Вакцина против вируса гамборо

Обновлено: 27.03.2024

Болезнь Гамборо – постоянная мировая проблема.

Болезнь Гамборо была впервые описана в 1960-х годах в Гамборо, штат Делавэр, США. Многие научные авторы также называют его инфекционной бурсальной болезнью (IBD), поскольку вирус проникает и размножается в бурсе.

Вскоре после первого обнаружения болезни Гамборо стало ясно, что биологическая безопасность, а также очистка и дезинфекция недостаточны для борьбы с болезнью, были быстро разработаны вакцины и стали широко использоваться.

Эти вакцины оказались эффективными, поскольку клинические признаки болезни исчезли.

Контроль Гамборо и вакцинация.

Поскольку вирус Гамборо является очень стойким и может легко выживать в окружающей среде, полный контроль Гамборо возможен только при усиленой очистке и дезинфекции, в дополнение к программе вакцинации заводчиков, чтобы обеспечить высокие и пролонгированные антитела, производные от матери. (MDA) с целью предотвращения раннего заражения полевым вирусом Гамборо. Кроме того, имеет важное значение эффективная и хорошо применяемая вакцина Гамборо для потомства (бройлеров или несушек).

Выбор вакцины.

Для борьбы с болезнью Гамборо широко доступны и используются несколько вариантов вакцин. Некоторые из них были доступны в течение достаточно долгого времени, в то время как другие являются более инновационными и появились недавно.

Инактивированные (или убитые) вакцины Гамборо содержат большое количество инактивированного цельного или субъединичного вируса IBD, присутствующего в эмульсии минерального масла. Эти вакцины вводятся для повышения количества антител к птице и / или для повышения MDA у заводчиков.

Иммуно-комплексные IBD вакцины получают из живых аттенуированных штаммов IBDV промежуточного типа плюс, смешанных со специфической сывороткой против IBDV для контроля безопасности и высвобождения вакцины после снижения уровня MDA у птицы. Правильный баланс между вирусом IBD и антителами против IBDV имеет решающее значение для эффективности и безопасности этих вакцин. Эти вакцины обладают способностью полностью колонизировать бурсу и обеспечить защитой от всех полевых вирусов IBD.

Векторные IBD вакцины состоят из генно-инженерного вируса (вектора), геном которого содержит ген специфического IBDV (донора), закодированный для капсидного белка VP2. На сегодняшний день в качестве вектора в основном используется вирус герпеса индейки (HVT). Хотя эти вакцины обеспечивают надлежащую защиту от клинических признаков IBDV, они не полностью колонизируют бурсу, что приводит к тому, что полевые вирусы IBD могут проникать и размножаться в бурсе.

Иммунно-комплексные вакцины Гамборо

Иммунно-комплексные вакцины Гамборо представляют собой суспензию живого аттенуированного вируса Гамборо, который затем смешивают с антисывороткой против IBD. Суспензия должна быть в четко определенных пропорциях и соответствовать строгими процедурами с антисыворотками, приготовленными на цыплятах SPF, чтобы сохранять соответствующий баланс между вирусом и антителами. Таким образом, вакцинный вирус покрывается и, следовательно, защищается от распознавания иммунной системой цыплят специфическими иммуноглобулинами (вирусзащитные иммуноглобулины, или VPI). После инъекции VPI хранятся так же, как MDA хранятся в дендритных клетках. После распада MDA вакцинный вирус высвобождается. Привитие вакцины происходит (что демонстрируется репликацией вакцинного вируса в бурсе), когда уровень MDA достиг уровня, который позволяет вакцинному вирусу покинуть иммунный комплекс.

Преимущества этой технологии заключаются в том, что качество и сила защиты обусловлены тиражированием полной живой вакцины против IBD промежуточного типа плюс, что обеспечивает полную защиту от клинических признаков, полную устойчивость к инфекциям, значительное снижение распространения и отсутствие отбор ферм IBDV населения. Вакцина адаптируется к иммунному статусу каждого отдельного цыпленка и размножается в оптимальное время.

Из-за VPI вакцина не нейтрализуется MDA, что позволяет применять ее при пассивном иммунитете. Кроме того, вакцина должна вводиться в инкубаторе, что повышает надежность, качество и последовательность применения вакцины по сравнению с вакцинацией питьевой водой. Наконец, вакцина полностью колонизирует бурсу, блокируя проникновение полевых вирусов IBD. Безопасность иммунной комплексной вакцины аналогична безопасности вакцин Гамборо промежуточного типа плюс с дополнительным преимуществом, заключающимся в том, что каждый отдельный цыпленок иммунизируется одинаковыми, хорошо контролируемыми дозами вакцины.

При рассмотрении различных элементов эффективности вакцин Гамборо и способности не только защищать от клинических признаков, но и контролировать болезнь Гамборо, иммунные комплексные вакцины Гамборо очень привлекательны по сравнению с другими вакцинами. При условии, что пассивный иммунитет адаптирован к заражающему вирусу Гамборо на ферме, а процедуры очистки и дезинфекции хорошо соблюдаются, активный иммунитет может быть индуцирован до того, как происходит заражение, и будет успешно противостоять любому уровню заражения Гамборо. Цыплята будут очень устойчивы к инфекции и, следовательно, уменьшат выделение вируса. В результате, цикл за циклом, вирусное давление будет уменьшаться, и необходимость селекции на ферме будет меньше.

Сухая вакцина Трансмун

Чтобы контролировать правильное применение вакцины, несколько лет назад Ceva разработала и внедрила программу C.H.I.C.K. Совсем недавно Ceva представила услуги GPS-IBD для скрининга давления IBD на фермах и для мониторинга репликации Трансмуна в бурсе. Эти программы обслуживания являются услугами местных особых служб вакцинации и экспертов ветеринарных служб. Имеется несколько научных работ и публикаций, которые демонстрируют эффективность, безопасность и совместимость вакцины. Хорошим примером является совместимость Трансмун и Вектормун ND, обеспечивающей защиту от Гамборо, болезни Ньюкасла и болезни Марека за одно применение.

Вирус болезни Гамборо чрезвычайно устойчив, и даже после жестких процедур очистки и дезинфекции он может сохраняться в окружающей среде и, следовательно, уже присутствовать в птичнике даже до того, как суточные цыплята попадают на пол. Как следствие, если не предпринять никаких мер, вероятность вспышки Гамборо для большинства стай очень высока. В этой ситуации желательно, чтобы вакцинация была направлена не только на защиту цыплят от негативных последствий заражения вирусом полевой болезни Гамборо, но и на предотвращение самой инфекции от кур.

Вирус болезни Гамборо широко распространен, а так же устойчив во внешней среде. По этой причине точность вакцинации бройлеров должна достигать 100% и иммунитет, вызванный вакциной, должен постоянно оставаться на высоком уровне. Более того, вакцинация должна способствовать снижению концентрации вируса болезни Гамборо в окружающей среде для последующих циклов производства.

Стратегия вакцинации против болезни Гамборо строится на защите цыплят в течение первых недель жизни пассивным иммунитетом, переданным родителями потомству, а затем активным иммунитетом, обеспеченным вакцинацией. При этом формирование активного иммунитета должно происходить на фоне все еще эффективного пассивного иммунитета. Успешная программа вакцинации зависит от правильного выбора вакцины и использования эффективной процедуры вакцинации. Идеальная вакцина против болезни Гамборо должна удовлетворять следующим требованиям:

• быть безопасной, то есть не вызывать ни иммунодепрессии, ни любых других побочных эффектов;

• эффективно защищать цыплят от негативных последствий заражения специфическим вирусом ИББ;

• создавать у бройлеров или молодняка устойчивость к заражению полевым вирусом и исключать появление нового патогенного варианта;

• активизировать иммунную систему в присутствии пассивного иммунитета;

• компенсировать (ограниченно) пропуски при вакцинации посредством горизонтального распространения или других механизмов.

Вакцины против болезни Гамборо


В настоящее время существуют вакцины следующих категорий:

• рекомбинантные векторные ИББ вакцины, полученные в результате генной инженерии вируса (вектора), геном которого содержит ген специфического вируса ИББ (донора), кодирующий VP2 белок капсида вируса ИББ (донора). В настоящее время в качестве вектора используется герпесвирус индеек (HVT), который ассоциирован с фибробластами куриных эмбрионов. Данная вакцина — суспензия инфицированных клеток, которая хранится замороженной в жидком азоте.

Многочисленные лабораторные и производственные эксперименты существенно расширили наши знания о данных категориях вакцин. Сегодня мы знаем намного больше о том, что можно ожидать от них, помимо простого критерия защиты. Это безопасность в полевых условиях и эффективность в различных условиях заражения, защита от клинической или субклинической формы болезни, защита от заражения (вирусная защита), а также влияние на краткосрочную и долгосрочную эволюцию болезни и динамику иммунного ответа, который должен соответствовать характеристикам заражающего фактора.

Рассмотрим самые современные вакцины против болезни Гамборо.

Иммунокомплексные вакцины против ИББ

В этом случае вакцинный вирус покрыт и, следовательно, защищен от распознавания иммунной системой цыплят специфическими иммуноглобулинами (вирусзащищающие иммуноглобулины, VPI).

• Вакцина адаптируется к иммунному статусу каждого цыпленка индивидуально и всегда реплицируется в оптимальное время.

• Вакцина может быть применена при наличии пассивного иммунитета, поэтому интерференция с родительским иммунитетом отсутствует.

• Вакцина может вводиться в инкубатории, поэтому надежность и точность вакцинации максимальны. Каждый цыпленок получает дозу вакцины.

• После репликации вакцинный вирус выделяется и распространяется в стаде, поэтому некоторые пропуски вакцинации могут быть восполнены.

Эффективность

Иммунокомплексные ИББ вакцины весьма привлекательны в сравнении с другими существующими категориями ИББ вакцин, если рассматривать различные аспекты эффективности ИББ вакцин и отдельно их способность не только защищать от клинических признаков заболевания, но обеспечивать полный контроль болезни Гамборо.

Динамика иммунного ответа

Однако специфические иммуноглобулины (VPI) распадаются в течение первых недель жизни, и вакцинный вирус, освобождаясь от VPI, в организме цыпленка нейтрализуется МАТ. Иммунизация происходит, когда уровень МАТ снижается до уровня, позволяющего вакцинному вирусу реплицироваться в бурсе цыпленка.

Многолетний производственный опыт показывает, что иммунизация каждого цыпленка в стаде происходит в пределах короткого периода времени (ИФА Biochek), между 3 и 4­й неделями жизни (см. схему 1).


Данный временной интервал применим к большинству предприятий, поскольку даже цыпленок, имеющий низкий уровень МАТ, будет иммунизирован до момента заражения вирусом ИББ.

Живые рекомбинантные rHVT­VP2 векторные вакцины против ИББ

Векторному вирусу живых рекомбинантных rHVT­VP2 (рекомбинантный вирус герпеса индеек) вакцин необходимо многократно реплицироваться в организме птицы для иммунного ответа на VP2 белок.



• штамм, выбранный в качестве вектора;

• степень аттенуации этого штамма (т.е. количество пассажей штамма, которое влияет на его способность к репликации);

• последовательность в геноме, выбранная для вставки (какие протеины кодируются какой последовательностью);

• происхождение VP2 вставки (какой штамм ВИББ используется: классический, классический вирулентный, классический высоковирулентный, вариантный);

• местоположение выбранной вставки;

• промоутер, использованный для стимуляции экспрессии вставленного гена;

• способ осуществления рекомбинации и т.д.

Поэтому важно подчеркнуть, что информация по поводу rHVT­VP2 вакцин и заключения, касающиеся их особенностей и рекомендаций по использованию, приведенные в данной статье, относятся к представленным на рынке в настоящее время rHVT­VP2 вакцинам.

Рекомбинантные вакцины привлекательны, так как их безопасность идентична безопасности HVT вакцин.

Уровень и динамика иммунного ответа

Векторная вакцина против болезни Гамборо формирует иммунитет в течение нескольких недель после введения вакцины, в противоположность живым аттенуированным ИББ вакцинам, создающим полную защиту в течение нескольких суток после репликации целого вируса (см. эксперимент В).


Так как МАТ у несушки, кур родительского стада и птиц выгульного содержания распадаются более длительное время (из­за медленной скорости роста), применение рекомбинантных вакцин rHVT­VP2 на данной группе птицы более оправдано. Сроки МАТ у бройлеров более короткие, и поэтому МАТ распадаются раньше, чем формируется иммунитет при использовании векторной вакцины. По этой причине, когда схожие рекомбинантные rHVT векторные вакцины используются для профилактики болезни Ньюкасла (rHVT­F) у бройлеров, медленное формирование иммунитета компенсируется применением живых аттенуированных НБ вакцин спрей­методом в инкубатории в суточном возрасте для стимуляции иммунитета слизистых оболочек. Если наблюдается высокая концентрация вирусов болезни Ньюкасла, также рекомендуется дополнительное применение живой вакцины (например La Sota).



Антигенный ответ на VP2, вызванный rHVT­VP2 вакциной, может быть обнаружен путем различных серологических исследований, включая реакцию вируснейтрализации и ИФА.



Другой важной особенностью иммунитета, вызванного рекомбинантной вакциной против болезни Гамборо, является ограниченная защита цыплят от репликации вирулентного вируса в клетках бурсы. В результате концентрация вирусов ИББ в пределах птицефабрики поддерживается или увеличивается.

В заключение необходимо отметить, что защита рекомбинантных вакцин более эффективна против полевых вирусов, имеющих схожий VP2. Именно поэтому часто можно увидеть стада, вакцинированные rHVT­VP2, с признаками инфекции (наличие макро­ и микроскопических повреждений и обнаружение полевого вируса в бурсе методом ПЦР). Так как защита является неполной, отличные от вакцинного штамма вирусы ИББ способны к репликации, что способствует появлению новых вариантных штаммов ВИББ. Новые вариантные штаммы способны преодолевать защиту МАТ гораздо раньше, и заболевание выходит из­под контроля.

Последнее, что необходимо упомянуть о рекомбинантных вакцинах rHVT­VP2, это зависимость иммунитета от дозы применяемой вакцины. Меньшая доза вакцины приводит к задержке формирования иммунитета или снижению его уровня.

Резюме. Вирус болезни Гамборо (инфекционная бурсальная болезнь, ИББ) является уникальным с точки зрения патогенеза, и поэтому вакцины против данного заболевания должны соответствовать специальным требованиям. Поиск идеальной вакцины против болезни Гамборо ведется постоянно. Помимо простого критерия защиты, необходимы безопасность в полевых условиях и эффективность в различных условиях заражения, защита от клинической или субклинической формы болезни, защита от заражения (вирусная защита), а также влияние на краткосрочную и долгосрочную эволюцию болезни и динамику иммунного ответа, который должен соответствовать характеристикам заражающего фактора.

Summary. The Gumboro disease virus (infectious bursal disease, IBD) is unique in terms of pathogenesis, and therefore vaccines against this disease must meet special requirements. The search for the perfect vaccine against Gumboro disease is ongoing. In addition to a simple protection criterion, field safety and effectiveness in various conditions of infection, protection against the clinical or subclinical form of the disease, protection against infection (viral protection), as well as the effect on the short­term and long­term evolution of the disease and the dynamics of the immune response, which must correspond characteristics of the infecting factor.

Вакцинация и вакцины против болезни Гамборо

20.04.2018

Вакцинация и вакцины против болезни Гамборо

Вирус болезни Гамборо (инфекционная бурсальная болезнь, ИББ) является уникальным с точки зрения патогенеза, и поэтому вакцины против данного заболевания должны соответствовать специальным требованиям, которые отличаются от обычных требований для других болезней. Поиск идеальной вакцины против болезни Гамборо ведется постоянно.

Вирус болезни Гамборо широко распространен и устойчив во внешних условиях. По этой причине точность вакцинации бройлеров должна достигать 100% и иммунитет, вызванный вакциной, должен постоянно оставаться на высоком уровне. Более того, вакцинация должна способствовать снижению концентрации вируса болезни Гамборо в окружающей среде для последующих циклов производства.

Стратегия вакцинации против болезни Гамборо строится на защите цыплят в течение первых недель жизни пассивным иммунитетом, переданным родителями потомству, а затем активным иммунитетом, обеспеченным вакцинацией. При этом формирование активного иммунитета должно происходить на фоне все еще эффективного пассивного иммунитета. Успешная программа вакцинации зависит от правильного выбора вакцины и использования эффективной процедуры вакцинации. Идеальная вакцина против болезни Гамборо должна удовлетворять следующим требованиям:

• быть безопасной, то есть не вызывать ни иммунодепрессии, ни любых других побочных эффектов;

• эффективно защищать цыплят от негативных последствий заражения специфическим вирусом ИББ;

• создавать у бройлеров или молодняка устойчивость к заражению полевым вирусом и исключать появление нового патогенного варианта;

• активизировать иммунную систему в присутствии пассивного иммунитета;

• компенсировать (ограниченно) пропуски при вакцинации посредством горизонтального распространения или других механизмов.

Вакцины против болезни Гамборо

В настоящее время существуют вакцины следующих категорий:

• рекомбинантные векторные ИББ вакцины, полученные в результате генной инженерии вируса (вектора), геном которого содержит ген специфического вируса ИББ (донора), кодирующий VP2 белок капсида вируса ИББ (донора). В настоящее время в качестве вектора используется герпесвирус индеек (HVT), который ассоциирован с фибробластами куриных эмбрионов. Данная вакцина — суспензия инфицированных клеток, которая хранится замороженной в жидком азоте.

Многочисленные лабораторные и производственные эксперименты существенно расширили наши знания о данных категориях вакцин. Сегодня мы знаем намного больше о том, что можно ожидать от них, помимо простого критерия защиты. Это безопасность в полевых условиях и эффективность в различных условиях заражения, защита от клинической или субклинической формы болезни, защита от заражения (вирусная защита), а также влияние на краткосрочную и долгосрочную эволюцию болезни и динамику иммунного ответа, который должен соответствовать характеристикам заражающего фактора.

Рассмотрим самые современные вакцины против болезни Гамборо.

Рис. 1 Иммунокомплексные ИББ вакцины

Живая иммунокомплексная вакцина адаптируется к иммунному статусу каждого цыпленка и всегда реплицируется в оптимальное время

Иммунокомплексные вакцины против ИББ

В этом случае вакцинный вирус покрыт и, следовательно, защищен от распознавания иммунной системой цыплят специфическими иммуноглобулинами (вирусзащищающие иммуноглобулины, VPI).

• Вакцина адаптируется к иммунному статусу каждого цыпленка индивидуально и всегда реплицируется в оптимальное время.

• Вакцина может быть применена при наличии пассивного иммунитета, поэтому интерференция с родительским иммунитетом отсутствует.

• Вакцина может вводиться в инкубатории, поэтому надежность и точность вакцинации максимальны. Каждый цыпленок получает дозу вакцины.

• После репликации вакцинный вирус выделяется и распространяется в стаде, поэтому некоторые пропуски вакцинации могут быть восполнены.

Схема 1. Обнаружение гуморального иммунного ответа в 2972 стадах, вакцинированных иммунокомплексной вакциной

Формирование иммунитета происходит в 3–4-недельном возрасте. Метод ИФА определяет гуморальный ответ как минимум одну неделю спустя.

Эффективность

Иммунокомплексные ИББ вакцины весьма привлекательны в сравнении с другими существующими категориями ИББ вакцин, если рассматривать различные аспекты эффективности ИББ вакцин и отдельно их способность не только защищать от клинических признаков заболевания, но обеспечивать полный контроль болезни Гамборо.

Динамика иммунного ответа

Схема 2. Уровень защиты, ожидаемый при использовании иммунокомплексной живой ИББ вакцины

Однако специфические иммуноглобулины (VPI) распадаются в течение первых недель жизни, и вакцинный вирус, освобождаясь от VPI, в организме цыпленка нейтрализуется МАТ. Иммунизация происходит, когда уровень МАТ снижается до уровня, позволяющего вакцинному вирусу реплицироваться в бурсе цыпленка.

Многолетний производственный опыт показывает, что иммунизация каждого цыпленка в стаде происходит в пределах короткого периода времени (ИФА Biochek), между 3 и 4-й неделями жизни (см. схему 1).

Данный временной интервал применим к большинству предприятий, поскольку даже цыпленок, имеющий низкий уровень МАТ, будет иммунизирован до момента заражения вирусом ИББ.

Живые рекомбинантные rHVT-VP2 векторные вакцины против ИББ

Векторному вирусу живых рекомбинантных rHVT-VP2 (рекомбинантный вирус герпеса индеек) вакцин необходимо многократно реплицироваться в организме птицы для иммунного ответа на VP2 белок.

• штамм, выбранный в качестве вектора;

• степень аттенуации этого штамма (т.е. количество пассажей штамма, которое влияет на его способность к репликации);

• последовательность в геноме, выбранная для вставки (какие протеины кодируются какой последовательностью);

• происхождение VP2 вставки (какой штамм ВИББ используется: классический, классический вирулентный, классический высоковирулентный, вариантный);

• местоположение выбранной вставки;

• промоутер, использованный для стимуляции экспрессии вставленного гена;

• способ осуществления рекомбинации и т.д.

Поэтому важно подчеркнуть, что информация по поводу rHVT-VP2 вакцин и заключения, касающиеся их особенностей и рекомендаций по использованию, приведенные в данной статье, относятся к представленным на рынке в настоящее время rHVT-VP2 вакцинам.

Рекомбинантные вакцины привлекательны, так как их безопасность идентична безопасности HVT вакцин.

Схема 3. Защита, ожидаемая при использовании живой рекомбинантной векторной rHVT-VP2 вакцины

Уровень и динамика иммунного ответа

Векторная вакцина против болезни Гамборо формирует иммунитет в течение нескольких недель после введения вакцины, в противоположность живым аттенуированным ИББ вакцинам, создающим полную защиту в течение нескольких суток после репликации целого вируса (см. эксперимент В).

Рис. 2. rHVT VP2 ИББ вакцина

Сева-Вакцины_4_согласовать (1).jpg

Рис. 3 Бурсы, отобранные во время убоя у цыплят, вакцинированных rHVT-VP2 вакциной в инкубатории. Гетерогенность и размеры бурс свидетельствуют о раннем заражении вирусом Гамборо.

Так как МАТ у несушки, кур родительского стада и птиц выгульного содержания распадаются более длительное время (из-за медленной скорости роста), применение рекомбинантных вакцин rHVT-VP2 на данной группе птицы более оправдано. Сроки МАТ у бройлеров более короткие, и поэтому МАТ распадаются раньше, чем формируется иммунитет при использовании векторной вакцины. По этой причине, когда схожие рекомбинантные rHVT векторные вакцины используются для профилактики болезни Ньюкасла (rHVT-F) у бройлеров, медленное формирование иммунитета компенсируется применением живых аттенуированных НБ вакцин спрей-методом в инкубатории в суточном возрасте для стимуляции иммунитета слизистых оболочек. Если наблюдается высокая концентрация вирусов болезни Ньюкасла, также рекомендуется дополнительное применение живой вакцины (например La Sota).

Антигенный ответ на VP2, вызванный rHVT-VP2 вакциной, может быть обнаружен путем различных серологических исследований, включая реакцию вируснейтрализации и ИФА.

Другой важной особенностью иммунитета, вызванного рекомбинантной вакциной против болезни Гамборо, является ограниченная защита цыплят от репликации вирулентного вируса в клетках бурсы. В результате концентрация вирусов ИББ в пределах птицефабрики поддерживается или увеличивается.

В заключение необходимо отметить, что защита рекомбинантных вакцин более эффективна против полевых вирусов, имеющих схожий VP2. Именно поэтому часто можно увидеть стада, вакцинированные rHVT-VP2, с признаками инфекции (наличие макро- и микроскопических повреждений и обнаружение полевого вируса в бурсе методом ПЦР). Так как защита является неполной, отличные от вакцинного штамма вирусы ИББ способны к репликации, что способствует появлению новых вариантных штаммов ВИББ. Новые вариантные штаммы способны преодолевать защиту МАТ гораздо раньше, и заболевание выходит из-под контроля.

Последнее, что необходимо упомянуть о рекомбинантных вакцинах rHVT-VP2, это зависимость иммунитета от дозы применяемой вакцины. Меньшая доза вакцины приводит к задержке формирования иммунитета или снижению его уровня.

Вирус ИББ, имеющийся в хозяйстве с суточными цыплятами, способен поражать их как только они становятся восприимчивыми, или как только материнские антитела достигают минимального уровня. К тому же тяжесть течения заболевания и его последствия в значительной степени зависят от патогенных свойств вируса, а также от количества вируса, который поражает птицу.

Давлением вируса считают количество вируса, которое влияет на птицу. Оно зависит от системы управления в хозяйстве (схема уборки мусора, возраст птицы в хозяйстве, схема содержания и тому подобное), качества уборки, дезинфекции, а также положения относительно других соседних хозяйств.

Чем выше давление вируса, тем выше риск инфекции и сильнее проявление клинических последствий.

Когда ИББ поражает птицу, он начинает развиваться в ее организме, выводиться, распространяться в окружающей среде, чем увеличивает давление вируса. Эти факторы являются зависимыми друг от друга и могут сочетаться и комбинироваться во время заболевания ИББ, этим самым вызывать раннюю или позднюю инфекцию и легкую или сложную форму заболевания.

Пассивный иммунитет

Пассивный иммунитет у птицы обеспечивается достаточным количеством материнских антител и играет критическую роль в противодействии давлению вируса и предотвращении заболевания. В течение первых дней жизни цыплят в их организме наблюдается увеличение количества материнских антител благодаря высвобождению в кровеносное русло иммуноглобулинов, которые содержались в желточном мешке. Уровень материнских антител постепенно снижается в организме цыплят в зависимости от их возраста и скорости роста, пока они не достигнут самого низкого уровня защиты.

Возраст наибольшей восприимчивости, например, к потенциальной инфекции зависит от:

  • начального уровня материнских антител (чем выше уровень, тем сильнее и дольше защита);
  • уровня давления вируса (вирус высокого давления, среднего давления, низкого давления: чем сильнее давление вируса, тем короче период защиты материнских антител);
  • вирулентность вируса: чем вирулентнее вирус, тем больше материнских антител он может обойти и тем короче будет период защиты;
  • специфичность материнских антител по отношению к вирусу: гомологичные материнские антитела имеют большие защитные свойства, чем гетерологичные.

Таким образом, заболевание может возникнуть раньше, если уровень материнских антител в организме цыплят является низким, давление вируса — высоким, природа — високовирулентная или антигенно отличается от той, от которой было вакцинировано родительское стадо.

Активный иммунитет

Активный иммунитет (вакцинный) возникает после введения вакцины и зависит от состояния иммунной защиты организма птицы, а также качества и времени вакцинации.

Все вакцины против ИББ являются живыми. Все они имеют способность к репликации. Эффективность живых вакцин против болезни Гамборо зависит от времени вакцинации, поскольку вакцины взаимодействуют с материнскими антителами.

В случае введения вакцины птицы в слишком раннем возрасте, когда уровень материнских антител в организме цыплят является высоким, вакцина нейтрализуется под их действием, или репликация происходит с опозданием. При введение вакцины в более позднем возрасте — возникает так называемый пробел в защите. В это время птица восприимчива к вирусу и легко поддается заражению. Оптимальное время вакцинации зависит от уровня материнских антител и инвазивности вакцины, то есть ее способности преодолевать заданный титр материнских антител.

Проблема выбора оптимального времени для проведения вакцинации была решена разработкой вакцин для инкубаторов (иммуннокомплексные, или векторные вакцины, которые имеют способность преодолевать препятствия пассивного иммунитета, независимо от уровня материнских антител). Действие вакцины зависит от качества введения (которое может быть крайне низким при вакцинации на базе хозяйства). Целью надлежащего введения вакцины является не только введение каждому цыпленку, но и четкий отбор необходимой дозы. Способность вакцины преодолевать пассивный иммунитет также связана с величиной вводимой дозы.

Хотя иммунокомплексные и векторные вакцины действуют соответственно различных иммунологических механизмов, оба типа вакцин требуют совершенства введения in ovo или подкожно суточным цыплятам.

Если вакцина против болезни Гамборо введена правильно и в правильное время, можно считать, что вакцинация прошла успешно, но это не обязательно означает, что птица защищена и болезнь находится под контролем. Следует учитывать и другие факторы. В случае высокого давления вируса полевая инфекция может возникнуть еще до вакцинации.

В этом случае тип выбранной вакцины имеет решающее значение, поскольку в зависимости от вакцинного штамма и его способности преодолевать различные уровни материнских антител будет разное начало иммунитета. Принимая во внимание указанные элементы стратегии управления ИББ, важно исследовать особенности, преимущества и недостатки имеющихся на рынке вакцин против болезни Гамборо и то, какие рекомендации следует предоставлять и как именно их следует выполнять.

Развитие активного иммунитета

Если пассивный иммунитет является адаптированным, а давление вируса низким, то активный иммунитет достигает защитного уровня, прежде чем пассивный иммунитет достигает уровня, который не обеспечивает должную защиту. В таком случае не возникает пробела, а защита против ИББ остается непрерывной.

Если пассивный иммунитет не приспособлен и/или давление вируса высокое, активный иммунитет не может вовремя достичь защитного уровня, и образуется пробел в защите с возможностью заболевания птицы ИББ.

Если пассивный иммунитет не приспособлен и/или давление вируса очень высокое, то пробел в защите является очень большим, и, что еще хуже, угроза возникает раньше, и все поголовье птицы является восприимчивым к заболеванию, что влечет за собой более серьезные последствия.

Можно легко понять, что отсутствие адаптированного пассивного иммунитета и наличие высокого давления вируса являются ключевыми факторами, которые обусловливают раннюю инфекцию, которая является самой серьезной для цыплят, потому что имеет возможность глубоко и надолго поставить под угрозу иммунную систему.

Однако качество введения вакцины и оптимальное время применения — не единственные факторы, которые следует учитывать для успешного осуществления программы управления болезнью Гамборо.

В случае неудачной вакцинации активный иммунитет не развивается или развивается гораздо позже. Если пассивный иммунитет является приспособленным, давление вируса низким, а природа слабопатогенной, все это может иметь незначительные последствия для здоровья птицы или показателей ее роста. Если пассивный иммунитет является приспособленным, давление вируса достаточно высоким, а природа вируса патогенная, можем наблюдать субклиническое или клиническое проявление заболевания.

В конечном итоге понятным является то, что критически важно провести вакцинацию качественно, чтобы предотвратить заболевание птицы после трех недель жизни и снизить падеж птицы или повысить показатели роста и развития.


Вакцинация методом in ovo позволяет одновременно иммунизировать большое количество цыплят против болезни Гамборо, снизить нагрузку на персонал и оптимизировать затраты на выращивание птицы.

Ключевые слова: вакцинация против болезни Гамборо методом in ovo, введение вакцины в яйцо с живым эмбрионом, формирование иммунитета в первые дни жизни цыплят, векторные и иммунокомплексные вакцины, инъекционные живые аттенуированные вакцины производства компании Phibro Animal Health Corporation, вакцина MB-1тм

Вакцинация методом in ovo — эффективный способ иммунизации птицы

Войтек ХОДОРОВИЧ
Phibro Animal Health SA

По мере увеличения численности населения в мире растет спрос на дешевый животный белок. Уровень его потребления в развитых странах повышается наряду с улучшением качества жизни людей. Эффективность животноводства — основная тема наших научных исследований. Повысить производственные показатели можно за счет улучшения генофонда животных, модификации технологий содержания и кормления (в частности, применение добавок), а также путем вакцинации и стимуляции биопрепаратами.

Преимущества вакцинации методом in ovo

В эпоху стремительного развития биотехнологий вакцинация методом in ovo становится актуальной, так как позволяет контролировать развитие птицы на стадии эмбриогенеза. Иными словами, вакцинация методом in ovo — это введение вещества, например вакцины, в яйцо с живым эмбрионом (в сам эмбрион или в воздушную камеру оплодотворенного яйца) на финальной стадии инкубации, обычно на 18‑й день.

Технология введения вакцины методом in ovo была разработана в 1990‑х годах в США и первоначально использовалась при автоматической промышленной иммунизации птицы против болезни Марека. Сегодня этот метод применяют при вакцинации поголовья против болезней Гамборо, Ньюкасла и ИЛТ (инфекционный ларинготрахеит). Относительно новая технология приобретает все большую популярность, а масштабы вакцинации методом in ovo с каждым годом увеличиваются.

Существенное преимущество вакцинации методом in ovo — невысокая нагрузка на персонал, что позволяет оптимизировать затраты. Результаты исследований, проведенных в последние годы, показывают, что эту технологию все чаще используют при лечении антибиотиками или при применении биологически активных добавок, включающих бактериальную микрофлору, положительно влияющую на целостность пищеварительного тракта в первые дни жизни цыплят и в конечном итоге — на продуктивность.

Способы введения вакцины методом in ovo

Основной способ введения препаратов, позволяющий применять их в промышленных масштабах, — использование автоматизированной системы. Сегодня подобные устройства производят известные во всем мире компании Embrex, Viscon-Vinovo и Ecat. Качество, принцип действия и механизмы этих систем сопоставимы.

На первом этапе яйцо автоматически позиционируется, правильно фиксируется и дезинфицируется. Система сама выбирает место инъекции. Затем скорлупа прокалывается первой (внешней) иглой, а через вторую (внутреннюю) иглу в яйцо на необходимую глубину вводится вещество. После инъекции отверстие в скорлупе закрывается с помощью химических методов, а иглы дезинфицируются.

Важный фактор, влияющий на качество вакцинации, — правильный подбор яиц (они должны быть примерно одного размера). Это обусловлено программированием глубины инъекции и применением соответствующих игл (при использовании слишком коротких игл вещество не поступает в нужное место, а при использовании слишком длинных — можно повредить эмбрионы).

При помощи универсальных игл длиной 13 мм можно эффективно вводить вещество достаточно близко к эмбриону и при этом свести к минимуму повреждения яйца. В основе новых (модернизированных) поколений устройств для вакцинации методом in ovo лежит технология двойного осаждения под давлением, что позволяет индивидуально адаптировать глубину инъекции независимо от размера яйца. Эта система точно вводит одну и ту же дозу вещества в одно и то же место в одно и то же время. Все части оборудования, контактирующие со скорлупой, а также сами яйца и иглы дезинфицируются после каждой инъекции. Неоплодотворенные, гниющие или мертвые яйца удаляются перед вакцинацией.

Место и время вакцинации методом in ovo

Между возрастом эмбриона и местом инъекции существует взаимосвязь. Выбор места инъекции зависит от того, какого эффекта желают достичь. Определено несколько мест, куда можно ввести вакцину методом in ovo. Чаще всего это воздушная камера, амниотический, аллантоисный и желточный мешки или сам зародыш (рисунок).


Места введения вакцины методом in ovo (Racaniello, 2009)

При вакцинации в промышленных масштабах в инкубатории высока вероятность повреждения эмбрионов. Поэтому наиболее распространенным способом вакцинации методом in ovo считается внутриамниотическая инъекция препарата во время перемещения инкубируемых яиц из инкубационных камер в выводные отделения на 17–19‑й день инкубации.

Вакцинация

Вакцинация in ovo — с одной стороны, самая многообещающая биоманипуляция с эмбрионом курицы, с другой — наиболее современная и быстро развивающаяся технология, уже широко применяемая в промышленном птицеводстве. Благодаря правильно подобранной программе вакцинации родительского стада у цыплят формируется пассивный иммунитет (он определяется соответствующим количеством материнских антител, передаваемых потомству).

Безусловно, материнские антитела служат гарантией защиты цыплят от инфекций в первые дни жизни, но одновременно с этим подавляют формирование активного полного иммунитета после вакцинации. В организме цыпленка стволовые клетки, продуцирующие В-клетки (пребурсальные стволовые клетки), с 8‑го по 14‑й день эмбриогенеза образуются в желточном мешке, костном мозге и тканях печени, а затем мигрируют в бурсу для дифференциации и репликации. Этот процесс начинается примерно на 12‑й день эмбрионального развития и продолжается в течение следующих нескольких недель с максимальным ускорением непосредственно перед вылуплением и в течение двух дней после него.

С 18‑го дня эмбриогенеза и на протяжении 2–4 недель после вылупления большинство В-лимфоцитов мигрирует из бурсы в тимус и вторичные лимфатические органы, благодаря чему в организме цыплят в возрасте 2–4 недель вырабатывается полноценный иммунитет. Следовательно, независимо от того, проводится вакцинация на 18‑й день эмбриогенеза или сразу после вылупления, это никак не влияет на создание базового механизма развития противоинфекционного иммунитета еще до того, как материнские антитела попадают в кровоток цыпленка.

По окончании выполнения функций, связанных с пролиферацией и дифференцированием В-лимфоцитов, бурса начинает атрофироваться. Это происходит у птицы с 7‑й по 13‑ю неделю жизни. Вот почему в промышленном птицеводстве стремятся применять методы, позволяющие эффективно иммунизировать молодую птицу и формировать у нее активный иммунитет на максимально ранних этапах развития.

В начале 1980‑х годов ученые из США, проанализировав полученные в ходе исследований данные, сообщали о возможности выработки активного иммунитета против болезни Марека у эмбрионов кур в 17–19 дней. Спустя несколько лет была сконструирована и запатентована первая промышленная система для инокуляции. Первоначально этот метод применяли только для профилактики болезни Марека, но вскоре было установлено, что таким способом можно успешно защищать поголовье от других вирусных заболеваний и даже от кокцидиоза.

Время появления активного иммунитета к различным инфекционным заболеваниям, таким как болезни Марека, Ньюкасла, Гамборо, оспа или ИЛТ, зависит от вида вакцины и скорости высвобождения содержащегося в ней антигена.

Вакцинация методом in ovo против болезни Гамборо

Одна из профилактических процедур, наиболее часто выполняемых методом in ovo, — вакцинация против инфекционной бурсальной болезни (ИББ, болезнь Гамборо) на 18‑й день инкубации путем введения вакцины непосредственно в аллантоисный мешок эмбриона. Сегодня многие компании — производители вакцин — предлагают препараты разных поколений, обеспечивающие формирование активного иммунитета в относительно раннем возрасте.

Ниже перечислены вакцины против болезни Гамборо, широко применяемые для вакцинации методом in ovo.

Векторные вакцины, содержащие вектор-вирус HVT (серотип 3 вируса болезни Марека), в который встроен наиболее важный для возникновения иммунного ответа ген VP2 вируса болезни Гамборо. В связи с тем что эти вакцины содержат только часть вируса, бурса не колонизируется, поэтому вакцинный вирус не распространяется горизонтальным путем в птичнике и, соответственно, не может передаваться от вакцинированной птицы невакцинированной. Таким образом, вакцинный вирус не попадет в организм птицы, неиммунизированной по каким‑то причинам (как правило, техническим) во время вакцинации, а значит, такие особи останутся незащищенными до конца жизни. Более того, в случае применения векторных вакцин на основе вируса HVT в качестве носителя иммунный ответ нарастает медленно и достигает максимума относительно поздно, что обусловлено природой самого вектора. Поэтому на практике иммунитет к болезни Гамборо у бройлеров окончательно формируется в 5–6 недель, то есть при достижении возраста убоя.

Живые аттенуированные вакцины — инновационное решение компании Phibro Animal Health Corporation, обеспечивающее еще более эффективную защиту птицы от болезни Гамборо. В основе новой концепции — вакцина MB-1™, содержащая соответствующим образом подготовленный живой аттенуированный вирус ИББ. Хорошо известный, эффективный, стабильный и безопасный промежуточный штамм M.B. подобно вирусам, входящим в состав классических аттенуированных вакцин, также реплицируется в бурсе.

Преимущества и недостатки вакцинации методом in ovo

Основное преимущество вакцинации методом in ovo — возможность массового применения. Это значительно снижает стоимость процедуры, позволяет за короткое время иммунизировать большое количество цыплят одновременно, исключить ошибки в работе и сократить объемы ручного труда.

При вакцинации методом in ovo отбор яйца, пригодного для инкубации, производится автоматически. Дезинфекция на каждом этапе процесса способствует получению биоматериала, пригодного для дальнейшего выращивания, и сводит к минимуму риск повторного заражения птицы. Благодаря инокуляции только правильно развитых эмбрионов организм цыпленка будет подготовлен к формированию специфических механизмов иммунитета. Это позволит выращивать иммунологически сбалансированные поколения птицы и минимизировать потери при заражении в раннем возрасте вирусами, вызывающими болезнь Марека или Гамборо.

Общеизвестно, что конечный результат во многом зависит от качества суточного молодняка. Здоровые, грамотно вакцинированные и полностью развитые цыплята характеризуются однородностью, высокой скоростью роста и хорошей сохранностью. Вакцинация методом in ovo позволяет предотвратить возникновение стресса (он часто развивается при иммунизации способом инъецирования суточных цыплят) и сократить время доставки цыплят из инкубатория на площадку.

Вакцинация методом in ovo, в отличие от традиционной (в первые сутки) иммунизации, лучше стимулирует иммунную систему. Так, результаты исследований подтвердили, что в организме вакцинированных методом in ovo цыплят первые антитела к болезни Марека появлялись на третий день, тогда как в организме птицы, вакцинированной в первый день жизни, антитела начали вырабатываться только на седьмой день.

Введение вакцины против болезни Гамборо методом in ovo способствует защите стада на протяжении всего производственного цикла. Таким образом, не нужно повторно вакцинировать цыплят на ферме, что экономит время, снижает затраты труда и позволяет избежать проб­лем, связанных с нарушением технологии вакцинации в птичнике.

К сожалению, вакцинация методом in ovo имеет и недостатки, главные из которых — высокая стоимость обслуживания оборудования, потребность в консультациях сервисных инженеров, приобретение соответствующих фирменных продуктов для ухода за устройством и для дезинфекции, а также соблюдение санитарно-гигиенических норм в инкубатории.

Производительность оборудования для вакцинации методом in ovo составляет в среднем 60 тыс. яиц в час. Принимая во внимание логистику, эффективность вакцинации и учитывая размеры самих устройств, можно предположить, что приобретают их только крупные предприятия.

Несмотря на некоторые неудобства, число сторонников вакцинации методом in ovo с каждым годом растет, а фармацевтические компании (особенно производители вакцин) больше внимания уделяют разработке препаратов, которые можно вводить в яйцо путем инъекций.

Читайте также: