявила себя в настоящее время — во время разгула коронавирусной инфекции.
Пандемия напомнила о важности использования при вирусных инфекциях лекарств на основе ключевых факторов противовирусной обороны — интерферонов. Известно несколько классов этих удивительных молекул, которые помогают организму бороться с вирусами. Интерфероны способны не допускать проникновения инфекции в клетки, мешают размножению вирусов и других внутриклеточных возбудителей, а в крайнем случае — способствуют гибели зараженной клетки, снижая при этом проявления сопутствующего воспаления.
В плане эффектов самым активным оказался интерферон альфа подкласса 2b, который обладает противовирусным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Такая палитра эффектов позволяет применять интерферон альфа-2b при широком спектре вирусных заболеваний, включая и коронавирусную инфекцию. Очень важным оказывается локальное (местное) действие интерферона, которое позволяет с успехом применять его при воспалительных заболеваниях глаз, занимающих ведущее место в ряду глазных болезней (до 50% всех обратившихся к офтальмологам). В клинической практике для местной терапии таких заболеваний, как вирусные (аденовирусные и герпетические) конъюнктивиты, кератиты, кератоконъюнктивиты, увеиты, с высокой эффективностью использовались препараты человеческого интерферона, полученные из лейкоцитов крови.
Местное применение и лекарственная форма обеспечивают быструю доставку интерферона к основным входным воротам вирусной инфекции — слизистой оболочке. Доказано, что интерферон блокирует размножение всех видов человеческих респираторных вирусов, при этом очень важно, что к интерферону у них не развивается устойчивость. Надо отметить, что применение интерферонов в составе препаратов для лечения вирусных заболеваний глаз имеет достаточно долгий положительный опыт, демонстрирующий сокращение сроков исчезновения фолликулярной реакции при аденовирусном конъюнктивите, ускорение купирования отека и гиперемии, быстрый регресс субэпителиальных инфильтратов при эпидемическом кератоконъюнктивите.
Этот препарат относится к группе комбинированных противовирусных средств и обладает широким спектром противовирусной активности, а также, иммуномодулирующим, антипролиферативным, противоаллергическим, противозудным действием.
Способ применения
Препарат применяют местно, закапыванием в конъюнктивальный мешок.
Для профилактики и лечения осложнений после эксимерлазерной рефракционной хирургии роговицы: по 1‒2 капли в оперированный глаз 2 раза в день в течение 10 днейпосле операции. 2
Препарат совместим с противовоспалительными, антибактериальными, кортикостероидными и репаративными лекарственными средствами, в т. ч. стимуляторами регенерации роговицы и препаратами слезозаместительной терапии. Пациенты, использующие контактные линзы, должны закапывать препарат только при снятых линзах и надевать их через 15‒20 минут после процедуры.
Препараты интерферона — яркий пример сотрудничества природы и науки, кооперации возможностей человеческого организма для борьбы с болезнетворными вирусами. Благодаря случайному открытию люди получили оригинальный способ поддерживать иммунную систему человека для противостояния инфекции. Изучая особенности этих уникальных белков и разрабатывая оптимальный способ производства препаратов интерферона, ученые смогли больше узнать о работе нашего иммунитета, сложности и взаимосвязи многочисленных процессов, протекающих в человеческом организме. С появлением препаратов интерферона обогатились возможности терапии и профилактики многих серьезных заболеваний, появился целый класс эффективных иммуномодуляторов. В условиях пандемии новой коронавирусной инфекции такие препараты тоже доказали свою эффективность. Мы расскажем о том, как были открыты интерфероны, в чем их особенности и как их используют в медицине.
Что такое интерферон
Интерфероны продуцируются разными клетками — лимфоцитами (это главные клетки иммунной системы), фибробластами (клетки соединительной ткани) и, возможно, другими — исследование интерферонов сейчас активно продолжается.
Открытие интерферона
В Советском Союзе изучение интерферона началось уже в 1959 году. В 1960-м группа ученых под руководством выдающегося микробиолог а Зинаиды Виссарионовны Ермольевой создала первый препарат на основе интерферона, который начали применять для лечения и профилактики тяжелых форм гриппа. В 1962 году в Институте эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф.Гамалеи открылась первая в нашей стране лаборатория по изучению интерферона под руководством Валентина Дмитриевича Соловьева. Этот отдел быстро превратился в центр по изучению системы интерферона, уже свыше 30 лет он активно сотрудничает с Всемирной организацией здравоохранения и ISICR — Международным обществом исследователей интерферонов и цитокинов.
Затем ученые из Швейцарии и США научились клонировать ген интерферона в кишечной палочке, благодаря чему была разработана технология производства этих белков в клеточных культурах и дрожжах. Она не только упростила процесс, но и удешевила его буквально в сотню раз.
Как работает собственный интерферон человека
Интерфероны 1, 2 и 3 типа
Исследуя интерфероны, ученые поняли, что эти белки различаются в зависимости от того, какие клетки их вырабатывают, какие рецепторы для них специфичны, как они ведут себя при различной кислотности среды, какую генетическую структуру имеют. Интерферон, который производится в основном лейкоцитами, получил название интерферон-альфа, производимый фибробластами — интерферон-бета, производимый лимфоцитами и макрофагами — интерферон-гамма.
Все интерфероны делятся на три типа i в зависимости от наличия специфических мембранных рецепторов, физико-химических характеристик, способа индукции и т.д. I тип включает в себя интерферон-альфа, -бета, -каппа, -эпсилон и -мю. Ко II типу относится только интерферон-гамма, к III типу — интерферон-лямбда. Особенно важны для медицины интерфероны-альфа-2b, которые применяются при лечении различных вирусных заболеваний, и бета-1a, используемые для лечения рассеянного склероза.
Интерферон-альфа
Основной источник интерферона-альфа в организме — лейкоциты. Этот интерферон имеет различные подтипы со схожей структурой (например, у человека их около двух десятков). Он повышает устойчивость здоровых клеток к воздействию вируса, активирует иммунный ответ организма. Препараты интерферона-альфа сегодня используются наиболее широко: как противовирусные, противоопухолевые и иммуномодулирующие средства при лечении огромного количества заболеваний, от гриппа до гепатита и даже рака, а также для профилактики различных ОРВИ.
Использование препаратов интерферона
Препятствуя размножению вируса, интерферон, тем не менее, не может совершенно его блокировать. В ходе эволюции, которая продолжалась миллионы лет, болезнетворные вирусы выработали механизмы, позволяющие им буквально штамповать свои копии в огромном количестве. Чтобы замедлить этот процесс, клетки человека должны вырабатывать большое количество интерферонов с самого начала заболевания. Это возможно не всегда, кроме того, выработка интерферонов зависит от общего состояния здоровья и даже возраста: у маленьких детей система интерферонов еще не полностью сформирована, а у пожилых людей работает недостаточно активно. Это одна из причин уязвимости таких пациентов перед вирусными инфекциями. Чтобы помочь организму быстро выстроить интерфероновую защиту, и были разработаны многочисленные препараты экзогенного интерферона, которые используются в качестве иммуномодулятора. Это очень многочисленная группа, включающая как разнообразные торговые наименования, так и различные формы препаратов.
Разработаны разные способы доставки интерферона-альфа в организм для достижения максимального эффекта: внутримышечно (с помощью инъекций) — при лечении системных заболеваний; ректально (с помощью суппозиториев), интраназально (с помощью мазей, капель или гелей, которые наносятся на слизистую оболочку носа в целях профилактики респираторно-вирусных инфекций).
Разные формы препарата Виферон для разных задач
ВИФЕРОН — пример препарата ii широкого спектра действия, чья эффективность основана на комбинации интерферона-альфа и антиоксидантов (витаминов С и Е). Благодаря универсальному действию в отношении множества вирусов, препарат применяется в самых разных областях медицины: его используют для лечения ОРВИ, герпеса, энтеровирусной инфекции, пневмонии, гинекологических заболеваний, хронических гепатитов и т. д. Все эти задачи подразумевают эффективный способ доставки действующего вещества в организм, поэтому препарат выпускается в разных лекарственных формах. Все они относятся к безрецептурным, их легко купить в любой аптеке по доступной цене. Однако нужно помнить, что лекарственную форму и дозировку для лечения вам должен назначить врач.
Свечи, или ректальные суппозитории, содержат от 150 000 ME до 3 000 000 ME человеческого рекомбинантного интерферона-альфа-2b в зависимости от дозировки и применяются для лечения ОРВИ, заболеваний урогенитального тракта (хламидиоза, уреаплазмоза, гарднереллеза и т. д.), вирусных гепатитов В, С, D.
Мазь ВИФЕРОН используется в качестве иммуномодулирующего и противовирусного средства для наружного и местного применения — при лечении герпеса, а также в составе комплексной терапии ОРВИ. Схожее действие имеет гель, который наносится на кожу, слизистую оболочку и небные миндалины, образуя защитный слой — он препятствует проникновению вирусов и укрепляет местный иммунитет. Такая форма препарата используется для терапии и профилактики ОРВИ, ларинготрахеита, лечении рецидивирующего герпеса.
Использование интерферона при производстве препарата ВИФЕРОН
Есть несколько способов получения интерферона: лейкоцитарный, лимфобластоидный, рекомбинантный. В первом случае источником интерферона становится донорская кровь, клетки которой стимулируют с помощью непатогенных вирусов — благодаря этому вырабатывается больше необходимого белка. Именно таким способом получали препараты интерферона первого поколения. Для этого из клеток крови выделяли необходимые белки, очищали их и концентрировали. В результате получался препарат с высоким потенциалом биологического действия, но не лишенный важного недостатка: вероятности возникновения побочных эффектов. Кроме того, это очень дорогой метод.
Для получения лимфобластоидного интерферона используется культура лимфобластных клеток — их тоже всячески стимулируют, чтобы вызвать иммунный ответ. Сегодня также выпускается рекомбинантный интерферон, для получения которого не нужна донорская кровь: он производится с помощью современных биотехнологий, не связан с риском распространения инфекций, доступен по цене для любого покупателя.
Так, например, препарат ВИФЕРОН производится в соответствии с международными стандартами GMP на оборудовании от европейских производителей. Каждый этап производства сопровождается строгим контролем качества в вирусологической, микробиологической и химико-аналитической лабораториях: качество сырья и готовой продукции анализируется по более чем 250 показателям.
Согласно данным ВОЗ, ежегодно миллионы людей сталкиваются с инфекциями, резистентными к одному и более антибиотикам. Тоже самое происходит и с другими группами препаратов. Одним из решений этой проблемы является поиск других универсальных лекарственных препаратов, которые были бы способны избежать появления к ним резистентности. Противовирусный иммунитет обеспечивают интерфероны – группа белковых молекул.
Что такое интерфероны
Интерфероны (ИФН, IFNs) – это самостоятельная группа цитокинов, секретируемых белков, которые играют важнейшую роль в функционировании иммунитета человека и всех позвоночных. Они отвечают за противовирусную активность, то есть непосредственно защищают организм от экспрессии чужеродного генетического материала.
ИФН принимают участие в регуляции большого количества иммунных процессов, которые заключаются в повышении активности естественных киллерных клеток и стимуляции фагоцитоза – процесса захвата и поглощения микроорганизмов и инородных частиц, а также поддерживают угнетение пролиферации – процесса размножения поврежденных клеток. Все это направлено на максимально эффективную защиту от заболеваний. Ученым удалось доказать, что течение болезни и скорость выздоровления во многом зависят от способности системы интерферона максимально быстро реагировать на внедрение возбудителя.
История открытия интерферона
Также стоит отметить, что задолго до работ этих вирусологов другие ученые пытались изучать явление интерференции, которое заключается во взаимном подавлении вирусов. Тогда речь шла о том, что организм, инфицированный вирусами одного типа, почему-то становился невосприимчивым к вирусам другого типа. Ученые пытались найти ответ на этот вопрос, но до начала исследований Айзека и Линденманна природа этого феномена оставалась покрытой тайной.
И вот в середине XX века был открыт интерферон и было установлено, что образование ИФН является одной из самых первых реакций врожденного иммунитета на сигналы тревоги, связанные с проникновением в организм вирусных частиц. В настоящий момент ученые придерживаются версии, что система ИФН у позвоночных, включая рыб, сформировалась более 500 миллионов лет назад.
В 1959 году был создан Научный комитет по интерферону, где сразу же начались исследования этого мощного естественного средства в борьбе с вирусными заболеваниями. В список главных задач этого сообщества входило развитие наиболее экономически целесообразных и эффективных методов производства ИФН, а также его очистки.
Интерферонотерапия: вчера, сегодня и завтра
Для проведения первых исследований ИФН была набрана группа добровольцев, которые согласились ввести себе ИФН, полученные из крови обезьян. В те времена, когда ИФН были мало изучены, для принятия подобного решения требовалась определенная смелость. Поэтому можно сказать, что люди согласились пожертвовать собой ради науки. До введения ИФН их заразили вирусом Коксаки, который вызывает простуду.
По истечению некоторого периода времени было выяснено, что заболел всего лишь один человек из группы добровольцев, несмотря на то, что в назальных смывах вирус присутствовал у всех. При этом побочные эффекты обнаружены не были. Это исследование положило начало тысячам последующих экспериментов, благодаря которым ученые признали способность ИФН защищать человека от болезней.
Тогда же, в 1960-х гг., к исследованию влияния ИФН на организм человека подключились и советские вирусологи. Эпидемиолог Соловьев В.Д. предложил производить ИФН из плацентарной крови, взятой у родильниц. В 1969 году в СССР была зафиксирована эпидемия гриппа Гонконг, с которой впервые пытались бороться при помощи препаратов интерферона, полученных их человеческой крови. Было установлено, что эффективность подобных препаратов составляет почти 70%.
ИФН также широко применялись и в последующие годы – например, в 1973 году, когда за исследования этого вида белков взялся академик Смородинцев А.А. В научных работах тех лет были проанализированы наиболее эффективные методы применения ИФН. Таким образом, путем непрекращающегося изучения ИФН и его влияния на иммунную систему человека к концу XX века ученым удалось накопить колоссальный опыт применения человеческого лейкоцитарного ИФН для профилактики и лечения респираторных инфекций, в том числе гриппа, а также некоторых других вирусных заболеваний.
Интраназально препараты интерферонов широко применялись во многих странах мира, в том числе в Великобритании, США, Японии и Болгарии. В последние годы при лечении детей начинают широко применять интерферон. Для взрослых данная группа препаратов применяется уже более половины века. С началом применения ИФН эффективность защиты от ОРВИ у детей дошкольного возраста, включая новорожденных, значительно повысилась. Это указало ученым на то, что необходимо все глубже изучать ИФН и стремиться расширять область их воздействия, пытаться бороться с помощью ИФН с самыми разными заболеваниями.
Однако, к сожалению, после начала массового производства ИФН достаточно быстро выяснилось, что состав лекарств, содержащих интерферон, является непостоянным даже в рамках производства одной фармацевтической компании. К главным недостаткам препаратов, полученных из донорской крови, относится невозможность очистить препарат на высоком уровне. Оказалось непростым удалить из препарата вирусные частицы. Кроме того, донорская кровь – очень дорогой ингредиент, в больших объемах доступный только единицам фармацевтических компаний. Поэтому сейчас от производства лейкоцитарного ИФН компании почти отказались. Небольшой объем препаратов ИФН, полученных из крови доноров, применяют строго по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза значительно превышает возможные риски.
Но неужели, узнав об особенностях лейкоцитарного ИФН, ученые отказались от производства препаратов с интерферонами? Конечно же, нет. В этом случае на помощь пришла биотехнология – наука о способах создания различных веществ с использованием естественных биологических компонентов. Благодаря ей сегодня фармацевты производят рекомбинантные ИФН, абсолютно идентичные природным по аминокислотному составу, для которых не требуется донорская кровь. Эти препараты производятся в больших количествах по всему миру и отличаются относительно низкой стоимостью, что в свою очередь делает цены в аптеках вполне доступными для большинства потребителей.
Препараты ИФН сегодня могут выпускаться в виде высушенного лиофизиата, используемого в дальнейшем для получения раствора, суппозиториев для ректального и вагинального применения, раствора для уколов и ингаляций, капель, мази, геля, аэрозоля, таблеток и микроклизм.
Лекарственные препараты ИФН могут содержать разное количество действующего вещества. На упаковках препаратов это количество чаще всего указывают в международных единицах, или МЕ. i
Форму выпуска и дозировку препарата ИФН подбирает лечащий врач, учитывая возраст пациента, его состояние и анамнез.
Виды интерферонов (типы). Их влияние на организм.
Ученые выделяют три типа ИФН: интерфероны первого, второго и третьего типа. В ИФН первого типа входят ИФН-α, которые в свою очередь подразделяются на несколько субтипов. К I типу ИФН относится также ИФН-β, ИФН-ε, ИФН-κ и ИФН-ω. Также известен один ИФН II типа – ИФН-γ. В начале XXI века был обнаружен новый класс интерферонов – третий тип, представленный ИФН-λ, в который входят ИФН-λ1, ИФН-λ2 и ИФН-λ3.
Система ИФН, куда входят интерфероны альфа, бета и гамма, способна максимально быстро реагировать на сигналы организма, свидетельствующие о проникновении инфекции и повреждении ДНК и РНК клеток. Вирусологи выделяют четыре основных звена функционирования системы этих белков.
Первое звено – это индукция. В организме человека идеально отлажена работа сигнальной системы, которая примерно в течение получаса регистрирует проникновение инфекции извне. Тут же немедленно формируется ответ клеточного генома и начинается вторая стадия – продукция, т.е. производство ИФН.
Продукция заключается в синтезе клетками иммунной системы интерферонов и их секреции в окружающую среду. Уже через несколько часов после заражения в периферической крови концентрация функционально активных ИФН достигает максимальных показателей. Таким образом организм становится полностью готовым к борьбе с инфекцией в том случае, если иммунная система функционирует без сбоев. Как правило, так происходит только в идеальном мире, где у человека нет проблем с экологической обстановкой, при этом он всегда правильно питается и у него отсутствуют хронические заболевания. В ином случае могут потребоваться препараты ИФН.
Третье звено – это действие. ИФН приступают к защите клеток организма от чужеродного влияния вирусов и бактерий. И далее, в качестве четвертого звена подключаются эффекты. Всего их более трехсот, среди них – антивирусный, иммуномодулирующий, антитоксический эффекты, а также активация естественных киллерных клеток, синтез простагландинов и многие другие активности, направленные на максимально быстрое выздоровление.
Препараты, содержащие интерферон, и спектр заболеваний, чувствительных к ИФН
Список заболеваний, чувствительных к ИФН, чрезвычайно широкий. Условно его можно разделить на три большие группы: вирусные заболевания, онкологические болезни и другие виды заболеваний.
Например, препараты интерферона применяются при лечении такого заболевания, как герпес. И в последние годы стало появляться все больше исследований, посвященных изучению эффективности применения ИФН в лечении этого недуга. Проведенные учеными исследования подтверждают, что применение ИФН в составе комплексной терапии ускоряют клиническое выздоровление и способствуют исчезновению субъективных и объективных симптомов болезни. ii Было отмечено заметное сокращение сроков рецидива при опоясывающем лишае и генитальном герпесе, уменьшение неприятных ощущений и увеличение межрецедивных периодов. Это позволяет говорить о высокой эффективности препаратов ИФН и рекомендовать их применение в практике врачей-дерматовенерологов.
ИФН также применяются при герпетических кератитах и кератоконъюнктивитах, что приводит к снижению тяжести и сокращению длительности заболевания.
ИФН широко применяются при лечении острых респираторных вирусных инфекций, включая простуду и грипп. Даже если заболевание осложнилось бактериальной инфекцией и пневмонией, ИФН также могут помочь быстрее выздороветь. Кроме того, интерферонотерапия применяется при заболеваниях, передающихся половым путем, в том числе при гарднереллезе, уреаплазмозе, хламидиозе, трихомониазе, кандидозе, вагинозе, микоплазмозе и других инфекциях.
Практически 80% существующих лекарственных препаратов не подходят для лечения новорожденных детей. Но некоторые препараты ИФН входят в 20% разрешенных лекарств, которые допустимо применять для терапии недавно родившихся малышей, в том числе недоношенных. В составе комплексной терапии у новорожденных ИФН применяются при воспалении оболочек головного и спинного мозга – менингите, а также при сепсисе и различных внутриутробных инфекциях.
Исследования показали, что при остром гепатите С и состоянии пациентов, требующих переливания крови, препараты интерферон альфа-2b улучшают биохимические параметры печени и помогают клеткам бороться с вирусом. Препараты ИФН применяются также в комплексном лечении гепатитов В и D. Согласно проведенным исследованиям, при гепатите B сочетание приема глюкокортикоидов и ИФН альфа позволяет уменьшить количество вирусной ДНК в пробах пациентов. iii
Доказана эффективность применения ИФН при папилломавирусных инфекциях (остроконечные кондиломы, папилломатоз гортани, бородавки), гнойно-септических заболеваниях, цитомегаловирусной инфекции, эпидемическом паротите и ряде других заболеваний.
И конечно же, внимание всех ученых мира приковано к разработке лекарственных препаратов против онкологических заболеваний и ВИЧ-инфекции. При раковых болезнях ИФН применяются в виде дополнительной терапии, которая способствует объединению действия иммунитета и химиотерапии или других методов лечения. При ВИЧ препараты ИФН в составе комплексного лечения и в сочетании с анти-ВИЧ препаратами оказывают влияние на нормализацию иммунологических параметров. iv
Любые виды лечения, как с применением препаратов ИФН, так и без них должны применяться только после консультации с лечащим врачом.
Препараты на основе интерферона при профилактике ОРВИ
В большинстве стран северного полушария одними из самых массовых инфекционных заболеваний являются ОРВИ, то есть острые респираторные вирусные инфекции. Несмотря на популяризацию вакцинопрофилактики, направленной на защиту от гриппа, она не может в полной мере решить проблему ОРВИ. Все дело в том, что у привитых людей формируется антитела только к тем штаммам вируса гриппа, которые входят в состав вакцины. Но вирусы постоянно мутируют, поэтому вакцину вам могут предлагать от определенного ряда штаммов гриппа, а заболеете вы совсем от других штаммов. Ученые не успевают создавать вакцины так же быстро, как происходит мутация. Также необходимо учитывать тот факт, что вакцины не применяют в разгар эпидемии.
Превентивная защита от ОРВИ должна быть комплексной, включая проведение неспецифической профилактики, которая направлена не на определенные штаммы, а действует против большинства известных науке ОРВИ. Необходимо применять противовирусные препараты, оказывающие существенное влияние на предупреждение возникновения болезней и на благоприятный исход развившегося заболевания.
ВИФЕРОН – комплексный противовирусный иммуномодулирующий интерферон-препарат
ВИФЕРОН – это комплексный противовирусный иммуномодулирующий препарат широкого спектра действия для детей и взрослых. Оригинальная формула препарата включает в себя сочетание интерферона альфа-2b и высокоактивных антиоксидантов (витаминов С и Е). Препарат выпускается в форме суппозиториев, мази и геля. Он относится к неспецифическим противовирусным препаратам, способным бороться с различными видами вирусов на любой стадии их развития.
Препарат ВИФЕРОН разработан в результате фундаментальных исследований, показавших, что сочетание интерферона и антиоксидантов усиливает эффективность проводимого лечения. Широко применяется в педиатрии, неонатологии, гинекологии (в том числе и для лечения беременных женщин с 14-й недели гестации), дерматологии, урологии, терапии и инфектологии.
Полученные результаты позволили сделать вывод о незрелости и несовершенстве систем иммунитета и ИФН в ранний период жизни и о необходимости их возрастной регуляции. Это обстоятельство делает препараты ВИФЕРОН значимой составляющей комплексной терапии ряда детских инфекций. Кроме гриппа, препараты ВИФЕРОН рекомендуется использовать для экстренной профилактики рино- и аденовирусных инфекций, кори, паротита и других заболеваний. У больных детей, получавших интерферон, отмечено сокращение длительности лихорадочного периода, а также синдромов ларингита, трахеита, бронхита по сравнению с больными, получавшими обычную терапию. v
ВИФЕРОН включен в перечень препаратов ЖНВЛП (жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты) и в более 40 федеральных стандартов оказания медицинской помощи взрослым и детям, утвержденных Минздравом РФ, а также в более 30 клинических рекомендаций (протоколы лечения) оказания медицинской помощи взрослым, в т. ч. беременным женщинам и детям, разработанные ведущими профессиональными научно-медицинскими ассоциациями. vi
Известно, что интерфероновые белки-цитокины выделяются многими клетками организма в ответ на вирусную агрессию. Основная цель интерферонов — обеспечить иммунологический механизм защиты клеток от вирусной атаки за счет предотвращения размножения вируса в самой пораженной клетке, а также передача сигнальных молекул другим, свободным от заражения клеткам на выработку ими собственных белков-интерферонов. Также интерфероны активируют функцию цитотоксических Т-лимфоцитов, других клеток иммунной системы, индуцируют экспрессию интерферон-стимулирующих генов для синтеза белковых продуктов этих генов. По сути, открытие интерферонов в 50-х годах прошлого века позволило полностью пересмотреть наши взгляды на проблему лечения и профилактики вирусных инфекций [1—3].
В норме, в отсутствие вирусной агрессии концентрация интерферона в плазме низкая и составляет в среднем 2—8 МЕд/мл, в интактных клетках синтез интерферона не осуществляется, однако уже через 30 минут после внедрения вируса в клетку наблюдается увеличение продукции интерферона: доказано, что при острой вирусной инфекции концентрация сывороточного интерферона достигает 128 МЕд/мл. При этом, чтобы достичь такого уровня интерферона, необходимо время от 15 часов до 2—3 суток [4—7].
В процессе эволюции многие вирусы создали молекулярно-биологические механизмы противодействия интерфероновой защите — они подавляют синтез интерферона в клетке, что способствует уклонению вирусного патогена от иммунного ответа. А научными исследованиями последнего времени установлено, что вирус SARS-CoV-2, вызывающий инфекцию COVID-19, так воздействует на альвеолярные макрофаги легочной ткани, что они вообще не дают интерферонового ответа и не стимулируют экспрессию интерферон-стимулированных генов [8—10]!
Именно по этой причине целесообразно в первые часы от начала заболевания и в профилактических целях создавать повышенную концентрацию экзогенного интерферона в плазме крови, иными словами, вводить лекарственные препараты на основе нативного белка-интерферона. В течение многих лет в мировой медицинской практике для этих целей весьма успешно используются препараты генно-инженерного или рекомбинантного интерферона-α2b. Сегодня интерфероновые препараты применяют для лечения таких патологий, как ОРВИ и грипп, вирусные гепатиты, герпес-вирусная и папилломавирусная инфекции, онкологическая патология, рассеянный склероз и ряд других заболеваний [11, 12].
Особую роль в использовании интерфероновых препаратов в клинической практике играет та или иная лекарственная форма, с помощью которой интерферон доставляется в организм: рынок изобилует такими лекформами, как водные растворы для интраназального применения, лиофилизированные формы для приготовления инъекционных растворов, мази, гели, ректальные и вагинальные суппозитории, аэрозоли [15, 16].
В работе отечественных авторов показано, что препарат рекомбинантного интерферона в форме геля или мази имеет свои преимущества, он позволяет достичь пролонгированного действия препарата, редко вызывает аллергию, хорошо всасывается, особенно в виде геля, что повышает эффективность лекарственного средства, а также оказывает увлажняющее действие, что позволяет применять их у детей в комплексной терапии ОРВИ и гриппа. По мнению авторов, действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне [19].
В педиатрической практике, для пожилых и маломобильных пациентов наиболее предпочтительны ректальные свечи (суппозитории): они удобны и безболезненны в применении, не причиняют дискомфорта больному, а строение кровеносной системы человека позволяет доставлять действующее вещество из прямой кишки — минуя печень, где метаболизируются поступившие перорально лекарственные вещества — сразу в большой круг кровообращения, таким образом сокращая время доставки интерферона к тканям и клеткам. Важно отметить, что препараты рекомбинантного интерферона-α2b, в частности с антиоксидантами, можно применять беременным и детям с первых дней жизни [20—22].
Сочетанное применение двух лекарственных форм — ректальных суппозиториев и геля, реализованных в препарате рекомбинантного интерферона-α2b с антиоксидантами (витаминами Е и С), позволило снизить в 2—4,5 раза продолжительность синдрома острого тонзиллита у пациентов с инфекционным мононуклеозом. Также, по данным российских ученых, при применении ректальных суппозиториев в сочетании с гелем отмечен более быстрый регресс клинико-лабораторных показателей и существенно сократилось время пребывания в стационаре [23].
Метаанализ исследований по оценке эффективности комбинированного препарата на основе интерферона-α2b в сочетании с витаминами Е и С показал, что его добавление в схему лечения ОРВИ и гриппа у детей позволяет достоверно сократить продолжительность катаральных явлений, ринореи, интоксикации, лихорадочного синдрома, периода вирусовыделения, улучшить показатели иммунного ответа, что сопровождается снижением частоты осложнений и повторных заболеваний [24].
Пандемия коронавирусной инфекции COVID-19 усилила интерес ученых к препаратам на основе интерферона. В научной литературе последнего времени сообщаются факты о высокой чувствительности вируса SARS-CoV-2 к интерфероновым белкам: так, человеческий рекомбинантный ИФН-α2b полностью подавляет репродукцию вируса SARS-CoV-2 в культуре клеток Vero Cl008 при применении в концентрациях 102—106 МЕ/мл через два часа после инфицирования. А при обработке интерфероном культуры клеток, инфицированных коронавирусом, количество вирусной РНК в них снижалось в три раза и репликация коронавируса уменьшалась на 90% [25—27].
В этой связи применение препаратов рекомбинантного интерферона для лечения коронавирусной инфекции становится этио-патогенетически оправданным.
Рациональная интерферонотерапия инфекции COVID-19 у детей позволила снизить время элиминации вирусного РНК антигена в мазках до трех дней (по сравнению с 10 днями в контрольной группе), а также уменьшить продолжительность клинических симптомов от трех до пяти дней (по сравнению с 12 днями в контрольной группе [28].
По данным китайских исследователей, ни один из 2415 медицинских работников, контактировавших с больными COVID-19 и применявших профилактически в интраназальной форме препарат экзогенного интерферона-α2b, не заразился коронавирусом SARS-CoV-2 [30].
Таким образом, опыт зарубежных и отечественных ученых убедительно свидетельствует о необходимости широкого использования препаратов рекомбинантного интерферона в целях профилактики и терапии ОРВИ, включая инфекцию COVID-19.
Читайте также: