Вирус sv40 в вакцине от полиомиелита

Обновлено: 18.04.2024

Сотрудники НИИ медицинской приматологии РАМН обнаружили, что многие здоровые россияне в настоящее время могут являться носителями обезьяньего вируса SV40, сообщает агентство "Информнаука".

В исследовании приняли участие жители Москвы и Краснодарского края разных возрастных групп: 1956-1966 и 1967-1987 года рождения. Среди краснодарцев вирус был обнаружен в старшей группе у 13 из 23 человек, в младшей – у 36 из 77. Среди москвичей носителей вируса оказалось меньше – его нашли соответственно у 3 из 10 и у 5 из 40 обследованных. Все участники эксперимента клинически были здоровы. Специалисты планируют провести более масштабные исследования в разных областях России.

Найденный у россиян SV40 (Simian vacuolating virus 40 – обезьяний вакуолизирующий вирус 40) – это ДНК-содержащий вирус из рода полиомавирусов. К этому же роду принадлежит возбудитель полиомиелита.

Его уже искали

Вирус SV40 был обнаружен в 1960 году в культурах почечных клеток макак-резусов. Эти культуры использовались для производства вакцины от полиомиелита, которой к тому моменту привили миллионы людей.

В связи с этим Всемирная организация здравоохранения и американское правительство порекомендовали использовать для приготовления вакцин клетки зеленых мартышек, проверенные на отсутствие SV40. Тем не менее, уже выпущенные прививки отозваны не были, и их использование прекратилось в западных странах только в 1963 году.

После открытия SV40 выделяли у многих диких обезьян. Само по себе наличие вируса не вызывает у них никаких заболеваний, однако при хронических иммунодефицитных состояниях может привести к поражению почек и нервной системы.

Вскоре было показано, что при введении грызунам, в частности хомякам и крысам, SV40 может вызывать у них различные злокачественные новообразования, преимущественно костей, мозга, брюшины и иммунной системы.

С момента открытия SV40 начали проводиться исследования его роли в возникновении злокачественных опухолей у людей. Результаты этих исследований зачастую противоречили друг другу, а методика проведения не давала должной степени достоверности.

По расчетам, от 10 до 30 миллионов из 98 миллионов американцев, привитых в 1955-1963 годах, вместе с вакциной получили SV40. Проведенные исследования также показали, что прививка от полиомиелита – не единственный путь заражения этим вирусом. Так, ретроспективный анализ установил, что у 12 процентов немецких студентов-медиков антитела к SV40 вырабатывались еще в 1952 году, то есть до введения вакцины в клиническую практику. Точных данных о возможности и, при ее наличии, частоте передачи вируса от человека к человеку, в том числе от матери ребенку, получить не удалось.

Как следует из доклада, сделанного на конференции по клеточным культурам для производства вакцин в 2004 году, не исключено, что прививки, применявшиеся в СССР и странах соцлагеря, Китае, Японии и Африке, могли содержать SV40 вплоть до 1980 года. Ни одна из вакцин, произведенных позже, этим вирусом не загрязнена.

Без паники

Очевидно, что если SV40 и может при определенных условиях вызывать болезни, то происходит это чрезвычайно редко, иначе эпидемия этих заболеваний уже наблюдалась бы среди миллионов привитых. Определенного внимания может заслуживать разве что изучение роли вируса при иммунодефицитных состояниях.

Сумма накопленных по обезьяньему вирусу данных позволила Национальному институту рака США в 2004 году сделать заключение о том, что SV40, скорее всего, не вызывает рак у людей. Современные прививки, в любом случае, опасности заражения этим вирусом не несут.

Несмотря на это, вполне научные и, в общем, нейтральные результаты исследования российских медицинских приматологов стали поводом для публикаций в СМИ, поднимающих новую волну недоверия к профилактическим прививкам, что затрудняет борьбу с предотвратимыми инфекциями. Так, газета "Московский комсомолец" осветила исследование в статье, озаглавленной "Россиян подставили раком".

В то же время, вакцинация от полиомиелита, несмотря на загрязнение первых многомиллионных партий биопрепарата, стала одной из наиболее эффективных прививочных кампаний в истории человечества. Благодаря ей инвалидизирующее заболевание, принявшее в прошлом веке катастрофические масштабы, было практически искоренено в большинстве стран и сейчас регистрируется в основном в эндемичных районах Афганистана, Пакистана, Индии и Нигерии. Более эффективной оказалась лишь вакцинация от натуральной оспы, которая официально признана искорененной в декабре 1979 года.

При массовой вакцинации против полиомиелита миллионы людей в СССР, США и Европе были заражены обезьяньим вирусом SV40. Такие данные получили специалисты, проведя исследования небольшой группы клинически здоровых жителей Москвы и Черноморского побережья. Выяснилось, что вирус есть в крови и тех, кто родился в 1956-66 годах, и у тех, кто родился в период с 1967 по 1987 годы. Пока о возможном негативном влиянии вируса на здоровье человека исследователи официально не заявляют.

Из 23 жителей Краснодарского края из "старшей группы" привитых зараженных оказалось 13 человек; из 77 представителей "младшей группы" - 36. Доля вирусоносителей среди москвичей ниже: трое из десяти в "старшей группе" и пять из сорока в "младшей".

Однако утверждать, что все они заразились после прививки, нельзя. Вирус этот передается естественным путем и был впервые обнаружен еще до вакцинаций, уверен заместитель директора по научной работе НИИ медицинской приматологии РАМН Олег Вышемирский: "Попал к нам очень давно, наверное, тысячи лет тому назад. Во всяком случае, в Юго-Восточной Азии - в Китае, в Индии, в Таиланде, там, где живут эти макаки-резусы. Они живут в 35 или в 40 странах Юго-Восточной Азии".

Проблему полиомиелита, тяжелого заболевания, вызывающего, в том числе и паралич нервной системы, начали решать еще в 50-х годах. В 57-м, по словам одного из разработчиков отечественной вакцины, профессора Института полиомиелита и вирусного энцефалита Виктора Грачева, была проведена первая массовая вакцинация: "Мы в 1959 году привили большое количество - более 60 миллионов населения - и таким образом остановили эпидемию полиомиелита. И уже в 1963 году было несколько сот случаев, не тысячи, а несколько сот".

Первые вакцины разработали американские ученые Джонас Солк и Алберт Сейбин. Для приготовления вакцин вирус полиомиелита размножали на культуре клеток почек макак-резусов. Эти животные, как оказалось позже, и были инфицированы обезьяньим вирусом, что привело к заражению вакцины. "Из-за чего начался весь сыр-бор? Одна американская исследовательница ввела вакцину в брюхо сирийским хомячкам, и в них развилась тяжелейшая опухоль - мезотелиома. Стали следить, что же происходит с людьми. Прошло 10 лет, 20, 30, 40 лет . Вроде бы никаких последствий на нас никоим образом не оказало", - рассказывает Вышемирский.

С тех пор ни одного достоверного факта, подтверждающего взаимосвязь между вирусом и возникновением опухолей, не выявлено, заверяет Виктор Грачев: "Если этот вирус вызывает опухоль у животных, это не значит, что он может вызвать опухоли у человека".

В 1963 году Всемирная организация здравоохранения рекомендовала для приготовления вакцины использовать клетки других животных (зеленых обезьян), не содержащие вирус. Современные вакцины и вовсе не представляют никакой опасности, добавляет профессор Московского института педиатрии и детской хирургии Елена Кешишян: "Перешел уже Запад, и наша страна уже практически переходит на вакцинацию детей убитой, нактивированной вакциной от полиомиелита, где вообще нет живого вируса".

Между тем, исследования штамма и последствий заражения им продолжаются. В настоящий момент ученые планируют провести поиск вируса в других регионах России. Но, по уже имеющимся предварительным данным, инфицированными могут оказаться до 40% населения.

Вирус SV40 является типичным представителем полиомавирусов, имеет небольшие размеры, шарообразную форму. Впервые выделен в лабораторных условиях из почечной ткани африканской макаки резус в 1960 году.

Чем опасен вирус SV40

Актуальность исследования определяется обнаружением вируса в вакцине против полиомиелита, которая вырабатывалась с использованием этих тканей. Вакциной были привиты миллионы человек на планете.

На основе многочисленных лабораторных экспериментов с животными и наблюдений за привитыми людьми сделаны выводы о возможности канцерогенного влияния этого вируса на организм человека при определённых условиях.

Этиология

Причиной распространения вируса SV40 в человеческой популяции считается массовая прививочная кампания против полиомиелита в начале 60-х годов прошлого века.

Эпидемии полиомиелита ранее свирепствовали во многих странах, унося жизни тысяч людей. Вирус полиомиелита поражает серое вещество спинного мозга. Как следствие, могут развиваться парезы и параличи различных групп мышц, чаще всего конечностей.

Правда, у большинства заразившихся болезнь протекает в легкой форме или вообще бессимптомно (клинические проявления наблюдаются, по разным данным, у 0,1-1,0% носителей вируса). Парезы и параличи той или иной степени тяжести возникают примерно у 1% заболевших.

Если паралитическая форма болезни имеет тяжелое течение, то человек может на всю жизнь остаться инвалидом. В очень редких случаях вирус может проникать в головной мозг, что приводит к возникновению серозного менингита.

Главная опасность полиомиелита в том, что паралич может затронуть дыхательную мускулатуру. Такое случается очень редко, но это состояние крайне опасное. Без своевременного проведения реанимационных мероприятий очень высок риск летального исхода.

В 1950 году американские учёные Джонас Солк и Альберт Сейбин разработали вакцину от полиомиелита, усовершенствовали её к 1955 году. В процессе изготовления препарата были использованы ткани приматов, в том числе макаки резус. Вакцина зарекомендовала себя достаточно эффективной, уже в первые годы её применения отмечался значительный спад заболеваемости полиомиелитом в странах, где проводились массовые прививки. Сейчас болезнь встречается лишь спорадически в эпидемиологически неблагоприятных регионах.

В 1960 году вирусологами был идентифицирован новый, ранее неизвестный вирус SV40. Он был обнаружен в клеточном материале почек макаки резус и в полиомиелитной вакцине. Приматы широко инфицированы агентом, в дикой природе мирно с ним сосуществуют. Носительство протекает абсолютно безболезненно. Но при определённых условиях, при наличии в организме иммунодефицита у животных развиваются поражения нервной системы в виде демиелинизации стволов, болезни почек.

Прививочная кампания против полиомиелита носила всемирный характер, вакцинированы были миллионы людей в разных странах. Вирус SV40 содержался в оральной и инъекционной форме вакцины. Миллионы людей оказались инфицированы обезьяньим вирусом.

После проведённых исследований в качестве базового биологического материала для выработки препарата стали применять почки зелёных мартышек, последующие линии вакцины были чистыми от SV40.

Вирусология

Вирус SV40 является типичным представителем полиомавирусов, имеет небольшие размеры, шарообразную форму. Геном агента содержит кольцевую двухцепочечную ДНК. В клетках макроорганизма вирус нарушает функции эндоплазматического ретикулума, проникает в ядро, где происходит его многократная репликация.

Патогенное воздействие связано с подавлением контроля размножения клеток. Изменённые, раковые клетки быстро растут и множатся.

На основании множества клинических фактов, результатов лабораторных экспериментов с животными имеется предположение причастности вируса к развитию у человека неопластических процессов.

Предполагается возможность передачи возбудителя от человека к человеку горизонтально и вертикально от матери ребёнку.

Исторические факты, исследования

После выделения из культуры тканей нового вируса были проведены опыты заражения им грызунов. В ходе экспериментов у крыс и хомяков появлялись множественные опухоли.

В 60-х годах прошлого века возросло число детей с онкологической патологией головного мозга. Частыми стали астроцитомы, спонгиобластомы, глиобластомы. Учёные предположили связь развития этих болезней с предшествующей массовой вакцинацией младенцев от полиомиелита. Но эти факты умалчивались.
В последующем, в 70-е годы были обнародованы научные труды Жаклин Фаревелл, Лорейн Маре, Джорджа Дормана. Исследователи видели связь между прививками родителей и ростом онкологии у детей.
В 1987 году Джордж Роус, Колин Уайт вычислили связь присутствия инфекционных агентов в организме с развитием медуллобластомы.
В 1995 году в опухолевых тканях головного мозга были обнаружены вирусы SV40. В образцах здоровых тканей патогенный агент не выделен.
В дальнейшем при исследовании других опухолей человека вирус был обнаружен в остеосаркомах, лёгочных мезентелиомах.

Общая инфицированность агентом в мире составляет, по разным оценкам, 15-50%. Предположительно вирус выделяется во внешнюю среду и распространяется в человеческой популяции, а также передаётся из поколения в последующее поколение. Возможно распространение его половым путём и при переливании донорской крови.

При ослаблении организма, развитии иммунодефицитных состояний возбудитель предположительно может способствовать развитию у человека злокачественных опухолей.

Лечение и профилактика

Профилактика заключается в соблюдении обычных гигиенических мер: тщательном мытье рук, правильной термической обработке продуктов при приготовлении пищи, ведении здорового образа жизни.

Современная безопасность биологических препаратов

История с вирусом SV40 не единственная, когда параллельно с лечебными, профилактическими агентами в организм человека попадали патогенные вирусы. Подобная ситуация была с вакциной против жёлтой лихорадки, контаминированной вирусом лейкоза птиц, препаратами крови, заражёнными ВИЧ, возбудителем гепатита С.

Источником патогенных элементов может являться биологический материал животных или человека, небиологические компоненты препарата, персонал производства.

тщательный отбор исходных материалов, разностороннее их исследование;
создание производственных процессов, приводящих к уничтожению, элиминации инфекционных агентов, текущий контроль этих процессов;
строгий контроль качества производимых вакцин, условий их транспортировки и хранения;
испытание препаратов на завершающем этапе.

При условии строгого выполнения всех этих (и многих других, не перечисленных тут) норм и правил, соблюдении сроков хранения и реализации вакцин можно не беспокоиться об их качестве и смело прививаться от полиомиелита и других инфекционных заболеваний. Как всем известно, современные российские производители закупают только самое качественное исходное сырьё, очень тщательно следят за неуклонным соблюдением технологического процесса на всех этапах производства вакцин, проводят строжайший контроль качества готовой продукции. Транспортные компании и лечебно-профилактические учреждения (больницы, поликлиники, частные медицинские центры) неукоснительно соблюдают все правила транспортировки и хранения вакцин, строго следят за сроками их годности. А значит, любые теоретически возможные негативные последствия вакцинации в нынешних российских реалиях полностью исключены, особенно если прививаться препаратами отечественного производства.

Современные вакцины против полиомиелита производятся на новейшем оборудовании. Они являются стерильными от вируса SV40.

Вирус SV40 (сокращение от Simian vacuolating virus 40) — полиомавирус, обнаруженный в клетках обезьяны и человека. Как и другие полиомавирусы, SV40 является ДНК-содержащим вирусом.

Миллионы людей были заражены вирусом SV40, так как в 1960-х годах им была заражена вакцина от вируса полиомиелита. [2]

Содержание

История

Вирус был выделен в 1960 году в культуре клеток почки макаки резус, которые использовали при производстве вакцины от полиомиелита. Клетки зелёной мартышки, зараженные вирусом, образовывали необычные вакуоли. В 1978 году полный геном вируса был секвенирован Вальтером Фиерсом в Университете Гента. [3] Заражение клеток макаки резус бессимптомное, вирус обнаружен во многих популяциях мартышек в дикой природе. У здоровых особей SV40 редко вызывает заболевания, но у обезьян, зараженных вирусом иммунодефицита обезьян (англ. Simian immunodeficiency virus ), SV40 действует подобной полиомавирусам человека JC и BK, которые вызывают заболевания почек и демиелинизацию, подобную прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии. У других видов, например, хомячков, SV40 вызывает разнообразные опухоли, обычно саркомы. У крыс, онкогенный большой Т-антиген SV40 используют для моделирования опухолей мозга, например, нейроэктодермальных опухолей и медуллобластом. [4]

Строение

Вирус SV40 имеет икосаэдрический вирион, содержащий геномную ДНК длиной около 5000 пар оснований. Вирион прикрепляется к рецепторам MHC класса 1 на поверхности клетки при помощи гликопротеина VP1. Внутри ядра клетки клеточная РНК полимераза II экспрессирует ранние гены. Транскрибированная мРНК подвергается разрезанию на два фрагмента, кодирующие большой и малый Т-антигены. Около 5 % большого Т антигена поступает в плазматическую мембрану клетки, а около 95 % поступает в ядро. В большой Т антиген связывается с тремя сайтами в вирусной ДНК, связывание с сайтом I и II регулирует синтез ранних РНК, связывание со вторым сайтом происходит в каждом клеточном цикле II. Связывание с сайтом I вызывает репликацию ДНК в месте ориджина репликации. Сборка вирионов осуществляется в ядре клетки.

Возможная роль в возникновении заболеваний у человека

Заражение вакцины от полиомиелита

Вскоре после обнаружения, вирус SV40 был выделен из инъекционной формы вакцины от полиомиелита, выработанной в период от 1955 до 1961 года. По-видимому, вирус попал в вакцину из клеток почек инфицированных обезьян, которых использовали для выработки вакцины. Заражена SV40 была и оральная вакцина, содержащая интактный вирус, и инъекционная вакцина, содержащая разрушенный вирус. Для инактивации вируса полиомиелита использовали формальдегид, который не разрушал вирус SV40.

До изобретения метода полимеразной цепной реакции, было сложно выявить малые количества вируса. С распространением ПЦР, образцы вакцины против полиомиелита, сделанные после 1962 года, были исследованы на наличие заражение вирусом SV40 и было показано отсутствие вируса в препаратах вакцины, но образцов до 1962 года обнаружено не было. Более десяти миллионов человек были вакцинированы потенциально зараженной вакциной, однако достоверно неизвестен сам факт заражения, и неясно, достаточно ли для заражения содержалось вирусных частиц в препарате. Неизвестно, как широко был распространен вирус SV40 по человеческой популяции до 1950-х годов, но показано, что 12 % образцов крови немецких студентов в 1952 году содержали антитела против SV40. Предполагается возможность горизонтального переноса вируса между людьми, однако для этого процесса не показана эффективность и частота данного события [13]

Анализ, представленный на Vaccine Cell Substrate Conference в 2004 [14] показал, что вакцины, применяемые в странах бывшего Советского блока, в Китае, Японии и Африке, могли быть заражены SV40 до 1980 года, это означает, что сотни миллионов людей могли быть несознательно заражены вирусом.

Читайте также: