Вирус гриппа а подразделяется на подтипы
Обновлено: 24.04.2024
Грипп Вирус вызывает грипп у птиц и некоторых млекопитающих , и это единственный вид этого рода Alphainfluenzavirus вируса семейства Orthomyxoviridae . [1] Штаммы всех подтипов вируса гриппа А были изолированы от диких птиц, хотя заболевание встречается редко. Некоторые изоляты вируса гриппа А вызывают тяжелые заболевания как у домашней птицы, так и, в редких случаях, у человека. [2] Иногда вирусы передаются от диких водных птиц домашней птице, и это может вызвать вспышку или вызвать пандемии гриппа человека . [3] [4]
Вирусы гриппа A представляют собой одноцепочечные сегментированные РНК-вирусы с отрицательным смыслом . Несколько подтипов помечены в соответствии с номером H (для типа гемагглютинина ) и номером N (для типа нейраминидазы ). Существует 18 различных известных антигенов H (от H1 до H18) и 11 различных известных антигенов N (от N1 до N11). [5] [6] H17N10 был изолирован от летучих мышей в 2012 году. [7] [8] H18N11 был обнаружен у перуанских летучих мышей в 2013 году. [6]
Каждый подтип вируса мутировал во множество штаммов с различными патогенными профилями; некоторые из них патогенны для одного вида, а другие нет, некоторые патогенны для нескольких видов.
Отфильтрованная и очищенная вакцина против гриппа А для людей была разработана, и многие страны накопили ее для быстрого введения населению в случае пандемии птичьего гриппа . Птичий грипп иногда называют птичьим гриппом, а в просторечии - птичьим гриппом. В 2011 году исследователи сообщили об открытии антитела, эффективного против всех типов вируса гриппа А. [9]
Вирусы гриппа типа A - это РНК-вирусы, разделенные на подтипы на основе типа двух белков на поверхности вирусной оболочки:
Гемагглютинин играет центральную роль в распознавании вируса и связывании с клетками-мишенями, а также в его последующем заражении клетки своей РНК . С другой стороны, нейраминидаза имеет решающее значение для последующего высвобождения дочерних вирусных частиц, созданных внутри инфицированной клетки, чтобы они могли распространяться на другие клетки.
Различные вирусы гриппа кодируют разные белки гемагглютинина и нейраминидазы. Например, вирус H5N1 обозначает подтип гриппа A, который имеет белок гемагглютинин (H) типа 5 и белок нейраминидазы (N) типа 1. Существует 18 известных типов гемагглютинина и 11 известных типов нейраминидазы, поэтому теоретически возможно 198 различных комбинаций этих белков. [5] [6]
Некоторые варианты идентифицированы и названы в соответствии с изолятом, на который они похожи, таким образом, предполагается, что они имеют общее происхождение (например, подобный вирусу гриппа Фуцзянь ); в соответствии с типичным хозяином (например, вирусом человеческого гриппа ); по подтипу (пример H3N2); и по их смертоносности (например, LP, низкопатогенный). Таким образом, грипп от вируса, подобного изоляту A / Fujian / 411/2002 (H3N2), называется гриппом Фуцзянь , человеческим гриппом и гриппом H3N2.
Иногда варианты называют в зависимости от вида (хозяина), для которого штамм является эндемичным или к которому он адаптирован. Основными вариантами, названными с использованием этого соглашения, являются:
Варианты также иногда называют в соответствии с их смертоносностью для домашней птицы, особенно для кур:
- Низкопатогенный птичий грипп (LPAI)
- Высокопатогенный птичий грипп (HPAI), также называемый смертельным гриппом или смертельным гриппом.
Большинство известных штаммов - это вымершие штаммы. Например, подтип H3N2 ежегодного гриппа больше не содержит штамма, вызвавшего гонконгский грипп .
Ежегодно обновляется, трехвалентный вакцина против гриппа состоит из гемагглютинина (HA) , поверхностный гликопротеин компоненты от гриппа H3N2 , H1N1 и В гриппе вирусы. [12]
Измеренная устойчивость H3N2 к стандартным противовирусным препаратам амантадин и римантадин увеличилась с 1% в 1994 году до 12% в 2003 году до 91% в 2005 году.
FI6 антитело
FI6 , антитело, которое нацелено на белок гемагглютинин, было открыто в 2011 году. FI6 - единственное известное антитело, эффективное против всех 16 подтипов вируса гриппа А. [14] [15] [16]
Вирусы гриппа типа A очень похожи по структуре на вирусы гриппа типов B, C и D. [19] Частица вируса (также называемая вирионом) имеет диаметр 80–120 нанометров, так что самые маленькие вирионы принимают эллиптическую форму. [20] [18] Длина каждой частицы значительно варьируется из-за того, что грипп является плеоморфным и может превышать многие десятки микрометров, производя нитчатые вирионы. [21] Путаница в отношении природы плеоморфии вируса гриппа проистекает из наблюдения, что лабораторно адаптированные штаммы обычно теряют способность образовывать филаменты [22], и что эти лабораторно адаптированные штаммы были первыми, которые были визуализированы с помощью электронной микроскопии. [23] Несмотря на такую разнообразную форму, вирионы всех вирусов гриппа типа А похожи по составу. Все они состоят из вирусной оболочки, содержащей два основных типа белков, обернутой вокруг центрального ядра. [24]
Два больших белка, обнаруженных снаружи вирусных частиц, - это гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA). HA - это белок, который опосредует связывание вириона с клетками-мишенями и проникновение вирусного генома в клетку-мишень. NA участвует в высвобождении множества непродуктивных участков прикрепления, присутствующих в слизи [25], а также в высвобождении потомственных вирионов из инфицированных клеток. [26] Эти белки обычно являются мишенями для противовирусных препаратов. [27] Кроме того, они также являются белками-антигенами, с которыми антитела хозяина могут связываться и запускать иммунный ответ. Вирусы гриппа типа А подразделяются на подтипы в зависимости от типа этих двух белков на поверхности вирусной оболочки. Известно 16 подтипов HA и 9 подтипов NA, но у людей обычно встречаются только H 1, 2 и 3, а также N 1 и 2. [28]
Полный геном вируса гриппа A имеет длину 13 588 оснований и состоит из восьми сегментов РНК, которые кодируют от 10 до 14 белков, в зависимости от штамма. Актуальность или наличие продуктов альтернативных генов может варьироваться: [29]
- Сегмент 1 кодирует субъединицу РНК-полимеразы (PB2).
- Сегмент 2 кодирует субъединицу РНК-полимеразы (PB1) и белок PB1-F2, который индуцирует гибель клеток, за счет использования разных рамок считывания из одного и того же сегмента РНК.
- Сегмент 3 кодирует субъединицу РНК-полимеразы (PA) и белок PA-X, который играет роль в отключении транскрипции хозяина. [30]
- Сегмент 4 кодирует НА (гемагглютинин). Для образования одного вириона необходимо около 500 молекул гемагглютинина. HA определяет степень и серьезность вирусной инфекции в организме хозяина.
- Сегмент 5 кодирует NP, который является нуклеопротеином.
- Сегмент 6 кодирует NA (нейраминидазу). Для образования одного вириона необходимо около 100 молекул нейраминидазы.
- Сегмент 7 кодирует два матричных белка (M1 и M2) за счет использования разных рамок считывания из одного и того же сегмента РНК. Для создания одного вириона необходимо около 3000 молекул матричного белка.
- Сегмент 8 кодирует два разных неструктурных белка (NS1 и NEP) за счет использования разных рамок считывания из одного и того же сегмента РНК.
Синтез РНК происходит в ядре клетки, а синтез белков - в цитоплазме. Как только вирусные белки собраны в вирионы, собранные вирионы покидают ядро и мигрируют к клеточной мембране. [32] Мембрана клетки-хозяина имеет участки вирусных трансмембранных белков (HA, NA и M2) и нижележащий слой белка M1, который помогает собранным вирионам прорастать через мембрану, высвобождая готовые вирусы в оболочке во внеклеточную жидкость. [32]
Подтипы вируса гриппа A, по оценкам, разошлись 2000 лет назад. Вирусы гриппа A и B, по оценкам, произошли от одного предка около 4000 лет назад, в то время как предок вирусов гриппа A и B и предок вируса гриппа C, по оценкам, отошли от общего предка около 8000 лет назад. [33]
Вирус гриппа может подвергаться многократной реактивации после инактивации УФ-излучением [34] [35] или ионизирующим излучением. [36] Если какая-либо из восьми цепей РНК, составляющих геном, содержит повреждение, препятствующее репликации или экспрессии важного гена, вирус становится нежизнеспособным, когда он один заражает клетку (единичная инфекция). Однако, когда два или более поврежденных вируса заражают одну и ту же клетку (множественная инфекция), могут быть получены жизнеспособные потомки вирусов при условии, что каждый из восьми геномных сегментов присутствует по крайней мере в одной неповрежденной копии. То есть может произойти повторная активация множественности.
При заражении вирус гриппа вызывает ответную реакцию хозяина, включающую повышенную продукцию активных форм кислорода, и это может повредить геном вируса. [37] Если в естественных условиях выживаемость вируса обычно уязвима для проблемы окислительного повреждения, то реактивация множественности, вероятно, избирательно выгодна как своего рода процесс репарации генома. Было высказано предположение, что реактивация множественности с участием сегментированных геномов РНК может быть похожа на самую раннюю развитую форму сексуального взаимодействия в мире РНК, которая, вероятно, предшествовала миру ДНК. [38] (См. Также гипотезу мира РНК .)
PB2: (РНК-полимераза): положение 627 аминокислоты (или остатка ) в белке PB2, кодируемом геном РНК PB2. До H5N1 все известные вирусы птичьего гриппа имели Glu в положении 627, тогда как все вирусы гриппа человека содержали лизин . HA: (гемагглютинин): HA птичьего гриппа связывает альфа 2–3 рецепторы сиаловой кислоты , в то время как HA человеческого гриппа связывает альфа 2-6 рецепторы сиаловой кислоты. Вирусы свиного гриппа обладают способностью связывать оба типа рецепторов сиаловой кислоты.
Симптомы человеческого гриппа обычно включают жар, кашель, боль в горле , мышечные боли , конъюнктивит и, в тяжелых случаях, проблемы с дыханием и пневмонию, которая может быть фатальной. Тяжесть инфекции будет в значительной степени зависеть от состояния иммунной системы инфицированного человека и от того, подвергалась ли жертва воздействию штамма раньше и, следовательно, частично обладает иммунитетом. Последующие исследования влияния статинов на репликацию вируса гриппа показывают, что предварительная обработка клеток аторвастатином подавляет рост вируса в культуре. [40]
Высокопатогенный птичий грипп H5N1 для человека протекает гораздо хуже, убивая 50% людей, которые им заражаются. В одном случае у мальчика с H5N1 возникла диарея, за которой быстро последовала кома без развития респираторных или гриппоподобных симптомов. [41]
Подтипы вируса гриппа A, которые были подтверждены у людей, отсортированные по количеству известных случаев смерти людей от пандемии, включают:
Эволюция
Исследователи из Национальных институтов здравоохранения использовали данные Проекта секвенирования генома гриппа и пришли к выводу, что в течение исследуемого десятилетнего периода большую часть времени ген гемагглютинина в H3N2 не обнаруживал значительного избытка мутаций в антигенных областях, в то время как увеличивающееся разнообразие накапливались штаммы. Это привело к тому, что один из вариантов в конечном итоге достиг более высокой приспособленности, стал доминирующим и в течение короткого периода быстрой эволюции быстро охватил популяцию и устранил большинство других вариантов. [64]
Исследование 2006 года показало, что в краткосрочной эволюции вируса гриппа А ключевыми факторами являются стохастические или случайные процессы. [65] Эволюция антигена НА вируса гриппа А, по-видимому, характеризуется скорее прерывистыми, спорадическими скачками, чем постоянной скоростью изменения антигена. [66] Используя филогенетический анализ 413 полных геномов вирусов гриппа А человека, собранных по всему штату Нью-Йорк, авторы Nelson et al. В 2006 году удалось показать, что генетическое разнообразие, а не дрейф антигенов, сформировало краткосрочную эволюцию гриппа A посредством случайной миграции и реассортировки. В эволюции этих вирусов преобладает случайный импорт генетически различных вирусных штаммов из других географических регионов, а не естественный отбор. В течение данного сезона адаптивная эволюция происходит нечасто и оказывает в целом слабый эффект, о чем свидетельствуют данные, собранные для 413 геномов. Филогенетический анализ показал, что различные штаммы были получены из недавно импортированного генетического материала, в отличие от изолятов, которые циркулировали в Нью-Йорке в предыдущие сезоны. Следовательно, поток генов в эту популяцию и из нее, а не естественный отбор, был более важен в краткосрочной перспективе.
См. H5N1 для текущего [ когда? ] эпизоотический (эпидемия среди животных) и панзоотический (болезнь, поражающая животных многих видов, особенно на больших территориях) гриппа H5N1. Птичий грипп
Птица действует как естественный бессимптомный носитель вируса гриппа А. До нынешнего [ когда? ] Эпизоотия H5N1, было продемонстрировано, что штаммы вируса гриппа A передаются от диких птиц только птицам, свиньям, лошадям, тюленям , китам и людям; и только между людьми и свиньями и между людьми и домашней птицей; а не другие пути, такие как домашняя птица к лошади. [67]
Дикие водные птицы являются естественными хозяевами большого разнообразия вирусов гриппа А. Иногда вирусы передаются от этих птиц другим видам и могут затем вызывать разрушительные вспышки среди домашних птиц или вызывать пандемии гриппа человека. [3] [4]
Было показано, что H5N1 передается тиграм, леопардам и домашним кошкам, которых кормили этим вирусом сырые домашние птицы (куры). Вирусы H3N8 от лошадей пересеклись и вызвали вспышки среди собак. Лабораторные мыши были успешно инфицированы различными генотипами птичьего гриппа. [68]
Вирусы гриппа A распространяются в воздухе и в навозе и дольше выживают в холодную погоду. Они также могут передаваться через зараженный корм, воду, оборудование и одежду; однако нет никаких доказательств того, что вирус может выжить в хорошо приготовленном мясе. Симптомы у животных различаются, но вирулентные штаммы могут вызвать смерть в течение нескольких дней. Вирусы птичьего гриппа, которые Всемирная организация здравоохранения животных и другие тестируют для борьбы с болезнями домашней птицы, включают H5N1 , H7N2 , H1N7 , H7N3 , H13N6 , H5N9 , H11N6, H3N8 , H9N2 , H5N2 , H4N8, H10N7 , H2N2 , H8N4, HN14N5. , и H12N5.
Известные вспышки высокопатогенного гриппа среди домашних птиц в 1959–2003 гг. [69]
| Год | Область | Затронутый | Подтип |
|---|---|---|---|
| 1959 г. | Шотландия | Курица | H5N1 |
| 1963 г. | Англия | Турция | H7N3 |
| 1966 г. | Онтарио (Канада) | Турция | H5N9 |
| 1976 г. | Виктория (Австралия) | Курица | H7N7 |
| 1979 г. | Германия | Курица | H7N7 |
| 1979 г. | Англия | Турция | H7N7 |
| 1983 г. | Пенсильвания (США) * | Курица, индейка | H5N2 |
| 1983 г. | Ирландия | Турция | H5N8 |
| 1985 г. | Виктория (Австралия) | Курица | H7N7 |
| 1991 г. | Англия | Турция | H5N1 |
| 1992 г. | Виктория (Австралия) | Курица | H7N3 |
| 1994 г. | Квинсленд (Австралия) | Курица | H7N3 |
| 1994 г. | Мексика* | Курица | H5N2 |
| 1994 г. | Пакистан* | Курица | H7N3 |
| 1997 г. | Новый Южный Уэльс (Австралия) | Курица | H7N4 |
| 1997 г. | Гонконг (Китай) * | Курица | H5N1 |
| 1997 г. | Италия | Курица | H5N2 |
| 1999 г. | Италия* | Турция | H7N1 |
| 2002 г. | Гонконг (Китай) | Курица | H5N1 |
| 2002 г. | Чили | Курица | H7N3 |
| 2003 г. | Нидерланды* | Курица | H7N7 |
* Вспышки со значительным распространением на многочисленные фермы, приводящие к большим экономическим потерям. Большинство других вспышек были связаны с незначительным распространением или отсутствием распространения от первоначально зараженных ферм.
Вирусы гриппа - РНК-содержащие вирусы - относятся к сем. Orthomyxoviridae и разделяются на вирусы А, В и С (табл. 1).
Сравнительная характеристика вирусов гриппа
| Критерии | Тип А | Тип В | Тип С |
| Тяжесть заболевания | ++++ | ++ | + |
| Природный резервуар | Есть | Нет | Нет |
| Пандемии человека | Вызывает | Не вызывает | Не вызывает |
| Эпидемии человека | Вызывает | Вызывает | Не вызывает (лишь спорадические заболевания) |
| Антигенные изменения | Шифт, дрейф | Дрейф | Дрейф |
| Сегментированный геном | Да | Да | Да |
| Чувствительность к ремантадину | Чувствительны | Не чувствительны | Не чувствительны |
| Чувствительность к занамивиру | Чувствительны | Чувствительны | - |
| Поверхностные гликопротеины | 2 (HA, NA) | 2 (HA, NA) | 1(HA) |
Вирус гриппа имеет сферическую форму и размер 80-120 нм. Сердцевина представлена одноцепочечной отрицательной цепью РНК, состоящей из 8 фрагментов, которые кодируют 11 вирусных белков.
Вирусы гриппа А широко распространены в природе и поражают как людей, так и целый ряд млекопитающих и птиц. Вирусы гриппа типов В и С выделены только от человека.
Эпидемически значимыми являются 2 подтипа вируса гриппа А — H3N2 и H1N1 и вирус гриппа типа В (А.А. Соминова с соавт, 1997; О.М. Литвинова с соавт., 2001). Итогом такой ко-циркуляции явилось развитие в один и тот же эпидсезон в различных странах эпидемий гриппа различной этиологии. Гетерогенность популяции эпидемических вирусов возрастает также за счет дивергентного характера изменчивости вирусов гриппа, что приводит к одновременной циркуляции вирусов, относящихся к различным эволюционным ветвям (О.М. Литвинова с соавт., 2001). В этих условиях создаются предпосылки для одновременного инфицирования человека различными возбудителями, что приводит к формированию смешанных популяций и реассортации как между вирусами ко-циркулирующих подтипов, так и среди штаммов в пределах одного подтипа (О.И. Киселев с соавт., 2000).
Классификация типов вирусов гриппа основана на антигенных различиях двух поверхностных гликопротеинов — гемагглютинина (НА) и нейраминидазы (NА). Согласно этой классификации вирусы гриппа и подразделяют на 3 типа — вирусы гриппа типа А, типа В и типа С. Различаются 16 подтипов НА и 9 подтипов NА.
Рис. 1. Классификация вирусов гриппа А и виды животных и птиц - промежуточные и конечные хозяева в цепи передачи инфекции к человеку.
Недавно открыт 16 подтип (Н16) гемагглютинина
Примечание: ∗ НА 7 и NА 7-NА8 выявили и у лошадей
На рис. 1 представлены подтипы вирусов гриппа типа А и их промежуточные хозяева и природные резервуары (перелетные птицы). К основным хозяевам вирусов гриппа А относятся те виды, которым свойственна заболеваемость гриппом.
В популяции человека до настоящего времени выявлены вирусы гриппа А только трех подтипов с НА1, НА2 и НА3. При этом вирусы содержат только два типа нейраминидазы - NА1 и NА2 (рис.1). Доказана их стабильная циркуляция в течении прошлого столетия, начиная с пандемии 1918 г (R.G. Webster et al., 1978; K.G. Nicholson et al., 2003).
Вирусы гриппа А (в меньшей степени В) обладает способностью к изменению структуры НА и NА. Для вируса гриппа А характерны два типа изменчивости:
- точечные мутации в вирусном геноме с соответствующим изменением в НА и NА (антигенный дрейф);
- полная замена одного или обоих поверхностных гликопротеинов (НА и NА) вируса путем реассортации/рекомбинации (антигенный шифт), в результате которого появляется принципиально новый вариант вируса, способный вызвать гриппозные пандемии.
Для вируса гриппа В антигенная изменчивость ограничивается только дрейфом, т.к. он, по-видимому, не имеет природного резервуара среди птиц и животных. Для вируса гриппа С характерна большая стабильность антигенной структуры и с ним связаны лишь локальные вспышки и спорадические случаи заболевания.
Представляет определенный интерес появление новых штаммов вируса гриппа в человеческой популяции и связанные с ними пандемии (рис. 2). На рис. 2 представлены основные антигенные шифты, ассоциированные с панедмиями ХХ века, вызванные вирусами гриппа А:
- в 1918 г пандемия была вызвана вирусом типа H1N1;
- в 1957 г - H2N2 штаммом А/Singapore/1/57;
- в 1968 г - H3N2 штаммом A/Hong Kong/1/68;
- в 1977 г - H1N1 штаммом A/USSR/1/77 (многие ученые не рассматривали это как пандемию, но с появлением этого штамма сложилась ситуация с одновременной ко-циркуляцией 2 штаммов вируса гриппа А - H3N2 и H1N1).
Рис. 2. Возникновение новых штаммов вируса гриппа в человеческой популяции и связанные с ними пандемии
Каковы же механизмы происхождения пандемических штаммов и какие биологические характеристики необходимы для появления высокопатогенного вируса с пандемическим потенциалом?
Для вирусов гриппа А характерна высокая частота возникновения реассортантов в результате смешанного заражения, что обусловлено сегментированностью вирусного генома. Преобладание реассортанта определенного генного состава считается результатом селекции, при которой из обширного набора разных реассортантов отбирается именно такой, который наиболее приспособлен к репродукции в данных условиях (Н.Л. Варич с соавт., 2009). Штаммоспецифические свойства геномных сегментов могут оказать сильное влияние на генный состав реассортантов в неселективных условиях. Другими словами, отличительной особенностью вирусов гриппа является то, что в восьми из генных сегментов, особенно в гене НА, происходят частые и непредсказуемые мутации. Реассортация играет важную роль в появлении новых вариантов вирусов, в частности в происхождении пандемических штаммов. И иногда нельзя исключить возможность появления на протяжении пандемии вируса с более высокой вирулентностью.
Современные исследования показали, что генная структура нового вируса А/H1N1 является сложной и в его состав, как мы уже отмечали во введении, входят гены свиного гриппа, поражающего свиней Северной Америки; гены свиного гриппа, поражающего свиней Европы и Азии; гены птичьего гриппа; гены человеческого гриппа. По сути, гены нового вируса получены из четырех различных источников. Микрофотография вируса гриппа А/H1N1 представлена на рис. 4.
Рис. 4. Микрофотография вируса гриппа А/H1N1
- реассортации между вирусами гриппа животных/птиц и человека;
- непосредственной адаптации вируса животных/птиц к человеку.
Для понимания происхождения пандемических вирусов гриппа важное значение имеет изучение свойств природного резервуара инфекции и путях эволюции этого семейства вирусов при смене хозяина. Уже хорошо известно и это можно утверждать, что водоплавающие птицы являются природным резервуаром вирусов гриппа А (адаптированные к этим промежуточным хозяевам в течение многих столетий), о чем свидетельствует носительство всех 16 подтипов НА этого вируса. Через фекалии птиц, которые в воде могут сохраняться более 400 дней (Грипп птиц…, 2005), вирусы могут передаваться другим видам животных при употреблении воды из водоема. (K.G. Nicholson et al., 2003). Это подтверждается филогенетическим анализом последовательностей нуклеиновых кислот разных подтипов вирусов гриппа А от различных хозяев и из различных географических регионов.
Ключевую роль в патогенности вирусов гриппа играют практически все гены и кодирующиеся ими вирус-специфические белки. Это гемагглютинин, нейраминидаза, белок М2, NS-1, белок РВ1- F2. Особого внимания заслуживает гемагглютинин. Изменения его структуры составляют основу ускользания вирусов гриппа от специфического иммунного ответа, а как рецептор-связывющему белку, ему принадлежат 2 ключевых свойства: способность распознавать клеточный рецептор и определять способность вируса к преодолению межвидовых барьеров, а распознавание рецептора нейраминидазы определяет способность вируса к проникновению в клетки и развитию в них репродуктивного процесса. Неструктурный белок NS-1 локализуется в ядре, контролирует вирусные мРНК, антогонист интерферона 1 типа. РВ1-F2 (виропорин) индуцирует апоптоз. Перечисленные свойства позволяют отнести вирус к факторам патогенности 5-6 1 .
Вирус гриппа попадает в организм человека через дыхательные пути вместе с каплями влаги и частицами пыли. Чем меньше величина капель и частиц, тем глубже проникает вирус в дыхательные пути. Благодаря короткому инфекционному циклу (6-8 час) при попадании в дыхательные пути одной вирусной частицы уже через 8 час количество инфекционного потомства достигает 10 3 , а к концу суток 10 27 . Репродукция (воспроизводство) вируса происходит в клетках эпителия слизистой оболочки дыхательных путей. Пораженные клетки отторгаются, продукты их распада попадают в кровь, вызывая интоксикацию организма, вирус разносится по всему организму, активируя систему протеолиза, повреждая клетки эндотелия сосудов, что приводит к повышенной их проницаемости и дополнительному повреждению тканей. Вирус гриппа, попадая в кровь, вызывает изменения в иммунной системе, чем объясняется присоединение интеркуррентных заболеваний, появление осложнений, вызванных бактериями и другими вирусами.
Повторные заболевания гриппом обусловлены высокой изменчивостью вируса гриппа, формированием иммунитета только к конкретному штамму, объясняя необходимость ежегодной вакцинации. Длительный постгриппозный иммунитет обеспечивают клеточные его механизмы, включая и местные, во входных воротах возбудителя инфекции.
Центральным звеном в антивирусной защите клеток при гриппозной инфекции является дсРНК-зависимая протеинкиназа ( PKR) и индукция интерферона 1 типа (альфа-ИФН). При гриппозной инфекции и эффективной репродукции вируса клеточная гибель наступает через 20-40 часов после начала репликации вируса. Вирусиндуцированный апоптоз (гибель)сопровождается активацией PKR, а высокая ее активность и синтез интерферона 1 типа (альфа-ИФН) потенцируют апоптоз, в котором непосредственное участие принимают и вирусные белки (NA и NS1), на этом уровне и решается судьба инфицированной вирусом клетки.
Элиминацию возбудителя обеспечивают гиперактивная PKB, интерферон-альфа (1 типа) и 2,5-олигоаденилатсинтетаза. Известно, что интерферон 1 типа способен индуцировать синтез 2,5-олигоаденилатсинтетазы, обеспечивая при этом гидролиз вирусспецифических мРНК, осуществляющих перенос информации о синтезе вирусных белков на рибосомы клеток и возможность трансляции клеточных мРНК, осуществляющих перенос информации с РНК на специфическую последовательность аминокислот. Продуктом индукции интерферона 1 типа является Мх-белок, подавляющий активность вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. Интерферон 1 типа контролирует развитие Th1 иммунного ответа, повышая жизнеспособность и пролиферативную активность Т-клеток, обеспечивая активацию противовирусного иммунитета. Таким образом, инфицированная клетка должна быть санирована системой интерферона 1 типа, который несет важнейшую функцию на первом уровне защиты от вирусной инфекции, предупреждения тяжелых осложнений и становления устойчивого протективного иммунитета. Эта защита надежна на всех стадиях репродукции вируса.
Лечение заболевания необходимо начинать в ранние сроки гриппозной инфекции. К средствам для лечения и профилактики гриппа следует отнести: ремантадин, метилглюкамина акридонацетат (циклоферон), озельтамавир (тамифлю).
Из группы ингибиторов нейраминидазы препарат озельтамавир (тамифлю) блокирует ключевой фермент репликации вирусов гриппа А - нейраминидазу, нарушает выход вирионов из инфицированной клетки. Частота появления резистентных штаммов не превышает 1.5%. Мутации в нуклеотидной последовательности, приводящие к устойчивочти к тамифлю, выявлены у 7 из 12 секвенированных штаммов H1N1 2008 года выделения.
Весьма перспективным и эффективным препаратом для экстренной профилактики и лечения гриппа, в максимально ранние сроки инфекции, является циклоферон (метилглюкамина акридонацетат). Препарат способствует ингибированию репродукции, индуцирует синтез альфа-интерферона (1 тип) в ранние сроки. Индуцированный циклофероном альфа-интерферон появляется в крови уже после 4-х часов от момента введения препарата, пик продукции приходится на 8 часов, оптимальный уровень ИФН сохраняется до 24 часов, С помощью циклоферона удается добиться нескольких фармакотерапевтических эффектов: стимуляции синтеза интерферона -альфа и гамма (1-го и 2-го типа), активации естественного иммунитета, стабилизирующего и корригирующего адаптивный иммунитет (контроль Th1 иммунного ответа, активации противовирусного иммунитета). Применение его у больных гриппом А обосновано, поскольку больные гриппом в 73% случаев чувствительны к препарату.
Читать дальше: Введение
1 О.И.Киселев Пути эволюции вирусов гриппа типа А: роль белка NS-1 в патогенности //Грипп и гриппоподобные инфекции, включая особооспасные формы гриппозной инфекции. Фундаментальные и прикладные аспекты изучения. Бюллетень проблемной комиссии.-Санкт-Петербург.-2008.-С.49-63.
Грипп — одно из самых распространенных вирусных заболеваний в мире, и все же мало кто знает, что за это заболевание могут быть ответственны целых три вируса: A, B и C. Вирус типа A является наиболее опасным, он может вызывать эпидемии и пандемии. Вирус B вызывает более легкое заболевание, а инфицирование вирусом C может даже протекать бессимптомно. Узнайте, что вам нужно знать о вирусах гриппа.
Вирус гриппа поражает людей всех возрастов, и, хотя инфекция обычно протекает в легкой форме, для некоторых групп людей, особенно людей старше 65 лет, а также людей с хроническими заболеваниями и маленьких детей, грипп может вызвать серьезные осложнения и даже летальные исходы.
Заражение вирусом гриппа передается воздушно-капельным путем при контакте с больным человеком, который при кашле или чихании разбрызгивает капельки выделений из дыхательных путей, содержащих вирусы. Гриппом также можно заразиться при контакте с инфицированными предметами.
ВИРУС ГРИППА ТИПА А
Вирус А как фактор, ответственный за развитие гриппа у людей, был впервые выделен в 1933 году. Вирус типа А встречается у птиц, млекопитающих и людей.
Вирус гриппа А является причиной самых тяжелых случаев гриппа. В зависимости от тяжести инфекции она может принять форму эпидемии или даже пандемии. Этот вирус способен относительно быстро изменять белковую структуру своей оболочки, благодаря чему антитела людей, которые однажды уже болели гриппом, не могут распознать новый штамм вируса как угрозу.
Болезни человека чаще всего вызывают следующие подтипы: H1N1, H3N2, H1N2. Вирус гриппа А был причиной испанского, птичьего и свиного гриппа.
ВЛИЯНИЕ ВИРУСА ТИПА B
ВИРУС ГРИППА ТИПА С
Вирус гриппа С был выделен в 1949 году. Тип C встречается у людей и свиней. Он вызывает только незначительные инфекции (например, конъюнктивит) и не вызывает эпидемий. Инфекция часто протекает бессимптомно.
Сезонный грипп
Сезонный грипп — это грипп, который возникает ежегодно в период эпидемии в так называемый сезон гриппа.
Сезонный грипп чаще всего вызывается подтипами вируса A: H1N1 и H3N2, в некоторые сезоны H1N2 и, в меньшей степени, вирусом гриппа B.
Пандемический грипп
Пандемический грипп — это термин, относящийся к заболеваниям, возникающим каждые несколько лет или несколько десятков лет в форме глобальных эпидемий или пандемий, вызываемых новыми, до сих пор неизвестными для людей подтипами или вариантами вируса. Примером пандемии гриппа является преобладание испанки в 1920-х годах.
Защита от вирусов гриппа
Лучший способ избежать заражения вирусом гриппа — использовать вакцину против гриппа, которая содержит антигены трех штаммов вируса гриппа (два вируса А и один вирус В). Поскольку вирус гриппа подвержен антигенным изменениям, необходимо ежегодно повторять вакцинацию обновленными вакцинами.
Вакцинация против гриппа рекомендуется перед каждым сезоном эпидемии для всех лиц с риском развития осложнений от гриппа и с риском тяжелого течения гриппа.
Грипп – наиболее опасное инфекционное заболевание, передающееся воздушным путем. Для него характерна сезонность и быстрая распространенность. Поражает преимущественно дыхательные пути, способствует появлению интоксикации, лихорадки и часто вызывает осложнения.
Что это такое
Грипп А относится к респираторно-вирусным инфекциям с преимущественным поражением дыхательной системы. Имеет короткий инкубационный период, быстрое распространение и высокий риск возникновения осложнений.
В процессе заболевания происходит размножение возбудителя на слизистой поверхности эпителиальной ткани глотки, трахеи, носовой полости. В зависимости от локализации вируса, развиваются характерные симптомы в виде сильного кашля, болей в горле, заложенности носа и других признаков.
Отмечается высокая температура тела на фоне скопления продуктов распада пораженных клеток и тканей, остатки которых попадают в кровяное русло. Также возрастает проницаемость сосудов из-за повреждения эндотелия. Поэтому возможно развитие небольшого кровоизлияния в дыхательные органы, и в том числе головной мозг.
Возбудитель гриппа оказывает общее негативное воздействие на иммунную и кровеносную системы. Это может стать причиной вторичных патологий вирусного или инфекционного характера, которые значительно усугубляют течение болезни и приводят к появлению осложнений.
Пути передачи и причины
Причина гриппа – поражение организма вирусными штаммами А типа.
Основными источниками инфекционного процесса выступают люди, больные или носители, также животные и птицы.
Заражение осуществляется воздушным путем, период от проникновения вируса в организм до появления первых признаков составляет не более 2 дней. Поэтому заболевание характеризуется высокой степенью заразности.
Способствующими факторами вирусной инфекции выступает снижение иммунной системы, близкий контакт с больными людьми и наличие сопутствующих патологий.
В группу риска развития гриппа А, входят:
Женщины в период вынашивания ребенка.
Маленькие дети дошкольного возраста.
Лица, подверженные частому стрессу, имеющие новообразования, дефицит витаминов, придерживающиеся строгой диеты.
Вирус гриппа А
Вирус гриппа А относится к группе ортомиксовирусов. Он опасен, обладает высокой степенью мутации. Это единственный тип, способный вызывать пандемию и быстрое распространение в обществе.
Наибольшую активность проявляет в осенний и весенний сезон. В качестве потенциальных хозяев возбудителя могут выступать различные животные, птицы, люди. Благодаря этому, вирус быстро приспосабливается и изменяет генетическую информацию за короткий промежуток времени.
За счет наличия в их структуре 2 белков: гемагглютинина и нейраминидазы, врачам удается дифференцировать патологию от других инфекционно-вирусных заболеваний.
Как правило, главной причиной возникновения гриппа А у людей считается не сам возбудитель, а его подтипы H1N1 и H3N2.
Симптомы заболевания
Первые симптомы патологии возникают через 2 дня после заражения, редко по истечению 4 суток.
На начальных стадиях болезнь сопровождается сильной лихорадкой до 39 С, слабостью, недомоганием, незначительным насморком с сохранением носового дыхания и першением горла.
По мере деятельности возбудителя в организме, отмечаются следующие явные признаки:
Озноб, чередующийся с жаром.
Болезненные ощущения в горле.
Кашель, чаще сухого характера.
Выраженный насморк, возможна заложенность носа.
Ломота и боль во всем теле.
Как правило, восстановление температуры наступает через неделю без медицинского вмешательства. При отсутствии осложнений, кашель проходит спустя 7-10 дней.
Если вирусная инфекция протекает в особо тяжелой форме и сопровождается бледностью кожных покровов, развитием цианоза, длительной повышенной температурой тела, болями в грудной области и нарушением деятельности сердечно-сосудистой системы, необходимо вызвать скорую помощь.
Методы лечения
Лечебные мероприятия наступают после подтверждения диагноза на основе клинических данных и осмотра пациента.
Люди, вошедшие в группу риска и имеющие тяжелую форму патологии, должны проходить терапию в стационаре. В остальных случаях, необходимые лечебные процедуры можно осуществить в домашних условиях.
Методы борьбы с гриппом заключаются в следующем:
Ограничение контакта больного человека со здоровыми.
Главной задачей при инфекции является купирование симптомов и причины. Поэтому основными группами лекарственных средств при гриппе А считаются противовирусные, противовоспалительные, жаропонижающие, сосудосуживающие препараты. Дополнительно назначают антигистаминные, противокашлевые средства, гормоны и витамины.
Курс и длительность приема определяет врач на основе состояния больного.
Для большей эффективности лечения важно соблюдать дистанцию с другими людьми, пользоваться индивидуальными вещами, соблюдать постельный режим и необходимое питание. Рацион предпочтительно обогатить клетчаткой, фруктами, овощами и белковыми продуктами. В сутки рекомендуется пить не менее 1, 5 л жидкости.
Осложнения
Грипп может повлечь развитие осложнений. Чаще им подвержены дети и люди со слабым иммунитетом. Они связаны с поражением нервной системы и появлением вторичного инфицирования.
Основными осложнениями выступают воспалительные патологии дыхательных путей, менингит, энцефалит, судорожные припадки, психоз.
Читайте также: