Старение это вирус или
Обновлено: 19.04.2024
Еще философы и врачи Древней Греции спорили о том, является ли старение болезнью, или это просто естественный процесс. В сборнике сочинений "Корпус Гиппократа" утверждалось, что старение необратимо приводит к слабости, утрате различных способностей и в конечном счете к смерти – т.е. греки рассматривали это как прогрессирующую и неизлечимую болезнь.
Позже римский врач Гален оспорил это мнение. Он считал, что заболевания являются отклонением от нормальной жизнедеятельности, в то время как старение – универсальный процесс, поэтому его скорее можно отнести к естественному течению жизни, чем к заболеванию.
Эти две точки зрения формируют два полюса вечного вопроса, ответ на который до сих пор так и не появился.
Но в отличие от Галена и Гиппократа, современные ученые имеют намного больше представлений о старении и биологических процессах, лежащих в его основе. Пример этого – легендарная биологическая работа о ключевых признаках старения (перевод на русский язык).
Концепция клеточного старения
Концепция клеточного старения является важным аргументом в этом неразрешимом споре.
Когда клетки вступают в период физиологического старения, они начинают высвобождать различные воспалительные факторы и ферменты, разрушающие ткани, вокруг которых они находятся. Иммунные клетки, в свою очередь, находят этих "стареющих вредителей" и уничтожают. Но если работа иммунной системы нарушается, то стареющие клетки начинают накапливаться и все сильнее изменять окружающие ткани, вызывая старение организма в целом и возрастные заболевания в частности.
Клеточное старение происходит постоянно и во многих тканях. Но скопление стареющих клеток кожи, вызывающих морщины, почему-то привычно называть "естественным процессом", а скопление таковых в сосудах и последствия этой деятельности мы называем сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Беспорядок в классификации
Примерно с XIX века весь медицинский мир пользуется специально разработанной Международной классификацией болезней (МКБ). Она разрабатывается Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и позволяет универсально и на одном языке кодов распределять медицинские диагнозы и процедуры.
Некоторые ученые предлагают внести изменения в современную МКБ. По их мнению, в ней должны быть представлены и учтены все категории заболеваний, связанные со старением. В настоящее время такой систематизации не существует.
Например, в 10-рй версии МКБ появился диагноз саркопения – возрастное дегенеративное изменение скелетной мускулатуры. Однако подобных диагнозов не существует для многих внутренних органов.
Таким образом, одни возрастные состояния классифицированы и учтены, в то время как другие не взяты во внимание и забыты. Это означает, что для каких-то заболеваний может быть упущено и лечение.
Диета и физические упражнения могут быть во многом эффективны для замедления старения. Но есть отдельные группы ученых, разрабатывающих фундаментальные препараты, которые могли бы предотвращать или даже обращать вспять некоторые из процессов клеточного старения. Некоторые из них даже вступают в клинические исследования, т.е. испытания эффективности и безопасности на людях.
Но если некоторые заболевания не учтены в МКБ, то их лечение тоже невозможно. Нет болезни – нет лечения.
МКБ регулярно обновляется и расширяется вместе с изменениями в научно-медицинском прогрессе. Следующее такое издание планируется выпустить 1 января 2022 года.
Будем надеяться, что ВОЗ учтет предложения ученых-медиков и биологов по классификации заболеваний, связанных со старением.
Как жить долго, оставаясь молодым? Почему не стареет знаменитый голый землекоп? Как старение связано с ковидом? Об этом корреспондент "РГ" беседует с одних из ведущих в мире специалистов в области геронтологии, профессором Гарвардской медицинской школы Вадимом Гладышевым.
Вадим Николаевич, человечество всегда мечтало жить если уж не вечно, то хотя бы как персонажи Библии сотни лет. Но для этого наука должна докопаться до причин старения. Зная их, можно искать средство Макропулуса, описанное в фантастическом рассказе Чапека. Что же такое старение? Что говорит теория?
Вадим Гладышев: Наверно, я вас удивлю. Недавно на одной конференции 35 известных специалистов на вопрос o том, что такое старение, дали совершенно разные ответы. На сегодня нет теории старения, к которой склонялось бы большинство. Кто-то считает, что это запрограммированный процесс, цель которого дать ресурсы следующим поколениям. Есть также теория, что причиной старения является накопление мутаций. Суть в том, что какие-то варианты генов в молодые годы организма ведут себя нейтрально, а к старости из-за них накапливаются повреждения. Есть сторонники теории свободных радикалов, из-за которых окисляются и повреждаются молекулы. Но ко всем теориям есть много вопросов, никакая из них не описываeт полностью весь процесс старения.
Не получается ли так, что наука ищет способы обезвредить врага, не понимая, что он себя представляет? Можно вспомнить знаменитую притчу про мудрецов, которые пытались понять, что такое слон. Каждый изучал какой то отдельный орган животного и дал свой ответ. Но каждый был далек от правильного. Но тогда каждый окучивает свою грядку?
Вадим Гладышев: Со слоном хорошая аналогия. В каких-то вопросах единство, конечно, есть. Например, что, воздействуя на организм, можно изменить срок жизни. Скажем, было показано, что если убрать определённый ген, организм будет стареть медленней. Но само старение многолико, оно проявляет себя в самых разных вариантах, поэтому для него пока нет какого-то одного определения. Что не мешает его изучать. По мере исследований его суть будет уточняться, и, в конце концов, сформируется общепризнанное мнение. Так происходило со многими теориями, которые сегодня считаются классикой.
Какую теорию поддерживаете вы? Что по вашему является причиной старения?
Вадим Гладышев: Я считаю, что это накопление повреждений и других вредных изменений с возрастом. Важно подчеркнуть что, когда организм стареет, нет какого-то одного самого главного повреждения. Или главного гена, который в этом участвует. Наоборот, задействован весь организм. А раз нет главного виновного, поэтому со старением так сложно бороться.
Помню, как несколько лет назад на скамью "подсудимых" попали теломеры, длина которых с возрастом уменьшается. Считалось, если удастся их вновь растянуть, вернуть в исходное положение, человек сможет жить дольше. Даже омолодиться.
Вадим Гладышев: Да, был период, когда многие лаборатории бросились изучать теломеры, но потом ажиотаж спал. Стало понятно, что это всего лишь один маленький элемент в процессе старения, и что таких, не менее важных элементов огромное множество. Надо изучать их всех вместе. А это очень сложно.
Но в природе известны феномены, которые фактически не стареют, например, уже ставший знаменитым голый землекоп. Может, нам воспользоваться его секретом?
Вадим Гладышев: Наука уже нашла несколько таких удивительных существ. Это и землекоп, который живет в 10 раз дольше, чем родственные ему грызуны такого же размера, практически ничем не болеет, в том числе и раком. Или, например, гидра, которая, возможно, вообще не стареет, поскольку вероятность ее смерти не растет с возрастом. Казалось бы, почему? Ведь у землекопа, как у всех остальных млекопитающих с возрастом растет число повреждений. Конечно, какие-то организм может удалить, но другие остаются. Поэтому землекоп все же стареет, но намного медленнее, чем другие грызуны.
Но если накопление повреждений неизбежно, даже землекопа они достали, то как гидре удалось не стареть? У нее ничего вредного не накапливается? Или она нашла способ все это удалять?
Вадим Гладышев: В гидре, по-видимому, происходит разбавление повреждений. Как? Поясню на простом примере. Скажем, в какой-то клетке возникло два повреждения, a после ее деления в каждой новой стало по одному повреждению. Клетки продолжают жить, и в каждой вновь накапливается по два повреждения. Затем клетки снова делятся, и в каждой новой оказывается по одному. Это и есть разбавление. Если весь организм может так существовать, то он может и не стареть.
И если скорость накопления повреждений не больше скорости разбавления, клетка продолжает жить? И старость не наступит? Или как минимум будет намного отодвинута?
Вадим Гладышев: Совершенно верно. Возможно, эта стратегия была ключевой, чтобы жизнь на Земле вообще возникла и поддерживалась. С самых первых протоклеток, повреждения должны были разбавляться делением клеток. Но в некоторых организмах есть клетки, которые после окончания процесса развития не делятся, например, нейроны, некоторые клетки глаза, сердца и другие. С ними механизм разбавления не работает. Это относится ко всем млекопитающим, в том числе людям. Для таких организмов старение неизбежно. Но его можно замедлить, увеличить продолжительность жизни.
И землекоп продемонстрировал, что это реально. Значит, у природы есть такие инструменты. Почему бы нам ими не воспользоваться?
Вадим Гладышев: Именно этим сегодня и занимается наука. Конечно, природа поражает своим многообразием во всем, в том числе разнообразием в продолжительности жизни. К примеру, землеройка живет всего один год, гренландский кит 200 лет, а набор генов у них приблизительно одинаковый. И если мы посмотрим на все многообразие фауны, то увидим, что природа для продолжительности жизни использует самые разныe стратегии . Поэтому мы изучаем сразу много видов животных. Прежде всего, нам, конечно, интересны млекопитающие. Мы взяли 30 видов животных со сроком жизни от 3 до 50 лет и на трех органах - печени, почках и мозге посмотрели, как меняется их метаболизм, как действовала природа, чтобы увеличить срок жизни. Оказалось, что, скажем, в печени активность генов, которые отвечают за метаболизм, сильно подавлена. А в почках их активность хотя и ослаблена, но не так сильно. В мозге этот же эффект практически отсутствует. И в то же время в этих трех органах активированы другие процессы, например, репарации ДНК, разные защитные функции и т. д. Вывод? Чтобы увеличить продолжительность жизни, природа работает очень ювелирно, одни и те процессы она изменила по разному в разных органах. Очень тонкая настройка.
Но если знаем, как работает природа, можно попробовать, хотя бы в некоторой степени, это повторить. Изменить метаболизм также, как это делает природа, увеличивая продолжительность жизни.
Есть и другой подход. Для этого мы на мышах применили 17 уже известных способов увеличения срока жизни - ограничение калорий, нокаут рецептора гормона роста и т.д. Анализируя эти способы, мы поняли общие закономерности и проверили 3000 соединений - разные лекарства, a также природные химические соединения. Выделили те, которые наиболее эффективны. Их можно комбинировать, искать оптимальные сочетания. Надеемся, что, в конце концов, эти знания помогут человеку отодвинуть старость, продлить жизнь.
Обнадёживает. А если пофантазировать? Насколько реально не просто жить до 120-130 лету , а помолодеть?
Вадим Гладышев: Это новая область науки, которая пока очень мало изучена. В принципе наука знает, что можно омолодить определенные клетки организма. Речь идет о работах Синьи Яманаки, который за них получил Нобелевскую премию. Он сумел обычные взрослые клетки перевести в более молодое, эмбриональное состояние. Как это происходит, до конца не понятно. Например, при этой процедуре омолаживаются не все клетки, а какая-то их часть вообще умираeт.
Исследования в этой области находятся сейчас в зачаточном состоянии, несмотря на то, что много лабораторий занялись такими работами. Словом, хотя мы пока до конца многое не понимаем, но точно знаем, что омолодить клетки можно. Вряд ли такой фокус получится со всем организмом, потому что некоторые клетки взрослого организма уже не делятся и их не удастся вернуть в молодое состояние. Но отдельные органы можно омолодить. Правда, сразу же возникнут другие вопросы. Например, какой возраст у организма, у которого половина клеток более молодые, чем остальные? Тут огромное поле для исследований.
Вы утверждаете, что обнаружена неожиданная связь между старением и ковидом. Объясните, пожалуйста, подробней.
Вадим Гладышев: Сейчас уже хорошо известно, что с возрастом смертность растет. Причем есть определенная закономерность: ее вероятность удваивается каждые восемь лет. Так вот аналогичная картина и со смертностью от ковида. То есть он ведет себя как болезнь старения.
Кроме того, мы нашли, что те же самые генетические варианты, которые увеличивают срок жизни, защищают от смертности в случае ковида. Это означает, что на ковид можно воздействовать не только противовирусными препаратами и вакцинами, но и теми, которые замедляют старение.
Когда мы вообще начинаем стареть? Есть у науки более-менее единое мнение? Или как и с определением старения здесь "общее" разногласие?
Вадим Гладышев: Ситуация примерно такая же. Есть несколько версий: старение начинается в период оплодотворения; после рождения; после девяти лет; по достижению половой зрелости; после 20 лет, когда заканчивается окончание развития организма, или даже дальше, когда видны очевидные признаки старения, такие как лысина или морщины.
Казалось бы, чем ближе к рождению, тем ниже вероятность смерти.
Вадим Гладышев: По простой логике, действительно, картина должна быть такой. И тогда в самые первые месяцы и годы жизни смертность была бы близка к нулевой. Но все гораздо сложней. Как известно, в начале жизни, особенно у новорожденных она высокая. Постепенно падает к 9 годам, затем вновь начинает расти.
Почему именно в девять лет смертность самая низкая? По-видимому, провал в 9 лет получается при пересечение двух кривых. Одна - это смертность из-за естественного старения, которая у детей маленькая, но с годами постепенно растет. Но есть и другая, ранняя смертность, она связана не со старением, а с ошибками при развитии. Кроме того, каждый из нас уже рождается с некоторыми вредными мутациями, которые получает от родителей. K ним еще добавляются мутации, которые мы получаеm по жизни. Они накапливаются и дают свой вклад в смертность. Как я говорил, в точке пересечении этих двух кривых находится провал смертности в девять лет.
Самый благополучный для человека возраст. А почему в раннем возрасте высокая смертность? Ведь вредные мутации еще не накоплены, а цифра такая же как в 20 лет.
Вадим Гладышев: Это из-за ошибок развития. Кроме того, ребенок получает некоторые вредные мутации от родителей. А еще в каждом поколении в среднем добавляется 50-100 новых мутаций. Вроде бы из-за этого с каждым поколением генофонд популяции должен становиться все хуже, но это не происходит, так как работает естественный отбор. Хотя сейчас он довольно слабый, так как медицина и общество помогают больным и слабым. А вот в начале жизни механизм отбора работает сильней, что позволяет удалить такие мутации из популяции. Всем этим и объясняется высокая смертность в очень молодые годы.
_d_850.jpg)
Появилась информация, что одно из "осложнений" коронавирусной инфекции - ускорение старения организма. Это так?
Ольга Ткачева: Есть такая гипотеза, и основывается она на убедительных фактах. Старение - сложный процесс. Есть много теорий механизма старения, и одна из основных - inflamm-aging - влияние на организм воспалительных процессов. Как показали исследования, наличие инфекционного агента приводит к тому, что в организме длительное время сохраняется уровень системного воспаления. Это воспаление стимулирует процессы фиброза, нарушение функций различных органов и систем. И чем более выражен воспалительный процесс, тем быстрее протекают дегенеративные процессы в организме - то есть по сути ускоряется старение. Ведь, собственно, когда мы говорим о старении, мы как раз имеем в виду постепенное угасание всех функций и систем организма - человек медленнее ходит, он хуже видит и слышит, ему труднее справляться с физической нагрузкой, которая раньше сложностей не вызывала, у него хуже работают внутренние органы и т.д. Коронавирус, сейчас это уже совершенно точно известно, вызывает мощный воспалительный процесс в организме, и это, конечно, тоже влияет на ускорение процессов старения.
Мы говорим, что вакцина - это профилактика инфекционного заболевания. Это так, но не только. Есть научные данные, которые доказывают: перенесенные в детстве инфекции (особенно если они были серьезными) могут закладывать ускоренное развитие старения этого ребенка в будущем. Например, перенесенная в детстве дифтерия повышает риск болезни Альцгеймера.
Поэтому профилактика инфекций, причем в течение всей жизни, - это профилактика старения. Например, в стране долгожителей Японии - культ чистоты. Люди там скрупулезно соблюдают правила гигиены, защищают себя от инфекций. По мнению многих специалистов, это одна из причин долгожительства японцев.
Почему врачи говорят, что прививки защищают не только от инфекций, но от инфарктов и инсультов?
Ольга Ткачева: Мы много лет в нашем центре прививаем наших пациентов от гриппа и пневмококковой инфекции. И весь наш опыт показывает: прививка от гриппа и пневмококка - это не только защита от гриппа и пневмонии, но также профилактика инфаркта и инсульта. И так считаем не только мы. Клинические рекомендации по лечению сердечно-сосудистых заболеваний и предотвращению сердечно-сосудистых катастроф и в Европе, и в США включают эти прививки. То же самое относится и к прививкам против COVID-19. Объяснение простое: коронавирус в первую очередь поражает сосуды, вызывая воспаление внутренней оболочки, выстилающей сосуд изнутри. Как следствие - высокий риск тромбоза, повышение риска инфаркта и инсульта. С начала эпидемии мы много раз наблюдали эти последствия у пациентов, переболевших COVID-19, - у них развивался тяжелый инфаркт, или тяжелый инсульт, или тромбоз другой локализации, причем это могло произойти даже через несколько месяцев после выздоровления. Поэтому мы и говорим: прививка от коронавируса опосредованно защищает нашу сердечно-сосудистую систему.
Пожилые люди часто боятся прививаться. Что можно им посоветовать?
Ольга Ткачева: Попробую объяснить простым языком, что такое вакцинация. Это, образно говоря, "тренажерный зал" для иммунной системы. Вводя в организм вакцину, мы знакомим нашу иммунную систему с коронавирусом, учим ее правильно реагировать на него. Тогда при встрече с реальным вирусом иммунная система распознает "врага" и расправляется с ним. Причем реакция иммунной системы адекватная: не избыточная, когда у больного развивается цитокиновый шторм, и не слишком слабая, неспособная защитить от воздействия инфекции.
Такая тренировка иммунитета особенно актуальная для пожилых людей. Потому что с возрастом иммунная система стареет, в организме становится меньше так называемых "наивных" иммунных клеток - тех, которые зарезервированы в организме для распознавания и борьбы с новым инфекционным агентом, с которым ранее организм не сталкивался.
Чем человек старше, тем таких клеток у него меньше, и когда в организм внедряется новый вирус - иммунный ответ будет слабым. Вакцинация же заранее готовит организм к возможной встрече с патогеном - и для пожилых людей это может быть критично важным, чтобы организм справился с коронавирусом.
Можно ли прививаться после инсульта, с болезнью Паркинсона или Альцгеймера?
Ольга Ткачева: Хронические заболевания, в том числе и сердечно-сосудистые, не являются противопоказанием к вакцинации. Единственное, когда необходимо подождать с прививкой, - это острый период инфекционного заболевания или период обострения хронического недуга. В первом случае надо дождаться выздоровления, подождать еще две недели, и потом можно делать прививку. Во втором нужно пролечиться, добиться ремиссии хронического заболевания - и дальше спокойно проходить вакцинацию.
А после инсульта вакцинация жизненно важна, поскольку, как известно, коронавирусная инфекция повышает риск возникновения тромбов и сердечно-сосудистых катастроф. Важно и до вакцинации, и между введением первой и второй доз, и после продолжать принимать все свои базовые препараты - все лекарства, которые назначены врачом.
Нужна ли ревакцинация, если у человека и через полгода после первой прививки сохраняется высокий титр антител к коронавирусу?
Ольга Ткачева: Пока продолжается эпидемия, продолжается распространение коронавируса, ревакцинация необходима, и ее надо проходить раз в полгода. Что касается уровня антител - нет никакой необходимости их проверять перед прививкой. Даже если вы вакцинируетесь при высоком титре антител, ничего не произойдет, это безопасно.
Есть ли верхнее ограничение - по возрасту - для прививки от COVID-19?
Ольга Ткачева: Как я сказала, мы прививаем в нашем центре пожилых людей. И у них, кстати, прививка проходит, как правило, очень легко. Могу сказать, что моя мама - ей 82 года - вакцинировалась. Перенесла прививку хорошо - было лишь небольшое повышение температуры. Это, кстати, хорошо - значит, есть реакция на антиген. Сейчас уже полгода прошло у мамы после первой вакцинации, и все это время она вела обычную жизнь. Сейчас будет ревакцинироваться.
Самому пожилому пациенту, который сделал прививку в нашем центре, 102 года.
Многие рассуждают: зачем пожилым прививаться, ведь они сидят дома, никуда не ходят.
Ольга Ткачева: Есть такое понятие - эйджизм - это пренебрежение к людям пожилого возраста, к их здоровью, их потребностям. Зачем протезировать зубы? Зачем лечить суставы? Если все это ненадолго. Иногда и сами люди говорят: мол, "сколько нам осталось"? Это абсолютно неправильная позиция. Самое страшное, когда это нежелание жить, нежелание улучшить качество своей жизни в голове у самого пожилого человека. Поэтому я обращаюсь к детям, родным наших пациентов - позаботьтесь о своих родителях, обязательно убедите их сделать прививку и помогите им в этом.
Мы решили выяснить, каким именно образом коронавирус ускоряет старость и можно ли это как-то предотвратить.
Что такое старение?
С точки зрения физиологии это очень сложный процесс.
Он объясняет, что старение происходит постепенно, но скачкообразно — изменения копятся-копятся, набирают некую критическую массу и в какой-то момент происходит переключение, начинается следующий этап. В целом качественные изменения, не связанные с ковидом, а развивающиеся в обычном темпе, как правило, начинаются после 30 лет.
Конечно, старение в целом — это, очень грубо говоря, износ всех органов и систем. Но можно выделить отдельные проявления, которые особенно характерны. Например, нарушение эластичности сосудов или дегенерация нервной системы.
При чём тут ковид?
Израильский доктор Борис Бриль подчеркивает: на самом деле не только коронавирус — любое заболевание будет вызывать смерть определенных клеток и таким образом приводить к старению.
— И не только заболевания — почему приводит к старению курение? Токсины убивают некоторые клетки, — объясняет доктор Бриль. — Все, на что резервы организма тратятся, определенно укорачивает жизнь. Пока мы не можем сказать, на сколько.
Борис Бриль — врач анестезиологии и реанимации клиники Ramat Aviv Medical Center, эксперт в области доказательной медицины.
— Что касается ковида, мы знаем что это многоплановое заболевание, которое имеет много патогенетических звеньев, — говорит иммунолог Крючков. — Первое — это прямое негативное воздействие вируса на органы и ткани, но не сказать, что это главный момент. Второе — это гиперреакция иммунной системы, системная в разных органах и тканях. Третье — это микротромбозы, которые нарушают микроциркуляцию, снабжение тканей и органов кислородом и питательными веществами, за счет чего тоже происходят нарушения. Всё это в совокупности похоже на процесс старения. Поэтому считается, что COVID-19 у многих людей может вызвать тяжелые нарушения, которые имитируют старение.
Иммунолог Владимир Болибок говорит, что еще ковид нередко оставляет после себя хронические воспаления, что тоже случается с возрастом. Что именно делает коронавирус с нервной системой, по его словам, пока непонятно: это может быть как воспаление, так и дегенеративные изменения — но и то, и другое также бывает проявлением старения.
Владимир Болибок — частнопрактикующий врач — аллерголог-иммунолог, специалист по лечению иммунодефицитных состояний, хронических воспалительных процессов и аллергических заболеваний у взрослых и детей.
Можно ли остановить старение?
Всё сложно. Врачи пока не знают, насколько сильно ковид влияет на ускорение процесса — длительность его зависит от выраженности нарушений, но в любом случае, это кирпичик в сторону старения.
— Я могу вам сказать, что нет ни одного человека, который бы вышел из ковида без последствий. Даже если он их не замечает, даже если он болел легко, недолго и почти без симптомов, — говорит Борис Бриль. — Мы не знаем долгосрочных последствий. Об этом могут рассуждать люди, которые не имеют отношения к медицине. Медицина — наука доказательная, поэтому с уверенностью говорить о том, насколько коронавирус сокращает жизнь, мы сможем, когда сможем это доказать. Сейчас мы не знаем, какие будут последствия болезни через 20 лет.
По словам иммунолога Николая Крючкова, единственный способ гарантированно не приблизить себе старость ковидом — предотвратить болезнь, а если заболели — своевременно и правильно лечиться, проходить реабилитацию после болезни. А вот можно ли повернуть процесс вспять — вопрос открытый.
— Это фундаментальный вопрос, у нас нет даже окончательного понимания, что это за процесс такой — старение, — говорит иммунолог Владимир Болибок. — Старение — это не диагноз. Будь у нас такой диагноз — были бы, соответственно, расписаны этиология и патогенез, а дальше уже по накатанной дорожке: вот вам этиотропное лечение, вот вам патогенетическое лечение, вот вам симптоматическое лечение: таблетку выпили — на два года помолодели. Хотя в этом направлении работают.
Что касается взаимосвязи ковида и старения, то такие исследования, по его словам, хоть и проводятся, но пока не в приоритете — врачи и ученые больше заняты острой фазой болезни и постковидом. Но есть и оптимистичные прогнозы.
СЮЖЕТ
Ведущие ученые из 17 стран приехали в Россию, чтобы решить проблему старения. Именно теперь, по их мнению, накоплен критический объем информации, которая поможет найти лекарство, всерьез продлевающее жизнь человека
Лекарство от старости будет найдено в течение следующих десяти лет. Правда, лечить им, скорее всего, будут сначала домашних животных. А мужчинам, принимающим новые препараты, придется превратиться в женщин – по крайней мере, на уровне работы генов.
– Это очень важный вопрос, на который мы пока не можем ответить,– говорит профессор Ян Вайг из Медицинского колледжа имени Альберта Эйнштейна (США).– Известно, что потенциал человеческого организма намного больше того, что мы видим. Думаю, в течение десяти лет нам удастся разработать механизмы для вмешательства и остановки старения. Перед нами стоит задача продлить жизнь человека до 115, 120 или 200 лет. И это не вопрос пессимизма или оптимизма – это вопрос накопления научного знания.
Все как у китов
Профессор Гладышев много лет занимался сравнительными исследованиями биологии долголетия млекопитающих. Именно в его лаборатории впервые изучили геном загадочно долго живущего зверька голого землекопа, гигантских долгожителей гренландских китов и крохотной летучей мыши Брандта (совместный проект с Институтом биологии Коми НЦ УрО РАН) – она живет в разы дольше сородичей, примерно 40 лет. Кстати, в прошлом году профессор Гладышев получил мегагрант правительства РФ для создания лаборатории по изучению старения и у нас в МГУ.
Изучение долгоживущих животных на самых разных уровнях – модный тренд современной науки. Ученые пытаются понять, почему разные существа, в особенности млекопитающие, у которых когда-то был общий предок, в ходе эволюции приобрели столь различную продолжительность жизни. Ответ, в принципе, есть: потому что одни и те же гены у разных существ работают по-разному. При этом у долгоживущих млекопитающих профиль активности генов сходный, притом что, скажем, в почках, печени, мозге он различается.
Поэтому ученые призывают беречь сосуды, которые снабжают мозг кислородом. Лучше всего этому способствует регулярное плавание, оливковое масло, зелень и ягоды в рационе – такая диета содержит незаменимые здесь витамин К и полифенолы.
Итальянский рецепт
В свою очередь, Гил Ацмон (Университет Хайфы, Израиль) установил, что долголетие имеет выраженную наследственную компоненту. Так, принято считать, что обычно гены влияют на продолжительность жизни на 25%, а образ жизни – на 75%. Но даже самый правильный образ жизни позволяет прожить в среднем примерно 85 лет. Долгожители же частенько правильным образом жизни не отличаются, но живут более 90, 100, а то и 110 лет. Поэтому вклад наследственности в их долголетие – до 50%.
Что же делать всем, кому не достался геном долгожителя? Начать надо с того, что не паниковать. Доказано: если человек снизит калорийность питания на 20-30 процентов, перейдет на здоровую диету – например, на средиземноморскую с обилием рыбы, зелени, овощей и оливкового масла, ограничит алкоголь, бросит курить, будет регулярно (но без фанатизма) заниматься спортом и высыпаться, то, скорее всего, он проживет 80-90 лет. Но современный запрос общества не в этом: человек хочет лежать на диване, есть жареную свинину с картошкой и при этом жить 100 лет благодаря волшебной таблетке. Вот это – настоящий вызов медицине. И она пытается дать на него ответ.
Другая теория (ее разрабатывает профессор Франчески) гласит, что старение развивается на фоне хронического воспаления. С возрастом иммунитет работает хуже и не может до конца подавлять воспалительные процессы. И именно из-за этого развивается большинство возрастных заболеваний, в том числе атеросклероз, сердечно-сосудистые, диабет II типа, онкология и новый бич ХХI века – болезнь Альцгеймера.
Именно старение мозга все больше привлекает исследователей, которые уверены: подавление воспалений – ключ к ясному уму на протяжении долгих лет.
По словам профессора Москалева, нейровоспаление – одна из причин не только болезней Альцгеймера и Паркинсона, но и старческой депрессии. Поэтому важно применять для профилактики особую противовоспалительную диету. По сути, она ближе к вегетарианской и включает много овощей, цельных злаков, бобовых и фруктов. С возрастом в мембранах клеток мозга уменьшается количество омега-3-жирных кислот, которые обладают противовоспалительным действием, и их надо восполнять, употребляя жирные сорта рыбы и льняное масло. Также на работе мозга не очень хорошо сказываются галактоза (ее в большом количестве содержит цельное молоко и мороженое) и фруктоза (сладкие фрукты, подсластители в магазинной еде).
– Способ питания – это не просто диета и количество потребляемых калорий,– рассказывает Клаудио Франчески.– Меняя его, мы изменяем микробиоту-- сообщество бактерий в кишечнике – и тем самым буквально переключаем свой организм на другую стратегию старения. Сегодня понятно, что кишечник – важнейшая система организма, связанная в числе прочего с циркадными ритмами, с процессами сна и бодрствования. А если у человека происходит разбалансировка этой системы, у него начинается процесс ускоренного старения. Поэтому важно не только что мы едим, но и когда мы едим. Если мы хотим продлить себе жизнь, нужно стараться употреблять качественные полезные продукты примерно в одно и то же время.
Некоторые исследователи считают, что в будущем у человека еще в детстве будут брать микробиоту и помещать ее, допустим, в жидкий азот. С возрастом каждый сможет брать образцы своего идеального сообщества бактерий и таким образом омолаживать организм.
Клетки-зомби
Сегодня известно порядка 200 различных молекулярных соединений, которые доказанно замедляют старение – и с каждым годом число их растет. Из последних открытий – фукоксантин – бурый пигмент из некоторых видов водорослей, который исследуют российские ученые из лаборатории Алексея Москалева. Это вещество увеличивает продолжительность жизни нескольким видам лабораторных животных, повышает стрессоустойчивость и качество жизни. Ученые из Национального университета Сингапура под руководством профессора Яна Грубера собрали самые перспективные геропротекторы и применили их в разных сочетаниях на животных. В итоге – впервые без всякого генетического вмешательства, исключительно с помощью препаратов – жизнь подопытных животных увеличилась на 200%! Если перевести эту пропорцию на человека, получим примерно 150 лет жизни.
Самые большие надежды медики давно возлагают на рапамицин – вещество, обнаруженное на острове Пасхи.
Его открыли бразильские исследователи как продукт деятельности особых бактерий. Сначала он использовался как препарат, который не позволяет отторгаться пересаженным органам. Но затем ученые заметили его свойство продлевать жизнь. Оказалось, он тормозит древнюю биологическую реакцию, которая есть практически у всех высших форм жизни. Рапамицин как бы сообщает организму, что есть нечего и переводит его на путь максимального сохранения достигнутого в ущерб дальнейшему развитию. У мышей он продлевает жизнь на десятки процентов, однако имеет побочные эффекты, включая иммунодефицит (их, впрочем, можно избежать, прибегая к периодическому, а не постоянному приему препарата).
На конференции Мэтт Кеберлейн из Университета Вашингтона рассказал: впервые удалось показать, что эффекты рапамицина намного шире замедления старения клеток. Так, он изменяет состав микрофлоры и подавляет развитие пародонтоза, который часто развивается с возрастом и через воспаление способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний.
Правда, клинических испытаний рапамицина как лекарства от старости на людях провести пока нельзя. Зато профессор Кеберлейн запустил проект по борьбе со старением у собак (Dog Aging Project), куда сегодня любой хозяин может включить своего питомца. Как полагает исследователь, рапамицин может увеличить продолжительность жизни собак на 25%, или на 2,5 года, если считать, что в среднем собаки живут около десяти лет. В первом этапе клинических испытаний, где определяется безопасность вещества, участвовали псы средних и крупных пород в возрасте семи-восьми лет. Сейчас ученый набирает добровольцев для клинических испытаний второго этапа, который может показать эффективность препарата. Вообще, по мнению ученых, именно домашние питомцы станут первыми крупными млекопитающими, которые будут получать терапию от старения.
Команда профессора Кирклэнда занята поиском веществ, прицельно убивающих эти клетки, чтобы замедлить старение на уровне ткани. Уже выявлены десятки таких соединений: вскоре нас ждут клинические исследования их эффективности. Но на людях пока ни один из них как препарат от старости не испытан.
– Это совершенно новый тип препарата, поэтому сложно сказать, как он будет действовать на человека,– говорит профессор Кирклэнд.– Пока говорить об этом рано.
Серебряное цунами
Уже сегодня ученые могут продлить жизнь мыши 15 разными способами. Какие из этих методик можно перенести на человека? Достоверно – ни одной: любые препараты от старости на людях испытывать запрещено. Пока ученые могут лечить с помощью этих наработок лишь старческие заболевания.
Проблема в том, что старение так и не признано ВОЗ болезнью. В итоге крупные инвесторы не готовы вкладывать средства в разработку лекарств, которые
Известно, что знаменитый геронтолог Нир Барзилай уже несколько лет не может найти деньги на клинические испытания на стареющих людях препарата метформина. Ему не хватает половины суммы – $30 млн. Метформин – это лекарство для лечения диабета, и открыли его, кстати, в России. Почти единственный из перспективных геропротекторов, который используется в медицине уже 50 лет и фактически не показал особых побочных эффектов. Ученый хочет доказать, что он также избавляет от симптомов старости, но денег под это ему не дают. Проблема в том, что препарат слишком дешев и на него нельзя получить патент, то есть с точки зрения прибыли это абсолютный провал.
Пощупать старость
Интересно, но совершенно разные методы продления жизни нередко приводят к схожим последствием – меняют работу одних и тех же генов, сигнальных путей. При этом многие вмешательства ведут к тому, что, с точки зрения работы генома, мужские особи начинают напоминать женские. А вот у женских особей обратного эффекта нет. Почему так происходит – предстоит выяснить.
– Чтобы остановить старение, надо собрать огромный массив информации,– продолжает профессор Франчески.– Где и как человек родился, какие вакцины использовал, чем болел и как лечился в течение жизни, все возможные результаты анализов и исследований, а затем с помощью искусственного интеллекта определять, каким образом ваш организм, скорее всего, будет стареть и что вы сможете предпринять, чтобы это остановить.
Подобные сервисы, хотя и очень несовершенные, уже существуют в США и в Европе, а вот в России их нет – нет даже сервисов, предоставляющих объективные данные о том же биологическом возрасте. Иными словами, за рубежом уже можно определить свой точный эпигенетический возраст – то, насколько ваш геном подвергся изменениям в течение жизни. Можно узнать свой гликановый возраст – этот параметр показывает, как ведут себя у вас в организме сложные углеводы (гликаны), что напрямую связывается с возрастом клеток. Можно узнать свой возраст и по теломерам – концевым участкам хромосом, по которым можно вычислить предполагаемую продолжительность жизни.
Все, что можно у нас,– это собрать информацию самостоятельно и проанализировать ее при помощи разработанного компанией Insilico онлайн-инструмента young.ai. Технология искусственного интеллекта анализирует порядка 40 параметров крови, сопоставляет их с возрастом, этнической принадлежностью и т. д., после чего определяет биологический возраст и предполагаемую продолжительность жизни. Пока работает бесплатная бета-версия системы.
Когда человеку в принципе стоит задуматься о старении? Ученые считают: старение начинается уже на самых ранних стадиях развития, а после 12 лет нарастает ускоренно, удваиваясь каждые восемь лет. Поэтому чем раньше начинать профилактику, тем эффективнее результат.
В некотором смысле, признают ученые, действие известных геропротекторов роднит их с диетой, физической активностью и режимом дня, которые также системно влияют на физиологию и эпигенетику организма. Отсюда вывод: пока не разработана прицельная генная и клеточная терапия старения, наши главные инструменты в борьбе против него – здоровая еда и образ жизни.
Читайте также: