Вакцина от коронавируса moderna

Обновлено: 17.04.2024

Вакцины помогают защититься от коронавируса – это факт. Но чем больше прививок, тем ниже их эффективность, а со временем некоторые вакцины просто убивают иммунитет собственных жертв. Доктор экономических наук и страстный исследователь проблем вакцинации Валентин Катасонов делится весьма неутешительным прогнозом относительно судьбы западного общества, обречённого на постоянную ревакцинацию "Пфайзером".

В начале ноября стали известны результаты очень масштабного исследования эффективности трёх препаратов, которым вакцинируют население США. Речь идёт о препаратах Pfizer – BioNTech, Moderna и Janssen (продукция компании Johnson & Johnson). Исследование характеризуется охватом очень большого контингента людей – около 800 тысяч человек (0,23% численности населения США). Это – военные пенсионеры США. Наблюдение за ними проводило Управление здравоохранения ветеранов (The Veterans Health Administration – VHA). Ценность исследования ещё и в том, что оно было весьма длительным – с февраля 2021 года по октябрь 2021 года. Это позволило оценить динамику показателя эффективности вакцин почти за три квартала.

Но прежде чем перейти к результатам, нужно обрисовать сложившуюся ситуацию.

Войдёт в учебники. Если будет кому их писать

Ещё в прошлом году, когда ВОЗ и власти отдельных стран готовились к массовой вакцинации от COVID-19, многие серьёзные и честные представители медицинской науки предупреждали: эффект от прививок будет очень краткосрочным. Их голоса в лучшем случае заглушали, а чаще всего пытались дискредитировать учёных, обвинять их в некомпетентности и глупости.

Под обстрел попали даже такие авторитеты медицинской науки, как:

лауреат Нобелевской премии по медицине Люк Антуан Монтанье (Luc Antoine Montagnier) – всемирно известный вирусолог и иммунолог;
доктор Роберт Уоллес Мэлоун (Robert Wallace Malone), разработчик мРНК-вакцин;
доктор Майкл Йидон (Dr. Michael Yeadon), бывший вице-президент корпорации Pfizer, о которой мы ниже поговорим подробнее;
доктор Райан Коул (Ryan Cole), ведущий американский иммунолог;
доктор Герт Ванден Босше (Geert Vanden Bossche), ведущий немецкий вирусолог и специалист по вакцинациям;
доктор Вернон Коулман (Vernon Coleman), английский врач и активный пропагандист альтернативной медицины;
Джозеф Меркола (Joseph Mercola), американский медик и критик аллопатической медицины
и десятки других мировых светил.

Так, Люк Монтанье назвал вакцинацию от коронавируса "ошибкой, которая войдёт в учебники". Он подтвердил слова корреспондента RAIR Foundation USA о том, что, по данным ВОЗ, после начала вакцинации "кривая, показывающая новые инфекции, резко пошла вверх вместе со смертями".

Ясно, что новые варианты [вируса] создаются путём отбора, при помощи антител, в результате вакцинации,

– сказал вирусолог. Т. е. массовая вакцинация "разбудила зверя", и совсем не факт, что организаторы прививочной кампании победят этого "зверя". Так что вполне возможно, что лауреат Нобелевской премии ошибается насчёт учебников: если свирепый "зверь" загрызет человечество, учиться на ошибках будет уже некому.

Как оценивают вакцины

Любой вакцинный препарат оценивается с точки зрения его эффективности. Наличие данных об эффективности вакцины является непременным условием её легализации медицинскими и фармакологическими регуляторами. Показатель эффективности определяется посредством сравнения двух групп людей, участвующих в клинических испытаниях: группы получивших прививку и группы "плацебо". На основе сравнения рассчитываются показатели эффективности по таким параметрам, как заболеваемость (заражаемость вирусом), госпитализация (т. е. тяжёлая форма заболеваемости), смертность. Максимальное значение эффективности – 100%. Это случай, когда в группе вакцинированных нет ни одного негативного случая (заражения, тяжёлого заболевания, смерти). Такая эффективность существует лишь в теории, идеальных препаратов, обеспечивающих стопроцентную защиту, не бывает. Согласно нормативам ВОЗ и требованиям регуляторов большинства стран считается, что вакцина как средство защиты от заражения должна иметь эффективность не менее 50%.

Если резюмировать всё написанное и сказанное учёными-скептиками и критиками организованной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) кампании всеобщей вакцинации от ковида, то фактически все они говорят о законе "убывающей эффективности вакцинации". Да, на этапе клинических испытаний можно получить значения эффективности выше 90 процентов. Если очень постараться с цифрами – 99 процентов. Но при массовом применении этот эффект начинает быстро исчезать, доходя до красной черты в 50 процентов и ещё ниже (если регуляторы по каким-то причинам не останавливают процесс вакцинации).

Вот конкретные показатели эффективности, которые были представлены ведущими производителями препаратов на старте, т. е. в момент их одобрения регуляторами: Pfizer–BioNTech – 95%; Moderna – 94%; Sputnik-V – 90%; AstraZeneca – 67% и т. д.

Администрирование вслепую

Грамотные медики хорошо знают, что любую массовую прививочную кампанию следует сопровождать "администрированием вакцинации". Под ней понимаются отслеживание и учёт побочных эффектов прививок. Также следует делать периодические замеры эффективности вакцин. Мониторинг негативных последствий вакцинации осуществляется, в частности, в США (информационная система VAERS), Европейском союзе (система EudraVigilance, охватывающая 27 стран-членов ЕС), также в Великобритании и Австралии.

Но даже в названных странах "администрирование вакцинации" является неполным. И не только потому, что в информационных системах отражается лишь небольшая часть побочных эффектов (включая смерти). Увы, даже в указанных странах нет чётко налаженного порядка регулярных замеров эффективности используемых вакцин. Иногда оценки эффективности делаются, но спорадически, бессистемно, а главное – они не имеют официального статуса, даже если оценки публикуются в таком авторитетном журнале, как Lancet. А ведь там было уже несколько статей, констатирующих стремительное падение эффективности прививок от ковида. Для тех, кто ещё не утратил способности читать научные журналы, рекомендую ознакомиться, в частности, со следующими публикациями упомянутого журнала. Они на английском языке, но даже автоматические переводчики дадут представление о масштабах проблемы:

"Эффективность и действенность вакцины против COVID-19 – слон (не) в комнате"
"Рекомендации по усилению иммунного ответа на вакцину COVID-19"
"Кинетика передачи и вирусной нагрузки варианта SARS-CoV-2 delta (B.1.617.2) в сообществе у вакцинированных и невакцинированных лиц в Великобритании: проспективное, продольное, когортное исследование"

Увы, такие замеры эффективности вакцин медицинскими и фармакологическими регуляторами в расчёт не принимаются. Проще говоря – игнорируются.

Они больше не помогают

После затянувшегося, но необходимого предисловия перейдём к сути. Результаты исследования вакцинации военных пенсионеров были опубликованы в журнале Science в статье под названием "SARS-CoV-2 vaccine protection and deaths among US veterans during 2021" ("Защита с помощью вакцин от SARS-CoV-2 и смертность ветеранов США в 2021 году"). В статье отмечается, что на старте прививочной кампании фармацевтические компании Pfizer, Moderna и Johnson & Johnson анонсировали эффективность своих прививочных препаратов, превышающую 90%. Уже в марте эффективность вакцины упала до 86,4% для Johnson & Johnson, 89,2% для Moderna и 86,9% для Pfizer. К четвёртому же кварталу 2021 года показатель эффективности дошёл до 58% для Moderna, 43,3% для Pfizer и ничтожно малых 13,1% для Johnson & Johnson. Т. е. прививочные препараты компаний Pfizer и Johnson & Johnson ушли за "красную черту", а препарат компании Moderna к этой черте приблизился.

По горячим следам публикации статьи в журнале Science газета Los Angeles Times выдала свои подробные комментарии. По мнению издания, падение эффективности вакцин организаторы борьбы с пандемией COVID-19 будут пытаться (уже пытаются) компенсировать новыми дозами вакцин:

Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендовали ревакцинацию для всех, кто получил вакцину Johnson & Johnson как минимум двумя месяцами ранее. Бустеры также рекомендуются через шесть месяцев после второй дозы вакцин Moderna или Pfizer всем людям старше 65 лет…

Комментируя исследования VHA, Лэнс Джонсон (Lance D Johnson) в своей статье от 8 ноября делает очень жёсткие заключения: взятую властями США на вооружение науку о вакцинах он называет "ошибочной" и даже "мошеннической". Он отмечает, что борьба с пандемией COVID-19 в США и большинстве стран мира осуществляется на основе так называемой "убывающей модели иммунного истощения" (waning model of immune depletion) – по сути, это другой вариант названия того же самого закона "убывающей эффективности".

Больше уколов – крепче иммунитет?

Одним из проявлений действия этого закона является сокращение срока, в течение которого прививка защищает человека от заражения, тяжёлой формы заболевания и смерти. На старте прививочной кампании людям обещали: сделаете укол (или два укола) и обеспечите себе спокойную жизнь до самой смерти. А сегодня уже становится понятно, что двумя уколами не обойдешься. Та же самая вакцина Pfizer – BioNTech, по признанию производителя, сегодня ещё кое-как защищает человека в течение примерно пяти-шести месяцев. А затем нужен новый укол: так называемая "ревакцинация", или "бустерная" (усиливающая, поддерживающая) прививка.

Ещё в апреле этого года генеральный директор компании Pfizer, разработавшей вакцину от коронавируса совместно с BioNTech, Альберт Бурла допустил необходимость третьей прививки в течение года после полной вакцинации. Тогда его "оговорку по Фрейду" многие пропустили мимо ушей. 26 октября председатель Moderna Нубар Афеян сделал аналогичное признание (в отношении препарата его компании): людям "вполне может потребоваться ежегодная ревакцинация".

А сегодня в целом ряде стран "бустерные" вакцинации в самом разгаре. Яркий пример – Израиль, где людей прокололи препаратом Pfizer – BioNTech по полной программе ещё к началу лета. А уже в августе там началась массовая ревакцинация. К 10 ноября число получивших третий укол в Израиле перевалило за 4 миллиона (при общей численности населения страны 6,25 млн чел.), и гражданам Израиля уже намекают, что не худо бы сделать и четвёртый укол.

А пока в Израиле ещё только готовят такое решение, в США в конце октября медицинский регулятор CDC (Центр по контролю и профилактике заболеваний) одобрил четвёртую прививку вакцины COVID-19 для взрослых с ослабленным иммунитетом.

Что общего у коронавируса и СПИДа?

Дальше – ещё интереснее. В тех же США людям намекают, что в ближайшее время медицинский регулятор поменяет определение "полной вакцинации", с которой прямо связано предоставление или ограничение гражданских свобод. Уже скоро "полной" прививка будет считаться лишь после получения третьего укола – об этом на днях заявил главный инфекционист и идеолог проведения вакцинации в США Энтони Фаучи.

Более того, многие эксперты полагают, что скоро может исчезнуть само понятие "полная вакцинация" – его заменят на "регулярную вакцинацию", и только таковая поможет обеспечить спокойную жизнь до самой смерти. При этом интервалы между "регулярными" уколами будут сокращаться, период "спокойной жизни" укорачиваться, а смерть наступать всё раньше. Ибо оборотной стороной "убывающей эффективности" является иммунное истощение: приобретённый иммунодефицит без ВИЧ!

Вопрос: что будет, когда на печальном опыте своих близких эту разработанную "Пфайзером" и "Модерной" модель осознают широкие массы в США, Германии, Израиле? Что произойдёт и с самими корпорациями, и с поддерживающими их правительствами?

Прогнозы тут могут быть исключительно мрачными.

Точка зрения автора может не совпадать с позицией редакции

Далее следует информация, которую необходимо знать.

Кого следует вакцинировать в первую очередь?

Как и в случае других вакцин против COVID-19, вакцинацией должны в первоочередном порядке обеспечиваться работники здравоохранения, подвергающиеся повышенному риску заражения, а также пожилые люди.

По мере повышения доступности вакцин следует прививать другие приоритетные категории населения, прежде всего наиболее подверженные COVID-19 и наименее защищенные услугами здравоохранения группы людей.

Кому еще подходит эта вакцина?

В ходе фазы 3 клинических исследований были изучены следующие сопутствующие заболевания: хронические заболевания легких, выраженные сердечные заболевания, тяжелое ожирение, диабет, заболевания печени и инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Вакцинация рекомендуется лицам с сопутствующими заболеваниями, о которых известно, что они повышают риск тяжелого течения COVID-19.

Повышенный риск тяжелого течения COVID-19 угрожает лицам с ослабленным иммунитетом, в том числе ВИЧ-инфицированным. С учетом сниженного иммунного ответа таким лицам следует в рамках первичной серии вакцинации в течение
1–3 месяцев после второй дозы вакцины вводить третью дозу. Прививаемым лицам с установленной ВИЧ-инфекцией следует предоставлять соответствующую информацию и консультативную помощь.

Вакцинация может быть предложена лицам, ранее переболевшим COVID-19. При этом они могут по желанию отложить прививку от COVID-19 на срок, составляющий до шести месяцев со времени заражения SARS-CoV-2.

Ожидается, что эффективность вакцины среди женщин в период лактации будет аналогична эффективности среди других категорий взрослых лиц. ВОЗ рекомендует использовать данную вакцину для кормящих женщин наравне с остальными взрослыми. ВОЗ не рекомендует прерывать грудное вскармливание из-за вакцинации.

Следует ли прививать беременных?

С учетом неблагоприятных последствий инфекции COVID-19 во время беременности и растущего объема данных, подтверждающих благоприятный профиль безопасности вакцины мРНК-1273, применяемой в период беременности, ВОЗ рекомендует использовать мРНК-1273 для иммунизации беременных. ВОЗ не рекомендует проводить тестирование на беременность перед вакцинацией. ВОЗ не рекомендует откладывать или прерывать беременность в связи с вакцинацией.

Кому противопоказана вакцина?

Иммунизация данной вакциной, как и любой другой вакциной на базе мРНК, противопоказана лицам, имеющим в анамнезе тяжелые аллергические реакции на любой из компонентов вакцины.

Лицам, у которых после первой дозы mRNA-1273 развивается миокардит или перикардит, не следует вводить дополнительные дозы какой-либо вакцины против COVID-19, кроме случаев, когда это рекомендовано их лечащим врачом или медицинским специалистом.

До получения результатов дополнительных исследований вакциной не должны прививаться лица в возрасте младше 12 лет.

Можно ли прививать данной вакциной детей и подростков?

ВОЗ рекомендует проводить вакцинацию 2 дозами (100 мкг, каждый раз по 0,5 мл) внутримышечно с интервалом 8 недель.

ВОЗ рекомендует рассматривать возможность иммунизации данной вакциной детей в возрасте 12–17 лет только после достижения значительного охвата вакцинацией двумя дозами в высокоприоритетных группах населения, определенных в Дорожной карте ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин.

Как и другим группам высокого риска, вакцинация должна предлагаться детям и подросткам в возрасте 12–17 лет, имеющим сопутствующие заболевания, значительно повышающие риск тяжелого течения COVID-19.

Исследования безопасности и эффективности вакцин для детей младше 12 лет еще не завершены.

Какова рекомендованная дозировка вакцины?

Данную схему рекомендуется проводить в полном объеме, при этом на обоих этапах можно использовать одну и ту же вакцину.

Согласно рекомендации СКГЭ, лицам со значительно или умеренно ослабленным иммунитетом следует предлагать дополнительную дозу вакцины. Это объясняется тем, что у данной категории лиц с меньшей вероятностью будет выработан надлежащий ответ на стандартную первичную серию вакцинации, а также тем, что они подвержены более высокому риску тяжелого течения COVID-19.

Рекомендуется ли введение бустерной дозы применительно к этой вакцине?

Возможность введения бустерной дозы может быть рассмотрена через 4–6 месяцев после завершения первичной серии вакцинации, хотя в соответствии с Дорожной картой ВОЗ по приоритетному порядку использования вакцин это рекомендуется в основном для приоритетных групп.

При введении бустерной дозы ВОЗ рекомендует применять вдвое меньшую дозировку (50 мкг, 0,25 мл) по сравнению с первичной серией вакцинации.

Преимущества бустерной вакцинации подкрепляются растущим объемом данных о постепенном снижении эффективности вакцин в отношении легкого и бессимптомного течения инфекции SARS-CoV-2.

Можно ли сочетать данную вакцину с другими вакцинами?

СКГЭ признает в качестве полной первичной серии две гетерологичные дозы вакцин против COVID-19, допущенных ВОЗ к применению в условиях чрезвычайной ситуации.

Для стран, рассматривающих возможность использования гетерологичных схем вакцинации, ВОЗ разработала рекомендации по обеспечению эквивалентной или приемлемой иммуногенности, или эффективности, вакцин применительно к гетерологичным и гомологичным схемам:

в качестве второй дозы после первой дозы вакцины Moderna в зависимости от наличия вакцинных препаратов может быть использована любая из векторных вакцин против COVID-19, допущенных ВОЗ к применению в условиях чрезвычайной ситуации (Janssen или Vaxzervia/COVISHIELD компании AstraZeneca);
вакцина Moderna также может быть использована в качестве второй дозы после введения любой из инактивированных вакцин (Sinopharm, Sinovac или Bharat) или любой из векторных вакцин (Janssen или Vaxzervia/COVISHIELD компании AstraZeneca) против COVID-19, допущенных ВОЗ к применению в условиях чрезвычайной ситуации.

Безопасна ли вакцина?

СКГЭ рекомендует всем привитым лицам оставаться под наблюдением в течение не менее 15 минут после вакцинации. При возникновении острой аллергической реакции на первую дозу дальнейшая вакцинация не проводится.

В целях более длительной оценки безопасности вакцин осуществляется непрерывное наблюдение за участниками клинического исследования, а также проводятся исследования и постоянный надзор в отношении побочных эффектов или неблагоприятных реакций среди участвующих в массовой вакцинации лиц.

Как эта вакцина сопоставима с другими вакцинами, используемыми против COVID-19?

Из-за различных подходов к дизайну соответствующих исследований проводить непосредственное сопоставление вакцин не представляется возможным, но в целом все вакцины, допущенные ВОЗ к применению в условиях чрезвычайной ситуации, крайне эффективно предотвращают тяжелое течение COVID-19 и связанную с этим потребность в госпитализации.

Насколько эффективна данная вакцина?

Защищает ли вакцина от новых вариантов вируса?

Предотвращает ли вакцина заражение и передачу вируса?

В настоящее время следует продолжать соблюдать эффективные противоэпидемиологические меры: пользоваться масками, держаться на расстоянии от других людей, мыть руки, соблюдать респираторный этикет и кашлевую гигиену, избегать скоплений людей и хорошо проветривать помещения.

Данная веб-страница была обновлена 23 февраля 2022 г. с учетом текущих рекомендаций.

Данная веб-страница была обновлена 5 января 2022 г. для отражения текущих рекомендаций и обеспечения согласованности информации и единообразия оформления.

Данная статья была отредактирована 29 января 2021 г. с включением в нее раздела о вакцинации беременных, но без изменения существа рекомендаций.

Вакцина от американской компании Moderna работает аналогично Comirnaty (Pfizer). Сегодня ее разрешено использовать в США, Канаде, Израиле, Великобритании, Швейцарии и в некоторых странах ЕС. В третьей фазе испытаний участвует более 30 тысяч человек.

Вакцина mRNA-1273 (Moderna)

Технология Moderna представляет собой модифицированное нуклеозидом соединение РНК-мессенджера (modRNA), названное мРНК-1273, которое индуцирует иммунитет к SARS-CoV-2 путем кодирования стабилизированного спайк-белка, присутствующего на поверхности частиц SARS-CoV-2.Проспективное исследование 3950 медицинских работников из США показало, что эффективность двух доз мРНК-вакцин против как симптоматической, так и бессимптомной инфекции равна 90%.

Вакцина

Разработчик

Производитель

Стадия

Moderna и Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний начали 27 июля в США испытание фазы III. 30 000 добровольцев были распределены в две группы: одна группа получала две дозы 100 мкг мРНК-1273, другая — плацебо: 0,9% раствор хлорида натрия. По состоянию на 7 августа в исследовании приняли участие более 4500 добровольцев.

16 ноября 2020 года Moderna обнародовала предварительные данные клинического исследования фазы III, свидетельствующие об эффективности 94% в предотвращении заражения COVID-19. Побочные эффекты включали гриппоподобные симптомы, такие как боль в месте инъекции, усталость, боль в мышцах и головная боль. Результаты Moderna не были окончательными — так как испытание будет продолжено до конца 2022 года, также они не рецензировались и не публиковались в медицинских журналах. 15 ноября 2020 года Национальный институт здравоохранения США объявил, что общие результаты испытаний были положительными.

Основная информация

Из чего состоит вакцина?

Moderna представляет собой модифицированное нуклеозидом соединение РНК-мессенджера (modRNA), названное мРНК-1273, которое индуцирует иммунитет к SARS-CoV-2 путем кодирования стабилизированного спайк-белка, присутствующего на поверхности частиц SARS-CoV-2.

Инновационная мРНК-вакцина не оставит никаких шансов новому коронавирусу SARS-CoV-2.

Изображение: STR/NurPhoto/Getty Images.

Вакцина Moderna mRNA-1273: эффективность защиты от коронавируса

Окончательная защитная эффективность вакцины mRNA-1273 составила 94,1%. Другими словами, можно надеяться, что с обозначенной вероятностью вакцинация снизит риск подхватить коронавирус и/или заболеть ковидом. Или, если говорить по-другому, после прививки шансы столкнуться с ковидом уменьшатся в 20 раз.

Это уточненные данные: предшествовавший предварительный анализ свидетельствовал о защитной эффективности на уровне 94,5%.

Следует понимать, что реальная защитная эффективность вакцины Moderna mRNA-1273 от коронавируса может быть выше заявленного показателя в 94,1%. Дело в том, что в ходе клинического испытания те участники, которые получали плацебо, наверняка понимали это (хотя проинформированы не были), поскольку побочные реакции на назначение вакцины выделялись своими особенностями и выраженностью. А информация о характере реактогенности вакцины давно просочилась в Интернет. И потому добровольцы в группе плацебо относились к должной защите от коронавируса с усиленным вниманием: к примеру, строже соблюдали социальное дистанцирование и в обязательном порядке носили лицевые маски. То есть привитые плацебо осознанно и намеренно предпринимали больше усилий для собственной защиты от заражения коронавирусом.

Анализ эффективности выполнен по результатам клинического испытания COVE (NCT04470427) фазы III (рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, многоцентрового), охватившего 30 тыс. американских добровольцев, которые прошли курс прививки от ковида: участникам назначали две дозы (вакцины или плацебо) с промежутком в 28 дней между ними.

По прошествии двух недель после второй дозы зафиксировано 196 случаев ковида (33 случая среди пожилых людей — в возрасте 65 лет и старше), из которых 185 пришлось на группу плацебо и только 11 — вакцины.

Коронавирусная инфекция COVID-19 протекала в тяжелой форме у 30 человек, причем все такие случаи произошли в группе плацебо. Таким образом, вакцина Moderna mRNA-1273 на 100% предупредила развитие тяжелого ковида. И это важно, ведь тяжесть течения инфекции напрямую коррелирует не только с необходимостью в госпитализации, но и вероятностью летального исхода.

За всё время клинического испытания от осложнений ковида скончался 1 участник — в группе плацебо.

Вакцина Moderna mRNA-1273: безопасность защиты от коронавируса

Среди самых частых отрицательных явлений после прививки Moderna mRNA-1273: усталость, боль в мышцах, боль в суставах, головная боль, локальные реакций по месту инъекции вакцины (болевые ощущения и/или покраснение кожи). Все таковые, изредка носившие тяжелую степень выраженности, проходили самостоятельно за короткий период времени.

Вакцина Moderna mRNA-1273: когда появится

Предполагается, что 17 декабря FDA проведет экспертную встречу консультативной группы по вакцинам, которая примет решение, одобрять ли mRNA-1273.

Специалисты EMA соберутся не позднее 12 января 2021 года.

Вакцина Moderna mRNA-1273: что дальше

После того как mRNA-1273 получит официальное утверждение, с клинического испытания будет снято ослепление: все желающие участники, которым вводили плацебо, будут привиты вакциной.

Вакцина Moderna mRNA-1273: действия конкурентов

Когда вакцина Moderna mRNA-1273 появится в России?

Скорее всего, никогда!

Россия, следуя традиционному порядку, выбрала собственный путь в задаче обеспечения населения вакцинными препаратами. Жителей будут прививать от коронавируса отечественными вакцинами. Проходящих клинические испытания известно три:

Финансирование разработки российских вакцин от коронавируса осуществляется из средств государственного бюджета, и потому, когда начнется массовая иммунизация населения, прививки от ковида будут осуществляться бесплатно. Вакцины зарубежных производителей, если таковые появятся, будут предложены за деньги.

Антиковидные вакцины второй волны

Вслед за профилактическими вакцинами от коронавируса первого эшелона будут появляться вакцинные антиковидные препараты других производителей. И делать они это будут существенно быстрее.

Для этого в рамках правительственной программы Operation Warp Speed и при поддержке FDA осуществляется стандартизация так называемых коррелятов иммунной защиты, которые сделают ненужным проведение крупномасштабных рандомизированных клинических испытаний с контрольной группой плацебо. Речь идет об оценке степени вакцинной защиты не по исходам клинических исследований (длительных и дорогостоящих), а по тому уровню нейтрализующих антител (с учетом изменений с течением времени), которые вырабатываются иммунной системой в ответ на введение какой-либо экспериментальной вакцины против нового коронавируса SARS-CoV-2. Не исключено, получится выявить безоговорочно четкую связь между титром антител и силе иммунитета, защищающего от инфицирования и/или развития инфекции. Как ожидается, сертификация коррелятов иммунной защиты будет завершена ко второму кварталу 2021 года.

Изображение: GOMBERT, SIGRID/Getty Images.

Главное

Персонализированная мРНК-онковакцина Moderna mRNA-4157: как она работает

mRNA-4157 представляет собой персонализированную противораковую вакцину, которая, следуя концепции прецизионной медицины, должна резко улучшить эффективность лечения онкологических заболеваний.

Из опухолей и образцов крови каждого пациента выделяют только им свойственные неоантигены — антигены, закодированные мутантными генами, специфичными для раковых клеток в данных новообразованиях. При этом в состав онковакцины входят равно как эпитопы неоантигенов, которые были обнаружены в ходе ex vivo экспериментов над иммунными клетками пациента, так и эпитопы неоантигенов из всего экзома, которые, согласно биоинформационным алгоритмам, являются прогнозируемо иммуногенными, то есть способными запустить в организме благотворные иммуностимулирующие реакции.

In silico собирается мРНК-последовательность, кодирующая одновременно до 34 эпитопов (неоантигенный конкатемер). Далее мРНК-молекулы инкапсулируются в фирменную оболочку из липидных наночастиц (LPN), которая наделяет готовый онковакцинный препарат толерантностью, минимизирует токсичность при многократном введении, помогает укрыться от надзора иммунной системы и защититься от ферментативного распада.

Персонализированная мРНК-онковакцина Moderna mRNA-4157: клиническая проверка

Продолжающееся клиническое исследование KEYNOTE-603 (NCT03313778) фазы I (нерандомизированное, открытое, многоцентровое) изучает персонализированную противораковую мРНК-вакцину mRNA-4157 в ходе лечения солидных опухолей.

В исследование включены взрослые пациенты (n=94) с такими диагнозами, как немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), меланома, уротелиальная карцинома (рак мочевого пузыря), плоскоклеточная карцинома органов головы и шеи (не индуцированная вирусом папилломы человека), а также любые злокачественные новообразования с высокочастотной микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефектами в системе репарации ошибочно спаренных оснований ДНК (dMMR): например, колоректальный рак, аденокарцинома желудка или пищевода, рак эндометрия.

Параллельно осуществляется клиническое испытание KEYNOTE-942 (NCT03897881) фазы II (рандомизированное, открытое, многоцентровое, международное) среди взрослых пациентов (n=150) с меланомой кожи, которая метастазировала в лимфоузлы и которая прошла полную хирургическую резекцию, но обладает высоким риском рецидива.

На момент рандомизации заболевание участников должно быть в состоянии ремиссии, причем без локорегионарного рецидива, отдаленных метастазов, метастазирования в головной мозг.

Персонализированная мРНК-онковакцина Moderna mRNA-4157: эффективное лечение рака органов головы и шеи

Промежуточный анализ клинических исходов KEYNOTE-603 среди пациентов с неоперабельной (метастатической или рецидивирующей) плоскоклеточной карциномой органов головы и шеи (HNSCC) [ротовой полости, ротоглотки, гортаноглотки, гортани], не индуцированной вирусом папилломы человека (HPV−), ранее не проходившей лечение какими-либо ингибиторами иммунных контрольных точек (ИИКТ), установил следующие результаты терапии.

Комбинация из mRNA-4157 и пембролизумаба обеспечила частоту общего ответа (ORR) на уровне 50% (n=5/10): полный ответ (CR) зафиксирован у 20% пациентов (n=2/10), частичный ответ (PR) — 30% (n=3/10). Стабилизация заболевания (SD) отмечена у 40% (n=4/10). С прогрессированием столкнулся один человек. Таким образом, частота контроля заболевания (DCR), как суммы CR, PR и SD, составила 90% (n=9/10).

Медиана длительности ответа (DoR) еще не созрела. Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) — 9,8 месяца.

Любопытные выводы сделаны сообразно анализу предиктивных биомаркеров. Отмечена тенденция к благоприятному клиническому ответу у пациентов с опухолями, характеризующимися повышенным уровнем воспаления, о котором свидетельствуют баллы GEP (профиль генной экспрессии) и CYT (цитолитическая активность). При этом, однако, корреляции с опухолевой мутационной нагрузкой (TMB) не выявлено.

Балл GEP, во-первых, отражает уровень РНК-экспрессии 18 воспалительных генов, связанных с антигенной презентацией, экспрессией хемокинов, цитолитической активностью и адаптивной иммунорезистентностью (включая PD-L1), и, во-вторых, указывает на уровень T-клеточного воспаления в опухолевом микроокружении.

Балл CYT рассчитывается на основе транскрипционных уровней двух ключевых цитолитических эффекторов — гранзима A и перфорина.

Противораковые вакцины: хорошо, да мало

Несмотря на многообещающий потенциал противораковых вакцин, это направление развивается чрезвычайно медленно. Существует ряд препятствующих проблем: гетерогенность опухолевых антигенов и их мутационный разброс, отсутствие унифицированного сигнального пути распознавания антигенов с последующей активацией иммунного ответа, масса способов ухода раковых клеток от иммунологического надзора, выбор нужного иммуностимулирующего адъюванта, оптимальный путь доставки вакцины в организм. Тем не менее на клиническом конвейере находится не менее четырех сотен экспериментальных противораковых вакцин.

Противораковые вакцины: индивидуализированное лечение онкологии

Адъювантная терапия больных почечно-клеточным раком с промежуточным риском рецидивирования.

Получила разрешение только в России: одобрена в апреле 2008 года.

Терапия бессимптомного или минимально симптоматического метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в апреле 2010 года.

Для дальнейшего чтения

A Phase 1, Open-Label, Multicenter Study to Assess the Safety, Tolerability, and Immunogenicity of mRNA-4157 Alone in Subjects With Resected Solid Tumors and in Combination With Pembrolizumab in Subjects With Unresectable Solid Tumors (Keynote-603). [PDF ]

Персонализированные противораковые вакцины: клиническая обстановка, проблемы и перспективы. // Personalized Cancer Vaccines: Clinical Landscape, Challenges, and Opportunities. Mol Ther. 2020 Sep 30;S1525-0016(20)30495-0. [PDF ]

Новые направления терапевтических противораковых вакцин: платформы и неоантигены. // The Changing Landscape of Therapeutic Cancer Vaccines — Novel Platforms and Neoantigen Identification. Clin Cancer Res. 2020 Oct 29;clincanres.0245.2020. [PDF ]

Терапевтические противораковые вакцины: выход из кризиса. // Turning the corner on therapeutic cancer vaccines. NPJ Vaccines. 2019 Feb 8;4:7. [PDF ]

Продвижение противораковых вакцин на передний план иммунотерапии. // Advancing Cancer Vaccines to the Forefront of Immunotherapy. [PDF ]

B-клеточные пептидные вакцины против рака: новая парадигма комбинированной иммунотерапии. // B-cell epitope peptide cancer vaccines: a new paradigm for combination immunotherapies with novel checkpoint peptide vaccine. Future Oncol. 2020 Aug; 16(23): 1767–1791. [PDF ]

Читайте также: