Токсический гепатит при вич
Обновлено: 25.04.2024
Наличие хронического гепатита С (ХГС) и ВИЧ-инфекции одновременно ассоциируется со значительной частотой неблагоприятных исходов вследствие развития цирроза и/или первичного рака печени, а также общностью эпидемиологических, социальных и экономических факторов. При сочетании этих инфекций отмечаются более высокий титр вируса гепатита С, выраженное прогрессирование хронического гепатита и высокий риск цирроза печени. При этом цирроз печени развивается быстрее и в 3 раза чаще у ВИЧ-инфицированных, чем у больных моноинфекцией гепатита С.
Цель исследования: выявить клинические и лабораторные особенности больных ХГС и ВИЧ-инфекцией.
Материал и методы: в исследование включены 173 пациента с ХГС и ВИЧ-инфекцией. Стандартную терапию ХГС (пегилированный интерферон альфа-2а + рибавирин) получали 45 больных, антиретровирусную терапию — 29. Чаще определялся генотип 1 вируса гепатита С (91 пациент, 52,6%). ХГС преобладал у пациентов мужского пола (в группе 1 — 64,3%, в группе 2 — 71,1%) и в наиболее трудоспособном возрасте от 20 до 30 лет (в группе 1 — 68,8%, в группе 2 — 80%).
Результаты исследования: среди больных, поступивших в стационар, 55,5% имели смешанную форму гепатита (ХГС + токсический гепатит) и у 17,2% выявлен цирроз печени. У 22,6% больных противовирусная терапия была отменена вследствие развития побочных реакций или неэффективности. Значительное количество пациентов до поступления в стационар злоупотребляли алкоголем (54,7%), наркотиками (25,8%), имели хронические заболевания: панкреатит, бронхит.
Заключение: среди пациентов с ХГС и ВИЧ-инфекцией, поступающих в стационар, преобладают больные со смешанной формой гепатита (ХГС + токсический гепатит). Большинство больных не получают стандартную противовирусную терапию ХГС вследствие выраженного иммунодефицита, злоупотребления алкоголем, приема психотропных веществ или отказа от лечения.
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, хронический гепатит С, цирроз печени, противовирусная терапия, антиретровирусная терапия, интерферон альфа-2а, рибавирин, генотип, оппортунистические инфекции.
Для цитирования: Сундуков А.В., Мельников Л.В., Евдокимов Е.Ю. Характеристика больных хроническим гепатитом С и ВИЧ-инфекцией. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;2(7(II)):64-67.
A.V. Sundukov 1 , L.V. Melnikov 2 , E.Yu. Evdokimov 3
1 Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry
2 Penza State University
3 Central Research Institute of Epidemiology, Moscow
The presence of HIV infection together with chronic hepatitis C (CHC) is associated with a significant incidence of an adverse events due to the development of cirrhosis and/or primary liver cancer, as well as a similarity of epidemiological, social and economic factors. In the case of these infections, there is a higher titer of hepatitis C virus, significant progression of chronic hepatitis and a high risk of the liver cirrhosis. At the same time, liver cirrhosis develops faster and 3 times more often in HIV-infected patients than in patients with hepatitis C monoinfection.
Aim: to identify the clinical and laboratory features of patients with CHC and HIV infection.
Patients and Methods: the study included 173 patients with CHC and HIV infection. 45 patients underwent standard therapy (pegylated interferon alfa-2a + ribavirin) of CHC. Antiretroviral therapy was followed by 29 patients. The 1 genotype of the hepatitis C virus was identified more frequently (91 patients, 52.6%). CHC prevailed in male patients (group 1 — 64.3%, group 2 — 71.1%) at the most working age from 20 to 30 years (group 1 — 68.8%, group 2 — 80%).
Results: among the patients admitted to the hospital, 55.5% had a mixed form of hepatitis (CHC + toxic hepatitis) and 17.2% had cirrhosis of the liver. In 22.6% of patients, antiviral therapy was canceled due to the development of adverse events or non-
response to therapy. A significant number of patients before admission to the hospital abused alcohol (54.7%), drugs (25.8%), had chronic diseases: pancreatitis, bronchitis.
Conclusion: patients with mixed hepatitis (CHC + toxic hepatitis) prevail among patients with CHC and HIV infection admitted to hospital. Most patients do not receive standard antiviral therapy for CHC due to pronounced immunodeficiency, alcohol abuse, psychotropic substances intake, or refusal of treatment.
Key words: HIV infection, chronic hepatitis C, liver cirrhosis, antiviral therapy, antiretroviral therapy, interferon alfa-2a, ribavirin, genotype, opportunistic infections.
For citation: Sundukov A.V., Melnikov L.V., Evdokimov E.Yu. Characteristics of patients with chronic hepatitis C and HIV infection // RMJ. Medical Review. 2018. № 7(II). P. 64–67.
В статье приведены характеристика больных хроническим гепатитом С и ВИЧ-инфекцией с целью определения клинических и лабораторных особенностей больных с данными заболеваниями.
Введение
Актуальность проблемы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и хронического гепатита С (ХГС) определяется широким распространением этих инфекций, многообразием клинических форм, значительной частотой неблагоприятных исходов вследствие развития цирроза и/или первичного рака печени, а также общностью эпидемиологических, социальных и экономических факторов. Эпидемиологическая ситуация в России по ВИЧ и ХГС остается сложной, и в последнее время отмечается увеличение смешанной инфекции (ВИЧ/ХГС). Из 42 млн ныне живущих ВИЧ-инфицированных людей примерно у 20% (8,4 млн) диагностирован ХГС [1–3]. Как правило, у данной категории пациентов в анамнезе отмечают случаи внутривенного введения наркотиков [4].
В настоящее время более 80% всех случаев ВИЧ-инфекции приходится на потребителей инъекционных наркотиков, и в этой группе маркеры вирусного гепатита С определяются более чем у 90% больных [4–7]. Наличие ХГС и ВИЧ-инфекции одновременно ассоциируется с более высоким титром вируса гепатита С, выраженным прогрессированием хронического гепатита и возрастающим риском цирроза печени. При этом цирроз печени развивается быстрее и в 3 раза чаще у ВИЧ-инфицированных, чем у больных моноинфекцией гепатита С [4, 7, 8].
Цель настоящего исследования: выявить клинические и лабораторные особенности больных ХГС и ВИЧ-инфекцией.
Материал и методы
Работа выполнялась с 2013 по 2017 г. на базе инфекционной клинической больницы (ИКБ) № 2 Москвы и Московского городского центра по борьбе с ВИЧ/СПИД.
Всего под нашим наблюдением находилось 173 пациента с ХГС и ВИЧ-инфекцией. При постановке диагноза использовались эпидемиологические, клинические, биохимические, инструментальные методы исследования. Этиологический диагноз основывался на определении специфических серологических маркеров вирусных гепатитов и результатах молекулярно-биологических исследований с определением генотипа вируса гепатита С в лаборатории ИКБ № 2.
Стадия ВИЧ-инфекции определялась по Российской классификации ВИЧ-инфекции (В.И. Покровский, 2001 г.) [4].
В зависимости от схемы лечения все больные были разделены на 2 группы. Группа 1 включала 128 (74%) больных, которые получали только патогенетическую дезинтоксикационную терапию: раствор 5% глюкозы, солевые растворы, витамины (аскорбиновая кислота, витамины группы В), абсорбенты, гепатопротекторы. Из них 29 (22,6%) человек получали антиретровирусную терапию (АРТ): ламивудин, зидовудин, ставудин, абакавир, эфавиренз и др. Среди не получающих АРТ были пациенты, которым по иммунологическим характеристикам было показано лечение против ВИЧ-инфекции. Однако на фоне злоупотребления алкоголем у этих пациентов отмечалось обострение ХГС, в связи с чем АРТ не назначалась.
Группа 2 состояла из 45 (26%) человек — 32 (71,1%) мужчин и 13 (28,9%) женщин. Они получали стандартную противовирусную терапию (пегилированный интерферон альфа-2а + рибавирин). Пегилированный интерферон альфа-2а назначался в дозе 180 мг 1 р./нед. подкожно, рибавирин — по 800–1200 мг/кг в зависимости от массы тела. Длительность терапии составила 48 нед. Лечение в группе 2 проводилось амбулаторно, назначение АРТ не требовалось.
Статистическую обработку данных проводили с использованием MS Excel 2003 и подсчетом критерия Стьюдента (t).
Результаты исследования
Распределение пациентов в группах в зависимости от генотипа вируса гепатита С представлено на рисунках 1 и 2. Распределение по генотипам ХГС было сопоставимо, при этом генотип 1 встречался наиболее часто: у 67 (52,3%) больных в группе 1 и у 22 (48,9%) — в группе 2. У остальных пациентов в группе 1 генотип 2 встречался у 28 (21,9%) человек, генотип 3 — у 33 (25,8%); в группе 2 — соответственно у 9 и 14 (20,0 и 31,1%).
Большинство больных имели III (бессимптомную) или IVА стадию ВИЧ-инфекции (табл. 1): в группе 1 таких было 95 (74,2%) человек, в группе 2 — 45 (100%). В группе 2 не было больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, т. к. это является абсолютным противопоказанием для назначения этиотропной терапии ХГС (интерферон + рибавирин).
Смешанную форму гепатита (ХГС + токсический гепатит) диагностировали у 71 (55,5 %) пациента. Хронический гепатит с исходом в цирроз печени отмечался в 22 случаях (17,2 %). Данные представлены на рисунке 3.
Распределение больных в зависимости от пола и возраста представлено в таблице 2.
Чаще ХГС встречался у пациентов мужского пола (в группе 1 — 64,3%, в группе 2 — 71,1%) и в наиболее трудоспособном возрасте от 20 до 30 лет (в группе 1 — 68,8%, в группе 2 — 80%).
Распределение пациентов в зависимости от сопутствующей патологии и оппортунистических инфекций представлено в таблице 3.
Как видно из представленных данных, сопутствующие заболевания встречались в обеих группах, однако, учитывая, что пациенты группы 2 лечились амбулаторно и к врачу обращались в плановом порядке, частота встречаемости сопутствующей патологии у данной группы больных была достоверно ниже. Анализ больных показал, что в группе 1 наиболее часто встречались такие заболевания, как обострение хронического панкреатита (31,3%), обострение хронического бронхита (27,3%), пневмония (19,5%). Выявлена высокая частота наркомании в обеих группах (25,8% и 13,3% соответственно). Часть больных в группе 1 не получала стандартную (этиотропную) терапию ХГС вследствие ряда объективных и субъективных факторов, которые приведены в таблице 4.
Из представленных данных видно, что чаще всего стандартная терапия не назначалась из-за злоупотребления алкоголем и/или приема психоактивных веществ, а также вследствие выраженного иммунодефицита (СД4+ лимфоциты менее 350 клеток). Также большую группу составили пациенты, которым стандартная терапия назначалась, но была отменена в результате развития побочных эффектов (16,4%) и/или неэффективности лечения (6,2%).
В качестве иллюстрации отказа от противовирусной терапии ХГС приводим собственное наблюдение.
Клинический пример
Выводы
Таким образом, в результате анализа клинических и лабораторных данных больных ХГС и ВИЧ-инфекцией можно сделать следующие выводы:
среди пациентов с ХГС и ВИЧ-инфекцией, поступающих в стационар, преобладают больные со смешанной формой гепатита (ХГС + токсический гепатит);
среди токсических причин поражения печени в абсолютном большинстве случаев отмечено злоупотребление алкоголем;
большинство пациентов имеют генотип 1 вируса гепатита С;
основные причины неназначения противовирусной терапии гепатита С: злоупотребление алкоголем, наркомания, низкий иммунный статус и отказ пациента от лечения.
Не совсем, гепатит — это общее название воспалительных заболеваний печени, и они могут быть вызваны разными причинами: отравлением (токсический гепатит), атакой клеток печени собственной иммунной системой (аутоиммунный гепатит), но чаще всего, говоря о гепатите, подразумевают вирусные гепатиты — поражение клеток печени особыми вирусами. А болезнь Боткина — один из видов вирусного гепатита.
Тогда при чем здесь желтуха?
Желтуха — один из симптомов гепатита. Дело в том, что печень играет важную роль в связывании билирубина — вещества, которое образуется в нашем организме при разрушении гемоглобина из старых клеток крови. Несвязанный билирубин токсичен и плохо выводится из организма, а после превращения в печени он становится более безопасным и выделяется вместе с желчью. Если с печенью возникают какие-то проблемы, она начинает хуже справляться со связыванием билирубина, и он накапливается в различных органах и тканях, окрашивая их в желтый цвет. Поэтому при желтухе желтеют белки глаз и кожа. Однако вирусные гепатиты — не единственная возможная причина желтухи, она может возникать при любом поражении печени, от цирроза до механических травм или закупорки желчных протоков. При этом желтуха — необязательный симптом гепатита, бывают и безжелтушные формы.
Почему гепатиты? Они еще и разные бывают?
Да, как мы уже выяснили раньше, гепатит может быть и неинфекционной природы. Но вирусные гепатиты тоже различаются. На сегодняшний день выделяют гепатиты A, B, C, D, E, F и G — в зависимости от вируса, который вызывает заболевание. Важно понимать, что разные вирусные гепатиты — это совершенно разные болезни, а не подвиды или стадии какого-то одного заболевания. Каждый гепатит вызывается своим возбудителем, имеет свое течение, разные пути передачи, свои способы лечения и профилактики. Общее у вирусных гепатитов — лишь то, что мишенью во всех случаях является печень.
А в чем тогда разница, если все равно печень болит? Расскажите про виды гепатитов.
по теме
Эпидемия
Гепатит А шагает по Европе
Гепатит В передается через кровь (при использовании общих шприцев, нестерильных медицинских или маникюрных инструментов, переливании зараженной крови или ее компонентов), половым путем, а также от матери к ребенку через плаценту или во время родов. Вирус гепатита В очень устойчив в окружающей среде, поэтому также возможен бытовой путь заражения при использовании бритв, зубных щеток, полотенец и так далее при контакте их с микротравмами кожи и слизистых оболочек. Через еду, при поцелуях, через грудное молоко или воздушно-капельным путем гепатит В не передается. Симптомы очень похожи на гепатит А, но часто острая фаза заболевания может протекать без выраженных симптомов. Специфическое лечение в острой фазе заболевания требуется редко, часто гепатит В проходит самостоятельно через несколько недель, оставляя стойкий, но не пожизненный иммунитет. Главная опасность этого заболевания в том, что, в отличие от гепатита А, он может переходить в хроническую форму. При этом симптомы практически отсутствуют, но клетки печени продолжают гибнуть и в конечном итоге это приводит к циррозу или раку печени и смерти. Чем раньше человек заболел гепатитом В, тем выше вероятность его перехода в хроническую форму, поэтому заболевание особенно опасно для детей до шести лет. У взрослых гепатит В переходит в хроническое течение примерно в 10 % случаев, остальные выздоравливают полностью. При хроническом гепатите В используют несколько схем лечения, но они не приводят к полному выздоровлению и позволяют лишь уменьшить активность воспаления и повреждение печени. Гепатит В остается одной из глобальных проблем здравоохранения.
по теме
Эпидемия
Гепатит С — главная причина смертности от инфекционных заболеваний
Гепатит D (гепатит дельта) также передается через кровь и половым путем. Вирус гепатита D очень интересен тем, что может размножаться в печени только в присутствии вируса гепатита B, так как использует некоторые белки вируса гепатита B для построения собственной оболочки и выхода из клетки. Таким образом, если человек не заражен гепатитом B, он не может заболеть гепатитом D. Заражение или может произойти одновременно сразу двумя вирусами B и D, или уже имеющий гепатит В человек может заразиться впоследствии гепатитом D. Симптомы этого заболевания очень похожи на гепатит B, но выражены сильнее. Совместное присутствие вирусов гепатита B и D многократно повышает риск развития цирроза и рака печени. Эффективного лечения хронической формы этого заболевания не существует.
Гепатит Е очень похож на гепатит А и по путям распространения (передается так же — через пищу и воду), и по симптомам заболевания. В большинстве случаев заболевание проходит самостоятельно, не переходя в хроническую форму. Гепатит Е может иметь тяжелое течение у беременных, особенно в последнем триместре. Заболевание распространено в основном в странах Юго-Восточной Азии.
по теме
Профилактика
Исследование: аспирин снижает риск развития рака печени при гепатите В
Гепатит F — существование этого гепатита предполагается на основании эпидемиологических данных. Дело в том, что у некоторых больных, явно перенесших, судя по симптомам, вирусный гепатит, не удается обнаружить ни один из известных вирусов гепатита, что позволяет предположить наличие еще одного вируса. Некоторые данные указывают на то, что это могут быть два разных вируса.
Получается, что гепатит не так уж и опасен?
Вирусные гепатиты — это опасные заболевания, каждое из которых имеет свои особенности. Гепатиты А и Е обычно проходят без последствий, но иногда могут иметь тяжелое молниеносное течение и приводить к смерти, особенно опасен гепатит Е для беременных. Кроме того, дополнительные осложнения возникают, если гепатитом А или Е заражается человек, уже имеющий какое-либо заболевание печени.
Гепатиты В, С и D, наоборот, имеют слабовыраженные симптомы в начальной стадии, но часто переходят в хроническую форму, что в итоге может приводить к развитию цирроза или рака печени и к смерти. Гепатит В особенно опасен для маленьких детей, а гепатит С коварен тем, что может никак себя не проявлять долгие годы.
А как тогда понять, что я заразился, если симптомов почти нет?
Нужно сдавать анализы, в первую очередь на гепатиты В и С. Во всех случаях сдают кровь. При анализе на гепатит В в крови чаще всего определяют поверхностный антиген вируса (один из белков его оболочки) или вирусную ДНК. При анализе на гепатит С чаще всего определяют вирусную РНК, реже — антитела к вирусным белкам. Эти анализы имеют высокую точность и сдать их можно в том числе анонимно.
А можно еще раз про лечение?
Да, если коротко, то лечение вирусных гепатитов зависит от формы (острая или хроническая) и вида гепатита. При остром течении (две-три недели от появления симптомов) специального лечения в большинстве случаев гепатиты не требуют, необходимы только общие поддерживающие меры и симптоматическое лечение. В случае тяжелого течения иногда может потребоваться госпитализация. Гепатиты А и Е в хроническую форму не переходят и заканчиваются полным выздоровлением. Гепатиты В и С могут переходить в хроническую форму, которая требует лечения. В случае хронического гепатита С есть новые препараты, которые в большинстве случаев позволяют полностью удалить вирус из организма, но такое лечение стоит очень дорого. А вот хронический гепатит В, к сожалению, так эффективно мы лечить пока не умеем, и существующие схемы позволяют лишь замедлить течение болезни и уменьшить повреждение печени. В любом случае, чем раньше начато лечение, тем выше шансы, что заболевание не перейдет в цирроз или рак печени.
А как не заразиться?
Здесь опять все зависит от того, о каком гепатите идет речь. В случае гепатитов А и Е основные способы профилактики — это соблюдение базовых правил гигиены и употребление только чистой воды, особенно при посещении стран с неблагоприятной ситуацией по гепатитам А или Е. Для гепатитов В, С и D — использование только стерильных инструментов и одноразовых шприцев, тщательный контроль качества препаратов крови, предназначенных для переливания, соблюдение правил безопасного секса.
Токсический гепатит – поражение печени промышленными, сельскохозяйственными и бытовыми химическими веществами, гепатотропными ядами, приводящее к воспалительной реакции и некрозу гепатоцитов, изменению реактивности печени. Клинически проявляется гепатомегалией и болью в правом подреберье, желтухой, диспепсическими явлениями, энцефалопатией, асцитом, анорексией. Диагностика включает клинический и биохимический анализы крови, УЗИ, КТ либо МРТ печени и допплерометрию ее сосудов, биопсию, радиоизотопное исследование. Лечение направлено на прерывание контакта с токсическим веществом, выведение его из организма, проведение симптоматической терапии, трансплантации печени.
Общие сведения
Токсический гепатит – поражение печени острого, подострого либо хронического характера, развивающееся в результате попадания в организм токсических веществ, которые губительно воздействуют на клетки печени, вызывая их некроз. Токсическое поражение печени встречается не так уж часто – не более 1-2 случаев на 100 тысяч населения в год. Среди всех госпитализированных в отделения гастроэнтерологии в РФ токсические гепатозы, вызванные приемом гепатотропных ядов, выявляются примерно у 3% пациентов. Среди причин формирования печеночной недостаточности данная патология занимает второе место после алкогольного гепатита. Изучением гепатотоксичности различных химических веществ занимаются ведущие гепатологи, гастроэнтерологи и токсикологи всего мира.
Причины токсического гепатита
В зависимости от строения все гепатотоксичные химические вещества подразделяются на несколько групп. К первой группе относят хлорированные углеводороды – хлороформ, дихлорэтан, четыреххлористый углерод, хлористый метил, этилхлорид и другие. Эти вещества применяются в производстве автомобилей, самолетов, огнетушителей, в машиностроении, при пошиве обуви, в химчистках, для дезинфекции, дезинсекции и дегельминтизации, в качестве растворителей жиров. В организм проникают через кожу, при дыхании и употреблении внутрь. Выделяются легкими, почками, кишечником. Четыреххлористые углеводороды воздействуют на эндоплазматический ретикулум, разрушая ферментативные системы гепатоцита; усиливают переокисление ненасыщенных жирных кислот в клеточных мембранах.
Вторая группа веществ включает дифенилы и хлорированные нафталины – они используются в оболочках электропроводов, в электроконденсаторах, могут применяться в качестве аналогов воска, смолы, каучука. Третья группа состоит из бензола и его производных: анилина, толуола, тринитротолуола и др. Эти соединения в последние годы активно эксплуатируются в промышленности при производстве взрывчатых веществ, органических красок. В кровоток попадают после контакта с кожей, слизистыми оболочками, при приеме внутрь.
В четвертой группе находятся металлоиды и металлы – золото, фосфор, мышьяк, олово, ртуть, свинец. В настоящее время данные химические элементы в промышленности используются редко, производители стараются найти им более безопасную замену. Тяжелые металлы связываются с сульфгидрильными группами, блокируя активность печеночных ферментов. В отдельную группу выносят природные гепатотропные яды (ядовитые грибы, семена гелиотропа опушенного), сельскохозяйственные и бытовые инсектициды.
Все химические вещества, попадающие в организм, подвергаются разрушению либо связыванию. Основную роль в этих процессах играет печень. Некоторые вещества и их производные, образующиеся при биотрансформации, могут оказывать токсическое действие на гепатоциты. При этом гепатотоксичность может быть истинной (возникает у всех людей при введении определенной дозы вещества в организм) либо проявляться идиосинкразией (индивидуальная гиперчувствительность организма к данному соединению). Механизм действия гепатотропного яда зависит от его химического строения и дозы, однако результатом в любом случае будет разрушение клеток печени и сбой обменных процессов в ней.
Разрушающее влияние перечисленных токсических веществ значительно усиливается, если в прошлом гепатоциты подвергались воздействию больших доз алкоголя, гепатотоксичных лекарственных препаратов, вирусов и бактерий. Также токсический гепатит быстрее развивается у людей, страдающих истощением и дефицитом белка в организме.
Симптомы токсического гепатита
Для всех токсических гепатитов характерно наличие двух групп симптомов: признаков поражения непосредственно печени (желтуха, гепатомегалия, боли в правом подреберье) и признаков токсического воздействия на другие органы (зависят от химического строения отравляющего вещества).
Острое поражение четыреххлористыми углеводородами манифестирует симптомами повреждения головного мозга: угнетение сознания вплоть до комы в пределах одних-двух суток, головная боль, выраженная слабость. Затем присоединяются желтуха, тошнота, рвота, понос, повышение температуры до субфебрильных цифр, затрудненное дыхание, синюшный цвет кожи, желудочно-кишечные кровотечения. Смерть от острой печеночной недостаточности может наступить в течение нескольких дней – двух недель (в зависимости от дозы токсина). Хроническое отравление данными химическими веществами проявляется головной болью, болью в области печени, диспепсическими явлениями, слабостью. Постоянный контакт с четыреххлористыми углеводородами может привести к развитию цирроза печени на протяжении нескольких месяцев.
Для отравления производными бензола характерен токсический гепатит, которому сопутствуют апластическая анемия, поражение головного мозга, катаракта. Постоянный контакт с бензолом приводит к развитию хронического токсического гепатита, сопровождающегося геморрагическим синдромом, асцитом, циррозом печени.
Отравление мышьяком клинически проявляется желтухой, увеличением размеров печени, нарушением функции почек и периферических нервов. Для поражения фосфором, кроме симптомов токсического гепатита, характерны повышенная кровоточивость, гипогликемия. Токсический гепатит при воздействии меди развивается только в случае попадания в организм более одного грамма этого химического элемента, смерть – при превышении дозы в 10 грамм. Симптомы отравления медью – острая боль в области желудка, тошнота, рвота, профузный понос, кровотечения, уменьшение объема мочи. Смерть наступает от фульминантной почечной и печеночной недостаточности. Токсическое поражение печени железом напоминает отравление медью.
При употреблении ядовитых грибов клиническая картина токсического гепатита развивается в течение ближайших двадцати часов. Также поражаются почки, центральная нервная система. Пациенты предъявляют жалобы на желтушность кожных покровов, тошноту, рвоту, сильные боли в животе, диарею. Выраженная дегидратация и дисэлектролитемия приводят к сбоям в работе сердечно-сосудистой системы (нарушения ритма вплоть до остановки сердца) и головного мозга (судорожный синдром, угнетение сознания). Острый некроз печени приводит к прекращению ее белково-синтезирующей функции, что проявляется массивным геморрагическим синдромом. Каждый второй больной погибает от печеночной энцефалопатии, уремии, сердечно-сосудистых нарушений; у остальных формируется цирроз печени.
Употребление злаков, зараженных семенами гелиотропа, чаще всего приводит к хронической интоксикации, проявляющейся симптомами токсического поражения печени и вено-окклюзионной болезни (желтуха, гепатомегалия, боли в правом подреберье, асцит, ожирение).
При отравлении инсектицидами данные химические соединения накапливаются в жировых клетках печени и других органов, что ведет к формированию полиорганной недостаточности: токсического гепатита, миокардита, нефрита, поражения центральной нервной системы, развития агранулоцитоза. При хроническом поражении инсектицидами, помимо клинической картины токсического поражения печени, пациент отмечает появление полирадикулопатий, болей в сердце, нарушения функций почек; в анализах выявляют анемию и лейкопению. После прекращения воздействия инсектицида на организм данные патологические изменения быстро регрессируют.
Диагностика
Лабораторная диагностика токсического гепатита не позволяет выявить специфичные признаки данной патологии. Следует помнить, что у 3% здоровых людей печеночные пробы могут быть изменены, еще примерно у 5% их изменение никак не связано с поражением печени. И наоборот, примерно в 10% случаев токсического гепатита лабораторные показатели будут находиться в границах нормы. Оценка тяжести поражения печени проводится на основании исследования уровней общего билирубина и его фракций, трансаминаз, ферментов (ЩФ, ГГТП, ЛДГ), альбумина и протромбина. Для выявления некоторых гепатотоксичных веществ возможно проведение специальных лабораторных тестов. Обязательно проводят исследования на вирусные гепатиты, ВИЧ.
Из инструментальных методов в диагностике токсического гепатита используют УЗИ, КТ и МРТ печени, допплерометрию печеночных сосудов, эластографию, радиоизотопное исследование гепатобилиарной системы. Перечисленные методики не дают возможности определить этиологию гепатита, но позволят подтвердить поражение печени. Наиболее точным способом оценки морфологических изменений при токсическом гепатите является биопсия печени с последующим гистологическим исследованием биоптатов.
Токсический гепатит следует дифференцировать с поражением печени алкоголем, медикаментами, бактериями, вирусами и паразитами; с желчнокаменной болезнью, раком печени и другими опухолями данной локализации, аутоиммунным гепатитом, пороками развития печени и ЖВП, болезнями обмена веществ, острым панкреатитом, реактивным гепатитом.
Лечение токсического гепатита
Основное направление лечения токсического гепатита любой этиологии – прекращение контакта с химическим агентом, обезвреживание и быстрое выведение его из организма. При отравлении тяжелыми металлами антидотами являются унитиол, тиосульфат натрия (для ртути, мышьяка, свинца); дефероксамин (для железа); бензиламин, глюкокортикостероиды (для меди). Всем пациентам обязательно назначают витамины группы В, фолиевую, никотиновую и аскорбиновую кислоты. Если на фоне токсического гепатита развилась тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, проводят гемодиализ. При формировании фульминантной печеночной недостаточности может потребоваться трансплантация печени.
Прогноз и профилактика
В большинстве случаев проявления токсического гепатита регрессируют после прекращения контакта с ядовитым веществом, наступает полное выздоровление. После тяжелого токсического поражения печени с массивным некрозом гепатоцитов развивается цирроз печени, в редких случаях – рак печени.
Профилактика токсического гепатита заключается в строгом соблюдении техники безопасности при контакте с токсичными веществами, проведении регулярных медицинских осмотров всего контингента контактирующих с токсинами рабочих (для своевременного выявления лиц с патологией печени и недопущения их к работе с токсическими химическими соединениями), налаживании здорового питания с достаточным количеством белка, борьбе с алкоголизмом.
Цель исследования. Оценка частоты и выраженности гепатотоксичности у больных, получавших различные схемы антиретровирусной терапии (АРТ), для дальнейшего совершенствования подходов к лечению.
Материалы и методы. Проведен анализ частоты развития гепатотоксичности в первые 48 недель АРТ у 720 взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией. Развитие гепатотоксичности оценивали по международной шкале нежелательных явлений на основании клинической симптоматики, а также динамики уровней АЛТ и АСТ, измеренных до начала лечения, через 1, 3, 6 и 12 месяцев терапии.
Результаты. Наиболее часто повышение уровня ферментов печени происходило через 3–6 месяцев АРТ, независимо от режима лечения. Частота развития выраженной гепатотоксичности (3-й степени) возрастала пропорционально времени приема антиретровирусных препаратов. Использование ИП практически не влияло на частоту повышения уровня трансаминаз, в то время как при применении ННИОТ гепатотоксичность развивалась более чем у половины пациентов к 6 месяцам АРТ. Исходное повышение уровня АЛТ и наличие хронического вирусного гепатита явились наиболее неблагоприятными факторами развития гепатотоксичности в процессе АРТ, особенно у больных, принимающих препараты класса ННИОТ. Женщин с количеством CD4+-лимфоцитов более 250 клеток/мкл и мужчин с этим показателем, превышающим 400 клеток/мкл, необходимо рассматривать как группу риска развития гепатотоксичности при начале приема невирапина.
Заключение. Пациентам, страдающим хроническими вирусными гепатитами или имеющими повышение уровня трансаминаз, в схему АРТ, помимо 2 НИОТ, целесообразно включать ИП. Поскольку в каждом классе есть препараты с большим и меньшим гепатотоксическим эффектом, крайне важно подбирать схемы АРТ строго индивидуально, с учетом всех особенностей пациента.
Повышение уровня трансаминаз – одно из наиболее распространенных нежелательных явлений при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов. Эти нарушения могут быть вызваны, с одной стороны, антиретровирусными препаратами (АРВ-препаратами), с другой – влиянием вирусов гепатитов В (ВГВ) и С (ВГС), воздействием токсических субстанций (алкоголя, психоактивных веществ и т. д.), использованием лекарственных препаратов для лечения вторичных и сопутствующих заболеваний, развитием стеатогепатита, связанного с метаболическим синдромом (гиперлипидемией, диабетом, ожирением) [1]. Диагностика гепатотоксичности АРВ-препаратов представляет некоторые сложности. Во-первых, нет четких критериев для постановки диагноза. Во-вторых, пациенты часто принимают несколько препаратов, обладающих гепатотоксическим потенциалом. Наконец, гистологические проявления гепатотоксичности чрезвычайно разнообразны, поэтому биопсия печени имеет ограниченное применение в диагностике. Тем не менее иногда она бывает полезна для исключения других причин повышения уровня ферментов печени [2]. У большинства (70–85%) больных ВИЧ-инфекцией гепатотоксичность не сопровождается клинически выраженными симптомами, а уровень трансаминаз часто возвращается к норме на фоне продолжения приема препарата, вызвавшего это повышение [3]. Однако присоединение таких симптомов, как слабость, тошнота, рвота, желтуха может говорить о более выраженном поражении печени, которое в некоторых случаях может привести к летальному исходу.
Множество рандомизированных контролируемых исследований посвящено изучению связи между развитием гепатотоксичности и АРВ-препаратами [4–7]. Сложность в интерпретации результатов этих исследований заключается в том, что пациенты из групп сравнения неоднородны по своим параметрам (возрасту, полу, алкогольному профилю, исходному количеству CD4+-лимфоцитов, вирусной нагрузке, начальному уровню трансаминаз). Кроме того, в одних исследованиях под гепатотоксичностью понимают повышение уровня ферментов печени, в то время как в других учитываются только клинические проявления (такие как клинически выраженный гепатит) [8]. В настоящее время опираются на критерии, принятые международной клинической исследовательской группой по СПИДу (AIDS Clinical Trials Group), которые основаны на степени повышения уровня трансаминаз [9], а также на клинические симптомы острого гепатита, реакций гиперчувствительности и лактоацидоза.
Существует целый ряд факторов, повышающих риск возникновения гепатотоксичности. К общим факторам риска относят возраст старше 60 лет, повышенный индекс массы тела, наличие тромбоцитопении или инфекции, сочетанной с гепатитами В или С, исходно повышенный уровень АЛТ, а также употребление алкоголя и/или других гепатотоксичных субстанций [4, 7, 10–12].
Разные классы АРВ-препаратов вызывают гепатотоксические реакции с разной частотой и в разные сроки, что зависит от механизма повреждений. Результаты исследований, оценивавшие риск токсичности для печени при использовании конкретных АРВ-препаратов или их классов, противоречивы. Несбалансированные и часто недостаточные выборки в этих исследованиях не позволяют точно определить роль каждого конкретного препарата в развитии печеночной токсичности. Кроме того, использование сочетаний нескольких АРВ-препаратов затрудняет сравнительный анализ. Однако большинство исследователей склоняется к мнению о меньшей (6–10%) гепатотоксичности ингибиторов протеазы ВИЧ (ИП) [13]. Препараты новых классов и следующая генерация препаратов уже существующих классов антиретровирусной терапии (АРТ) – ралтегравир, этравирин, рилпивирин – обладают меньшим токсическим эффектом.
Материалы и методы
Был проведен анализ частоты развития гепатотоксичности в первые 48 недель АРТ у 720 взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией. В составе схемы АРТ 371 больной получал ИП (123 человека – LPV/r, 124 человека – ATV/r или ATV, 38 человек – DRV/r, 25 человек – SQV/r, 61 человек – NFV), а 349 пациентов – ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ): 269 человек – EFV, 80 человек – NVP. В качестве нуклеозидной основы у всех пациентов в состав схемы АРТ включали 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ). Лечение больным было назначено в соответствии с российскими рекомендациями по началу АРТ. Пациентов наблюдали в Федеральном научно-методическом центре по профилактике и борьбе со СПИДом и 17 территориальных центрах по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями (Республики Башкортостан, Алтайского, Красноярского, Краснодарского и Пермского краев, Волгоградской, Иркутской, Калининградской, Кемеровской, Ленинградской, Нижегородской, Ростовской, Саратовской, Свердловской, Ульяновской и Челябинской областей, г. Тольятти).
До начала лечения всех больных тестировали на наличие ВГВ/ВГС, а также определяли уровень РНК ВИЧ и количество CD4+-лимфоцитов. Применяли общеклинические методы исследования (осмотр пациента, сбор анамнеза, анализ периферической крови и биохимический анализ крови).
Читайте также: