Вирус из рода папилломавирусов семейства паповавирусов

Обновлено: 16.04.2024

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Вирус папилломы человека: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Вирусы папилломы человека (ВПЧ) — это группа чрезвычайно распространенных и генетически разнородных ДНК-содержащих вирусов, поражающих эпителий кожных покровов и слизистых оболочек. Вирус папилломы человека относится к семейству папилломавирусов. Было выявлено и описано более 190 типов ВПЧ. Каждый тип отличается более чем на 10% от ближайшего родственного штамма. Из их числа более 30 типов ВПЧ могут инфицировать эпителиальный слой урогенитального тракта. В зависимости от онкогенного потенциала выделяют вирусы высокого (типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) и низкого (типы 6, 11, 42, 43, 44) онкогенного риска.

На долю двух высокоонкогенных типов ВПЧ (16 и 18) приходится до 70% случаев рака шейки матки, 80% рака вульвы и влагалища, 92% анального рака, 95% рака ротовой полости, 89% рака ротоглотки, 63% рака полового члена.

При этом 16-й тип имеет самый высокий канцерогенный потенциал. Генотипы ВПЧ 6 и 11 вызывают практически все виды аногенитальных бородавок и большинство случаев рецидивирующего респираторного папилломатоза, который наблюдается в основном у детей младше 5 лет или у лиц 20-30 лет.

Причины появления ВПЧ

Заболевания, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ), относятся к болезням с латентным началом, хроническим персистирующим течением и проявляются доброкачественными и злокачественными новообразованиями в зоне входных ворот инфекции.

Источником возбудителя инфекции является больной человек или носитель. ВПЧ передается от человека к человеку при оральном, генитальном и анальном половых контактах, а также контактно-бытовым и вертикальным (от матери к ребенку) путями.

Вирус папилломы человека — единственный вирус, который не проникает в кровь, вследствие чего инфекционный процесс протекает без развития воспалительной реакции. В процессе инфицирования вирус папилломы человека поражает незрелые клетки, чаще базального слоя, которые затем становятся постоянным источником инфицирования эпителиальных клеток. Инфицированию способствует наличие микротравм и воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек, приводящих к снижению местного иммунитета.

Вирус способен персистировать (хронически присутствовать) в месте проникновения как угодно долго. Инкубационный период заболевания может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. Среднее время между инфицированием ВПЧ и развитием аногенитальных бородавок составляет от 3 месяцев у женщин и до 11 месяцев у мужчин. Инфицирование человека может происходить как одним, так и несколькими типами ВПЧ.

Интервал между инфицированием ВПЧ и прогрессированием до инвазивного рака составляет, как правило, 10 лет или более.

Папилломавирусная инфекция чаще регистрируется у лиц молодого возраста, имеющих большое число половых партнеров. По данным ВОЗ, 50-80% населения инфицировано ВПЧ, но лишь 5-10% инфицированных лиц имеют клинические проявления заболевания.

Классификация заболевания

Общепринятой классификации аногенитальных (венерических) бородавок не существует. Однако выделяют несколько их клинических разновидностей:

остроконечные кондиломы;
бородавки в виде папул;
поражения в виде пятен;
внутриэпителиальная неоплазия;
бовеноидный папулез и болезнь Боуэна;
гигантская кондилома Бушке-Левенштайна (карциномоподобная остроконечная кондилома).

Симптомы ВПЧ

наличие одиночных или множественных образований в виде папул, папиллом, пятен на кожных покровах и слизистых оболочках половых органов;
зуд и парестезии (расстройство чувствительности) в области поражения; болезненность во время половых контактов (диспареуния);
при локализации высыпаний в области уретры наблюдается зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании (дизурия); при обширных поражениях в области уретры – затрудненное мочеиспускание;
болезненные трещины и кровоточивость кожных покровов и слизистых оболочек в местах поражения.

Бородавки в виде папул – папулезные высыпания без пальцеобразных выпячиваний, локализующиеся на кератинизированном эпителии половых органов.

Поражения в виде пятен – серовато-белые, розовато-красные или красновато-коричневые пятна на коже и/или слизистой оболочке половых органов;

Бовеноидный папулез и болезнь Боуэна – папулы и пятна с гладкой или бархатистой поверхностью; цвет элементов в местах поражения слизистой оболочки – бурый или оранжево-красный, а поражений на коже – пепельно-серый или коричневато-черный.

Гигантская кондилома Бушке-Левенштайна – мелкие бородавчатоподобные папилломы, сливающиеся между собой и образующие очаг поражения с широким основанием.
Респираторный папилломатоз – заболевание, при котором папилломы формируются в дыхательных путях, ведущих от носа и полости рта в легкие.

Диагностика ВПЧ

Латентно протекающая инфекция диагностируется только с помощью молекулярно-биологических методов исследования. Субклиническая инфекция диагностируется при молекулярно-биологическом, кольпоскопическом, цитологическом и морфологическом исследовании.

Для улучшения визуализации аногенитальных бородавок может быть проведена проба с 3-5% раствором уксусной кислоты. Тест считается отрицательным, если после обработки уксусной кислотой на поверхности шейки матки нет белых участков. И положительным при выявлении на шейке матки участков белого цвета (ацетобелых участков), отличных от остальной поверхности шейки матки.

Изменения эпителия шейки матки, вызванные ВПЧ, могут быть выявлены цитологическим методом микроскопии слущенных клеток с окраской по Папаниколау (Пап-тест).

Метод окрашивания по Папаниколау - специально разработанный метод, позволяющий с наибольшей степенью достоверности выявить ранние предраковые заболевания шейки матки. Рак шейки матки в структуре злокачественных новообразований репродуктивной системы занимает третье место. До 1992 г. заб.

Что такое папилломавирусная инфекция (ВПЧ)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Борисова Э. В., гинеколога со стажем в 35 лет.

Над статьей доктора Борисова Э. В. работали литературный редактор Юлия Липовская , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Папилломавирусная инфекция — это состояние, развивающееся при заражении какой-либо разновидностью вируса папилломы человека (ВПЧ). Возбудители данной группы могут существовать только в человеческом организме, поражая кожу и слизистые оболочки, приводя к появлению папиллом, бородавок, плоских и остроконечных кондилом. [1] [2] [4]

ВПЧ довольно широко распространён в человеческой популяции, особенно среди сексуально активных людей, а это свыше 80% всего населения. До недавнего времени вирусы этой группы считались относительно безобидными, вызывающими лишь косметические дефекты, но последние научные исследования показывают, что проблема гораздо серьёзнее. [9]

На сегодняшний день науке известно несколько сотен штаммов (типов) папилломавирусов . Около 40 из них преимущественно поражают аногенитальную область и передаются половым путём. Особую опасность представляют штаммы высокого онкогенного риска, так как они могут спровоцировать развитие онкологических заболеваний, в том числе рака шейки матки.

Чаще всего заражение происходит в молодом возрасте, как правило, с началом половой жизни, при этом возможно неоднократное инфицирование. Наиболее уязвимой группой в плане вероятности заражения ВПЧ и развития неблагоприятных последствий являются молодые женщины в возрасте 15-30 лет.

Помимо этого ВПЧ может перейти от инфицированной матери к ребёнку, например, при родах. Не исключается и контактно-бытовой способ передачи возбудителя, например, при соприкосновениях и даже при совместном использовании предметов личной гигиены.

К факторам риска, способствующим заражению ВПЧ, развитию хронической папилломавирусной инфекции и её переходу в предраковые состояния с потенциальным перерождением в злокачественную опухоль, относятся:

иммунодефицит любого происхождения, в том числе вследствие ВИЧ-инфекции, лучевых поражений, применения иммунодепрессантов при трансплантации органов и тканей, лечения цитостатиками и других причин;
подавленное состояние иммунитета во время беременности;
раннее начало половой жизни;
частая смена половых партнёров, незащищённый секс;
инфицированность высокоонкогенными штаммами ВПЧ;
заражение одновременно несколькими типами ВПЧ;
наличие других инфекций, передающихся половым путём, например, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекции, вируса Эпштейна — Барр, гепатитов В и С, гонореи и трихомониаза;
стресс, истощение, гиповитаминоз, гормональный дисбаланс;
многократные роды и аборты;
тяжёлые хронические заболевания, в том числе сахарный диабет;
вредные привычки (курение, злоупотребление спиртным);
низкий социальный статус, плохие условия жизни, неудовлетворительная интимная гигиена;
пренебрежение регулярными профилактическими обследованиями (один из важнейших факторов риска);
низкий уровень развития медицины в регионе проживания.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы папилломавирусной инфекции

Далеко не всегда человек догадывается о наличии в своём организме папилломавирусной инфекции, оставаясь при этом источником заражения для потенциальных партнёров. [1] [2] Дело в том, что заболевание может долгое время протекать бессимптомно: вирус скрыто существует в организме от нескольких месяцев до нескольких лет, никак себя не проявляя. Кроме того, уже имеющиеся проявления инфекции не всегда доступны для наружного обзора. Например, если папилломы, бородавки и кондиломы на открытых участках тела и поверхности гениталий ещё можно заметить самостоятельно, то патологические изменения, локализующиеся на шейке матки, сможет обнаружить только специалист в ходе осмотра с применением соответствующих инструментов.

И всё же существует несколько симптомов, которые прямо или косвенно могут указывать на наличие папилломавирусной инфекции и её неблагоприятных последствий. [3] К ним относятся:

появление на коже и/или слизистых оболочках каких-либо разрастаний различных форм (на тонкой ножке или с широким основанием, нитевидной, округлой или плоской конфигурации, в форме цветной капусты или петушиного гребня) и размеров (от образований в несколько миллиметров до разрастаний, занимающих всю промежность);

отёчность и воспалительная инфильтрация папилломатозных разрастаний (остроконечных кондилом), их ранимость и кровоточивость, что приводит к присоединению вторичной инфекции с появлением гнойного отделяемого с неприятным запахом;
зуд, жжение, мокнутие в области промежности, появление обильных белей, даже при отсутствии видимых патологических образований;
межменструальные кровянистые выделения, в том числе появляющиеся в результате полового контакта:
дискомфорт во время полового акта.

Наиболее тревожными признаками заболевания являются:

постоянные боли в области спины и таза;
слабость;
беспричинная потеря веса;
опухание одной или обеих ног.

Патогенез папилломавирусной инфекции

Заражение папилломавирусной инфекцией происходит при попадании вирусных частиц на кожу или слизистую оболочку. [1] [2] Излюбленная локализация инфекции на теле женщины — промежность, большие и малые половые губы, вульва, влагалище и шейка матки, у мужчин — половой член. Может также произойти поражение слизистой полости рта, пищевода, мочевого пузыря, трахеи, конъюнктивы и других органов и тканей.

Заражению способствуют микротравмы и потёртости. Особенно благоприятные для инфицирования условия создаются при половом акте. В 60–80% случаев достаточно однократного сексуального контакта с больным папилломавирусной инфекцией или бессимптомным носителем ВПЧ. К развитию заболевания может привести попадание в организм буквально единичных вирусных частиц.

При наличии предрасполагающих факторов (микроповреждения, слабого иммунитета и других) возбудитель проникает в эпителиальную ткань до её базального слоя. Там он прикрепляется к оболочке незрелой клетки и внедряется сначала в её цитоплазму, а затем и в ядро, где повреждает генетический аппарат. После этого начинается деление клеток с изменённым геномом, что приводит к появлению в месте внедрения вируса генитальных кондилом (образований, которые постепенно разрастаются), а, например, на шейке матки — к развитию диспластических процессов различной степени тяжести (дисплазия шейки матки).

В случае ВПЧ высокого онкогенного риска определённые гены в вирусной ДНК кодируют синтез специфических белков-онкопротеинов (Е6 и Е7), которые подавляют противораковую защиту клеток. Под действием онкопротеинов нарушается стабильность генома клеток, стимулируется их размножение и снижается способность к дифференцировке — всё это со временем может привести к онкопатологии. [12]

Формирование новых полноценных вирусных частиц, способных инфицировать другого человека, происходит уже не в базальном, а в самых поверхностных слоях поражённого эпителия. Возбудитель может содержаться в слущивающихся отмирающих клетках, которые отделаются слизистой оболочкой. Таким образом они переходят к новому хозяину при тесном (сексуальном или бытовом) контакте.

Классификация и стадии развития папилломавирусной инфекции

По способности индуцировать развитие злокачественных новообразований ВПЧ подразделяют на четыре группы: [8]

неонкогенные штаммы ВПЧ (типы 1-5);
ВПЧ низкого онкогенного риска (типы 6, 11, 40, 42-44, 54, 61, 70, 72, 81);
ВПЧ среднего онкогенного риска (типы 26, 31, 33, 35, 51-53, 58, 66);
ВПЧ высокого онкогенного риска (типы 16, 18, 39, 45, 56, 59, 68, 73, 82).

Клинические формы папилломавирусной инфекции: [5]

латентная — скрытая форма, не имеющая клинических и морфологических признаков, но обнаруживаемая иммунохимическими и молекулярно-биологическими методами;
субклиническая — возникает у лиц с нормальным иммунитетом, определяется только специальными диагностическими методами (пробы с растворами-индикаторами, гистологические и цитологические исследования);
манифестная — появляется у лиц с временным или стойким снижением иммунитета, в случае генитальной папилломавирусной инфекции характеризуется появлением кондилом.

Латентная инфекция может переходить в субклиническую и манифестную форму в случае возникновения предрасполагающих условий (факторов риска), но чаще всего она протекает бессимптомно, не манифестируя.

Клинические проявления папилломавирусной инфекции:

кожные поражения: подошвенные, плоские и обычные (вульгарные) бородавки, бородавчатая эпидермодисплазия, бородавки Бютчера и небородавчатые поражения кожи;
поражения слизистых оболочек гениталий: кондиломы, некондиломатозные поражения, карциномы;
поражения слизистых вне гениталий: папилломатоз гортани, карциномы шеи, языка и другое.

Разновидности поражений:

экзофитные — видимые разрастания в виде папиллом и бородавок;
эндофитные — образования, располагающиеся в толще ткани, которые не видны невооружённым глазом.

Осложнения папилломавирусной инфекции

Основными наиболее опасными осложнениями папилломавирусной инфекции являются злокачественные новообразования. Но возможны и другие серьёзные последствия:

Злокачественные новообразования заднего прохода, вульвы, полового члена и ротоглотки. Повышение риска их развития также связывают с высокоонкогенными штаммами ВПЧ. [6]
Остроконечные кондиломы на гениталиях, папилломатоз верхних дыхательных путей (рецидивирующий респираторный папилломатоз, веррукозный ларингит). Причиной возникновения могут стать 6-й и 11-й типы вируса, несмотря на свой низкий онкогенный риск. В случае папилломатоза есть вероятность полной потери голоса, обструкции (перекрытия) гортани с развитием асфиксии. Это довольно редкое заболевание может возникать у детей, рождённых женщинами с папилломавирусной инфекцией. По разным данным, заражение может происходить как во время родов, так и внутриутробно. Как правило, респираторный папилломатоз начинает проявляться в детском и подростковом возрасте, он склонен к неоднократным рецидивам после удаления множественных папиллом, перекрывающих дыхательные пути.
Гнойно-септические осложнения. Папилломатозные разрастания на слизистых оболочках очень ранимы, легко травмируются, и через участки мокнутия, расчёсов и потёртостей может проникать вторичная инфекция, которая в свою очередь и вызывает нагноение.

Диагностика папилломавирусной инфекции

Основные цели диагностических мероприятий: [3]

ранняя диагностика папилломавирусной инфекции для динамического наблюдения и лечения;
своевременное обнаружение и лечение предраковых изменений, что позволяет на 80% предотвратить развитие злокачественных новообразований;
выявление онкологических новообразований на ранних стадиях, что в большинстве случаев даёт хороший прогноз эффективного излечения;
решение вопроса о целесообразности вакцинации.

Для выявления папилломавирусной инфекции на сегодняшний день существует целый комплекс диагностических процедур:

Гинекологический осмотр в зеркалах — позволяет увидеть папилломатозные разрастания (аногенитальные кондиломы) и другие изменения.
Классический тест Папаниколау (мазки с поверхности шейки матки и стенок влагалища для цитологического исследования) — обнаруживает ранние признаки дисплазии и злокачественного перерождения.

Пробы с уксусной кислотой и раствором Люголя — выявляют участки поражения слизистой шейки матки.
Кольпоскопия, в том числе с биопсией подозрительных участков и их гистологическим исследованием, — определяет характер имеющегося новообразования.

Иммунофлюоресцентный анализ (ИФА) обнаруживает в цервикальном соскобе онкопротеины (Е7 и Е6). Этот метод достаточно новый, с его помощью можно различить носительство ВПЧ и первые признаки злокачественного перерождения в клетках, [12] оценить агрессивность данного процесса, сделать предположения относительно прогноза заболевания.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) находит вирусную ДНК в биологическом материале (соскоб со слизистой), определяет тип ВПЧ, степень его онкогенности, а также количество вирусных частиц, что косвенно позволяет судить о характере течения папилломавирусной инфекции у данного пациента, возможности спонтанного излечения или высокого риска прогрессирования. Обнаружение ВПЧ с помощью этого возможно даже при латентном течении болезни, когда цитологические и гистологические методы не эффективны.

Целесообразно дополнительное обследование пациента на наличие других инфекций, передающихся половым путём, так как папилломавирус в 90% случаев с ними сочетается, и это может осложнять течение заболевания.

Лечение папилломавирусной инфекции

Лечение папилломавирусной инфекции должно быть комплексным и включать следующие составляющие: [3] [5]

деструкцию (удаление) видимых проявлений (аногенитальных кондилом и др.);
иммуномодулирующую терапию;
противовирусную терапию;
лечение сопутствующих инфекций, передающихся половым путём.

Деструктивные методы делятся на две основные группы:

химические — с применением трихлоруксусной кислоты, а также таких препаратов, как "Солкодерм", "Колломак", "Ферезол" и др.;
физические — хирургическое удаление, электрокоагуляция, криодеструкция, радиоволновая и плазменная коагуляция, лазеротерапия.

Лечение сопутствующих половых инфекций проводят до начала деструктивной терапии на фоне адекватной иммунокоррекции.

Удаление видимых проявлений папилломавирусной инфекции должно сочетаться с противовирусной терапией — как с общей, так и с применением препаратов местного действия после удаления кондилом.

Следует помнить, что успешно проведённое лечение не исключает развитие рецидивов в дальнейшем, особенно у пациентов с нарушениями иммунитета. Поэтому за ними устанавливается динамическое наблюдение в течение как минимум 1-2 лет.

Прогноз. Профилактика

В 90% случаев здоровая иммунная система человека справляется с папилломавирусной инфекцией самостоятельно за период от полугода до двух лет с момента инфицирования, после чего происходит полное выздоровление с исчезновением вируса из организма. При этом не формируется напряжённого пожизненного иммунитета, то есть человек может заразиться повторно.

В других случаях, при наличии предрасполагающих факторов, заболевание приобретает хроническую форму, склонную к длительному скрытому течению с периодическими рецидивами и возможным развитием тяжёлых осложнений.

От момента попадания вируса в организм до развития предраковых состояний и тем более возникновения рака может пройти достаточно много времени, иногда десятки лет. Поэтому регулярные профилактические обследования, своевременное выявление и лечение предраковых состояний — вполне реальный и эффективный способ избежать самого неблагоприятного варианта развития событий. [13] С этой целью Всемирная организация здравоохранения рекомендует всем женщинам старше 30 лет при первичном скрининге проходить не только “рутинное” цитологическое исследование, но и делать тест на наличие ВПЧ. [10]

Регулярное посещение гинеколога (при отсутствии каких-либо жалоб — раз в год) с проведением теста Папаниколау позволяет своевременно обнаружить начальные признаки дисплазии и предпринять все необходимые меры для предотвращения прогрессирования процесса и его перехода в онкологическое заболевание.

Использование методов барьерной контрацепции хоть и не полностью защищает от инфицирования, но несколько снижает его вероятность.

Главным методом первичной профилактики папилломавирусной инфекции считается вакцинация. [11] Современные вакцины разработаны с целью защиты от наиболее опасных, высокоонкогенных штаммов ВПЧ, ответственных за 70-80% случаев развития рака шейки матки. Стандартный курс, состоящий из трёх прививок, даёт вполне надёжную защиту.

Папиллома, папилломатоз (papilloma; лат. papilla сосок + -oma; papillomatosis; papilloma, papillomat[is] + -osis; син.: сосочковый полип, сосочковая фиброэпителиома) — доброкачественная опухоль, развивающаяся из плоского или переходного эпителия, имеющая вид сосочкового разрастания, выступающего над поверхностью окружающего эпителия. Термином папилломатоз обозначают процесс, характеризующийся образованием многочисленных папиллом. Наряду с доброкачественными истинными опухолями к папилломам нередко относят сходные в морфологическом отношении гиперпластические процессы различного происхождения — чаще всего сосочковые разрастания эпителия и стромы, имеющие воспалительную природу.

Папилломы встречаются на коже, слизистой оболочке полости рта, носа, придаточных (околоносовых, Т.; sinus paranasales) пазух, глотки, голосовых связок, почечных лоханок, мочеточников и мочевого пузыря.

Содержание

Этиология

Возбудителем папилломы является папилломавирус человека — вирус рода папилломавирусов (Papillomavirus) сем. паповавирусов (см.).

Папилломавирус человека высоко специфичен по отношению к хозяину. Цитопатическое его действие установлено в культурах клеток почек обезьян, человека и мыши. Надежная система для титрования инфекционности этого вируса in vitro отсутствует. В культуре клеток папилломавирус трансформирует клетки человека с очень низкой частотой.

Папилломавирус может быть в норме обнаружен в моче, что позволяет высказать предположение о том, что у человека этот вирус, помимо клеток кожи и слизистых оболочек, может размножаться в клетках почки, откуда и попадает в мочу.

Специальные методы лабораторной диагностики, направленные на выявление папилломавирусов человека, отсутствуют.

Патологическая анатомия

Макроскопически папиллома обычно представляет собой отграниченную, диам. до 1—2 см, плотную или мягкую на ощупь опухоль на тонкой длинной или короткой ножке, реже — на широком основании. В редких случаях папилломы достигают больших размеров. При папилломатозе поверхность кожи или слизистой оболочки бывает на значительном протяжении покрыта сосочковыми разрастаниями. Поверхность папилломы неровная, мелко- или крупнозернистая, напоминает цветную капусту или петушиные гребешки. Папиллома кожи может иметь различную окраску — от белой до грязно-коричневой (в зависимости от кровенаполнения сосудов стромы и содержания пигмента в базальном слое эпителия); папиллома слизистой оболочки чаще бывает бесцветной или жемчужно-белой, но иногда приобретает багровый или черный цвет в связи с кровоизлияниями в ее ткань. Папиллома мочевого пузыря может быть уплотнена за счет отложений солей кальция.

Рис. 4. Микропрепарат папилломы слизистой оболочки полости рта: поверхность папилломы покрыта пластом многослойного плоского ороговевающего эпителия (1) с глубокими акантотическими тяжами, погружающимися в богатую тонкостенными сосудами соединительнотканную строму (2); окраска гематоксилин-эозином; х 20. Рис. 5. Микропрепарат папилломы слизистой оболочки пищевода: видны многочисленные сосочковые разрастания многослойного плоского эпителия и соединительнотканной стромы; окраска гематоксилин-эозином; х 20.

Микроскопически папиллома (цветн. рис. 4) состоит из двух тканевых компонентов — соединительнотканной стромы и эпителия. По характеру эпителия различают плоскоклеточную (покрытую многослойным плоским эпителием) и переходно-клеточную (покрытую переходным эпителием) папилломы. Соединительная ткань стромы опухоли может быть рыхлой или плотной, часто отечной, иногда с явлениями ослизнения, большим или меньшим количеством сосудов и, как правило, с признаками воспаления. В тех случаях, когда строма папилломы развита значительно и склерозирована, говорят о фибропапилломе. В эпителии, покрывающем папиллому, обычно увеличено число клеточных слоев, клетки эпителия более крупные, чем в норме. При этом в папилломе кожи наблюдается заметный гиперкератоз; в папилломах, возникающих на слизистых оболочках, ороговение обычно выражено слабее (цветн. рис. 5), клетки поверхностного слоя эпителия бледно окрашены. Иногда встречаются папилломы слизистых оболочек, покрытые многослойным плоским ороговевающим эпителием, развившимся в результате метаплазии (см.).

В некоторых папилломах могут быть выражены явления акантоза (см.), сопровождающиеся обычно высокой митотической активностью клеток базального слоя эпителия.

Различные папилломы кожи могут отличаться друг от друга особенностями гистологического строения. Так, для обычных папиллом кожи характерно наличие вакуолизированных эпителиальных клеток в базальном слое и участков паракератоза, при старческом кератозе возникают папилломы с атипией и полиморфизмом эпителиальных клеток, в базально-клеточной папилломе характерно наличие однотипных темных клеток и роговых кист.

Клиническая картина

Клиническая картина характеризуется, как правило, длительным течением и зависит гл. обр. от локализации поражения. Напр., папилломы кожи лица и шеи могут вызывать косметический дефект, папилломы слизистой оболочки гортани — обусловливать нарушения фонации и дыхания, папиллома мочеточника — суживать или обтурировать его просвет с нарушением оттока мочи, папиллома мочевого пузыря нередко подвергается изъязвлению, с отрывом отдельных сосочков и кровотечением. Переходноклеточная папиллома придаточных пазух носа может, оставаясь морфологически доброкачественной, обладать инфильтративным ростом и прорастать в окружающие ткани. Иногда отмечается малигнизация, происходящая, как правило, за счет эпителиального компонента опухоли.

Лечение

Лечение гл. обр. оперативное, применяют также методы криодеструкции и склерозирующего лечения. Показаниями для оперативного лечения являются как косметические дефекты, так и локализация папилломы, вызывающая значительные функциональные расстройства, обусловливающая частую ее травматизацию с повторными кровотечениями и воспалительными процессами, а также опасность малигнизации. Удаленные папилломы подвергают гистологическому исследованию. При локализации папилломы в области устья мочеточника производят резекцию мочевого пузыря и пересадку мочеточника.

Оперативное лечение при папилломатозе заключается в иссечении наибольшего числа папиллом, электрокоагуляции мелких папиллом и окружающей слизистой оболочки. При этом следует следить за удалением всех элементов папилломы, т. к. имплантация отдельных ее фрагментов может привести к рецидиву опухоли.

Прогноз, как правило, благоприятный. Однако в некоторых случаях возможны рецидивы, иногда многократные, или происходит малигнизация опухоли.

Библиография: Апатенко А. К. Эпителиальные опухоли и пороки развития кожи, с. 40, 44, М., 1973; Головин Д. И. Атлас опухолей человека, с. 63, М., 1975; Руководство по патологоанатомической диагностике опухолей человека, под ред. Н. А. Краевского и А. В. Смольянникова, с. 407, М., 1976; Струков А. И. и Серов В. В. Патологическая анатомия, с. 112, 171, М., 1979; Феннер Ф. и др. Биология вирусов животных, пер. с англ., т. 1—2, М., 1977; Lever W. F. а. Schaumburg-Lever G. Histopathology of the skin, Philadelphia—Toronto, 1975.

ПАПОВАВИРУСЫ (Papovaviridae) — семейство, объединяющее группу ДНК-содержащих вирусов. Название образовано из первых слогов названий вирусов, первоначально составлявших эту группу: па (pa) — вирус папилломы (papilloma), по (po) — вирус полиомы (polyoma) и ва (va) — обезьяний вакуолизирующий вирус.

П. вызывают латентную и хроническую формы инфекции. Онкогенные свойства большинства из них выявлены в экспериментах на животных. Нек-рые П. обусловливают развитие первичных злокачественных опухолей у новорожденных грызунов вскоре после их заражения. В естественных условиях у диких и домашних животных П. вызывают одиночные доброкачественные опухоли, к-рые могут малигнизироваться; П. обладают высокой специфичностью по отношению к хозяину. Паразитируют П. на животных; нек-рые из них, напр, вирусы папилломы, поражают и человека (см. Папиллома, папилломатоз).

Вирионы П. представляют собой небольшие изометрические частицы. Оболочка у П. отсутствует, капсид имеет косую икосаэдрическую структуру, построенную из 72 капсомеров, представляющих собой полые цилиндры длиной 7,5 — 10 нм. Описаны также филаментозные формы П. и пустые сферические частицы (у них отсутствует ДНК) с плавучей плотностью 1,29 г/см 3 (рис. 1).

Рис. 2. Электронограмма ДНК, выделенной из вируса папилломы человека: стрелками указаны сверхспирализованные циклические молекулы.

Геном П. представлен циклической молекулой двухнитчатой сверх-спирализованной ДНК (рис. 2) с молекулярным весом (массой) 3—5 X 106 дальтон. Нуклеиновая к-та, выделенная из многих вирусов, обладает инфекционными и трансформирующими свойствами; разрыв одной из цепей не влияет на эти свойства.

П. термостабильны: нагревание при t° 50° в течение часа практически не отражается на титре вирусов и только при t° 70—80° достигается полная инактивация. Термоустойчивость П. снижается при добавлении солей магния. Они устойчивы в кислой среде (до pH 3,0). Углеводы и липиды в вирионах не обнаружены, что, в частности, объясняет их нечувствительность к жирорастворителям (эфиру). Додецилсульфат натрия нарушает целостность структуры вирионов. Ряд П. обладает гемагглютинирующей активностью, взаимодействуя с рецепторами эритроцитов, разрушаемыми нейраминидазой. Сам названный фермент у П. отсутствует. Групповые антигены у П. не выявлены.

Цикл репродукции П. осуществляется в ядрах инфицированных клеток позвоночных, характерно длительное протекание этого цикла, имеющего продолжительный латентный период: новый вирус появляется только через 24 часа, максимальное накопление вируса и цитопатические изменения в культуре клеток отмечаются в период от 1 до 2—3 нед.

В состав семейства П. входят два рода: папилломавирусы и полиомавирусы.

Род папилломавирусов — Papillomavirus (лат. papilla сосок + —oma). Типовой вид — вирус папилломы кроликов (вирус Шоупа). В состав рода входят также вирусы папиллом (бородавок) человека и различных животных: (коров, собак, хомяков и др.)-У отдельных хозяев выявляют различные серотипы возбудителей папиллом, что, по-видимому, будет использовано при разработке классификации вирусов этого рода.

Папилломавирусы имеют в диаметре 55 нм, вес 28 X Ю6 дальтон* характеризуются плавучей плотностью 1,34 г/см 3 и коэффициентом седиментации 296—300 S. Молекулярный вес ДНК (составляет ок. 10% веса вириона) 5 X 106 дальтон, содержание гуанина и цитозина от 41% (вирус человека) до 48—49% (вирус кроликов). Инфекционность ДНК установлена только для вируса папилломы кроликов. Метод гибридизации не выявляет гомологии между ДНК различных вирусов этого рода.

Белки папилломавирусов изучены плохо. Перекрестные серол, реакции в иммунодиффузионных тестах вирусов папиллом собак, человека, коров и кроликов дают отрицатель ный ответ, что свидетельствует об отсутствии типоспецифических ал-тигенов.

Процесс репродукции папиллома-вирусов изучен мало. Известно, что вирус образуется в ядре, где синтезируется его ДНК и аккумулируются структурные белки. Патогенность каждого вируса ограничивается его естественным хозяином и проявляется образованием папиллом, к-рые могут перерождаться в карциномы. Инфицирование животных происходит через травматические повреждения кожи. Доказана возможность механической передачи вируса папилломы кроликов членистоногими.

Вирус папилломы крупного рогатого скота морфологически идентичен вирусу папилломы кроликов. Как интактный вирус, так и выделенная из него ДНК трансформируют бычьи и мышиные клетки (с низкой эффективностью).

Вирус папилломы человека вызывает возникновение контагиозных папиллом и морфологически идентичен названным выше папилломави-русам. Частота трансформации клеток человека в культуре чрезвычайно низка. Папилломы возникают из одной зараженной клетки базального эпителия, клетки делятся, и клональные потомки исходной зараженной клетки образуют папиллому. Вовлечения соседних базальных клеток в папиллому не происходит, очевидно, вследствие отсутствия в них инфекционного вируса, к-рый обнаруживается лишь в клетках, начавших кератинизироваться.

Род полиомавирусов— Polyomavirus (греч. poly много + -oma). Типовой вид — вирус полиомы мышей (полиомави-рус типа 1, вирус SE-полиомы мышей). В состав рода входят также обезьяний вакуолизирующий вирус (ОВ40 или SV40, где S от англ. simian обезьяний, а V от virus) — полиомавирус типа 2; вирус К (полиомавирус типа 3); кроличий вакуолизирующий вирус (полиомавирус типа 4); вирус ВК, выделенный из мочи человека после трансплантации почки (полиомавирус типа 5); вирус GC, выделенный от человека с прогрессивной множественной лейкоэнцефалопатией (полиомавирус типа 6).

Изучение полиомавирусов человека началось в 1971 г., когда они впервые были обнаружены в тканях человека. Ок. 70% взрослых людей имеют к ним антитела. Считают, что первичное заражение полиомавирусами происходит в период раннего детского возраста. В последующем полиомавирусы находятся у человека в латентном состоянии и могут выявляться при снижении иммунного статуса вследствие хрон, болезней, врожденных дефектов, беременности или химиотерапии. Вирус локализуется в мозге и мочевыводящих путях. Выделение вируса из организма происходит с мочой. Этиол, роль полиомавирусов в патологии человека неясна. Высказываются предположения о связи вируса ВК с патологией почек. Вирус G С неоднократно выделяли от больных с прогрессирующей множественной лейкоэнцефалопатией. Существует гипотеза, что вирус GC является возбудителем демиелини-зирующего заболевания с летальным исходом. Вирусы В К и G С обусловливали в эксперименте развитие опухолей у лаб. животных, однако для человека онкогенная потенция этих вирусов не установлена.

Полиомавирусы имеют в диаметре 45 нм, вес 20—25 X Ю6 дальтон, характеризуются плавучей плотностью 1,34 г/см 3 и коэффициентом седиментации 220—240S. Молекулярный вес ДНК (составляет ок. 12% веса вириона) 3 X 10 6 дальтон; содержание гуанина и цитозина от 41 % (обезьяний вакуолизирующий вирус) до 49% (вирус полиомы мышей), всего в ДНК ок. 5000 пар оснований. ДНК нек-рых полиомавирусов обладает как инфекционными, так и трансформирующими свойствами.

Белки полиомавирусов содержат полипептиды 6 или 7 типов, на один из к-рых приходится 70—80% от общего количества белка. Три компонента белка с наименьшим молекулярным весом (15 000, 14 000 и 12 000 дальтон), относительно богатые основными аминокислотами, наиболее прочно связаны с вирусной ДНК, что позволяет считать их внутренними вирусными белками (т. е. локализующимися внутри вириона). Полагают, что эти белки кодируются клеточным геномом и включаются в состав вирусной частицы в процессе ее сборки. Остальные белки — капсидные и кодируются вирусным геномом. Вирус полиомы мышей и обезьяний вакуолизирующий вирус не обнаруживают антигенного родства в серологических реакциях, но вирус полиомы человека давал перекрестные реакции с обезьяньим вакуо-лизирующим вирусом. Вирус полиомы мышей при t° 4° агглютинирует эритроциты морских свинок, тогда как обезьяний вакуолизирующий вирус этой способностью не обладает.

Рис. 3. Электронограмма обезьяньего вакуолизирующего вируса (ОВ40), расположенного в виде многочисленных точек в ядре клетки почки обезьяны (ультратонкий срез); Х25 000.

Вирус папилломы человека: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

остроконечные кондиломы;
бородавки в виде папул;
поражения в виде пятен;
внутриэпителиальная неоплазия;
бовеноидный папулез и болезнь Боуэна;
гигантская кондилома Бушке-Левенштайна (карциномоподобная остроконечная кондилома).

Симптомы ВПЧ

наличие одиночных или множественных образований в виде папул, папиллом, пятен на кожных покровах и слизистых оболочках половых органов;
зуд и парестезии (расстройство чувствительности) в области поражения; болезненность во время половых контактов (диспареуния);
при локализации высыпаний в области уретры наблюдается зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании (дизурия); при обширных поражениях в области уретры – затрудненное мочеиспускание;
болезненные трещины и кровоточивость кожных покровов и слизистых оболочек в местах поражения.

Диагностика ВПЧ

Читайте также: