Свечи бетадин при папилломе

Обновлено: 24.04.2024

Проблема вагинальных инфекций знакома практически каждой женщине. Одно из первых мест в структуре заболеваний женских половых органов в настоящее время занимает бактериальный вагиноз, который, по данным литературы, диагностируется у 30–57,6% женщин репродуктивного возраста [1].

Особое коварство данного патологического процесса состоит в том, что он может спровоцировать различные осложнения при планировании ребенка и во время беременности, да и просто причиняет женщине ежедневные бытовые неудобства. Поэтому вопрос эффективного лечения данной патологии весьма актуален. Сегодня на рынке представлен широкий спектр препаратов для лечения вагинальных инфекций. Но далеко не все из них одинаково эффективны [3].

В терапии вагинальных инфекций традиционно применяют две группы препаратов: антибактериальные и антисептические. Антибиотики влияют только на бактерии, не включая вирусы (герпес, вирус папилломы человека) и других представителей патогенной флоры. К тому же антибиотики не создают условий для развития лактобактерий – типичных представителей нормального биоценоза влагалища (рис. 1). Кроме того, залогом успешного лечения является нормализация pH среды влагалища.

Бетадин ® выпускается в виде вагинальных свечей и содержит 200 мг поливинилпирролидона йода, который давно известен своим бактерицидным действием. Высвобождаясь из комплекса с поливинилпирролидоном при контакте с кожей и слизистыми, йод образует с белками клетки бактерий йодамины, коагулирует их и вызывает гибель микроорганизмов. Оказывает бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии (за исключением Mycobacterium tuberculosis), анаэробы. Также активен в отношении грибов, вирусов, простейших. Суппозитории изготовлены на водорастворимой основе и при соприкосновении с кожей и слизистыми не оказывают раздражающего действия. Кроме того, находящийся в комплексе с поливинилпирролидоном йод высвобождается постепенно и равномерно.

По сравнению с другими антисептиками Бетадин ® обладает рядом существенных преимуществ:

эффективнее подавляет размножение микроорганизмов даже в большом разведении;
физико-химические условия в очаге воспаления мало влияют на действие препарата Бетадин ® ;
активен в отношении вирусов герпеса и папилломавирусной инфекции;
нормализует кислотность вагинальной среды и создает условия для быстрого восстановления нормальной микрофлоры влагалища, что является важным фактором для отсутствия рецидивов вагинальной инфекции после лечения.

Препарат отлично зарекомендовал себя в лечении и профилактике инфекций женской половой сферы. Причем начать лечение можно сразу после визита к врачу, не дожидаясь результатов анализов, т. к. Бетадин ® эффективен практически при всех вагинальных инфекциях. А в повседневной жизни женщины препарат обеспечивает профилактику инфекций, передающихся половым путем.

Более того, данный препарат достаточно удобен, поскольку его можно использовать и во время менструации, и в первом триместре беременности, когда лечение воспалений приобретает особую актуальность.

С целью оценки эффективности и переносимости препарата Бетадин ® при лечении бактериального вагиноза нами было проведено специальное исследование.

Бактериальный вагиноз (другие названия: вагинальный дисбиоз (дисбактериоз)) – это инфекционный невоспалительный синдром, характеризующийся резким снижением или отсутствием лактофлоры и ее заменой на полимикробные ассоциации анаэробов и Gardnerella vaginalis (рис. 2), концентрация которых достигает 109–1011 КОЕ/мл вагинального отделяемого [1, 2, 4].

Особенностью микрофлоры влагалища является ее изменчивость под действием как экзогенных, так и эндогенных факторов. На микроценоз оказывают влияние физиологические и гормональные изменения (пубертатный период, беременность, менопауза), фазы менструального цикла, различные нарушения менструальной функции, снижение активности иммунных факторов вследствие перенесенных заболеваний, нерегулярного и несбалансированного питания, дисбактериоза кишечника, гиповитаминоза, хронического стресса. Большое значение имеют степень половой активности, использование антибактериальных препаратов, гормонотерапия, хирургические вмешательства. При бактериальном вагинозе, развившемся в результате действия одного или сочетания перечисленных факторов, происходит элиминация лактобацилл, сопровождающаяся колонизацией влагалища строгими анаэробами: Fusobacterium, Mobiluncus, Peptostreptococcus и Gardnerella vaginalis [3, 5].

Факторами риска развития бактериального вагиноза являются:

ранее перенесенные заболевания половых органов инфекционно-воспалительного характера;
длительный и бесконтрольный прием антибактериальных препаратов;
наличие различных нарушений менструального цикла;
наличие фоновых процессов шейки матки;
длительное применение внутриматочной контрацепции;
применение комбинированных оральных контрацептивов.

Нами были обследованы 142 пациентки в возрасте от 18 до 47 лет с клиническими признаками бактериального вагиноза. Диагноз был установлен при помощи микроскопии влагалищных мазков, бактериологического исследования цервикальной слизи, определения количества лактобактерий, обследования на инфекции, передающиеся половым путем, методами полимеразной цепной реакции (ПЦР), реакции иммунной флюоресценции (РИФ).

В качестве основного симптома при бактериальном вагинозе выступали обильные выделения из половых путей белого или серого цвета (93%), иногда пенящиеся (38%), часто с неприятным запахом (76%). Выделения усиливались перед менструацией или после полового акта. Пациентки с длительным существованием процесса (16%) отмечали желто-зеленую окраску влагалищных выделений, а также их густую, тягучую, липкую консистенцию. При осмотре в зеркалах выделения равномерно распределялись по стенкам влагалища и влагалищной части шейки матки и легко удалялись со слизистой марлевым тампоном.

Другие жалобы – на зуд (46%), нарушения мочеиспускания (18%), боли во время полового акта (7%) – встречались гораздо реже. У 14% женщин с бактериальным вагинозом жалобы отсутствовали. Диагноз у последних был поставлен на основании данных микроскопии влагалищных мазков и результатов бактериологического исследования цервикальной слизи.

Таким образом, в зависимости от наличия жалоб бактериальный вагиноз подразделяется на два варианта: бессимптомный и с клиническими проявлениями.

При бессимптомном течении заболевания отмечается отсутствие клинических проявлений наряду с положительными результатами лабораторных анализов.
При варианте с выраженными клиническими проявлениями отмечаются длительно существующие (в течение 2–3 лет) выделения – обильные, жидкие, белого или сероватого цвета, с неприятным запахом гнилой рыбы. Характерно частое сочетание с патологическими процессами шейки матки (псевдоэрозией, лейкоплакией, эндоцервицитом, эндометриозом) и рецидивирующее течение. Нередко возникают нарушения менструального цикла по типу олигоменореи или неполноценной второй фазы цикла.

Лечение бактериального вагиноза проводится в два этапа и сводится к:

селективной деконтаминации (выборочное устранение возбудителей заболевания), для чего назначаются препараты с антимикробным действием, направленные на снижение количества анаэробных микроорганизмов;
восстановлению нормального или максимально приближенного к норме микробиоценоза влагалища с помощью эубиотиков. Микробиоценоз – микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности, которые в нормальном состоянии находятся на слизистых влагалища [6].

Лечение бактериального вагиноза в настоящем наблюдении проводилось согласно протоколу, представленному фармацевтической компанией Egis. Всем пациенткам назначался Бетадин ® по 1 свече в сутки во влагалище в течение 14 дней. Эффективность терапии оценивали на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований.

До лечения при микроскопии влагалищного мазка количество лейкоцитов колебалось от 8 до 22 в поле зрения, что соответствовало второй (43%) и третьей (57%) степени чистоты влагалищного содержимого. На этом фоне в бактериальных посевах у 37% женщин была выявлена Candida albicans, у 19% – Staphylococcus epidermidis в концентрации 106 КОЕ, у 17% – Enterococcus fecalis и у 23% – Staphylococcus saprophyticus (104 КОЕ). В 67% наблюдений в большом количестве были выявлены ключевые клетки (гарднереллы), в 11% определялись условно-патогенные штаммы уреаплазмы, а в 6% – микоплазмы, выявленные методами ПЦР и РИФ. Лактобактерии отсутствовали у 27%, в концентрации 102 КОЕ обнаружены у 22%, 103 КОЕ – у 36%, 104 КОЕ – у 13% и только у 2% пациенток лактобактерии были выявлены в концентрации 105 КОЕ.

После проведенного лечения при первом и втором контрольных обследованиях методом РИФ мы не выявили условно-патогенные микроорганизмы.

После проведенной терапии уже на втором визите жалоб не предъявляла ни одна пациентка. Анализ лабораторных данных показал, что через 1 нед. после проведенной терапии только у 2 пациенток был высеян Staphylococcus epidermidis, а при втором контрольном визите у всех женщин отсутствовала условно-патогенная флора и был отмечен рост титра лактобактерий.

После курса лечения препаратом Бетадин ® проводили терапию эубиотиками, на фоне которых нормализовался биоценоз влагалища, титр лактобактерий при повторном исследовании был в пределах нормы.

Через 4 нед. после проведенной терапии у 96% пациенток пейзаж влагалищного мазка нормализовался: количество лейкоцитов было 2–6 в поле зрения. В бактериальных посевах после лечения условно-патогенная флора не выявлялась.

До лечения ни в одном наблюдении не был выявлен нормальный титр лактобактерий. Независимо от схемы лечения, с применением эубиотиков или без них, при контрольном исследовании у 69% женщин титр лактобактерий был в пределах нормы.

Через 1 мес. после терапии жалобы на умеренные выделения из половых путей, не сопровождавшиеся зудом и неприятным запахом, предъявляли лишь 5% женщин. Кроме того, в процессе терапии препаратом Бетадин ® пациентки в подавляющем большинстве наблюдений не отмечали каких-либо побочных реакций, связанных с применением свечей, в виде неприятных ощущений в области наружных половых органов и влагалища (жжения, зуда, отека и т. д.).

Таким образом, проведенные нами исследования показали высокую эффективность препарата Бетадин ® при лечении бактериального вагиноза и смешанной урогенитальной инфекции. У 100% пациенток через 1 мес. после терапии полностью исчезли клинические симптомы бактериального вагиноза и у 96% нормализовался микробный пейзаж влагалища.

Успешное лечение бактериального вагиноза зависит от правильной диагностики и патогенетически обоснованной терапии (т. е. лечения, воздействующего на все звенья процесса развития дисбактериоза влагалища) [7]. Для предупреждения возникновения новых эпизодов бактериального вагиноза рекомендуется использование вагинальных антисептиков (свечи Бетадин ® ) и пробиотиков.

П осле внедрения в широкую практику ПЦР–методики выявления микроорганизмов “банальный” кольпит, на протяжении полувека требовавший от гинеколога устало напоминать пациентке о полезности спринцевания настоем ромашки, оказался не настолько “прост”. Хламидии, микоплазмы, уреаплазмы и прочие микроорганизмы заставили гинекологов постигать “высший пилотаж” антибиотикотерапии, использовать подчас многокомпонентные длительные схемы, побочные эффекты которых в ряде случаев тяжелее излечиваемого заболевания. Полностью ввело в заблуждение практикующих гинекологов появление термина “бактериальный вагиноз”. Любые описания этого патологического состояния влагалища в первую очередь рассчитаны на микробиологов, а рекомендуемые терапевтические подходы крайне противоречивы.

С другой стороны, неуклонно растет количество заболеваний, передающихся половым путем, а современные социальные нормы поведения и отношение к проблеме государства не предполагают будущего его сокращения.

Бетадин представляет собой комплексное соединение йода и поливинилпирролидона (ПВП) – инертного синтетического полимера, выполняющего роль носителя. Поэтому все фармакологические свойства препарата связаны только с йодом. Сразу возникает вопрос, чем в таком случае Бетадин отличается от ваты с йодом? В ходе соприкосновения с кожей и слизистыми находящийся в комплексе с ПВП йод высвобождается постепенно, равномерно, не проявляя раздражающего действия.

Йод относится к группе галогеновых антисептиков, спектр действия его распространяется на грамположительные и грамотрицательные бактерии, грибы, вирусы и простейшие. Бактерицидное действие йода объясняется его сильными окислительными свойствами, он активно взаимодействует с аминокислотами белков, в результате чего меняется четвертичная структура белка, теряется его каталитическая и энзимная активность. В основном йод нарушает структуры бактериальных трансмембранных белков и ферментов, не имеющих мембранной защиты.

По сравнению с другими антисептиками у Бетадина есть ряд существенных преимуществ. Во–первых, Бетадин эффективнее других антисептиков подавляет размножение микроорганизмов даже в большом разведении (вплоть до 1/256). Кроме этого, физико–химические условия в очаге воспаления, обусловливаемые рН, белком, кровью, ферментами, мало влияют на действие Бетадина. Во–вторых, у Бетадина самый широкий противовирусный спектр действия, включающий энтеровирусы, вирусы полиомиелита и герпеса, а также аденовирусы и вирусы гриппа.

В практике врача–гинеколога Бетадин – крайне необходимый препарат. Первой (и основной) областью применения Бетадина является профилактика послеоперационных осложнений. В частности, показателен наш опыт. Перед проведением аборта или диагностического выскабливания 80 женщинам был назначен Бетадин в течение 7 дней по 1 свече 2 раза в день, а непосредственно перед процедурой произведена ультразвуковая резонансная инстилляция в цервикальный канал 10% раствора Бетадина в течение 2 минут. В результате мы не зафиксировали ни одного случая воспалительных осложнений как в день выписки, так и через 10 дней. Из 80 женщин, которым не проводилась превентивная терапия Бетадином, 45% в послеоперационном периоде пришлось назначать антибиотики.

Сходные результаты были получены в исследовании саратовских коллег. Им удалось не только выявить эффективность Бетадина для профилактики воспалительных осложнений после проведения медицинского аборта женщинам, страдающим хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, но и показать его преимущество перед другим антисептиком – хлоргексидином [1].

Таким образом, для Бетадина четко обозначилась одна из областей применения – профилактика воспалительных заболеваний. Однако еще более актуальным является вопрос о применении Бетадина при бактериальном вагинозе, поскольку до сих пор не решен вопрос о природе этого патологического состояния и о рациональных методах его лечения. Традиционные схемы лечения этого заболевания порой сами провоцируют дисбиоз влагалища.

Вопросы этиологии, патогенеза и, соответственно, эффективной терапии этого патологического состояния остаются открытыми. Противоречия начинают проявляться уже в вопросе критериев постановки диагноза. Так, широко известны четыре диагностические признака Амселя (рН более 4,5; белые гомогенные выделения, покрывающие всю слизистую влагалища; положительный тест с КОН; наличие “ключевых” клеток), однако существует также балльная диагностическая система Ньюджента (Nugent) [2]. Эта система основана на подсчете бактерий в мазке, окрашенном по Граму, определенной морфологии и характере окрашивания, соответствующих лактобактериям, гарднереллам и мобилункусу. При сумме от 7 до 10 баллов ставится диагноз “бактериальный вагиноз”, от 4 до 6 – промежуточное состояние флоры, а менее 3 баллов – норма. Система Ньюджента применяется на Западе наравне с критериями Амселя. Вместе с тем в одном многоцентровом исследовании было показано, что у 11% женщин с диагнозом бактериальный вагиноз по критериям Амселя система Ньюджента не подтверждала диагноз, а у 30% женщин с бактериальным вагинозом по системе Ньюджента отсутствовали критерии Амселя. Кроме того, в 50% случаев бактериальный вагиноз вообще протекает бессимптомно [3].

Бактериальный вагиноз нельзя отнести к заболеваниям, передающимся половым путем. Это было убедительно показано в исследовании, где бактериальный вагиноз был выявлен у 12% из 52 девственниц подросткового возраста и у 15% из 68 девочек той же возрастной группы, уже живших половой жизнью [4]. Тем не менее бактериальный вагиноз передается половым путем среди женщин при гомосексуальных связях. Так, очень высока встречаемость бактериального вагиноза среди лесбиянок [5].

В нашей стране к триггерным факторам развития бактериального вагиноза в большей мере относят эндогенные факторы, а к экзогенным причисляют факторы, по сути, встречающиеся реже, нежели сам бактериальный вагиноз. В зарубежной литературе наоборот, среди основных триггерных факторов развития бактериального вагиноза называют экзогенные причины, такие как частые, незащищенные половые контакты, частые влагалищные души, смена полового партнера, ношение облегающего негигроскопичного белья, куннилингус, характер флоры припуциального мешка у партнеров и другие факторы [2].

Терапия бактериального вагиноза уже длительное время остается неизменной и включает в себя назначение метронидазола или его аналогов per os или 2% крема клиндамицина или метронидазола per vaginum.

Начало широкого применения Бетадина в гинекологической практике в нашей стране выявило его эффективность и в лечении бактериального вагиноза. По данным Н.В. Рымашевского и соавт. [7], изучавших количественную характеристику влагалищной микрофлоры пациенток с урогенитальными расстройствами в репродуктивном возрасте, после применения Бетадина значительно снижалось количество микроорганизмов, обусловливающих клинику бактериального вагиноза, таких как гарднереллы, мобилункусы, пептококки и пептострептококки. В то же время на фоне терапии Бетадином не всегда происходит самостоятельное восстановление количества лактобактерий и бифидобактерий, являющихся важным компонентом нормального микробиоценоза влагалища. Поэтому с целью повышения эффективности терапии бактериального вагиноза, после 7 дней применения Бетадина по 1 свече 2 раза в день иногда необходимо проведение реабилитационного этапа эубиотиками лакто– и бифидумбактерином интравагинально 2 раза в день по 5 доз в течение недели.

Учитывая существенную роль экзогенных факторов в развитии бактериального вагиноза, возможна его профилактика. В частности, с этой целью можно применять вагинальные суппозитории Бетадин. Он незаменим в ситуации незащищенного полового акта или разрыва презерватива. Бетадин может заменить частые влагалищные души и спринцевания у женщин, склонных к мизофобии (боязнь заражения). Кроме того, с профилактической целью Бетадин может применяться в пременструальный период у женщин с частыми рецидивами бактериального вагиноза, поскольку именно в этой фазе рН влагалища повышается, что может способствовать активации роста анаэробов.

Помимо профилактики и лечения бактериального вагиноза, Бетадин прямо и косвенно предотвращает развитие и других, более серьезных заболеваний. Это связано с тем, что на фоне бактериального вагиноза значительно повышается чувствительность к заражению различными инфекциями, передающимися половым путем, в частности, ВИЧ–инфекцией [6].

Таким образом, необходимо четко обозначить основные области применения Бетадин. Во–первых, Бетадин, как антисептик, применяют для лечения и профилактики бактериального вагиноза. Во–вторых, Бетадин применяется для профилактики воспалительных заболеваний органов малого таза при инвазивных вмешательствах (установка ВМС, аборты, диатермокоагуляция). В–третьих, в повседневной жизни женщины Бетадин обеспечивает профилактику инфекций, передающихся половым путем. Кроме того, Бетадин – хорошая альтернатива частым влагалищным душам и спринцеваниям. И последнее. При применении Бетадина важно помнить – чем раньше он использован, тем реже нужны антибиотики.

Бетадин (торговое название)

1. Чувашкин Д.Н., Михайлов А.В., Яровская Н.П. Бетадин в предоперационной подготовке пациенток, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза., РМЖ 2001г.репринт

2. Phillip E. Hay Recurrent bacterial vaginosis, Dermatologic Clinics, Vol. 16, № 4, Oct. 1998

3. Jane R. Schwebke Asymptomatic bacterial vaginosis: Response to therapy, Am. J. Obstet. Gynecol. Vol. 183, № 6, Dec. 2000

4. Bump RC, Buesching WJ: Bacterial vaginosis in virginal and sexually active adolescent females: Evidence against exclusive sexual transmission. Am J Obstet Gynecol Vol.158:935, 1988

5. Berger BJ, Kolton S, Zenilman JM, et al: Bacterial vaginosis in lesbians: A sexually transmitted disease. Clin Infect Dis 21:1402, 1995

6. Draper DL, Landers DV, Krohn MA, Hillier SL et al. Levels of vaginal secretory leukocyte protease inhibitor are decreased in women with lower reproductive tract infections Am. J. Obstet. Gynecol. Vol. 183, № 5, Nov. 2000

7. Н.В. Ромашевский и соавт. “Опыт применения Бетадина (EGIS) для коррекции влагалищных дисбиозов у пациенток репродуктивного возраста”, Вестник Российской ассоциации акушеров–гинекологов, 2000, №1

Ключевые слова: рак шейки матки, папилломавирусная инфекция, противовирусный эффект, повидон-йод, Бетадин.

The article discusses the actual problem associated with human papillomavirus (HPV) of diseases of the uterine cervix in the reproductive age. Cervical cancer (CC) is the third most common gynecological cancer. At the present, there is a tendency to its rejuvenation. Each year, about 500,000 new cases of cervical cancer are detected worldwide, 90% of which occurs in developing countries. According to the WHO, in 2015 in Russia, 16710 new cases of cervical cancer were registered. 6,628 patients died from the progression of the malignant process of this localization in 2015. The incidence rate in 2015 was 15.1 per 100 thousand population. More than 100 HPV genotypes have been identified in the female reproductive tract. 13 types of HPV are recognized as high oncogenic (13HR), causing cancer. Considering the increase in the incidence of CC, options for management of patients with papilloma viral infection are observed. An analysis of the effectiveness of povidone-iodine in the comprehensive treatment of papilloma viral lesions of the mucous membrane of the vagina and uterine cervix was carried out. Povidone-iodine, widely used in clinical practice as an antiseptic, has been shown to have cytotoxic effects. Besides, povidone-iodine significantly suppresses cell proliferation at a low concentration corresponding to 20 μM I2. Experiments with fresh samples of human blood have shown that the antiproliferative activity of povidone-iodine is preserved in a high degree of blood plasma. These data indicate that povidone-iodine can be a potent agent for use in the development of anti-tumor tactics.

Key words: cervical cancer, papilloma viral infection, antiviral effect, povidone-iodine, Betadine.
For citation: Dubovina S.O., Krasilnikova L.V., Ardintseva O.A. et al. Povidone-iodine effect on the eradication of highly oncogenic HPV types in women with lesions in the uterine cervix. Russian Journal of Woman and Child Health. 2018;1(2):156–161.

В статье обсуждается проблема ассоциированных с вирусом папилломы человека заболеваний шейки матки в репродуктивном возрасте. Рассмотрено влияние повидон-йода на эрадикацию высокоонкогенных типов ВПЧ.

Актуальность

За последнее десятилетие достигнуты значительные успехи в понимании роли вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии рака шейки матки (РШМ) и других аногенитальных раков. ВПЧ является основным этиологическим агентом дисплазии шейки матки и карциномы [1].
РШМ — третий по распространенности гинекологический рак в развитых странах. В России число смертей от РШМ увеличилось на 3500 женщин в год. Приблизительно половину пациенток с РШМ составляют женщины репродуктивного возраста (моложе 50 лет) [2]. В последнее время по этой причине ежегодно умирают более 200 женщин в возрасте 20–39 лет. ВПЧ является распространенным вирусом, который передается горизонтально через гетеросексуальный контакт. Примерно 80% всех женщин инфицированы ВПЧ в какой-то момент их жизни, но при этом у порядка 90% папилломавирусная инфекция (ПВИ) спонтанно регрессирует в течение нескольких лет. При отсутствии самостоятельной элиминации может развиваться РШМ. Практически 100% плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и РШМ, порядка 43% опухолей вульвы и 70% опухолей влагалища связаны с ПВИ, ежегодно вызывающей 530 тыс. новых случаев РШМ и 21 тыс. случаев рака вульвы и влагалища во всем мире [3]. При отсутствии скрининговой стратегии наблюдается рост заболеваемости РШМ и раком вульвы у молодых женщин [4].
ВПЧ представляет собой двуцепочечный ДНК-вирус, принадлежащий к роду Papilloma в семействе Papovaviridae [5]. Установлено, что ВПЧ — наиболее частая сексуально-трансмиссионная инфекция, являющаяся основной причиной цервикальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и инвазивного РШМ. Выделяют более 100 типов, инфицирующих эпителий полового тракта. Передача ВПЧ происходит в первую очередь путем контакта кожи с кожей и, вероятно, при нарушении целостности эпидермиса, при этом вирус может инфицировать базальные клетки плоского эпителия [6].

Типы ВПЧ и их роль в развитии онкологических процессов

На сегодняшний день в женском репродуктивном тракте идентифицировано более 100 генотипов ВПЧ. 13 типов ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68) признаны высокоонкогенными (13HR), вызывающими рак. Тем не менее другие типы ВПЧ также могут быть связаны с развитием рака. По данным N. Munoz, два дополнительных типа ВПЧ — 73 и 82 — следует считать канцерогенными. G. Halec et al. на основании систематического обзора продемонстрировали, что 26, 53, 66, 67, 68, 70, 73 и 82 типы ВПЧ могут быть онкогенными [7]. Одна из наиболее важных проблем заключается в том, что диагностика на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР), используемая в эпидемиологических исследованиях, имеет ограничения. Во-первых, метод ПЦР обнаруживает не только высокоонкогенные, но и другие типы ВПЧ. Во-вторых, некоторые ПЦР-тесты с использованием консенсусных праймеров показали несогласованные результаты в определении типов ВПЧ, т. к. чувствительность детекции у некоторых типов ВПЧ ниже, чем у других. Типы ВПЧ с низким риском, такие как 6, 11, 40, 42, 43, 44 и 54, связаны с генитальными бородавками и аногенитальными поражениями низкого уровня риска [8]. ВПЧ 16 и 18 типов с высоким риском вместе составляют порядка 70% случаев РШМ, в то время как ВПЧ 6 и 11 типов с низким риском ответственны за 90% генитальных бородавок [9].
Иммунная система играет важную роль в контроле развития рака. Геном ВПЧ кодирует два онкопротеина — Е6 и Е7, способные инактивировать белки р53, и ретинобластомы (pRB) — регуляторы пролиферативной активности клеток. Они необходимы для возникновения и поддержания злокачественного клеточного фенотипа [10]. Адаптивный иммунный ответ защищает от ВПЧ-индуцированных заболеваний [11]. Прогрессирование заболеваний, вызванных ВПЧ, связано с отсутствием сильного ВПЧ-специфического ответа CD4+ и CD8+ Т-клеток. Химиотерапия или лучевая терапия влияет на иммунную регуляторную активность и в сочетании с вакцинацией потенцирует эффективный локальный ВПЧ-специфический Т-клеточный иммунитет в опухолевых моделях мышей. Успешное лечение ВПЧ-индуцированных поражений может быть достигнуто с помощью низкодозированного циклофосфамида, изменяющего местный иммунитет. С учетом важности локального микроокружения в персистенции ВПЧ-индуцированных поражений и опухолей эффективными могут быть методы лечения, способные на местном уровне сместить баланс иммуноэффекторов, таких как ингибиторы циклооксигеназы-2, за счет продукции простагландина Е2 и трансформирующего фактора роста β [12].

Факторы, повышающие восприимчивость к ВПЧ

Микробы считаются основным триггерным фактором развития злокачественных новообразований. По данным проекта Human Microbiome (HMP) определено, что 20% всех смертельных злокачественных опухолей являются микробиологически индуцированными. Эктоцервикс колонизирован микробами, тогда как эндоцервикс и верхний генитальный тракт считаются практически стерильными у здоровых женщин. Изменения цервико-вагинального микробиома и такие процессы, как бактериальный вагиноз, воспаление шейки матки и повышение вагинального рН, влияют на восприимчивость к цервикальному ВПЧ. Женщины в разных этнических группах отличаются микробиомом влагалища [24]. Большинство цервико-вагинальных инфекций и вагинального дискомфорта обусловлены Gardnerella vaginalis или Atopobium vaginae [25], а также Candida albicans [26]. Цервикальный эпителий становится уязвимым под влиянием инфекционных микробных агентов для таких инфекций, как ВПЧ [27]. С развитием современных методик секвенирования становится понятным, что микробиом влияет на восприимчивость к раку из-за производства вредных метаболитов и их влияния на клеточную функцию, поскольку дерегулированный метаболизм и воспаление являются признаками рака [28]. Связь специфических микробов (прокариотических и эукариотических) с ВПЧ-инфекциями и цервикальной неоплазией остается одним из значимых вопросов в исследованиях. Известно, что в микробиноме здоровых женщин доминируют Lactobacilli. Этот константный вагинальный вид производит молочную кислоту в виде ферментации продуктов, что приводит к снижению вагинального рН до 3,5–4,5, создавая химический барьер для патогенов [29]. Высокий уровень L. iners связан с риском развития ВПЧ-ассоциированных цервикальных поражений. Повышение индекса массы тела коррелирует с увеличением численности L. iners, что делает ожирение значимым фактором развития CIN [30]. L. iners более приспособлены к изменению pH и разнообразным метаболическим состояниям, чем другие лактобациллы. Высокая обсемененность шейки матки L. kitasatonis и L. crispatus в сочетании с высокоонкогенными типами ВПЧ повышает риск развития CIN 3. Разнообразие флоры коррелирует с тяжестью CIN. Обнаружение Sneathia sanguinegens, Anaerococcus tetradius и Peptostreptococcus anaerobius у кавказских, азиатских и чернокожих женщин в микробиоме влагалища часто сочетается с развитием CIN. P. мicros — необычный таксон, часто встречающийся в ротовой полости, обнаруженный в слюнном микробиоме и распространенный при наличии цервикальных поражений. Выдвинуто предположение, что P. мicros может проникать в цервико-вагинальный тракт в результате орального секса [31].
Обнаружена прямая связь ВПЧ с доминированием трех грибов родов Candida, Malassezia и Sporidiobolaceae. Malassezia — липофильные, паразитирующие в верхних слоях кожи человека грибы, вызывающие поверхностные грибковые инфекции, такие как атопический дерматит и псориаз. Malassezia часто обнаруживается у мужчин на крайней плоти и головке полового члена. Malassezia производят биоактивные индолизины, включая активаторы арильного углеводородного рецептора (AhR). Рецепторы AhR опосредуют многие функции кожи, включая ускорение деления клеток, поэтому было высказано предположение, что Malasseziа могут участвовать в кожном канцерогенезе. Проведенное недавно исследование выявило, что определенная структура микробиома цервико-вагинального тракта коррелирует как с высокоонкогенными типами ПВИ, так и с CIN-тяжестью в популяции женщин репродуктивного возраста. Поэтому поиск особенностей микробиома цервико-генитальной системы может быть важным шагом в понимании биологии цервикальной неоплазии и разработке новых терапевтических схем, нацеленных на микробиоту [32].

Лечение диспластических изменений шейки матки

Поскольку CIN затрагивает в основном женщин репродуктивного возраста, имеется необходимость раннего выявления и улучшения стратегий лечения наиболее клинически значимых CIN. Персистирующая инфекция высокоонкогенными типами ВПЧ является необходимым условием прогрессирования патологии шейки матки. Первичная (вакцинация) и вторичная профилактика (скрининг шейки матки) может оказать решающее влияние на профилактику рака [32].
Поиск препаратов, направленных на лечение диспластических изменений шейки матки, — важное направление гинекологии. Йод — это антисептик, который используется в лечебной практике более 150 лет. Повидон-йод — одно из самых мощных и эффективных йодсодержащих антисептических средств широкого спектра действия. Главное отличие этого препарата в том, что на фоне его приема не возникает резистентности микроорганизмов, он реже, чем антибиотиксодержащие препараты, вызывает аллергическую реакцию. Антисептическое действие повидон-йода связано с сильным окислительным эффектом. Под действием повидон-йода происходит образование пор в мембранах клеток микроорганизмов, что приводит к нарушению целостности клеточной оболочки, повреждению клетки и утрате ею жизнеспособности. Препарат имеет несколько преимуществ перед другими антисептиками. Во-первых, он эффективнее купирует размножение микроорганизмов даже в большом разведении. Во-вторых, у повидон-йода самый широкий противовирусный спектр действия, включающий энтеровирусы, вирусы полиомиелита и герпеса, а также аденовирусы и вирус гриппа.
Повидон-йод — устойчивый препарат, его эффективность не изменяется под действием физико-химических условий в очаге воспаления, обусловленных изменением рН, белками, кровью, действием ферментов. В гинекологической практике он чаще всего используется для лечения воспалительных процессов и профилактики развития осложнений после инвазивных вмешательств [33].
Было продемонстрировано, что препарат индуцирует гибель эпителиальных клеток HeLa у крыс. Дополнительные данные, подтверждающие сильное противоопухолевое действие молекулы йода и иодолактонов, были установлены с помощью исследований клеточной культуры. Они выявили значительное снижение клеточного роста при раке молочной железы. Снижение пролиферации под действием молекул йода отмечено и в других злокачественных клеточных линиях человека (нейробластома, глиома, меланома, карциномы легких, толстой кишки и поджелудочной железы) [34]. Сравнительный анализ антипролиферативной/цитотоксической способности I2, йодида калия (KI), комбинированного раствора KI+I2, повидон-йода и I2+ [KI+глицерол] на клетках карциномы человека показал, что повидон-йод может быть потенциальным инструментом для непосредственного вмешательства в рост опухолевых клеток [35].
Рандомизированное исследование, проведенное в США, выявило, что у всех 88 обследуемых пациенток в возрасте 23–67 лет (в среднем 34,8 года) с аномальной цитологией и наличием высокоонкогенного типа ВПЧ после проведения 2 курсов криотерапии шейки матки и локального лечения повидон-йодом через 6 мес. после терапии ВПЧ не был обнаружен [36]. Исследования показали, что применение препарата Бетадин ® после обработки кондилом раствором для наружного применения с местно-некротизирующим действием повышает эффективность лечения, снижает частоту присоединения бактериальной инфекции и рецидивирования ПВИ слизистой влагалища и шейки матки. В связи с вышеизложенным очевидна целесообразность комплексного лечения патологии шейки матки, включающего повидон-йод [37].

Заключение

Понимание особенностей персистенции ПВИ в эпителии шейки матки и связанного с ней процесса развития заболеваний данной области определяет тактику терапии повреждений шейки матки, ассоциированных с ВПЧ. Методов лечения ВПЧ гениталий много, однако частота рецидивов этого заболевания высока. Поэтому весьма перспективным направлением является разработка комплексной терапии с целью профилактики рецидивирования ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки. Применение повидон-
йода (например, препарата Бетадин ® ) в комплексной терапии ПВИ повышает эффективность лечения, снижает частоту бактериальной инфекции, а также частоту рецидивирования ПВИ слизистой влагалища и шейки матки.

Для цитирования: Маринкин И.О., Шинелева Е.Н. Возможности применения бетадина в комплексном лечении кондилом гениталий, вызываемых папилломавирусной инфекцией. РМЖ. 2003;1:10.

Новосибирская государственная медицинская академия, Новосибирск,

К.м.н. Е.Н. Шинелева

Городская клиническая больница № 34, Новосибирск

О дним из наиболее часто встречающихся заболеваний, передающихся половым путем, является папилломавирусная инфекция гениталий, возбудителем которой является вирус папилломы человека (ВПЧ) [1,2]. Вопросам диагностики и лечения данной патологии посвящено много публикаций, в которых отмечена высокая контагиозность, тенденция к росту частоты встречаемости ВПЧ и способность инициировать злокачественные процессы нижних отделов половых путей женщины [3]. Несмотря на множество предложенных локальных методов лечения, остается высокой частота рецидивирования патологического процесса, что диктует необходимость поиска лекарственных средств, повышающих эффективность лечения [4]. Наиболее типичные проявления папилломавирусной инфекции делятся на экзофитные, к которым относятся остроконечные кондиломы, и эндофитные, к которым относятся плоские, инвертирующие кондиломы. Генитальные кондиломы располагаются на слизистой малых половых губ, влагалища, шейки матки, устья уретры [5]. Пациентки с данной патологией входят в группу риска по возникновению осложнений течения беременности, родов, пороков развития плода и плаценты, осложнений после малых гинекологических операций [6].

Биологически активное вещество препарата – поливинилпирролидон йода, свободный йод которого вступает в реакцию с –SH и –OH группами аминокислот (окислительное повреждение), что изменяет структуру белков вирусов, грибов, цитоплазматических мембран бактерий [7].

Целью настоящей работы явилось изучение эффективности Бетадина в комплексном лечении папилломавирусного поражения слизистой влагалища и шейки матки.

Материал и методы исследования

Результаты исследования

Вирус папилломы человека, попадая в организм женщины, не всегда сразу приводит к развитию заболевания, – это происходит при наличии предрасполагающих факторов. Определенные трудности в диагностике вызывает возможность спонтанной регрессии или рецидивирования клинических признаков, что связано с особенностями микро- и макроорганизма.

Среди жалоб при папилломавирусной инфекции жжение встречалось в 81,5% случаев, зуд – в 66,7%, бели – в 92,6% случаев. При микробиологическом обследовании моноинфекция наблюдалась в 3 случаях (11,1%), в большинстве же случаев была диагностирована смешанная бактериально–вирусная инфекция: ВПЧ в сочетании с Mobiluncus spp. (18,5%), в сочетании с Bacteroides spp. (33,3%), в сочетании с Gardnerella vaginalis (37,1%).

Критериями излеченности являлись отсутствие клинических проявлений, нормализация кольпоскопической картины и количества лейкоцитов в мазках по Граму, отсутствие признаков папилломавирусной инфекции в цитологических мазках, отрицательные анализы ДНК–ПЦР на ВПЧ. На основании анализа клинических данных установлено, что уменьшение жжения, зуда, количества белей к 5–м суткам отмечалось в первой группе у 73,3% пациенток, во второй группе у 41,7% пациенток. К 7–м суткам лечения отмечалось отсутствие клинических симптомов у всех пациенток первой группы и у 66,7% пациенток второй группы. При кольпоскопии в динамике отмечена нормализация кольпоскопической картины к 7,3±1,9–м суткам у пациентов первой группы и к 10,1±2,0–м суткам у пациенток второй группы, причем к 5–м суткам у 41,6% пациенток второй группы было констатировано присоединение бактериальной инфекции (появление гнойного налета на дефектах слизистой), чего не наблюдалось у пациенток первой группы. Динамическое снижение количества лейкоцитов в мазках по Граму происходило к 6–м суткам у 66,7% пациенток первой группы и у 33,3% пациенток второй группы, а нормализация количества лейкоцитов к 8–м суткам лечения у всех пациенток первой группы и у 58,3% пациенток второй группы. Косвенные признаки папилломавирусной патологии цитологически в первой группе исчезали к 8,2±1,6–м суткам (р<0,05), во второй группе к 11,6±1,9–м суткам (р<0,05). При анализе отдаленных результатов лечения на протяжении 6 месяцев у пациенток первой группы рецидивирования папилломавирусной инфекции не наблюдалось, тогда как у 16,7% пациенток второй группы были констатированы рецидивы кондилом. Сопоставление клинических и лабораторных данных обеих групп показало, что в группе больных с местным применением свечей Бетадин после обработки кондилом солкодермом репаративные процессы протекали быстрее, не осложнялись присоединением бактериальной инфекции, и папилломавирусная инфекция не рецидивировала, в отличие от второй группы больных (без применения Бетадина). Независимо от терапии показатели клинического излечения всегда опережали нормализацию кольпоскопической картины, микроскопических и цитологических показателей мазков.

Учитывая, что после отторжения струпа от обработанных солкодермом кондилом образуются дефекты слизистой и создаются условия для присоединения бактериальной инфекции, рациональной местной терапией при данной патологии следует считать Бетадин, обладающий широким спектром антимикробного и противовирусного действия, в сочетании с солкодермом.

1. Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки. – М., 2000. – 435 с.

2. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. – М., 1995. – 317 с.

3. Краснопольский В.И., Радзинский В.Е., Буянова С.Н., Манухин И.Б., Кондриков Н.И. Патология влагалища и шейки матки. М.: Медицина, 1997. – 128с.

4. Anderson M.C. et al. Intergrated Colposcopy, Chapman & hall Medicak. 1996.II.

5. Berhard C., Mougin C., Lab M. New approaches to the patjgenesis of human papilloma induced anogenital lesion. The role of co–factors and coinfection // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.–1994.–№ 3.–Р.237–250.

6. Cirelli R., Tyring S.K. Interferons in human papillomavirus infections // Antiviral.Res.–1994.–№ 24 (2–3).–Рю191–204.

Galloway D.A. Human papillomavirus vaccines: a warty problem // Infect. Agents Dis.–1994.–№ 3 (4).–Р.187–193.

7. Kawana R. et al.: Inactivation of human viruses by polividone–iodine in comparison with other antiseptics. Dermatology 1997; 195 Suppl 2:29–35.

Добрый день! Моя проблема началась лет 8 назад как начала жить половой жизнью. Партнер был и есть один. Сначала случались кандидозы гарднереллезы лечилась, и случались циститы раз в год, лечила у уролога. Мне назначил врач г сдать анализы на скрытые иппп, обнаружили ureplasma species, лечились с мужем вдвоем. Я забеременела, в третьем триместре сдала на скрытые иппп, снова обнаружили только уреплазму, лечились снова вдвоем, сдала повторно анализ-отриц.. Родила, все благополучно, естественным путем. Это было три года назад. И после родов начались еще большие проблемы. Выделения стали сплошной слизью, без запаха, без зуда, тягучие, беловатые. Менструация тоже проявлялась ввиде слизи и сгустков, но если раньше длилась 5 дней теперь от силы 3. Циститы вернулись и стали проявляться все чаще после коитуса (боль и резь при мочеиспускании, частые позывы) ,а теперь только с презервативом доходит до 2раза в месяц! При осмотре у врача диагноз кольпит, анализы показали повышенный уровень лейкоцитов у врача подозрение на эррозию шейки, назначила сдать на скрытые, выявили снова уреплазму и теперь еще впч 45. Я в ужасе, обнаружила у себя кондиломы на вульве, у мужа под головкой вокруг мелкие папилломы, нам сделали назначение таблетки, свечи и капли, эффекта-0. Обратились к другому врачу он дал такое назначение нам обоим: 1).Сафоцид по 4 табл. В день 17.08 И 25.08 2). Метронидазол 500мг*2р. Вдень 7 дней 3). Панавир, 0,004% 5,0 в/в 5 инъекций 4). Свечи галавит ректально 10дней. 5). Свечи бетадин 4 дня утрои на ночь, 6 дней на ночь 6). Мужу мазь бетадин на кр.Пл. 10 Дней. Пожалуйста прокомментируйте насколько это лечение эффективно в нашем случае, мне уже не верится что этой заразы можно избавиться. Я знаю что иммунитет снижен у меня после родов, (имеется хронический средний гнойный отит). Как нам быть с кондиломами и папилломами? Нужно ли их удалять во время лечения или после или сами пройдут? Я очень хочу еще иметь детей.

Добрый день. Все верно, ваше состояние обусловлено низким уровнем иммунитета. А ваше тревожное состояние еще более ослабляет иммунную систему. Советую вам начать с визита к эндокринологу, чтобы выяснить состояние гормонального профиля. По поводу частых циститов вам поможет врач уролог, так как не всегда данный диагноз подтверждается. Эрозия шейки матки у рожавшей женщины требует внимательного отношения, тем более при наличии ВПЧ. Кондиломы являются внешним проявлением ВПЧ. Поэтому вам надо пройти кольпоскопию, сдать мазки на онкоцитологию и биопсию. Это вам назначит ваш лечащий врач. Кроме этого, вам стоит сдать кровь на антитела к скрытым инфекциям, особенно ВПГ обоих типов. Лечение соответствует выявленной патологии. Возможно также использование седативных препаратов растительного происхождения ( персен, деприм).Повторное обследование проводится через 4 недели после окончания лечения.

Спасибо за ваш ответ! Вы первый врач, который обратил внимание на мое психологическое состояние, оказалось я нахожусь в послеродовой депрессии, как я понимаю поэтому иммунитет у меня так и не восстановился. Начала прием деприма, но параллельно я принимаю ок хлое, и появились 2 красные точки на лице((( такая появилась у меня на подбородке еще во время беременности, и до сих пор есть. Может ли это быть от деприма?

Добрый день. Маловероятно, что это вызвано приемом препарата. Но более конкретно вам ответит врач косметолог.

Читайте также: