Вирус гриппа a hini

Обновлено: 27.03.2024

Свиной грипп или грипп A (H1N1) – это респираторное заболевание свиней, вызываемое вирусом гриппа А, чаще всего подтипом H1N1. Регулярные вспышки свиного гриппа происходят в течение всего года, особенно осенью и зимой, и известны редкие случаи передачи заболевания от животного человеку. Однако в предыдущие годы число случаев передачи вируса свиного гриппа от человека человеку было очень ограниченным.

Как возник новый вирус свиного гриппа?

Свиньи могут быть переносчиками разных типов вируса гриппа: свиного, птичьего и вируса гриппа человека. Иногда одно животное может одновременно страдать от нескольких типов вируса, что позволяет генам этих различных вирусов смешиваться в организме животного и создавать новый вирус гриппа. Давно известно, что свиньи могут быть потенциальным источником нового вируса гриппа, опасного для человека.

Текущая вспышка свиного гриппа в Мексике в апреле 2009 года вызвана новым вирусом, который является сочетанием генов вирусов человеческого, птичьего и свиного гриппа. Именно из-за того, что этот вирус новый и является результатом смешения генов различных вирусов, очень сложно создать эффективную вакцину против него.

Чем отличается текущая вспышка свиного гриппа от предыдущих?

Вспышка свиного гриппа в апреле 2009 года относится к подтипу H1N1.Теперь этот вирус передается от человека человеку. Поскольку этот вирус новый, у подавляющего большинства людей нет к нему иммунитета. Обычно вирусы гриппа, хотя и быстро мутируют, все же сохраняют общие черты со штаммами, распространенными в предыдущие годы, поэтому у людей сохраняется некоторая степень защиты от них. Но этот вирус свиного гриппа настолько отличается от всех предыдущих, что здравоохранительные органы опасаются, что организм большинства людей не сможет выработать к нему иммунитет. Именно поэтому этот вирус так быстро распространяется.

По информации на 16.10.09 по данным региональных бюро ВОЗ общее количество лабораторно подтвержденных случаев заболеваний людей, вызванных пандемическим вирусом (H1N1)2009 в мире составляет более 387 тыс., включая 4820 случаев с летальным исходом. В РФ зафиксировано более 800 случаев.

Что такое пандемия?

Эксперты ВОЗ разработали шестиуровневую шкалу предупреждений о пандемии.

Фаза 1. Не выявлено новых субтипов вируса гриппа людей. Субтип вируса гриппа, который вызвал случаи заболеваний у людей, может присутствовать у животных. Если вирус присутствует у животных, считается, что риск заражения или заболевания человека низкий.

Фаза 2. Не выявлено новых субтипов вируса гриппа у людей. Однако субтип вируса гриппа, циркулирующий среди животных, может представлять существенный рискa заболевания людей.

Фаза 3. Выявлен случай /случаи/ заражения людей новыми субтипами вируса, но не обнаружено передачи вируса от человека к человеку, или очень редко наблюдается передача при близких контактах.

Фаза 4. Маленькие группы с ограниченной передачей вируса от человека к человеку, но распространение очень ограничено. Предполагается, что вирус не до конца адаптировался к человеческому организму.

Фаза 5. Большие группы зараженных, но передача вируса от человека к человеку ограничена. Предполагается, что вирус значительно лучше адаптировался к человеческому организму, но еще не полностью приобрел способность к распространению /существенный риск пандемии/.

Фаза 6. Пандемия: увеличившееся и поддерживающееся на высоком уровне распространение инфекции в общей популяции.

Грипп H1N1 достиг 6 уровня, т.к. он зафиксирован на огромной территории и среди очень большого количества людей.

Однако у большинства заболевших грипп протекает достаточно легко, напоминая симптомами обычный грипп, и проходит самостоятельно, при простом симптоматическом лечении. Поэтому количество летальных исходов по сравнению с количеством заболевших невелико.

Тяжелые формы грипп может принимать в некоторых группах риска:

  1. у беременных женщин
  2. у маленьких детей
  3. у очень пожилых людей
  4. у пациентов с сопутствующими заболеваниями (астма, заболевания легких, сахарный диабет и др.)

Каковы симптомы свиного гриппа?

Симптомы свиного гриппа очень схожи с симптомами обычного сезонного гриппа человека, с которым каждый сталкивался в холодное время года. К симптомам свиного гриппа относятся следующие симптомы:

  • жар;
  • кашель;
  • боль в горле;
  • насморк;
  • головная боль;
  • боль и ломота в теле;
  • усталость;
  • вялость;
  • озноб;
  • затрудненное дыхание.

Лечение гриппа H1N1

Рекомендации ВОЗ по лечению гриппа H1N1

ВОЗ выпустила руководство по применению противовирусных препаратов при лечении пациентов, инфицированных вирусом пандемического гриппа H1N1. Руководство разработано в результате консенсуса, достигнутого международной группой экспертов, изучивших все имеющиеся результаты исследований безопасности и эффективности противовирусных препаратов.

Особое значение придается применению осельтамивира и занамивира с целью предотвращения развития тяжелой болезни и наступления смерти, уменьшения потребности в госпитализации и сокращения длительности пребывания в больницах.

Как сообщает пресс-служба ВОЗ, в настоящее время пандемический вирус чувствителен к обоим этим препаратам (известным как ингибиторы нейраминидазы), но устойчив ко второму классу противовирусных препаратов (ингибиторам М2).

Применяя индивидуальный подход к пациенту, решения о назначении лечения необходимо принимать на основе клинической оценки и знаний о присутствии вируса в конкретных сообществах.

В районах широкой циркуляции вируса в сообществах врачи, принимая пациентов с гриппоподобным заболеванием, должны допускать, что причиной болезни является пандемический вирус. При принятии решений о лечении не следует дожидаться лабораторного подтверждения инфекции H1N1.

Немедленно приступать к лечению серьезных случаев заболевания

Фактические данные, изученные группой экспертов, указывают на то, что осельтамивир, при его надлежащем назначении, может способствовать значительному снижению риска развития пневмонии (одной из основных причин смерти как от пандемического, так и от сезонного гриппа) и уменьшению потребности в госпитализации.

Для пациентов, у которых с самого начала развивается тяжелая болезнь или их состояние начинает ухудшаться, ВОЗ рекомендует начинать лечение осельтамивиром как можно раньше. Исследования показывают, что рано начатое лечение, желательно не позднее 48 часов со времени появления симптомов, в значительной мере связано с лучшими клиническими результатами. Лечение пациентов с тяжелой или ухудшающейся болезнью необходимо начинать даже и в более поздние сроки. При отсутствии осельтамивира или невозможности его применения по какой-либо причине можно давать занамивир.

Эта рекомендация применима ко всем группам пациентов, включая беременных женщин, и ко всем возрастным группам, включая детей раннего и грудного возраста.

Для пациентов с сопутствующими нарушениями здоровья, повышающими риск развития более тяжелой болезни, ВОЗ рекомендует лечение осельтамивиром или занамивиром. Эти пациенты должны получать лечение также как можно скорее после появления симптомов, не дожидаясь результатов лабораторных тестов.

Учитывая то, что беременные женщины являются группой повышенного риска, ВОЗ рекомендует предоставлять им противовирусное лечение как можно скорее после появления симптомов.

В то же время наличие сопутствующих нарушений здоровья не позволяет достоверно прогнозировать все или даже большинство случаев развития тяжелой болезни. Во всем мире около 40% случаев тяжелой болезни в настоящее время происходит среди ранее здоровых детей и взрослых, обычно в возрасте до 50 лет.

У некоторых из этих пациентов наблюдается внезапное и очень быстрое ухудшение их клинического состояния обычно на 5-й или 6-й день после появления симптомов.

Клиническое ухудшение характеризуется развитием первичной вирусной пневмонии, разрушающей легочные ткани и не чувствительной к антибиотикам, и функциональной недостаточности многих органов, включая сердце, почки и печень. Для ведения таких пациентов необходимы отделения интенсивной терапии, где в дополнение к противовирусным препаратам используются другие виды терапии.

Применение противовирусных препаратов у детей

ВОЗ рекомендует незамедлительное противовирусное лечение детей с тяжелой или ухудшающейся болезнью и детей, подвергающихся риску развития более тяжелой или осложненной болезни. Эта рекомендация относится ко всем детям в возрасте до пяти лет, так как эта возрастная группа подвергается повышенному риску развития более тяжелой болезни.

Все другие здоровые дети старше пяти лет нуждаются в противовирусном лечении только в случаях затянувшейся или ухудшающейся болезни.

Ингавирин ® является малотоксичным веществом для культуры клеток MDCK. Концентрация препарата 1000 мкг/мл не достигает величины ЦЦ50. Антигриппозная активность Ингавирина ® изучалась в отношении вируса гриппа A (H1N1) 1—7 пассажей, включая вариант вируса, резистентный к Ремантадину ® . Установлено, что Ингавирин ® при множественности инфицирования 0,01 ЦПЦ50/мл в концентрации 250—400 мкг/мл обеспечивает предотвращение развития вирусиндуцированного ЦПЭ. Аналогичные результаты были получены в отношении вируса гриппа A (H1N1), резистентного к Ремантадину ® . В таких же концентрациях препарат влияет на репродукцию вируса гриппа, что выразилось в подавлении образования гемагглютининов. В ходе многократного пассирования вируса при возрастающих концентрациях Ингавирина ® в культуре клеток MDCK резистентных к препарату мутантов получено не было. Противогриппозная активность Ингавирина ® сохраняется при его введении через 60 и даже через 90 минут после адсорбции при множественности инфицирования 0,01 ЦПЦ50/мл.
Ключевые слова: вирус гриппа H1N1, прововирусная активность, Ингивирин ® .

Investigation of Ingavirin ® Antiviral Activity Against Season Influenza Virus A (H1N1) in MDCK Cell Culture

G. A. GALEGOV, V. L. ANDRONOVA, V. E. NEBOLSIN
D. I. Ivanovsky Research Institute of Virology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Valenta Pharmacevtica, Moscow

Ingavirin ® is low toxic for the MDCK cell culture. The drug concentration of 1000 mcg/ml does not reach the CD50 value. The antiviral activity of Ingavirin ® was studied with respect to the influenza virus A (H1N1), including the Remantadin ® resistant variant, in 1—7 subcultutes. In multiple contamination by 0.01 CPD50/ml Ingavirin ® in concentrations of 250 to 400 mcg/ml prevented development of the virus-induced with respect to the Remantadin ® resistant variant of the influenza virus A (H1N1). In the same concentration the drug affected the virus reproduction, evident from inhibition of the hemagglutinin formation. No Ingavirin ® resistant mutant were isolated after the virus repeated subcultures in the presence of the increasing drug concentrations in the MDCK cell culture. In the experiment with multiple contamination by 0.01 CPD50/ml, the Ingavirin ® antiviral activity was detectable when the drug was administered 60 and even 90 min after the adsorption.
Key words: influenza virus A (H1N1), Ingavirin ® , antiviral actvity.

На очередном заседании ВОЗ в июне 2009 года Генеральный директор ВОЗ Маргарет Чен объявила о первой в XXI веке пандемии вируса гриппа, вызванной вирусом гриппа A H1N1/2009, которой был присвоен шестой (максимальный) уровень опасности. С момента первого выделения вируса вспышки заболевания отмечены в 179 странах мира (по состоянию на 7 декабря 2009 г.), зафиксировано 1363786 случаев заражения, из которых 108 889 — с летальным исходом. В России подтверждено 237 случаев этого опасного заболевания. По мнению экспертов, пандемия может продолжаться по всему миру в течение двух лет и более.

Создание вакцины, эффективной в отношении нового циркулирующего возбудителя, требует немалого времени. Поэтому этиотропные лекарственные препараты могут быть единственным средством предотвращения распространения вирусной инфекции. До последнего времени современный арсенал химиотерапевтических противогриппозных препаратов, разрешенных к применению в Российской Федерации, был представлен Ремантадином ® (ингибирующим функцию белка М2), Арбидолом ® (препятствующим слиянию липидной оболочки вируса с клеточными мембранами), Осельтамивиром (Тамифлю ® ) и Занамивиром (Реленза ® ) — ингибиторами нейраминидазы вируса [3, 4]. Известно, что формирование лекарственной резистентности является ограничивающим фактором для применения этиотропных лекарственных препаратов. Резистентные штаммы циркулируют в природе и представляют эпидемическую опасность [5—9]. Так, в отношении циркулирующего пандемического штамма вируса гриппа А H1N1/2009 не подтверждена фармакологическая активность Ремантадина ® , доступного и широко используемого в России препарата. В связи с этим поиск и создание новых противогриппозных препаратов, имеющих иной механизм действия и активных в отношении вариантов вируса, резистентных к действию применяемых на практике лекарственных препаратов, представляет большую практическую значимость.

В многочисленных исследованиях показана противогриппозная активность нового оригинального отечественного препарата Ингавирин ® (имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты) в отношении вируса гриппа А (H3N2) в исследованиях in vivo [10].

Ингавирин ® прошел клиническую апробацию и с 2008 г. разрешен к применению как противогриппозный препарат [11].

Механизм действия Ингавирина ® связан со снижением эффективности конформационного созревания нуклеокапсидного белка вируса NP и ингибированием его миграции из цитоплазмы в ядро клетки [12]. Таким образом, механизм действия Ингавирина ® принципиально иной, чем у других этиотропных противогриппозных лекарственных препаратов.

Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности Ингавирина ® в отношении вируса гриппа А Н1N1/Новая Каледония/20/99 в культуре клеток MDCK и вероятность формирования резистентных штаммов к препарату.

Вирус. Вирус гриппа А Н1N1/Новая Каледония/20/99 любезно предоставлен Е. И. Исаевой (лаборатория иммунологии ГУ НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН).

Оценка антивирусной активности препаратов с использованием метода ингибирования развития вирусиндуцированного цитопатического эффекта (ЦПЭ) выполнялась в соответствии с общепринятой методикой [13]. Монослойные культуры клеток MDCK (24 ч), выращенные в 24- и 96-луночных планшетах, дважды отмывали от ростовой среды физиологическим раствором. В 96-луночных планшетах готовили серийные разведения препарата и вносили вируссодержащий материал.

При использовании 24-луночных планшетов монослойную культуру клеток заражали вирусом и после часовой адсорбции вносили среду поддержки. В опыте среда поддержки содержала препараты в известной концентрации, которые вносили сразу после адсорбции, либо через 60 и 90 мин.

Множественность инфицирования клеточных культур составила от 1 до 0,001 ЦПД 50/кл. Ежедневно осуществлялся мониторинг наличия вирусиндуцированного ЦПЭ, результаты учитывались, когда в контроле вируса развивался 95—100% ЦПЭ.

Оценка антивирусной активности препаратов с использованием реакции гемагглютинации. Монослойные культуры клеток MDCK выращивали в 24-луночных пластиковых планшетах. Множественность инфицирования составила 0,01 ЦПД 50/мл. Через 72 ч монослой инфицированной культуры клеток собирали. Наличие гемагглютинирующей активности определяли с использованием эритроцитов человека 1 (0) группы в 96-луночных круглодонных планшетах. Представлены результаты двух независимых опытов.

Схема пассирования вируса с целью получения резистентного варианта. Пассирование вируса проводили в присутствии Ингавирина ® в концентрации 300 мкг/мл, являющуюся минимально активной при множественности инфицирования 0,01 ЦПД 50/мл. В первом пассаже множественность инфицирования составляла 0,1 ЦПД 50/мл. В последующих пассажах использовали множественность инфицирования в 10 раз меньшую — 0,01 ЦПД 50/мл. Определяли чувствительность к Ингавирину ® материала каждого пассажа с использованием метода ингибирования развития вирусиндуцированного ЦПЭ.

Вариант вируса, резистентного к Ремантадину ® , получали путем проведения серийного пассирования вируса в градиенте концентраций Ремантадина ® от 0,5 мкг/мл в первом пассаже до 5 мкг/мл с последующим клонированием полученной популяции. Множественность инфицирования — от 1 ЦПД 50/мл в первом пассаже до 0,01 ЦПД 50/мл в последующих пассажах. Материал четвертого пассажа был полностью резистентен к Ремантадину ® в концентрации 5 мкг/мл.

Оценка цитотоксичности Ингавирина ® проводилась с использованием метода окрашивания клеток трипановым голубым после 72 ч инкубирования клеток MDCK в присутствии известной концентрации препарата в среде поддержки. Разведения препарата готовили в 96-луночных пластиковых планшетах со сформировавшимся 24-часовым клеточным монослоем. После 72-часового инкубирования проводили окрашивание клеток трипановым голубым и вычисляли количество живых клеток в процентах к общему количеству клеток в лунке. Приведены результаты двух независимых опытов.

Результаты и обсуждение
Полученные данные показали, что препарат Ингавирин ® оказался малотоксичным для культуры клеток MDCK. Максимальная использованная в дальнейших исследованиях концентрация препарата 600 мкг/мл является нецитотоксичной: количество инактивированных клеток после 72 часов инкубирования неинфицированной клеточной культуры в присутствии препарата не достигало величины ЦД50 (25,4%). Соответствующий показатель для контроля клеток, инкубированных в тех же условиях, но без препарата в среде поддержки, составлял 5,9%. В присутствии препарата в концентрации 1000 мкг/мл гибель клеток не превышала 34,6%.

При изучении влияния Ингавирина ® на развитие вирусиндуцированного ЦПЭ в культуре клеток MDCK использовали вирус гриппа А HlNl/Новая Каледония/20/99, чувствительный к Ремантадину ® , а также его вариант, резистентный к Ремантадину ® (ИД50>5 мкг/мл). В табл. 1 приведены результаты изучения противогриппозной активности Ингавирина ® при его введении в экспериментальную систему непосредственно после адсорбции вируса.

Таблица 1.

Влияние Ингавирина ® на развитие вирусиндуцированного ЦПД в культуре клеток MDCK, инфицированных вирусом гриппа А (Н1N1)

Вирус МИ, ЦПД50/КЛ К/К К/В Концентрация Ингавирина ® , мкг/мл Концентрация Ремантадина ® , мкг/мл
125250400 500 1,252,55,0
Rem S 1 +++ + + +±
0,1 +++ + + +
0,01 ++±
0,001 ±±
Rem R 1 +++ + + +++
0,1 +++ + + +++
0,01 ++± +++
0,001 ±± +++

Как видно из приведённых данных, при использовании множественности инфицирования 0,01 и 0,001 ЦПД50/кл обнаруживается противовирусная активность Ингавирина ® . При этом Ингавирин ® при той же множественности инфицирования одинаково эффективен в отношении как ремантадиночувствительного, так и ремантадинорезистентного вариантов вируса: величины ИД50 равны 250 и 250 мкг/мл соответственно. Как следует из таблицы 1, препарат в нецитотоксичной концентрации 400 мкг/мл (множественность инфицирования 0,01 и 0,001 ЦПД50/кл) обеспечивал полное подавление развития вирусиндуцированного ЦПЭ (ИД95).

В следующей серии экспериментов клеточные культуры, выращенные в 96-луночных пластиковых планшетах, инфицировали с множественностью 0,01 ЦПД50/кл. Ингавирин ® вносился через 60 и 90 мин после адсорбции. В таких условиях противовирусная активность Ингавирина ® не снижалась: наблюдалось 50 и 95—100% ингибирование развития вирусиндуцированного ЦПЭ в тех же концентрациях (250 и 400 мкг/мл соответственно), что и при введении Ингавирина ® непосредственно после адсорбции.

Способность Ингавирина ® ингибировать репродукцию вируса гриппа А (H1N1) изучалась путем определения гемагглютинирующей активности вируссодержащего материала. Для этого культуру клеток, выращенную в 24-луночных планшетах, инфицировали (множественность инфицирования 0,01 ЦПД50/кл) и инкубировали в присутствии препарата в известной концентрации. Исследовали диапазон концентраций Ингавирина ® от 125 до 500 мкг/мл. Через 72 ч, когда в контроле вируса развивался 100% ЦПЭ, определяли гемагглютинирующую активность полученного материала. Титр гемагглютинина в контроле вируса составлял 1:32. Минимальная концентрация препарата, в присутствии которой гемагглютинирующая активность вируса не обнаруживалась, составляла 400 мкг/мл.

При введении Ингавирина ® по лечебно-профилактической схеме неинфицированную клеточную культуру инкубировали в присутствии 500 мкг/мл препарата в течение 90 мин. Затем клетки инфицировали с множественностью 0,01 ЦПД50/кл и инкубировали в присутствии препарата в известной концентрации. В этих условиях концентрация Ингавирина ® , в присутствии которой не обнаруживалась гемагглютинирующая активность, снижалась до 250 мкг/мл.

Таблица 2.

Оценка чувствительности к Ингавирину ® материала каждого пассажа вируса гриппа А HINI/Новая Каледония/20/99 в процессе пассирования в присутствии Ингавирина ® (множественность инфицирования 0,01 ЦПД50/мл)

Пассаж, № К/К К/В Концентрация Ингавирина ® , мкг/мл
150 300 450 600
Исходный вирус++±
1++±
2++±
3++±
4++±
5++±
6++±
7++±

Как следует из приводимых данных (см. табл. 2), пассирование вируса гриппа A/HINI/Новая Каледония/20/99 в присутствии 300 мкг/мл Ингавирина ® (7 пассажей) не привело к снижению чувствительности вируса к высоким концентрациям препарата (см. табл. 1). Выявляемая активность препарата соответствует полученным ранее данным об антивирусной активности Ингавирина ® на этой вирусной модели. К Ремантадину ® формируется резистентность (снижение чувствительности) уже после четвертого пассажа вируса гриппа А в культуре клеток MDCK. С таким вариантом вируса проводились исследования, представленные в табл. 1.

Таким образом, результаты исследования in vitro свидетельствуют о высокой эффективности Ингавирина ® в отношении изучаемого штамма вируса гриппа А/Н1N1/Новая Каледония/20/99 1—7 пассажей, в том числе ремантадиноустойчивого варианта вируса.

Вирусы гриппа - РНК-содержащие вирусы - относятся к сем. Orthomyxoviridae и разделяются на вирусы А, В и С (табл. 1).

Сравнительная характеристика вирусов гриппа

Критерии Тип А Тип В Тип С
Тяжесть заболевания ++++ ++ +
Природный резервуар Есть Нет Нет
Пандемии человека Вызывает Не вызывает Не вызывает
Эпидемии человека Вызывает Вызывает Не вызывает (лишь спорадические заболевания)
Антигенные изменения Шифт, дрейф Дрейф Дрейф
Сегментированный геном Да Да Да
Чувствительность к ремантадину Чувствительны Не чувствительны Не чувствительны
Чувствительность к занамивиру Чувствительны Чувствительны -
Поверхностные гликопротеины 2 (HA, NA) 2 (HA, NA) 1(HA)

Вирус гриппа имеет сферическую форму и размер 80-120 нм. Сердцевина представлена одноцепочечной отрицательной цепью РНК, состоящей из 8 фрагментов, которые кодируют 11 вирусных белков.

Вирусы гриппа А широко распространены в природе и поражают как людей, так и целый ряд млекопитающих и птиц. Вирусы гриппа типов В и С выделены только от человека.

Эпидемически значимыми являются 2 подтипа вируса гриппа А — H3N2 и H1N1 и вирус гриппа типа В (А.А. Соминова с соавт, 1997; О.М. Литвинова с соавт., 2001). Итогом такой ко-циркуляции явилось развитие в один и тот же эпидсезон в различных странах эпидемий гриппа различной этиологии. Гетерогенность популяции эпидемических вирусов возрастает также за счет дивергентного характера изменчивости вирусов гриппа, что приводит к одновременной циркуляции вирусов, относящихся к различным эволюционным ветвям (О.М. Литвинова с соавт., 2001). В этих условиях создаются предпосылки для одновременного инфицирования человека различными возбудителями, что приводит к формированию смешанных популяций и реассортации как между вирусами ко-циркулирующих подтипов, так и среди штаммов в пределах одного подтипа (О.И. Киселев с соавт., 2000).

Классификация типов вирусов гриппа основана на антигенных различиях двух поверхностных гликопротеинов — гемагглютинина (НА) и нейраминидазы (NА). Согласно этой классификации вирусы гриппа и подразделяют на 3 типа — вирусы гриппа типа А, типа В и типа С. Различаются 16 подтипов НА и 9 подтипов NА.

Рис. 1. Классификация вирусов гриппа А и виды животных и птиц - промежуточные и конечные хозяева в цепи передачи инфекции к человеку.
Недавно открыт 16 подтип (Н16) гемагглютинина
Примечание: ∗ НА 7 и NА 7-NА8 выявили и у лошадей

На рис. 1 представлены подтипы вирусов гриппа типа А и их промежуточные хозяева и природные резервуары (перелетные птицы). К основным хозяевам вирусов гриппа А относятся те виды, которым свойственна заболеваемость гриппом.

В популяции человека до настоящего времени выявлены вирусы гриппа А только трех подтипов с НА1, НА2 и НА3. При этом вирусы содержат только два типа нейраминидазы - NА1 и NА2 (рис.1). Доказана их стабильная циркуляция в течении прошлого столетия, начиная с пандемии 1918 г (R.G. Webster et al., 1978; K.G. Nicholson et al., 2003).

Вирусы гриппа А (в меньшей степени В) обладает способностью к изменению структуры НА и NА. Для вируса гриппа А характерны два типа изменчивости:

  • точечные мутации в вирусном геноме с соответствующим изменением в НА и NА (антигенный дрейф);
  • полная замена одного или обоих поверхностных гликопротеинов (НА и NА) вируса путем реассортации/рекомбинации (антигенный шифт), в результате которого появляется принципиально новый вариант вируса, способный вызвать гриппозные пандемии.

Для вируса гриппа В антигенная изменчивость ограничивается только дрейфом, т.к. он, по-видимому, не имеет природного резервуара среди птиц и животных. Для вируса гриппа С характерна большая стабильность антигенной структуры и с ним связаны лишь локальные вспышки и спорадические случаи заболевания.

Представляет определенный интерес появление новых штаммов вируса гриппа в человеческой популяции и связанные с ними пандемии (рис. 2). На рис. 2 представлены основные антигенные шифты, ассоциированные с панедмиями ХХ века, вызванные вирусами гриппа А:

  • в 1918 г пандемия была вызвана вирусом типа H1N1;
  • в 1957 г - H2N2 штаммом А/Singapore/1/57;
  • в 1968 г - H3N2 штаммом A/Hong Kong/1/68;
  • в 1977 г - H1N1 штаммом A/USSR/1/77 (многие ученые не рассматривали это как пандемию, но с появлением этого штамма сложилась ситуация с одновременной ко-циркуляцией 2 штаммов вируса гриппа А - H3N2 и H1N1).

Рис. 2. Возникновение новых штаммов вируса гриппа в человеческой популяции и связанные с ними пандемии

Каковы же механизмы происхождения пандемических штаммов и какие биологические характеристики необходимы для появления высокопатогенного вируса с пандемическим потенциалом?

Для вирусов гриппа А характерна высокая частота возникновения реассортантов в результате смешанного заражения, что обусловлено сегментированностью вирусного генома. Преобладание реассортанта определенного генного состава считается результатом селекции, при которой из обширного набора разных реассортантов отбирается именно такой, который наиболее приспособлен к репродукции в данных условиях (Н.Л. Варич с соавт., 2009). Штаммоспецифические свойства геномных сегментов могут оказать сильное влияние на генный состав реассортантов в неселективных условиях. Другими словами, отличительной особенностью вирусов гриппа является то, что в восьми из генных сегментов, особенно в гене НА, происходят частые и непредсказуемые мутации. Реассортация играет важную роль в появлении новых вариантов вирусов, в частности в происхождении пандемических штаммов. И иногда нельзя исключить возможность появления на протяжении пандемии вируса с более высокой вирулентностью.

Современные исследования показали, что генная структура нового вируса А/H1N1 является сложной и в его состав, как мы уже отмечали во введении, входят гены свиного гриппа, поражающего свиней Северной Америки; гены свиного гриппа, поражающего свиней Европы и Азии; гены птичьего гриппа; гены человеческого гриппа. По сути, гены нового вируса получены из четырех различных источников. Микрофотография вируса гриппа А/H1N1 представлена на рис. 4.

Рис. 4. Микрофотография вируса гриппа А/H1N1

  • реассортации между вирусами гриппа животных/птиц и человека;
  • непосредственной адаптации вируса животных/птиц к человеку.

Для понимания происхождения пандемических вирусов гриппа важное значение имеет изучение свойств природного резервуара инфекции и путях эволюции этого семейства вирусов при смене хозяина. Уже хорошо известно и это можно утверждать, что водоплавающие птицы являются природным резервуаром вирусов гриппа А (адаптированные к этим промежуточным хозяевам в течение многих столетий), о чем свидетельствует носительство всех 16 подтипов НА этого вируса. Через фекалии птиц, которые в воде могут сохраняться более 400 дней (Грипп птиц…, 2005), вирусы могут передаваться другим видам животных при употреблении воды из водоема. (K.G. Nicholson et al., 2003). Это подтверждается филогенетическим анализом последовательностей нуклеиновых кислот разных подтипов вирусов гриппа А от различных хозяев и из различных географических регионов.

Как люди заражаются гриппом A(H1N1)?

Сегодня вспышки гриппа связаны с передачей вируса от человека человеку. Когда зараженные люди кашлят или чихают, маленькие капельки, содержащие вирусы, попадают им на руки, на различные поверхности, распространяются в воздухе. Окружающие люди могут вдохнуть зараженный воздух, коснуться поверхности или руки больного человека и таким образом заразиться. Для профилактики заражения гриппом воздушно-капельным путем, необходимо при кашле и чиханье закрывать нос и рот платком и регулярно мыть руки.

Каковы признаки и симптомы инфекции?

Ранние симптомы гриппа A(H1N1) напоминают обычный грипп и включают в себя: жар, кашель, головную боль, боль и ломоту в мышцах и суставах, боль и першение в горле, насморк, иногда тошноту и диарею.

Были ли получены какие-то результаты от команды ВОЗ в Мексике, отправленной для изучения первой вспышки гриппа?

Команда ВОЗ уже отправила некоторые результаты эпидемиологического исследования, но в течение ближайших нескольких дней информация будет более полной.

Подтверждена ли передача вируса от свиней человеку?

Нет, эти данные не подтверждены.

Подтвержено ли влияние вспышки гриппа на экономику?

Почему все так боятся пандемии, тогда как каждый год тысячи людей умирают от сезонных эпидемий?

Сезонные эпидемии происходят каждый год, и мы знаем, как лечить эти вирусы с помощью сезонных вакцин. Пандемия же – это эпидемия, распространенная по всему миру. Это новый вирус, к которому у населения всего мира нет иммунитета.

Использование противовирусных препаратов от гриппа A(H1N1)

С какой целью можно использовать антивирусные препараты против гриппа A(H1N1)?

На данный момент большинство людей, которые заразились новым вирусом гриппа A (H1N1), испытывали симптомы обычного гриппа (боль в горле, кашель, насморк, жар, головная боль, недомогание, боль в мышцах и суставах) и выздоравливали самостоятельно без применения антивирусных препаратов.

Антивирусные препараты могут уменьшить продолжительность заболевания и сократить проявление симптомов, точно так же, как и в случае обычного сезонного гриппа. Они также могут снизить риск тяжелого заболевания, развития осложнений и летального исхода. Так как грипп A (H1N1) является новым вирусом, пока только у небольшого числа пациентов применялось лечение антивирусными препаратами. ВОЗ сотрудничает со здравоохранительными органами и больницами в странах со вспышками свиного гриппа и собирает информации по эффективности этих препаратов.

На какие антивирусные препараты реагирует новый вирус гриппа?

Существует два класса антивирусных препаратов: ингибиторы нейраминидазы, такие как озельтамивир и занамивир; и адамантаны, такие как амантадин и римантадин. Результаты тестов, полученные от пациентов из Мексики и США, показали, что текущий вирус гриппа H1N1 чувствителен к ингибиторам нейраминидазы, но устойчив к адамантанам.

Может ли вирус стать резистентным к озельтамивиру и занамивиру?

К антивирусным препаратам может развиться резистентность. Поэтому ВОЗ и ее партнеры постоянно проводят исследования, чтобы выявить развитие резистентности.

При каких условиях следует назначать антивирусные препараты?

Антивирусные препараты должны быть использованы согласно национальным планам подготовки к пандемии гриппа. Здравоохранительные органы в некоторых странах приняли решение обязательно лечить пациентов с подозрение на новый вирус гриппа в качестве меры защиты здоровья нации.

В каждом индивидуальном случае врач принимает решение о необходимости применения противовирусных препаратов. Необходимо оценивать степень риска и возможные преимущества лечения.

Что делает ВОЗ для подготовки стран к пандемии?

Одним из важнейших приоритетов ВОЗ является обеспечение запаса антивирусных препаратов, особенно в странах, где запас этих препаратов недостаточен, и в странах, которые не могут самостоятельно обеспечить себя медикаментами.

ВОЗ также сотрудничает с организациями и частными лицами, обладающими запасом препаратов и готовыми поделиться ими с нуждающимися странами.

Какой препарат будет предоставлен ВОЗ и в каком количестве он доступен?

ВОЗ обладает запасом примерно в 5 миллионов курсов лечения для взрослых препаратом озельтамивир. Часть этого запаса уже распределена между региональными офисами ВОЗ, которые занимаются его дальнейшим распространением. В настоящее время ВОЗ занимается распределением оставшихся 3 миллионов курсов лечения в развивающиеся страны.

ВОЗ продолжает вести переговоры с производителями антивирусных препаратов по вопросам дотаций препаратов.

Какие страны получат препарат и каким образом их выбирают?

ВОЗ выбрала 72 страны в качестве первых получателей препарата. Приоритет был отдан наиболее уязвимым странам, учитывая количество производителей препаратов в этой стране и покупательную способность. По мере необходимости, другие страны также будут получать препарат из запасов ВОЗ.

Что произойдет, если первоначальные меры по профилактике пандемии окажутся неадекватными?

ВОЗ оценивает потенциально необходимое количество препарата и проводит переговоры с производителями. Нет никаких сомнений в том, что производители планируют выпуск большого количества препаратов в самое ближайшее время. ВОЗ постоянно работает над обеспечением необходимого количества лекарств, или путем пожертвований или с помощью закупок по максимально низким ценам.

Безопасно ли путешествовать?

ВОЗ не рекомендует ограничений по передвижениям в связи со вспышкой нового вируса гриппа A(H1N1). Сегодня мировой туризм очень широко распространен, миллионы людей постоянно путешествуют по всей планете, поэтому ограничение передвижений едва ли окажет значительный на эффект на распространение вируса, но несомненно, негативно скажется на экономике и мировом сообществе.

Грипп A(H1N1) уже был подтвержден в многих странах мира. Поэтому сейчас необходимо прежде всего минимизировать влияние вируса, путем быстрого определения заболевания, предоставления необходимой медицинской помощи заболевшим, а не предотвращение распространения вируса.

Хотя определение симптомов у путешествующих людей может помочь определить пути развития эпидемии, это не сократит ее распространение, т.к. вирус может передаваться от человека человеку до проявления симптомов.

Научные исследования, основанные на математическом моделировании, показали что ограничение передвижений не принесет сколько-нибудь заметных результатов по предотвращению распространения заболевания. Исторические сведения о предыдущих пандемиях гриппа, а также опыт атипичной пневмонии, подтверждают эти данные.

Рекомендует ли ВОЗ осмотр при въезде/выезде в страну/из страны для определения больных среди туристов?

Нет. Мы считаем, что осмотры при въезде и выезде не помогут сократить распространение заболевания. Однако в каждом случае решение о необходимости таких мер принимают национальные здравоохранительные органы.

Страны, которые принимают меры, которые серьезно мешают интернациональным передвижениям (задержка пассажиров самолета более чем на 24 часа или запрет въезда в страну) должны предоставить ВОЗ соответствующее обоснование.

С путешественниками всегда должны обращаться с достоинством и уважением их прав.

Как я могу защитить себя от гриппа A(H1N1) когда я путешествую?

Людям, которые чувствуют себя больными, необходимо отложить путешествия. Если вы вернулись из путешествия и чувствуете себя нездоровым, должны обратиться к врачу.

Путешественники могут защитить себя и других путем соблюдения простых мер профилактики.

Безопасно ли есть свинину и свиные субпродукты?

Да. Грипп A(H1N1) не передается человеку при употреблении в пищу свинины и свиных субпродуктов, подвергшихся надлежащей тепловой обработке. Вирус гриппа A(H1N1) погибает при температуре 70°C, что соответствует обычным правилам приготовления свинины и вообще любого мяса.

Что можно сделать?

Как можно защитить себя от вируса гриппа A(H1N1)?

Основной способ заражения новым вирусом гриппа, судя по всему, не отличается от заражения обычным гриппом – через мелкие капельки, которые попадают в воздух при кашле и чиханье. Избегайте близкого контакта с людьми с проявлениями симптмов гриппа (по возможности соблюдайте дистанцию в 1 метр) и принимайте следующие меры:

  • Не прикасайтесь к лицу, особенно к носу и рту;
  • Тщательно мойте руки с мылом и телой водой, или используйте спиртосодержащие средства (особенно при соприкосновении с зараженными поверхностями);
  • Избегайте близкого контакта с заболевшии людьми;
  • Сократите время пребывания в местах скопления людей;
  • Проветривайте как можно чаще жилое помещение;
  • Старайтесь вести здоровый образ жизни – высыпайтесь, правильно питайтесь и поддерживайте физическую форму.

Рекомендует ли ВОЗ ношение марлевой маски?

Если вы не больны, вам не нужно носить маску.

Если вы ухаживаете за заболевшим человеком, при близком контакте можете носить маску, затем немедленно ее снимите и тщательно вымойте руки.

Очень важно правильно использовать маску. Неправильное использование увеличивает шансы распространения инфекции.

Как узнать, что у меня грипп A(H1N1)?

Без медицинской помощи вы не сможете отличить обычный сезонный грипп и грипп A(H1N1). Симптомы напоминают обычный грипп и включают в себя: жар, кашель, головную боль, боль и ломоту в мышцах и суставах, боль и першение в горле, насморк. Только врач может подтвердить случай гриппа A(H1N1).

Что нужно делать, если вам кажется, что вы заболели?

Если вы плохо себя чувствуете, у вас жар, кашель или болит горло:

  • Оставайтесь дома, не ходите на работу или на учебу;
  • Отдыхайте и пейте больше жидкости;
  • Закрывайте нос и рот платком, когда кашляете или чихаете. Используйте одноразовые платки. Мойте руки водой и мылом или используйте спиртосодержащие дезинфицирующие средства;
  • Используйте марлевую маску, чтобы не заразить окружающих;
  • Сообщите о том, что вы заболели, друзьям и родственникам и старайтесь избегать близкого контакта с людьми;
  • Если возможно, свяжитесь с врачом до того, как обратитесь в медицинское учреждение.

Что делать, если вам требуется медицинская помощь?

  • Свяжитесь с врачом, до того как обратитесь в медицинское учреждение, и сообщите о своих симптома. Объясните, почему вам кажется что у вас грипп A (H1N1) (например, если вы недавно путешествовали в страну, где отмечена вспышка забоелвания). Следуйте полученным рекомендациям.
  • Если у вас нет возможности связаться с врачом, то сразу по прибытии в медицинское учреждение немедленно сообщите о ваших подозрениях сотруднику.

Следует ли вам ходить на работу, если у вас грипп, но вы хорошо себя чувствуете?

Нет. Вне зависимости от того, обычный у вас грипп или грипп A(H1N1), вам необходимо оставаться дома до полного избавления от симптомов. Эта мера предосторожности защитит ваших коллег.

Можно ли вам путешествовать?

Если вы плохо себя чувствуете и у вас симптомы гриппа, вам следует отложить путешествие. Если у вас есть сомнения относительно состояния вашего здоровья, обратитесь к врачу.

Материалы предназначены исключительно для врачей и специалистов с высшим медицинским образованием. Статьи носят информационно-образовательный характер. Самолечение и самодиагностика крайне опасны для здоровья. Автор статей не дает медицинских консультаций: клинический фармаколог — это врач только и исключительно для врачей.

Клиника

  • Симптомы типичного не осложненного сезонного гриппа проявляются резким наступлением лихорадки, миалгией, головной болью, недомоганием, сухим кашлем, болью в горле, и ринитом
  • Общие осложнения: бактериальный синусит, отит, обострение хронического бронхита, пневмония, астма, декомпенсация сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, и других хронических заболеваний.
  • Распространение: распространяется воздушно капельным путем на расстояние 6 футов (1,8 м) от инфицированного человека; реже – контактным путем, через руки
  • Профилактика: держаться на расстоянии более 6 футов от больного; основные рекомендации включают прикрывание рта при чихании, гигиену рук, домашний режим, ношение хирургической маски (новые рекомендации CDC рекомендуют протестированные респираторы N95 для проведения процедур высокого риска, таких как бронхоскопия)
  • У взрослых заболевание может длиться от 1 до 7 дней, у детей до 10 дней. У иммунокомпрометированных до нескольких недель или месяца. Самая высокая вирусная нагрузка наблюдается в первые 48 часов. У детей – больше 10 дней.
  • Группы риска (сезонный грипп): дети до 2-х лет, пожилые, госпитализированные пациенты, иммунокомпрометированные пациенты, беременные, и коморбидные – особенно при ранее существующих заболеваниях сердца и легких.
  • Бактериальные суперинфекции (пневмония):S.pneumoniae (чаще всего), S.aureus (наиболее серьезный). Стрептококки группы А.
  • ПандемическийH1N1:

§ Зависят от чувствительности доминантных штаммов и изменения их чувствительности к осельтамивиру (что очень трудно предсказать). Предикторами резистентности к осельтамивиру являются: сезонный грипп В, сезонный грипп H3N2, сезонный H1N1 в 98% резистентный, при этом пандемический H1N1 в 99% чувствительный.

§ Занамивир: резистентность редка, но доставка вещества в виде аэрозоля часто затруднительна для пациентов.

Читайте также: