Вирус герпеса и шизофрения

Обновлено: 28.03.2024

В те же 20-е годы (после кровавой бани) нашу планету охватила эпидемия летаргического энцефалита, которая на долгие годы завладела вниманием психиатров, прежде всего в связи с кататонией, которая в эру психофармакологии как-то сошла на нет. На этом примере и Гудл (1932) высказался о вирусной природе многих психических заболеваний. Точно также знакомство с таежным энцефалитом (клещевым) и его психическими проявлениями, в частности латентными, послужило основанием для длинного хвоста, преимущественно иммунологических исследований от 30-х гг. до наших дней (А. Н. Шоповал, 1961; О. А. Васильева, 1991, 1992). Аналогичные замечания касаются СПИДа.

В 1948 г. Г. Ю. Малис, путем исключения микробиологических попыток, пришел к заключению, что шизофрения вызывается фильтрующимся вирусом. Собственных данных у него не было, только косвенные или иммунологические (1959). В том же году H. Baruk острый бред отнес к нейровирусной инфекции. Сотрудники Г. Ю. Малиса И. И. Рыбак и др. (1960) продолжили работы с кровью больных шизофренией.

Примером этого могут служить необычные вирусы — прионы, состоящие из инфекционного белка с молекулярной массой 27-30 кД. Прионы не содержат нуклеиновых кислот, чем и отличаются от канонических вирусов. Они являются возбудителями, так называемых, подострых трансмиссивных губкообразных (спонгиоформных) энцефалопатий человека (куру, болезнь Крейцфельда-Якоба, которую К. Гайдушек назвал вирусной деменцией) (1989, гл.33, с.383), а также синдром Герстмана-Штреуслера и амиотрофический лейкоспонгиоз), а у животных: скрепи, трансмиссионная энцефалопатия норок, хроническая изнуряющая болезнь неволи оленя и лося, губкообразная энцефалопатия коров (В. А. Зуев, 1988). Оказалось, что ген, кодирующий прионовый белок, содержится в ДНК здоровых особей. Это напоминает ситуацию с онкогеном, который находят и у здоровых. Медленная инфекция прионовой природы обусловлена возможностью активации кодирующего гена. Оказалось, что внесенный извне прион обладает активирующим действием (Прузинер С. Б., 1984). Именно такие взаимоотношения вирусов с организмом помогают понять и проблему эндогенных вирусов (В. И. Агол, 1976). Приняв феномен наследуемых, эндогенных вирусов можно пересмотреть всю концепцию пресловутых функциональных психозов.

Все это касается не только шизофрении. В 1988 г., в протоколах национальной академии США появился доклад группы авторов (Sacchi N., et al.) где утверждается, что ген ETS-2 (аналог гена ets ретровируса Е-26 эритробластоза цыплят), который локализован у человека в 21 хромосоме, предположительно вовлечен в патогенез болезни Альцхаймера и синдром Дауна. Однако исследование структуры этого локуса у больных пресенильной деменцией никаких изменений состава ДНК (перестройки, дупликации), выделенной из фибробластов клеток головного мозга семейной и спорадической болезни Альцхаймера выявлено не было. Авторы считают, что отсутствие структурного дефекта опровергает этиологическое значение исследованного гена. Нам важен факт его аналогии с эндогенным онкогеном ретровируса. Но вирусные антигены выявить также не удалось (Narayan О., 1975). В 1988 г. G. K. Wilcok выявил антитела к 7 типам вирусов при болезни Альцхаймера. Однако К. Гайдушек (1989) не смог выделить неканонические вирусы всеми каноническими методами классической вирусологии. Вопрос о роли персистенции вирусов в сенильном мозге открыт, несмотря на авторитет нобелевского лауреата.

Привлекает внимание гриппозная персистентная инфекция, полученная на мышах в лаборатории В. А. Зуева 1988 и в 1991; Tentsov Y. Y., Zuev V. A. et al.). У детей с отставанием развития (В. А. Зуев, Ю. Ю. Тенцов и др., 1990), причем молекулярновирусологически (генетически). Аналогичные представления и у Torrey E. P. et al. (1988) из Балтиморской группы занятой психовирусологией, несмотря на высокий авторитет К. Тайдушека (ниже). Все своеобразие гриппозной инфекции станет очевидным в связи с исследованием вирусологии эпилепсии. Что до патогистологического исследования олигофренов (П. Б. Казакова, см. монтаж), то данные об этиологии при них отсутствуют.

В 1991 г., в Лондоне вышел сборник под редакцией Квебекского профессора E. Kurstak о биологических факторах в психиатрии (здесь уже цитировались работы из этого издания). Как всегда, превалировали иммунологические работы, но встречались и психовирусологические. Наше внимание привлекли работы с ДНК цитомегаловируса и вируса герпеса (Moises H. W., Rajcani J. et al., 1991). Мало обоснованными были попытки выявить этиологию шизофрении в эксперименте (Feenstra A. et al., 1991). Очень важна практически многозначительная работа J. D. Amsterdam et al. (1991) о подавлении карбонатом лития герпес-энцефалита. Влиянием микроэлементов на геном интересуются ныне и психофармакологи. Ch. Barr, C. A. Mednik (1991) останавливаются на вирусной инфекции (!) у престарелых больных шизофренией (известно, что в старости вирусы активируются, депрессируются) (М. Канунго, 1982). Сейчас появляются публикации по ретровирусам, особенно ВИЧ, наше внимание привлекла их нейротропность (Pare W. P. et al., 1992; M. P. Naer et al., 1991; Rasheed S., 1991).

Английские ученые G. R. Taeler et al. Еще в 1985-86 гг. провели молекулярную гибридизацию ДНК цитомегаловируса в мозге умершего от хореи Гентингтона и шизофрении (Aulakh G. S. et al., 1981; Carter G. J., 1987). В 1988 г. аналогичную работу опубликовали Moises H. W. et al. Rajeshi J. et al., (1991) тоже самое осуществили с вирусом герпеса в 18 биоптатах мозга и постмортальном материале в 26-ти блот гибридизации, обнаружив последовательности в 17 % и 15 % в контроле соответственно. Трудно после этого говорить об этиологическом значении вируса герпеса при шизофрении. Amsterdam J. D. et al. (1985) обсуждают роль вирусов в этиологии аффективных расстройств, а 1992 (а, в) получают негативные результаты при исследовании мозга умерших больных шизофренией.

Таково состояние вопроса о психовирусологических исследований, часть из них будет приведена в других главах в связи с более новыми подходами.

Так понятие транспозон принадлежит молекулярной генетике (Стент Г., Кэлиндар Р., 1981) и означает перемещение блоков генов из одной хромосомы в другую, причем ограниченными с двух сторон противоположно ориентированными парами элементов. Существует мнение, что они аналогичны вирусным геномам. А ретровирусы? Последние уже выделяются в ретровирусологию и их относят к онковирусам (обзор под ред. Ф. Л. Киселева, ВИНИТИ, 1988; Ретровирусы… в патологии, Рига, 1989). Вспомним, что и СПИД осложняется онкогенными заболеваниями. Ретровирусы характеризуются наличием обратной транскриптазы (ревертазы) транскрибирующей РНК вируса в ДНК, который в виде провируса интегрируется в геном клетки (Wunderlich V., 1988). Это свойство характерно для эндогенных вирусов. Но эти вопросы так мощно разработанные в онковирусологии не нашли развития даже в нейроонкологии, не говоря уже о психовирусологии.

Является ли ключевым вопрос о нейро-(психо-) тропности вируса, т. е. о его приверженности мозговым структурам? На примере ВИЧ видно, что экзогенный ретровирус распространен по всему организму и мозге в частности. Так ставят вопрос и 12 соавторов Л. Е. Делизи (1987). История психиатрии учит обратному: есть болезни мозга, среди которых наиболее важна шизофрения, не менее, а более отчетливо это проявляется у атлетов, болеющих эпилепсией; атрофические процессы в старости их сенильным церебральным амилоидозом без всяких (или редких) проявлений висцерального поражения этим этиологически неясным процессом. Не менее ярко болезнь мозга выступает при МДП, особенно после успехов литиевой терапии. С эндогенными вирусами дело может обстоять так, что генетически преформируются в мозговых структурах на самых ранних стадиях эмбриогенеза,

когда идет бурное митотическое размножение нейробластов, облегчающих и интеграцию, и локализацию вирусного психогена. Поэтому строго говоря понятие нейро-вирулентность должно относиться лишь к экзогенным вирусам (бешенство, полиомиелит, болезнь Крейцфельда-Якоба). И все же остается неясным механизм и нейро-, и психотропности.

Медленные инфекции неминуемо ведут к смерти (В. А. Зуев, 1988). Этого нельзя сказать о психических болезнях. После, как оказалось, — временной, победы над туберкулезом они стали жить и умирать как здоровое население, несмотря на госпитализм, долгое пребывание в условиях психиатрических больниц. Больные эпилепсией и МДП и вовсе умирают вне поля зрения психиатрической службы. Сложнее вопрос о развитии маразма у больных гидроцефальной кахексией, у стариков, — здесь можно проследить центральный генез их смерти. А если смерть наступает, как обычно от пневмонии, то сопоставление с медленными инфекциями исключается прерванным процессом маразматизации.

Современная генетика (Айала Ф., Кайгер Дж., 1987) начинает свои знания с современной вирусологии. И это не случайность, а закономерность: исследование ведется с самого примитивного в природе генома, каковым является вироген. Выводы из постулата любой читатель может сделать сам. Вирусы не только нас окружают, но и являются частью нашего генома, наших клеток (С. Лурия, 1970, 1981).

Эпидемиологические исследования, казало бы, подтверждают роль вирусной инфекции в генезе шизофрении. Как вирусная инфекция матери ребенка во время беременности, так и перенесенные вирусные заболевания в возрасте до 5 лет заметно повышают риск заболевания шизофренией.

Пренатальная инфекция вирусного гриппа ведет к ограничению выделения нейронами вещества - реелина, регулирующего кортико-гиппокампальную миграцию нейронов, что, в свою очередь, сказывается на слабости тех структур мозга, которые поражаются шизофренией в первую очередь.

В настоящее время известно, что вирусная инфекция гриппа у новорожденных приводит в длительному изменению содержания катехоламинов в центральной нервной системе. Некоторые авторы описывают изменения после вирусной инфекции не только в системе катехоламинов, но и серотонинергической системе.

Особое значение в этиологии шизофрении придают вирусу герпеса (citomegalovirus) и токсоплазмоза (toxoplazma gondi), полагая что эти вирусные инфекции могут сыграть важную роль в манифестации шизофрении у людей, обладающих специфическим фенотипом.

Современные исследователи проявляют интерес к цитомегаловирусу, вирусу эпидемического паротита и парвовирусу, которые поражают разные структуры мозга.

Врачи обратили внимание на тот факт, что негативная симптоматика шизофрении напоминает ту клиническую картину, которая наблюдается при заболевании цитомегаловирусом.

При энцефалите, вызванном вирусом герпеса, в клинической картине на фоне повышения температуры звучат жалобы на головную боль. Могут появляться обонятельные и вкусовые галлюцинации, изменения личности и поведения. Клиническая картина отражает локализацию инфекционного поражения — вовлечение нижних и медиальных частей височных долей и орбитальной части лобных долей.

Вирусные заболевания, предположительно способствующие возникновению шизофрении:

  • Герпес и другие ретровирусы (герпес I и II типа, цитомегаловирус, вирус Эпштейн — Бара, Борна);
  • Токсоплазмоз;
  • Корь;
  • Краснуха;
  • Полиомиелит;
  • Ветряная оспа (опоясывающий лишай);
  • Мононуклеоз.

В круге инфекций, возможно, влияющих на генез шизофрении, вирусная инфекция кори, ветряной оспы, опоясывающего лишая, полиомиелита, вируса Эпштейн — Барра, мононуклеоза и даже общие респираторные инфекции, особенно те, которые возникают у матери больного шизофренией между 5 и 7 месяцами беременности.

Особый интерес вызывает вирус краснухи, затрудняющий процессы митоза нейронов, тем самым нарушающий процесс нормального развития мозга.

При шизофрении обнаружено повышенное количество антител, направленных против вирусов герпеса, Борна и эндогенных ретровирусов.

Нельзя исключить влияние на развитие шизофрении еще неопознанного вируса, отличающегося замедленным эффектом и тропизмом к нервной ткани мозга.

Вероятно, подобный вирус наиболее опасен для тех людей, которые имеют отклонения в иммунном статусе. При инфицировании таким вирусом возможны изменения иммунитета.

После иммунного ответа антигинпрезентирующими клетками становятся клетки микроглии, а активация микроглии косвенно указывает на наличие воспалительного процесса. Клетки микроглии взаимодействуют с Т-хелперными лимфоцитами, запуская развернутые иммунные реакции.

Перед началом острого эпизода обострения шизофрении в ликворе обнаруживается повышенный уровень противовоспалительных цитокинов.

Вирусные гипотезы генеза шизофрении допускают как прямое разрушающее нейроны влияние нейротропных вирусов, так и опосредованное.

Некоторые авторы полагают, что материнские цитокины во время инфекции переходят в мозг плода или запущенная в плоде иммунная реакция нарушает правильное развитие мозга.

Проведено исследование 74 больных шизофренией с разными типами течения (F20.01, F20.02 и F20.03 по МКБ-10), включающее определение параметров сывороточных антител к вирусам группы герпеса методом иммуноферментного анализа. Выявлены связи выраженности психопатологических симптомов со специфическими антителами больных, характерные для разных типов течения шизофрении.

В настоящее время герпетические инфекции занимают одно из ведущих мест среди вирусных заболеваний человека, участвуя в патогенезе разнообразных заболеваний (атеросклероз, онкологические заболевания и др.). Для герпес-вирусов характерны пожизненное персистирование в организме человека и патогенное воздействие в первую очередь на клетки кровеносной, нервной и иммунной систем. Вне активного периода вирус сохраняется в нервных ганглиях и клетках крови, при обострении заболевания наблюдается виремия, способствующая повышению проницаемости биологических барьеров [1]. ДНК герпес-вирусов способна встраиваться в геном человека и передаваться по наследству, с возможностью последующей активизации инфекционного процесса под воздействием экзогенных факторов [6]. Это дает основание предположить вероятность участия нейротропных герпес-вирусов в развитии шизофрении. Действительно, вирусной теории шизофрении более 100 лет [11], и в настоящее время накоплено значительное количество данных о связи шизофрении с вирусной и, в частности, герпетической инфекцией. Так, установлено наличие статистически значимой связи между шизофренией и заражением вирусом простого герпеса 2-го типа ВПГ-2 [21].

Таким образом, получено значительное количество данных, говорящих в пользу участия герпетической инфекции в развитии шизофренического процесса. Однако они носят незавершенный и фрагментарный характер.

Целью проведенного исследования явилось изучение взаимосвязей между уровнями сывороточных антител (АТ) к вирусам ВПГ-1, ВПГ-2, ЦМВ и ВЭБ и клиническими проявлениями шизофрении с различными типами течения заболевания.

Материал и методы

В исследование были включены 74 больных шизофренией. Клиническая диагностика шизофрении осуществлялась по критериям систематики НЦПЗ РАМН и МКБ-10. У 27 больных (1-я группа) была диагностирована приступообразно-прогредиентная шизофрения с тенденцией к переходу в непрерывное течение с сохранением редуцированной параноидной симптоматики в ремиссиях, стабильным или нарастающим дефектом (F20.00, F20.01 по МКБ-10), у 16 (2-я группа) - приступообразно-прогредиентная с ремиссиями более высокого качества с сохранением рудиментарных субпсихотических проявлений, стабильным дефектом (F20.02), у 31 (3-я группа) - рекуррентная с полными ремиссиями (F20.03). Для оценки тяжести психопатологической симптоматики дополнительно использовалась шкала BPRS. Ни у кого из изученных больных не выявлено тяжелых соматических заболеваний, органических заболеваний ЦНС, алкогольной и наркотической зависимости.

Характеристика выборки представлена в табл. 1.


Иммунологические исследования проводились в Клинике новых медицинских технологий "АрхиМед", сертифицированной для проведения серийных лабораторных анализов (лицензия № 50-01-000893), и включали определение уровня сывороточных IgM и IgG к ВПГ 1-го и 2-го типов, ЦМВ и ВЭБ методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с применением моноклональных антител. Использовались наборы фирмы "Вектор-Бест". Значения считались отрицательными при ОП ниже CutOf.

Контрольная группа включала 10 психически здоровых лиц, сопоставимых с основной выборкой по полу и возрасту, которые обратились в лабораторию "АрхиМед" для профилактического обследования.

Статистическая обработка данных проводилась методами непараметрической статистики, предназначенными для малых выборок в программе Statistica 6.0 для Windows (StatSoft, США). Связь между выраженностью клинических и иммунологических показателей определялась путем вычисления коэффициента ранговой корреляции Спирмена при уровне достоверности p≤0,05. Корреляционные связи вычислялись по количественным показателям иммунитета, независимо от того, превышали они референтные значения или нет. Оценка межгрупповых различий показателей АТ проводилась с использованием критерия Манна-Уитни для сравнения 2 независимых групп при р≤0,05, а также выполняется анализ доверительных интервалов (p=0,95) в предположении нормального закона распределения.

Результаты и обсуждение

Различия уровней АТ к герпес-вирусам между группами больных разными формами шизофрении оказались недостоверны.

Во всех группах, включая контрольную, значения IgM ко всем герпес-вирусам отличны от 0, что указывает на наличие активного инфекционного процесса [1]. Уровни IgM к ВПГ-2 и ВЭБ во всех группах больных оказались значимо выше, чем в контроле, что позволяет предположить связь ВПГИ-2 и ВЭБИ с шизофренией. Уровни IgG к ВПГ-1 и ВПГ-2 в 1-й, самой тяжелой группе больных оказались наиболее низкими. При наличии острой инфекции это можно трактовать, как проявление иммунного дефицита, что соответствует данным литературы о его наличии как к моменту манифестации шизофрении [8], так и задолго до него [12]. В пользу данного предположения говорят и наиболее высокие показатели IgG к ВПГ-2 у больных рекуррентной, наиболее легкой формой шизофрении (табл. 2). Повышенные относительно референтных значения IgG к ВПГ-1, ВПГ-2 и ВЭБ, наблюдающиеся во всех группах при ненулевых IgM, можно объяснить наличием инфекции [3, 19]. Корреляционный анализ показателей специфических АТ и BPRS выявил связи указанных параметров в каждой исследованной группе больных.


Корреляции 1-й группы (приступообразнопрогредиентная шизофрения с тенденцией к непрерывному течению) представлены в табл. 3.

Положительная направленность корреляций между антителами к разным герпес-вирусам (см. табл. 3) может свидетельствовать о синергическом взаимодействии вирусов и подтверждает известные экспериментальные данные о возможном взаимном усилении воздействия ряда вирусов на культуры ткани наряду с антагонистическим взаимодействием, уменьшающим цитотоксический эффект, у других [3]. Вместе с тем положительную корреляцию АТ к ВПГ-1, ВПГ-2 можно объяснить их частичным антигенным перекрытием в связи с наличием общих группоспецифических детерминант [7]. Положительные корреляции между IgM и IgG к ЦМВ, как и к ВПГ-1, могут отражать острую инфекцию, вызванную указанными вирусами. Положительная корреляция IgG к ЦМВ и ВПГ-2 может быть обусловлена наличием у каждого из этих вирусов своего иммуносупрессивного механизма.

В частности ЦМВ в процессе репликации поражает эндотелиальную и гладкомышечную ткань сосудов, а также микроглию и астроциты мозга [17, 18], которые осуществляют его иммунную защиту [16]. Таким образом, ЦМВ снижает иммунитет организма, в частности местный. ВПГ-2 снижает выработку интерферонов и нарушает функциональную активность и взаимодействие иммунокомпетентных клеток как между собой, так и с другими клетками организма [10]. Сочетание описанных взаимодополняющих механизмов иммуносупрессии создает благоприятные условия для персистенции обоих типов вирусов [5].

Корреляции специфических АТ (особенно IgM) с параметрами BPRS выявляют наличие связи продуктивных психопатологических расстройств с острой герпетической инфекцией. Избирательность этих связей можно соотнести с данными о наличии в головном мозге разных "мишеней" для различных герпес-вирусов. Так, если ЦМВ поражает церебральную сосудистую сеть, периваскулярные и перивентрикулярные зоны [14, 17, 18], то для энцефалитов, вызванных ВПГ-1 и ВПГ-2, характерно формирование очагов некроза в сером и белом веществе головного мозга. Для ВПГ-1 это асимметричное поражение височных, лобных, теменных долей, сильвиевой щели и островка [4], а для ВПГ-2 - преимущественно в коре височных долей [20].

Значение уровня IgM к ВЭБ и сопряженные с ним аффективные параметры шкалы BPRS образуют отдельный клинико-параклинический комплекс, отражающий острую ВЭБИ. О причинах отсутствия корреляций антител к ВЭБ с антителами к остальным вирусам в данной работе можно лишь предполагать. В частности, его можно связать с дезорганизующим влиянием указанного вируса на иммунный ответ, в том числе на выработку АТ [9]. Иным вариантом объяснения является несовпадение локализации патологических изменений в мозге, вызванных ВЭБ и остальными герпес-вирусами. Поскольку ЦМВИ развивается только на фоне иммуносупрессии [17], признаки ее активизации могут отражать иммунодефицитное состояние.

Таким образом, в 1-й группе больных (приступообразно-прогредиентная шизофрения с тенденцией к непрерывному течению) можно предполагать связь проявлений заболевания с двумя параллельными герпетическими инфекциями, локализованными в разных зонах мозга и сопровождающимися иммунодефицитом. Одна из них связана с ВПГ-1, ВПГ-2 и ЦМВ, вторая - с ВЭБ.

Корреляции показателей специфических АТ и BPRS во 2-й группе (приступообразно-прогредиентная шизофрения) представлены в табл. 4.


Данные табл. 4, как и табл. 3, могут отражать синергизм ВПГ-1 и ВПГ-2. Вместе с тем здесь, в отличие от табл. 3, представлена отрицательная корреляция между уровнями IgM к ВЭБ и ЦМВ, которая может свидетельствовать об антагонистическом взаимодействии соответствующих вирусов вследствие их конкуренции за внедрение в В-лимфоциты в фазе вирусемии [1, 9, 10]. Как и у больных 1-й группы, положительная связь показателей IgM и IgG к ВПГ-1 может отражать фазу их одновременной выработки при острой инфекции. Но в этой группе больных, в отличие от предыдущей, данные показатели не коррелируют с психопатологическими симптомами.

IgM к ВЭБ и ЦМВ образуют иной комплекс вместе с такими параметрами BPRS, как "подозрительность" и "напряженность", с большой долей вероятности говорящий в пользу связи клинических проявлений шизофрении у больных 2-й группы с острой ВЭБИ и ЦМВИ. Антагонизм ВЭБ и ЦМВ выявляется, помимо отрицательной корреляции их антител противоположными связями с параметрами BPRS.

Его можно объяснить конкуренцией за внедрение в клетки крови в условиях вирусемии или взаимным сдерживанием активности процесса при совпадении локализаций воспалительных очагов обоих вирусов в головном мозге.

Таким образом, во 2-й группе больных (приступообразно-прогредиентная шизофрения) полученные данные говорят о смешанной герпес-вирусной инфекции. Одним из возможных предположений могут быть 2 параллельных процесса с разной локализацией в головном мозгу. Острой инфекции синергичных ВПГ-1 и ВПГ-2 сопутствует локализованная в другом регионе мозга острая инфекция ЦМВ, развивающаяся на фоне ВЭБИ. Иным предположением может быть разница в этапах протекания ВПГИ и ВЭБИ с ЦМВИ. В пользу этого предположения может говорить наличие корреляций между АТ класса М и G к ВПГ-1 и ВПГ-2 при отсутствии корреляций с IgG к ВЭБ и ЦМВ. Кроме того, возможна неполнота выявления связей между исследуемыми параметрами в данной группе в связи с ее малочисленностью по сравнению с остальными (16 человек).

Корреляции показателей специфических антител и шкалы BPRS в 3-й группе больных (рекуррентная шизофрения) отражены в табл. 5.


В 3-й группе, в отличие от остальных, признаков синергизма вирусов герпеса не отмечено. Выявляется значимость для формирования клинической картины уровней АТ к ВПГ-2 и ВЭБ. Корреляции IgG и IgM к ВЭБ и связь IgM к ВЭБ с выраженностью клинических параметров "подозрительность" и "необычные мысли" говорят в пользу наличия в этой группе, как и в остальных, острой ВЭБИ. Наличие связи IgM к ВПГ-2 с целым рядом параметров BPRS говорит в пользу зависимости симптомов шизофрении от ВПГИ-2. Как и в предыдущей группе, отсутствие корреляций между уровнями АТ к разным герпес-вирусам предположительно можно объяснить несовпадением этапов течения разных инфекционных процессов. Иным объяснением может быть несовпадение очагов локализации ВПГИ-2 и ВЭБИ в головном мозгу.

Результаты проведенного исследования позволяют предполагать наличие связи между герпетической инфекцией и развитием шизофренического процесса. Разные типы течения шизофрении характеризуются различным спектром вовлеченных в развитие заболевания вирусов, их различным взаимодействием (синергическим, антагонистическим) и корреляциями между содержанием в сыворотке крови уровней специфических АТ к ним и выраженностью клинических симптомов. Тяжесть течения болезни, тенденция к снижению качества ремиссий соответствуют возрастанию количества герпес-вирусов, связанных с симптомами заболевания, их синергизму, а также выраженности иммунодефицита. Таким образом, выявленная закономерность может быть сопряжена с различиями общей и местной иммунной реактивности при разных формах шизофрении.

Полученные в ходе исследования результаты выявляют целесообразность продолжения исследований герпетической инфекции и особенностей целого ряда параметров общего и местного иммунитета у больных шизофренией.

Литература

1. Баринский И.Ф. Герпесвирусные инфекции - иммунодефицитные заболевания ХХI века // Актуальные проблемы герепесвирусных инфекций. - М., 2004. - С. 5-7.

2. Брусов О.С., Каледа В.Г., Коляскина Г.И. и др. Цитомегаловирусная инфекция как фактор формирования резистентности к лечению нейролептиками больных юношеского возраста с первым приступом эндогенного психоза // Психиатрия. - 2007. - № 4. - С. 62-71.

3. Гавришева Н.А., Антонова Т.В. Инфекционный процесс. Клинические и патофизиологические аспекты. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. - 282 с.

5. Диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных детей методом полимеразной цепной реакции: Метод. рекомендации для врачей. - Томск; Кольцово, 2000.

6. Зуев В.А. Многоликий вирус. Тайна скрытых инфекций. - М.: АСТ-Пресс, 2012.

7. Коломиец Н.Д и др. Герпетическая инфекция человека, вызываемая ВПГ 1/2 (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика). Уч.-метод. пособие. - Минск: Белмапо, 2008. - 41 с.

8. Коляскина Г.И., Брусов О.С., Секирина Т.П. и др. Иммунная система при юношеской шизофрении в момент первой манифестации заболевания // Сибир. вестн. психиатрии и наркологии. - 2008. - № 1 (48). - С. 22-26.

10. Меджидова М.Г. Выявление маркеров цитомегаловируса у новорожденных и детей раннего возраста. Развитие апоптоза при цитомегаловирусной инфекции in vitro: Автореф. дис. - канд. биол. наук. - М., 2005. - 26 с.

11. Ойфа А.И. Мозг и вирусы (вирусо-генетическая гипотеза происхождения психических заболеваний). - М.: Русский мир, 1999. - 190 с.

12. Орлова В.А., Михайлова И.И. Роль перинатальных вредностей в проявлении психопатологической симптоматики у больных шизофренией // Актуальные достижения европейской науки: Сб. - 2013. Рег. номер 141996.

13. Полетаев А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология. - М.: МИА, 2008. - 207 с.

14. Романов Ю.А. Структурно-функциональные особенности эндотелия человека в норме и при атеросклерозе: Дис. . д-ра биол. наук. - М., 2003. - 210 c.

15. Ушкалова Е.А. Генитальный герпес: этиология, патогенез, лечение // Фарматека. - 2004. - № 11(88). - С. 53-60.

16. Харченко Е.П., Клименко М.Н. Иммунная уязвимость мозга // Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. - 2007. - № 1.

17. Цитомегаловирусная инфекция. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика. Метод. пособие (утв. Комитетом здравоохранения Правительства Москвы 7 февраля 2001 г.)

18. Чикина Т.А. Диагностика, превентивная терапия сочетанной перинатальной патологии (ЦМВ-инфицирование, гипоксия мозга) у новорожденных и детей грудного возраста: Автореф. - канд. мед. наук. - 2007. - 137 с.

19. Шульженко А.Е., Зуйкова И.Н., Зуев Е.В. Современные тенденции диагностики и лечения простого герпеса // Доктор.ру. - 2011. - № 3 (62). - С. 15-21.

20. Энцефалит вирусный. Справочник по болезням. - 2012.

22. Dickerson F.B., Boronow J.J., Stallings C.R. et al. Reduction of symptoms by valacyclovir in cytomegalovirus-seropositive individuals with schizophrenia // Am. J. Psychiatry. - 2003. - Vol. 160, N 12. - P. 2234-2236.

23. Dickerson F.B., Stallings C.R., Boronow J.J. et al. Double blind trial of adjunctive valacyclovir in individuals with schizophrenia who are seropositive for cytomegalovirus // Schizophr. Res. - 2009. - Vol. 107, N 2-3. - P. 147-149.

24. Krause D., Matz J., Weidinger E. et al. The association of infectious agents and schizophrenia // World J. Biol. Psychiatry. - 2010. - Vol. 11, N 5. - P. 739-743.

25. Prasad K.M., Eack S.M., Goradia D. et al. Progressive gray matter loss and changes in cognitive functioning associated with exposure to herpes simplex virus 1 in schizophrenia: a longitudinal study // Am. J. Psychiatry. - 2011. - Vol. 168, N 8. - 822-830.

26. Prasad K.M., Watson A.M., Dickerson F.B. et al. Exposure to herpes simplex virus type 1 and cognitive impairments in individuals with schizophrenia // Schizophr. Bull. - 2012. - Vol. 38, N 6. - P. 1137-1148.

27. Rosenfeld M., Brenner-Lavie H., Ari S.G., Kavushansky A., Ben-Shachar D. Perturbation in mitochondrial network dynamics and in complex I dependent cellular respiration in schizophrenia // Biol. Psychiatry. - 2011. - Vol. 69, N 10. - P. 980-988.

28. Tedla Y., Shibre T., Ali O. et al. Serum antibodies to Toxoplasma gondii and Herpesvidae family viruses in individuals with schizophrenia and bipolar disorder: a case-control study // Ethiop. Med. J. - 2011. - Vol. 49, N 3. - P. 211-220.

29. Wang H., Yolken R.H., Hoekstra P.J. et al. Antibodies to infectious agents and the positive symptom dimension of subclinical psychosis: The TRAILS study // Schizophr. Res. - 2011. - Vol. 129, N 1. - P. 47-51.

30. Yolken R.H., Torrey E.F., Lieberman J.A. et al. Serological evidence of exposure to Herpes Simplex Virus type 1 is associated with cognitive deficits in the CATIE schizophrenia sample // Schizophr. Res. - 2011. - Vol. 128, N 1-3. - P. 61-65.

Второе наблюдение относится к мужчине, 54 лет, который остро заболел на высоте интенсивной административной работы, причем вначале он сознавал свое мозговое заболевание. Все же была поставлена (академиком Н.) фебрильная шизофрения. Вскрытие ничего не дало. Гистопатологически — острый менингоэнцефалит (вероятно, эпидемический) с выраженной полинуклеарной инфильтрацией (родственники были против люмбальной пункции). Диагноз стал — врачебной тайной.

Теперь, при интенсивной терапии нейролептиками произошел патоморфоз, что выразилось в смягчении патогистологической картины: набухание нейронов стало касаться лишь апикальных отростков пирамидный нейронов, скуднее и кровоизлияния. Трудность здесь в том, что при гипертермии (подъем температуры достигает более 40°) и сама может повлечь явления набухания. В эксперименте это было показано L. Omorokow (1918) при перегреве кроликов и крыс в термостате (А. И. Ойфа, В. Н. Клещинов, 1985). В последнем случае с ультраструктурным подтверждением тигролиза, лизиса РНП.

H. Ording et al. (1988) называют лихорадку злокачественной гипертермией. Есть мнение, что в гипертермии виновен галоперидол, по нашим наблюдениям это не так. Все же в ходе психофармакологической терапии такая реакция при побочном действии все же существует. Причем, в клинической картине часто превалирует нарушение сознания, что затрудняет разграничение с соматогенным психозом (А. С. Шмарьян, 1961). Задача прозектора-психиатра тоже не из легких в эру терапевтического патоморфоза:

суметь квалифицировать картину острой токсической энцефалопатии и… гипертермии. В бывшей больнице Кащенко встречались такие осложнения, но гистопатологический анализ был труден и требовал привлечения клинических данных, что до аллергии в мозгу (на коже это проще), то появление там эозинофилов, лимфоцитов и плазматических клеток, клеток-эффекторов (Н. Д. Беклемишев, 1986), не в эксперименте, а на секционном материале, — крайняя редкость и наблюдается никак не при нейролептической терапии, а — энцефалитах, особенно паразитарных. Предполагается, что лекарство, соединяясь с белком образует гаптен, обладающий антигенными свойствами, но в потоке психотропной терапии появление лимфоцитов в мозге было никак не большим, чем у психически здоровых (А. И. Ойфа, 1983). В мозгу у умерших на высоте нейролептической терапии наблюдался токсикоз различной выраженности, особенно у стариков со смертельной передозировкой (Galanes A. N. et al., 1989), о которой предостерегал Э. Я. Штернберг. Аллергия в мозгу — темная страница.

Высокая температура является основным фактором спонтанного выздоровления (или смерти…) при острой вирусной инфекции (Tasovac В., 1991).

А пока появляются лишь отдельные случаи фебрильной шизофрении (детская клиника НЦПЗ у девочки с интенсивной терапией и длительным выходом с дефектом).

Вейсман Ш. (цит. по Измайловой Е. С., 1995, с. 17) сформулировал представление о необычайно высокой скорости мутирования вирусов. Основой таких представлений — разработка популяционной генетики. Данные о высоком уровне мутирования у РНК-содержащих вирусов (Domingo et al., 1978, цит. по Измайловой Е. С., с. 18) считалось синонимом быстрой эволюции, но противоречили данным о неизменчивости клинической картины заболеваний, наблюдаемых в течение длительных промежутков времени. Наш небольшой опыт исследования ультраструктуры нейронов не позволяет сказать, что происходит массовая репликация, такая как при экспериментальном заражении мозга (Ерман Б. А. и др., 1984), но ведь речь идет об эндогенных вирусах, о которых еще очень мало известно (Thierry et al., 1991). И вообще, не репликация вирусов — индикатор проявления болезни (Кауфман Р. С., Филдс Б. Н., 1989). Мутация дестабилизирует геном и превращает эгоистическую (selfish) ДНК, в бесполезную, неработающую, но вредоносную (Р. Б. Хесин, 1984) потенциально. Мутация как причина генетического заболевания (Evans H. J., 1988) с трудом завоевывает умы врачей при такой особой форме шизофрении, как фебрильная (Р. А. Наджаров, А. Б. Смулевич, 1983).

Оба оппонента генетики шизофрении ни полслова не сказали о фебрильной шизофрении. Генеалогию ее изучали немецкие психиатры (Knell H., 1934), у нас ограничивались выявлением наследственной отягощенности (в скольких поколениях. ). Статистике нужны большие цифры. Н. П. Дубинин (1983), разработав общую генетику мозга указал: все генетическое разнообразие людей так или иначе является следствием мутагенеза. Он утверждает, что процесс мутирования обратим (1981). Существует даже термин — реверсия, обратная мутация (Люин Б., 1987). Еще в 1966 г. Н. П. Дубинин написал, что у высших форм животных возможна цепная реакция мутагенеза, показанная в экспериментах при лучевом поражении, особенно в клетках длительно неделящихся, т. е. таких как нейроны и нейроглия. В. И. Иванов (1993) приводит цифру в 4-6 тысяч уже известных медицинской генетике мутаций. Было бы нелепо думать, что это касается лишь нервных болезней, которыми оперировал автор, и не относится к психическим. В журнале им. С. С. Корсакова делят эти две, ранее единые, заботы клиницистов.

Проблему хромосомных мутаций при вирусных инфекциях человека в культуре клеток лейкоцитов крови осветили А. А. Прокофьева-Бельговская (1969 г.) и С. М. Гершензон (1969). Полностью подтверждены эти изменения хромосом в культурах соматических клеток при заражении их различными вирусами Т. И. Бужиевская (1984). В ее монографии приводится обзор механизма мутагенного действия вирусов в эксперименте и организме. Из значительного информационного материала этой работы приведем лишь одно положение — вирусная нуклеиновая кислота обладает сродством к определенным локусам и генома, и хромосомы. К сожалению, эти цитологические исследования даже с кровью больных фебрильной шизофренией проведены не были. Тогда как при других проявлениях шизофрении, правда без определенных результатов, изучалось, но преимущественно в буккальных соскобах, не в клетках мозга (Ю. И. Филиппов, 1970; Andres A. M. et al., 1968; Filippov Y. I. et al., 1971). Исследовался и половой хроматин, являющийся гетерохроматином (подробнее в заключительной главе) (И. Нильсен, 1975; Н. Н. Ильинских, 1986, 1990), а также хромосомы клеток мозга эмбриона от больных шизофренией (В. М. Буравлев, 1972).

Помимо цитогенетики необходимо подумать о возможностях гистохимического и молекулярно-биологического изучения ядер клеток мозга (Л. С. Кример, А. И. Ойфа, 1989). Однако считается, что главным при изучении вирусов является биологический подход. Так культивирование ткани умершего мозга осуществлено в Минском НИИ микробиологии и кафедрой патологической анатомии Медина (Н. Н. Полищук и др., 1990 а, б). К сожалению, авторы не сообщили сроков забора трупного материала, а также сомнительно, что же выросло — астроциты, как полагают авторы, или эндотелий и перициты, как более стойкие элементы. К.Тайдушек (1989) привел отрицательные данные исследования шизофрении, но не указал источника культивирования материала.

Остановимся на структуре интерфазного ядра нейронов и глии. Часть хроматина в них деспирализована, что считается обеспечивает интенсивный обмен (А. А. Прокофьева-Бельговская, 1969), другая — гиперспирализована и именно она видна при нейроморфологических исследованиях. Представить наглядно хромосомы в таких ядрах трудно. Основным содержимым ядра являются белки — 70-96 % (В. Я. Бродский, 1965). Поэтому о состоянии ядер судят лишь по степени фрагментирования хроматина, а филаментозные структуры эфемерны и светооптически (Ж. Браше, 1966), и ультраструктурно (В. Бернар, 1972). Митоз в ядрах клеток мозга за 50 лет наблюдения нам пришлось видеть перифокально к очажку микронекроза при герпес-энцефалите, причем принадлежность клетки осталась неясной. Это касается и опухолей мозга, — всегда господствует амитоз. Впрочем, митоз редок и в ядрах миоцитов сердца, печени, легких, почек и даже селезенки, — только в костном мозгу и в раковых клетках.


Гипотезе о вирусной природе шизофрении около 100 лет. Ранее предполагалось, что вирусы при этом психическом расстройстве поражают лимбические структуры. Этиологическое значение вируса обосновывалось рождением большинства больных шизофренией в зимнее время, наличием в анамнезе некоторых больных , перенесенных в прошлом , например,в раннем детстве энцефалитов, возможностью существования "медленных вирусных инфекций" , которые поражают нервную систему на протяжении многих лет, а также выявлением активной вирусной инфекции у ряда больных шизофренией. В спинномозговой жидкости пациентов, страдающих шизофренией, а также в крови находят антитела к разным вирусам , почти постоянно высокие титры иммунноглобулинов G, а иногда и M, практически всегда вторичный иммунодефицитный синдром, либо то или иное нарушение иммунной системы. У многих больных шизофренией еще до приема психотропных средств выявляется снижение медленной ( отсроченной) гиперсенситивности ( чувствительности), что также говорит об изменение реакций иммунной системы у таких пациентов, практически с начала течения этого психического расстройства. У больных шизофренией в своей клинике мы выявляем антитела к вирусам герпеса I, II , VI типов, цитомегаловирусу и особенно часто к вирусу Эпштейн - Барр. Это корреспондируется с результатами многих исследований, проведенных в разное время и в разных странах мира. Однако, полученные некоторыми авторами данные о непостоянстве выявления вирусов в спиннномозговой жидкости больных опровергают вирусную гипотезу, этот факт, также подтверждают отрицательные результаты исследований на наличие вирусов в тканях мозга после смерти больных ( Stevens et.al., 1984) , и вносят некоторые сомнения в верность вирусной гипотезы шизофрении. В последние годы в литературе все чаще выссказывается мысль о том, что вирусы врядли вызывают шизофрению и , что скорее всего, иммуннологические нарушения , в частности, вторичный иммунодефицит, приобретенный то ли в результате болезни, то ли являющийся следствием терапии антипсихотиками , способствует активации ряда вирусных инфекций при данном психическом расстройстве. Еще одна из вирусных теорий шизофрении постулировала этиологическую роль пренатальной инфекции (вирусы гриппа), однако, результаты более 50 исследований опровергли эти данные, в частности, при отсутствие наследственной отягощенностью шизофренией, даже при наличии у матери в пренатальном периоде вирусной инфекции гриппа типа А2 ( данный вид вируса проходит через плацентарный барьер) , у их детей впоследствие не обнаруживалась шизофрения. Скорее всего, вирусные инфекции пренатального периода способны вызвать минимальную мозговую дисфункцию, мелкоочаговые поражения мозга, некоторую резидуальную органическую почву на фоне которых впоследствии легче развивается шизофрения. В то же время хронические вирусные заболевания почти постоянно выявляются у многих больных шизофренией, причем обострение этой патологии, во -первых нередко предшествует или сопровождает рецидивы шизофрении, а , во-вторых , сопровождается активацией провоспалительных цитокинов, что наводит на мысль об аутоиммунном характере ( аутоиммунное воспаление) течения психического расстройства, проявляющим себя в поражении определенных структур мозга и выбросом некоторых нейромедиаторов , например, дофамина или глутамата. Представляет интерес связь между уровнем повышения в сыворотке крови больных провоспалительных цитокинов, включая INF и TNF с увеличением выраженности признаков нарушения баланса триптофана , связанного с 5-HT (серотонин) и проявляющего себя наличием в спинномозговой жидкости больных шизофренией кинуренина ( потенциальный антагонист NMDA - рецепторов).

Одной из основных причин шизофрении являются вирусы, инфекции, гельминты, а также шлаки и токсины в физическом теле человека. Но есть еще паразиты энергетические, которые находятся в тонких телах - на них не обращают внимание ученые. Негативные мысли - это паразиты в ментальном теле, отрицательные эмоции - это паразиты в астральном теле и т.д. Паразиты - это энергии низкой частоты, они понижают собственную частоту вибраций человека, поэтому низкочастотные энергии=сущности из окружающего пространства подключаются к человеку и управляют его сознанием, создавая неадекватное поведение человека. Подобное притягивается к подобному. Если человек повысит свою собственную частоту, то избавится от влияния других низкочастотных энергий, следовательно - исчезнет шизофрения. Тогда проявятся необычные способности человека - слышать неслышимое, видеть невидимое, ощущать неощущаемое, что недоступно обычным людям. Шизофрения - это проявление необычных способностей человека, которые искажаются под влиянием внешней среды.

Я в полном объеме поддерживаю эту теорию. Я прошел долгий жизненный опыт и изучение этой болезни из разных источников. Кто сказал, что шизофрения это болезнь от грехов человека, и он прав, а постепенно очищаясь от них можно часто добиться выздоровления!

Читайте также: