В очаге вирусного гепатита а нормальный человеческий иммуноглобулин вводят
Обновлено: 24.04.2024
вспомогательные вещества: глицин, натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или слабо желтой окраски, без посторонних включений. В процессе хранения допускается появление незначительного осадка, исчезающего при встряхивании препарата при температуре (20±2°С).
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Препарат представляет собой иммунологически активную белковую фракцию содержащую широкий спектр антител выделенную из человеческой плазмы или сыворотки доноров проверенных на отсутствие антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 ВИЧ-2) вирусу гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В.
Активным компонентом препарата являются иммуноглобулины обладающие активностью антител различной специфичности. Препарат повышает также неспецифическую резистентность организма.
Фармакокинетика:
Максимальная концентрация антител в крови достигается через 24 часа период полувыведения антител из организма составляет 4-5 недель.
Показания:
Препарат применяют только по назначению врача для профилактики гепатита А кори гриппа коклюша менингококковой инфекции полиомиелита лечения гипо- и агаммаглобулинемии для повышения резистентности организма в периоде реконвалесценции инфекционных заболеваний.
Противопоказания:
Противопоказано введение иммуноглобулина лицам имевшим в анамнезе аллергические реакции или тяжелые системные реакции на препараты крови человека.
В случае тяжелого сепсиса единственным противопоказанием для введения иммуноглобулина является анафилактический шок на препараты крови человека в анамнезе.
Гиперчувствительность (в т.ч. к мальтозе и сахарозе) иммунодефицит IgA.
С осторожностью:
Тяжелая сердечная недостаточность сахарный диабет почечная недостаточность беременность период лактации.
Способ применения и дозы:
Иммуноглобулин вводят внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы или в наружную поверхность бедра. Запрещается вводить препарат внутривенно.
До начала инъекции ампулы с препаратом выдерживают в течение 2 часов при комнатной температуре 20±2°С. Во избежание образования пены препарат набирают в шприц с широким просветом.
Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.
Доза препарата и кратность его введения зависят от показаний к применению.
Профилактика гепатита А
Препарат вводят однократно в дозах: детям от 1 до 6 лет - 075 мл до 10 лет - 15 мл старше 10 лет и взрослым - 3 мл.
Повторное введение иммуноглобулина в случае необходимости профилактики гепатита А показано не ранее чем через 2 мес.
Препарат вводят однократно с 3-месячного возраста не болевшим корью и не привитым против этой инфекции не позднее 6 суток после контакта с больным. Дозу препарата детям (15 или 30) устанавливают в зависимости от состояния здоровья и времени прошедшего с момента контакта. Взрослым а также детям при контакте со смешанными инфекциями препарат вводят в дозе 30 мл.
Профилактика и лечение гриппа
Препарат вводят однократно в дозах: детям до 2 лет - 15 мл от 2 до 7 лет - 3 мл старше 7 лет и взрослым - 45-6 мл.
При лечении тяжелых форм гриппа показано повторное (через 24-48 час.) введение иммуноглобулина в той же дозировке.
Препарат вводят двукратно с интервалом 24 часа в разовой дозе 3 мл детям не болевшим коклюшем в возможно более ранние сроки после контакта с больным.
Профилактика менингококковой инфекции
Препарат вводят однократно в дозах детям в возрасте от 6 мес. до 7 лет не позднее 7 суток после контакта с больным генерализованной формой менингококковой инфекции в дозах 15 мл детям до 3-х лет и 3 мл детям старше 3-х лет.
Препарат вводят однократно в дозе 30-60 мл не привитым или неполноценно привитым полиомиелитной вакциной детям в возможно более ранние сроки после контакта с больным паралитической формой полиомиелита.
Лечение гипо - и агаммаглобулинемии
Препарат вводят в дозе 10 мл на кг массы рассчитанную дозу можно ввести в 2-3 приема с интервалом 24 часа. Последующие введения иммуноглобулина проводят по показаниям не ранее чем через 1 мес.
Повышение резистентности организма в период реконвалесценции острых инфекционных заболеваний с затяжным течением и при хронических и затяжных пневмониях
Препарат вводят в разовой дозе 015-02 мл на 1 кг массы. Кратность введения (до 4-х инъекций) определяет врач интервалы между инъекциями составляют 2-3 суток.
Побочные эффекты:
В редких случаях могут развиться реакции в виде гиперемии и повышение температуры до 375°С в течение первых суток после введения а также диспептические явления. У отдельных людей с измененной реактивностью могут развиться аллергические реакции различного типа а в исключительных случаях - анафилактический шок. Головная боль головокружение мигренозные боли тошнота рвота боли в животе диарея артериальная гипо- или гипертензия тахикардия цианоз озноб одышка чувство сдавления или боль в грудной клетке аллергические реакции.
Редко - выраженное снижение АД коллапс потеря сознания гипертермия озноб повышение потоотделения чувство усталости недомогание боли в спине миалгия онемение жар или ощущение холода асептический менингит острый некроз почечных канальцев.
Местные реакции: редко - гиперемия кожи в месте введения.
Взаимодействие:
Терапия иммуноглобулином может сочетаться с другими лекарственными средствами в частности с антибиотиками.
Введение иммуноглобулина может ослаблять (на протяжении 15-3 месяцев) действие живых вакцин против таких вирусных заболеваний как корь краснуха эпидемический паротит и ветряная оспа (прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 месяца). После введения больших доз иммуноглобулина его влияние может длиться в отдельных случаях до одного года. Временное повышение содержания введенных антител в крови пациента после введения иммуноглобулина может обуславливать ложноположительные реакции серологических проб.
Не применять одновременно с кальция глюконатом у грудных детей.
Особые указания:
Введение иммуноглобулина и профилактические прививки. Лечение препаратами иммуноглобулина снижает эффективность вакцинации поэтому прививки проводят не ранее чем через 2-3 месяца после введения иммуноглобулина.
Лицам страдающим аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма атопический дерматит рецидивирующая крапивница) или склонным к аллергическим реакциям в день введения иммуноглобулина и в течение последующих 8 дней рекомендуется назначать антигистаминные препараты. В период обострения аллергического процесса введение препарата осуществляется по заключению аллерголога.
Лицам страдающим аутоиммунными заболеваниями (болезни крови соединительной ткани нефриты и т.д.) препарат следует вводить на фоне соответствующей терапии.
Иммуноглобулин проникает в грудное молоко и может способствовать передаче защитных антител новорожденному.
Временное повышение антител в крови после введения приводит к ложноположительным данным анализа при серологическом исследовании (реакция Кумбса).
Иммуноглобулины для в/м введения категорически запрещено вводить в /в. После введения препарата следует наблюдать за состоянием пациента не менее 30 минут. В помещении где вводят препарат должны иметься средства противошоковой терапии. При развитии анафилактоидных реакций применяют антигистаминные препараты глюкокортикостероиды и адреномиметики.
При беременности вводят только по строгим показаниям когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
В ампулах по 15 мл (1 доза) и 30 мл (2 дозы).
10 ампул упаковывают в пачку из картона для потребительской тары вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
Препарат хранят в сухом и темном месте при температуре от 2 до 10 °С.
Не пригодны к применению препараты в ампулах с нарушенной целостностью или маркировкой при изменении физических свойств (изменении цвета помутнение раствора наличие не разбивающихся хлопьев) при истекшем сроке годности при неправильном хранении.
Препарат следует хранить в местах недоступных для детей.
Транспортировку проводят любым видом крытого транспорта при температуре от 2 до 10 °С.
Срок годности:
Препарат нельзя применять по истечению срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Государственное учреждение здравоохранения "Вологодская областная станция переливания крови №1" (ГУЗ "ВОСПК №1"), 160011, Вологодская область, г. Вологда, ул. Ветошкина, д.55, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Иммуноглобулин человека нормальный для в/м - ВОСПК №1 - цена, наличие в аптеках
Указана цена, по которой можно купить Иммуноглобулин человека нормальный для в/м - ВОСПК №1 в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
Иммунологическое средство. Действующим началом являются антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В.
Антитела блокируют рецепторы вируса и тем самым снижают риск развития инфекции.
Фармакокинетика
После в/м введения C max антител в крови достигается через 24 ч. T 1/2 антител составляет 4-5 недель.
При в/в инфузии биодоступность составляет 100 %. Распределение между плазмой и внесосудистой жидкостью происходит достаточно быстро, T 1/2 составляет в среднем 22 дня. Иммуноглобулин G и комплексы IgG утилизируются клетками РЭС.
Показания активного вещества ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ПРОТИВ ГЕПАТИТА B
Для в/м введения: экстренная профилактика гепатита В у детей и взрослых; лечение легких и средне-тяжелых форм острого вирусного гепатита В у взрослых.
Для инфузий: иммунопрофилактика гепатита В у новорожденных, родившихся от матерей - носителей поверхностного антигена вируса гепатита В; иммунопрофилактика гепатита В у пациентов, не вакцинированных против гепатита В или не имеющих документального подтверждения о проведенных прививках и подвергшихся опасности заражения вирусом гепатита В из-за контакта с материалом, в отношении которого имелись подозрения на его инфицирование (например, в случае нарушения целостности кожного покрова при уколе инъекционной иглой или непосредственного контакта со слизистой оболочкой); лицам со склонностью к кровоточивости, которым требуется немедленная профилактика гепатита В, поскольку введение в/м препаратов может вести к местным кровоизлияниям; пациентам с повышенным риском заражения вирусом гепатита В до или одновременно с вакцинацией против гепатита В (перед операциями, повторной гемотрансфузией, гемодиализом и т.п.); профилактика реинфицирования вирусом гепатита В пациентов после трансплантации печени в связи с печеночной недостаточностью, индуцированной вирусом гепатита В; пациентам, у которых не наблюдается иммунный ответ (отсутствует достаточное количество АТ к гепатиту В) после вакцинации, и для которых нужна постоянная профилактика из-за непрекращающегося риска инфицирования вирусом гепатита В.
Режим дозирования
Применяют в/м и в виде в/в инфузий. Дозу, способ введения и схему применения иммуноглобулина устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и возраста пациента.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности; очень редко - анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: редко - головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - кожные реакции, гиперемия кожи, эритема, зуд, прурит.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия.
Общие реакции: редко - повышенная температура, недомогание, озноб.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека и другим препаратам крови, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса A (IgA) и наличия антител против IgA.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности следует применять только после консультации с врачом, в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период грудного вскармливания следует проконсультироваться с врачом.
Применение при нарушениях функции печени
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям в рекомендуемых дозах, схемах и лекарственных формах.
Особые указания
У пациентов, не вакцинированных против гепатита В или не имеющих документального подтверждения о проведенных прививках и подвергшихся опасности заражения вирусом гепатита В из-за контакта с материалом, в отношении которого имелись подозрения на его инфицирование, введение иммуноглобулина рекомендуется осуществлять одновременно с вакцинацией против гепатита В (одновременная активная и пассивная иммунизация). Начатую таким образом вакцинацию следует продолжать в соответствии с инструкцией по применению вакцины.
Введение иммуноглобулина не показано, если подвергшийся опасности заражения вирусом гепатита В пациент был вакцинирован по полной схеме и у него образовалось достаточное количество антител (минимум 10 МЕ/л сыворотки). Если количество антител к HBs-антигену не может быть определено в течение 24 ч после контакта с контаминированным материалом, то в любом случае необходима сочетанная профилактика (вакцина и иммуноглобулин).
При наличии в анамнезе клинически выраженных аллергических реакций в день введения иммуноглобулина и в течение последующих 3 дней рекомендуется назначение антигистаминных препаратов. Лицам с иммунопатологическими системными заболеваниями (болезни крови, соединительной ткани, нефрит и т.п.) иммуноглобулин следует вводить на фоне соответствующей терапии.
В кабинетах, где проводится иммунизация, необходимо иметь лекарственные средства для противошоковых мероприятий и купирования анафилактической реакции. После введения иммуноглобулина пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение 30 мин.
Введение иммуноглобулина регистрируют в установленных учетных формах с указанием номера серии, даты выпуска, срока годности, предприятия-изготовителя, даты введения, дозы, характера реакции на введение.
Лекарственное взаимодействие
Не допускается смешивать иммуноглобулин с другими лекарственными средствами.
В течение как минимум 6 недель и до 3 месяцев после введения иммуноглобулины могут снижать эффективность применения живых аттенуированных вакцин против вирусных заболеваний, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа. Вакцинацию против этих заболеваний следует проводить не ранее чем по происшествии 3 мес после введения иммуноглобулина. Интервал между введением иммуноглобулина и коревой вакцины может быть увеличен до 1 года. В связи с этим пациентов, которым нужно сделать прививку против кори, необходимо вначале обследовать на наличие специфических антител.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-79153 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 15 сентября 2020 года.
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Иммуноглобулин человека нормальный
| Раствор для в/м введения | 1 доза |
| иммуноглобулин человека нормальный | 1.5 мл |
1.5 мл - ампулы (10) - пачки картонные.
1.5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
1.5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
1.5 мл - ампулы (10) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
1.5 мл - ампулы (10) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Препарат представляет собой концентрированный раствор иммунологически активной белковой фракции, выделенной методом фракционирования этиловым спиртом при температуре ниже 0°С из плазмы крови здоровых доноров. Для изготовления серии иммуноглобулина используют плазму, полученную не менее, чем от 1000 здоровых доноров индивидуально проверенных на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), антител к вирусу гепатита С и вирусам иммунодефицита человека ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Концентрация белка в иммуноглобулине составляет от 9,5 до 10,5 %.
Стабилизатор глицин в концентрации (2,25±0,75) %. Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.
Действующим началом являются иммуноглобулины, обладающие активностью антител различной специфичности.
Препарат обладает также неспецифической активностью, повышая резистентность организма.
Фармакокинетика
C max антител в крови достигается через 24-48 ч, T 1/2 антител из организма составляет 3-4 недели.
Показания препарата Иммуноглобулин человека нормальный
- профилактика гепатита А, кори, коклюша, менингококковой инфекции, полиомиелита, гриппа;
- лечение гипо- и агаммаглобулинемии;
- для повышения резистентности организма в период реконвалесценции инфекционных заболеваний.
| Код МКБ-10 | Показание |
| A37 | Коклюш |
| A39 | Менингококковая инфекция |
| A80 | Острый полиомиелит |
| B05 | Корь |
| B15 | Острый гепатит А |
| D80 | Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител |
| J10 | Грипп, вызванный идентифицированным вирусом сезонного гриппа |
| Z29.1 | Профилактическая иммунотерапия (введение иммуноглобулина) |
Режим дозирования
Иммуноглобулин вводят внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной мьшщы или наружную поверхность бедра. Запрещается вводить препарат внутривенно. Перед инъекцией ампулы с препаратом выдерживают в течение 2-х часов при комнатной температуре.
Вскрытие ампул и процедуру введения осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Во избежание образования пены препарат набирают в шприц иглой с широким просветом.
Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит. Непригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (изменение цвета, помутнение раствора, наличие не разбивающихся хлопьев), при истекшем сроке годности и несоблюдении условий хранения.
Доза иммуноглобулина и кратность его введения зависят от показаний к применению.
Профилактика гепатита А
Препарат вводят однократно в дозах: детям от 1 до 6 лет - 0,75 мл, до 10 лет - 1,5 мл, старше 10 лет и взрослым - 3 мл. Повторное введение иммуноглобулина в случае необходимости профилактики гепатита А показано не ранее, чем через 2 мес.
Препарат вводят однократно с 3-месячного возраста лицам, не болевшим корью и непривитым против инфекции, не позднее 6 сут после контакта с больным. Дозу препарата детям (1,5 или 3 мл) устанавливают в зависимости от состояния здоровья и времени, прошедшего с момента контакта. Взрослым, а также детям при контакте со смешанными инфекциями препарат вводят в дозе 3 мл.
Профилактика и лечение гриппа
Препарат вводят однократно в дозах: детям до 2 лет - 1,5 мл, от 2 до 7 лет - 3 мл, старше 7 лет и взрослым - 4,5-6 мл. При лечении тяжелых форм гриппа показано повторное (через 24-48 ч) введение иммуноглобулина в той же дозе.
Препарат вводят двукратно с интервалом в 24 ч в разовой дозе 3 мл детям, не болевшим коклюшем и не привитым (не полностью привитым) против коклюша, в возможно более ранние сроки после контакта с больным, но не позже 3 суток.
Профилактика менингококковой инфекции
Препарат вводят однократно детям в возрасте от 6 мес до 7 лет не позднее 7 сут после контакта с больным генерализованной формой менингококковой инфекции в дозах 1,5 мл (детям до 3 лет) и 3 мл (детям старше 3 лет).
Препарат вводят однократно в дозах 3-6 мл непривитым или неполноценно привитым полиомиелитной вакциной детям в возможно более ранние сроки после контакта с больным полиомиелитом.
Лечение гипо- и агаммаглобулинемии
Препарат вводят в дозе 1 мл на 1 кг массы тела, рассчитанную дозу можно ввести в 2-3 приема с интервалом в 24 ч. Последующие введения иммуноглобулина проводят по показаниям не ранее, чем через 1 месяц.
Повышение резистентности организма в период реконвалесценции острых инфекционных заболеваний с затяжным течением и при хронических пневмониях .
Препарат вводят в разовой дозе 0,15-0,2 мл на 1 кг массы тела. Кратность введения (до 4-х инъекций) определяет врач; интервалы между инъекциями составляют 2-3 сут.
Побочное действие
Реакции на введение иммуноглобулина, как правило, отсутствуют.
В редких случаях могут развиваться местные реакции в виде гиперемии и повышение температуры до 37,5°С в течение первых суток после введения препарата.
У отдельных людей с измененной реактивностью могут развиваться аллергические реакции различного типа, а в исключительно редких случаях - анафилактический шок, в связи с этим лица, которым был введен препарат, должны в течение 30 мин после его введения находиться под медицинским наблюдением. Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.
Противопоказания к применению
- тяжелые аллергические реакции на введение препаратов крови человека в анамнезе.
Лицам, страдающим аллергическими заболеваниями или имевшим в анамнезе тяжелые аллергические реакции, в день введения иммуноглобулина и течение последующих 3-х дней рекомендуется назначение антигистаминных препаратов.
Лицам, страдающими системными иммунопатологическими заболеваниями (болезни крови, соединительной ткани, нефрит и т.п.) иммуноглобулин следует вводить на фоне соответствующей терапии.
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям.
У грудных детей не применять вместе с кальция глюконатом.
Особые указания
Иммуноглобулин применяют только по назначению врача. Введение иммуноглобулина регистрируют в установленных учетных формах с указанием номера серии, даты выпуска, срока годности, предприятия-изготовителя, даты введения, дозы, характера реакции на введение препарата.
После введения иммуноглобулина прививки против кори и эпидемического паротита проводят не ранее, чем через 3 месяца. После вакцинации против этих инфекций иммуноглобулин следует вводить не ранее, чем через 2 недели; в случае необходимости применение иммуноглобулина ранее этого срока вакцинацию против кори или эпидемического паротита следует повторить. Прививки против других инфекций могут быть проведены в любые сроки до или после введения иммуноглобулина.
Лекарственное взаимодействие
Условия хранения препарата Иммуноглобулин человека нормальный
В.В. Рихтер, О.Г. Васильев, Р.М. Артюков, И.Л. Шаханина
Военно-медицинское управление ГКВВ МВД России,
Главный центр санитарно-эпидемиологического надзора ВВ МВД России,
Центральный НИИ эпидемиологии МЗ РФ
Во ВВ МВД России после сравнительно эпидемиологически благополучного трехгодичного периода в 2001 г. вновь наметилась тенденция к росту заболеваемости гепатитом А (в целом по ВВ МВД РФ в 1,4 раза, а в Северо-Кавказском регионе - в 3 раза, с преобладанием вспышечной заболеваемости).
До применения вакцин против гепатита А единственным средством иммунопрофилактики являлся иммуноглобулин человека нормальный. Однако эффективность такого противоэпидемического мероприятия была низкой. В связи с этим с целью ликвидации очагов групповых заболеваний гепатитом А во ВВ МВД России была введена вакцинация.
В течение 1996-1997 гг. в очагах гепатита А с целью специфической иммунопрофилактики применялись вакцины "Хаврикс-1440" ("СмитКляйн Бичем", Бельгия) и "Геп-А-ин-Вак" (Россия). Начиная с 1998 г. эти вакцины для достижения возможно более раннего противоэпидемического эффекта стали применяться в сочетании с иммуноглобулином человека нормальным в дозе 3,0 мл.
Как показала практика вакцинации военнослужащих в очагах гепатита А, защитный эффект при применении вакцины "Хаврикс 1440" наступал лишь к 26-28 дню, а в сочетании с иммуноглобулином человека (3,0 мл) - к 15-17 дню.
По данным литературы, посвященной вакцинопрофилактике гепатита А [4], уже через две недели после введения уровень сероконверсии у изначально серонегативных лиц (титр антител Аваксим" ("Авентис Пастер", Франция) 96%, а у привитых вакциной "Хаврикс" - 87%. Средняя геометрическая титров (СГТ), составлявшая через две недели 53,1 и 36,4 мМЕ/мл соответственно, через восемь недель повышалась до 114 и 75 мМЕ/мл [4, 5].
Серопротекция при введении вакцины "Аваксим" [4,6] составляла через 2 недели 86,7-95,7% (20-1661 мМЕ/мл), через 4 недели - 100% (20-2845 мМЕ/мл), а через 8 недель - 99,3-100% (20-7070 мМЕ/мл).
Учитывая это, с 2000 г. в очагах гепатита А было начато применение вакцины "Аваксим" в сочетании с иммуноглобулином человека и без него. При этом в обоих случаях заболеваемость наблюдалась лишь в первые 5 дней после вакцинации.
Возник вопрос о целесообразности одновременного использования иммуноглобулина человека и вакцины "Аваксим".
В 2000 г. в ГЦСЭН ВВ МВД России начато изучение иммуногенных свойств вакцины "Аваксим" при иммунизации военнослужащих, поступивших на комплектование ВВ МВД России осенью этого года и проходящих службу в эндемичном по гепатиту А регионе.
Сформированы две группы: I группа - серонегативные и II группа - без предварительного тестирования на серопозитивность к вирусу гепатита А, каждая из которых подразделена на привитых только вакциной "Аваксим" и в сочетании с иммуноглобулином (3,0 мл внутримышечно, однократно). Кроме того, среди серонегативных выделена группа не привитых против гепатита А (контроль). Численность каждой из 5 конечных групп составила 50 человек. Группы были качественно однородны по возрасту, полу, состоянию здоровья, условиям проживания. Напряженность иммунитета оценивали по долевому распределению сывороток испытуемых с концентрацией антител, превышающей 12,5 мМЕ/мл в следующие сроки: до иммунизации, через 1, 2 недели, 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после иммунизации. Исследование сывороток проводили в лаборатории инфекционной иммунологии Центра с использованием иммуноферментной тест-системы "Вектогеп А-антитела" производства фирмы "Вектор-Биальгам" (Россия). Учет результатов осуществлялся на спектрофотометре "Мультискан" производства фирмы "Лабсистем" (Финляндия).
Следует отметить, что среди привитых вакциной "Аваксим" не было лиц, иммунная система которых не ответила бы на препарат выработкой антител в протективных титрах (табл. 1). Хороший защитный эффект (титр 125 мМЕ/мл и выше) у привитых из группы серонегативных через 1 неделю после вакцинации был отмечен у 89% (m=4,4), через 2 недели - у 98% (m=1,9), а спустя 1 месяц у 100% испытуемых титр антител превысил значения 500 мМЕ/мл, причем иммунный ответ у 98% испытуемых был наивысшим (1000 мМЕ/мл). Обращает на себя внимание рост СГТ специфических антител в контрольной группе (с 36,7 мМЕ/мл через 1 неделю до 121,5 мМЕ/мл через 1 месяц), свидетельствующий о том, что испытуемые находились в очаге гепатита А, активность которого оставалась весьма высокой.
Долевое распределение военнослужащих I группы по концентрации поствакцинальных антител к ВГА в зависимости от типа иммунизации
Концентрация антител | Через 1 неделю | Через 2 недели | Через 1 месяц | |||
Аваксим, % ± m | Аваксим, + IG % ± m | Аваксим, % ± m | Аваксим, + IG % ± m | Аваксим, % ± m | Аваксим, + IG % ± m | |
0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
62,5-125 мМЕ/мл | 71 ± 6,4 | 86 ± 4,9 | 31 ± 6,5 | 54 ± 7,0 | 0 | 4 ± 2,8 |
125-250 мМЕ/мл | 9 ± 3,8 | 10 ± 4,2 | 31 ± 6,5 | 38 ± 6,9 | 0 | 6 ± 3,4 |
| > 500 мМЕ/мл | 20 ± 5,6 | 4 ± 2,8 | 38 ± 6,9 | 8 ± 3,8 | 100 ± 0 | 90 ± 4,2 |
Одновременное введение вакцины и иммуноглобулина в целом не отразилось на общей доле лиц с защитной концентрацией антител. Сходной была и динамика формирования иммунитета у двух групп испытуемых. В то же время, доля лиц с максимальными титрами антител при одновременном применении вакцины "Аваксим" и иммуноглобулина была ниже, чем при использовании только вакцины "Аваксим". Так, среди получивших "Аваксим", доля таких лиц через неделю была 20%, а в сочетании вакцины с IG - лишь 4% (t = 2,6; pАваксим' без сочетания с пассивной иммунизацией.
Этот вывод подкрепляется также и данными о СГТ антител среди двух групп испытуемых в различные сроки (рис. 1).
Статистическая обработка представленных материалов подтверждает достоверность различий СГТ антител в сыворотках военнослужащих различных групп (привитых только вакциной, в сочетании с иммуноглобулином и в контрольной группе).
Рис.1 СГТ поствакцинальных антител к ВГА у военнослужащих I группы в зависимости от типа иммунизации
Анализ частоты сероконверсии у военнослужащих после вакцинации, не прошедших предварительное тестирование на серопозитивность (табл. 2), показывает, что среди привитых не было лиц без положительной динамики титра антител. В то же время, антителообразование было смещено в сторону более низких концентраций по сравнению с группой серонегативных.
Долевое распределение военнослужащих II группы по концентрации поствакцинальных антител к ВГА в зависимости от типа иммунизации
Концентрация антител | Через 2 недели | Через 1 месяц | ||
Аваксим, % ± m | Аваксим, + IG % ± m | Аваксим, % ± m | Аваксим, + IG % ± m | |
0 | 0 | 0 | 0 | |
62,5-125 мМЕ/мл | 43 ± 7,0 | 30 ± 6,5 | 3 ± 2,4 | 13 ± 4,8 |
125-250 мМЕ/мл | 17 ± 5,3 | 27 ± 6,3 | 21 ± 5,8 | 14 ± 4,9 |
| > 500 мМЕ/мл | 40 ± 6,9 | 43 ± 7,0 | 76 ± 6,0 | 73 ± 6,3 |
Выявлено, что через 2 недели после введения препаратов (только "Аваксим" и в сочетании с иммуноглобулином) среди серопозитивных СГТ были выше у пациентов, получивших вакцину и иммуноглобулин (252,5 против 207,9). Однако уже через 1 месяц наибольшие СГТ выявлены в группе вакцинированных без использования иммуноглобулина (491,1 по сравнению с 415,9). Установленные различия СГТ статистически значимы.
Случаев гепатита А в группах военнослужащих, сформированных для оценки иммуногенности вакцины "Аваксим", после вакцинации не было.
Таким образом, первые итоги исследования свидетельствуют о высокой иммуногенности препарата. Протективные уровни антител обнаружены во все сроки взятия сывороток у 100% иммунизированных, в том числе уже через 2 недели у 98% (m=1,9) в высоких титрах (125 мМЕ/мл и выше). Результатом вакцинации является отсутствие заболеваний гепатитом А среди привитых. Формирование иммунитета в высоких титрах (500 и более мМЕ/мл) среди получивших только вакцину "Аваксим" наступает значительно быстрее по сравнению с группой вакцинированных на фоне иммуноглобулинопрофилактики. Доля таких лиц через 2 недели была 38%, а в сочетании с пассивной иммунизацией - лишь 8% (t = 3,8; p Аваксим" без сопутствующей пассивной иммуноглобулинопрофилактики.
При гепатите B основной способ, позволяющий снизить распространение инфекции и держать его под контролем, — иммунопрофилактика, осуществляемая при помощи вакцин и специфического иммуноглобулина.
В инструкции по применению препарата антигепª указано, что профилактические введения специфического иммуноглобулина с высоким содержанием антител к поверхностному антигену вируса (анти-HBs) рекомендуется делать следующим контингентам:
- новорожденным от матерей, перенесших гепатит B в течение беременности, или хронических носителей HBsAg, поскольку в данных случаях высока вероятность инфицирования ребенка. В инструкции по применению препарата антигепª указано, что 1 дозу ЛС вводят в первые 12 ч после рождения одновременно с вакциной против гепатита B, но в разные участки тела (в дальнейшем дети подлежат прививке вакциной против гепатита B в возрасте 1, 2 и 12 месяцев);
- после случайных заражений в результате контакта с инфицированным материалом (при инъекциях, стоматологических манипуляциях, переливании крови, попадании инфицированного материала в рот или глаза и др.) лицам, не привитым ранее против гепатита B, не закончившим вакцинацию, или же при уровне анти-НВs у них ниже защитного ( 90% [3].
Одна из важных характеристик вакцины, которую необходимо учитывать при разработке стратегии вакцинопрофилактики — длительность сохранения поствакцинального иммунитета. У привитых подростков антитела в защитном титре выявляли через 3 мес после второй и третьей прививок против гепатита B (у 85,1% и 96,3%, соответственно). Среди медицинских работников лица с поствакцинальным иммунитетом составляли не больше 90,4%, что достоверно отличается от частоты выявления анти-HBs у привитых подростков — 96,3% (t=2,5).
Через 1,5 года после завершения полного курса вакцинации против гепатита B дети 1,5–2 лет и подростки 14–17 лет сохраняли защитный уровень анти-HBs (88,5±4,1% и 91,4±2,6%, соответственно). Среди медицинского персонала группа иммунных лиц в эти сроки составила 73,7±5,8%, что достоверно отличалось от частоты выявления анти-HBs среди привитых подростков (91,4±2,6%, t=2,8).
Через 4–5 лет после полного курса вакцинации дети 5–13 лет с защитным уровнем антител составиляли 80,8±4,5% вакцинированных, что статистически не отличалось от аналогичного показателя среди подростков 14–17 лет (89,2±3,8%). Среди сравниваемых групп, гуморальный ответ в более высоких титрах (>100 мМЕ/мл) чаще развивался у подростков (50,8±6,2%), чем у детей (33,3±5,3%; t=2,1).
Антитела в протективной концентрации через 6–8 лет после законченного курса прививок против гепатита B сохранялся у 67,1% детей и у 55,6% медицинских работников. Таким образом, уровень антител отчетливо зависел от сроков, прошедших после завершения вакцинации.
Среди медицинских работников через 6–8 лет по сравнению с первичным поствакцинальным ответом увеличился удельный вес лиц с отсутствием анти-HBs в протективной концентрации (с 9,6% до 44,4%). Также отмечено изменение средних геометрических титров анти-HBs в этой группе в динамике: 3 мес (1218,3 мМЕ/мл), 1,5 года (1053,9 мМЕ/мл), 8 лет (140,3 мМЕ/мл).
Иммунологическая эффективность вакцинации против гепатита B у медицинских работников через 1,5 года после законченного курса прививок была в 1,2 раза ниже, чем у детей 1,5–2 лет и подростков 14–17 лет (t=2,1), а через 6–8 лет — в 1,3 раза ниже, чем у детей возраста 6–8 лет (t=2,0).
Представленные результаты близки к опубликованным ранее данным и позволяют утверждать сохранение поствакцинального иммунитета в течение длительного времени, что необходимо учитывать при разработке стратегии вакцинации против гепатита B. Этот факт позволяет надеяться на долгосрочный профилактический эффект вакцинации против гепатита B.
По вопросу иммунного ответа на вакцинацию против гепатита B при нарушенных схемах вакцинации в отечественной и зарубежной научной литературе имеется ограниченное число публикаций. Кирилова Л.Д. с соавторами [21] представили данные определения анти-HBs у 24 медицинских работников, вакцинированных против гепатита B по нарушенной схеме. Установлено, что в этой группе в 1,3 раза чаще регистрируют серонегативные результаты. Патлусова В.В. [22] также получила результаты, свидетельствующие о несколько меньшей частоте выявления анти-HBs у лиц, вакцинированных по нарушенной схеме.
В отличие от вышеперечисленных исследований в зарубежных работах, посвященных изучению иммунного ответа при нарушенных схемах вакцинации против гепатита B, явное негативное влияние изменения интервалов между введением вакцинного препарата на частоту выявления анти-HBs не отмечено. Показано, что увеличение интервала между введением доз вакцины незначительно влияет на иммуногенность вакцинации или окончательную концентрацию антител [23–25].
Таблица 23-3. Сравнительная оценка результатов выявления анти-HBs-антител в группах привитых с различными нарушениями схемы вакцинации против гепатита B
Читайте также: