Вакцина от гриппа живая или мертвая

Обновлено: 27.03.2024

Предупрежден — вооружен

Каждую осень врачи предупреждают о новых вспышках гриппа, при этом нередко говорят о появлении новых штаммов вируса. Вирус гриппа славится скоростью, с которой он меняется: новые штаммы появляются довольно быстро из-за того, что генетическую информацию вируса гриппа кодирует РНК, которая легко мутирует, а многие из этих мутаций идут вирусу на пользу, например делая его менее узнаваемым для клеток нашего организма.

Чтобы бороться с постоянно меняющимся врагом, приходится работать на опережение: Всемирная организация здравоохранения через Глобальную систему эпиднадзора за гриппом и ответных мер (ГСЭГОМ) ведет мониторинг за вспышками гриппа в различных регионах планеты. И каждый год, примерно за шесть месяцев до начала сезона заболевания гриппом, ВОЗ дает рекомендации по составу вакцин против него для Северного и Южного полушарий.

Ослабленный вирус

Вакцины от многих болезней делятся на два типа: живые и инактивированные. Как следует из названия, живая вакцина — это, по сути, и есть вирус, только ослабленный. Он уже не может вызвать заболевание, но стимулирует естественный иммунный ответ без проявления симптомов, то есть без головной боли, температуры или ломоты, если речь о гриппе.

Живую вакцину от гриппа выращивают на куриных эмбрионах. Она вызывает три типа иммунитета. Местный иммунитет — это система защиты на границе проникновения инфекции в организм, при гриппе — в носоглотке. Клеточный иммунитет образуют лимфоциты и фагоциты, которые, помимо прочего, уничтожают антигены (то есть вирусы и инфекции) и вырабатывают защитные ферменты в ответ на проникновение патогенов. Третий тип иммунитета — гуморальный: для борьбы с инфекциями и вирусами в организме начинают вырабатываться специальные белки (иммуноглобулины), которые разносятся кровью.

Инактивированную вакцину готовят из выращенного на курином эмбрионе вируса. Затем вирус убивают, и он становится антигеном и вызывает гуморальный иммунитет.

Кроме борьбы с гриппом, есть живые вакцины против оспы, полиомиелита, кори, желтой лихорадки и других инфекционных заболеваний. Так, в 1950-х американский ученый Альберт Сейбин создал вакцину от полиомиелита на основе ослабленного вируса. В СССР его идею развили вирусологи Михаил Чумаков и Анатолий Смородинцев, которые разработали собственную вакцину. Вакцинация их препаратом, который передавали в развивающиеся страны, привела к резкому снижению заболеваемости полиомиелитом как в СССР, так и во всем мире.

Рецепт вакцины

Раз вирус гриппа быстро меняется, то и вакцины не должны отставать от него.

Сотрудник отдела вирусологии Института экспериментальной медицины за работой. Фото предоставлено Л. Руденко

Сотрудник отдела вирусологии Института экспериментальной медицины за работой. Фото предоставлено Л. Руденко

Как правило, на создание живой вакцины против нового штамма гриппа уходит 8−10 недель, а все производство идет в России. Ответственным за изготовление штаммов живой вакцины в России Минздрав назначил отдел вирусологии Института экспериментальной медицины.

В то же время для изготовления инактивированной вакцины компании заказывают вакцинный штамм за рубежом, после чего начинают производство вакцин.

Коллективный иммунитет

Основным различием между вакцинами Руденко называет создание коллективного иммунитета благодаря использованию живой вакцины.

«Живая вакцина создает иммунитет в верхних воротах инфекции. Вирус попадает туда, не размножается и не передается в общество. А инактивированная создает иммунитет у привитого человека, но в верхних дыхательных путях нет иммунитета, только в крови. В результате вирус попадает туда, размножается. Он может не вызвать заболевание у этого человека, но может распространяться на других людей, особенно не привитых.

Из-за антигенного дрейфа или постепенных мутаций вируса появляются новые штаммы. И в отличие от инактивированной, живая вакцина способна защитить от них.

Сила в разнообразии

Самым надежным средством от гриппа Руденко называет правильную тактику вакцинации. Так, если учащимся, молодежи и военнослужащим, которые относятся к наиболее социально мобильным слоям населения, стоит использовать ЖГВ, то пенсионерам, беременным и людям с хроническими заболеваниями — инактивированные вакцины.

Сотрудники отдела вирусологии Института экспериментальной медицины. Фото предоставлено Л. Руденко

По словам главы Минздрава Вероники Скворцовой, в 2016 году в России от гриппа были привиты 56 млн человек, или 38% населения страны. Это значительно больше, чем 20 лет назад: в 1996 году, по данным Роспотребнадзора, прививки от гриппа сделали лишь 4,9 млн человек. Но большая часть россиян до сих пор отказывается от вакцинации.

Три мутации до пандемии

В 2009 году свиной грипп H1N1 вызвал первую за 41 год пандемию. Кроме того, с 2003 по 2013 год специалисты отмечали вспышки птичьего гриппа (H5N1 и H7N9), жертвами которого стали более 380 человек. По словам Руденко, самыми вероятными источниками новых пандемий могут стать птичьи вирусы гриппа.

Эксперт отмечает, что у обоих птичьих вирусов сейчас накопилось высокое количество мутаций, которое может привести к высокой патогенности.

В марте 2017 года ВОЗ обратилась в отдел вирусологии с просьбой подготовить вакцины против двух штаммов, появившихся в Китае. Ученые выполнили эту работу и в настоящее время проводят доклинические испытания вакцины.

Ольга Шамшева: - Это не опасно, можно сделать прививку любому человеку с признаками острой респираторной инфекции, начинающимися или в инкубационном периоде. Маловероятно, что это повлияет на его самочувствие или он плохо перенесет вакцинацию. Просто надо ли это делать? Это не нужно. Всегда перед любой прививкой нужно измерить температуру, взрослому или ребенку, не важно. Если температура есть, не надо торопиться, надо подождать, когда ребенок выздоровеет, и сразу можно делать прививку. Как только прошли признаки респираторной инфекции, можно его сразу прививать.

О. Ш.: - А чем он переболел? Может он переболел чем-то другим, ведь вирусов огромное количество. Если брать все вирусы, включая респираторные, то их сейчас около двух тысяч, и открываются все новые и новые. А респираторных, то есть тех, которые вызывают ОРЗ или ОРВИ, около 150 вирусов. Что именно перенесет человек, вопрос непростой. Надо идти сдавать анализ крови из вены и выделять этот вирус.

Но сделать прививку сделать проще, чем такой анализ. Во-первых, не надо лезть в вену ребенку, да и взрослому. Пошел, привился и все. Во-вторых, каждый раз проникать в вену, я считаю, не нужно. Это нужно делать, когда ребенок или взрослый тяжело переносит заболевание, мы не можем поставить диагноз, а все острые респираторные вирусные инфекции имеют схожие симптомы: насморк, кашель, недомогание, невысокую температуру, как правило. Зачем каждый раз определять этиологию заболевания. Поликлинический врач просто напишет ОРЗ.

О. Ш.: - В первые три месяца беременности, когда идет закладка основных органов, систем ребенка, очень не рекомендуется болеть, в том числе и гриппом, потому что вирус гриппа обладает тератогенным эффектом и может поразить зародыш ребенка. Я не знаю, дают ли больничный с целью профилактики, но если беременная женщина может взять бюллетень, я бы посоветовала сделать это. Если нет возможности уйти на больничный, то используйте маску, старайтесь не находиться в закрытом помещении с кашляющими, сморкающимися людьми. Надо беречь себя, особенно в первые три месяца беременности.

О. Ш.: - Каждые два часа надо менять маску. А где в ней ходить? На улице не надо, в помещениях надо менять, конечно.

О. Ш.: - Вакцинация против гриппа поможет победить эту инфекцию. Переносить грипп на ногах очень нежелательно, потому что не так опасен грипп, как его осложнения. Насчет расстройства желудка, это не совсем правда, потому что ежегодные эпидемии гриппа не дают поражения желудочно-кишечного тракта. Скорее всего, это происходит из-за какой-то другой инфекции. Прошлогодний грипп пандемический (свиной) обладал такой способностью, где-то в 30% случаев он вызывал диспепсические расстройства. Это парадокс, это не свойственно этому вирусу, но сейчас большинство уже переболело, поэтому, если идет эпидемический вариант, то я не думаю, что должны быть кишечные расстройства, это говорит, скорее всего, о другой инфекции.

О. Ш.: - Да, витамин С помогает, это защита организма. Но все-таки, если вы контактируете с больным человеком в разгар заболевания, я думаю, инфицирование все равно произойдет.

О. Ш.: - Не помогают. Гораздо эффективнее делать прививки, вакцинироваться. Единственное противопоказание – это аллергия к куриным яйцам, потому что все противогриппозные вакцины делаются на зародыше куриных яиц, но аллергия должна быть сильная, по типу отека Квинке, а так всем можно прививаться. Если все-таки не хочется прививаться, тогда надо принимать противовирусные препараты, по деньгам это дороже, да и длительный это процесс, надо пить эти препараты весь период.

Их много, можно выбрать. Только не надо верить в мифы о том, что водка или БАДы помогут профилактироваться от гриппа. Это глупость. Мы живем в современном мире, в 21 веке, весь мир идет по этому пути и не надо нам опять идти по своему особенному пути, а надо делать так, как делают во всем мире прогрессивные просвещенные страны.

Да, особенно если вы относитесь к группе риска. У взрослых людей без сопутствующих заболеваний грипп в большинстве случаев проходит легко и заканчивается выздоровлением. Но все равно остается вероятность опасных осложнений, чаще всего пневмонии. Особо высокие риски у маленьких детей (до двух лет), беременных женщин, пожилых людей и людей с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Прививаться также рекомендуют медицинскому персоналу, людям, которые постоянно находятся в изолированных коллективах (военнослужащим, заключенным, постояльцам интернатов и так далее), а также тем, кто работает с большим потоком людей (работникам торговли и транспорта, преподавателям).

Говорят, что вирус гриппа постоянно меняется, мутирует, как от него вообще можно сделать вакцину?

Секрет прост — состав вакцины тоже постоянно меняется. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) непрерывно следит за тем, какие штаммы вируса гриппа циркулируют в человеческой популяции. Исходя из этого ВОЗ делает прогноз, какие штаммы будут чаще вызывать заболевание в следующем сезоне. Причем для северного и южного полушарий прогноз различается — у них разное время роста заболеваемости. Все производители вакцин от гриппа опираются на прогноз ВОЗ, поэтому с точки зрения штаммового состава вакцины разных производителей одного сезона идентичны.


Я точно не заболею, если сделаю прививку?

Если все вакцины делают по рекомендациям ВОЗ, получается, что все они одинаковые?

На практике гораздо шире используются инактивированные (убитые) вакцины от гриппа. Они бывают трех типов: цельновирионные, расщепленные (сплит-вакцины) и субъединичные вакцины.

В цельновирионных вакцинах содержатся целые инактивированные вирусные частицы. Такие вакцины часто вызывают побочные реакции и сейчас практически не используются.

Расщепленные вакцины (Ваксигрип, Ультрикс) содержат фрагменты вирусных частиц, очищенных от липидов вируса. Такие вакцины хороши тем, что содержат не только поверхностные, но и внутренние антигены вируса. Это позволяет сформировать хороший иммунный ответ, но и частота побочных эффектов у них чуть выше, чем у субъединичных.

В субъединичных (Инфлювак, Гриппол, Совигрипп) содержатся очищенные вирусные белки — гемагглютинин и нейраминидаза. Благодаря высокой степени очистки, такие вакцины очень редко вызывают побочные эффекты, но и иммунный ответ от них может быть несколько слабее, чем от расщепленных вакцин. В целом и расщепленные, и субъединичные вакцины очень близки по своим характеристикам, и сделать выбор в пользу какого-то одного вида нельзя.


А российские вакцины чем-то отличаются от импортных?

Да, некоторые существенно отличаются по составу. Многие российские вакцины содержат пониженное количество антигена. Антиген — это вирусный белок, на который реагирует наша иммунная система, то есть те самые гемагглютинин и нейраминидаза, если мы говорим о гриппе. Чем больше антигена в вакцине, тем сильнее будет иммунный ответ и тем более стойкий сформируется иммунитет. С другой стороны, с увеличением количества антигена растет и реактогенность вакцины — чаще бывают побочные эффекты. К тому же антиген — самый дорогой компонент вакцины, и его содержание сильно влияет на конечную стоимость препарата. Поэтому очень важно выбрать оптимальное количество антигена для каждой вакцины.

Для трехвалентных расщепленных и субъединичных вакцин ВОЗ рекомендует включать в состав по 15 мкг (микрограммов) антигена каждого их трех рекомендованных штаммов. То есть в одной дозе вакцины, по рекомендации ВОЗ, должно содержаться 45 мкг антигена. Российские вакцины Совигрипп и Гриппол содержат только по 5 мкг антигена каждого штамма, то есть в три раза меньше, чем в рекомендациях. При этом в вакцины добавляют специальные вещества — иммуноадъюванты (совидон для Совигриппа и полиоксидоний для Гриппола). По заявлению производителей, они должны усилить иммунный ответ и сформировать такой же иммунитет, как и при введении полной дозы в 45 мкг. Качественных исследований, которые доказывали бы этот факт, нет. Но при этом оснований говорить о неэффективности таких вакцин тоже нет, а их безопасность была доказана. Поэтому лучше будет вакцинироваться любой вакциной от гриппа, чем не вакцинироваться совсем.

Если привиться от гриппа, простудой ведь тоже не заболеешь?

Как быстро начинает действовать вакцина и когда нужно прививаться?

После вакцинации нашей иммунной системе нужно не менее двух недель, чтобы выработать достаточное количество защитных антител. Поэтому прививаться имеет смысл примерно за месяц-полтора до предполагаемого начала роста заболеваемости. Сентябрь—октябрь отлично для этого подходят. Позже тоже можно привиться — это создаст защиту уже во время второго всплеска в феврале—марте.


Часто можно услышать, что вакцины делают из абортированных детей, а еще в них ртуть, алюминий и куча всякой химии.

Человеческие эмбрионы тут совсем не при чем, а вот куриные — очень даже. Производство любой вакцины от гриппа начинается с культивирования вируса: чтобы вирус для вакцины убить, расщепить и так далее, его сначала нужно вырастить. Вирусы могут размножаться только в живых клетках, причем разные вирусы предпочитают разные типы клеток. Вирус гриппа удобнее всего выращивать в куриных эмбрионах. Для этого берут оплодотворенные куриные яйца, вносят в них небольшое количество вируса и оставляют на несколько дней в инкубаторе. За это время в яйце накапливается достаточное количество вируса, и после тщательной и многостадийной очистки его можно использовать для производства вакцины.

Вакцины, полученные таким способом, нельзя применять людям с аллергией на куриный белок. Какой бы тщательной ни была очистка, в вакцине могут быть следы куриного белка, что спровоцирует аллергию. В этом случае подойдет вакцина, полученная по другой технологии — на культуре клеток. Здесь вирус выращивают не в курином эмбрионе, а в клеточной культуре. Это дороже, но гарантирует отсутствие куриного белка в готовой вакцине.

Большинство современных вакцин от гриппа не содержит консервантов, это просто очищенные фрагменты вирусных частиц в буферном растворе — и ничего больше. Но в некоторые российские вакцины все же добавляют консервант — тиомерсал (он же мертиолят). Именно на это вещество направлена большая часть гнева антипрививочников. Тиомерсал действительно является производным ртути, но его безопасность доказали в большом количестве исследований. К тому же в вакцинах он содержится в очень маленькой концентрации, и то далеко не во всех. Если исследования по безопасности вас не убеждают и мертиолят продолжает казаться опасным, вы всегда можете выбрать вакцину, которая его не содержит.

Вакцинация — это большой стресс для организма? Нужно как-то поберечься после?

Современные вакцины легко переносятся и практически не имеют каких-либо побочных эффектов. Поэтому вакцинация от гриппа не требует соблюдения особого режима или ограничений — человек может весть обычный образ жизни. Абсолютное противопоказание к вакцинации — непереносимость какого-либо компонента вакцины. В случае ОРВИ вакцинацию можно проводить после нормализации температуры тела. Если человек проходит иммуносупрессивную терапию или лечение некоторыми противоопухолевыми препаратами, эффективность вакцины может быть снижена.

Иммунизация (или вакцинация) необходима для профилактики болезней: ветряной оспы, гриппа, полиомиелита и других заболеваний. Вакцины вводятся в организм подкожно, перорально или интраназально.

Когда человек получает вакцину, его иммунная система вырабатывает антитела, чтобы в будущем защитить организм от инфекции.

ВИЧ может ослабить иммунную систему и осложнить борьбу с инфекциями. Поэтому людям, живущим с ВИЧ, рекомендовано соблюдать график вакцинации.

Вакцины предотвращают эпидемии: "чёрную" оспу, например, удалось победить только благодаря всеобщей иммунизации. Чем больше людей получают прививки, тем меньше шансов на вспышку заболевания.

Какие вакцины рекомендованы людям, живущим с ВИЧ?

Против Гепатита В.

Пневмококковая (против пневмонии).

Против столбняка, дифтерии и коклюша (АКДС) – вводится однократно, в детском возрасте. Каждые 10 лет рекомендуется повторять вакцину против столбняка и дифтерии (АДС).

Против вируса папилломы человека (ВПЧ) (людям в возрасте до 26 лет).

Другие вакцины могут быть рекомендованы ВИЧ-положительному человеку в зависимости от возраста, предыдущих прививок, факторов риска конкретного заболевания или особенностей, связанных с ВИЧ. Поговорите со своим врачом о том, какие вакцины рекомендованы лично вам.

Все ли виды вакцин безопасны для людей, живущих с ВИЧ?

Есть два основных типа вакцин:

Живые ослабленные вакцины – содержат ослабленный, но живой вид болезнетворного микроорганизма. Такую вакцину можно сравнить с "демо-версией" настоящего вируса или бактерии. Благодаря иммунизации, в организме вырабатываются антитела, которые в будущем смогут уничтожить возбудитель болезни.

Инактивированные вакцины – сделаны из "мертвых" микроорганизмов, поэтому для выработки иммунитета требуются большие дозы такой вакцины, многократное применение и введение веществ-помощников (так называемые адъюванты, способны усилить защитную реакцию организма).

Вакцина от одной и той же болезни может быть как живой, так и мёртвой (пример – прививка от полиомиелита). В целях безопасности, люди с ВИЧ должны получать инактивированные вакцины, чтобы избежать даже минимального шанса получить болезнь.

Но некоторые вакцины доступны только в "живом" виде (к примеру, вакцина против ветряной оспы и опоясывающего лишая). В определенных ситуациях они могут быть рекомендованы для людей, живущих с ВИЧ.


Может ли ВИЧ влиять на работоспособность вакцины?

Да. ВИЧ может ослабить иммунный ответ вашего организма на вакцину, то есть сделать прививку менее эффективной. Кроме того, стимулируя иммунную систему, вакцины могут вызвать временный рост вирусной нагрузки.

Антиретровирусные препараты (АРТ) подавляют размножение вируса и позволяют иммунитету восстановиться. Если человеку недавно поставили диагноз ВИЧ, возникает вопрос, стоит ли делать прививки до начала приёма АРТ. Но каждый случай индивидуален, этот вопрос стоит обсудить с лечащим врачом.

Вызывают ли вакцины побочные эффекты?

Любая вакцина может вызвать побочные эффекты. Как правило, они незначительны (болезненность в месте инъекции или субфебрильная температура) и проходят в течение нескольких дней.

Тяжелые реакции на вакцины редки. Перед вакцинацией поговорите со своим врачом о преимуществах и рисках вакцины и возможных побочных эффектах.

Путешествия и вакцины

Если вы планируете поездку, вам могут понадобиться прививки против ряда болезней: желтой лихорадки, бешенства, клещевого энцефалита или брюшного тифа.

Если у вас ВИЧ, поговорите со своим врачом о вакцинах, которые вам можно сделать до путешествия.

Если требуется иммунизация и доступна только живая ослабленная вакцина, узнайте, насколько высоки потенциальные риски и не превышают ли они потенциальную защиту.

Если вы начали проходить терапию, но число лимфоцитов CD4+ менее 200 клеток, ваш лечащий врач может рекомендовать отложить поездку, пока АРТ не подействует и иммунная система не восстановится.

Существует ли вакцина против ВИЧ?

Нет. За прошедшие десятилетия учёные несколько раз пытались разработать подобную вакцину, но иммунный ответ был слишком слаб, чтобы подавить размножение ВИЧ. Но разработки в этой сфере продолжаются. О текущей ситуации вы можете узнать из материала СПИД.ЦЕНТРа.


Обзор

Автор
Редакторы


Центр наук о жизни Сколтеха

BioVitrum

Спонсором приза зрительских симпатий выступила компания BioVitrum.

Мутации и вариации

Известно три разновидности вируса гриппа, опасных для человека:

  • тип А (Alphainfluenzavirus) — наиболее подвержен мутациям и является постоянной головной болью Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ);
  • тип В (Betainfluenzavirus) — более стабилен, но все же может видоизменяться;
  • тип С (Gammainfluenzavirus) — наиболее стабилен, поэтому к нему вырабатывается длительный иммунитет. Эпидемичных вспышек не дает, чаще всего приводит к нетяжелому заболеванию у детей.

Если бы все типы вируса гриппа были похожи на тип С, больших проблем с ними не было. Однако тип А постоянно мутирует, поэтому довольно часто появляются его новые вариации (штаммы), с которыми наша иммунная система еще не знакома [2]. Из-за этой изменчивости классификация вирусов гриппа достаточно сложная: внутри каждого типа существуют подтипы (в случае с типом В — линии), в которые объединяют штаммы вируса. Причем, штаммы подтипов могут быть как родственными (то есть эволюционно недалеко ушедшими друг от друга), так и непохожими.

Кому опасен грипп?

Причем в случае с беременными женщинами риск касается не только будущей мамы, но и ее ребенка: грипп во время беременности более чем в 7 раз повышает риск госпитализации, а также может привести к преждевременным родам (около 30% случаев), мертворождению и малому весу при рождении [2], [6]. Поэтому во многих странах мира (США, Великобритания, Австралия, Италия) беременным рекомендована вакцинация против гриппа. Делают это по двум причинам:

Строение вируса гриппа

Рисунок 1. Строение вируса гриппа (типы А и В)

Когда лучше сделать прививку?

Вакцинация против гриппа — это ежегодная прививка , которая защищает от трех или четырех наиболее распространенных в данной местности штаммов вируса. Это значит, что каждый год на основании рекомендаций ВОЗ и региональной ситуации национальные комитеты по контролю над гриппом составляют рекомендации антигенного состава будущей вакцины [15], [16]. Однако чаще всего эти рекомендации совпадают с рекомендациями ВОЗ, которые публикуются отдельно для северного и южного полушарий.

Большинству людей прививают одну дозу вакцины, однако детям от шести месяцев до двух лет (и до девяти лет в случае их первой вакцинации [17]) рекомендованы две дозы с минимальным интервалом в один месяц. Исследования показывают, что в этом случае эффективность вакцинации увеличивается [18], [2].

Состав противогриппозных вакцин все время меняется: например, в сезоне 2019–2020 были заменены оба штамма вируса типа А, и в итоге в четырехкомпонентную вакцину вошли:

  • A/Brisbane/02/2018 (H1N1);
  • A/Kansas/14/2017 (H3N2);
  • B/Colorado/06/2017 (линия B/Victoria/2/87);
  • B/Phuket/3073/2013 (линия B/Yamagata/16/88).

В трехкомпонентную вакцину, соответственно, рекомендовано включить первые три штамма вируса [16]. Однако бывает и так, что каждый год в составе вакцин повторяется название одного из штаммов. Значит ли это, что постоянно прививают одно и то же? Нет, даже в этом случае штаммы могут существенно различаться, в том числе и по генам, не входящим в классификацию.

Как долго длится иммунитет после вакцинации и имеет ли он пролонгированный эффект на будущий год? К сожалению, эффективность прививок против гриппа недолговечна. Она зависит от времени, прошедшего с момента прививки и штамма вируса: в среднем, считается, что защита снижается примерно на 7% в месяц для H3N2 и штаммов линии В и на 6–11% — для H1N1 [17]. Конечно, скорость и степень снижения могут различаться, но эффективной защиты, скорее всего, хватает на год [11].

Как выбирают штаммы и почему четыре лучше трех?

В течение всего года специалисты NICs анализируют циркулирующие штаммы вирусов на основании лабораторных анализов пациентов с респираторными заболеваниями, выделяют из общей массы пробы с вирусом гриппа и выбирают подходящих кандидатов для дальнейшего изучения в одном из пяти центров ВОЗ (WHO CCs) [19]. Отбор идет по принципу типичности вируса для данного региона и новизне, которую определяют по его реакции с антителами из набора ВОЗ. Дальнейшая работа осуществляется уже в центрах ВОЗ, где штаммы культивируют, анализируют, сравнивают между собой, составляют карты антигенности, строят математические модели и в итоге на основании всех этих данных выбирают претендентов в состав вакцины [19]. Как происходит этот процесс и сколько времени занимает каждая стадия, показано на рисунке 2.

Процесс отбора штаммов для противогриппозной вакцины

Рисунок 2. Процесс отбора штаммов для противогриппозной вакцины

И наконец, дважды в год проходят Сезонные совещания ВОЗ, посвященные составам противогриппозных вакцин (Seasonal influenza vaccine composition meeting), на которых объявляют рекомендации для будущего сезона: в феврале — для северного полушария, в сентябре — для южного. Как только составы обнародованы, и производители получают вакцинные штаммы, запускается процесс производства, на который уходит около полугода (видео 1). Однако ошибки в планировании могут задержать весь цикл, что скажется на количестве произведенной вакцины или на сроках ее поставки.

Видео 1. Производство противогриппозных вакцин

Почему все-таки четырехкомпонентная вакцина лучше трехкомпонентной, если циркулирующих штаммов гораздо больше? Все дело в линии В, вирусы которой обычно циркулируют вместе, но в разных пропорциях [3], поэтому в случае с вакцинами, состоящими из трех компонентов, штамм линии В всегда является компромиссным вариантом. Экспертам ВОЗ приходится выбирать большее из двух зол, но так как невозможно точно предсказать ситуацию, которая будет наблюдаться через восемь месяцев, периодически случаются ошибки, сказывающиеся на эффективности вакцины. Например, в сезоне 2017–2018 она оказалась ниже ожидаемой, так как ВОЗ прогадала со штаммом вируса типа В, предположив, что доминировать будет линия Victoria, а оказалось — Yamagata [20]. Кроме того, уже не первый год наблюдается низкая эффективность вакцины в отношении штамма H3N2. Точная причина неизвестна, но существует несколько предположений:

  1. Адаптация штамма во время производства может приводить к некоторым изменениям (антигенному несоответствию), и иммунитет развивается уже к новому штамму, который отличается от циркулирующего.
  2. Циркулирующие штаммы подтипа H3N2 меняются быстрее, чем другие — им хватает полугода (то есть времени, прошедшего с момента объявления рекомендаций ВОЗ), чтобы измениться и стать менее похожим на вакцинный штамм.
  3. Стандартной дозы, содержащейся в вакцине, может быть недостаточно для эффективной защиты [18], [21].

Какой должна быть идеальная вакцина?

Вакцины против гриппа бывают живыми (интраназальные вакцины, применяются редко) и инактивированными. Современные инактивированные делятся на нескольких категорий:

Виды антигенов инактивированных вакцин

Рисунок 3. Виды антигенов инактивированных вакцин. а — Инактивированный вирусный вирион в цельновирионной вакцине. б — Расщепленный инактивированный вирион в сплит-вакцине. в — Частички антигена в субъединичной вакцине.

Все вышеперечисленные вакцины являются вакцинами против сезонного гриппа .

В отдельную группу выделяют препандемические и пандемические вакцины. Их производят в случае возникновения угрозы пандемии. Препандемические (зоонозные) состоят из штамма зарождающегося вируса животного происхождения, который, по мнению экспертов, обладает пандемическим потенциалом, пандемические — из штамма, вызвавшего пандемию (такие вакцины появляются на волне заболеваемости) [15].

Однако выбрать штаммы для состава — лишь полдела. Главное, чтобы вакцина была эффективной. Для этого существуют определенные критерии.

Во-вторых, существуют требования к титрам антител после вакцинации (в том числе и для вакцин с адъювантами), которые указаны в таблице 1.

Таблица 1. Критерии CHMP (европейской Комиссии по лекарственным средствам) для оценки иммуногенности противогриппозных вакцин. Источник: [24].
ПоказательЛюди от 18 до 60 летЛюди старше 60 лет
1. Кратность нарастания среднего геометрического титра антител после вакцинации (GMT increase) 2,5 раза 2 раза
2. Уровень сероконверсии * (процент привитых с нарастанием титра антител минимум в четыре раза по сравнению с исходым) 40% 30%
3. Уровень серопротекции (число лиц с защитным титром) ** 70% 60%
* — В тестах, измеряющих ингибирование гемагглютинина (HI), сероконверсия соответствует отрицательной сыворотке до вакцинации (HI < 1:10) и сыворотке крови после вакцинации HI ≥ 1:40.
** — Серопротекция соответствует проценту привитых с сывороткой HI ≥ 1:40.

Для сезонных вакцин необязательно соблюдение всех трех условий; соответствие всем требованиям необходимо только для пандемических [24]. Мало того, сейчас титр HI ≥ 1:40 уже не считается надежным фактором для определения эффективности защиты (50–70% против клинических симптомов гриппа), так как уровни защиты могут варьировать в зависимости от индивидуальных характеристик, групп населения, возрастных групп и даже от типа вакцины [25].

В-третьих, есть отдельные требования к вакцинам, содержащим адъюванты:

  1. Совместимость адъюванта с антигенными компонентами вакцины.
  2. Доказательство последовательной связи адъюванта с вакцинными антигенами во время производства и в течение срока годности.
  3. Данные о влиянии адъюванта на эффективность вакцины.
  4. Биохимическая чистота адъюванта [23].

Если все это суммировать, то идеальная вакцина должна быть безопасной (низкореактогенной ), содержать 15 мкг гемагглютинина на дозу, вызывать определенные уровни титров антител у привитых в зависимости от их возраста (при этом количество эффективно привитых должно быть не менее 70% среди взрослого населения до 60 лет). Если же вакцина содержит адъювант, он должен быть безопасным, связанным с антигенами и вызывать иммунный ответ в соответствии со строгими стандартами.

Что касается безопасности, то благодаря широкому использованию сплит- и субъединичных вакцин, прививки против гриппа демонстрируют низкую реактогенность. В основном наблюдаются местные реакции (у 10–64 привитых из 100) и повышение температуры (чаще всего у детей: 12 из 100 привитых) [26].

Вакцинация против гриппа и аллергия на куриный белок

В противопоказаниях к вакцинам против гриппа указано, что их нельзя прививать людям, у которых есть аллергические реакции на любой из компонентов, в том числе и на белок куриного яйца [27]. Однако в международной практике людей с аллергией на куриный белок совершенно спокойно прививают как против гриппа, так и против кори, краснухи и паротита, хотя вирусы для этих вакцин выращивают с использованием куриных эмбрионов. Вакцинации аллергиков дали зеленый свет после серии исследований [28–30], в которых изучали реактогенность у людей с аллергическими реакциями на куриный белок: в итоге эти вакцины признали безопасными, и теперь прививают даже людям с анафилактической реакцией на куриный белок (единственное, таких пациентов нельзя прививать в аптеках или школах, как это делают в некоторых странах — только в медицинских центрах, где есть противошоковые медикаменты).

Во время производства вакцины клеточную культуру подвергают сериям центрифугирований и ультрафильтраций, которые позволяют отделить вирусные частицы от остальных белков. Конечно, эта технология не идеальна, но даже если в препарат вдруг что-то и попадает, то лишь следовые количества овальбумина — основного белка куриного яйца: ≤ 1 мкг на 0,5 мл дозы инактивированной и 0,24 мкг на 0,2 мл дозы живой вакцины [31]. Поэтому основным противопоказанием для вакцинации против гриппа являются только тяжелые реакции на введение этих вакцин в прошлом (реакция на предыдущую дозу и аллергия на куриный белок не всегда связаны между собой: человек мог отреагировать на другой компонент, например, на неомицин) [27], [31].

Чем же прививаться?

Это вопрос, который волнует многих. В России прививают следующими вакцинами:

В какие противогриппозные вакцины добавляют адъюванты?

Муки выбора

Но, честно говоря, таких исследований единицы, поэтому выводы приходится делать по косвенным данным — официальной статистике заболеваемости гриппом в зависимости от количества привитых в нашей стране (рис. 4).

Заболеваемость гриппом и количество привитых против гриппа в России за 1996–2018 годы

Рисунок 4. Заболеваемость гриппом и количество привитых против гриппа в России за 1996–2018 годы

Автор благодарит врача-биофизика Кирилла Скрипкина за помощь в подготовке материала.

Читайте также: