Вирус краснухи тератогенное действие вируса
Обновлено: 23.04.2024
Краснуха – инфекционное заболевание, передающееся воздушно-капельным путем, протекающее, как правило, в легкой, иногда бессимптомной форме. Возбудителем краснухи является вирус из семейства тоговирусов.
Главными клиническими признаками краснухи являются мелкопятнистая кожная сыпь, увеличение затылочных и заднешейных лимфоузлов, умеренная общая интоксикация (повышение температуры). Инкубационный период продолжается 15-21 день.
Краснуха относится к детским инфекциям, но ей болеют и взрослые, у них заболевание обычно протекает значительно тяжелее. Самым частым осложнением у взрослых является поражение мелких суставов рук в виде артралгий и полиартритов. Наиболее тяжелое, хотя и редкое, осложнение – это поражение центральной и периферической нервной системы – энцефалит, периферические невралгии.
Медицинская и социальная значимость краснухи обусловлена, прежде всего, тератогенным действием вируса краснухи. Благодаря небольшим размерам вирус способен проникать через плаценту, что приводит к инфицированию плода и, в зависимости от срока беременности, может привести к прерыванию беременности, смерти плода или к рождению детей с врожденной краснушной инфекцией или с синдромом врожденной краснухи. Врожденные дефекты, ассоциированные с синдромом врожденной краснухи, включают заболевания сердца, поражения глаз (катаракта, снижение остроты зрения, нистагм, косоглазие, микрофтальмия или врожденная глаукома), снижение слуха, отдаленные задержки умственного развития.
Частота и степень поражения плода в значительной степени определяются сроком беременности в момент заражения. Чем меньше срок беременности, при котором женщина заболела краснухой, тем чаще и тяжелее развиваются пороки развития у плода. Наиболее опасен первый триместр беременности (от зачатия до 12 недель).
Прививка от краснухи делается однократно, поскольку вакцина является живой, антитела вырабатываются сразу, без последующих ревакцинаций. Вакцинироваться лучше за 2-3 месяца до планируемой беременности.
Вакцинация – это единственный надежный метод профилактики краснухи во время беременности.
Сделайте все от вас зависящее для рождения здорового ребенка!
Краснуха - острая антропонозная инфекционная болезнь, передающаяся воздушно-капельным путём, проявляющаяся умеренной интоксикацией, лихорадкой, мелкопятнистой сыпью, полиаденопатией и высоким риском развития патологии плода у беременных.
Включая:
Краснуху беременных
Исключая:
P35.0 Синдром врожденной краснухи
B06.0+ Краснуха с неврологическими осложнениями
B06.8 Краснуха с другими осложнениями
Период протекания
Минимальный инкубационный период (дней): 10
Максимальный инкубационный период (дней): 25
В среднем длительность инкубационного периода принято оценивать как 16-21 день. Продромальный (катаральный) период 1-3 дня. Период высыпания 2-4 дня.
Классификация
Ощепринятая классификация отсутствует. Наиболее часто применяется следующая.
По типу:
1. Типичные.
2. Атипичные:
— с изолированным синдромом экзантемы;
— с изолированным синдромом лимфаденопатии;
3. Иннапарантная (субклиническая).Протекает бессимптомно. Диагностируется только лабораторно путем обнаружения нарастания титра противокраснушных антител.
По тяжести:
1. Легкая форма.
2. Среднетяжелая форма.
3. Тяжелая форма. Критерии тяжести:
— выраженность синдрома интоксикации;
— выраженность местных изменений.
По течению (по характеру):
1. Гладкое
2. Негладкое:
— с осложнениями;
— с наслоением вторичной инфекции;
— с обострением хронических заболеваний.
Этиология и патогенез
Возбудителем краснухи является РНК-геномный вирус рода Rubivirus семейства Togaviridae. Неустойчив к ультрафиолетовому излучению, погибает в течение 30 секунд. Неустойчив к нагреванию (погибает при температуре 56 град.С через 30 минут, при температуре 100 град С - через 2 минуты.) Неустойчив к дезинфектантам. Устойчив к замораживанию. Тератогенен.
Патогненез краснухи изучен недостаточно. Место первичной репликации неизвестно. Вирус через слизистые оболочки верхних дыхательных путей попадает в регионарные лимфатические узлы, где репродуцируется и накапливается, вызывая лимфаденопатию. Последующая вирусемия с гематогенным диссеминированием по всему организму возникает еще в инкубационный период. Вирус проникает через ГЭБ и плаценту. Вирус обладает тропностью к эпителию кожных покровов и лимфатической ткани, оседает на эпителии кожи и в лимфатических узлах.
Вирусемия обычно завершается с появлением экзантемы. В крови больных в это время уже обнаруживают вируснейтрализующие антитела. В последующем их концентрация возрастает, формируется иммунный ответ организма, приводящий к элиминации возбудителя из организма и выздоровлению. После перенесенного заболевания антитела сохраняются пожизненно, что обеспечивает стойкость постинфекционного иммунтета. Однако у беременных вирус может существовать в крови длительное время.
Эпидемиология
Факторы и группы риска
- Отсутствие вакцинации
- Пребывание в странах, в которых вакцинация против краснухи не является обязательной.
- Близкие и длительные контакты (особенно в скученных условиях) с лицами из среды эмигрантских и/или религиозных или иных закрытых сообществ, в которых высок процент неиммунизированных (по разным причинам) лиц.
- Длительные и близкие контакты с инфецированными или носителями вируса в семье, дошкольных, школьных учреждениях, казармах, кампусах и т.д.
- Иммунокомпроментированные пациенты (врождённая или приобретённая недостаточность)
Клиническая картина
Клинические критерии диагностики
лихорадка, бледнорозовая пятнисто-папулёзная сыпь на лице с распространением по телу, ринорея, лимфоаденопатия, умеренная интеоксикация
Cимптомы, течение
Типичная краснуха характеризуется чёткой сменой периодов заболевания.
Инкубационный период краснухи составляет 10-25 дней.
Период экзантемы характеризуется в первую очередь высыпаниями.
-Сыпь (кореподобная, иногда зудящая) развивается в течение 1-5 дней после появления симптомов, начиная с лица и лба и распространяется каудально на туловище и конечности. Сыпь состоит из розовых пятен и папул, которые могут сливаться, в результате чего на второй день напоминать скалатину (точечная сыпь на фоне красного румянца). Сыпь расположена на разгибательных поверхностях конечностей, ягодицах, спине. На других участках тела сыпь более скудная, на подошвах и ладонях сыпь отсутствует. Сыпь угасает в том же порядке, как и появляется, в течение 3-4 дней без остатка.На твердом небе и слизистой оболочке ротовой полости возможно появление энантемы в виде мелких единичных пятнышек (пятна Форхгеймера). Возможны гепатомегалия и спленомегалия.
-Отмечается синдром лимфаденопатии с преимущественным увеличением затылочных, околоушных и заднешейных лимфатических узлов. Лимфаденопатия сохраняется до 2-3 недель, но возможно и ее отсутствие.
- Возможны артралгии и атриты.
Осмотр.
В катаральном периоде при осмотре выявляется конъюнктивит и гиперемия слизистой оболочки зева. Лимфатические узлы затылочные, околоушные, заднешейные увеличены и болезненны при пальпации.
В период сыпи на кожных покровах выявляются розовые пятна круглой или овальной формы, не возвышающиеся над уровнем кожи, размером 2-5 мм. Расположены элементы сыпи на неизмененной коже, не сливаются между собой. Локализация экзантемы: разгибательные поверхности конечностей, ягодицы, спина, скудная на других участках тела. На подошвах и ладонях сыпь отсутствует. На мягком небе может выявляться энантема в виде красных пятен. Лимфаденопатия сохраняется. Со стороны органов дыхания характерных изменений нет.Со стороны сердечно-сосудистой системы в разгар заболевания возможны тахикардия, гипотония, ослабление и приглушение сердечных тонов, аритмия. Возможна спленомегалия.
Особенности течения краснухи у детей. Катаральный период, как правило, не выражен. Сыпь не склонна к слиянию. Часто инфекция протекает бессимптомно.
Особенности течения краснухи у взрослых. У взрослых заболевание протекает тяжелее, чем у детей. Выражен катаральный синдром, сыпь обильнее, склонна к слиянию с образованием эритематозных полей, возможны единичные геморрагии, в основном в подмышечной области. У девушек и женщин возможны признаки полиартрита в виде припухания и уплотнения в области суставов. Течение полиартрита благоприятное, продолжительность около 2 недель.
Особенности краснухи у беременных. Клинические проявления краснухи у беременной женщины отличия не имеют, но заболевание во время беременности приводит к инфицированию плода, что приводит к формированию врожденных пороков развития.
Диагностика
В большинстве случаев диагноз устанавливается на основании анаменза иклиники заболевания. При сборе эпидемиологического анамнеза устанавливают наличие контактов с больными детьми и взрослыми, перенесшими заболевание со сходными клиническими симптомами. Уточняются перенесенные детские инфекции, сделанные прививки от детских инфекций, в частности, если они были сделаны в ближайшие дни. Клиническая диагностика также может быть затруднительной потому что многие заболевания с высыпаниями могут имитировать краснуху. Кроме того, до 50% случаев краснухи могут протекать субклинически, поэтому, лабораторные исследования имеют важное значение в первую очередь
- при сомнительном диагнозе (стёртые, атипичные формы)
- у беременных женщин
- у иммунокомпроментированных пациентов
Дополнительные инструментальные обследования показаны лицам с клиникой осложнений краснухи.
Лабораторная диагностика
Диагностика краснухи у женщин, планирующих беременность.
Оптимально исследование крови женщин с помощью ИФА на наличие IgM-и IgG-антител к вирусу краснухи. При обнаружении IgG-антител (в том числе при обнаружении высокоавидных IgG-антител) и отсутствии антител класса IgM считается, что женщина перенесла краснуху или вакцинирована против нее и имеет иммунитет, напряженность которого в случае реинфицирования достаточна для предупреждения развитие плацентита и заражения плода вирусом краснухи. В этом варианте клинико-лабораторный мониторинг по краснухе во время беременности не проводится.
При отрицательном результате ИФА женщину необходимо вакцинировать против краснухи, после чего ей рекомендуют воздерживаться от беременности в течение 3 месяцев. При отказе от вакцинации или при невозможности ее проведения после наступлении беременности проводится обязательный клинико-лабораторный мониторинг. При этом кровь беременной исследуют на IgM- и IgG-антитела дважды — в первый и второй триместры беременности. После 20 недель беременности необходимость в мониторинге отпадает.
При возникновении у беременной женщины заболевания, сходного по клинике с краснухой, или при ее контакте с больным краснухой необходимо в кратчайшие сроки обследовать и беременную, и бывшего с ней в контакте больного. При этом возможны следующие ситуации:
1. Если в течение первых 10 дней от первого дня контакта или 4 дней от начала заболевания в сыворотке крови беременной обнаружены IgG-anti-Rubella (в том числе высокоавидные) и отсутствуют IgM-антитела, высока вероятность того, что она уже перенесла краснуху в прошлом или была против нее вакцинирована, соответственно, контакт с больным не представляет для нее угрозы, а текущее заболевание не является краснухой. И все же обследование в этом случае повторяют через 10-14 дней, чтобы избежать ошибки вследствие неправильно собранного эпиданамнеза о днях контакта и убедиться в действительном отсутствии реинфекции.
1.1. Если повторное исследование дало те же результаты, делается окончательный вывод об отсутствии у беременной краснухи.
1.2. Если при повторном исследовании обнаружены IgM-антитела и/или достоверное увеличение содержания IgG-антител, рекомендуется исследование сыворотки крови в ПЦР и еще одно исследование на IgM- и IgG-антитела через 10-14 дней после повторного.
Отрицательные результаты в ПЦР, отсутствие IgM-антител и по-прежнему высокий уровень IgG-антител позволяют сделать вывод о том, что настоящее заболевание не является краснухой (а у беременной, бывшей в контакте, — реинфекция).
2. Если в течение первых 10 дней от первого дня контакта или 4 дней от начала заболевания в сыворотке крови беременной не обнаружены ни IgG-, ни IgM-антитела, необходимо через 10-14 дней повторить обследование.
Если при первичном обследовании обнаружены IgM-антитела, необходимо сразу же исследовать сыворотку крови в ПЦР и повторить исследование на антитела через 10-14 дней.
2.1. Если в повторном обследовании также не обнаружены специфические антитела обоих классов, текущее заболевание у беременной не является краснухой. Здоровую беременную, имевшую контакт с соответствующим больным, через 10-14 дней вновь обследуют на наличие в крови специфических антител; при отрицательных результатах этого (третьего) обследования предположение о возможном инфицировании снимается.
2.2. Положительная ПЦР после первичного выявления IgM-антител, или подтверждение при повторном исследовании наличия IgM-антител, или выявление при повторном исследовании антител обоих классов к вирусу краснухи дает основания для вывода о том, что настоящее заболевание у беременной является краснухой (или контакт с больным закончился развитием краснухи у беременной).
Следует заметить, что если кровь беременной, имевшей контакт с больным краснухой, взята для исследования IgM-антител позже 6 недели с момента контакта, антитела этого класса уже могут не определяться, так как период обнаружения их в крови составляет 6-8 недель от инфицирования.
При заболевании краснухой после 28 недель беременная берется на особый учет в группу высокого риска. В дальнейшем проводятся профилактические мероприятия по защите плода, лечение фетоплацентарной недостаточности, профилактика и лечение внутриутробной гипоксии плода, невынашиваемости, септических осложнений общепринятыми методами.
Роды следует вести как угрожающие аномалиями родовой деятельности, кровотечением, септическими осложнениями, асфиксией новорожденного.Для диагностики краснухи у беременных используют реакцию бласттрансформации лимфоцитов. Первое исследование сыворотки беременной, контактировавшей с больным краснухой, проводят не позднее 12-го дня после контакта.
Для диагностики краснухи у беременных используют также реакцию бласттрансформации лимфоцитов. Первое исследование сыворотки беременной, контактировавшей с больным краснухой, проводят не позднее 12-го дня после контакта.
Проблема краснухи для Российской Федерации достаточно серьезна до сих пор. Так экономический ущерб, наносимый только приобретенной краснухой, все еще велик и составляет миллионы рублей ежегодно. Хотя приобретенная краснуха - относительно легкое заболевание, а осложнения в виде энцефалита и тромбоцитопении достаточно редки, вирус краснухи обладает тератогенными свойствами, особенно в первом триместре беременности, вызывая у детей синдром врожденной краснухи (СВК), а это врожденные пороки сердца, микроцефалия и другие поражения внутренних органов [5,6]. У многих на памяти эпидемия 1960-1964 гг., когда в США краснухой заболело 50 тыс. беременных женщин, что привело к рождению 20 тыс. детей с СВК, к 10 тыс. выкидышей и мертворожденных. Сейчас ситуация по краснухе также серьезна. Ежегодно в мире регистрируется 300 тыс. детей с СВК [7,8]. Точных данных по России до сих пор, к сожалению, нет.
В связи с этим, первостепенной по важности, на наш взгляд, является проблема совершенствования диагностики краснухи в России. Необходимы специфические, чувствительные методы, позволяющие диагностировать краснуху и дифференцировать ее от сходных по клинике заболеваний, например, кори, гриппа, парагриппа, аденовирусной, респираторно-синцитиальной инфекции, скарлатины, инфекционной эритемы, аллергических высыпаний, сывороточной болезни, энтеровирусных инфекций и др. [3].
В широкой практике диагноз краснухи ставят на основании клинических симптомов, эпидемиологических данных и результатов лабораторной диагностики. В типичных случаях клинический диагноз поставить нетрудно. Однако за последние годы краснуха в ряде случаев приобрела иное течение (изменился инкубационный период, выраженность симптомов интоксикации, характер сыпи, возраст заболевших). Сложен клинический диагноз при стертой форме краснухи. Затруднена, а иногда просто не решаема, особенно в случае стертых форм, дифференциальная диагностика краснухи и кори. В этом случае диагноз краснуха или корь ставят с помощью эпидемиологических данных и, прежде всего, с учетом сведений о контакте. Однако в настоящий момент в условиях начавшегося снижения заболеваемости краснухой, стертости клиники краснухи и кори, эпидемиологический метод постепенно начинает утрачивать свое первостепенное диагностическое значение.
Для диагностики краснухи в настоящее время используют, в основном, серологический метод, реже - вирусологический. Известно, что вирусологический метод диагностики основан на раннем выделении (первые 72 часа после появления сыпи) вируса краснухи из носоглоточных смывов на культуре клеток или (чаще) из лейкоцитов больного на различных культурах клеток (Vero, лимфобластах мармазетов В-95ф, трансформированных вирусом Эпштейна-Барр и др.). В этом случае диагностика краснухи основывается на выявлении вируса, его РНК или вирусных антигенов. Из-за сложности вирусологических, молекулярно-биологических методик, такие исследования проводятся лишь в нескольких научно-исследовательских лабораториях РФ. На первое место в диагностике краснухи среди лабораторных методов вышли серологические методы диагностики. Серологические методы служат не только целям диагностики. С их помощью может и должна строиться стратегия и тактика программ вакцинации, программ снижения СВК к 2010 г. до
Для серодиагностики краснухи используется, в основном, три метода: РТГА (реакция торможения гемагглютинации), реакция нейтрализации (РН) и иммуноферментный анализ (ИФА).
Долгие годы в нашей стране для диагностики краснухи традиционно использовались РН и РТГА. Необходимо заметить, что постановка реакции нейтрализации требовала очень высокой квалификации и была очень длительной (первые предварительные результаты исследователи получали через 7-10 дней). Для постановки же реакции торможения гемагглютинации необходимы были свежие эритроциты голубей, и она была достаточно трудоемкой из-за необходимости удаления из сывороток крови неспецифических ингибиторов гемагглютинации.
Более 20 лет назад в мире стал использоваться ИФА, который и по сей день отвечает всем современным требованиям (улавливает весь спектр антител, высокочувствителен, специфичен, прост и быстр в постановке). Особенно он удобен для экспресс-диагностики краснухи и СВК. Чаще всего для серодиагностики краснухи используют непрямой метод ИФА [4]. В качестве антигена на твердую фазу наносят или очищенный вирус, или инфицированные им культуры клеток, или поверхностные (наиболее значимые) белки вируса. Могут наноситься и рекомбинантные белки, полученные генноинженерным способом, а также синтетические пептиды, имитирующие антигенные детерминанты структурных вирусных белков.
В Российской Федерации ИФА для диагностики краснухи и СВК используется только последние годы. В настоящее время выпускаются отечественные лицензированные коммерческие тест-системы: "Краснуха-скрин" (Биосервис, Москва), "ВектоРубелла"-"IgM", "IgG стрип" и "IgG-авидность" (Вектор Бест, Новосибирск), "ЭКОлаб краснуха IgG" (ЭКОлаб, Электрогорск). Кроме того, в России лицензирована зарубежная тест-система "Краснуха IgM/IgG" (МЕДАК Гмбх, Германия).
Для диагностики краснухи, особенно, краснухи у беременных, и диагностики СВК в широкой практике здравоохранения с целью воспроизводимости и стандартности результатов при динамическом наблюдении наиболее целесообразно, на наш взгляд, использовать тест-системы одного производителя. Для этого необходимы тест-системы, которые позволяют реализовать два подхода. Классический, основанный на обнаружении вирусспецифического IgM-маркера текущей краснушной инфекции, и новый метод, позволяющий дифференцировать острую инфекцию от инфекции, перенесенной в прошлом (от первых дней до 1,5 месяцев и более), по определению авидности специфических IgG. Это особенно важно при диагностике краснухи у беременных женщин, так как низкоавидные IgG антитела сохраняются в течение более длительного срока по сравнению с вирусспецифическими антителами класса IgM. Причем, по индексу авидности можно отдифференцировать острую инфекцию (индекс авидности менее 30) от острой отсроченной инфекции (30-50), а при индексе выше 60 - от инфекции, которая была у беременной женщины более 6 недель назад. Это особенно важно, так как на всех рекомендованных для экспресс-диагностики краснухи иммуноферментных системах, направленных на выявление вирусспецифических антител класса М, не всегда возможно достичь точного результата. Вероятно и получение ложноположительных результатов за счет наличия в материале ревматоидного фактора. Кроме того, гипердиагностика может иметь место в случае тестирования лиц, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр, парвовирусом и др. В этом случае целесообразность применения ИФА, основанного на определении авидности вирусспецифических антител, очевидна.
Для определения популяционного иммунитета и эффективности вакцинопрофилактики краснухи используется непрямой ИФА, основанный на обнаружении вирусспецифических IgG. Многие тест-системы лишь полуколичественно оценивают этот показатель. Однако получение только полуколичественной характеристики на сегодняшний день уже не может полностью удовлетворить практику. Необходима количественная оценка, особенно, в случаях изучения популяционного иммунитета или оценки эффективности вакцинопрофилактики краснушной инфекции. Сейчас уже хорошо известно, что если речь идет о защите от краснухи, то концентрация противокраснушных антител в сыворотке должна быть не менее 10 МЕ/л. Только в этом случае человек (особенно женщина фертильного возраста) будет защищен. Поэтому важно, чтобы тест-система для определения противокраснушных антител класса IgG содержала набор реагентов для калибровки и позволяла бы определять титр противокраснушных антител в сыворотках людей в международных единицах (МЕ).
Актуальность проблемы своевременного диагностирования краснухи беременных и синдрома врожденной краснухи в России очевидна. Дальнейшее развитие методов лабораторной диагностики краснухи предусматривает использование ПЦР (полимеразная цепная реакция). Эффективность этого метода очень высока. ПЦР - сверхчувствительная реакция. Однако контаминация реагентов и ДНК может служить и главной причиной ложноположительных результатов при ее постановке. ПЦР - дорогой метод, но его использование полностью оправдано при диагностике краснухи беременных и СВК у детей.
Вирус краснухи был выделен в 1962 году одновременно двумя группами американских исследователей: Т. Веллер, Ф. Нева (Бостон) и П. Паркман, Е. Бушер, М. Артемстейн (Вашингтон). Социальное значение проблемы краснухи стало очевидным в период пандемии, имевшей место в 1963-1965 гг. Особенно тяжелой по своим последствиям оказалась эпидемия в США в 1964-1965 гг., с которой связывают рождение около 30 тыс. детей с синдромом врожденной краснухи (СВК). В результате интенсивных клинико-эпидемиологических и вирусологических исследований классический синдром Грегга был дополнен описанием других проявлений краснушной внутриутробной инфекции и сведениями о влиянии краснухи на течение беременности в целом. Синдром врожденной краснухи может включать врожденные аномалии органов зрения (катаракта, глаукома, ретинопатия, хориоретинит, микрофтальм), пороки сердечно-сосудистной системы (незаращение боталлова протока, стеноз устья легочной артерии, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, миокардит), пороки органов слуха, гепатоспленомегалию, пневмонию, поражения центральной нервной системы (микроцефалия, энцефалит, гидроцефалия, умственная отсталость), пищеварительной и мочеполовой систем, поражения длинных трубчатых костей. К другим проявлениям относятся тромбоцитопения, анемия, гипотрофия, отставание в физическом развитии.
Для СВК характерна множественность поражений. Так в 75% случаев СВК встречается сочетание двух и более дефектов развития.
Внутриутробное инфицирование нередко приводит к спонтанным абортам и мертворождению (до 40% при заражении в первые 8 недель беременности). Частота СВК у детей, матери которых перенесли краснуху в первые месяцы беременности, варьирует, по данным разных авторов, от 15,9% до 59% [1, 6]. В среднем, СВК выявляется у 20-25% таких новорожденных. При наблюдении в течение первых двух лет жизни за детьми, инфицированными в первом триместре их внутриутробного развития, у 85% из них была выявлена патология различного характера [11].
Установлено, что при врожденной краснухе могут возникать такие поздние осложнения, как панэнцефалит, сахарный диабет и тиреоидит. СВК составляет около 10% от общего числа врожденных аномалий. Врожденная краснуха возникает в результате первичной краснушной инфекции у беременных женщин. Инаппарантная инфекция представляет для беременных такую же тератогенную опасность, как и манифестная.
В патогенезе врожденной краснухи первостепенное значение имеет вирусемия у матери и инфицирование плаценты, приводящее к некротическим изменениям последней, что способствует проникновению вируса в плод. Широкая диссеминация вируса выражена на ранних сроках беременности. Для врожденной краснухи характерна хроническая форма инфекции, сопровождающаяся длительной персистенцией вируса. При этом вирус выделяется с высокой частотой из различных органов плода. Среди детей с врожденной краснухой в возрасте до одного месяца вирус выделяется из отделяемого носоглотки, конъюктивы, а также кишечника, мочи и спиномозговой жидкости у 84% обследованных, к концу первого года жизни-у 11%.
Прямое действие вируса краснухи связано с его цитолитической активностью в некоторых тканях, с его свойством повреждать хромосомы и угнетать митотическую активность инфицированных клеток. Кроме того, при инфицировании эмбриона или плода вирус краснухи оказывает иммунодепрессивное действие, приводящее к угнетению продукции интерферона и ингибиции клеточного иммунитета.
Врожденная краснуха проявляется с различной частотой в зависимости от сроков беременности, в которые происходит заболевание женщины. Наибольшую опасность представляет краснуха в первые три месяца беременности. Особенно высокая частота поражений отмечена при инфицировании в первые 4 недели беременности, составляющие 60,9% случаев СВК, во второй месяц - 26,4% и в третий - 7,9%. Детерминирование тех или иных дефектов развития, возникающих при краснухе на разных сроках беременности, зависит от периода развития эмбриона: мозга - на 3-11 неделях, органов зрения и сердца - на 4-7-й неделях, органа слуха - на 7-13 неделях, неба - на 10-12 неделях [10, 11].
При внутриутробном инфицировании на более поздних сроках: в период между 13-17 неделями в 15-17% могут возникать ретинопатия и глухота. При краснухе, осложнившей беременность после 16-й недели, дефекты развития встречаются редко, но могут возникнуть поражения органов чувств и развиваться такие тяжелые осложнения со стороны нервной системы, как менингоэнцефалиты.
Иммунный ответ при врожденной краснухе имеет ряд характерных закономерностей. Если мать переболела краснухой в период беременности, но плод не был инфицирован, то материнские IgG антитела передаются плоду уже с 12-16 недели, тогда как материнские IgM антитела обычно через плаценту не проходят. Пассивные IgG антитела исчезают у ребенка в течение 6-10 месяцев после рождения. В тех случаях, когда произошло внутриутробное инфицирование, у зараженного плода, наряду с появлением материнских IgG антител, на 16-24 неделях развития начинают вырабатываться собственные вирусспецифические IgM антитела, которые могут персистировать у ребенка с врожденной краснухой в течение длительного времени после рождения - до 6 месяцев, а в отдельных случаях до года и дольше. Со второй половины первого года жизни у детей с врожденной краснухой начинают продуцироваться специфические IgG антитела. Существенно то, что доказана низкая авидность этих антител [9].
Проблема краснухи и ее тератогенной опасности является актуальной в России, как и во многих странах мира.
В ходе сероэпидемиологических исследований, осуществляемых в Российской Федерации с 1964 г., получены достоверные данные о широком распространении инфекции в разных возрастных группах, о восприимчивых контингентах, в частности, среди женщин детородного возраста. Установлено, что большая часть населения переносит краснуху в дошкольном возрасте (60-80%). Количество женщин детородного возраста, не имеющих антител к вирусу краснухи, в разных регионах варьировало от 1% до 31% и в среднем составляло 11%. Наряду с этим установлено распространение краснушной инфекции среди беременных в манифестной и инаппарантной формах в соотношении 2,36:1. Среди детей это соотношение составляло 1:1,4. В очагах серологически подтвержденной инфекции частота краснухи среди восприимчивых беременных равнялась 34,6% [2].
Годовые показатели заболеваемости по Российской Федерации, регистрируемой с 1978 года, варьировали до 2003 года в пределах от 98,2 до 407,1 на 100 тысяч населения. Отмечены периодические подъемы заболеваемости каждые 4-5 лет. За период 1997-2001 гг. показатели заболеваемости возросли в 2 раза по сравнению с показателями за предыдущие 5 лет. Известно, что в период эпидемий угроза заражения беременных женщин увеличивается более, чем в 20 раз. Основываясь на данных ВОЗ, согласно которым число случаев СВК составляет 0,13% от общего числа заболеваний, можно подсчитать, что ежегодно в стране, где регистрируется от 150 тыс. до 500 тыс. больных краснухой, рождается до 450 детей с пороками развития краснушной этиологии.
Получены прямые доказательства тератогенного действия вируса краснухи, циркулирующего среди населения страны. Проспективными исследованиями выявлены дефекты развития (катаракты, сращения век, отсутствие одного полушария мозга) у 6 (38%) из 16 обследованных детей от заболевших краснухой матерей. При обследовании других 18 детей у 6 (33,3%) была выявлена катаракта [3,4].
Среди детей с врожденными пороками частота выявления СВК составляла 8,1%. Дети, у которых серологически подтверждали внутриутробную краснуху, имели врожденные пороки сердца, катаракты, гепатоспленомегалию, поражения ЦНС, микроцефалию, кальцинаты таламуса, гипотрофию, глухоту и нарушения психомоторного развития. При этом у 34,1% детей с подтвержденной врожденной краснухой отмечено сочетание нескольких пороков развития [2].
По имеющимся сведениям частота врожденной краснухи среди детей с врожденной патологией может достигать и более высоких показателей - 15-35% [6]. У детей с врожденной краснухой наиболее часто обнаруживали поражения ЦНС (82,3%) [5].
Окончательный диагноз врожденной краснухи ставят на основании анализа данных клинико-эпидемиологических и лабораторных исследований. При наличии клинических признаков внутриутробной краснухи лабораторным подтверждением этой инфекции являются в первом полугодии жизни ребенка выделение вируса краснухи, выявление высоких уровней антител к вирусу и обнаружение специфических IgM; во втором полугодии - обнаружение высоких уровней вирусспецифических антител и низкоавидных IgG антител к вирусу краснухи. При отсутствии лабораторного подтверждения диагноза клинический диагноз СВК основывается на выявлении двух любых основных симптомов (катаракта или врожденная глаукома, врожденный порок сердца, глухота, пигментная ретинопатия) или сочетания одного из указанных основных симптомов и еще одного из дополнительных симптомов (пурпура, спленомегалия, желтуха, микроцефалия, менингоэнцефалит, изменения костей и отставание в умственном развитии) [7, 12].
Лечение детей с врожденной краснухой должно осуществляться в стационаре. В зависимости от активности текущей инфекции лечение проводят препаратами рекомбинантного интерферона и интерфероногенами. Лечение пороков развития проводят в профильных стационарах, где осуществляются их коррекция и реабилитационные меры [7, 8].
Экономический ущерб от краснухи в Российской Федерации только в 2001 г. составил 1,3 млрд рублей.
По данным американских исследователей расходы на содержание и обучение детей с врожденной катарактой, глухотой, психической и физической неполноценностью составляют более 200 тыс. долларов на ребенка в течение всей его жизни [13].
К мерам неспецифической профилактики краснухи и ее тератогенных последствий относят исключение контактов беременных с больными краснухой, своевременную и точную диагностику краснухи у заболевших беременных с подозрением на краснуху, расшифровку этиологии очагов экзантемных заболеваний, где оказались беременные, определение иммунного статуса, серологического надзора за неиммунными (восприимчивыми) лицами.
Наиболее эффективным путем защиты от приобретенной и врожденной краснухи признается иммунизация населения живыми аттенуированными вакцинами против краснухи.
В Российской Федерации иммунизация против краснухи введена в Национальный календарь обязательных прививок приказом Минздрава РФ №375 от 18.12.1997 г. Календарь прививок, утвержденный приказом Минздрава РФ №229 от 27.06.2001 г., вступил в силу 01 января 2002 года. Согласно календарю вакцинируют детей обоих полов. Первая прививка проводится в возрасте 12 месяцев, вторая - ревакцинация - в возрасте 6 лет. Помимо этого прививаются девочки 13 лет, не привитые ранее или получившие только одну прививку.
Читайте также: