Вич 2020 найдут ли вакцину
Обновлено: 24.04.2024
Егор Воронин — нью-йоркский вирусолог, специалист в области вакцинопрофилактики. Более двадцати лет он занимался исследованиями ВИЧ, его эволюцией и репликацией. С 2018 по 2020 год он возглавлял биотехнологическую компанию Worcester HIV Vaccine, занимающуюся разработкой вакцины от ВИЧ. В своем блоге shvarz Егор публикует массу интересных фактов о вакцинах, ВИЧ, о вирусах в целом, а в последние полтора года и о новом коронавирусе: он умеет рассказывать простым языком о сложном.
— Наверное, тот факт, что сейчас все следят за вакцинами, позволит объяснить это проще.
— Это единственная проблема?
— Нет. Вторая проблема: как мы все уже знаем в отношении коронавируса — созданные против него вакцины хорошо предотвращают тяжелое течение болезни и смерть, но гораздо хуже защищают от заражения. Для COVID-19, как все же быстротечной болезни, это нормально: даже если вирус попадет в привитый организм, он не вызовет тяжелую болезнь, организм силами иммунной системы быстро его поборет, и человек скоро выздоровеет, вирус исчезнет.
С ВИЧ же совершенно другая ситуация. Он приспособлен к тому, чтобы жить в организме очень долго и ускользать от иммунной системы годами. Если мы не предотвратили его попадание в организм, то без терапии он будет в нем реплицироваться и в конце концов вызовет СПИД. Будучи привитыми от коронавируса, вы можете все равно им заразиться, но лишь чуть-чуть поболеете или даже не заметите, что вирус был, организм его вычистит, — а с ВИЧ это не работает. На ранних этапах разработки вакцин пытались измерять их эффективность именно по способности предотвращать не заражение ВИЧ, а последующее развитие СПИДа, но сейчас уже ясно, что если ВИЧ попал в организм, то без терапии СПИД неизбежно разовьется. Значит, в отношении ВИЧ нам нужна вакцина, которая будет полностью предотвращать само попадание вируса в организм, а это гораздо более высокая планка.
— Но с точки зрения обывателя все кажется просто: есть вирус ВИЧ, он выделен и хорошо известен. Так возьмите его, убейте, и убитый, обезвреженный вирус введите человеку — пусть организм вырабатывает иммунный ответ. Ведь так делались все классические вакцины. На каком этапе оказалось, что с ВИЧ это не работает?
— Над вакциной от ВИЧ работают уже не первый десяток лет. При этом были сделаны какие-то побочные открытия, которые можно применять в других областях? Например, в нынешней борьбе с коронавирусом?
— Попытки создать вакцины от ВИЧ начались сразу же, как только вирус был впервые выделен. Пытались сделать вакцины на основе убитого вируса, на основе рекомбинантных белков, продолжают активно работать над векторными вакцинами. А когда появился COVID-19, практически все мои коллеги, кто занимался вакцинами от ВИЧ, перекинулись в область коронавируса. Я смотрю на научные статьи о коронавирусе — там все знакомые имена.
Я уже упоминал, что технология стабилизации спайкового белка была разработана для ВИЧ, это был один из главных прорывов в вакцинологии за последние десять лет, и она нашла отличное применение в вакцинах от COVID-19.
Известный вирусолог Барни Грэм, который занимался именно стабилизацией вирусного белка у ВИЧ и у респираторно-синцитиального вируса, сыграл важную роль в разработке одной из самых популярных в мире вакцин от COVID-19 компании Moderna.
Мишель Нуссенцвайг, который выделил нейтрализующие антитела к коронавирусу, разработал технологию выделения этих антител в ходе многолетних исследований антител к ВИЧ и вирусу иммунодефицита обезьян. Памела Бьоркман, ведущий специалист Caltech по структуре вирусных белков, раньше изучала в том числе и ВИЧ.
— Это известные имена, но применяются ли отработанные на ВИЧ методики?
— Сами методы тестирования на нейтрализующие антитела были разработаны для ВИЧ, а теперь применяются для COVID-19. В области тестирования вакцин существует огромная сеть клинических центров и лабораторий и в США, и в Африке, и по миру — она была создана для ВИЧ-инфекции, после начала пандемии ее просто взяли и перепрофилировали под коронавирус, а заведуют ею те же самые ученые.
С другой стороны, технологии, нашедшие применение в вакцинах от COVID-19, сейчас интересуют и исследователей ВИЧ: технология мРНК вакцин разрабатывалась и для ВИЧ, но сейчас работы в этой области существенно активизировались.
— Кто-нибудь из российских ученых занимается разработками вакцины от ВИЧ?
— В России разработки вакцин от ВИЧ ведутся, но их немного. Есть три исследовательские группы: в Москве, Петербурге и в Новосибирске. У них есть определенные наработки, но пока они не прошли дальше первой фазы испытаний.
Вопрос в большей мере этический. Раз уж существуют эффективные методы предотвращения ВИЧ-инфекции, то нельзя не делать их доступными участникам клинических испытаний. Но если мы предоставляем их всем участникам клинических испытаний (и плацебо-группе, и группе, получающей вакцину), то количество новых инфекций будет чрезвычайно мало в обеих группах, и эффективность вакцины будет невозможно измерить. Или придется делать испытания еще обширнее и еще длинней, что еще больше повысит их стоимость.
Перспективы разработки вакцины от ВИЧ тают с каждым днем именно потому, что сложно их тестировать, не подвергая людей риску заразиться в ситуации, когда есть готовые способы избежать этого риска. Но нельзя сказать, что ученые полностью потеряли надежду. Уже ведутся активные обсуждения новых подходов к проведению клинических испытаний ВИЧ-вакцин в будущем.
Инфекционные болезни, приводящие к долгосрочному ухудшению здоровья, были неизменной угрозой человечеству, но благодаря вакцинации многие из них остались лишь в истории. Такие вирусы как полиомиелит, гепатиты B и С, папилломавирус человека могут приводить к хроническим заболеваниям, но современная медицина позволяет эффективно от них предохраниться. Но когда речь заходит о вирусе иммунодефицита человека (ВИЧ), который, по мнению многих эпидемиологов, достиг уровня пандемии, исследователям не удается добиться такого успеха.
ВИЧ проходит через три стадии (по классификации Центров по контролю и профилактике заболеваний США, в России выделяют четыре стадии — прим. ред.). Острый ВИЧ проявляется в виде симптомов, напоминающих грипп, которые возникают спустя несколько дней или недель после инфицирования. За ним следует хронический ВИЧ, бессимптомная стадия, которая может затянуться на несколько лет. Если не лечиться, хронический ВИЧ рано или поздно переходит в синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
СПИД постепенно вызывает отказ иммунной системы, позволяя развиваться оппортунистическим инфекциям и дефектным клеткам, от которых тело обычно избавляется. У человека со СПИДом обычная простуда может вызвать отказ легких, а скопление мутировавших клеток может развиться в опухоль куда вероятнее, чем у здорового человека.
Азидотимидин был представлен в 1987 году в качестве первого средства от ВИЧ, но только в 1997 году новым стандартом лечения стала высокоактивная антиретровирусная терапия (АРТ), которая привела к 47-процентному снижению уровня смертности. АРТ не может избавить тело от ВИЧ, но эффективное лечение способно снизить вирусную нагрузку до такой степени, что она становится неопределяемой. Это означает, что стандартный тест на ВИЧ не сможет выявить наличие вируса, он не может быть передан другому человеку и не разовьется в СПИД.
Почему так сложно создать вакцину от ВИЧ?
После того как в 1984 году исследователи из Национальных институтов здравоохранения США и Института Пастера подтвердили, что ВИЧ-инфекция приводит к СПИДу, Маргарет Хеклер, министр здравоохранения и социальных служб США, объявила, что вакцина станет доступна в течение двух лет. Но сама природа ВИЧ существенно усложнила задачу ее создания.
Задача вакцин состоит в том, чтобы тренировать иммунную систему защищаться от инфекций, используя мертвые или ослабленные патогены или их производные, такие как антигены или ДНК. Эти мертвые или ослабленные патогены вызывают иммунную реакцию, и учат организм в будущем узнавать атакующие инфекции.
Но организм человека не формирует иммунного ответа, как на те патогены, от которых можно вакцинироваться.
Кассолато объясняет: «Когда какой-либо чужеродный патоген проникает в тело, иммунная система в нормальных условиях идентифицирует вирус и пытается его контролировать или уничтожить. Специальные клетки под названием CD4 и СD8 узнают, что вирусу тут не место, и атакуют его.
Невозможность испытаний на животных
Генетическое разнообразие ВИЧ также существенно усложняет вакцинацию. Вирус имеет самый высокий известный нам уровень мутаций среди любых биологических объектов, а это означает, что у него существует очень много штаммов. Исследователям, таким образом, необходимо разработать вакцину, которая может защитить от всех штаммов ВИЧ, что крайне затруднительно.
Мало того что существует множество мутаций, на самом деле, есть еще и два типа ВИЧ, оба они постепенно приводят к СПИДу, если их не лечить. ВИЧ-1 — это самый распространенный вид болезни, и почти 95 % людей, зараженных ВИЧ, страдают именно ВИЧ-1. А ВИЧ-2 встречается в основном в западной Африке, откуда предположительно произошли оба вируса, потому что он куда менее заразен, чем ВИЧ-1.
Хотя ВИЧ-1 и ВИЧ-2 оказывают сходное влияние на тело человека, их генетические последовательности совпадают всего на 55 %, поэтому далеко не все тесты и препараты влияют на оба типа. Вполне может быть, что и вакцина будет предохранять только от одного.
Наконец, главная проблема заключается в том, что у ученых нет надежной экспериментальной модели на животном, позволяющей провести испытания вакцины, а это ключевая стадия разработки вакцин.
Что происходит сейчас
До сих пор наиболее успешной вакциной от ВИЧ считалась RV144, испытание которой провели в 2009 году. Исследование, более известное как тайский эксперимент, включало 16 402 мужчин и женщин в возрасте от 18 до 30 и продолжалось почти шесть лет. Участники рандомизированного двойного слепого исследования получали либо вакцину от ВИЧ, либо плацебо, а затем тестировались на ВИЧ каждые шесть месяцев в течение трех лет, чтобы ученые могли отследить их инфекционный статус.
Участникам исследования сделали четыре инъекции вакцины под названием ALVAX HIV и две инъекции другой вакцины — AIDSVAX B/E. ALVAX HIV содержала генетически сконструированные версии трех генов ВИЧ (env, gag и pol), а AIDSVAX B/E состояла из генетически сконструированного белка gp120, который находится на поверхности вирусных частиц.
Сегодня проходит ряд других испытаний вакцин от ВИЧ, и две из них — Imbokodo и Mosaico – выделяются на фоне прочих.
Imbokodo и Mosaico — два обнадеживающих исследования
Исследование Imbokodo, которое было начато в ноябре 2017 года, должно показать, сможет ли вакцина, разработанная Janssen, безопасно и эффективно сокращать число новых заражений ВИЧ. В нем участвуют молодые женщины в возрасте от 18 до 35 лет, оно проводится в Малави, Мозамбике, ЮАР, Замбии и Зимбабве. В восточной и южной Африке женщины и девочки составляют около 60 % населения с ВИЧ.
Компания Johnson & Johnson объявила в 2020 году, что все 2600 участниц испытания были наконец вакцинированы и что предварительные результаты станут доступны самое позднее в конце 2021 года.
Отталкиваясь от концепции Imbokodo, испытание Mosaico покажет, сможет ли очень сходная вакцина наладить иммунную реакцию на ряд штаммов ВИЧ среди цисгендерных мужчин и трансгендерных людей, которые занимаются сексом с другими цисгендерными мужчинами или трансгендерными людьми. Участники исследования Mosaico, которое началось в июне 2019 года, в возрасте от 18 до 60, живут в США, Аргентине, Италии, Мексике, Перу, Польше и Испании.
В Европе, Северной и Южной Америках гомосексуальные, бисексуальные мужчины и трансгендерные люди в высокой мере поражены ВИЧ — две трети новых диагнозов ВИЧ в США ставят гомосексуальным и бисексуальным мужчинам, около 14 % трансгендерных женщин в стране ВИЧ-положительны. Участники испытания Mosaico должны отвечать ряду требований: относиться к ЛГБТ — недостаточно, чтобы считаться входящими в группу риска.
В течение последних шести месяцев с ними должно произойти хотя бы что-то одно из перечисленного: занятие анальным или вагинальным сексом без презерватива в принимающей роли вне двенадцатимесячных моногамных отношений с партнером, о котором известно, что он имеет ВИЧ-отрицательный статус либо ВИЧ-положительный статус и принимает АРТ; диагноз ректальная или уретральная гонорея, хламидиоз или сифилис; употребление стимуляторов, таких как кокаин или амфетамины; или секс с пятью или более партнерами.
Эта комбинация антигенов, как надеются исследователи, может стимулировать иммунную реакцию у участников исследований. Комбинации антигенов не встречаются в каком-то конкретном вирусе ВИЧ, они собраны вместе из разных вирусов, так что вакцина сможет защищать от множества распространенных штаммов ВИЧ.
Исследования различаются тем, что именно используется как бустер инъекции. Вирусная оболочка ВИЧ содержит белок под названием gp140. В испытании Mosaico третья и четвертая инъекции будут сопровождаться комбинацией белков gp140 из Clade C, доминирующего типа ВИЧ в Африке и Азии, а также мозаикой из белков gp140 других штаммов. В набор Imbokodo, с другой стороны, входят только белки gp140 из Clade C.
Мы ждем вакцину от коронавируса через считанные месяцы, от силы год, и кажется, что она уже почти готова, осталось только ее испытать. Однако не всегда это бывает так быстро. Самую неуловимую вакцину на планете — от вируса иммунодефицита человека — ученые ищут уже без малого сорок лет, и до сих пор не нашли. Как так вышло? И что делать дальше: ждать, что она появится, искать обходные пути или научиться жить без нее?
Предчувствия
Для спасения человечества появился протокол. Шаг первый: выделить вирус. Шаг второй: вырастить его в культуре. Шаг третий: инактивировать (обезвредить) врага или отобрать его ослабленные варианты. Шаг четвертый: проверить, вызывают ли получившиеся вирусные частицы иммунный ответ на животных. Шаг пятый: проверить эффективность и безопасность на людях. Через полтора столетия после первых опытов Дженнера разработка противовирусных вакцин из творческой работы превратилась в техническую.
Вирус на Т-клетке человека под электронным микроскопом
NIADS / flickr / CC BY-SA 2.0
За 36 лет с заявления Хеклер и 39 лет с момента начала исследований HTLV-III в мире многое изменилось. Инактивированные вакцины вышли из моды, уступив свою популярность вирусным векторам, полиомиелит остался лишь в нескольких странах, а вакцину от гриппа научились обновлять каждый год. В мире начались и закончились эпидемии атипичной пневмонии и свиного гриппа, пандемия SARS-CoV-2 унесла уже больше полумиллиона жизней, а оставшиеся в живых надеются на скорое появление вакцины.
Тем временем от последствий заражения ВИЧ гибнут сотни тысяч людей и страдают десятки миллионов в год, а обещание Хеклер выполнить не удалось — ни за два года, ни за десять, ни за тридцать девять.
Погоня
Два года — это срок, за который можно успеть пройти по заранее проторенной тропе. В него можно уложиться, если у вас уже есть выделенный вирус, антитела из крови переболевших людей, примеры работающих вакцин того же типа (именно это помогло быстро стартовать разработчикам вакцин от SARS-CoV-2) и отработанная методика их производства — и все это при условии, что вакцина пройдет клинические испытания (которые длятся от нескольких месяцев до года) с первого раза. Иными словами, если сначала вы хорошо подготовились, а потом вам повезло.
Белок оболочки ВИЧ (Env) с размеченными мишенями для атаки антител
Dennis R Burton et al. / Nature Medicine. 2004
Через два года после обещания Хеклер первые вакцины на основе вирусных антигенов, действительно, уже испытывали на животных. Но к людям первой вышла другая вакцина — на основе вируса Vaccinia со встроенным участком генома ВИЧ. Клинические испытания 1986 года прошли на гражданах Заира и, как часто бывает в таких случаях, были этически спорными: оказалось, что в них участвовали дети. Кроме того, как выяснилось позже, некоторые из них умерли от побочного действия вакцины, и после этого никто уже не пытался оценить безопасность и эффективность пробной вакцины. С тех пор в мире прошло уже более двух сотен клинических испытаний разного рода вакцин, но до третьей фазы дошло менее десятка. Остальные не смогли заставить иммунную систему человека отреагировать на вторжение и принять своевременные меры.
Филогенетическое дерево вирусов иммунодефицита человека группы М, цветом обозначен недавно обнаруженный представитель подтипа L
Yamaguchi, Julie et al. / JAIDS, 2020
Строго говоря, это самый быстро мутирующий из известных нам биологических объектов. Таким образом, получается, что мы должны научить иммунную систему производить антитела к многоликому врагу, который вдобавок переобувается на бегу. Грубо говоря, если создание других вакцин — это стрельба по тарелочкам, то в случае с ВИЧ эта тарелочка летит быстрее звука.
Ситуация осложняется тем, что после первого же промаха ружье можно выкидывать. Поскольку ВИЧ — ретровирус, он встраивает свои гены в ядерную ДНК. И вычеркнуть их оттуда мы уже не можем — по крайней мере, до сих пор не научились. Это значит, что если вакцина не сразила врага первым ударом, то он, попав внутрь клеток, оттуда уже не уйдет. Можно приостановить его размножение, можно запретить ему выходить наружу (чем и заняты современные антиретровирусные лекарства), но он в любом случае останется внутри. С ним придется жить.
Собственно говоря, ровно поэтому у нас нет и естественных историй успеха. До сих пор не известно ни одного случая, в которых человек переболел бы ВИЧ-инфекцией в классическом смысле этого слова, то есть сначала носил в себе вирус, а потом перестал, без каких-либо вмешательств извне. И это в своем роде уникальная проблема. Обычно, когда ученые начинают искать вакцину, у них есть реальный пример того, как должна выглядеть их победа — то есть человек, который болел и излечился — его-то победу они и пытаются воспроизвести. Зная ответ заранее, ищут способ к нему прийти.
Принятие
Значит ли это, что люди стали меньше болеть? Увы, нет. Число инфицированных продолжает неумолимо расти, пусть и делает это медленнее, чем до 2000-х годов (Россия, увы — одно из немногих исключений в этом тренде).
Может быть, у нас наконец-то появилась вакцина? Тоже нет. Лучший результат, которым мы сегодня располагаем, получили еще в 2009 году — тогда в ходе испытаний в Таиланде в группе людей, получавших вакцину, вирусом заразились на 31 процент меньше человек, чем в контрольной группе. Сейчас в разгаре два других клинических исследования, в Африке (фаза 2b) и в США (фаза 3). В обоих используются мозаичные вакцины, которые содержат фрагменты белков от разных типов ВИЧ. Оба еще далеки от завершения.
Оптимизм Фаучи опирается не столько на научный прогресс, сколько на то, что мир постепенно учится соседствовать с ВИЧ-инфекцией, подобно тому, как организм пациентов понемногу привыкает жить с вирусом внутри. Не имея шансов оставить вирус позади, мы все еще можем бежать с ним бок о бок и пытаться опередить его хотя бы на полшага.
Другой способ обогнать вирус — профилактика. Если в крови постоянно поддерживается небольшая концентрация противовирусных средств, то ВИЧ не успевает проникнуть в клетки и в них размножиться. Защита от заражения при профилактике достигает 99 процентов — но таблетки придется пить каждый день, обезопасить себя раз и навсегда мы до сих пор не можем.
Даже в последнем программном тексте Фаучи вакцина упоминается лишь вскользь — как финальный штрих, без которого о полной победе над эпидемией говорить не получится. Но не она будет тем самым оружием и не она главная цель для борцов с ВИЧ — потому что она, вероятно, недостижима.
На этом фоне вирус SARS-CoV-2 кажется не таким опасным врагом - по крайней мере, из того, что мы знаем о нем сегодня. Он не столь разнообразен и мутирует медленнее. Многие люди выздоравливают после болезни и приобретают к вирусу иммунитет — а значит, нам есть на что ориентироваться. У нас даже есть наработки вакцин против его родственников и предшественников.
Так что задача выглядит легко решаемой — и если что-то пойдет не так, мы знаем способы договориться с эпидемией и без вакцины.
Ученые из Gilead Sciences разработали и протестировали антиретровирусный препарат нового класса — небольшую молекулу, которая нарушает работу белка капсида ВИЧ и препятствует размножению вируса на разных этапах. Исследователи провели первую фазу клинических испытаний с однократной инъекцией препарата — он оказался безопасным, эффективным и оставался в крови в течение полугода. Авторы статьи, опубликованной в журнале Nature, считают, что препарат будет полезен для пациентов, у которых выработалась множественная лекарственная устойчивость, а также для профилактики для людей из групп риска.
Современные антиретровирусные препараты спасают жизни миллионов людей с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и защищают тех, кто находится в группе риска, однако вирус активно мутирует и может приобретать устойчивость к лекарствам. Людям, вирус которых резистентен к нескольким классам антиретровирусных препаратов, сложно, а иногда и невозможно подобрать лечение. Кроме того, лекарства в форме таблеток необходимо принимать ежедневно, а пропуски повышают вероятность размножения и мутации ВИЧ. Поэтому необходимо искать препараты новых классов, которые будут действовать долго и подавлять вирус по другому механизму.
Ученые из американской биофармацевтической компании Gilead Sciences под руководством Стивена Янта (Stephen Yant) исследовали действие небольшой молекулы GS-6207 — ингибитора белка вирусного капсида. Сначала тестировали его влияние на скорость сборки капсида и на размножение ВИЧ в культурах различных иммунных клеток человека.
GS-6207 ускорял сборку белков капсида, из-за чего вирусные оболочки деформировались. Препарат оказался более действенным, чем все одобренные антиретровирусные препараты: его полумаксимальная эффективная концентрация для клеток, зараженных ВИЧ, составила 105 пикомолей на литр в культуре T-хелперов, 32 и 56 пикомолей на литр — в культуре первичных T-клеток и макрофагов. GS-6207 был эффективен против двух основных форм вируса — ВИЧ-1 и ВИЧ-2, в том числе против типов вируса, устойчивых к современным лекарствам. Кроме того, препарат практически не оказывал цитотоксического действия на человеческие клетки.
Капсиды ВИЧ: нормальный, при связывании с GS-6207, незрелый
John Link et al. / Nature, 2020
С помощью рентгеноструктурного анализа исследовали структуру GS-6207, связанного с белком капсида. Молекула по форме хорошо подходила участку белка, с которым соединялась, взаимодействовала с ним через электростатические и гидрофобные связи и соединяла два соседних мономера — получалась петля, которой нет в нормальной структуре белка.
Строение белка капсида и место связывания GS-6207
John Link et al. / Nature, 2020
Эксперимент с клетками на разных стадиях инфицирования показал, что GS-6207 эффективен как на ранних, так и на поздних этапах репликации вируса, хотя более действенен на ранней стадии. Сравнив динамику действия препарата с ингибиторами обратной транскриптазы и интегразы, исследователи предположили, что GS-6207 действует после обратной транскрипции, но до интеграции вирусной ДНК в геном. Возможно, препарат не дает вирусной ДНК проникнуть в ядро, так как этот процесс связан с белком капсида.
Ученые также оценили, как вирус вырабатывает устойчивость к ингибитору белка капсида. Для этого культуры клеток заражали ВИЧ-1 и добавляли к ним GS-6207, через некоторое время выделяли его и вводили в культуру клеток, растущих в среде с удвоенной концентрацией препарата. Процедуру повторяли десять раз в течение трех месяцев, на каждом этапе секвенировали вирусную РНК и определяли эффективность GS-6207.
После четвертой пересадки в среду с большей концентрацией препарата в белке капсида стали появляться мутации, из-за которых вирусы приобрели устойчивость к GS-6207, но не другим антиретровирусным лекарствам. У мутировавших вирусов была снижена способность к репликации.
Наконец, исследователи провели первую фазу клинических испытаний GS-6207 — рандомизированное, плацебо-контролируемое двойным слепым методом исследование. На первом этапе (исследовании однократных нарастающих доз) 32 здоровым добровольцам однократно вводили различные дозы препарата (от 30 до 450 миллиграмм, большую дозу вводили после того, как убедились, что предыдущая не вызывала нежелательных реакций), а восьми — плацебо. На втором этапе такие же дозы GS-6207 вводили 24 ВИЧ-положительным пациентам (еще восьми вводили плацебо)
GS-6207 оказался безопасным и хорошо переносимым - самыми серьезными побочными эффектами были покраснение и боль в месте укола, которые проходили через несколько дней. Среднее время полужизни вещества в организме составило 38 дней, оно медленно и продолжительно проникало в кровь из места введения. При дозе более 100 миллиграммов концентрация препарата в крови была эффективной (подавляла размножение вируса на 95 процентов) в течение 12 недель, а при дозе больше 300 миллиграмм — 24 недель. В зависимости от дозы у ВИЧ-инфицированных пациентов логарифм числа вирусных частиц в плазме снизился в 1,35-2,2 раза за девять дней.
Концентрация препарата в крови при разной дозе (по горизонтальной оси недели)
Читайте также: