Транквилизаторы при гепатите с

Обновлено: 23.04.2024

Для цитирования: Фирсова Л.Д. Антидепрессанты в практике гастроэнтеролога // Эффективная фармакотерапия. 2021. Т. 17. № 4. С. 90–93.

Аннотация
Статья
Ссылки
Английский вариант

Антидепрессанты широко применяются в современной гастроэнтерологии. В статье обсуждаются показания для назначения антидепрессантов пациентам с нарушениями в работе органов пищеварения, рассматриваются особенности антидепрессивной терапии у гастроэнтерологических больных с коморбидной патологией сердечно-сосудистой системы. Проведено сравнение основных групп антидепрессантов – селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов с точки зрения их лечебных эффектов и потенциальных побочных действий.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: антидепрессант, гастроэнтерология, депрессивное состояние, флуоксетин, флувоксамин, сертралин, циталопрам

Антидепрессанты – обширная группа лекарственных средств, механизм действия которых (за редким исключением) определяется непосредственным влиянием на обмен нейротрансмиттеров, в первую очередь серотонина, а также норадреналина и реже дофамина [1].

Главный терапевтический эффект антидепрессантов достигается за счет их способности воздействовать на патологически сниженное настроение – депрессию. В связи с этим основным показанием для назначения антидепрессантов являются депрессивные состояния, к числу которых в соматической медицине (в том числе в практике гастроэнтеролога) относят прежде всего эндоформные и соматогенные депрессии, патогенетически связанные с соматическим заболеванием, а также депрессивные реакции на ситуацию заболевания [2].

В гастроэнтерологической практике не меньшее значение имеет противотревожный эффект. Препараты данной группы могут применяться в качестве монотерапии тревожного расстройства или сочетаться с гастроэнтерологическими средствами в случаях, когда нарушения в системе органов пищеварения представляют собой соматические проявления тревожного или соматоформного расстройства.

Показанием для назначения антидепрессантов может быть купирование симптомов перекреста хронических заболеваний органов пищеварения и депрессии, проявляющихся разнообразными алгическими синдромами. Например, к ним можно отнести нервную булимию и анорексию, которые часто провоцируют сбой в работе органов пищеварения.

Начиная с середины прошлого века синтезировано множество антидепрессантов с различными механизмами действия, их число продолжает расти. Основными критериями при выборе антидепрессанта наряду с терапевтической эффективностью выступают безопасность, хорошая переносимость, отсутствие тяжелых побочных эффектов, минимальный риск нежелательных взаимодействий с соматотропными препаратами [3].

В настоящее время принято деление антидепрессантов на три группы [1].

К антидепрессантам первого поколения относятся трициклические антидепрессанты (ТЦА) – амитриптилин, имипрамин, пипофезин; а также необратимые неселективные ингибиторы моноаминоксидазы – пирлиндол. Препараты этой группы оказывают мощное и недифференцированное влияние на множественные рецепторные системы организма. Данный механизм действия обусловливает высокую вероятность побочных эффектов антидепрессантов этой группы.

Препаратами второго поколения являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – флуоксетин, флувоксамин, сертралин, циталопрам, а также селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) – дулоксетин.

К препаратам последующих поколений относятся средства с иными и (или) смешанными механизмами действия, используемые гастроэнтерологами в настоящее время сравнительно редко.

Таким образом, в соматической практике предпочтительнее использование препаратов второго поколения [3–5].

Применение СИОЗС

Препараты СИОЗС отвечают всем вышеперечисленным критериям предпочтительности выбора.

Соотношение степени выраженности различных эффектов (собственно антидепрессивного, стимулирующего, противотревожного, седативного, антихолинергического) отличается в разных препаратах группы. Наиболее важной является степень стимулирующего и противотревожного эффектов, которая служит для разделения СИОЗС [6, 7] на препараты с преимущественно стимулирующим действием (флуоксетин, пароксетин), препараты с преимущественно противотревожным действием (флувоксамин) и препараты сбалансированного действия (сертралин, циталопрам).

Это различие важно при определении показаний для выбора того или иного препарата в зависимости от клинических особенностей депрессии у конкретного больного. Кроме того, препараты с выраженным стимулирующим действием в начале лечения вызывают усиление тревоги, поэтому в первые две (иногда четыре) недели лечения необходимо назначать анксиолитические препараты для профилактики данного нежелательного эффекта.

Далее при описании препаратов группы СИОЗС [8] обозначены их международные наименования, а в скобках – наиболее распространенные торговые названия.

Флуоксетин (Прозак) является самым сильным из стимулирующих препаратов, поэтому в первые две – четыре недели лечения надо обязательно добавлять анксиолитики. Собственный противотревожный эффект флуоксетина относительно слаб и начинает проявляться не ранее чем через две недели. За счет влияния на аппетит в сторону его уменьшения флуоксетин способствует снижению массы тела, что является целью его назначения при булимии и ожирении. К преимуществам в гастроэнтерологической практике следует отнести отсутствие тошноты и запоров, к недостаткам – удлинение времени достижения оргазма (примерно у 40% больных).

Пароксетин (Паксил, Рексетин) обладает сильным стимулирующим действием, вследствие чего может существенно усилить тревогу в начале терапии. Кроме того, данный препарат отличается самым сильным влиянием на настроение вплоть до его патологического повышения. По этой причине гастроэнтерологам не рекомендуется назначать пароксетин без совместного наблюдения больного с психиатром.

Флувоксамин (Феварин) отличается от всех препаратов группы самым сильным седативным действием при наиболее слабом стимулирующем эффекте. В связи с этим он считается препаратом выбора при тревожной депрессии или в случаях назначения антидепрессанта при тревожном расстройстве. При этом применяется в качестве монотерапии без дополнительного усиления терапии анксиолитиками. К преимуществам относится минимальное негативное влияние на сексуальную функцию в сравнении с другими препаратами данной группы.

1. Иванов С.В. Психотропные средства в общемедицинской практике // Лекции по психосоматике. М.: МИА, 2014. С. 274–300.

3. Бобров А.Е., Довженко Т.В., Старостина Е.Г. Методические рекомендации по психиатрическому сопровождению больных с различными соматическими заболеваниями в условиях первичного звена здравоохранения. Лекарственная терапия // Сборник инструктивно-методических материалов для врачей первичного звена здравоохранения по оказанию помощи пациентам с непсихотическими психическими расстройствами (на основе полипрофессионального взаимодействия различных специалистов). В 2 ч. Ч. 2. М.: Медпрактика-М, 2012. С. 164–166.

4. Дубницкая Э.Б., Дороженок И.Ю. Терапия пограничных психических и психосоматических расстройств в общемедицинской практике // Пограничная психическая патология в общемедицинской практике. М.: Русский врач, 2000. С. 129–143.

9. Краснов В.Н., Довженко Т.В., Семиглазова М.В. Медикаментозная терапия депрессий // Сборник инструктивно-методических материалов для врачей первичного звена здравоохранения по оказанию помощи пациентам с непсихотическими психическими расстройствами (на основе полипрофессионального взаимодействия различных специалистов). В 2 ч. Ч. 2. М.: Медпрактика-М, 2012. С. 57–61.

Antidepressants in the Practice of a Gastroenterologist

A.S. Loginov Moscow Clinical Scientific Center

Antidepressants are widely used in modern gastroenterology. The article discusses the indications for the prescribing antidepressants to the patients with disorders of the digestive system, examines the features of antidepressant therapy in the gastroenterological patients with comorbid cardiovascular pathology. The main groups of antidepressants (selective serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants) are compared in terms of therapeutic effects and potential side effects.

Типичные и атипичные нейролептики влияют на различные гены и биологические функции печени. Фенотиазины оказывают сильное влияние на экспрессию генов в печени, что может привести к токсичности для печени. Типичные нейролептики воздействуют на гены, связанные с ядерным белком, реакциями на стресс и фосфорилирование, тогда как атипичные нейролептики воздействуют на гены, связанные с аппаратом гольджи / эндоплазматическим ретикулумом и транспортом цитоплазмы. Сравнение типичных нейролептиков и атипичных нейролептиков выявляет гены, связанные с метаболизмом липидов и функцией митохондрий. Анализ отдельных нейролептиков выявляет набор генов , которые дифференцированно регулируются , в частности фенотиазинами, в печени больных шизофренией. Хорошо известно, что атипичные антипсихотики усиливают функциональную активность печени , однако , классические нейролептики в большей степени повреждают последнюю.

Обнаружено 20 генов, общих в плане влияния на них классических и атипичных антипсихотиков . Эти гены включают ферменты, такие как трансглутаминаза 2 (TGM2), никотинамид-N-метилтрансфераза (NNMT) и инозитол (мио) -1 (или 4) -монофосфатаза 2 (IMPA2). Следовательно, эти ферменты могут участвовать в общих метаболических путях, на которые влияют как типичные, так и атипичные классы нейролептиков в печени пациентов с шизофренией. Интересно, что одним из основных побочных эффектов атипичных антипсихотиков является увеличение веса, и дисфункция гена CEBPA может способствовать этому побочному эффекту.

Токсичность

Фенотиазины (хлорпромазин, флуфеназин и тиоридазин) с аналогичной химической структурой оказывают сильное влияние на экспрессию генов, что может способствовать токсичности для печени, экстрапирамидным побочным эффектам и даже повреждению хромосомной ДНК. При этом экспрессия C-реактивного белка (CRP) - маркера воспаления, резко увеличивалась фенотиазинами. Это также свидетельствует о том, что фенотиазины влияют на иммунную систему и могут вызывать окислительный стресс в периферических тканях. Было показано, что типичный нейролептик -хлорпромазин ( аминазин ) увеличивает чувствительность к инсулину в печени за счет ослабления сигнальных путей инсулина и лептина .

Изоферменты печени CYP450

Атипичный антипсихотик - клозапин вызывает метаболический синдром, подавляя изоферменты цитохрома P450 (CYP450) и вызывая накопление жирных кислот в печени . Однако некоторые классические нейролептики , включая хлорпромазин и галоперидол, также могут снижать активность изоферментов CYP450 в печени Отметим, что метаболические изменения, приводящие к окислительному стрессу в печени пациентов с шизофренией, на самом деле могут быть связаны с самим процессом болезни.

Влияние на митохондрии клеток печени

Типичные и атипичные антипсихотики оказывают различное действие на функцию митохондрий в печени , и эти различия могут обеспечивать возможную связь с экстрапирамидными симптомами, наблюдаемыми у пациентов, принимающих типичные нейролептики . Типичный нейролептик , - тиоридазин, также взаимодействует с внутренней мембраной митохондрий, приобретая антиоксидантную активность в отношении процессов, потенциально влияющих на апоптоз

На сервисе СпросиВрача доступна консультация инфекциониста по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Ирина, здравствуйте!Хорошо!А можно уточнить?А совместимость с атараксом на практике доказана?Т.е. может быть в Вашей практике есть или были пациенты,которые также совмещали и по окончанию терапии все было хорошо.Просто знать,что не повлияет он на исход лечения на живых примерах,так сказать!Заранее спасибо!

У меня не было пациентов которые принимали атаракс, по приложению препарат на 100% совместим, препараты прежде чем попасть в приложение проходят клинические испытания.

Ирина, хорошо,спасибо,Вам!А скажите,а курс обязательно 12 недель принимать!?У меня молодой возраст,низкая вирусная нагрузка была,диету в целом держу,алкоголь уже с февраля не пью,фиброза нет.Все эти критерии не могут сократить курс.Просто читал,что есть курсы и по 8 недель!

Есть курсы по 8 недель, но у таких препаратов как мавирет или зепатир, с дженериком лучше пропить 12 недель, вирус просто может быть в очень маленькой нагрузке и не определяться.

Ирина, здравствуйте!Извините за беспокойство!А вместо атаракса можно афобазол,хотя бы по 2 таблетки в день при терапии?)

Павел, ну т.е. эти препараты вообще никакого влияния на итог терапии не оказывают?И можно пить спокойно и непереживать?Просто мало ли.

Павел, хорошо!Спасибо,Вам!И последнее,а через сколько можно будет по времени допустим принять атаракс после дженериков?Я пью соф+вел. в 10 часов утра.Ближе к вечеру?Или нет разницы?

Павел, здравствуйте!А можно еще у Вас спросить)А нельзя допустим терапию пропить недель 10 вместо 12?Может быть у Вас в практике это было?Мне 28 лет,молодой возраст,других хронических болезней нет,фиброза нет,анализы в норме,алкоголь уже полгода не пью,курить бросил,таблетки пил правильно,на 27 день была ПЦР отрицательная!Может быть эти факторы влияют на длительность терапии?Или для всех без исключения 12 недель?Извините за беспокойство!

Побочные эффекты противовирусных препаратов зависят от дозы и часто обратимы. Нервная система может поражаться под воздействием этих лекарств , и на сегодняшний день опубликовано множество исследований, касающихся токсичности противовирусных средств для центральной нервной системы. Они могут вызывать серьезные нейропсихиатрические осложнения, которые варьируются от легких симптомов, таких как раздражительность и трудности со сном, до тяжелых осложнений, таких как депрессия, психоз и болезненная периферическая невропатия, причем эти побочные эффекты, которые могут потребовать прекращения лечения. Другие противовирусные препараты с выраженным действием на нервную систему включают нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, которые связаны с развитием периферической нейропатии после длительного использования (эффект, сильно связанный со старыми препаратами, которые с тех пор попали в немилость, такими как ставудин) и интерфероны, которые могут вызывать депрессию. Правда, трудно определить, можно ли объяснить нейропсихиатрические расстройства самим вирусным заболеванием, иммунным ответом на него или лекарствами, используемыми для его лечения.

Осельтамавир

Ацикловир

Ацикловир, валацикловир, фамцикловир - лекарства, используемые для лечения герпетических инфекций. С момента появления ацикловира в начале 80-х годов прошлого века с его использованием были связаны нейропсихиатрические побочные эффекты. Наиболее частыми психоневрологическими побочными эффектами, о которых сообщалось в литературе , являются тремор, зрительные и слуховые галлюцинации, спутанность сознания и кома. Большинство случаев были связаны с острой и хронической почечной недостаточностью, тяжелым заболеванием и одновременным применением других нейротоксических препаратов. Однако есть случаи нейропсихиатрических побочных эффектов, связанных с ацикловиром с нормальной функцией почек. Нейротоксичность ацикловира обычно описывается в течение первых 24-72 часов лечения, а полное выздоровление наступает в течение 2-7 дней после прекращения лечения.

Валацикловир

Валацикловир представляет собой L-валиловый эфир и пероральное пролекарство ацикловира, превращенное в ацикловир и L-валин путем первого прохождения кишечного и / или печеночного метаболизма. Самый высокий уровень (89%) ацикловира выводится с мочой. Валацикловир абсорбируется более эффективно и быстрее увеличивает сывороточные концентрации, чем ацикловир, и эффективен при менее частом применении. Нейропсихиатрические побочные эффекты, связанные с валацикловиром, включают спутанность сознания, галлюцинации, нарушения сознания, атаксию, дизартрию, психоз и манию. Токсичность валацикловира наступает в течение 72 часов после лечения, а выздоровление - через 4 дня после прекращения лечения.

Ганцикловир

Сообщалось об остром психозе у пациента со СПИДом с легким нарушением функции почек, которому внутривенно вводили ганцикловир. Психоз развился через 15 дней приема этого препарата . Прекращение приема ганцикловира и назначение галоперидола привело к выздоровлению. Большинство пациентов с психозом, вызванным структурными аналогами валацикловира, ацикловиром и ганцикловиром, встречаются у пожилых пациентов с ослабленным иммунитетом и плохой функцией почек, которые получают лекарство внутривенно.

Фамцикловир

Что касается использования фамцикловира, серьезных нейропсихиатрических побочных эффектов не описано. Иногда сообщается о головной боли (9-23%), мигрени (<3%) и парестезии (<3%).

Фоскарнет

Фоскарнет (тринатрийфосфоноформиат) - исследуемый аналог пирофосфата, все чаще используется для лечения рефрактерного цитомегаловирусного ретинита и инфекций, вызванных вирусом простого герпеса на слизистой оболочке, у пациентов с ослабленным иммунитетом. Сообщалось, что фоскарнет вызывает отклонения в уровне кальция и фосфата в сыворотке крови, включая случаи фатальной гипокальциемии. Неврологические нежелательные явления, связанные с применением фоскарнета, в основном связывают с гипокальциемией

Лечение вирусного непатита В

Ламивудин и телбивудин связаны с миопатией и периферической невропатией, причем частота этих эффектов была одинаковой для всех возрастных групп и обоих полов . Предлагаемый механизм, лежащий в основе этой реакции, - истощение митохондриальной ДНК . Сообщается о двух случаях дистонии, индуцированной ламивудином, которые реагировали на быстрое введение холинолитиков и не рецидивировали после отмены ламивудина. В другом исследовании трое из шести пациентов с миопатией, ассоциированной с ламивудином или телбивудином, жаловались на онемение в дистальном конце конечностей, что указывает на периферическую невропатию. Наличие невропатии было подтверждено электрофизиологическими исследованиями и биопсией нервов, проведенными исследовательской группой. Из 3500 пациентов, получавших монотерапию телбивудином в клинических испытаниях, 10 (0,28%) имели периферическую невропатию по сравнению с 9 из 48 (18,75%) пациентов, получавших комбинированную терапию пегилированным интерфероном и телбивудином. Кроме того, пациенты, получающие телбивудин, страдают слабостью в верхних и нижних конечностях. Миопатия характеризуется повышением уровня креатинкиназы (КК) наряду с мышечной болью и слабостью. Повышение уровня КК относится к хорошо описанным побочным эффектам аналогов нуклеозидов (НА), но они не специфичны для миопатии и могут быть связаны с физическими нагрузками и многими другими заболеваниями. Кроме того, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с применением телбивудина, были утомляемость и головная боль.

Энтекавир - это высокоселективный аналог гуанозиновых нуклеозидов, одобренный FDA в 2005 г. в дозе 0,5 мг для пациентов, ранее не получавших лечения, и 1 мг / сут для пациентов с резистентным к ламивудину хроническогогепатита В . В опубликованных отчетах нежелательные явления психиатрического характера встречаются редко. Наиболее частыми нейропсихиатрическими побочными эффектами в клинических испытаниях были головная боль (17–23%), усталость (10–13%) и головокружение (9%), в то время как 1–10% пациентов, получавших энтекавир, страдали бессонницей. О случаях энтекавир-ассоциированной миопатии и периферической невропатии в литературе сообщалось очень редко. Пациенты, получающие энтекавир с тяжелым лактоацидозом, жалуются на слабость, снижение общего физического состояния и нарушение сознания

Лечение вирусного гепатита С

Ведение пациентов с гепатитом С очень сложное. Психопатологические симптомы во время противовирусной терапии наблюдаются у 30-40% пациентов с хроническим гепатитом , получавших лечение в течение 6-12 месяцев, и вызывают гораздо большее беспокойство из-за их незаметного начала, непредсказуемого характера и потенциально серьезных последствий.

Комбинация пегилированного интерферона и рибавирина была основой лечения инфекции гепатита С до утверждения противовирусных препаратов прямого действия. Лекарства плохо переносились, а психические расстройства были частым нежелательным явлением во время лечения. Интерферон известен своим депрессогенным потенциалом, и пациенты, получавшие его, обычно испытывали апатию, ангедонию, потерю мотивации и подавленное настроение . Использование рибавирина в сочетании с интерфероном или противовирусными препаратами прямого действия может быть связано с большей частотой психических расстройств по сравнению с монотерапией.

Volpato et al. сообщили, что некоторая степень нейропсихиатрических нарушений наблюдалась в отношении лечения схемами на основе софосбувира у пациентов с циррозом, но не у пациентов после трансплантации печени, предполагая, что первые могут быть более чувствительны к легкой нейротоксичности схемы на основе софосбувира. В частности, испытания симепревира / софосбувира демонстрируют более низкие показатели бессонницы и утомляемости по сравнению с показателями боцепревира и телапревира и предполагают, что эти новые препараты могут лучше переноситься.

Противовирусное лечение ВИЧ

Зидовудин - первое лекарство, одобренное для лечения ВИЧ, и с 1990-х годов он был жизненно важным компонентом терапии первой линии. Это было связано с периферической невропатией, связанной с истощением митохондриальной ДНК по механизму, общему для всех подобных препаратов . Риск невропатии, по-видимому, зависит от общего кумулятивного воздействия препарата, при этом люди, проходящие длительный курс лечения высокими дозами, подвергаются большему риску. Эффект, по-видимому, обратимый, с постепенным улучшением симптомов после отмены зидовудина. В современных клинических условиях частота возникновения периферической нейропатии или миопатии во время лечения зидовудином может контролироваться путем отмены препарата при наличии альтернативных вариантов лечения.

Диданозин и ставудин сильнее связаны с периферической невропатией, тогда как зидовудин чаще связан с миопатией и миелотоксичностью. Пролекарство тенофовира алафенамид, которое приводит к более высоким концентрациям активного соединения в лимфоидной ткани по сравнению с другими клетками, может переноситься лучше, чем первоначальная композиция тенофовира дисипроксил фумарата.

Патогенез

Патогенетические механизмы могут включать молекулярные мишени, общие для других центрально активных препаратов, включая моноаминоксидазу-A (MAO-A), серотониновые рецепторы, гамма-аминомасляную кислоту (GABA), рецепторы GABA-A, рецепторы 5-HT2A и 5-HT2C и другие. Известные примеры включают осельтамивир, который может действовать как ингибитор МАО, и эфавиренц, имеющий сродство к рецепторам серотонина 5-HT2 и GABA-A, транспортера серотонина, ферменту МАО и транспортеру везикулярных моноаминов, с субъективными эффектами, которые могут быть аналогичны эффектам психоделического галлюциногена диэтиламида лизергиновой кислоты

Во многих случаях наряду с нейропсихиатрическими побочными эффектами, связанными с применением ацикловира и валацикловира, были описаны высокие концентрации 9-карбоксиметоксиметилгуанина (CMMG) в сыворотке крови и спинномозговой жидкости (CSF) . CMMG - метаболит ацикловира. При почечной недостаточности большая часть ацикловира метаболизируется до 9-карбоксиметоксиметилгуанина (CMMG), вероятно, под действием алкогольдегидрогеназы (ADH) и альдегиддегидрогеназы (ALDH).

Когда мы не можем понять , как спастись от неизвестной болезни , мы начинаем пробовать все , что попало, иногда чувствуем от этого пользу , но чаще - ничего не чувствуем , если речь , конечно, не идет о самовнушении но известно, что последнее может творить и чудеса. Представители власти и Минздрава , всегда отвечают , что лечат ковид на основании протоколов и стандартов ( куда же без них и здесь ) , что в своих рекомендациях руководствуются передовым опытом Китая, США , Евпропы и других стран и с этим не поспоришь. Правда чиновники каждой страны уверяют , что их вакцина или противовирусный препарат лучше , чем в других странах ( здесь , вероятно, не только политика, но и экономика ) . У нас сейчас , по - прежнему мало времени , чтобы опробовать ту или иную вакцину или тот или иной метод лечения ковида и первое , что мы можем сделать , это посмотреть как на диагностику и лечение ковида влияют разные препараты и не только новые , но и старые . Сам грешен , обнаружив некоторую аналогию между особенностями крови больных Средиземноморской лихорадкой и COVID - 19 , написал в апреле письмо в Минздрав , что не плохо было бы попробовать лечить ковид колхицином. Получил формальный ответ , "лечим по утвержденным протоколам" ( недавно прочитал , что в сентябре в Канаде довольно успешно 6 000 больных пролечили колхицином ) , но это - знакомая история , тут и ничего не поделаешь.

Психические расстройства при ковиде

Антидепрессанты при лечении COVID-19

Поскольку я все же психоневролог , то есть врач , который больше и лучше знает неврологию и психиатрию, то больше мыслей о ковиде и его последствиях, естественно в моем Блоге , касается неврологических и психических расстройств. Все же есть еще одна тема , довольно интересная для меня , как психотропные препараты влияют на заболеваемость ковидом , его клиническую картину , особенности течения и последствия. Что мы знаем из общей патологии и психоневрологии. С одной стороны , антипсихотики и антидепрессанты обладают противовоспалительным эффектом , но с другой они снижают количество нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов , которых и так не хватает при ковиде, а значит ослабляют защиту организма от бактерий и вирусов. Правда , для борьбы с гиперкоагуляцией , которая бывает и при сниженном количестве тромбоцитов , нам советуют и , на мой взгляд, конечно правильно , принимать апиксабан ( эликвис ) - антикоагулянт - прямой ингибитор фактора Xa. Однако, стоит напомнить читателю моего Блога , что многие антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина ( СИОЗС) , также повышают кровоточивость , то есть работают как антикоагулянты . Хорошо это или плохо при лечении ковида ?, Скорее хорошо, на мой взгляд , чем плохо , особенно , если есть показания к назначению антидепрессантов ( а тревожно - депрессивное состояние , понятно, будет почти у каждого больного с ковидом ) . Однако , понятно, что апиксабан и эти антидепрессанты будут действовать на больного ковида синергично , поэтому и совместное назначение этих препаратов требует определение концентрации этих лекарств в крови и , вероятно, снижения доз.

Данные рандомизированных исследований антидепрессантов не показали повышенного риска респираторного дистресса и общей смертности у пациентов с ХОБЛ (включая пожилых пациентов), получавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты (ТЦА) а авторитетные руководства указывают на препараты из группы СИОЗС как безопасный выбор для людей с заболеваниями (включая респираторные заболевания). Однако данные крупного обсервационного исследования показали более высокий риск обострения ХОБЛ или госпитализации, связанной с ХОБЛ, и смертности у пожилых пациентов, принимающих СИОЗС и СИОЗСН, по сравнению с пациентами, не подвергавшимися воздействию этих антидепрессантов.

Флувоксамин или эсциталопрам ?

И действительно , если постараться в зарубежной литературе вы найдете рекомендации больным ковидом принимать флувоксамин ( феварин ) , якобы для того, чтобы "помочь предотвратить нарушения дыхания у больных с легкой формой ковида". С моей точки зрения, лучше бы подошел эсциталопрам ( меньше побочных эффектов ) , но опять - таки ,конечно, после консультации врача . У каждого антидепрессанта из группы СИОЗС , есть свои противопоказания. Флувоксамин довольно старый препарат ( первый из этой группы ) , имеет свои плюсы и минусы , однако , поверим фармкомпании , которая его рекламирует при ковиде ( согласно отчету JAMA , ни у одного из тех, кто принимал флувоксамин в течение двух недель вскоре после постановки диагноза COVID, не развились серьезные проблемы с дыханием, по сравнению с 8% в группе плацебо, у которой была одышка и низкий уровень кислорода) . Флувоксамин ( как и другие препараты из группы СИОЗС ) связывается с рецепторами сигма-1, которые также влияют на иммунный ответ, который может повредить легкие пациентов с COVID. Однако , не стоит забывать , что флувоксамин обычно назначают при обсессивно-компульсивном расстройстве ( навязчивые состояния ) и генерализованной тревоге, и его побочные эффекты аналогичны другим СИОЗС, включая головные боли, тошноту, диарею, беспокойство и усталость ( то есть часть симптомов ковида). На мой взгляд, всегда перед назначением антидепрессантов стоит назначить нейронный тест , чтобы понять будет ли польза от этого препарата или нет.

Флуоксетин

А вот , еще . Исследование, проведенное вирусологами и химиками из Вюрцбургского университета, показало, что флуоксетин значительно подавляет вирусную репликацию SARS-CoV-2. Ученые считают, что это делает его подходящим для раннего лечения инфицированных пациентов, которые подвержены более высокому риску тяжелого заболевания. И это опять - таки , флуоксетин - сравнительно старый препарат со своими побочными эффектами , и опять - таки , уступит более безопасным препаратам этого ряда . Однако , если верить следующим словам : " другие препараты из группы СИОЗС, такие как пароксетин и эсциталопрам, не подавляли репликацию SARS-CoV-2 в исследовании". , то окажется , противовирусный эффект не связан с рецептором обратного захвата серотонина. Вместо этого флуоксетин подавляет процессы, расположенные выше по течению или при экспрессии белка в вирусе, как показали тесты иммунофлуоресценции. Он не позволяет вирусу производить строительные блоки, необходимые для репликации в клетках человека. Исследование также показывает, что флуоксетин оказывает специфическое действие на вирусы SARS-CoV-2. Ученые не наблюдали какого-либо воздействия на другие вирусы, такие как вирус бешенства, респираторно-синцитиальный вирус человека, вирус герпеса человека 8 или вирус простого герпеса типа 1В то же время, после серии моих статей о последствии ковида, ко мне стали обращаться пациенты с болью в спине и эсциталопрам здесь был также полезен. Мне все эе кажется несколько странным тот факт, почему старые антидепрессанты их группы СИОЗС оказываются более эффективнымими при ковиде , чем новые с еньшим количеством побочных эффектов . Отмечу , что такой препарат , как циталопрам, также стабилизирует и артериальное давление и систему свертывания крови, которая , как известно , нарушена при ковиде.

Антипсихотики при лечении ковида

Согласно данным рандомизированных исследований , антипсихотики связаны с повышенным риском серьезных нежелательных явлений со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения. Риск возникновения респираторного дистресс-синдрома, вероятно, выше для сильнодействующих седативных препаратов, особенно в более высоких дозах, в комбинации, и когда они назначаются пациентам с ранее существовавшим респираторным нарушением. В случае психомоторного возбуждения, требующего быстрой транквилизации антипсихотиками (например, гиперкинетический делирий), риск острых экстрапирамидных симптомов (например, дистония с возможным нарушением глотания и последующим риском аспирации) и снижение подвижности могут значительно усугубить респираторный дистресс. Отсюда возникает мысль о предпочтении использования атипичных антипсихотиков по сравнению с классическими ( галоперидол ) при купировании психических расстройств , возникших во время или после ковида.

Стабилизаторы при лечении ковида

Стабилизаторы настроения обладают седативным профилем от легкого до умеренного, и нет данных о значительном риске чрезмерного седативного эффекта и связанного с ним респираторного дистресса.

Транквилизаторы при лечении ковида

Несмотря на то, что риск подавления дыхания с помощью бензодиазепинов заметно ниже, чем у барбитуратов или других нервно-мышечных блокаторов , он может быть достаточно высоким у людей с острым респираторным расстройством и , особенно , у пожилых людей. Риск респираторного дистресс-синдрома связан с различными седативными свойствами различных агентов, их периодом полувыведения и обычно зависит от дозы. Данные рандомизированных исследований не показали значимого влияния на респираторные исходы у людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), получавших бензодиазепины от бессонницы, хотя размер объединенной выборки был здесь относительно небольшим

Как взаимодействуют между собой лекарства от ковида и психотропные препараты ?

Следует помнить , что психотропные препараты могут взаимодействовать с лекарствами от COVID-19, а некоторые из их побочных эффектов могут ухудшить течение и исход основного заболевания. Во-первых, на биодоступность и утилизацию некоторых психотропных препаратов могут серьезно повлиять системные воспалительные процессы, связанные с COVID-19., нарушение функции печени и резкое прекращение курения. Во-вторых, психотропные препараты и лечение могут взаимно влиять на уровни в плазме друг друга, индуцируя или ингибируя активность цитохрома P450 (CYP) ( лишний раз , понимаю, значение персонализированной терапии ковида и психических расстройств , в частности, роль фармакогенетики ). В-третьих, эти комбинации подвержены риску фармакодинамических взаимодействий, особенно удлинения интервала QT, нарушения иммунитета и свертывания крови.

Сердечно - сосудистая система при ковиде

Больные COVID-19 могут иметь несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая (а) пожилой возраст; (б) ранее существовавшие коморбидные сердечно-сосудистые заболевания; (c) использование медицинских препаратов со свойствами продления интервала QTc, часто в комбинации (например, противовирусные препараты, хлорохин / гидроксихлорохин и антибиотики); (d) возможные прямые кардиотоксические эффекты коронавируса; и (д) изменения электролитов, связанные с аномальным газообменом в дыхательных путях. Наиболее важные факторы риска тяжелых аритмий, таких как пуанты, включают величину удлинения QTc, ранее существовавшее заболевание сердца, женский пол, брадикардию, гипокалиемию и другие электролитные нарушения.

Данные рандомизированных исследований с участием больных ишемической болезнью сердца не показали повышенного риска сердечно-сосудистой смертности и нефатальных сердечных событий при приеме антидепрессантов (особенно СИОЗС). С другой стороны, данные наблюдательных исследований показали повышенный риск ишемической болезни сердца для трициклических антидепрессантов (ТЦА), но не СИОЗС и антидепрессантов как класса, в то время как СИОЗС, но не ТЦА, были связаны с повышенным риском цереброваскулярных заболеваний. Трициклические антидепрессанты и, в меньшей степени, циталопрам, эсциталопрам и венлафаксин были связаны с удлинением интервала QT с, возможно, более высоким риском у пожилых пациентов.

Комбинация антипсихотиков и более высокие кумулятивные дозы могут способствовать удлинению интервала QT . Дифференциальный риск удлинения интервала QT при приеме нейролептиков не полностью согласуется с разными источниками данных и разными дизайнами исследований. В целом, прием любого антипсихотика не должен вести к тому , чтобы врач стал игнорировать риск удлинения интервала QT. Риск аритмий, вероятно, очень низок для стабилизаторов настроения и бензодиазепинов , за исключением, возможно, лития, для которого были описаны доброкачественные электрокардиографические изменения, случаи желудочковой аритмии и внезапной сердечной смерти.

Риск заражения

Системная дисрегуляция иммунитета и воспалительный ответ - ключевая особенность COVID-19. Тяжесть воспалительных параметров (таких как IL-6) была связана с риском летального исхода, а иммуносупрессивные методы лечения могут играть роль в лечении и профилактике осложнений ковида. Доказано, что антидепрессанты обладают противовоспалительным свойством, хотя мало что известно об их возможной роли при системных инфекциях. Исследования in vitro показали защитный эффект против бактерий и грибков, но клинические данные неясны, поскольку сообщалось о возможном более высоком риске инфекции Clostridium difficile. Трициклические антидепрессанты, особенно кломипрамин и имипрамин, были связаны с возможными дискразиями крови, включая нейтропению.

Антипсихотики были связаны с иммуносупрессивными свойствами, такими как снижение уровня провоспалительных цитокинов, нарушения крови и изменение выработки антител. иск нейтропении составляет около 1% для клозапина (3% у пожилых) и 0,1% для фенотиазинов. Кроме того, по данным обсервационных исследований, антипсихотики как первого, так и второго поколения были связаны с более высоким риском пневмонии. Данные рандомизированных исследований, включающих в основном антипсихотики второго поколения, показали более высокий риск инфекций при лечении этими препаратами. Помимо нарушений иммунитета , могут участвовать несколько механизмов, в том числе сниженный клиренс дыхательных путей (связанный с центральным седативным действием и подавлением кашля), нарушение движений грудной клетки и глотания из-за экстрапирамидных симптомов и сиалореи. Этот риск может быть особенно значимым для клозапина. Карбамазепин, окскарбазепин и, в меньшей степени, вальпроат натрия были связаны с повышенным риском нейтропении, в то время как литий, по-видимому, не оказывает соответствующих иммунологических эффектов. Данные наблюдательных исследований показали повышенный риск пневмонии для бензодиазепинов по сравнению с пациентами, не принимающими бензодиазепины, как у пожилых, так и у молодых пациентов, краткосрочного и долгосрочного применения.

Риск коагуляции

О гиперкоагуляции крови, связанной с воспалительной эндотелиальной дисфункцией, в основном сообщалось у пациентов с COVID-19, от легких проявлений до опасных для жизни состояний, таких как диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Низкомолекулярный гепарин был предложен в качестве эффективного средства профилактики на ранних стадиях заболевания. Антидепрессанты связаны с различными нарушениями гемостаза . Обсервационные исследования показали, что для СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН) повышен риск тяжелого кровотечения в различных местах, а для всех классов антидепрессантов - повышенный риск тромбоэмболии . Риск кровотечения, вероятно, выше у уязвимых пациентов (например, пожилой возраст, ранее существовавшие нарушения коагуляции, антикоагулянтная терапия, обширное хирургическое вмешательство). В крупных обсервационных исследованиях было ясно показано, что антипсихотические препараты связаны с повышенным риском тромбоэмболии, с предположительно более высоким риском в уязвимых группах населения с уже существующими факторами риска. Риск про- или антикоагулянтного эффекта, вероятно, будет более низким для стабилизаторов настроения и бензодиазепинов.

Риск делирия

Несмотря на то, что эпидемиологические данные являются предварительными, делирий часто описывается у людей с COVID-19 и связан с неблагоприятным прогнозом. Старость, сопутствующие соматические заболевания, деменция и множественные фармакологические методы лечения являются хорошо известными факторами риска как делирия, так и тяжести COVID-19. Также были выдвинуты гипотезы о нейротропных механизмах COVID-19. Кроме того, многие экспериментальные методы лечения COVID-19 имеют хорошо известный риск нейропсихиатрических побочных эффектов (например, противомалярийные и противовирусные препараты, интерфероны, кортикостероиды) и могут представлять дополнительный риск для возникновения делирия.

Некоторые психотропные препараты также известны как факторы риска делирия. В частности, бензодиазепины, антидепрессанты с антихолинергическими свойствами (в основном ТЦА, но, возможно, также пароксетин) и литий относятся к группе высокого риска. Антихолинергические препараты часто являются провоцирующим фактором и связаны с тяжестью делирия. Было подсчитано, что одни только лекарства могут составлять до 40% случаев делирия. Данные недавнего метаанализа рандомизированных исследований показали, что оланзапин и рисперидон были эффективны в предотвращении делирия по сравнению с плацебо или обычным лечением, в то время как мидазолам увеличивал частоту его возникновения

Печень и почки

Острое многофакторное повреждение печени и почек было описано у людей с COVID-19 , поэтому следует тщательно контролировать работу печени и почек в процессе лечения ковида . Возможно, гепатотоксические (например, вальпроат, карбамазепин, трициклические антидепрессанты) и нефротоксические психотропные препараты (например, литий), а также психотропные препараты, активно метаболизируемые печенью (например, большинство антидепрессантов, антипсихотических средств и стабилизаторов настроения) и подлежащие экскреции через почку. (например, литий, габапентин, топирамат, прегабалин и палиперидон) следует регулярно оценивать в плане безопасности терапии , чтобы скорректировать дозу или отменить лечение в случае высокого клинического риска.

Заключение

Принимая решение о назначении экспериментальных медицинских препаратов пациентам, проходящим длительное психофармакологическое лечение, врачи должны проявлять крайнюю осторожность, учитывая, что лечение COVID-19 все еще носит экспериментальный характер, а его эффективность обсуждается.

Читайте также: