В нуклеокапсиде вируса иммунодефицита человека находится фермент

Обновлено: 19.04.2024

Морфология вируса иммунодефицита человека. Антигены вируса иммунодефицита человека.

Зрелые вирионы вируса иммунодефицита человека имеют сферическую форму, их размеры не превышают 100-120 им в диаметре. Геном вируса иммунодефицита человека образуют две нити +РНК; их связывают белки рб и р7 (цифра соответствует молекулярному весу в кД).

Капсид вируса иммунодефицита человека образует белок р24. Сердцевина вириона вируса иммунодефицита человека имеет цилиндрическую или конусовидную формы; её формируют белки р18 и р24.

В сердцевине вируса иммунодефицита человека располагаются РНК, внутренние белки (р7 и р9), обратная транскриптаза (димер из белков р66 и p51) и эндонуклсаза (р31). Матричный белок р17 формирует прослойку между сердцевиной вириона и внешней оболочкой.

Суперкапсид вируса иммунодефицита человека образован двойным липидным слоем, который пронизывают гликопротсиновыс шипы. Каждый шип состоит из белков gp41 и gp 120. Гликопротеины gpl20 локализованы в выступающей части шипа и взаимодействуют с молекулами CD4 на мембранах клеток.

Гликопротеины gp41 (белки слияния) вируса иммунодефицита человека располагаются внутри оболочки и обеспечивают её слияние с клеточной мембраной.

Антигенная структура вируса иммунодефицита человека

У вируса иммунодефицита человека главными антигенами выступают группо- и видоспецифичные антигены [сердцевинные (gag-) белки p24; типоспецифичные антигены [оболочечные (env-) белки gp41 и gp120].

В соответствии с их структурой выделяют два типа и более 10 сероваров вируса иммунодефицита человека. Вирус иммунодефицита человека отличается высокой антигенной изменчивостью, и в результате сбоев обратной транскриптазы из организма больного можно выделить серологически различные вирусы.

Главные антигены вируса иммунодефицита человека — поверхностные gp41 и gpl20, a также сердцевинный (ядерный) gp24.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

В настоящее время описаны 2 серотипа вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2, различающиеся по структурным и антигенным характеристикам. Наибольшее эпидемиологическое значение имеет ВИЧ-1, который доминирует в современной пандемии и имеет наибольшее распространение на территории Российской Федерации. По данным электронной микроскопии, вирионы ВИЧ имеют округлую форму диаметром 100-120 нм. Наружная мембрана вируса построена из белков клетки хозяина и пронизана собственными белками вируса, которые обозначены как оболочечные белки.

Вирусная частица представляет собой ядро (cor), окруженное оболочкой. Ядро содержит двойную вирусную РНК, обратную транскриптазу (ревертазу), интегразу, протеазу. Различают два основных белка оболочки - трансмембранный гликопротеин с молекулярной массой 41 кД (gр41) и внешний гликопротеин - 120 кД (gр120) (табл. 1).

Таблица 1. Группы белков ВИЧ-1 и ВИЧ-2

Группа белков	ВИЧ -1	ВИЧ -2
Белки оболочки вируса	gр160, 120, 41 кД	gp140, 105, 36 кД
Белки сердцевины	p55, 24, 17 кД	p56, 26, 18 кД
Ферменты вируса	p66, 51, 31 кД	p68 кД

Примечание. Молекулярная масса белков выражена в килодальтонах - кД; gp - гликопротеины; р - протеины.

Нуклеоид вируса имеет округлую форму, но принимает продолговатую после отпочковывания вирусной частицы от клетки. Оболочка нуклеотида содержит протеин с молекулярной массой 24кд (р24). Между наружной оболочкой вириона и нуклеоидом существует каркас, состоящий из матриксного белка 17кд (р17).

В естественных условиях ВИЧ может сохраняться в высушенном биосубстрате в течение нескольких часов в жидкостях, содержащих большое количество вирусных частиц, таких как кровь и эякулят - в течение нескольких дней, а в замороженной сыворотке крови активность вируса сохраняется до нескольких лет.

Нагревание до температуры 56°С в течение 30 мин приводит к снижению инфекционного титра вируса в 100 раз, при 70°- 80°С вирус гибнет через 10 мин; через 1 мин инактивируется 70% этиловым спиртом, 0,5% раствором гипохлорита натрия, 1% глутаральдегидом, 6% перекисью водорода. ВИЧ относительно мало чувствителен к УФ-облучению, ионизирующей радиации.

env	gp120	Самый наружный белок обеспечивает связывание с клетками-мишенями. Лиганды - молекула CD4 + ; галактозилцерамиды; рецепторы для цитокинов
	gp41	Обеспечивает интернализацию вириона в клетку
gag	р24	Составляет оболочку ядра вируса (нуклеокапсида)
	р17	Составляет матриксное вещество вируса
	р9	Связан с геномной РНК
	р7	То же
pol	р66	Обратная транскриптаза (синтез ДНК на матрице РНК)
	р31	Интеграза (встраивает ДНК вируса в клеточный геном)
	р10	Протеаза (расщепляет большие белковые трансляты на дифинитивные белки вируса)
tat	p14	Существенен для экспрессии белков оболочки (Env)
nef	p27	Может усиливать и ингибировать репликацию ВИЧ
vif	p23	Необходим для выхода новорожденных вирусов из клетки-мишени (вероятно, участвует в фолдинге белков Env)
vpu	p16	Необязателен для жизненного цикла вируса; усиливает отпочковывание вируса из клетки-мишени

Гликопротеин gр120 обусловливает присоединение ВИЧ к рецепторам СD4 клеток человека. При попадании ВИЧ в клетку под действием обратной транскриптазы синтезируется ДНК ВИЧ, встраиваемая в ДНК клетки-хозяина, которая в дальнейшем начинает продуцировать вирусные частицы.

Основа естественного иммунитета - это действие неспецифических механизмов, в большинстве своем реагирующих на повреждение тканей воспалительными реакциями. Некоторые клетки (макрофаги - МФ) и гуморальные факторы (комплемент, лизоцим) направлены на уничтожение бактерий. Другие клетки могут секретировать интерферон, действие которого в основном направлено против вирусов.

Адаптивный иммунитет основан на свойствах Т- и В-лимфоцитов избирательно отвечать на чужеродные вещества (антигены) с образованием специфической памяти и продукцией антител.

Попадая в организм человека, ВИЧ поражает различные органы и ткани, но, в первую очередь, клетки, несущие маркер СD4 + . В таблице 3 приведены основные типы клеток, поражаемых ВИЧ. В цитоплазме пораженных клеток освобождается вирусная РНК, и с помощью фермента обратной транскриптазы на основе вирусной РНК синтезируется ДНК - копия, которая встраивается в ДНК клетки хозяина (провирус). При каждом новом делении клетки все ее потомство содержит ретровирусную ДНК. В пораженной клетке начинают создаваться структурные элементы ВИЧ, из которых при помощи другого фермента - протеазы, собираются новые полноценные вирусы, в свою очередь поражающие новые клетки-мишени. С течением времени большинство зараженных клеток погибает.

Таблица 3. Типы клеток, поражаемых ВИЧ

Тип клеток	Ткани и органы
Т-лимфоциты, макрофаги	Кровь
Клетки Лангерганса	Кожа
Фолликулярные дендритные клетки	Лимфоузлы
Альвеолярные макрофаги	Легкие
пителиальные клетки	Толстая кишка, почки
Клетки шейки матки	Шейка матки
Клетки олигодендроглии, астроциты	Мозг

Уменьшение клеток, несущих рецептор СD4 + , приводит к ослаблению цитотоксической активности CD8+ Т-лимфоцитов, уничтожающих инфицированные вирусом клетки. В результате теряется контроль за проникающими в организм возбудителями бактериальных, вирусных, грибковых, протозойных и других инфекций (оппортунистических), а также за клетками злокачественных опухолей. Одновременно происходит нарушение функции В-лимфоцитов, поликлональная активация которых приводит, с одной стороны, к гипергаммаглобулинемии, а с другой - к ослаблению их способности продуцировать вируснейтрализующие антитела. Повышается количество циркулирующих иммунных комплексов, появляются антитела к лимфоцитам, что еще больше снижает число CD4 + Т-лимфоцитов. Возникают аутоиммунные процессы.

Оппортунистические инфекции, как правило, имеют эндогенное происхождение и возникают за счет активации собственной микрофлоры человека вследствие снижения напряженности иммунитета (например, эндогенная активация микобактерий туберкулеза из очагов Гона).

Цитопатическое действие ВИЧ приводит к поражению клеток крови, нервной, сердечно-сосудистой, костно-мышечной, эндокринной и других систем, что определяет развитие полиорганной недостаточности, характеризующейся разнообразием клинических проявлений и неуклонным прогрессированием ВИЧ-инфекции.

В нуклеокапсиде вируса иммунодефицита человека находится фермент:

+ обратная транскриптаза (ревертаза)

Задание > ТЗ 571 Тема 1-31-0

Составляющими вибриона ВИЧ не являются:

- гликопротеины кд 41, кд 120, кд 160

Задание > ТЗ 572 Тема 1-31-0

ВИЧ-инфицированный человек является источником инфекции:

- только в периодах, выраженных клинических проявлений

- только в терминальной стадии

- только в стадии бессимптомной инфекции (II Б)

- только в стадии острой инфекции (II А)

- только в серопозитивные периоды

Задание > ТЗ 573 Тема 1-31-0

Источником ВИЧ не могут быть:

- ребенок для матери при грудном вскармливании

+ животное, инфицированное ретровирусами

- донор крови для реципиента

Задание > ТЗ 574 Тема 1-31-0

Эпидемиологически опасные концентрации ВИЧ не содержатся:

- в грудном молоке

- во влагалищном секрете

Задание > ТЗ 575 Тема 1-31-0

Наибольшая концентрация ВИЧ имеется в:

Задание > ТЗ 576 Тема 1-31-0

ВИЧ передается следующими путями:

+ при грудном вскармливании от ребенка - матери

- при длительном бытовом контакте

- от инфицированной матери ребенку при уходе за ним

Задание > ТЗ 577 Тема 1-31-0

ВИЧ не передается следующим путем:

Задание > ТЗ 578 Тема 1-31-0

Манипуляцией, при которой наиболее часто может наступить заражение медицинских работников ВИЧ-инфекцией, является:

+ забор крови из вены

Задание > ТЗ 579 Тема 1-31-0

Заражение ВИЧ-инфекцией не может произойти при:

- переливании инфицированной крови

+ пользовании общим туалетом

- родах ВИЧ-инфицированной женщины

Задание > ТЗ 580 Тема 1-31-0

Инфицированию ВИЧ не способствует:

- беспорядочные гомо- и гетеросексуальные связи

+ длительные половые контакты с одним партнером

- наличие венерических заболеваний у сексуальных партнеров

- сексуальный контакт во время менструации

- большое количество сексуальных партнеров

Задание > ТЗ 581 Тема 1-31-0

Последовательность развития клинических симптомов при ВИЧ

1: инкубационный период

2: период острых проявлений

3: персистирующая лимфаденопатия

4: инфекционные поражения кожи и слизистых

5: инфекционные поражения внутренних органов, онкологические поражения

6: генерализация инфекции

7: терминальный период

Задание > ТЗ 582 Тема 1-31-0

В основе патогенеза ВИЧ-инфекции лежит:

+ поражение иммунокомпетентных клеток

- тяжелые метаболические нарушения

- тяжелые циркуляторные нарушения

Задание > ТЗ 583 Тема 1-31-0

Вируснейтрализующие антитела, появляющихся у больных ВИЧ-инфекцией

+ блокируют ВИЧ, находящийся в крови в свободном состоянии

- блокирует ВИЧ, находящийся в цитоплазме пораженных клеток

- блокирует ВИЧ, находящийся в ядре пораженных клеток

- антитела не действуют на вирус

- блокируют ВИЧ, находящийся только в СД 4 лимфоцитах

Задание > ТЗ 584 Тема 1-31-0

Характерными первичными проявлениями ВИЧ-инфекции не являются:

Задание > ТЗ 585 Тема 1-31-0

Стадия ПА у больных ВИЧ-инфекцией не может проявиться следующим клиническим синдромом:

Задание > ТЗ 586 Тема 1-31-0

Мононуклеозоподобный синдром в стадии IIА ВИЧ-инфекцим отличается от инфекционного мононуклеоза:

- лимфоцитозом и наличием атипичных мононуклеаров в периферической крови

+ отрицательной реакцией Хоффа-Бауэра

Задание > ТЗ 587 Тема 1-31-0

Оппортунистические инфекции возникают в стадии ВИЧ-инфекции:

Задание > ТЗ 588 Тема 1-31-0

Лимфатические узлы у больных ВИЧ-инфекцией:

- болезненные, флюктуируют при пальпации

- с гиперемией кожных покровов над ними

- увеличены до 3 см и более

+ безболезненные, имеют туго-эластичную консистенцию

Задание > ТЗ 589 Тема 1-31-0

Клиническая стадия II Б у больных ВИЧ-инфекцией характеризуется:

- потерей массы тела более 10%

- признаками генерализованного кандидоза

+ отсутствием клинических проявлений

Задание > ТЗ 590 Тема 1-31-0

Для СПИДа не характерны следующие поражения кожи:

- рецидивирующий простой герпес

Задание > ТЗ 591 Тема 1-31-0

К оппортунистическим инфекциям не относят:

Задание > ТЗ 592 Тема 1-31-0

- хронический криптоспоридиоз кишечника (длительная диарея)

Задание > ТЗ 593 Тема 1-31-0

Клинические проявления стадии вторичных заболеваний ВИЧ-инфекции не являются:

- прогрессирующая потеря массы тела

- длительный диарейный синдром

- стойкие бактериальные, вирусные и протозойные, грибковые инфекции

Задание > ТЗ 594 Тема 1-31-0

Для СПИДа не характерны следующие формы поражения пищеварительного тракта:

- кандилоз слизистой рта и пищевода

+ неспецифический язвенный колит

Задание > ТЗ 595 Тема 1-31-0

Не характерными возбудителями оппортунистических инфекций при СПИДе являются:

- вирус простого герпеса

Задание > ТЗ 596 Тема 1-31-0

Для ВИЧ-инфекции не характерны следующие патологические процессы в ЦНС:

- острый серозный энцефалит

Задание > ТЗ 597 Тема 1-31-0

При исследовании сыворотки крови для диагностики ВИЧ-инфекции методом иммунного блоттинга результат считается положительным при:

+ выявлении антител к 2-3 гликопротеинам ВИЧ

- выявлении антител к каким-либо протеинам ВИЧ

- отсутствии антител к каким-либо протеинам ВИЧ

- выявление антител к 1 гликопротеину ВИЧ

- выявлении антител к 1 гликопротеину и какому-либо протеину ВИЧ

Задание > ТЗ 598 Тема 1-31-0

Для подтверждения диагноза ВИЧ-инфекции не используют следующие методы:

Задание > ТЗ 599 Тема 1-31-0

Для предварительной диагностики ВИЧ-инфекции в медицинской практике применяют:

+ обнаружение AT методом ИФА

Задание > ТЗ 600 Тема 1-31-0

Для окончательной диагностики ВИЧ-инфекции применяют:

- определение количества и соотношения Т- и В-лимфоцитов

- электронную микроскопию крови

+ обнаружение антител в иммунном блоте

- выделение гемокультуры вируса

Задание > ТЗ 601 Тема 1-31-0

Клинические признаки, при которых не показано обследование на ВИЧ:

- длительно текущие пневмонии

- необъяснимая потеря массы тела

Задание > ТЗ 602 Тема 1-31-0

Для лечения больных СПИДом не применяются:

Задание > ТЗ 603 Тема 1-31-0

Наиболее широко применяемым препаратом для лечения больных ВИЧ-инфекцией является:

Задание > ТЗ 604 Тема 1-31-0

При обнаружении ВИЧ-инфекции у беременной следует:

- рекомендовать грудное вскармливание новорожденного

- рекомендовать смешанное вскармливание

+ родоразрешить кесаревым сечением

Задание > ТЗ 605 Тема 1-31-0

Не подлежат обязательному обследованию на ВИЧ-инфекции методом ИФА следующие категории:

+ лица, направляемые на санаторно-курортное лечение

- постоянные реципиенты крови

- доноры органов и биологических субстратов

Задание > ТЗ 606 Тема 1-31-0

Для специфического лечения больных ВИЧ-инфекцией следует применять:

- ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ Б. ингибиторы протеазы ВИЧ

- сочетание ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ с цитостатиками

+ сочетание ингибиторов протеазы с ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ

ВИЧ. Вирус иммунодефицита человека. СПИД. Эпидемиология вич-инфекции.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) — возбудитель своеобразной инфекции, проявляющейся развитием прогрессирующих нарушений иммунного реагирования в результате длительного циркулирования вируса в лимфоцитах, макрофагах и клетках нервной ткани.

Следствие ВИЧ-инфекции — синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД). ВИЧ входит в состав подсемейства Lentivirinae семейства Retroviridae. Характерные особенности ретровирусов — уникальное строение генома и наличие обратной транскриптазы (РНК-зависимая ДНК-полимераза). Обратная транскриптаза (или ревертаза) обеспечивает обратную направленность потока генетической информации — не от ДНК к РНК, а наоборот, от РНК к ДНК, в связи с чем семейство и получило своё название 1от англ. retro, обратно].

Геном вич образует две идентичные молекулы однонитевой несегментированной +РНК. Репродуктивный цикл вич уникален, так как при его реализации образуются промежуточные продукты-интермедиаты ДНК.

В настоящее время выделяют два типа вирусов: ВИЧ-1 (HIV-1)— основной возбудитель ВИЧ-инфекции, ВИЧ-2 (HIV-2) — менее вирулентный аналог ВИЧ-I, редко вызывающий типичные проявления СПИДа; его выделяют преимущественно в Западной Африке.

Впервые ВИЧ выделили французский вирусолог Л. Монтаньё (1983) под названием LAV [от англ. tymphoadenopathy associated virus] и американский вирусолог Р. Гэлло (1984) под названием вирус HTLV-III [Т-лимфотропный вирус человека III типа]. После установления идентичности HTLV-III и LAV во избежание путаницы вирусу было присвоено название HIV [англ. human immunedeficiency virus, вирус иммунодефицита человека], или ВИЧ.

Эпидемиология вич-инфекции

ВИЧ-инфекция — типичный антропоноз, у животных воспроизвести заболевание не удаётся. Резервуар вируса вич-инфекции — инфицированный человек. Возбудитель передаётся трансмиссивно.

Основной фактор передачи вич-инфекции — половые контакты (вирус проникает в кровь через повреждения слизистых оболочек). Второй по значимости фактор передачи вируса вич-инфекции — использование одних и тех же игл и шприцев наркоманами.

ВИЧ чувствителен к действию высоких температур (при 56 X инактивируется за 30 мин, при 70-80 °С — через 10 мин), этанола, эфира, ацетона и многих дезинфектантов. В крови и других биологических материалах при комнатной температуре вирус сохраняет жизнеспособность в течение нескольких суток.

Патогенез вич-инфекциипоражений обусловливает селективное поражение СD4+-клеток, так как вирус использует молекулу CD4 в качестве рецептора.

Мишени для вич-инфекции — Т-хелперы, моноциты, макрофаги и родственные клетки, экспрессирующие СD4-подобные молекулы. Заражение макрофагов также возможно при поглощении иммунных комплексов, содержащих вирус.

Особенность патогенеза ВИЧ-инфекции — способность избегать действия иммунных механизмов за счёт интеграции его генома в ДНК клеток хозяина при минимальной экспрессии вирусных генов, а также антигенной изменчивости, обусловленной рабочими ошибками обратной транскриптазы.

Механизмы, обусловливающие прогрессирующее уменьшение количества СD4+-клеток при вич-инфекции, включают апоптоз, образование синцитиев, аутоиммунные реакции, инфицирование клеток-предшественников.

• Образование синцитиев. Экспрессия gp 120 на мембранах Т-клеток инициирует слияние мембран заражённых или незаражённых клеток, несущих молекулы CD4.
Образование синцитиев при вич-инфекции обусловливает прямую передачу вируса от клетки к клетке и вызывает гибель Т-хелперов. Образование синцитиев — показатель поздней стадии развития ВИЧ-инфекции; указывающий на быстрое развитие СПИДа (в среднем через 23 мес).

• Аутоиммунные реакции. Появление вирусных гликопротеинов на мембране заражённых Т-клеток запускает активацию ЦТЛ и реакции антителозависимой цитотоксичности, направленные против инфицированных СD4+-клеток.

• Инфицирование клеток-предшественников. ВИЧ инфицирует клетки-предшественники Т-лим-фоцитов в вилочковой железе и костном мозге, вызывая нарушения пролиферации и диффе-ренцировки пула СD4+-клеток.

Следствием уменьшения количества СD4+-клеток выступает глубокий вторичный иммунодефицит, проявляющийся резким снижением сопротивляемости организма оппортунистическим микроорганизмам и развитием опухолей (саркома Капоши, карциномы кожи или В-клеточной лимфомы).

Помимо иммунотропности, ВИЧ проявляет выраженную нейротропность. ВИЧ длительно сохраняется в макрофагах и с их помощью диссеминирует по всему организму, в том числе заносится в ЦНС.

Вирус вич-инфекции инфицирует астроциты, вызывает образование симпластов и последующую гибель клеток.

Читайте также: