Трансы нашел лекарства коронавирус
Обновлено: 19.04.2024
В России разработано еще одно лекарство против коронавирусной инфекции. Препарат "Скайвира" получил регистрационное удостоверение Минздрава России, то есть разрешено его применение в нашей стране. Это противовирусный препарат нового поколения, предназначенный для лечения COVID-19 в амбулаторных условиях, сообщает разработчик лекарства.
"Клинические исследования показали выраженное противовирусное действие нового препарата для лечения COVID-19, снижение риска прогрессирования заболевания в более тяжелые формы и ускорение выздоровления. Направленный механизм действия на вирусную протеазу определяет успех лечения вне зависимости от штамма SARS-CoV-2. На данный момент "Скайвира" может быть показана для амбулаторного лечения коронавирусной инфекции легкого или среднетяжелого течения у взрослых", - комментирует главный внештатный специалист по инфекционным болезням Минздрава России, замдиректора НМИЦ фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний Владимир Чуланов.
"Медицинское сообщество сходится во мнении, что SARS-Cov-2 в той или иной форме останется с нами навсегда. Наиболее распространенный штамм "стелс-омикрон" практически смешался по симптомам с обычным ОРВИ, однако даже при легком течении коронавирусной инфекции возникают осложнения и постковидный синдром. Будущие пандемии могут стать еще опаснее, уже активно предсказывают "дельтакрон" и другие модификации вируса. Все это диктует необходимость наличия в арсенале врачей широкого спектра препаратов этиотропной терапии, которые бы обеспечивали персонифицированный подход к лечению, учитывающий сопутствующие патологии, лекарственные взаимодействия, длительности манифестации симптомов и та далее, а следовательно, помогали более эффективному лечению", - пояснила директор по новым продуктам компании "Промомед" Кира Заславская.
Эксперт пояснила, что новое лекарство представляет собой комбинацию двух действующих веществ: нирматрелвира и ритонавира. Нирматрелвир является ингибитором (блокатором) вирусной протеазы - фермента, который необходим вирусу для его размножения. Ритонавир выступает как фармакокинетический усилитель, он обеспечивает длительное поддержание необходимой концентрации нирматрелвира в организме. В результате новый препарат полностью блокирует процесс репродукции вируса внутри клетки. Лечение наиболее эффективно, если оно начинается как можно раньше - сразу после лабораторного подтверждения диагноза или в течение пяти дней после появления симптомов COVID-19.
Удивительно, что человечеству понадобилось меньше года, чтобы получить вакцину от COVID-19. И не одну: сегодня в мире запущены уже девять действующих препаратов. Три вакцины в России, три - в Китае, две - в США и одна в Великобритании. А вот с лекарства от коронавируса до сих пор нет. Когда ученые изобретут таблетку от COVID-19? И возможно ли это? Об этом - в интервью "РГ" с членом-корреспондентом РАН, доктором химических наук, признанным авторитетом в области медицинской химии Владимиром Русиновым.
Попытки создать лекарство от ковида продолжаются - это сложный и долгий по времени процесс. Фото: Getty Images
Владимир Леонидович, согласитесь, как было бы здорово: съел пилюлю - и выздоровел. Почему до сих пор ученые не изобрели лекарство от COVID-19?
Владимир Русинов: Вопрос и простой, и сложный одновременно.
Во-первых, потому что вирус стремительно, на наших глазах, мутирует: с начала пандемии появилось уже больше десятка его штаммов. Угнаться невероятно сложно. Ученые могут долго подбирать соединение, которое свяжется с вирусным белком определенной структуры, но в ходе мутации его структура может измениться, и вирус приобретет устойчивость к препарату.
Во-вторых, это связано с самим строением вируса, с тем, как он воздействует на наш организм. Это же не клетка, это некая РНК-частичка, покрытая белковой оболочкой. Цель вируса - во что бы то ни стало проникнуть в нашу клетку, использовать ее как инкубатор для собственного размножения, а саму клетку в итоге убить. Потом вырваться наружу и продолжить уничтожать другие клетки.
Сегодня нет препаратов, которые точечно и наповал поражают сами вирусы. Но есть целый ряд препаратов и отечественных, и зарубежных, которые мешают вирусам жить. Действие у них разное. Одни препятствуют проникновению вируса в клетку, другие не дают ему там размножаться, третьи ставят барьер при его выходе из клетки. Все они не могут служить безусловной панацеей, но если их применять вовремя, как правило, на начальной стадии заражения, когда еще не началось тяжелое бактериальное поражение легких, то они помогают бороться с болезнью. Это уже клинически доказано.
Антибиотики, всем известно, против вирусов бессильны. Антибиотик заточен под взаимодействие с бактериальной клеткой, он не причинит вреда ни отдельной вирусной частице, ни уже зараженной ею человеческой клетке.
И все же не прекращаются попытки создать лекарство от вирусов. В каком направлении сейчас работают ученые?
Владимир Русинов: Во-первых, продолжают исследовать известные молекулы с уже выявленными противовирусными свойствами, а во-вторых, пытаются найти новые.
Это довольно сложный (а главное, очень протяженный во времени) процесс, в котором участвуют химики, биологи, медики, технологи и инженеры - разработать методы синтеза молекулы необходимой структуры, способной взаимодействовать с вирусными мишенями, изучить в экспериментах на клетках и на животных противовирусное действие, определить безвредность нового вещества для организма животных и человека. И, наконец, запустить производство.
Мировая практика показывает, что только одна из десяти тысяч молекул становится лекарственным препаратом. Благо, сейчас появилась возможность выстраивать и виртуальные модели, без реального физического соприкосновения веществ. Но все равно это очень долгий процесс.
Получается, что ваш препарат шел к человеку несколько десятилетий?
Владимир Русинов: Да, с момента изобретения молекулы до того, как лекарство попадает в аптеку, проходят годы, такова мировая практика. Сначала идут лабораторные исследования, потом тесты на животных, затем в несколько этапов - клинические испытаний на добровольцах.
Даже сегодня, когда ученые имеют возможность составлять цифровые модели, используют и другие методы для ускорения исследований, самый короткий путь лекарства к пациенту составляет не меньше пяти-семи лет. Это естественный ход событий. Причем, что интересно, в механизмах действия некоторых даже существующих уже по полвека противовирусных лекарств ученые продолжают открывать для себя что-то новое.
А как же в таком случае удалось за считанные месяцы запустить вакцину?
Владимир Русинов: И здесь тоже не обошлось без исследований в фундаментальной науке, разработок над которыми ученые трудились еще задолго до пандемии. Если мы возьмем "Спутник V", то группа ученых под руководством академика Александра Гинцбурга, получившего за свою работу государственную премию, как известно, почти двадцать лет работала над самой технологией конструирования вирусных систем.
Не произошло чудес и за рубежом: ученые многих стран мира работали над самими механизмами создания вакцин задолго до пандемии.
А что лучше - вакцина или лекарство?
Владимир Русинов: Вакцина хороша тем, что она мобилизует организм на борьбу с вирусом с помощью собственного иммунитета, в то время как лекарства все-таки имеют зачастую много побочных эффектов. Безобидных не бывает. Другое дело, что не против всех болезней можно создать вакцину.
Русинов Владимир Леонидович- советский и российский ученый, доктор наук, специалист в области органической химии, лауреат премии имени Н.Д. Зелинского (2005), член-корреспондент РАН (2011). Развил оригинальное научное направление - азолоаннелированные нитроазины, открывшее доступ к перспективному классу противовирусных веществ широкого спектра действия, эффективных, в том числе против вирусов, вызывающих геморрагические лихорадки, клещевой энцефалит и СПИД.
Противовирусный препарат с действующим веществом "молнупиравир" обладает выраженным противовирусным эффектом, он подавляет репликацию (размножение) коронавируса SARS-CoV-2 в организме инфицированного человека, и в результате заболевание протекает быстрее и легче. Во время клинических исследований госпитализация больным COVID-19 на фоне приема этого лекарства требовалась вдвое реже, чем в контрольной группе, которую лечили традиционным способом. Об этом сообщает ВВС.
Самое главное: "молнупиравир" - первое пероральное противовирусное средство от Covid-19, его можно применять амбулаторно. До сих пор мощные противовирусные препараты от коронавирусной инфекции требовали инъекционного или капельного внутривенного введения и применялись только в стационарах.
"Первая таблетка, предназначенная для лечения симптоматического COVID-19, была одобрена регулирующим органом Великобритании в области лекарственных средств. Таблетку - молнупиравир - будут давать два раза в день уязвимым пациентам, у которых недавно диагностировано заболевание. В клинических испытаниях этот препарат, первоначально разработанный для лечения гриппа, снизил риск госпитализации или смерти примерно наполовину", - пишет BBC и цитирует министра здравоохранения Саджида Джавида, который сказал, что это лечение "изменило правила игры" для самых слабых и ослабленных иммунитетом.
В своем заявлении министр сказал: "Сегодня исторический день для нашей страны, поскольку Великобритания стала первой страной в мире, которая одобрила противовирусное средство, которое можно принимать дома от COVID-19".
"Великобритания согласилась закупить 480 000 курсов, первые поставки которых ожидаются к середине ноября. Первоначально он будет предоставляться как вакцинированным, так и невакцинированным британцам в рамках национального исследования с дополнительными данными о его эффективности, собранными до того, как будет принято решение о заказе большего количества", - отмечает британское издание.
Для максимальной эффективности препарат, по рекомендации его разработчиков, необходимо начать принимать на ранней стадии заболевания - в течение не более пяти дней после появления симптомов.
В Merck отмечают, что механизм его действия основан на подавлении выработки фермента, который вирус использует для создания собственных копий (репликации), поэтому препарат должен быть эффективным и против новых вариантов коронавируса по мере его эволюционирования.
"Регулирующий орган Великобритании, MHRA, заявил, что таблетированная форма препарата разрешена для использования у людей с легкой и средней степенью COVID-19 и, по крайней мере, с одним фактором риска развития тяжелого течения заболевания - это ожирение, пожилой возраст, диабет или сердечные заболевания", - пишет BBC.
В России летом прошлого года зарегистрировали три лекарства с действующим веществом "фавипиравир"для лечения коронавируса - "Авифавир", "Арепливир" и "Коронавир". Фавипиравир был разработан в Японии в качестве противовирусного препарата для лечения тяжелых форм гриппа. Когда началась эпидемия SARS-CoV-2, в нескольких странах начались его испытания для лечения новой коронавирусной инфекции. Поскольку срок патентной защиты на японский препарат истек в 2019 году, российские фармкомпании имели возможность разработать и синтезировать собственные аналоги оригинального "фавипиравира" и также провели исследования для его применения у COVID-пациентов. Однако результаты исследований в международных медицинских изданиях не публиковались.
В Японии клинические исследования фавипиравира были прекращены - там посчитали, что препарат не эффективен против новой коронавирусной инфекции. В России препарат также выпускается в таблетированной форме и входит во временные рекомендации Минздрава России для лечения легких форм COVID-19, его назначают амбулаторным пациентам. В других странах этот препарат не используют.
— Борис, расскажите, какими препаратами сейчас лечат коронавирус в России и в других странах?
— В России, как я понимаю, в аптеках и назначениях врачей есть полный набор лекарств. Могут назначить и антибиотики без лейкоцитоза, противовирусные препараты, эффект от которых отсутствует, переливается плазма, хотя этот метод лечения вообще не используется в мире. В России госпитализируют пациентов, которых у нас, в Израиле, в США или в Западной Европе отправляют лечиться домой. Человек не ложится в больницу, если у него нормальная сатурация и нет дыхательной недостаточности. У нас никто не делает КТ, КТ1, КТ2 или КТ3, проценты поражения легких, чтобы человека госпитализировать. В Израиле лечат не на основании КТ, а на основании шкалы NEWS2, и основные препараты — это кроверазжижающие и стероиды (дексаметазон). Никаких новых препаратов специально для коронавируса не существует.
— Российские препараты — фавипиравир, ремдесивир, умифеновир, гидроксихлорохин и интерферон альфа, как и некоторые зарубежные, не имеют доказанной эффективности. Эффективность фавипиравира, например, не смогли подтвердить даже в Японии, где он был разработан. Есть ли смысл в этом лечении?
Россиянам доступны в аптеках все лекарства, но безопасны ли они?
— В аптеке эти препараты доступны, но толку от них нет. С таким же успехом можно известку со стены слизывать. Нужно понимать, что в России вообще любые лекарства можно купить в аптеке, кроме наркотиков для онкобольных. Человек может пойти и купить лекарство по совету друзей, потом попадет в больницу из-за бездумного приема.
— Можно ли сказать, что лечение препаратами без эффективности приводит к росту смертности? Существуют ли вообще препараты с доказанной эффективностью при лечении коронавируса?
— Для начала те препараты, которые продаются в свободном доступе в России, мы говорим о феронах и противовирусных, не доказали даже свою безопасность при коронавирусе. Возможно, они могут повышать и смертность. Никто эти препараты не исследует. Может, неэффективны, а может, еще и вредны. Когда в медицине говорят о том, что препарат неэффективен, его назначать уже нельзя.
В российские больницы госпитализируют пациентов по результатам КТ, за рубежом во внимание принимают другие показатели
— Говорят, что единственный препарат, который показал эффективность, — дексаметазон. Действительно есть успехи в лечении коронавируса данным препаратом?
— Он не лечит коронавирус, он снимает его последствия. Этот препарат опасен при легкой форме и может привести к летальному исходу. Его назначают пациентам с сатурацией ниже 94, с частотой дыхания выше 27. В тяжелой форме у пациента начинается цитокиновый шторм — состояние, когда иммунитет слишком активен, нарушается целостность тканей, из-за этого происходят тромбозы. Дексаметазон снижает иммунный ответ и облегчает состояние человека.
Если этот препарат принимает пациент с легкой формой коронавируса, то его иммунитет снижает активность, а вирус сильнее размножается — пациент заходит в тяжелую стадию заболевания. А мог просто пропить парацетамол, чай и выздороветь. Даже исследования показали, что при применении дексаметазона в легкой форме заболевания коронавирусом люди уходили в тяжелую фазу на 50% больше, чем те, кто не принимал дексаметазон вообще. Это очень тяжелое лекарство.
— Работать приходится с тем, что есть. Как-то изменился подход врачей в лечении пациентов с коронавирусом?
— Сейчас уже можно говорить о повторно заболевших коронавирусом, у меня лично есть знакомая, переболевшая уже трижды. Можно ли говорить о хронической форме заболевания?
— Хронической формы заболевания у коронавируса нет. Чтобы понимать, почему люди болеют коронавирусом несколько раз, нужно разобраться в природе вирусов. Сам вирус — неживой, чтобы существовать, ему нужно обойти иммунитет. На поверхности вируса есть шип-белок, с помощью которого он распространяется, этот белок. Иммунитет, если не встречался с ним раньше, может пропустить вирус незамеченным, и человек заболевает.
Почему важна вакцинация? Вакцинированный человек встречается с уже знакомым вирусом, на который иммунитет реагирует, он передает вирус и заражается в гораздо меньшей степени, заболевание протекает легче. Можно говорить о том, что иммунитет при коронавирусе пока нестабилен, у вашей знакомой упало количество антител. Они не сработали против нового штамма, и против следующего они тоже не сработают.
Беречься необходимо даже в период вакцинации
— Вакцина не работает на 100%, нужно понимать, в какой период заболел человек, после или еще до второго компонента. Инкубационный период до симптоматики — это 12 дней. Говорят, человек пошел вакцинировался, а потом через неделю заболел. Так он заболел до вакцины. Нужно носить специальные средства, стараться оберегаться в период после вакцинации. Почему госпитализируют вакцинированных?
— Может, для перестраховки?
— Среди врачей есть специалисты, которые отговаривают от вакцинации? Какие могут быть основания, чтобы не ставить прививку, помимо медотводов (после перенесенного коронавируса, например)?
— Потому что неучи. Прислушиваться нужно только к исследованиям. Единственное прямое противопоказание против вакцинации — аллергическая реакция на компонент вакцины и заболевание в острой фазе. Но это не значит, что сейчас нужно всем проверять аллергические пробы. Количество аллергий на вакцину во много раз меньше, чем аллергий на креветки. Это с тем же успехом нужно перед каждым рестораном стоять и делать аллергические пробы на продукты.
Если врач говорит, что перед вакциной нужно сделать проверку на аллергию, то он даже не знает базы аллергологии. Никогда с первого контакта не бывает аллергической реакции. Чтобы была реакция, должна быть повторная встреча с этим компонентом. Также ни одно хроническое заболевание не считается противопоказанием. Наоборот, это показание к прививке, потому что шанс умереть человеку с сердечной недостаточностью, с легочными проблемами, с сахарным диабетом гораздо выше. Вакцина — спасение для людей.
Вакцинированные во время беременности женщины уже родили здоровых малышей
— Отдельная категория — беременные женщины. Прививки нельзя, лечить ничем нельзя. Как с ними работают доктора?
— Сейчас специалисты говорят о том, что коронавирус всерьез бьет по молодым людям. Почему это происходит, ведь в первую и вторую волну говорили о большой опасности только для пожилых?
— Надо остерегаться и пожилым, и молодым. Вирус становится агрессивнее, он так выживает — обходит клеточный и антительный иммунитет. Чем больше вирус будет распространяться, тем тяжелее он будет для молодых пациентов.
Вакцинированный человек меньше заражает остальных и легче переносит заболевание
— К чему может привести такая эволюция коронавируса?
— Вирус может эволюционировать, вырабатывать новые характеристики, например, инкубационный период может стать меньше, не пять дней, а один. Человек встретился и тут же заболел. Что это нам даст? Период окна сократится. Сейчас люди ходят без симптомов, не знают, что болеют, и заражают остальных. Эволюция коронавируса может привести и к большей остроте заболевания, и к учащению смертности. Мы не знаем, к чему приведет такое развитие и когда это может произойти. И даже в этом случае вакцина — победа над пандемией. Чем меньше будет передач и репликаций вируса, тем лучше.
СЮЖЕТ
Можно посмотреть на примере Израиля. Да, здесь есть всплеск заболеваемости, но в Израиле уже 5 месяцев всё работает, нет ограничительных мер. Если сравнить с декабрем, когда вакцины не было, то сейчас заболевших в десятки раз меньше. Что касается тяжести заболевания, среди вакцинированных людей до 40 лет тяжелых пациентов нет. Вакцинированный человек заразит в десятки раз меньше людей и количественно, и качественно.
Одна из 16 тысяч
Все эти поиски — следствие отсутствия специфического препарата, который был бы предназначен для уничтожения именно коронавирусов. Различия между видами вирусов так велики, что препараты, предназначенные против подавления одних видов, не работают в других случаях.
В аэропортах усиливается контроль, стюардессам выдают защитные костюмы, а за поездку в Китай назначают штрафы
Ученые выяснили, что одной из перспективных мишеней для противовирусных препаратов могут быть компоненты человеческой клетки — мембраны, которые вирус использует для размножения. Исследователи провели скрининг более 16 000 молекул, чтобы найти те, которые блокировали размножение вируса в клетках человека. Самую эффективную из них назвали K22.
Хитрый прием
Обычно мембраны не являются стандартными мишенями терапии — чаще она направлена на белки или полисахариды, но в данном случае подход дал определенный результат.
— Это необычная мишень и интересный механизм работы молекулы, — считает кандидат биологических наук, PhD, руководитель отдела молекулярной генетики инновационной биотехнологической компании BIOCAD Дмитрий Мадера. — Поэтому искать молекулы, которые будут схожи по механизму действия, а также пригодны в качестве лекарственного препарата, — правильное направление.
Поиск нужно продолжать, уверен он. Тем более когда-нибудь появятся штаммы, резистентные и к антиретровирусной терапии.
Экономика лекарства
С этим мнением согласен и директор Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний им. Е.И. Марциновского Сеченовского университета Александр Лукашев.
— Авторы в исходной статье говорят скорее о возможном новом направлении в разработке лекарств. По-хорошему на основе этой молекулы делают библиотеку сходных веществ, скрининг противовирусной активности, далее повторяют несколько раз этот цикл. Затем начинается процесс разработки лекарства из лучшего варианта, который занимает месяцы и годы, обычно 3–5 лет, и стоит порядка миллиарда долларов. Вероятность пройти весь путь у молекулы — около 1%, по многим причинам разработку бросают на полпути. В конце под препарат строят выделенные производственные линии и лицензируют. Поэтому К22 практически бесполезна в разрезе сегодняшней эпидемии.
Создание лекарств от редких (не ежегодных эпидемий) невыгодно фармкомпаниям. Именно это основная причина того, что до сих пор не существует ни одного препарата от коронавирусной инфекции. Непреодолимых технических или научных препятствий тут нет.
— Сейчас лекарство нужно, но еще месяц назад на него никто не выделил бы и миллиона долларов, не говоря уже о 100 млн, — отметил Александр Лукашев. — В прошлом году в США разорились три фирмы — разработчика новых антибиотиков, а у них экономика была на порядок лучше, чем для препаратов от коронавируса. Понятно, что обществу лекарство нужно, но разработка настолько дорогая, что фармкомпаниям это неинтересно.
Новый поворот
На первый взгляд К22 выглядит привлекательно, но процесс проработки вопроса с малыми молекулами может занять от пяти до десяти лет, напомнил Павел Волчков.
Через глаза
Во вторник власти Китая заявили, что общее число зараженных новым коронавирусом возросло до 4515 человек, 106 больных скончались. По сведениям госкомитета КНР по вопросам здравоохранения, среди заболевших 976 пациентов находятся в тяжелом состоянии. При этом 60 человек были выписаны из больниц.
Представитель госкомитета по вопросам здравоохранения Ли Синван сообщил и новые сведения о механизмах передачи коронавируса нового типа: 2019-nCoV может попасть в человеческий организм контактным путем через слизистую оболочку глаза.
По словам чиновника, для лечения заболевших требуется около недели, а в более тяжелых случаях — две. Китайские власти уверены, что пик распространения коронавируса в стране наступит через 7–10 дней, но масштабного роста заболеваемости уже не будет.
Читайте также: