Вирус эбола костюм защиты

Обновлено: 24.04.2024

Болезнь, вызванная вирусом Эбола (ранее известное под названием геморрагической лихорадки Эбола), представляет собой тяжелое, и нередко смертельное заболевание с коэффициентом смертности, доходящем до 90%. Этому заболеванию подвержены люди и приматы (мартышки, гориллы и шимпанзе).

Впервые Эбола была отмечена в 1976 году в двух одновременных вспышках, одна из которых произошла в деревне вблизи реки Эбола в Демократической Республике Конго, а другая в отдаленном районе Судана.

Происхождение вируса не установлено, однако на основании имеющихся данных считается, что вероятным хозяином вируса Эбола являются крыланы (Pteropodidae).

2 . Каким образом происходит инфицирование людей этим вирусом?

В рамках текущей вспышки болезни в Западной Африке большинство случаев инфицирования людей произошло в результате передачи инфекции от человека человеку.

Инфицирование происходит при прямом контакте поврежденной кожи или слизистых оболочек с кровью или другими биологическими жидкостями или выделениями (калом, мочой, слюной, спермой) инфицированных людей. Инфицирование может также произойти при контакте поврежденной кожи или слизистых оболочек здорового человека с окружающими предметами, загрязненными инфекционными жидкостями пациента с БВВЭ, такими как испачканная одежда, постельное белье или использованные иглы.

Более 100 работников здравоохранения подверглись воздействию вируса при уходе за пациентами с БВВЭ. Это произошло из-за того, что они не использовали средства индивидуальной защиты или не принимали надлежащие меры по профилактике инфекции и инфекционному контролю при уходе за пациентами. Провайдеры медицинской помощи на всех уровнях системы здравоохранения – в больницах, клиниках и медицинских пунктах – должны быть проинформированы о характерных особенностях этой болезни и путях ее передачи и неукоснительного соблюдать рекомендуемые меры предосторожности в области инфекционного контроля.

ВОЗ не рекомендует членам семьи или сообщества ухаживать за людьми с возможными симптомами болезни, вызванной вирусом Эбола, в домашних условиях. За лечением необходимо обращаться в больницу или лечебный центр, укомплектованные квалифицированными врачами и медсестрами и оснащенные оборудованием и средствами для лечения пациентов, инфицированных вирусом Эбола. Если вы все же предпочтете ухаживать за близким человеком дома, ВОЗ настоятельно рекомендует уведомить об этом ваш местный орган здравоохранения и получить надлежащие рекомендации и средства (перчатки и средства индивидуальной защиты [СИЗ]) для лечения, инструкции по надлежащему снятию и утилизации СИЗ и информацию о способах предотвращения дальнейшего распространения инфекции и передачи болезни вам и другим членам семьи или сообщества.

Передача инфекции в сообществах происходит также во время похорон и погребальных обрядов. Погребальные обряды, при которых присутствующие на похоронах люди имеют прямой контакт с телом умершего человека, способствуют передаче вируса Эбола. С людьми, умершими от Эболы, необходимо обращаться в надежной защитной одежде и перчатках. Трупы таких людей подлежат немедленному захоронению. По рекомендациям ВОЗ, обращаться с телами умерших людей и заниматься их захоронением должны подготовленные специалисты, имеющие необходимое оборудование для их надлежащего захоронения.

Люди являются разносчиками заболевания до тех пор, пока их кровь и выделения содержат вирус. По этой причине за инфицированными пациентами необходимо тесное наблюдение со стороны врачей и необходимы лабораторные анализы, чтобы убедиться, что вирус более не циркулирует в их крови, прежде чем они вернутся домой. Когда врачи решают, что все в порядке: пациент может вернуться домой, он более не является контагиозным и не может никого заразить в своем окружении. После выздоровления человек может передать вирус своему партнеру через сперму в течение около 7 недель. По этой причине важно, чтобы мужчины воздерживались от половых сношений по крайней мере в течение 7 недель после выздоровления, либо пользовались презервативами, если вступают в половые сношения в течение 7 недель после выздоровления.

Обычно человек вступает в контакт с животным, инфицированным вирусом Эбола, а затем инфекция может передаваться в сообществе от человека человеку.

3. Кто подвержен наибольшему риску?

Во время вспышки заболевания к числу лиц, подверженных большему риску, относятся:

медработники;
члены семьи или другие лица, тесно контактирующие с инфицированными;
лица, участвовавшие в похоронах и в ходе церемонии погребения, имевшие непосредственный контакт с трупами скончавшихся; и

Чтобы выяснить, являются или нет некоторые группы лиц, например лица с ослабленным иммунитетом, или другие категории с иным базовым состоянием здоровья, в большей степени, нежели другие подвержены опасности заражения вирусом, необходимо провести более широкие исследования.

Контакт с вирусом в клиниках и больницах, в местах сбора населения или в домашней обстановке можно держать под контролем, используя защитные средства.

4. Каковы типичные признаки и симптомы инфекции?

Внезапное повышение температуры, крайняя слабость, боли в мышцах, головная боль и боль в горле являются типичными признаками и симптомами. В дальнейшем наблюдаются тошнота, диарея, сыпь, нарушение функции почек и печени и в некоторых случаях внутренние и внешние кровоизлияния.

Результаты лабораторного анализа указывают на низкое содержание белых кровяных телец и лейкоцитов, а также повышение уровня печеночных ферментов.

Инкубационный период или период времени с момента инфицирования до проявления симптомов составляет от 2 до 21 дня. Пациент становится контагиозным, когда у него начинают проявляться симптомы. В ходе инкубационного периода больные не контагиозны.

Инфицированность вирусом Эболы можно подтвердить лишь при помощи лабораторного анализа.

5. Когда следует обращаться за медицинской помощью?

Если вы посетили район, о котором известно, что в нём циркулирует болезнь, вызванная вирусом Эбола, или вы вступили в контакт с человеком, в отношении которого известно или подозревается, что у него вирус Эбола, и стали проявляться симптомы, вам следует незамедлительно обратиться к врачу.

6. В чем состоит лечение?

Тяжело больным пациентам необходима интенсивная медицинская помощь. Они часто страдают от обезвоживания организма и нуждаются во внутривенном введении жидкостей или пероральной регидратации при помощи растворов, содержащих электролиты. Метода лечения, позволяющего вылечить это заболевание, в настоящее время не существует.

Для борьбы против дальнейшего распространения вируса лица, у которых болезнь подозревается или подтверждена, должны изолироваться от других пациентов, а медработники должны общаться с ними, неукоснительно соблюдая меры инфекционного контроля.

7. Что я могу сделать? Можно ли эту болезнь предотвратить?

На сегодняшний день лицензированных лекарственных препаратов и вакцин от болезни, вызванной вирусом Эбола, нет, но ряд препаратов находится в стадии разработки.

Способы предотвращения инфекции и ее передачи

Первичное заражение болезнью, вызванной вирусом Эбола, происходит при обращении с инфицированными животными или тушами, в то время как вторичные случаи инфицирования происходят при прямом контакте с биологическими жидкостями больного человека, либо при небезопасном ведении пациентов или небезопасной практике захоронения. Во время этой вспышки болезни большинство случаев инфицирования произошло в результате передачи инфекции от человека человеку. Для профилактики инфекции и ограничения или прерывания передачи инфекции можно принимать ряд мер:

Кроме того, необходимо ограничить контакты с животными из групп высокого риска инфицирования (такими как крыланы, мартышки или приматы) в затронутых лесных тропических районах. Не прикасайтесь к животному, если вы предполагаете у него инфекцию. Перед употреблением в пищу продукты животного происхождения (кровь и мясо) необходимо подвергать тщательной тепловой обработке.

8. Каким образом медработники защищают себя от риска, осуществляя уход за больными пациентами?

Должны ли пациенты с предполагаемой и подтвержденной болезнью, вызванной вирусом Эбола, быть изолированы от других пациентов?

Пациентов с предполагаемой или подтвержденной болезнью, вызванной вирусом Эбола, рекомендуется изолировать в отдельных изоляторах. При отсутствии изоляторов важно, чтобы для людей с предполагаемым и подтвержденным заболеванием были выделены специальные зоны, отделенные от других пациентов. В этих специальных зонах людей с предполагаемым и подтвержденным заболеванием необходимо также размещать раздельно. Доступ в эти зоны должен быть ограничен, необходимое оборудование должно предназначаться строго для зон лечения пациентов с предполагаемой и подтвержденной БВВЭ, а клинический и неклинический персонал должен обслуживать только изоляторы и специальные зоны.

Допускаются ли посетители в зоны, где находятся пациенты с предполагаемой или подтвержденной болезнью, вызванной вирусом Эбола?

Предпочтительно не допускать посетителей к пациентам с БВВЭ. Если это невозможно, допускать следует только тех людей, которые необходимы для ухода за пациентом, например родителей ребенка.

Необходимы ли средства защиты при уходе за этими пациентами?

В дополнение к стандартным медико-санитарным мерам предосторожности работники здравоохранения должны строго соблюдать рекомендуемые меры инфекционного контроля для предотвращения контактов с инфицированными кровью и жидкостями или загрязненными окружающими предметами, такими как грязное постельное белье пациента или использованные иглы.
Все посетители и работники здравоохранения должны неукоснительно использовать так называемые средства индивидуальной защиты (СИЗ). СИЗ должны включать, как минимум, перчатки, непромокаемый халат, ботинки/закрытую обувь с бахилами, маску и защиту для глаз от попадания брызг (защитные очки или лицевые щитки).

Важна ли гигиена рук?

Гигиена рук крайне важна, и ее необходимо соблюдать:

перед надеванием перчаток и СИЗ при входе в изолятор/специальную зону;
перед проведением любых обеззараживающих или асептических процедур в отношении пациента;
после возможного или действительного контакта с кровью или биологическими жидкостями пациента;
после прикасания (даже потенциального) к окружающим пациента загрязненным поверхностям, предметам или оборудованию; и
после снятия СИЗ при выходе из изолятора/специальной зоны

Важно отметить, что несоблюдение гигиены рук после снятия СИЗ ослабит или сведет на нет преимущества СИЗ.

Для гигиены рук можно использовать спиртосодержащее средство для обработки рук или мыло и проточную воду, при этом необходимо применять правильную методику, рекомендуемую ВОЗ. При видимом загрязнении рук важно всегда мыть их под проточной водой с мылом. Спиртосодержащие средства для обработки рук должны быть доступны в каждом пункте оказания медицинской помощи (при входе в изоляторы и специальные зоны и в них); всегда должны быть доступны проточная вода, мыло и одноразовые полотенца.

Какие другие меры предосторожности необходимы в медицинских учреждениях?

Другими ключевыми мерами предосторожности являются безопасные инъекции и процедуры флеботомии, включая безопасное обращение с острыми предметами, регулярная и тщательная уборка, санобработка поверхностей и оборудования и обращение с грязным бельем и отходами.

Кроме того, важно обеспечить безопасную обработку лабораторных образцов, взятых у пациентов с предполагаемой или подтвержденной БВВЭ, и безопасное обращение с телами умерших людей или человеческими останками для патолого-анатомического вскрытия и подготовки к погребению. Все работники здравоохранения и другие специалисты, занимающиеся такой работой в отношении к пациентам с предполагаемой или подтвержденной болезнью, вызванной вирусом Эбола, должны надевать надлежащие СИЗ и соблюдать меры предосторожности и процедуры, рекомендуемые ВОЗ.

9 . Что можно сказать о слухах, согласно которым некоторые продукты питания могут предотвратить инфекцию или способствовать ее лечению?

ВОЗ настоятельно рекомендует обращаться к представителям общественного здравоохранения за достоверной медико-санитарной информацией относительно болезни, вызванной вирусом Эбола.

Несмотря на то, что конкретного лекарства против Эболы не существует, наилучшим лечением является интенсивный уход, обеспечиваемый в больнице медработниками, использующими процедуры строго инфекционного контроля. Эта инфекция может удерживаться под контролем при помощи рекомендуемых средств защиты.

10. Каким образом ВОЗ обеспечивает охрану здоровья во время вспышек заболевания?

ВОЗ консультирует страны и население по техническим вопросам в области подготовки к вспышкам Эболы и реагирования на них.

Действия ВОЗ также включают:

эпиднадзор и обмен информацией по всем регионам для наблюдения за вспышками заболевания;
техническая помощь в области расследования и сдерживания угроз для здоровья в тех случаях, когда они имеют место, например, помощь на местах для выявления больных и отслеживания картины заболевания;
советы по профилактике и вариантам лечения;
направление экспертов и раздача предметов медико-санитарного назначения (например, средства личной защиты для медработников) в тех случаях, когда страна просит об этом;
связь с населением в целях повышения осведомленности о характере заболевания и мерах защиты, препятствующих передаче вируса; и
активизация региональных и глобальных сетей экспертов для оказания помощи, если имеются такие просьбы, а также предотвращение потенциальных международных медико-санитарных последствий и нарушений в области путешествий и торговли.

11. Во время вспышки заболевания число случаев, сообщаемых официальными лицами здравоохранения, то увеличивается, то уменьшается. Почему?

При анализе тенденций числа случаев заболевания на протяжении определенного времени и имея дополнительную информацию, обычно бывает целесообразнее учитывать ситуацию в общественном здравоохранении и определять необходимые меры реагирования.

12. Безопасно ли совершать поездки с людьми, инфицированными вирусом Эбола? Что рекомендует ВОЗ в отношении поездок?

Во время вспышек болезней ВОЗ регулярно изучает ситуацию в области общественного здравоохранения и, в случае необходимости, рекомендует вводить какие-либо ограничения на поездки и торговлю, о чем информирует национальные органы. В настоящее время ВОЗ пересматривает свои рекомендации в отношении поездок и предполагает их выпустить в ближайшие дни.

Лица, совершающие поездки, должны всегда быть бдительными в отношении своего здоровья и здоровья окружающих их людей. Риск инфицирования лиц, совершающих поездки, незначителен, так как передача инфекции от человека человеку происходит в результате прямого контакта с биологическими жидкостями и выделениями инфицированного пациента.

Безопасно ли совершать поездки с людьми, инфицированными вирусом Эбола?

Если вы навещаете семью или друзей в затронутых районах, риск инфицирования для вас такой же низкий, если только вы не имеете прямых физических контактов с больным или умершим человеком. В этом случае важно известить органы общественного здравоохранения и пройти наблюдение в рамках отслеживания контактов. Отслеживание контактов необходимо для подтверждения того, что вы не подверглись воздействию БВВЭ, и для предотвращения дальнейшего распространения болезни на основе мониторинга.

Обзор

Фотография жизнерадостного молотоголового крылана, потенциального переносчика вируса Эбола.

Автор

Редакторы

Партнер номинации — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.

Генеральный партнер конкурса — международная инновационная биотехнологическая компания BIOCAD.

Рисунок 1. Информационный плакат о вирусе Эбола.

Геморрагическая лихорадка Эбола — острая вирусная болезнь с высокой заразностью, которая характеризуется развитием тромбогеморрагического синдрома. Он выражается в снижении числа лейкоцитов (белых кровяных тел, частично отвечающих за иммунитет) у больного и, как следствие, — в уменьшении сопротивляемости организма инфекции; а затем и в снижении количества тромбоцитов, что приводит к нарушению свертываемости крови и, нередко, нарушению целостности сосудистой стенки и кровоизлияниям.

Вирус Эболы (рис. 1, 2) вызывает тяжелое заболевание с острым течением, которое обладает близкой к абсолютной летальностью в отсутствие лечения и средней — порядка 60% от всех заболевших — для пациентов, получающих симптоматическое лечение [1]. Распространяясь через физиологические жидкости больных или умерших людей и животных, а также через загрязненные биологическим материалом предметы, болезнь быстро поражает членов одной семьи или деревни после проявления симптомов инфекции. Низкая плотность населения в Африке — один из немногих естественных барьеров для передачи болезни, но представьте только потенциальную активность этого потрясающего патогена в городских условиях развитых стран! Вирус также разносится естественными носителями, обитателями влажных тропических лесов — крыланами (рис. 3), очаровательными летучими мышами, употребляемыми местными жителями в пищу.

Рисунок 2. Схема структуры вируса Эбола с изображением вирусной РНК и относительным расположением участков, кодирующих его элементы.

Рисунок 3. Крылан молотоголовый, естественный носитель вируса Эболы.

На первом этапе, наступающем через 6–10 дней после контакта с зараженным материалом [2], заболевшие (рис. 4) испытывают симптомы, схожие с другими распространенными в тропических странах заболеваниями, такими как малярия, тифоидная лихорадка (брюшной тиф) и менингит. А именно, у больного наблюдаются повышенная утомляемость, слабость, лихорадка с повышением температуры свыше 38 о С и боли в теле. Спустя еще некоторое время проявляются симптомы обыкновенных кишечных инфекций — тошнота, боли в животе, рвота и диарея.

Рисунок 4. Две медсестры около кровати с больным лихорадкой Эбола. Позднее пациент скончался.

Настоящий ад для заболевших начинается примерно через неделю после проявления первых характерных симптомов. До этого момента, без возможности сделать ПЦР-тест, геморрагическую лихорадку Эбола невозможно обнаружить.

Q-ПЦР (или количественная полимеразная цепная реакция ) — метод молекулярной биологии, позволяющий создать копии определенного фрагмента ДНК из исходного образца, повысив его содержание в пробе на несколько порядков. Он применяется с целью увеличения количества РНК вирусных частиц в пробе и их последующего детектирования посредством взаимодействия с флуоресцентным красителем и регистрации излучения оптическими системами.

Через неделю после проявления первых симптомов лихорадки у больных начинается стадия обильных кровотечений. Вирус Эбола вызывает некоторое снижение свертываемости крови, что в условиях жизни африканских народов в естественном ареале распространения инфекции может провоцировать сильные кровотечения в желудочно-кишечном тракте из-за особенностей слизистых оболочек тонкого и толстого кишечника в десяти процентах случаев, а обильное кровотечение из прочих слизистых — практически в каждом втором. Это приводит к наличию крови в рвоте, кашле и стуле, что многократно повышает заразность заболевания [4].

Как же трактовать частоту появления кровоизлияний? С точки зрения чистой статистики, одна десятая численности — небольшое количество, однако это потенциальные три сотни человек при многотысячной вспышке, подобной той, что была последней в ДРК на текущий момент, которые могут истекать кровью на улице, загрязнять предметы зараженной кровью и разносить инфекцию по округе. Слоняясь в умирающих деревнях, они могут неумышленно распространить вирус на людей, остановившихся с целью помочь и облегчить страдания кажущегося раненным измученного африканца. Инкубационный период болезни вполне может позволить таким туристам покинуть очаг эпидемии.

Именно этот обзор привлек внимание и вызвал оправданное беспокойство нескольких групп эпидемиологов, в том числе американских, к опасности заболевания, возбудитель которого был быстро отнесен к первой группе патогенности.

Рисунок 5. Карта распространения вируса Эбола во время вспышки в 2013–2016 годах.

Текущая обстановка в регионах распространения заболевания остается напряженной: вспышка 2018–2019 годов окончилась при поддержке экспериментальных вакцин как на основе модифицированной ДНК, содержащей гены нуклеопротеинов и гликопротеинов вируса Эболы, так и посредством наиболее свежих на тот момент разработок — векторных вакцин на основе рекомбинантных вирусов .

Параллельно с этим больным оказывалась симптоматическая медицинская помощь в полевых госпиталях и предоставление гуманитарной помощи для находящихся на карантине пострадавших стран. К несчастью, испытания и лечение больных сопровождались вооруженными нападениями на госпитали из-за продолжающейся гражданской войны в ДРК, что неоднократно подрывало миссию медиков и поиск эффективного лечения заболевания и тестирования противовирусных препаратов [8].

Что же такое Инмазеб?

Данный трехкомпонентный препарат состоит из натуральных человеческих специфических антител, которые взаимодействует с гликопротеинами вируса Эбола и блокируют его внедрение в клетки человека, что способствует снижению скорости репликации вирусных частиц и уменьшает тяжесть течения заболевания [10]. В сочетании с имеющимися протоколами лечения болезни, вызываемой вирусом Эбола, это значительно увеличивает эффективность терапии.

Антитела — это крупные глобулярные белки плазмы крови, выделяемые плазматическими клетками иммунной системы и предназначенные для нейтрализации клеток патогенов (бактерий, грибов, многоклеточных паразитов) и вирусов, а также белковых ядов и некоторых других чужеродных веществ. Каждое антитело распознает уникальный элемент патогена, отсутствующий в самом организме, — антиген, а в пределах данного антигена — определенный его участок. Связываясь с антигенами на поверхности патогенов, антитела могут либо непосредственно нейтрализовать их, либо привлекать другие компоненты иммунной системы, чтобы уничтожить чужеродные клетки или вирусные частицы.

Для нейтрализации перечисленных выше патогенов организмом вырабатывается смесь антител, направленных на специфическое связывание с инородными веществами, однако в ряде случаев, а именно — при создании медицинских препаратов узкого спектра действия требуется выделить один компонент из настоящего сонма различных белков, продуцируемых клетками иммунной системы с весьма ограниченным сроком жизни.

Рисунок 6. Строение и типы антител с указанием структурно значимых участков.

О потенциально успешном применении моноклональных антител сообщалось во время ранних клинических препарата ZMapp для лечения лихорадки Эбола [16], и хотя его эффективность не была полностью подтверждена, именно усилия создателей данного лекарственного средства и несколько спасенных жизней показали один из возможных путей борьбы с данной инфекцией. Так начались поиски эффективного типа антител для подавления или ослабления вируса с целью облегчения течения болезни и ее лечения.

Впервые препарат REGN-EB3 был применен в качестве экспериментального лечения во время вспышки заирского эболавируса в 2018 году как на взрослых пациентах, так и на детях параллельно с проведением третьей части клинических испытаний препарата [17]. Согласно данным предварительных исследований, рекомендуемая дозировка для каждого компонента препарата составила 50 мг/кг, однако по завершении вспышки и сбора данных рекомендуемая дозировка была поднята до 100 мг/кг. Препарат разводят перед применением и однократно вводят пациенту внутривенно [18].

Научная сторона исследований

Препарат REGN-EB3, состоящий из антител атолтивимаб (REGN3470), мафтивимаб (REGN3479) и одесивимаб (REGN3471), показал высокое сродство к гликопротеинам вируса Эболы как in silico — при моделировании его активности путем молекулярного докинга, — так и in vivo — при испытании на животных и на людях. Данные электронной микроскопии показали, что при одновременном применении трех типов антител, их связывание с гликопротеином происходит на различных участках, что полностью изменяет свойства белка [18].

Антитела группы атолтивимабов и мафтивимабов успешно нейтрализовали псевдовирусные частицы (клетки, снабженные гликопротеинами вируса Эболы) при сравнительно небольших концентрациях в крови, однако применение одного одесивимаба имело несколько меньший эффект, несмотря на его наибольшее сродство к белковой структуре антигена. Одновременное применение препарата, содержащего все три группы антител, показало полную защиту подопытных животных от летального исхода на пятый, восьмой и одиннадцатый день течения болезни в сравнении с контрольной группой, которой препарат не вводили [18], [19]. Последовательное изучение влияния дозировок препарата на эффективность лечения показало, что минимальная эффективная доза в 100 мг/кг является наименьшей для лучшего контроля за симптомами инфекции [19].

В ходе клинических испытаний препарата, проведенных во время вспышки 2018–2019 годов в ДРК, было обнаружено снижение средней летальности с 50 до 27% и уменьшение общей вирулентности патогена в ходе мутаций в естественной среде обитания, что, несомненно, показывает эффективность препарата в лечении заболевания, однако все еще предполагает комбинированную терапию для достижения наилучшего результата с минимальным количеством летальных исходов.

Обнаруженные во время клинических испытаний побочные эффекты от применения препарата REGN-EB3 включали в себя лихорадку, озноб, тахикардию, учащенное дыхание и другие симптомы (рис. 6), характерные для геморрагической лихорадки Эбола средней тяжести. Полное описание свойств и особенностей представлено на странице 177 опубликованного отчета [9].

Дальнейшие планы

Согласно данным Национальной библиотеки медицины США, протокол клинических испытаний NCT03576690 был одобрен к проведению 14 октября 2020 года, и по настоящее время проводится проверка препарата для лечения болезни, вызываемой заирским эболавирусом, в рамках расширенных клинических испытаний. К исследованиям допускаются люди всех возрастов и полов, которые имеют положительный результат ПЦР-теста и не обладают противопоказаниями к применению представленного протокола лечения геморрагической лихорадки Эбола. Также стоит отметить разрешение от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США на включение в перечень допущенных до тестирования субъектов беременных женщин, инфицированных вирусом Эбола.

Несмотря на наличие вакцины от болезни, вызываемой вирусом Эбола у многих стран мира, считается, что ей необходимы дополнительные клинические испытания на людях. Параллельно с этим проводятся расширенные клинические исследования препарата моноклональных антител для терапии больных людей. Всё вместе это отражает стремление ученых к созданию не только средств для предотвращения поражения людей этим смертельно опасным вирусом, но и способов лечения для лиц в зоне риска, а именно — жителей Западной Африки, находящихся далеко от пунктов медицинской помощи. Создание единого комплекса мер по противодействию лихорадке Эбола может стать одним из ключей, необходимых жителям африканских республик для дальнейшего развития в неблагоприятных условиях жизни.

Обзор

Пережившей лихорадку Эбола медсестре Мвамини Кахиндо не нужно облачаться в защитный костюм, чтобы ухаживать за зараженными вирусом детьми.

Лечебный центр в Бутембо, Демократическая Республика Конго; фото сайта CBC.ca.

Автор

Редакторы

Партнер номинации — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.

Генеральный партнер конкурса — международная инновационная биотехнологическая компания BIOCAD.

Насколько быстро вирусный возбудитель может распространиться по миру, мы наглядно убедились в 2020 году: полгода не пройдет, а заболевшие будут уже на всех континентах! Если он к тому же отлично передается контактным путем через бытовые предметы и от него в среднем умирает более 50% людей — перед вами идеальный кандидат в убийцу миллионов! Вирус Эбола (рис. 1) именно такой: проникает в организм через поврежденную кожу или слизистые, быстро распространяется через контактных и в среднем убивает 65% зараженных (количество погибших варьируется от 25% до 90% — рис. 2) [1], [2].

Рисунок 1. Вирус Эбола (Ebolavirus) — РНК-содержащий вирус из семейства Filoviridae (филовирусов), в котором соседствует с вирусами Марбург (Marburgvirus) и Лловиу (Lloviu cuevavirus). Вирусные частицы филовирусов имеют нитевидную (филаментоподобную) форму. Как у многих других возбудителей, у Ebolavirus есть несколько разновидностей (подтипов): Бундибуджио (BDBV), Заир (ZEBOV), Рестон (RESTV), Судан (SUDV), Таи Форест (TAFV). Наиболее опасным для людей является ZEBOV [1]; случаев заражения или летального исхода от RESTV (обнаружен в Китае и на Филиппинах) не было [2].

Рисунок 2. Распределение смертности во время основных вспышек лихорадки Эбола (данные указаны в хронологическом порядке; цифрами обозначено количество вспышек в данной стране). Слева: мужчина с ребенком с симптомами лихорадки Эбола ожидают прием в клинику в Монровии, Либерия.

Не ходите, дети, в Африку гулять

История лихорадки Эбола (по крайней мере та, которая известна нам) началась в 1976 году. В тот год болезнь унесла жизни нескольких сотен человек в Заире (280 погибших) и Судане (151).

Сейчас Заир называется Демократической Республикой Конго (ДРК).

Нулевым пациентом (index case, patient zero) называют первого человека, заразившегося данным возбудителем. Его не всегда можно считать пациентом, то есть обратившимся за медицинской помощью, так как нельзя исключить бессимптомное течение болезни. Однако в большинстве случаев именно он становится тем, от кого по цепочке заражаются остальные.

Несмотря на то, что в Ямбуку была небольшая клиника — госпиталь, курируемый бельгийской католической миссией (рис. 3), — речь идет о глухой африканской провинции, более чем в 1000 км от столицы. В клинике практиковали монахини, не имевшие медицинского образования, и местная медсестра. Из медикаментов и инструментов там было несколько шприцев, вакцины, жаропонижающие, витамины, физраствор и средства от малярии. Именно туда в конце августа 1976 года и обратился недавно вернувшийся из отпуска, в котором охотился на лесных животных, учитель Локела по поводу плохого самочувствия и температуры [3].

Рисунок 3А. Деревня Ямбуку и местная клиника (1976 год).

Рисунок 3Б. Сотрудники бельгийской миссии, жизни которых унесла лихорадка Эбола.

Рисунок 3В. Запись в дневнике миссии, описывающая случай Локелы; журнал с записями о пациентах клиники в Ямбуку.

Осмотрев его, сестры неуверенно предположили малярию и начали лечение инъекциями хлорохина. Сначала это подействовало — симптоматика на некоторое время ослабла; однако через несколько дней жена Локелы пришла в госпиталь с просьбой о помощи. Сестры поспешили в хижину и воочию убедились, что это точно не малярия: Мамбало лихорадил и истекал кровью, его периодически рвало. Облегчить его страдания сестры не смогли, и в начале сентября 1976 года он умер в агонии.

После похорон, казалось, всё пришло в норму, все были здоровы. Однако вскоре жена, теща, сестра, дочь и некоторые друзья Локелы, присутствовавшие на похоронах — всего 21 человек, — обратились в клинику с похожими симптомами. 18 из них скончались.

Колдовство, недоверие и страх: как заражаются смертельной лихорадкой

Считается, что носителями Ebolavirus являются фруктовые летучие мыши из семейства Pteropodidae (Hypsignathus monstrosus, Epomops franqueti и Myonycteris torquata [3]), а переносчиками могут быть шимпанзе, гориллы, лесные антилопы и дикобразы, мясо которых люди употребляют в пищу. Вирус распространяется через контакт с кровью, выделениями, жидкостями и органами зараженных животных или человека, а потом через поврежденную кожу или слизистые передается соплеменникам, родственникам, друзьям, врачам. В плане заражения большую опасность представляют бытовые предметы (особенно загрязненные физиологическими жидкостями больных) и мертвые тела. А так как речь идет об Африке, то умершие играют не последнюю роль.

Вспышка развивалась стремительно — ничего не подозревая о смертельной угрозе, жители Ямбуку и пациенты клиники курсировали между деревнями. Позже сотрудники ВОЗ установят, что практически все инфицированные либо получали инъекции медикаментов, либо были в тесном контакте с заболевшими [4]. Заразились и умерли 11 из 17 сотрудников клиники (рис. 4), в том числе медсестра и две монахини-бельгийки (когда их перевели в столичный госпиталь, там возник еще один очаг, но его быстро локализовали) [4].

Рисунок 4. Умершие от лихорадки Эбола сотрудницы клиники в Ямбуку и медсестра

15 сентября 1976 года в Ямбуку был направлен местный врач Нгои Мушола, который написал в отчете, что люди мрут от неизвестной болезни, и ни один из практикуемых методов лечения не дает результата. Это стало первым официальным описанием лихорадки Эбола. 30 сентября клиника в деревне закрылась. В надежде получить медицинскую помощь, заболевших начали отвозить в близлежащие деревни. В итоге вспышкой оказались охвачены 55 из 550 деревень, жители которых были проверены в ходе расследования (рис. 5) [4].

Эбола не щадила никого: сильные и слабые, молодые и старые, женщины, мужчины, дети — заражались все. Однако у вспышки в Ямбуку была одна особенность: наибольшая заболеваемость наблюдалась среди молодых женщин 15–29 лет. Это связывают с тем, что рассадником инфекции стала клиника: женщины (в том числе беременные) заражались через плохо продезинфицированные шприцы. Трагичность ситуации заключалась в том, что многие из них не нуждались в этих уколах — сестры практиковали инъекции витаминов в дородовом отделении.

Рисунок 5А. Посещение группой наблюдения одной из деревень в окрестностях Ямбуку (1976 год).

Рисунок 5Б. Для того, чтобы отследить распространение вируса, сотрудники команд наблюдения рисовали карты и отмечали на них каждую деревню, которую посетили.

Рисунок 5В. Забор крови у местных жителей и исследование образцов в лаборатории католической миссии (Ямбуку, 1976 год).

Рисунок 5Г. Один из сотрудников команды наблюдения Гвидо ван дер Гроен у своего гибкого настенного изолятора, Ямбуку (1976 год).

Когда это выяснилось, ВОЗ установила строгий карантин. Вспышку локализовали; последняя смерть была зафиксирована 5 ноября 1976 года [4], и целых 19 лет (вплоть до 1995 года) об Эболе, кроме одного смертельного случая в 1977 году, в Заире не слышали.

Расследование вспышки в Ямбуку привело ВОЗ в Южный Судан, где в ноябре 1976 года распространялась аналогичная болезнь (заразились 280 человек, 151 скончался). Судя по всему, первым заболевшим был один из кладовщиков хлопчатобумажной фабрики [1]. Сначала сотрудники ВОЗ предположили, что оба очага связаны между собой через миграцию или торговлю [4], однако позже выяснилось, что штаммы были разными, и, следовательно, очаги — тоже [3].

Нулевые пациенты некоторых из последующих вспышек Эболы

Рисунок 6А. Информационная кампания про опасность заражения лихорадкой Эбола в Конакри, Гвинея.

Рисунок 6Б. Медсестру из Шотландии Паулину Кафферкей, бывшую волонтером в Сьерра-Леоне, перевозят из Глазго на лечение в Лондон после того, как у нее обнаружили лихорадку Эбола.

История лихорадки Эбола — это история о том, как люди, презрев опасность, продолжают жить по старинке и не хотят менять свои привычки (рис. 6). Врачей это тоже касается — зачастую вирус распространялся именно через зараженных медработников.

От Эболы до ковида

Рисунок 7. История разработки вакцин против лихорадки Эбола [1], [9], [10].

иллюстрация автора статьи

Видео 1. Как работают векторные вакцины.

В конце декабря 2015 года российский Минздрав одобрил две вакцины против лихорадки Эбола Центра им. Гамалеи (обе формируют иммунитет к гликопротеину GP — поверхностному белку Ebolavirus, то есть несут ген, запускающий его синтез):

С клиническими исследованиями в отношении MERS связаны определенные трудности, так как со времени вспышки 2014 года (662 случая), этим вирусом заболевают не более 100–200 человек в год, поэтому набрать достаточное количество участников III фазы сложно.

Секрет фирмы — клинические исследования российских вакцин

Рисунок 8. Вероника Скворцова с российскими вакцинами против лихорадки Эбола (2016 год).

головная боль;
боль в месте введения;
слабость и чувство усталости.

по результатам анализа реакции вирусной нейтрализации, на 28 день после полного курса вакцинации у 93,1% добровольцев были обнаружены нейтрализующие антитела со средним титром 1:20.
Стимуляцию клеточного иммунитета оценивали на основании выделения мононуклеарными клетками гамма-интерферона (позитивный результат был у всех добровольцев на 42 день исследования).

Получается, что у 84 человек 18–55 лет, проживающих в России, вакцина показала близкую к 100% эффективность (по крайней мере, в отношении стимуляции гуморального и клеточного иммунного ответа). Повторился ли этот впечатляющий результат во время испытаний в Гвинее, неизвестно.

От Zabdeno/Mvabea до Janssen (векторные вакцины от Johnson & Johnson)

Векторная вакцина Johnson & Johnson против лихорадки Эбола уже получила одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМА) для применения в ЕС и находится на рассмотрении ВОЗ. От противоковидной Janssen она отличается генетической начинкой, количеством доз и одним из векторов:

Janssen — однодозовая вакцина на Ad26, несущая ген шиповидного белка коронавируса SARS-CoV-2;
Zabdeno/Mvabea — двухдозовая вакцина на Ad26 (Ad26.ZEBOV) и модифицированном вакцинном вирусе оспы Анкара (MVA-BN-Filo) с геном, кодирующим поверхностный белок GP.

Клинические испытания Zabdeno/Mvabea проходили в Европе, ДРК, Танзании и Руанде. Во время вспышек лихорадки Эбола 2018–2020 годов в ДРК и Руанде ею привили более 50 000 человек. Согласно данным на 4 июня 2021 года, хотя бы одной дозой этой вакцины привиты 235 000 человек.

Единственная и неповторимая Ervebo от MSD (rVSV-ZEBOV)

Рекомбинантная векторная вакцина на основе вируса везикулярного стоматита Ervebo — самая успешная на сегодняшний день разработка, которую применяли во время эпидемии 2014–2016 годов в Африке (рис. 9). И создали ее отнюдь не в недрах MSD (Merck & Co., Inc.)! Первоначально над ней работали ученые из Агентства общественного здравоохранения Канады, дорабатывали — в небольшой компании NewLink Genetics, и только потом права перешли к американской MSD (Merck & Co., Inc.). Первые фазы клинических испытаний Ervebo на здоровых взрослых начались в 2014 году. Они проходили в ЕС, Кении, Габоне и США. Предварительные результаты III фазы в Гвинее показали, что вакцина высокоэффективна при стратегии кольцевой вакцинации [19].

При кольцевой вакцинации выявляют всех пациентов с лихорадкой Эбола и составляют круг их общения — членов семьи, родственников, соседей, коллег, друзей. Каждого человека из этого круга необходимо привить. На эффективность кольцевой вакцинаций влияет не только наличие достаточного количества вакцины — в Африке проблемы возникают на каждом шагу: отсутствие электричества, что приводит к необходимости использовать специальные холодильники; труднодоступность многих поселений; гражданская война в ДРК и др.

Рисунок 9A. Молодой жительнице провинции Гоме (ДРК) делают прививку от лихорадки Эбола.

Рисунок 9Б. Жители провинции Монровия (Либерия) празднуют признание Либерии свободной от лихорадки Эбола, 2015 год.

Благодарю врача-биофизика Кирилла Скрипкина за помощь в подготовке статьи.

Новость

Автор

Редакторы

Куратор рубрики — Антон Гопка, основатель компании Atem Capital.

Сейчас прошел уже месяц с официального заявления правительства ДРК о новых случаях заражения вирусом Эбола.

С начала вспышки лихорадки Эбола на 7 июня зафиксировано 59 случаев заболевания: 38 подтверждено лабораторными анализами, 14 — возможные случаи, 8 — предполагаемые (используется такая классификация, поскольку не у всех лабораторно подтвердили наличие вируса, но симптоматика заболевания совпадала с вирусным заражением. Например, некоторые скончались до объявления вспышки инфекции, и причина смерти на тот момент не была установлена. 27 заражений из 59 закончились смертью пациента. Среди инфицированных есть и работники здравоохранительной системы, двое из которых скончались от вируса. За обновлением отчетности можно следить на сайте ВОЗ, последний отчет пока датируется 5 июня.

Рисунок 1. Географическое распространение лихорадки Эбола в Демократической Республике Конго на 30 мая, по данным ВОЗ. Красным выделена доля лабораторно подверженных случаев, оранжевым — возможные, желтым — предполагаемые (см. текст).

Что надо знать о геморрагической лихорадке Эбола?

Рисунок 2. Вирус Эбола

Текущая ситуация в Демократической Республике Конго

«Последняя вспышка лихорадки Эбола в ДРК 2017 года произошла в очень отдаленном районе, что уменьшило риск распространения вируса, — сравнивает Джессика Илунга нынешние и предпоследние случаи инфицирования вирусом. — Медицинские работники в Ликати сделали все возможное, чтобы не заразиться самим.

«В большинстве случаев люди, которые не затронуты непосредственно, склонны недооценивать значимость и опасность вируса, — продолжает рассказывать Джессика Илунга „Биомолекуле“ о своих наблюдениях. — Несмотря на то, что наша страна борется с лихорадкой Эбола с 1976 года, подавляющая часть населения совсем не обязательно знает, как передается вирус и как лучше защитить себя от него. Работая на местах, я заметила, что многие остаются немного равнодушны и продолжают жить своей обычной жизнью.

Начало использования вакцин сильно повлияло на пострадавшие общины: это дало надежду, что никто из них больше не умрет от вируса Эбола.
Джессика Илунга

Спасительная вакцина

Что же это за вакцина, которая стала лучом надежды для населения, и разумно ли давать ее людям, ведь она еще официально не одобрена?

Рисунок 3. Вакцинация от вируса Эбола в ДРК

Наконец, rVSV-ZEBOV необходимо хранить при температуре между −60 и −80 °C. Вакцинации проводят не в крупных городах, а в отдаленных от центров поселках, до которых вакцину еще надо довезти. Более того, как сообщает BBC, электроснабжение в стране не очень надежно. Оба эти фактора затрудняют хранение препарата в надлежащих условиях.

Действительно экспериментальное лечение

Помимо вакцины от Merck идет речь и об использовании действительно экспериментальных препаратов. Nature посвятила отдельную статью обсуждению применения антител ZMapp (коллаборация Mapp Biopharmaceutical, LeafBio (США), Defyrus (Канада), правительства США и Агентства общественного здравоохранения Канады PHAC) и двух антивирусных препаратов: T-705 (Toyama Chemical, Япония) и GS-5734 (Gilead Sciences, США). Ни для одного из них не удалось доказать снижения риска смерти от лихорадки Эбола — но не потому, что препараты плохие или опасные. Причина в том, что во время исследований ученые не успели набрать нужного количества добровольцев — предыдущая эпидемия закончилась раньше.

В итоге, как заявила ВОЗ 6 июня, Этический комитет ДРК одобрил использование пяти экспериментальных препаратов в стране, среди которых Zmapp, GS-5734, mAb114 и REGN (Regeneron Pharmaceuticals). Пациенты должны будут подписать информированное согласие на их прием, а врачи будут тщательно контролировать все последствия применения лекарств.

«В ДРК, как и в других странах, существует ряд строгих правил по применению экспериментальных препаратов, — комментирует Джессика Илунга, пресс-секретарь Министерства здравоохранения страны. — У нас есть научный и этический комитеты, которые одобряют использование любых экспериментальных препаратов. Наши собственные конголезские эксперты были первыми, кто открыл вирус Эбола, и они постоянно работают над созданием новых инновационных методов борьбы с ним.

Победа?

Несомненно, с сегодняшней вспышкой лихорадки Эбола удается справляться гораздо успешнее, чем в предыдущие разы. Это отмечают все, включая Тедроса Аданома Гебрейсуса из ВОЗ. Даже диагностировать вирус новейшими методами сейчас можно за несколько часов, а не дней, как раньше [15].

«За последние дни число новых предполагаемых случаев резко сократилось, а это положительный знак, — делится с „Биомолекулой“ Джессика Илунга. — Международное сообщество быстро мобилизовало силы вокруг ДРК, чтобы помочь как можно быстрее сдержать вспышку. Всего за два дня правительству удалось собрать все средства, необходимые для финансирования плана реагирования на заражение вирусом Эбола.

Джессика также отметила, что экономика страны не пострадала от всплеска заболевания.

Хотелось бы верить, что, как в классических преданиях о борьбе, история закольцуется, и первая важная победа над вирусом Эбола случится в той же стране, в которой он и был обнаружен. Тем не менее нельзя считать, что теперь с подобными масштабными эпидемиями покончено.

Как пишет ВОЗ, нужно повышать эффективность мер борьбы с вирусом, вовлекать в борьбу все общество, улучшать отслеживание потенциальных контактов заразившихся и активно выявлять новые случаи геморрагической лихорадки. Также, чтобы не допустить дальнейшего распространения инфекции, необходима координация усилий стран в центральной Африке [16].

Обзор

Фотография жизнерадостного молотоголового крылана, потенциального переносчика вируса Эбола.

Автор

Редакторы

Партнер номинации — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.

Генеральный партнер конкурса — международная инновационная биотехнологическая компания BIOCAD.

Рисунок 1. Информационный плакат о вирусе Эбола.

Рисунок 3. Крылан молотоголовый, естественный носитель вируса Эболы.

Рисунок 4. Две медсестры около кровати с больным лихорадкой Эбола. Позднее пациент скончался.

Рисунок 5. Карта распространения вируса Эбола во время вспышки в 2013–2016 годах.

Что же такое Инмазеб?

Рисунок 6. Строение и типы антител с указанием структурно значимых участков.

Научная сторона исследований

Дальнейшие планы

Читайте также: