Вирус гриппа а особенности диагностики

Обновлено: 28.03.2024

Этиология и патогенез

Грипп - острое респираторное вирусное заболевание, этиологически связанное с представителями трех родов - Influenza A virus (вирусы гриппа А), Influenza В virus (вирусы гриппа В) и Influenza С virus (вирусы гриппа С) - из семейства Orthomyxoviridae.

На поверхности вириона (вирусной частицы) вируса гриппа А имеются две функционально-важные молекулы: гемагглютинин (с помощью которого вирион прикрепляется к поверхности клетки-мишени); нейраминидаза (разрушающая клеточный рецептор, что необходимо при почковании дочерних вирионов, а также для исправления ошибок при неправильном связывании с рецептором).

В настоящее время известны 16 типов гемагглютинина (обозначаемые как Н1, Н2, …, Н16) и 9 ти-пов нейраминидазы (N1, N2, …, N9). Комбинация типа гемагглютинина и нейраминидазы (например, H1N1, H3N2, H5N1 и т. п.) называется субтипом: из 144 (16 × 9) теоретически возможных субтипов на сегодняшний день известны не менее 115.

Природным резервуаром вируса гриппа А являются дикие птицы водно-околоводного экологического комплекса (в первую очередь, речные утки, чайки и крачки), однако вирус способен преодолевать межвидовой барьер, адаптироваться к новым хозяевам и длительное время циркулировать в их популяциях. Эпидемические варианты вируса гриппа А вызывают ежегодный подъем заболеваемости и раз в 10–50 лет — опасные пандемии.

Вирус гриппа С вызывает локальные эпидемические вспышки в детских коллективах. Наиболее тяжело инфекция протекает у детей младшего возраста.

Эпидемиология


Таким образом, эпидемический сезон заболеваемости гриппом и ОРВИ в 2009 г. отличался от предыдущих рядом особенностей:
 более ранним началом (сентябрь–октябрь против декабря–января в прошлом);
 сочетанием заболеваемости сезонным гриппом и пандемией гриппа, вызванного новым, реассортантным вирусом А/H1N1/09, содержащим гены свиного, птичьего и человеческого вирусов гриппа;
 вовлечением в эпидемический процесс лиц всех возрастных групп, но более часто детей и молодых лиц;
 более частым поражением нижних дыхательных путей с развитием прогрессирующей пневмонии и ОРДС у детей и лиц молодого и среднего возраста.

Клиническая картина

Cимптомы, течение

К критически больным пациентам относят лиц, у которых имеет место быстро прогрессирующее заболевание нижних дыхательных путей, пневмония, острая дыхательная недостаточность (ОДН) и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Практически во всех странах мира среди больных гриппом А/H1N1/09, госпитализированных в стационар и ОРИТ, основной проблемой являлась прогрессирующая ОДН: пневмония была диагностирована у 40-100% больных, а ОРДС – у 10-56% больных. Другие серьезные осложнения грипп A(H1N1) включали в себя вторичную инвазивную бактериальную инфекцию, септический шок, почечную недостаточность, полиорганную недостаточность, миокардит, энцефалит и ухудшение имеющихся хронических заболеваний, таких как бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или застойная сердечная недостаточность.

Пневмония может быть частью континуума развития гриппа, т.е. может быть вызвана непосредственно вирусом (первичная или вирусная пневмония) или может быть вызвана сочетанной вирусной и бактериальной инфекцией, как правило, через несколько дней после стабилизации острого состояния (вторичная или вирусно-бактериальная пневмония).

Наиболее грозными признаками тяжелого заболевания гриппом являются быстрое прогрессирование ОДН и развитие мультидолевого поражения легких. Такие больные на момент обращения или поступления в стационар имеют выраженную одышку и тяжелую гипоксемию, которые развиваются через 2-5 дней после появления типичных для гриппа симптомов.

При рентгенографии грудной клетки выявляют двусторонние сливные инфильтративные затемнения, расходящиеся от корней легких, что может симулировать картину кардиогенного отека легких. Чаще всего наиболее выраженные изменения локализуются в базальных отделах легких. Также может присутствовать и небольшой плевральный или междолевой выпот. Достаточно часто выявляются двусторонние (62%) и мультидолевые (72%) легочные инфильтраты.

При классической вирусно-бактериальной пневмонии интервал между возникновением первых респираторных симптомов и признаками вовлечения в процесс паренхимы легких может составлять несколько суток, в течение этого периода может наблюдаться даже некоторое улучшение состояния больного. Рентгенографическая картина легких при вторичной пневмонии может быть представлена комбинацией диффузных инфильтратов с очагами фокальной консолидации.

Лечение

  • Младенцы и дети младшего возраста, особенно дети, младше 2 лет;
  • Беременные женщины;
  • Лица любого возраста с хронической болезнью легких (астма, ХОБЛ);
  • Лица любого возраста с заболеваниями сердечнососудистой системы (например, с застойной сердечной недостаточностью);
  • Лица с нарушениями обмена веществ (например, с диабетом);
  • Лица с хроническими заболеваниями почек, хроническими заболеваниями печени, с определенными неврологическими состояниями (включая нейромышечные, нейрокогнитивные нарушения, эпилепсию), гемоглобинопатиями или иммунодефицитами, либо по причине первичных иммунодефицитов, таких как ВИЧ-инфекция, либо в связи с вторичными состояниями, такими как прием лекарств, подавляющих иммунитет, или наличие злокачественных образований;
  • Дети, получающие лечение аспирином по поводу хронических заболеваний;
  • Лица в возрасте 65 лет и старше;
  • Лица с морбидным ожирением.
  • нарастание температуры тела или сохранение высокой лихорадки более 3 дней,
  • появление одышки в покое или при физической нагрузке,
  • цианоз,
  • кровянистая или окрашенная кровью мокрота,
  • боли в груди при дыхании и кашле,
  • артериальная гипотония,
  • изменение психического статуса.

При появлении вышеперечисленных симптомов необходима специфическая антивирусная терапия и направление заболевшего человека в специализированный стационар.

Экстренная госпитализация в стационар показана при наличии следующих критериев [D]:

  • тахипноэ более 24 дыханий в минуту,
  • гипоксемия (SрO2 <95%),
  • наличие очаговых изменений на рентгенограмме грудной клетки.

При госпитализации больного в процессе его первичного обследования в условиях приёмного отделения стационара необходима комплексная оценка клинических проявлений гриппа, в первую очередь характера поражения органов дыхания, степени компенсации сопутствующих болезней, основных физиологических констант: частоты дыхания и пульса, АД, насыщения крови кислородом (SрO2), диуреза. Обязательно проведение рентгенографии (или широкоформатной флюорографии) лёгких, ЭКГ. Осуществляется стандартное лабораторное обследование, взятие материала для специфической диагностики – ОТ-ПЦР, серологические реакции (диагностическое значение имеет нарастание титра антител в 4 раза и более).

Показания для перевода в ОРИТ [II, B]:

  • Клиническая картина быстро прогрессирующей острой дыхательной недостаточности (ЧД > 30 в мин, SpO2 < 90%, АДсист. < 90 мм рт.ст.
  • Другая органная недостаточность (острая почечная недостаточность, энцефалопатия, коагулопатия и др.).

Медикаментозная терапия

Антивирусная терапия
Антивирусными препаратами выбора являются ингибиторы вирусной нейраминидазы осельтамивир и занамивир [I, A]. В связи с устойчивостью вируса гриппа A/H1N1/2009 к блокаторам М2-белка применение амантадина и римантадина нецелесообразно [II, C].
Обычно осельтамивир применяется перорально в капсулах по 75 мг или в виде суспензии, приготавливаемой из порошка 12 мг/мл ex tempore.

Занамивир взрослым и детям старше 5 лет используется в следующем режиме: 2 ингаляции по 5 мг два раза в день в течение 5 дней. Занамивир может применяться в случаях резистентности вируса A/H1N1/2009 к осельтамивиру [III, D]. Согласно информации ВОЗ (2009), изучается эффективность внутривенного применения занамивира и альтернативных противовирусных препаратов (перамивир, рибавирин) в случаях резистентности вируса A/H1N1/2009 к осельтамивиру. Занамивир является также препаратом первого выбора у беременных женщин [IV, D].

Отечественный препарат имидазолилэтанамид пентадидовой кислоты является новым оригиналь-ным отечественным противовирусным препаратом, эффективность которого в клинических исследованиях доказана в ведущих научных центрах России [II, C]. Обычно применяется перорально однократно в дозе 90 мг в сутки.
Следует отметить, что максимальный лечебный эффект от применения этих препаратов отмечен только при начале лечения в первые 2 дня болезни.

Имеются сведения о том, что у больных тяжёлыми формами пандемического гриппа A/H1N1/2009 с развитием вирусной пневмонии на фоне стандартной терапии выявляется более высокая интенсивность вирусной репликации (вирусная нагрузка) и длительное (7–10 дней) выявление вируса в бронхиальном содержимом. Это делает обоснованным увеличение дозы противовирусных препаратов (взрослым осельтамивир по 150 мг дважды в день) и удлинение курса лечения до 7–10 дней [D].

Опыт применения противовирусных препаратов в РФ свидетельствует о следующем: осельтамивир при тяжелом течении гриппа назначают в дозе 150 мг два раза в сутки, имидазолилэтанамид пентадидовой кислоты в дозе 90 мг, эффективность оценивается в ближайшие 4-6 часов. Если в этот период не произошло снижения температуры и уменьшения общих интоксикационных проявлений, то назначается повторная доза. Т.е. проводится режим индивидуального титрования дозы, таким образом, суточная доза имидазолилэтанамида пентадидовой кислоты может составить до 3-4 капсул в день. Если в течение 24 часов не удалось добиться изменения самочувствия больных, необходимо провести ревизию диагноза и возможно назначение двойной антивирусной терапии: имидазолилэтанамид пентадидовой кислоты (180 мг в сутки) + осельтамивир (150–300 мг в сутки).


Таблица 1. Лечение взрослых больных тяжелыми и осложненными формами гриппа:

Антибактериальная терапия
При подозрении на развитие вирусно-бактериальной пневмонии антибактериальная терапия должна проводиться в соответствии с принятыми рекомендациями по ведению больных с внебольничной пневмонией [III, C]. Вирусная инфекция сезонным гриппом и предыдущие пандемии гриппа продемонстрировали повышенный риск развития бактериальных инфекций Staphylococcus aureus, которые могут протекать в тяжелой форме, носить быстро прогрессирующий характер, вызывать некроз и, в некоторых случаях, вызываться штаммами, устойчивыми к метициллину. В случае использования антибиотиков при подозрении на сопутствующую бактериальную инфекцию у пациентов с гриппом, необходимо, по возможности, руководствоваться результатами микробиологических исследований.

Так называемые стрессовые (или малые/средние) дозы глюкокортикостероидов (ГКС) могут быть эффективны у больных с рефрактерным септическим шоком и с ранней фазой ОРДС [II, B]. Положительная роль же ГКС при тяжелых формах вирусной инфекции А/H1N1 без рефрактерного сепсиса / раннего ОРДС не подтверждена опытом сезона эпидемии 2009-2010 гг.

При гриппе следует избегать назначения салицилатов (аспирина и продуктов, содержащих аспирин) детям и молодежи (моложе 18 лет) вследствие риска развития синдрома Рейе. Предпочтение имеют парацетамол или ацетаминофен, назначаемые перорально или в виде свечей.

Одним из важных звеньев патогенеза ОРДС, в том числе и вследствие тяжелого гриппа, является оксидативное повреждение структур легких, т.е. повреждение, вызываемое активными формами кислорода (свободными радикалами). Одним из немногих лекарственных препаратов, способных увеличить эндогенный пул GSH, является N-ацетилцистеин (NAC). В ряде рандомизированных клинических исследований было показано, что назначение больным ОРДС высоких доз NAC (40-150 мг/кг веса в сутки) ускоряет разрешение ОРДС, повышает индекс оксигенации и уменьшает длительность респираторной поддержки [II, C].

Главной задачей лечения острой дыхательной недостаточности (ОДН) является обеспечение нормальной оксигенации организма, т.к. выраженная гипоксия обладает потенциально летальными эффектами.

Подавляющее большинство пациентов с ОДН нуждаются в проведении интубации трахеи и искусственной вентиляции легких (ИВЛ) [I, A]. Задачи респираторной поддержки больных с ОДН, вызванной гриппом:

• Проведение комплекса специальных мероприятий, направленных на ограничение риска распространения вируса от больного к персоналу и другим больным.

Таблица 2. Принципы респираторной поддержки при ОРДС, вызванным вирусом гриппа.





В отличие от традиционной респираторной поддержки, неинвазивная вентиляция легких (НВЛ), т.е. вентиляционное пособие без постановки искусственных дыхательных путей (интубационной или трахеостомической трубок), позволяет избежать развития многих инфекционных и механических осложнений, в то же время, обеспечивая эффективное восстановление газообмена и достижение разгрузки дыхательной мускулатуры у больных с ОДН. Во время НВЛ взаимосвязь пациент-респиратор осуществляется при помощи носовых или лицевых масок, больной находится в сознании и, как правило, не требуется применения седативных и миорелаксирующих препаратов. Следует подчеркнуть, что для проведения НВЛ необходим строгий отбор больных ОРДС, главными критериями являются сохранение сознания и кооперативность больного, а также стабильная гемодинамика.

Несмотря на то, что НВЛ может успешно применяться в качестве метода респираторной поддержки у небольшой группы больных ОРДС [III, C], существуют определенные опасения относительно возможности использования НВЛ у больных гриппом. НВЛ представляет собой респираторную поддержку с утечкой, и поэтому из контура респиратора в окружающую среду от больного может поступать аэрозоль, содержащий вирус гриппа, что является прямой угрозой заражения медицинского персонала.


Согласно рекомендациям Европейского Респираторного Общества, НВЛ не рекомендуется в качестве альтернативы инвазивной вентиляции для больных с пневмонией/ОРДС, вызванными вирусом гриппа А/H1N1/09, т.е. при тяжелой гипоксемической ОДН.

  • Для предотвращения дальнейшего ухудшения и потребности в интубации у пациентов с острой гиперкапнической ОДН средней и легкой степени тяжести из-за обострения хронических легочных заболеваний, вторичных по отношению к гриппозной инфекции, при отсутствии пневмонии, рефракторной гипоксемии и полиорганной недостаточности.
  • Для предотвращения дальнейшего ухудшения и потребности в интубации у пациентов инфицированных вирусом гриппа с ОДН и/или дистресс-синдромом вследствие кардиогенного отека легких, при отсутствии пневмонии, рефракторной гипоксемии и полиорганной недостаточности.
  • Для предотвращения пост-экстубационной ОДН у пациентов с ОРДС, вторичным по отношению к гриппозной инфекции, преимущественно в тех случаях, когда пациент уже больше не заражен.

Ведение наиболее сложных случаев ОРДС, при которых предложенные методы респираторной поддержки не позволяют добиться необходимых уровней оксигенации или альвеолярной вентиляции или ограничения риска баро- и волюмотравмы, в первую очередь, должно быть основано на индивидуальном анализе каждого клинического случая. В ряде ОРИТ, при условии доступности технического оборудования и опыта персонала, кроме респираторной поддержки у больных гриппом с крайне тяжелой гипоксемией использовались такие методы терапии, как маневры рекрутирования [II, C], высокочастотная осцилляторная вентиляция [III, D], экстракорпоральная мембранная оксигенация [III, C], ингаляционный оксид азота [III, D] и прональная позиция [III, B].

Крайне тяжелые случаи ОРДС могут потребовать проведения экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) [II, C]. Быстрота прогрессирования ОРДС у больных с гриппом диктует необходимость осуществить заблаговременный контакт с центром, располагающим возможностями проведения ЭКМО. ЭКМО проводится в отделениях, имеющих опыт использования данной технологии: стационары, в которых есть специалисты, в т.ч. хирурги, перфузиологи, владеющие техникой канюлизации, настройкой ЭКМО.

несмотря на FiO2 > 80% + PEEP (≤ 20 см H2O) при Pplat = 32 см H2O + прональная позиция +/- ингаляционный NO;

* Характер персистирования зависит от динамики процесса (несколько часов для быстропрогрессирующих состояний и до 48 часов в случае стабилизации)

• Тяжелые сопутствующие заболевания, с предсказанной продолжительностью жизни больного не более 5 лет;

Профилактика

Профилактика и инфекционный контроль в медицинских учреждениях при оказании помощи пациентам с подтвержденным или подозреваемым гриппом.

В настоящее время перед медицинскими учреждениями стоит задача оказания помощи пациентам, инфицированным гриппом. Для минимизации передачи инфекции работникам здравоохранения, пациентам и посетителям крайне важно, чтобы работники здравоохранения соблюдали надлежащие меры предосторожности в области инфекционного контроля во время ухода за пациентами с гриппоподобными симптомами, особенно в районах, пораженных вспышками гриппа.

  • использовать медицинскую или хирургическую маску;
  • придавать особое значение гигиене рук;
  • обеспечивать помещения и средства для гигиены рук.
  • использовать халат и чистые перчатки.

Процедуры, при которых образуются аэрозоли (например, удаление жидкости из дыхательных путей, интубация, реанимация, бронхоскопия, аутопсия), связаны с повышенным риском передачи инфекции, и меры предосторожности в области инфекционного контроля должны включать использование:


Грипп — острое инфекционное заболевание с аэрозольным механизмом передачи, вызываемое вирусами. В клинике превалирует высокая лихорадка (как правило, выше 38,0 °С); выражен синдром общей интоксикации, поражены верхние дыхательные пути (трахеит). В 1/3 случаев грипп сопровождается развитием пневмонии (преимущественно вирусно-бактериальной или вторичной бактериальной, в период пандемий — также первично-вирусной).

Клинические проявления неосложненного гриппа: острое начало; лихорадка (у большинства пациентов — выше 38,0 °С); общая слабость; головная боль; миалгии; глазные симптомы (фотофобия, слезотечение, боль в глазных яблоках); сухой кашель; заложенность носа или насморк; иногда боли в животе, рвота и диарея. У большинства заболевание заканчивается полным выздоровлением через 7–10 дней, хотя кашель и слабость могут сохраняться на протяжении 2 недель и более. У пациентов группы риска по тяжелому и осложненному течению гриппа могут быть обострение сопутствующей соматической патологии, в первую очередь со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем, а также осложнения.

  • беременные и родильницы (в течение 2 недель после родов);
  • лица с патологическим ожирением (ИМТ≥40);
  • иммунокомпрометированные пациенты (в т. ч. с меди­каментозной иммуносупрессией, ВИЧ-инфекцией);
  • дети до 2 лет и взрослые старше 65 лет;
  • пациенты с хроническими заболеваниями: бронхолегочными (хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма и т. д.), сердечно-сосудистыми (за исключением изолированной артериальной гипертензии), метаболическими (включая субкомпенсированный и декомпенсированный сахарный диабет), неврологическими (ДЦП, эпилепсия, инсульт, деменция, миодистрофия и др.), гематологическими (включая серповидно-клеточную анемию); хронической болезнью почек; циррозом печени; злокачественными новообразованиями; кахексией.

Клинические признаки, позволяющие заподозрить развитие осложнений при гриппе: одышка при небольшой физической активности или в покое; затруднение дыхания; цианоз кожных покровов; кровянистая или окрашенная мокрота; боли в груди; изменение психического состояния (возбуждение, сонливость); высокая температура тела на протяжении более 3 дней, плохо купирующаяся стандартными дозами жаропонижающих лексредств; мучительный кашель, маскирующий начинающуюся одышку; низкое артериальное давление.

1. Первичная вирусная (гриппозная) пневмония. Встречается редко, преимущественно во время пандемий; развивается в первые 24–72 часа от старта болезни. Начало острое: озноб, быстрое повышение температуры, выраженная интоксикация, прогрессирующая одышка, непродуктивный кашель (иногда со скудным количеством мокроты и прожилками крови), нарастающий цианоз. Сперва дыхание ослаблено, возможна крепитация или рассеянные сухие хрипы, затем они распространяются на все отделы легких. В терминальной стадии хрипы практически не выслушиваются, дыхание значительно ослаблено при выраженном тахипноэ.

Тяжесть течения обусловлена развитием острой дыхательной недостаточности (число дыхательных экскурсий превышает 30 в 1 минуту у взрослых, в акте дыхания участвует вспомогательная мускулатура грудной клетки и брюшного пресса, сатурация кислорода — ниже 90%) и возможным присоединением полиорганной недостаточности. Особенности рентгенологической картины: на ранних сроках усилен легочный рисунок; признаков очаговых инфильтративных изменений, характерных для бактериальной пневмонии, нет; при прогрессировании болезни на 4–6-й день видны двусторонние сливные инфильтративные изменения.

Случай из практики. Пациент М., 28 лет. Госпитализирован в ОРИТ инфекционной клиники с жалобами на лихорадку до 40,0 °С, упорный малопродуктивный кашель, одышку в покое, выраженную слабость, миалгии, головную боль, боль в глазных яблоках. Заболел остро 2 дня назад, принимал жаропонижающие, за медпомощью не обращался. От гриппа не вакцинирован.

При поступлении диффузный цианоз кожи, ЧД 38 в минуту, вовлечена вспомогательная дыхательная мускулатура, SaO2 86%, ЧСС 120 в минуту, АД 90/65 мм рт. ст. Аускультативно: множество рассеянных сухих хрипов, преимущественно в нижних отделах легких. На рентгенограмме органов грудной клетки — двусторонние инфильтративные тени неправильной формы, сливающиеся с корнями легких и друг с другом. В периферической крови лейкопения, палочкоядерный сдвиг лейкоцитарной формулы.

Пациента взяли на ИВЛ. Назначен озельтамивир по 75 мг 2 раза в сутки per os, цефтриаксон 2,0 г 2 раза в сутки внутривенно, кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки внутривенно.

На 3-й день получены результаты бактериологического исследования эндотрахеальных смывов (клинически значимых микроорганизмов не выделено) и ПЦР смывов из носоглотки (выявлена РНК вируса гриппа А/H1N1).

Уровень прокальцитонина — 0,5 нг/мл. Антибактериальная терапия прекращена через 3 дня с момента госпитализации, противовирусная терапия озельтамивиром продолжена. Поло­жительная клиническая динамика — с 3-го дня, ИВЛ прекращена на 6-й день, рентгенологически полное разрешение инфильтратов в легких — на 10-й день терапии. В стационаре пациент провел 14 дней, выписан с полным выздоровлением.

Заключительный диагноз: первичная вирусная пневмония, вы­званная вирусом гриппа А/H1N1, дыхательная недостаточность 3-й степени, тяжелое течение.

2. Сочетанная вирусно-бактериальная пневмония и вторичная бактериальная пневмония. Превалируют при сезонном гриппе, клинические признаки появляются наиболее часто с 4-го по 14-й день от первых симптомов гриппа. Сочетанная вирусно-бактериальная пневмония клинически схожа с первичной вирусной пневмонией — для уточнения этиологии процесса важны вспомогательные методы (специфичные для бактериальной инфекции маркеры системного воспаления: прокальцитонин, пресепсин; бактериологические, серологические и молекулярно-биологические). Вторичная бактериальная пневмония часто имеет двухволновое течение: после периода первоначального улучшения повторно возникают лихорадка, интоксикационный синдром; усиливается кашель; начинается одышка; иногда беспокоят плевральные боли. Объективно определяются признаки консолидации легочной ткани (притупление легочного звука перкуторно, фокус влажных хрипов, крепитация аускультативно).

Основные бактериальные патогены, вызывающие пневмонию на фоне гриппа: Strep-tococcus pneumoniae, Staphylo-coccus aureus, Haemophilus influenzae.

Заболела остро: лихорадка до 39,0 °С, ломота в мышцах, головная боль, боль в глазных яблоках, упорный сухой кашель. Амбулаторно диагностирован грипп (лабораторно не верифицирован). От госпи­тализации отказалась, с 2-го дня болезни получала озельтамивир в терапевтической дозировке (5 дней). Разрешение лихорадки, миалгий, головной боли — к концу 2-х суток заболевания.

Через 6 дней после первоначального улучшения повысилась температура до 38,5 °С; по­явились влажный кашель со слизисто-гнойной мокротой, слабость, одышка при небольшой нагрузке, боли в правой половине груди. Аускультативно: крепитация в проекции нижней доли правого легкого.

В связи с признаками ды­хательной недостаточности (ЧД при поступлении 28; SaO2 90%) госпитализирована в отделение интенсивной терапии инфекционного стационара. Назначен цефтриаксон 2,0 г каждые 12 часов внутривенно и азитромицин 500 мг каждые 24 часа внутривенно в течение 10 дней, респираторная поддержка кислородом через интраназальные катетеры.

Лихорадка разрешилась спустя 48 часов от начала антибактериальной терапии, процесс выздоровления занял

Окончательный диагноз: внебольничная постгриппозная бактериальная плевропневмония в нижней доле справа, дыхательная недостаточность 1-й степени, тяжелое течение.

4. Другие респираторные осложнения (острый бронхит и обострение хронической обструктивной болезни легких; острый бактериальный риносинусит; острый средний отит).

Основные внелегочные осложнения гриппа: миозит и рабдомиолиз; декомпенсация хронической сердечно-сосудистой патологии, миокардит, реже перикардит; неврологические поражения, ассоциированные с гриппом (менингит, энцефалит, острая энцефалопатия, синдром Гийена — Барре); синдром Рея (острая энцефалопатия в сочетании с жировой дегенерацией внутренних органов, развивающаяся у детей и подростков до 18 лет на фоне при­ема ацетилсалициловой кислоты во время гриппа).

Пациентам, не относящимся к группе риска, с легким и среднетяжелым неосложненным течением гриппа достаточно амбулаторного лечения. Требуются полупостельный режим; обильное питье, полноценное питание; прием парацетамола и других жаропонижающих средств в рекомендуемых возрастных дозировках (до 18 лет препараты с ацетилсалициловой кислотой не назначают); симптоматическая терапия ринита, фарингита, трахеита.

  • тяжелое течение гриппа (выраженная интоксикация с повышением температуры более 39,5 °С; развитие признаков дыхательной, сердечной, почечной или полиорганной недостаточности);
  • лихорадка выше 38,5 °С, в течение 48 часов не купирующаяся жаропонижающими лексредствами в рекомендуемых возрастных дозировках;
  • стойкий постоянный кашель, сопровождающийся одышкой; кровохаркание или появление прожилок крови в мокроте;
  • подозрение на пневмонию или другие осложнения;
  • принадлежность к группе риска по тяжелому и осложненному течению гриппа в случае отсутствия эффекта от оказываемой медпомощи в течение 48 часов;
  • признаки вовлечения центральной нервной системы.

При лечении пациентов с гриппом, относящихся к группе риска, в амбулаторных условиях (если такое решение принято лечащим врачом или при отказе человека от госпитализации), обязательно назначить противовирусную терапию в первые 48 часов заболевания и дополнительно — антибактериальную, если есть показания.

  • тахипноэ (ЧД ≥60 в минуту у детей до 3 месяцев, ≥50 — 3–12 месяцев, ≥40 — в 1–3 года, ≥35 — 3–5 лет, ≥30 — 6–12 лет, ≥20 — старше 12 лет);
  • снижение активности, сонливость, пробуждение с трудом;
  • отказ от питья, а также наличие рвоты (более 3 эпизодов в час) после питья или приема пищи;
  • судороги;
  • стойкая лихорадка (≥38,5 °С) с нарушением микроциркуляции либо гипотермия (
  • изменение цвета кожи (цианоз или сероватый оттенок);
  • стридор (явления крупа) в покое;
  • устойчивость к жаропонижающим средствам в течение 48 часов.

Наличие хотя бы одного из указанных симптомов служит свидетельством тяжести состояния у детей первых 5 лет жизни.

Решая вопрос о месте лечения ребенка, необходимо учитывать тяжесть состояния, возможность обеспечения ухода, обследования, лечения в домашних условиях, наличие сопутствующих заболеваний.

Даже если родители (опекуны) отказываются, обязательно нужно госпитализировать детей с тяжелыми формами заболевания и проявлениями выраженного токсикоза; инфекционно-токсического шока; геморрагического синдрома; обструктивного синдрома; дыхательной, сердечно-сосудистой, острой почечной недостаточности; наличием менингеальных симптомов.

Пациентов с гриппом помещают в боксированные палаты инфекционных отделений или больниц; при массовых заболеваемости и поступлении — в профилированные палаты и отделения.

В случае тяжелого течения заболевания и появлении синдромов, угрожающих жизни пациента, его везут в отделение интенсивной терапии и реанимации.

Могут быть использованы: аспират, мазок из носоглотки; мазок из носа; смыв из носовой полости; парные сыворотки крови. По клиническим показаниям добавляют: трахеальный аспират; бронхоальвеолярный лаваж; биоптат легочной ткани; ткань легкого или трахеи, взятую post mortem. Подготовленный медперсонал берет материал для лабораторного исследования; затем его доставляют в лабораторию в течение 1–4 часов, где исследуют с использованием вирусологических, серологических или молекулярно-генетических методов.

Для ретроспективного подтверждения диагноза иногда используют парные сыворотки (первая должна быть получена на острой стадии заболевания, вторая — через 2–3 недели после первой).

Общеклинические исследования: анализы крови и мочи; ЭКГ; при подозрении на пневмонию — рентгенография органов грудной клетки; по показаниям — биохимическое исследование крови (в первую очередь определение мочевины, кре­атинина, электролитов, глюкозы, С-реактивного белка, прокальцитонина).

Основа этиотропного лечения тяжелых форм гриппа, всех случаев заболевания, протекающих в контингентах риска, вирусных или бактериально-вирусных пневмоний, всех случаев гриппа, имеющих осложненное или прогрессирующее течение, — противовирусные лексредства из группы ингибиторов нейраминидазы (озельтамивир, занамивир). Стандартная доза озельтамивира для лиц старше 12 лет — по 75 мг (1 капсула) 2 раза в сутки; занамивира — по 10 мг (2 ингаляции) 2 раза в сутки; длительность лечения — 5 дней (при тяжелом течении — до 7–10 дней). У детей разовые и суточные дозы определяются массой тела — согласно инструкциям по применению. При появлении признаков почечной недостаточности дозы ингибиторов нейраминидазы должны быть скорригированы в зависимости от значения скорости клубочковой фильтрации.

При отсутствии серьезных клинических симптомов и осложнений гриппа врач вправе воздержаться от выписки этио­тропных лексредств. В то же время ингибиторы нейраминидазы обязательны для пациентов с подтвержденным или предполагаемым гриппом, которые:

  • госпитализированы с симптомами вовлечения в процесс нижних дыхательных путей (тахипноэ, диспноэ, снижение насыщения крови кислородом) — вне зависимости от срока заболевания;
  • имеют тяжелое, прогрессирующее или осложненное течение гриппа;
  • входят в группу риска по тяжелому и осложненному течению гриппа (см. выше).

Всем беременным с гриппом в любом триместре показан озельтамивир в стандартном режиме дозирования как можно раньше после появления первых признаков заболевания. Использование занамивира ограничено на поздних сроках беременности из-за нарушений экскурсии диафрагмы и трудностей осуществления адекватной ингаляции.

В настоящее время среди циркулирующих вирусов гриппа превалируют подтипы, резистентные к блокаторам М2-каналов — ремантадину, амантадину. Эти лексредства не следует применять для этиотропной терапии гриппа.

Показание к назначению антибактериальных препаратов при гриппе — наличие вирусно-бактериальных или вторичных бактериальных пневмоний и других бактериальных осложнений.

Антибактериальные лексредства, используемые при лечении пневмоний, сочетают с указанной противовирусной терапией. Их роль возрастает по мере увеличения сроков заболевания.

В амбулаторной практике стартовым является амоксициллин или амоксициллин/клавуланат с макролидами или без них (кларитромицин, азитромицин). Стартовая схема лечения внебольничной вирусно-бактериальной и вторичной бактериальной пневмонии у госпитализированных пациентов (вместе с противовирусными препаратами): -лактамный антибиотик (защищенные аминопенициллины: амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, цефалоспорины II–III поколений — цефуроксим, цефтриаксон, цефотаксим или карбапенем без антисинегнойной активности — эртапенем) в сочетании с макролидами (предпочтительнее при тяжелой пневмонии в связи с их адъювантными противовоспалительными свойствами) или респираторными фторхинолонами (левофлоксацин, гемифлоксацин, мокси­флоксацин). Если есть подозрение на развитие стафилококковой пневмонии, можно применять -лактамный антибиотик + оксазолидинон (линезолид — уменьшает продукцию порообразующих токсинов стафилококка, увеличивает выживаемость тяжелых пациентов со стафилококковой деструктивной пневмонией).

Высокоэффективный и наиболее оптимальный метод — вакцинация, выполняемая ежегодно. Она снижает заболеваемость гриппом и другими ОРИ, предохраняет от тяжелого течения, развития ассоциированных с гриппом осложнений. Обя­зательно прививаются все пациенты из группы риска по тяжелому и осложненному течению гриппа.

Женщины, у которых беременность протекает во время сезона гриппа, должны быть вакцинированы против гриппа начиная с II триместра; если же входят в группу риска по тяжелому и осложненному течению гриппа, то вакцинацию можно проводить независимо от срока беременности. Доказательные данные свидетельствуют, что у беременных, переносящих грипп, статистически значимо чаще отмечаются осложненное течение беременности и родов, мертворождения, преждевременные роды; выше вероятность неблагоприятного исхода заболевания, особенно в II–III триместрах, и осложнений. В то же время ряд исследований и мета-анализов демонстрирует, что противогриппозная вакцинация во время беременности безопасна, не ассоциирована с побочными эффектами для матери или плода, не влияет на течение беременности и родов, обеспечивает протективный эффект для ребенка в течение первых 6 месяцев жизни.

Вакцинация до наступления эпидемии гриппа — единственно рекомендуемая стратегия профилактики среди работников учреждений здравоохранения. Постконтактная профилактика с использованием ингибиторов нейраминидазы в профилактической дозе (у взрослых — 75 мг 1 раз в сутки озельтамивира или 10 мг 1 раз в сутки занамивира) показана медработникам, непосредственно оказывающим помощь пациентам с гриппом, в случае наличия у них противопоказаний к противогриппозной вакцинации и принадлежности к группе риска по тяжелому и осложненному течению гриппа.

Допустимо использовать для профилактики ингибиторы нейраминидазы в течение 2 недель при проведении противо­гриппозной вакцинации во время сезона инфекции (учитывая срок, необходимый для формирования адекватного иммунного ответа на вакцинацию).

При лечении пациентов с гриппом, относящихся к группе риска, в амбулаторных условиях (если такое решение принято лечащим врачом или при отказе человека от госпитализации), обязательно назначить противовирусную терапию в первые 48 часов заболевания и дополнительно — антибактериальную, если есть показания.

Диагностика гриппа. Лечение гриппа. Профилактика гриппа.

Материалы для исследования при гриппе — смывы и мазки из носоглотки, мазки-отпечатки из носовой полости и кровь.

Основные методы диагностики гриппа — вирусоскопические, вирусологические и серологические. К методом экспресс-диагностики гриппа относят определение Аг вируса в мазках-отпечатках из носа и смывов носоглотки в РИФ и ИФА.

Выделение возбудителя гриппа проводят заражением 10-11-суточных куриных эмбрионов или, реже, различных клеточных культур. Вирусы гриппа проявляют слабый цитопатический эффект и чаще определяют феномен гемадсорбции. Типовую принадлежность вирусов идентифицируют в РСК; подтип гемагглютинина — в РТГА (вирусы гриппа агглютинируют эритроциты человека и различных животных); подтип нейраминидазы — в реакции ингибирования активности фермента.

Диагностика гриппа. Лечение гриппа. Профилактика гриппа

Лечение гриппа

Препараты выбора при лечении гриппа —- амантадин или ремантадин, ИФН и его индукторы, противогриппозный у-глобулин. Терапевтические мероприятия следует начинать как можно раньше.

Профилактика гриппа. Иммунопрофилактика гриппа.

Разработаны методы активной и пассивной иммунопрофилактики гриппа. Для пассивной иммунизации применяют противогриппозный иммуноглобулин человека, приготовленный из крови доноров, иммунизированных гриппозными вакцинами.

Для активной иммунизации против гриппа применяют живые и инактивированные вакцины. Живые аттенуироеанные вакцины проявляют большую иммуногенность. Инактивированные вакцины включают вирионные (приготовлены из высоко-очищенных культур вирусов), субвирионные или расщеплённые (получают обработкой высоко-очищенных культур вирусов детергентами), субъединичные (содержат только гемагглютинин и нейраминидазу) препараты. Вакцинацию осуществляют в периоды наибольшего риска развития эпидемий. Она в большей степени показана лицам младшего и преклонного возраста, страдающим обструктивными лёгочными и сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также сотрудникам ЛПУ.

Применение убитых вакцин от гриппа требует ежегодной ревакцинации; их эффективность не превышает 60-70%. Поскольку антигенные вариации возбудителя наблюдают часто, то набор Аг соответствующего вируса для иммунизации может быть определён только после начала вспышки заболевания.

Инфекция вызванная вирусом гриппа: диагностика, лечение, профилактика

Вирус гриппа — оболочечный ортомиксовирус (100 нм), минус-однонитевая РНК которого разделена на восемь частей. Это облегчает процесс рекомбинации возбудителя, позволяя вырабатывать различные поверхностные вирусные антигены. Вирус экспрессирует семь белков, три из которых отвечают за транскрипцию РНК. Нуклеопротеин может быть трёх антигенных типов. В соответствии с этим различают три основные группы вирусов гриппа типов А, В и С.

Вирус типа А и реже типа В периодически подвергается генетической модификации. Матричные белки образуют капсид, расположенный под липидной оболочкой. На его поверхности расположены шиловидные образования (10 нм), экспрессирующие гемагглютинин и неираминидазу, выступающие над оболочкой вируса и вступающие во взаимодействие с клетками организма хозяина. Тип вируса зависит от антигенной структуры гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N).

Эпидемиология гриппа. Ежегодно регистрируют эпидемии гриппа, что связано с точечными изменениями генома вируса (антигенный дрейф). В случае существенных модификаций (антигенный шифт — изменение антигенной структуры вируса с образованием нового штамма) возникают пандемии (каждые 10—40 лет). Как правило, они начинаются с Дальнего Востока и постепенно распространяются на запад. Сначала пандемические штаммы поражают птиц (в том числе домашних) и свиней.

вирус гриппа

Мутация вируса способствует передаче инфекции от человека к человеку, способствуя возникновению пандемии. Серотипы В и С вызывают заболевания исключительно у людей (без возникновения пандемии).

Инкубационный период 1—4 дня, при этом пациент становится заразным за день до и спустя три дня после возникновения симптомов. Головные и мышечные боли, лихорадка и кашель продолжаются в течение 3—4 дней. Инфекция часто осложняется особенно у пожилых людей и пациентов с сердечно-лёгочными заболеваниями (развитие первичной вирусной или вторичной бактериальной пневмонии).

Диагностика вируса гриппа. Диагностика основана на данных клинической картины. Для быстрой идентификации вируса применяют реакцию прямой иммунофлюоресценции и молекулярно-генетический метод с применением обратной транскриптазы, особенно у больных из группы риска и для снятия (исключение) диагноза птичьего гриппа. Лабораторная диагностика важна для разработки вакцины, так как для этого необходимо выделение определённого штамма вируса.
Координацию этого процесса во всём мире осуществляет Всемирная организация здравоохранения. Кроме того, серологический анализ позволяет установить ретроспективный диагноз.

Лечение, профилактика и контроль за инфекцией вызываемой вирусом гриппа. Лечение симптоматическое. Для терапии вторичной бактериальной инфекции применяют антибиотики. Каждый год из известных штаммов вируса создают инактивированные противовирусные вакцины. Вакцинация в 70% случаев обеспечивает защиту и рекомендована лицам, входящим в группу высокого риска развития осложнений (пациентам с сердечно-лёгочными заболеваниями, бронхиальной астмой).

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом типа А, применяют амантадин. Сократить длительность заболевания помогают ингибиторы нейраминидазы — занамивир и осельтамивир. Они рекомендованы пациентам с высоким риском развития тяжёлых осложнений и способствуют снижению смертности и прекращению распространения инфекции.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Клиника и диагностика гриппа. Современное лечение гриппа

Болезнь чаще всего начинается внезапно, ознобом и быстрым повышением температуры до высоких цифр, головной болью с локализацией в области лба и глазниц, мышечной болью, резкой слабостью. Ведущим синдромом является общая интоксикация, катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей менее выражены. Интоксикация достигает апогея в первые-вторые сутки. В тяжелых случаях появляются головокружение, тошнота, возможны рвота, носовые кровотечения, нарушения сна, сознания, судороги.

Объективные данные обычно скудные: легкая одутловатость и гиперемия лица, глаза блестящие, кожа горячая и влажная. В первый день-тахикардия, а затем брадикардия; тоны сердца приглушены, АД вначале повышено, а позднее понижено. Несколько позднее присоединяются катаральные воспаления слизистых оболочек верхних дыхательных путей: насморк со скудным отделяемым, заложенность носа, першение в горле, болезненность за грудиной (трахеит), сухой болезненный кашель, охриплость, чувство стеснения в груди, одышка. Слизистые оболочки носа, глотки, гортани, особенно трахеи отечны и гиперемированы, иногда с кровоизлияниями.

В неосложненных случаях температура постоянного или ремитирующего характера длится 3-4 дня, реже 6-7 дней и снижается литически. Иногда температурная кривая имеет двугорбый характер.

Клинические проявления могут варьировать, что наиболее полно отражено в классификации, предложенной Ф.Г. Эпштейном. В зависимости от типа вируса, возраста больных и иммунитета формы гриппа могут быть бессимптомными (афебрильная форма гриппа), без выраженных катаральных явлений (акатаральная форма), тяжелые гиперпиретические с быстрым летальным исходом.

Наиболее частыми осложнениями гриппа являются бактериальные суперинфекции (пневмонии, другие очаговые инфекции).
В практике используют чаще всего серодиагностику, применяя метод исследования парных сывороток (кровь у больного берется в первые дни и спустя 5-7 дней); осуществляют постановку РТГА, РСК и др. Возможна экспресс-диагностика: берут мазки-отпечатки со слизистой носа и проводят иммунолюминес-центное исследование - свечение вируса гриппа наблюдается в цитоплазме, тогда как при аденовирусных инфекциях- в ядре. Для определения циркулирующего штамма вируса в данном эпидемическом сезоне проводят вирусологические исследования смывов из ротоглотки и материала, полученного тампоном из носа. Проводят заражение куриных эмбрионов и культур тканей.

диагностика гриппа

Современное лечение гриппа

Во время лихорадки и спустя 2 дня больной гриппом должен соблюдать постельный режим. При гриппе, независимо от тяжести течения, работающим выдают лист нетрудоспособности на 5 дней, при необходимости его продлевают. Лечение основной массы больных проводится на дому. Показанием для госпитализации является тяжелое течение гриппа, наличие сопутствующих заболеваний легких, сердечнососудистой системы и др., при которых высока степень их обострений.

Рекомендуется молочно-растительная витаминизированная (особенно витамином С) диета, обильное питье теплой подкисленной жидкости (чай с лимоном, клюквенный морс, фруктовые соки без консервантов). Показано горячее питье из плодов малины, калины, эвкалипта, цветов ромашки и др., а также горячее молоко с медом.

Назначение противовирусных препаратов показано при тяжелом течении гриппа и больным гриппом с сопутствующими заболеваниями, обострение которых может представлять угрозу для жизни больного. При гриппе А хорошо зарекомендовали препараты этиотропного действия: ремантадин внутрь по схеме. В самом начале болезни показано применение человеческого лейкоцитарного или рекомбинантного интерферона по 3-5 капель в каждый носовой ход через 1-2 ч в течение 2-3 дней. Для лечения ринита используют оксалиновую мазь. При затрудненном носовом дыхании галазолин, нафтизин, эфедрин в виде капель в носовые ходы. Жаропонижающие препараты назначают только при гиперпирексии (аскофен, аспирин, парацетамол и др.); при температуре до 38,5°С назначение их нецелесообразно, так как лихорадочная реакция носит защитно-приспособительный характер (усиливается, в частности, выработка эндогенного интерферона).

Всем больным гриппом показано назначение поливитаминов, особенно аскорбиновой кислоты до 1,0 г в сутки. При мучительном кашле - кодтерпин, коделак, либексин и др. При нарушении сна - микстуру Бехтерева, валокордин.

Проводят дезинтоксикационную терапию: полиглюкин, реополиглюкин, 5% раствор глюкозы, гемодез, плазму в объеме парентерально вводимой жидкости не более 500-800 мл в сутки. Назначают сердечно-сосудистые препараты (коргликон, кордиамин, солюкамфокаин и др.); оксигенотерапию, при геморрагических проявлениях - аскорутин.

Антибактериальные средства назначают только при осложненных формах гриппа; назначение антибиотиков с целью профилактики осложнений недопустимо, так как они профилактическим действием не обладают.

Читайте также: