Вирус папилломы человека 16 и 18 биовары

Обновлено: 25.04.2024

Выявление ДНК Human Papillomavirus 16/18 в образце, позволяющее обнаружить даже минимальную концентрацию вируса.

Синонимы русские

Синонимы английские

Papillomavirus hominis 16,18, DNA.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Соскоб из прямой кишки, соскоб урогенитальный.

Общая информация об исследовании

Генитальный ВПЧ является одним из наиболее распространенных венерических заболеваний в мире. Инкубационный период может длиться от 2 месяцев до 2-10 лет. Характерно скрытое течение заболевания, при котором отсутствуют клинические проявления, а при кольпоскопическом, цитологическом и гистологическом обследовании выявляется норма. В 30 % случаев в течение 6-12 месяцев может произойти избавление от вируса.

Чаще всего встречается у молодых женщин и мужчин, при этом основной путь распространения – оральный, анальный или вагинальный секс. Хотя большинство вирусов из этой группы не очень опасны для здоровья, есть, однако, несколько типов папилломы (например, ВПЧ-16, 18), которые могут быть опасны для здоровья. Обычно они не вызывают видимых изменений, но, находясь в эпителии, способны вызывать рак шейки матки, а также другие, менее распространенные, опухоли, например рак влагалища, рта, горла, пениса и ануса. Тест на ВПЧ определяет ДНК именно таких вирусов, связанных с высоким риском развития рака. Объединение ДНК папиллома-вируса с геном клетки приводит к дисплазии/неоплазии (чаще всего в переходной зоне шейки матки). Инфицирование ими приводит к относительно доброкачественному бовеноидному папулёзу или плоскоклеточным интраэпителиальным неоплазиям шейки матки.

Диагностика скрытой ВПЧ-инфекции осуществляется только методом ПЦР. Он позволяет найти ДНК ВПЧ в исследуемом биоматериале. Принцип метода основан на амплификации (многократном увеличении числа копий) специфичного для данного возбудителя участка ДНК.

Для чего используется исследование?

В качестве способа определения риска рака шейки матки (для диагностики самого рака шейки матки используется цитологическое исследование (мазок с окраской по Папаниколау), когда выявляются атипичные клетки эпителия, которые могут быть вестником развития рака шейки матки).

Когда назначается исследование?

Женщинам в возрасте от 30 лет, которые подвержены риску заражения ВПЧ, а также женщинам от 21 года, находящимся в группе риска по заражению ВПЧ и имеющим цитологически выявленные атипичные плоские клетки неясного значения (положительный ASC-US тест).

Могут тестироваться и мужчины, подверженные риску заражения ВПЧ.

Что означают результаты?

ДНК ВПЧ 16 типа, Ig - не обнаружено.

ДНК ВПЧ 18 типа, Ig - не обнаружено.

При выявлении ДНК вируса указывается количество и дается интерпретация вирусной нагрузки (клинически значимая/незначимая, а также вероятность дисплазии).

Если мазок Папаниколау показал цитологические изменения, а результат ПЦР отрицательный, то требуется дальнейший мониторинг, так же как и в случае отрицательного цитологического исследования и положительного ПЦР-теста.

Папилломавирусы (ВПЧ) – группа вирусов, включающая в себя более 200 типов (штаммов) ВПЧ. Более 40 типов могут передаваться во время секса, с кожи и слизистых инфицированных на кожу и слизистые полового партнера.

Инфицирование папилломавирусом может приводить к развитию доброкачественных новообразований (папиллом, бородавок или кондилом) на коже и слизистых практически в любом месте. Некоторые типы вируса способны вызывать злокачественное перерождение эпителия и приводить к раку. На ВПЧ 16 и 18 типов приходится основная часть раковых опухолей, индуцированных папилломавирусной инфекцией.

1. Пути передачи

1 Половой путь передачи (во время вагинального, орального, анального секса). Вирус может передаваться даже при отсутствии клинических проявлений у носителя. Барьерная контрацепция (презерватив) не гарантирует стопроцентную защиту от инфицирования.
2 Вертикальный путь передачи: вирус передается от матери к плоду (с околоплодными водами, при прохождении половых путей во время родов).

2. Классификация

Выделяют 2 клинические формы ВПЧ-инфекции:

1 Аногенитальная форма: кожные папилломы, кондиломы формируются на коже и слизистых половых органов, промежности, в области ануса и перианальной области.
2 Не генитальная форма: поражение кожных покровов головы, шеи, туловища, конечностей, ладоней и подошв.

Таблица 1 – Типы ВПЧ, приводящие к поражению кожи и слизистых.

Таблица 2 – Типы ВПЧ, приводящие к поражению половых органов и перианальной области

По течению выделяют:

1 Бессимптомную инфекцию (наличие инфекции подтверждается лишь методами ПЦР и ДНК-гибридизации). В большинстве случаев инфекция протекает скрыто и не сопровождается какими-либо симптомами: нет жалоб, нет кожных проявлений. Однако пациент заразен для полового партнера.
2 Субклиническую (поражение эпителия определяется лишь после обработки раствором 3-5% уксусной кислоты и микроскопии).
3 Клинически выраженную инфекцию (невооруженным глазом определяются различные кожные новообразования – папилломы).

ВПЧ, передающиеся половым путем, делят на 2 категории:

1 Штаммы низкого онкогенного риска - вирусы этой группы не вызывают раковой трансформации эпителия, а приводят лишь к появлению кондилом и папиллом.
2 Штаммы высокого онкогенного риска могут приводить к возникновению раковых опухолей. Существует примерно 12 штаммов, чаще всего выявляемых при онкологических заболеваниях (в том числе 31, 35, 33 и др.). 2 из них (тип 16 и 18) несут ответственность за большинство раковых опухолей, обусловленных ВПЧ.

3. Распространенность

1 Папилломавирусная инфекция является самой распространенной половой инфекцией.
2 Среди сексуально активного населения инфицировано более 50%.
3 Вероятность инфицирования вирусом папилломы человека увеличивается с ростом числа половых партнеров.
4 Не генитальные кожные бородавки наиболее распространены среди подростков, а также взрослых, работающих с мясной продукцией (частота встречаемости – 10%).
5 Папилломавирус чаще поражает женщин: вирус определяется у 22-35% женщин и 2-35% мужчин. Соотношение заболеваемости среди женщин и мужчин – 1.4:1.
6 Онкогенные штаммы приводят к возникновению около 5% от всех раковых опухолей в мире.

4. Симптомы ВПЧ 16 и 18

У пациентов, инфицированных ВПЧ 16 и 18 типов, зачастую отсутствуют какие-либо жалобы по состоянию здоровья. Нередко факт заражения удается установить в лишь ходе комплексного обследования на половые инфекции.

Появление новообразований (папиллом, бородавок, кондилом) на кожных покровах возможно при одновременном инфицировании несколькими штаммами ВПЧ (например, при инфицировании папилломавирусами 16, 18 и 1-6 типов).

4.1. Эрозия шейки матки и папилломавирусная инфекция

У женщин с эрозией шейки матки ВПЧ-инфекция, а именно ВПЧ 16 и 18 типов, может стать причиной дисплазии эпителия.

Поэтому таким женщинам при ежегодном обследовании у гинеколога выполняется мазок на онкоцитологию и кольпоскопия.

Длительно существующая дисплазия эпителия может трансформироваться в рак шейки матки (симптомы - кровотечение из влагалища в период между менструациями или после полового акта, болевые ощущения и дискомфорт во время секса, чувство распирания внизу живота и области промежности).

Пациенткам с дисплазией требуется регулярный скрининг у врача-гинеколога и повторные заборы мазков с целью мониторинга.

5. Рак и папилломавирус 16 - 18 типов

Инфицирование ВПЧ не обязательно сопровождается возникновением онкологических заболеваний, но их вероятность у зараженных лиц значительно увеличивается.

1 Рак шейки матки. Практически все случаи рака шейки наблюдаются на фоне ВПЧ-инфекции. ВПЧ 16 и 18 типа у женщин выявляются примерно в 70% всех случаев рака шейки матки.
2 Рак ануса. Примерно в 95% случаев опухоль развивается на фоне папилломавирусной инфекции. Ее наиболее распространенные симптомы – кровотечение и наличие образования. Данные симптомы по ошибке могут интерпретироваться как геморрой. У половины гомосексуальных пациентов с плоскоклеточным раком ануса ранее были диагностированы папилломы аноректальной области.
3 Рак полости рта, глотки и гортани. У 7 из 10 больных раком данной локализации на развитие опухоли повлияла ВПЧ-инфекция (половина больных инфицирована ВПЧ 16 типа).
4 Редкие опухоли: рак пениса, влагалища.
5 Гигантская кондилома – злокачественная опухоль, которая по форме и виду напоминает цветную капусту. Наиболее часто опухоль развивается на головке пениса, промежности, крайней плоти, может нагнаиваться, распространяться на окружающие ткани.
6 Болезнь Боуэна – форма интраэпидермальной карциномы, злокачественная опухоль, может прогрессировать в инвазивный плоскоклеточный рак.
7 Боуэноидный паппулез – формирование множественных новообразований на коже половых органов, которое индуцировано ВПЧ. Обычно заболевание протекает доброкачественно, в 2.6% наблюдается злокачественная трансформация.

6. Диагностика

1 Осмотр половых органов. Осмотр проводит врач-дерматовенеролог, уролог (у мужчин), гинеколог (у женщин).
2 У женщин дополнительно выполняется:
- Осмотр шейки матки и влагалища в зеркалах.
- Мазок из цервикального канала с последующей его микроскопией (исследование выполняется для обнаружения атипичных клеток, другое название - мазок на онкоцитологию).
- Кольпоскопия (осмотр шейки с помощью специального прибора с многократным увеличением) с прицельной биопсией из патологического участка.
3 Обследование пациента и его полового партнера на основные ИППП:
- Забор мазка из уретры у мужчин, из канала шейки матки у женщин, окраска мазка и его микроскопия, обнаружение ДНК основных возбудителей ИППП (в том числе ВПЧ 16 и 18 типа) методом ДНК-гибридизации, ПЦР.
- Анализы крови на наличие антител к вирусу ВИЧ, гепатиту B и C (иммуноблот, ИФА).
- Взятие крови для реакции микропреципитации, ИФА и РПГА (тесты на сифилис).
4 Биопсия. Обычно при заборе материала кондилома или папиллома иссекаются полностью под местной анестезией и отправляются на гистологическое исследование.

7. Лечение и наблюдение

Единых стандартов лечения и препаратов с доказанной эффективностью пока не существует. Основная рекомендация пациенту с бессимптомной инфекцией – регулярное наблюдение и скрининг у лечащего врача.

Лечение показано пациентам, у которых имеются признаки ВПЧ-инфекции (появление папиллом/кондилом). Основной подход к терапии – удаление видимых папиллом (физические методы, местное применение лекарственных препаратов) и назначение иммуностимуляторов.

Иммунотерапия и удаление папиллом не приводят к избавлению пациента от ВПЧ, но способствуют его регрессии. Следовательно, у пациента сохраняется вероятность рецидива.

У женщин при выявлении изменений на шейке матки и папилломавирусной инфекции рекомендуется проведение местной противовоспалительной терапии.

Пациентке необходимо регулярное наблюдение у врача (каждые 3-6 месяцев) с забором мазка из шейки для оценки степени дисплазии эпителия. Хроническое воспаление, нарастание степени дисплазии клеток эрозии, рак in situ могут быть показаниями для конизации (показания определяет врач-гинеколог).

В настоящее время папилломавирусная инфекция (ПВИ) относится к числу наиболее распространенных в мире. Она становится причиной возникновения бородавок, папиллом, кондилом и некоторых злокачественных опухолей.

Среди папилломавирусов наиболее опасными являются ВПЧ высокого онкогенного риска, которые в 90-99% случаев ответственны за развитие рака шейки матки.

1. Папилломавирусы

2. Какие болезни провоцируют онкогенные ВПЧ?

ВПЧ высокого онкогенного риска провоцируют возникновение предраковых состояний и онкозаболеваний, поэтому при их обнаружении пациент нуждается в тщательном обследовании и наблюдении.

2.1. У женщин

2.2. У мужчин

1 Рак полового члена. Составляет лишь незначительную долю от всех онкологических заболеваний у мужчин – 0,5%. При этом 38% случаев также спровоцировано 16, 18 типами ВПЧ, а около 5% – 6 и 11. Однако существуют различия в статистике между странами.
2 Другие заболевания. Инфекция может быть причиной злокачественных образований в лобковой области, мочевом пузыре и мочеиспускательном канале.

2.3. У обоих полов

1 Рак ануса. Каждый час в мире диагностируется у 11 человек (в среднем), при этом типы 16 и 18 приводят к опухоли в 75% случаев. Наиболее часто регистрируется среди тех, кто практикует анальный секс.
2 Рак других органов: гортани, носоглотки, глотки в 10-50% случаев также вызывается вирусом папилломы человека.

Таблица 3 - Опасность высокоонкогенных ВПЧ

3. Способы передачи

Основной путь заражения – половой. Чтобы произошло инфицирование, достаточно лишь контакта слизистых оболочек.

Другие, менее распространенные пути:

1 при родах от матери к ребенку;
2 через ссадины и царапины на коже, в том числе в общественных местах – спортзалах, банях, бассейнах, туалетах;
3 самозаражение при бритье, эпиляции.

4. Особенности инфекции

После попадания вируса в организм сценарий может быть следующим:

1 Полное самоизлечение в течение двух лет без использования каких-либо медикаментов.
2 Скрытое, латентное течение, когда видимые клинические проявления инфекции отсутствуют. Вирус остается в организме, так как иммунная система не в состоянии его полностью уничтожить.
3 Прогрессирование инфекции. Активация вируса приводит к возникновению онкологии или предраковых состояний. Как показывает практика, для этого он должен находиться в организме не менее 5 лет.

Факторы, провоцирующие прогрессирование:

1 курение;
2 длительный прием препаратов, подавляющих иммунную систему (иммунодепрессантов);
3 ранний дебют половой жизни;
4 большое количество партнеров и их частая смена;
5 иммунодефициты (в том числе и ВИЧ);
6 длительное использование оральных контрацептивов.

По характеру течения инфекция может быть:

1 клинически выраженной – есть классические признаки рака или дисплазии шейки матки, папилломы и другие;
2 субклинической – присутствуют минимальные изменения в инфицированных тканях, например, кондиломы, дисплазии легкой степени;
3 бессимптомной (латентной) – ДНК возбудителя можно обнаружить только путем ПЦР и ДНК-гибридизации.

5. Диагностика

Существует несколько методов диагностики – клинический, цитологический, кольпоскопический, гистологический, молекулярно-биологический.

5.1. Клинический метод

Включает врачебный осмотр и собеседование, позволяет установить диагноз при наличии классических симптомов инфекции, например, остроконечных кондилом. Полученные данные помогают доктору сориентироваться в необходимости дополнительного обследования.

5.2. Мазки на цитологию

Взятый со слизистых оболочек мазок наносится на предметное стекло, окрашивается по Папаниколау, Романовскому–Гимза, а затем исследуется под микроскопом. Помогает обнаружить морфологически измененные клетки.

Чтобы не пропустить патологию, рекомендуется проходить медосмотр ежегодно.

5.3. Кольпоскопия

Это исследование шейки матки с помощью оптического или цифрового кольпоскопа, который позволяет детально рассмотреть слизистую оболочку с близкого расстояния и выявить существующие изменения.

Кольпоскопия может проводиться с использованием различных веществ, облегчающих диагностику, – уксусной кислоты, раствора Люголя, калия, флюорохромов и так далее.

5.4. Гистологическое исследование

Для исследования необходим фрагмент измененной ткани (например, полученный в результате биопсии), который изучают под микроскопом, выявляя типичные изменения в клетках.

К сожалению, этот анализ не дает стопроцентной гарантии относительно наличия в организме онкогенного типа вируса. Описанные 4 метода позволяют установить характер и стадию уже имеющихся изменений.

5.5. Молекулярно-биологический метод

Обычно используют метод ПЦР (полимеразной цепной реакции), реже - ДНК-гибридизацию. Они дают однозначный ответ: присутствует ли в доставленном материале ДНК онкогенного вируса папилломы человека. ПЦР хорошо выявляет конкретный тип вируса, но не дает представление о стадии заболевания.

6. Скрининг и динамическое наблюдение

В связи с особенностями течения инфекции, возможностью самоизлечения, ВОЗ рекомендованы следующие варианты профилактического скрининга:

1 Мазок на цитологию + соскоб на ПЦР (определение ДНК ВПЧ). Такой метод позволяет диагностировать предраковые состояния шейки матки с точностью 96-99%. При отрицательном результате обследование достаточно проходить 1 раз в 5-7 лет.
2 При ДНК положительном результате скрининг проводится 1 раз в 3-5 лет.
3 При выявленных предраковых состояниях показано углубленное обследование, включающее гистологическое исследование.

В мировой практике ПЦР вместе с цитологией используются для скрининга у женщин с 30 лет, а также при сомнительных результатах РАР-теста.

Результат	Что делать?
Отрицательный	Рутинный скрининг через 5-7 лет
Положительный	Цитология по Папаниколау, кольпоскопия, биопсия, ежегодное наблюдение, лечение

Таблица 4 - Тестирование на ДНК ВПЧ очень высокого риска

Лечение предусматривает удаление кондилом, очага дисплазии хирургическим путем. Другие способы – прижигание жидким азотом, удаление радиоволновым методом, электрокоагуляция. Местно могут использоваться интерфероны и цитостатики.

Особенности последующего наблюдения при выявленной дисплазии умеренной и высокой степени:

1 Лечение хирургическим/нехирургическим путем.
2 Через 6 месяцев - мазок на цитологию и ПЦР-ВПЧ:
- двойной отрицательный результат – рутинный скрининг через 5-7 лет,
- хотя бы один тест положительный – кольпоскопия, лечение, последующее обследование на ВПЧ через 6 месяцев.

При обследовании на папилломавирусы используют тесты, отличающиеся высокой специфичностью и чувствительностью, которые выявляют не менее 10-14 их разновидностей: в обязательном порядке должны присутствовать маркеры 16, 18, а также некоторых других часто встречающихся типов у женщин (51, 31 и др.).

Прогноз при своевременном выявлении инфекции и последующем наблюдении в большинстве случаев благоприятный.

7. Вакцинация

В настоящее время существуют 3 профилактические вакцины, которые предотвращают возникновение рака шейки матки – Церварикс, Гардасил и Гардасил 9.

Последняя способна снизить вероятность развития рака на 70%, а образование остроконечных кондилом – на 90% в связи с тем, что в ее состав входят антигены 16, 18, а также 6, 11 типов.

Вакцины лучше всего использовать в молодом возрасте (от 9 до 26 лет) при условии, что заражения данными вирусами еще не произошло.

Согласно рекомендациям ВОЗ, наиболее благоприятным периодом для вакцинации девочек является возраст 9-13 лет. Мальчики и молодые мужчины также могут получать вакцину Гардасил, что существенно снижает риск появления у них остроконечных кондилом, рака ануса и полового члена.

Синонимы русские

Синонимы английские

Papillomavirus hominis 16, 18, DNA.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Соскоб из прямой кишки, соскоб урогенитальный.

Общая информация об исследовании

Вирус папилломы человека (ВПЧ) представляет собой совокупность около 100 родственных вирусов. Одни виды вызывают кожные бородавки, а другие могут быть причиной венерических заболеваний (ЗППП) и кондилом. Чаще всего встречается у молодых женщин и мужчин, при этом основной путь распространения – оральный, анальный или вагинальный секс. Хотя большинство вирусов из этой группы не очень опасны для здоровья человека, есть, однако, несколько типов папилломы (например, ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39), которые могут быть опасны для здоровья. Обычно они не сопровождаются видимыми изменениями, но, находясь в эпителии, способны вызывать рак шейки матки, а также другие, менее распространенные, опухоли, например рак влагалища, рта, горла, пениса и ануса. Тест на ВПЧ определяет ДНК именно таких вирусов, связанных с высоким риском развития рака. Кроме того, есть вирусы низкого риска, которые вызывают бородавки.

Генитальный ВПЧ является одним из наиболее распространенных венерических заболеваний в мире.

Для чего используется исследование?

ДНК-тестирование на ВПЧ получило широкое распространение в качестве дополнительного способа в определении риска рака шейки матки. Непосредственно для диагностики рака шейки матки используется цитологическое исследование (мазок с окраской по Папаниколау), когда выявляются атипичные клетки эпителия, которые могут быть вестником развития опухоли.

Когда назначается исследование?

Тест назначается женщинам в возрасте от 30 лет, которые подвержены риску заражения ВПЧ, а также женщинам от 21 года, находящимся в группе риска по заражению ВПЧ и имеющим цитологически выявленные атипичные плоские клетки неясного значения.

Могут тестироваться и мужчины, подверженные риску заражения ВПЧ.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Если мазок Папаниколау показал цитологические изменения, а результат ПЦР отрицательный, требуется дальнейший мониторинг, так же как и в случае отрицательного цитологического исследования и положительного ПЦР-теста.

Читайте также: