Устойчивость вируса к лекарственному препарату называется

Обновлено: 23.04.2024

Химиорезистентность у вирусов. Резистентность вирусов к терапии ( к лекарственным средствам ). Устойчивость вирусов к ацикловиру, ганцикловиру, зидовудину, невирапину, рибавирину.

Устойчивость вирусов чаще развивается при многократном применении препаратов и передаётся последующим поколениям. Известно, что практически ко всем, заведомо немногочисленным противовирусным средствам, можно экспериментально получить устойчивые штаммы возбудителей. В основе изменения наследственных свойств вирусов лежат два различных процесса — мутация и селекция; для каждого из них важную роль играет внешняя среда как индуктор мутаций и как селективный фактор. Принимая во внимание тот факт, что спонтанные мутации вирусов позвоночных животных возникают с частотой 10 -5 -10 -6 , появление природных мутантов — достаточно редкое явление, и первоочередная роль в формировании резистентных штаммов принадлежит процессам селекции.

Ацикловир. Выделены устойчивые штаммы герпесвирусов, малопатогенные для лиц с нормальным иммунным статусом, но представляющие серьёзную угрозу для больных с иммунодефицитами, так как такие штаммы способны вызывать диссеминированные поражения, включая поражения ЦНС. Механизм резистентности обусловлен отсутствием или модификациями структуры тимидин киназы; реже устойчивость опосредуют мутации генов, кодирующих структуру ДНК-полимеразу, что делает её невосприимчивой к эффектам прочих ингибиторов фермента.

Ганцикловир. Устойчивость обусловлена снижением уровня фоефорилирования ЛС в заражённых клетках в связи с изменениями структуры вирусной фосфотрансферазы и ДНК-полимеразы.

Зидовудин. Наблюдают почти 100% резистентность штаммов ВИЧ, выделенных от пациентов, получавших препарат более 6 мес, что в некоторой степени парадоксально, так как известны случаи длительного выживания больных со СПИДом, получавших препарат более 15 мес. Устойчивость обусловлена мутациями генов, кодирующих структуру ревертазы, что приводит к снижению аффинитета фермента к ЛС, но не способности транскрибировать РНК вируса.

Невирапин. Устойчивость развивается довольно быстро, иногда через несколько недель после начала химиотерапии; основные механизмы обусловлены точечными мутациями, вызывающими изменения структуры взаимодействующего с ЛС фрагмента молекулы обратной транскриптазы.

Цитозинарабинозид и рибавирин. В отличие от прочих известных противовирусных препаратов, до настоящего времени не выявлены штаммы, резистентные к цитозинарабинозиду и рибавирину.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Противомикробные препараты, включающие в себя антибиотики, противовирусные, противогрибковые и противопаразитические средства, представляют собой лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения инфекций у людей, животных и растений.

Что такое устойчивость к противомикробным препаратам?

Устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) возникает в результате постепенной мутации бактерий, вирусов, грибков и паразитов и утраты ими восприимчивости к лекарственным препаратам, затрудняя лечение инфекций и повышая риск распространения, тяжелого течения и летального исхода болезней.

Лекарственная устойчивость приводит к утрате эффективности антибиотиков и других противомикробных препаратов и постепенно осложняет или делает невозможным лечение инфекций.

Почему устойчивость к противомикробным препаратам вызывает обеспокоенность во всем мире?

Портфель клинических разработок новых противомикробных препаратов крайне мал. В 2019 г. ВОЗ выявила 32 антибиотика, которые находятся на этапе клинической разработки и предназначены для лечения болезнетворных возбудителей, включенных в список приоритетных патогенов ВОЗ, из которых только шесть антибиотиков отнесены в категории инновационных. Кроме того, серьезной проблемой остается недостаточная доступность качественных противомикробных препаратов. Нехватку антибиотиков испытывают страны всех уровней развития, и особенно учреждения систем здравоохранения стран.

По мере распространения лекарственной устойчивости во всем мире эффективность антибиотиков неуклонно снижается, и это приводит к появлению трудноизлечимых инфекций и смерти людей. Существует острая потребность в новых противомикробных препаратах, например для лечения карбапенем-резистентных грамотрицательных бактериальных инфекций, внесенных ВОЗ в список приоритетных патогенов. Вместе с тем без изменения нынешней практики использования антибиотиков человеком новые антибиотики, как и нынешние, будут утрачивать свою эффективность.

УПП наносит значительный урон экономике и системам здравоохранения стран, поскольку уменьшает производительность пациентов и ухаживающих за ними лиц в связи с удлинением сроков госпитализации и потребностью в более дорогостоящих и интенсивных видах терапии.

Без эффективных инструментов профилактики и надлежащего лечения лекарственно устойчивых инфекций и расширения доступа к существующим и новым качественным противомикробным препаратам число людей, не излечивающихся или умирающих от инфекций, будет расти. Более рискованными станут такие медицинские вмешательства, как хирургические операции, в том числе кесарево сечение или эндопротезирование тазобедренного сустава, химиотерапия онкологических заболеваний и трансплантация органов.

Какие факторы ускоряют формирование и распространение устойчивости к противомикробным препаратам?

Устойчивость к противомикробным препаратам развивается со временем естественным образом, обычно в результате генетических мутаций. Устойчивые к противомикробным препаратам микроорганизмы присутствуют у людей и животных, в продуктах питания, растениях и окружающей среде (в воде, почве и воздухе). Они могут передаваться от человека к человеку или между людьми и животными, в том числе с пищей животного происхождения. Основными причинами возникновения устойчивости к противомикробным препаратам являются неправильное и чрезмерное применение противомикробных препаратов; отсутствие доступа людей, а также животных к чистой воде, средствам санитарии и гигиены; неудовлетворительная профилактика инфекций и инфекционный контроль в медицинских учреждениях и на сельскохозяйственных предприятиях; ограниченный доступ к качественным и приемлемым по цене лекарственным препаратам, вакцинам и средствам диагностики; низкий уровень осведомленности и знаний; и отсутствие контроля за соблюдением законодательства.

Текущая ситуация

Лекарственная устойчивость бактерий

Во всем мире наблюдаются высокие показатели устойчивости к антибиотикам, используемым для лечения таких распространенных бактериальных инфекций, как инфекции мочевыводящих путей, сепсис, инфекции, передаваемые половым путем, и некоторые формы диареи, что свидетельствует об истощении нашего арсенала эффективных антибиотиков. Так, в странах, представляющих данные в Глобальную систему эпиднадзора за устойчивостью к противомикробным препаратам (GLASS), частота случаев устойчивости к антибиотику ципрофлоксацину, обычно применяемому для лечения инфекций мочевыводящих путей, варьируется в диапазоне от 8,4% до 92,9% для Escherichia coli и от 4,1% до 79,4% для Klebsiella pneumoniae.

Klebsiella pneumoniae – распространенная кишечная бактерия, которая может вызывать опасные для жизни инфекционные поражения. В настоящее время во всех регионах мира распространилась устойчивость K. pneumoniae к препаратам последнего резерва (антибиотикам класса карбапенемов). K. pneumoniae является одной из ведущих причин таких внутрибольничных инфекций, как пневмония, инфекции кровотока и инфекции у новорожденных и пациентов отделений интенсивной терапии. В некоторых странах из-за формирования устойчивости карбапенемы не подходят для лечения более половины пациентов, инфицированных K. pneumoniae.

Широкое распространение получила устойчивость E. coli к противомикробной активности фторхинолонов, используемых для лечения инфекций мочевыводящих путей.

В ряде стран различных регионов мира данная терапия перестала быть эффективной в более чем половине случаев.

Колистин остается единственным препаратом последнего резерва, подходящим для лечения опасных для жизни инфекций, вызываемых карбапенем-устойчивыми энтеробактериями (т.е. E.coli, Klebsiella и т.д.). В ряде стран и регионов уже выявлены колистин-резистентные бактерии, вызывающие инфекции, против которых в настоящее время не имеется эффективных антибиотиков.

Бактерии Staphlylococcus aureus присутствуют в микрофлоре кожных покровов человека, а также нередко вызывают распространение инфекций в быту и медицинских учреждениях. По оценкам, вероятность смерти больного, инфицированного метициллин-резистентной Staphylococcus aureus, на 64% выше, чем пациента с восприимчивой к препарату инфекцией.

Широко распространенная лекарственная устойчивость значительно различающихся между собой штаммов N. gonorrhoeae сводит на нет усилия по профилактике и лечению гонореи. Быстро развивается устойчивость инфекций к сульфаниламидам, пенициллинам, тетрациклинам, макролидам, фторхинолонам и цефалоспоринам первых поколений. В настоящее время единственным вариантом эмпирической монотерапии гонореи является применение инъекционного цефалоспорина широкого спектра действия цефтриаксона.

Лекарственная устойчивость mycobacterium tuberculosis

Устойчивые к антибиотикам штаммы mycobacterium tuberculosis (палочки Коха) угрожают достижениям в борьбе с глобальной эпидемией туберкулеза. По оценкам ВОЗ, в 2018 г. в мире произошло около полумиллиона новых случаев заболевания туберкулезом с устойчивостью к рифампицину (РУ-ТБ); в подавляющем большинстве случае они представляли собой туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) – форму туберкулеза, характеризующуюся невосприимчивостью к двум наиболее мощным противотуберкулезным препаратам. При этом только треть из около полумиллиона пациентов, заболевших МЛУ/РУ-ТБ в 2018 г., была выявлена и включена в отчетность. По сравнению с нерезистентным туберкулезом для лечения МЛУ-ТБ требуются более продолжительные, менее эффективные и гораздо более дорогостоящие схемы лечения. Успешное излечение от МЛУ/РУ-ТБ наступает у менее 60% больных.

В 2018 г. доля случаев МЛУ-ТБ/РУ-ТБ оценивалась на уровне 3,4% среди ранее не болевших пациентов и на уровне 18% среди уже получавших лечение; таким образом, формирование устойчивости к новым противотуберкулезным препаратам последнего резерва, предназначенным для лечения лекарственно устойчивых форм туберкулеза, является крайне опасным явлением.

Лекарственная устойчивость вирусов

Устойчивость к противовирусным препаратам, формирующаяся в результате непрерывной репликации вирусов под длительным воздействием лекарственных средств и отбора резистентных штаммов, представляет собой растущую угрозу для пациентов с ослабленным иммунитетом. В настоящее время проблема устойчивости затрагивает большинство противовирусных препаратов, включая антиретровирусные (АРВ).

Формирование лекарственно устойчивой ВИЧ-инфекции (ЛУ-ВИЧ) может привести к частичной и полной утрате эффективности всех препаратов АРВ, в том числе относящихся к новым классам. Инфицирование ЛУ-ВИЧ может происходит как у пациентов, уже получающих антиретровирусную терапию, так и у заражающихся ВИЧ впервые. В большинстве стран Африки, Азии и Латинской Америки, в которых ведется мониторинг ситуации, доля случаев ЛУ-ВИЧ с дотерапевтической резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) на этапе до начала лечения среди взрослых, которым назначается терапия первой линии, превышает 10%. Тревожно высокой является распространенность дотерапевтической резистентности среди младенцев. В странах Африки к югу от Сахары носителями устойчивого к ННИОТ вируса являются более 50% младенцев с недавно диагностированной ВИЧ-инфекцией. С учетом данных обстоятельств в последнем варианте руководящих принципов ВОЗ по АРВ-терапии содержится рекомендация о применении в качестве предпочтительной терапии первой линии у взрослых и детей нового препарата долутегравир. Назначение данного препарата является особенно актуально для предотвращения негативных последствий устойчивости к ННИОТ.

Рост показателей устойчивости порождает и значимые экономические последствия, поскольку препараты второй и третьей линии являются гораздо более дорогостоящими по сравнению с препаратами первой линии. В рамках программы ВОЗ по борьбе с лекарственной устойчивостью ВИЧ-инфекции ведется мониторинг тенденций передачи инфекции и формирования ее устойчивости к более старым и новым препаратам против ВИЧ во всем мире.

Лекарственная устойчивость малярийных паразитов

Появление лекарственно устойчивых малярийных паразитов представляет собой одну из самых серьезных угроз для борьбы с малярией и приводит к увеличению заболеваемости малярией и смертности от нее. Рекомендуемым методом лечения первой линии при неосложненной малярии, вызванной P. falciparum, является артемизинин-комбинированная терапия (АКТ), применяемая в большинстве эндемичных по малярии стран. АКТ – комбинация компонента артемизинина и дополнительного лекарственного компонента. В рамках исследований, проведенных в 2001–2019 гг. в таких регионах ВОЗ, как Регион стран Западной части Тихого океана и Регион Юго-Восточной Азии, частичная устойчивость к артемизинину и устойчивость к ряду дополнительных лекарственных компонентов АКТ была подтверждена в Камбодже, Лаосской Народно-Демократической Республике, Мьянме, Таиланде и Вьетнаме. Это усложняет подбор эффективных лекарственных средств и требует пристального мониторинга процесса лечения.

В некоторых странах Региона Восточного Средиземноморья ВОЗ устойчивость P. falciparum к сульфадоксину-пириметамину сделала неэффективной терапию артезунатом в сочетании с сульфадоксином-пириметамином и потребовала перехода к другому варианту ACT.

В отношении стран Африки недавно были опубликованы данные, свидетельствующие о появлении мутаций, вызывающих частичную устойчивость паразита к артемизинину, в Руанде. На сегодняшний день апробированные варианты АКТ сохраняют высокую эффективность. Однако дальнейшее распространение устойчивости к артемизинину и дополнительным лекарственным компонентам АКТ может создать серьезную проблему для здоровья населения и поставить под угрозу важнейшие достижения в борьбе с малярией.

Лекарственная устойчивость грибков

Это приводит к появлению новых случаев заражения трудноизлечимыми грибковыми инфекциями, терапевтическим неудачам, затягиванию госпитализаций и к переходу на гораздо более дорогостоящие схемы лечения. ВОЗ проводит всеобъемлющий обзор грибковых инфекций в мире и намерена опубликовать перечень приоритетных для общественного здравоохранения патогенных грибков с анализом ситуации в области разработки новых противогрибковых препаратов.

Необходимость согласованных действий

Насущной задачей является активизация инновационной деятельности и наращивание капиталовложений в таких областях, как оперативные исследования, поиск и разработка новых противомикробных препаратов, вакцин и средств диагностики, особенно предназначенных для борьбы с наиболее серьезными грамотрицательными бактериями, в частности карбапенем-резистентными энтеробактериями и Acinetobacter baumannii. Значительному сокращению недостатка финансирования в этой области может способствовать создание Многостороннего партнерского целевого фонда по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам (МПЦФ УПП), Глобального партнерства по научным исследованиям и разработкам антибиотиков, Фонда действий в отношении УПП и других фондов и инициатив. Правительства ряда стран, включая Швецию, Германию, США и Соединенное Королевство, апробируют модели возмещения затрат компаний-производителей новых препаратов. Для выработки долгосрочных решений круг этих инициатив должен быть расширен.

Глобальный план действий (ГПД) по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам

Страны мира взяли на себя обязательство осуществлять рамочные принципы, изложенные в Глобальном плане действий (ГПД) по борьбе с УПП[1], принятом на сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в 2015 г., а также разработать и осуществлять многосекторальные планы действия на национальном уровне. ГПД был впоследствии одобрен руководящими органами Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций (ФАО) и Всемирной организации охраны здоровья животных (МЭБ). Для обеспечения неуклонного улучшения ситуации во всем мире страны необходимо обеспечить финансированием и осуществлять национальные планы действий в целом ряде секторов. До одобрения ГПД в 2015 г. глобальные усилия по противодействию УПП осуществлялись, в частности, в рамках Глобальной стратегии ВОЗ по сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам, которая была разработана 2001 г. и описывает комплекс мероприятий, направленных на замедление процесса формирования и распространения УПП.

Трехсторонний совместный секретариат по проблеме устойчивости к противомикробным препаратам

Всемирная неделя правильного использования противомикробных препаратов

Глобальная система по надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам (GLASS)

Глобальная система эпиднадзора за устойчивостью к противомикробным препаратам была создана ВОЗ в 2015 г. в целях непрерывного сбора недостающих данных, необходимых для стратегического планирования на всех уровнях. GLASS призвана систематически накапливать данные эпиднадзора за лекарственно устойчивыми инфекциями у человека, информацию о применении противомикробных препаратов и о лекарственно устойчивых инфекциях в продовольственных системах и окружающей среде. GLASS обеспечивает стандартизированный подход к сбору, анализу, интерпретации и распространению данных по странам, территориям и районам и позволяет отслеживать состояние существующих и новых национальных систем эпиднадзора, уделяя особое внимание качеству и репрезентативности собираемых данных. В некоторых регионах ВОЗ созданы сети эпиднадзора, обеспечивающие оказание технической поддержки странам и упрощающие присоединение к GLASS.

Глобальные исследования и выбор приоритетов в области борьбы с УПП

В 2017 г. ВОЗ разработала список приоритетных патогенов, призванный служить ориентиром для проведения научных исследований и разработки новых противомикробных препаратов. Он будет обновлен в 2022 г. Для оценки прогресса в разработке препаратов против приоритетных патогенов из списка ВОЗ Организация ежегодно анализирует антибактериальные препараты, находящиеся на стадии доклинической оценки и клинических испытаний. На сегодняшний день исследованиями и разработками по-прежнему не охвачен целый ряд направлений, в частности по разработке препаратов против грамотрицательных карбапенем-резистентных бактерий.

Глобальное партнерство по научным исследованиям и разработкам антибиотиков (GARDP)

Данное совместное начинание ВОЗ и Инициативы по лекарственным средствам против забытых болезней направлено на стимулирование исследований и разработок на основе государственно-частных партнерств. К 2025 г. Партнерство должно разработать и внедрить пять новых лекарственных препаратов, эффективных в отношении наиболее опасных с точки зрения ВОЗ лекарственно устойчивых бактерий.

За последнее десятилетие антиретровирусная терапия (АРТ) получила беспрецедентно широкое распространение в мире и позволила спасти жизнь десяткам миллионов людей, живущих с ВИЧ/СПИДом. По состоянию на конец 2020 г. АРТ получали 27,5 млн человек из 37,7 млн мирового контингента ВИЧ-инфицированных.

Распространение препаратов для лечения ВИЧ сопровождается формированием лекарственной устойчивости ВИЧ, масштабы которой в последние годы неуклонно растут.

Устойчивость ВИЧ к лекарственным препаратам вызвана изменениями в генетической структуре ВИЧ, влияющими на способность препаратов блокировать репликацию вируса. Риск частичной или полной утраты активности в результате появления лекарственно устойчивой разновидности вируса угрожает всем антиретровирусным препаратам, в том числе относящимся к более новым классам. В случае отсутствия упреждающих мер лекарственная устойчивость ВИЧ может поставить под угрозу эффективность препаратов, используемых для терапии ВИЧ, что приведет к росту числа случаев заражения ВИЧ и увеличению ВИЧ-ассоциированной заболеваемости и смертности.

Масштабы проблемы

Эпиднадзор за лекарственной устойчивостью ВИЧ позволяет странам получать фактические данные, на основании которых можно добиваться оптимальных исходов лечения на уровне отдельных пациентов и соответствующих групп населения. ВОЗ рекомендует странам регулярно проводить репрезентативные в национальном масштабе обследования для отслеживания лекарственной устойчивости ВИЧ среди различных категорий населения, включая взрослых, детей и подростков.

В Докладе ВОЗ об устойчивости ВИЧ к лекарственным препаратам 2021 г. отмечается значительный прогресс в разработке национальных планов действий по профилактике, мониторингу и сдерживанию лекарственной устойчивости ВИЧ, а также в проведении репрезентативных общенациональных обследований в странах с низким и средним уровнем дохода. По состоянию на 2021 г. национальные планы действий были разработаны в 64% стран с тяжелым бременем ВИЧ. За период с 2004 по 2021 г. обследования по вопросу о лекарственной устойчивости ВИЧ с применением рекомендованных ВОЗ стандартных методов провели 66 стран, а еще 34 страны планируют провести такие обследования в ближайшие два года.

Лекарственная устойчивость ВИЧ до начала лечения

У некоторых людей лекарственная устойчивость инфекции может быть установлена еще до начала лечения. Такая устойчивость может быть передана в момент заражения или сформирована в ходе предыдущего лечения, например у женщин, получающих антиретровирусные препараты для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку.

Доля взрослых пациентов с лекарственной устойчивостью к препаратам класса ННИОТ в начале лечения может составлять до 10%. Лекарственная устойчивость к препаратам класса ННИОТ до начала лечения почти в три раза чаще встречается среди людей, ранее принимавших антиретровирусные препараты. Высока распространенность лекарственно устойчивой ВИЧ-инфекции среди детей младше 18 лет, у которых выявляется ВИЧ впервые. По данным обследований, проведенных в 10 странах Африки к югу от Сахары (2012–2020 гг.), почти половина младенцев, у которых впервые выявляется ВИЧ-инфекция, перед началом лечения имеют ННИОТ-резистентный вариант вируса.

Глобальная распространенность устойчивости к ННИОТ среди взрослых и младенцев свидетельствует о необходимости ускорить переход к рекомендованным ВОЗ схемам лечения на основе долутегравира.

Приобретенная устойчивость ВИЧ к лекарственным препаратам

Подавление вирусной нагрузки, составляющее цель терапии ВИЧ, позволяет предупредить формирование лекарственной устойчивости вируса. Когда подавление вирусной нагрузки достигнуто и поддерживается с течением времени, вероятность формирования лекарственной устойчивости ВИЧ снижается. В ходе 14 репрезентативных национальных обследований, проведенных в 2015–2020 гг., было установлено, что у взрослых, получающих АРТ, терапия обеспечивает в целом высокий уровень подавления вирусной нагрузки. В Африке сводные показатели подавления вирусной нагрузки составили 94% (95%, ДИ 92–96%) среди взрослых, получающих АРТ первой линии, и 84% (95%, ДИ 79–88%) среди взрослых, получающих АРТ второй линии. В странах Америки сводные показатели подавления вирусной нагрузки составили 81% (95%, ДИ 75–87%) среди взрослых, получающих АРТ первой линии, и 70% (95%, ДИ 67–72%) среди взрослых, получающих АРТ второй линии.

Иногда формирование лекарственной устойчивости ВИЧ нельзя исключать даже при терапии высокоэффективными препаратами и строгом соблюдении схемы лечения. Ведение эпиднадзора за приобретенной устойчивостью ВИЧ в лекарственным препаратам среди пациентов, получающих АРТ, позволяет получить ценную информацию о том, как оптимально подбирать и корректировать схемы АРТ-терапии. Среди пациентов, у которых АРТ на основе ННИОТ не приводит к желаемым результатам, доля случаев устойчивости инфекции к широко применяемым ННИОТ составляет от 50% до 97%.

Высокая доля случаев лекарственной устойчивости ВИЧ к ННИОТ среди лиц с неудачным результатом лечения говорит о необходимости более широкой диагностики вирусной нагрузки и мотивационного консультирования для повышения приверженности к лечению, а также по своевременной корректировки лечения, если оно оказывается неэффективным.

К счастью, страны быстро переходят к лечению взрослых и детей при помощи схем на основе долутегравира. Установлено, что применение АРТ на основе долутегравира обеспечивает очень высокие показатели подавления вирусной нагрузки и реже приводит к появлению приобретенной лекарственной устойчивости у не реагирующих на лечение пациентов. На данный момент в мире не имеется достаточных данных о формировании устойчивости ВИЧ-инфекции к долутегравиру.

ВОЗ рекомендует странам регулярно осуществлять эпиднадзор за приобретенной лекарственной устойчивостью ВИЧ у получающих АРТ взрослых, детей и подростков, используя для этого либо лабораторный метод определения вирусной нагрузки, либо метод выборочного тестирования пациентов на АРТ в медицинских учреждениях. Выбор метода зависит от существующего в стране охвата тестированием на определение вирусной нагрузки и от доступности деперсонализированных демографических данных.

Предэкспозиционная профилактика ВИЧ-инфекции

Многие люди, обстоятельства жизни которых, как считается, связаны с высоким риском заражения ВИЧ, ежедневно принимают препараты для снижения вероятности инфицирования. ВОЗ рекомендует обеспечивать возможность прохождения предэкспозиционной профилактики (ПрЭП) в качестве дополнительного способа предупреждения ВИЧ-инфекции.

Среди лиц, пользующихся ПрЭП, заражение ВИЧ происходит нечасто, особенно если они соблюдают режим приема препаратов. Вместе с тем у лиц, заражающихся ВИЧ несмотря на применение ПрЭП, часто развивается лекарственная устойчивость. Поскольку профили резистентности антиретровирусных препаратов, используемых для ПрЭП и лечения, частично пересекаются, это может ограничить выбор препаратов на этапе лечения ВИЧ.

В целях мониторинга дальнейшей эффективности лекарственных препаратов, используемых как для лечения, так для профилактики ВИЧ, ВОЗ рекомендует странам проводить репрезентативные в национальном масштабе обследования, направленные на контроль показателей лекарственной устойчивости ВИЧ среди лиц, начинающих лечение, продолжающих лечение, а также среди лиц, инфицируемых ВИЧ на фоне ПрЭП.

Деятельность ВОЗ

Сведение к минимуму интенсивности формирования и распространения лекарственной устойчивости ВИЧ – важнейшее направление более широких глобальных усилий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам, требующее скоординированных действий всех государственных ведомств и всех слоев общества.

- Какие существуют методы профилактики и лечения вирусных заболеваний, мероприятия по мониторингу распространения вирусных заболеваний?

- Какие существуют современные технологии сокращения негативного воздействия факторов среды?

- Каковы современные стратегии создания противовирусных препаратов?

- Какая связь существует между возникновением эпидемий гриппа и проведением вакцинации?

Глоссарий по теме:

Вирус – неклеточная форма жизни, состоящая из молекулы ДНК или РНК, окруженная белковым капсидом - оболочкой.

Паразитизм представляет собой взаимосвязь, при которой один из организмов (паразит) может использовать другой вид организмов (хозяина) как место обитания, и как постоянный источник питания, оказывая негативное влияние на хозяина.

Вирион – сформированная полностью инфекционная частица, которая способна заражать клетки.

Вакцинация (прививка) — это введение в организм антигенного материала для формирования иммунитета к болезни, который либо предотвратит процесс заражения или ослабит его последствия – например, вызовет протекание болезни в более легкой форме.

Штамм – это генетически однородное потомство микроорганизмов (используется по отношению к бактериям и иным микроорганизмам, но чаще употребляется в контексте исследования вирусов.

Резистентность – устойчивость вируса к определенному лекарственному препарату (его действующему веществу).

Основная и дополнительная литература по теме урока (точные библиографические данные с указанием страниц):

1. Естествознание. 11 класс [Текст]: учебник для общеобразоват. организаций: базовый уровень / И.Ю. Алексашина, К.В. Галактионов, И.С. Дмитриев, А.В. Ляпцев и др. / под ред. И.Ю. Алексашиной. – 3-е изд., испр. – М.: Просвещение, 2017. : с 149-157.

2. Брюханов, А.Л. Молекулярная микробиология: Учебник для вузов / А.Л. Брюханов, К.В. Рыбак, А.И. Нетрусов. - М.: Изд. МГУ, 2011. – с. 67-89.

Открытые электронные ресурсы по теме урока (при наличии);

Теоретический материал для самостоятельного изучения

Вирус – это неклеточная форма жизни, состоящая из молекулы ДНК или РНК, окруженная белковым капсидом. Вирусы по своей природе являются паразитами, поскольку паразитируют на живых клетках, используя их для размножения.

В настоящее время существует несколько теорий происхождения вирусов, однако ученые не пришли к единому мнению на этот счет. Наиболее поддерживаемой является гипотеза о том, что вирусы получили свое происхождения от молекулы нуклеиновой кислоты, которая приобрела способность реплицироваться и восстанавливаться в случае повреждений, независимо от клетки. Считается, что вирусы произошли от одноклеточных организмов, которые, перейдя к паразитическому образу жизни, существенно упростили свою организмами, редуцировав часть органелл.

Вирусы – это живые существа, которые не имеют клеточного строения. Наиболее мелкие вирусы достигают размера 20-30 нм, а наиболее крупные – около 300-400 нм. Вирусы примерно в 50 раз меньше по размеру, чем бактерии.

Строение вирусов достаточно простое. Вирусы состоят из трех основных элементов:

1. Сердцевина, которая представлена генетическим материалом вируса (молекула ДНК или РНК). В настоящее время вирусы принято классифицировать по признаку того ДНК или РНК в их основе. По данному признаку выделяют ДНК-вирусы и РНК-вирусы. ДНК или РНК вируса несёт информацию о белках, которые нужны для образования нового вируса – то есть размножения вируса.

2. Белковая оболочка – капсид. Оболочка вирусов построена на основе полипептидных цепей – из повторяющихся единиц – капсомеров. Как правило таким образом образуются симметричные структуры.

3. Дополнительная оболочка, образующаяся из мембраны клетки-хозяина, в которую внедряется вирус. Дополнительная оболочка есть у сравнительно больших по размерам вирусов (например, вирусы гриппа, герпеса и др.).

Сформированная полностью инфекционная частица, которая способна заражать клетки, называется вирионом. Несмотря на то, что вирусы обладают наследственностью и способны к размножению, они могут воспроизводить себя только находясь внутри живой клетки. Вне клетки вирусы неактивны, и только при попадании в клетку начинают вести себя, как живые организмы.

Вирусы, как и многие другие организмы, могут приспосабливаться к условиям внешней среды – то есть к организму (клеткам и межклеточному пространству) хозяина.

Вирусное заболевание в организме человека возникает из-за повреждения клеток организма (проникновения в них вируса). Вирус, ввиду того, что активно размножается, губит здоровые клетки – поскольку в цикле размножения вирус как правило проникает в клетку, использует вещества клетки для собственного размножения и тем самым убивает клетку.

Современной науке известно достаточно большое количество заболеваний. Например, долгое время был смертельным вирус оспы. В период с 16 по 18 век, оспа унесла жизни 1,5 млн. человек, что сопоставимо с жертвами таких болезней, как чума и холера (вызываются бактериями). Вакцина от оспы была разработана английским врачом Э. Дженнером, именно он предложил вакцинацию, как средство борьбы с вирусами и бактериями. Вакцинация (прививка) — это введение в организм антигенного материала для формирования иммунитета к болезни, который либо предотвратит процесс заражения или ослабит его последствия – например, вызовет протекание болезни в более легкой форме.

Сегодня смертельным является вирус имунодефицита человека – ВИЧ. Смертность от него составляет более 99% (сегодня не существует информации о людях, вылечившихся от ВИЧ). Такая высокая смертность от ВИЧ обусловлена тем, что ВИЧ поражает клетки иммунной системы – Т-лимфоциты, тем самым лишая организм возможности осуществлять иммунный ответ – противостоять другим инфекциям и грибковым заболеваниям. Строго говоря, человек умирает не от ВИЧ, а от любого сопутствующего заболевания, например, от простуды.

Сложность лечения ВИЧ состоит в том, что вирус, проникнув в организм человека, первоначально не проявляет себя, а в дальнейшем симптомы заболевания не специализированы (например, это слабость, низкий иммунитет, частые простуды, расслоение ногтей и др.), что не позволяет поставить диагноз без специального анализа крови. ВИЧ может передаваться через переливание зараженной крови, при половых контактах, а также через плохо простерилизованные стоматологические инструменты или инструменты для маникюра (вероятность заражения этим путем значительно ниже). Также ВИЧ может передаваться при беременности от матери к ребенку, однако сегодня существует терапия, которая позволяет избежать заражения плода.

Современные антиретровирусные препараты позволяют обеспечить людям с ВИЧ достаточно долгую и полноценную жизнь, однако для этого важно диагностировать заболевание вовремя. ВААРТ эффективна на любой стадии болезни, за исключением агонального состояния.

Некоторые вирусы онкогенны – то есть могут провоцировать онкологические заболевания. Например, это вирус папилломы человека, который может вызывать рак шейки матки у женщин. Именно поэтому наиболее эффективным средством борьбы с вирусными заболеваниями является вакцинация.

Среди современных средств борьбы с вирусами, можно выделить такую методику, как высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) – наиболее современный, комплексный метод терапии ВИЧ (ВИЧ относят к семейству ретровирусов), который состоит в приёме трёх или четырёх препаратов, один из которых повышает иммунитет, другой – снижает вирусную нагрузку, третий – уменьшает интенсивность размножения вируса. Благодаря ВААРТ большинство больных ВИЧ могут вести нормальный образ жизни и жить до 60-70 лет.

Вирусы состоят из трех основных элементов:

Защиту бактерий от действия лекарственных средств ( лс ) обеспечивает комплекс факторов, основными из которых считают ферментативную инактивацию препаратов и удаление либо маскировку рецепторов для них. Гены, кодирующие синтез продуктов, обусловливающих лекарственную устойчивость, могут быть хромосомными либо включенными в состав R-плазмид, передаваемых в бактериальной популяции.

Ферментативная инактивация лекарственных средств ( лс )

Ферментативная инактивация лекарственных средств ( лс ) реализуется внеклеточно и внутриклеточно. Изменения активности ферментов связаны с мутациями генов, кодирующих их структуру, либо с увеличением образования числа копий генов, кодирующих его (амплификация).

В-Лактамазы. Механизм действия обусловлен разрушением b-лактамного кольца в молекулах антибиотиков. Стафилококки секретируют ферменты после попадания препарата в окружающую их среду, что приводит к снижению его концентрации. Для них характерна популяционная резистентность — большая доза инфекционного агента вызывает более интенсивное развитие устойчивости. Синтез ферментов кодируют индуцибельные гены, то есть b-лактамазы более интенсивно образуются в присутствии препарата. Более тонкая клеточная стенка грамотрицательных бактерий позволяет антибиотикам проникать внутрь клетки, где они взаимодействуют с b-лактамазами в периплазматическом пространстве.

Грамотрицательные бактерии (эшерихии, синегнойная палочка) проявляют более выраженную резистентность (по сравнению с грамположительными бактериями), не зависящую от дозы инфекционного агента. По специфичности действия b-лактамазы, продуцируемые грамотрицательными бактериями, разделяют на несколько групп (взаимодействующие только с пенициллинами, или цефалоспоринами, или и с обеими группами антибиотиков). У грамотрицательных бактерий синтез b-лактамаз происходит перманентно, вне зависимости от наличия JIC.

Ацетилтрансферазы, фосфорилазы и нуклеотидазы стрептококков, стафилококков, энтеробактерий и синегнойной палочки модифицируют аминогликозиды, препятствуя их связыванию с рибосомами (механизм действия хлорамфеникол ацетилтрансферазы, продуцируемой стафилококками и энтеробактериями аналогичен действию ацетилтрансфераз аминогликозидов). Ферменты расположены на поверхности ЦПМ и инактивируют лишь часть препарата, проникшего в клетку, так что концентрация препарата в биологических жидкостях снижается незначительно (не более чем на 0,5%).

- Вернуться в оглавление раздела "Микробиология."

Читайте также: