Вирус в бразилии микроцефалия
Обновлено: 19.04.2024
Лихорадка Зика редко попадала на первые страницы СМИ и не делала большого шума, поэтому раньше о ней мало кто слышал. Лихорадка Зика впервые вызвала волнение медиков, когда в Бразилии из-за неё была объявлена чрезвычайная ситуация. Сейчас она перекинулась на другие страны Южной и Центральной Америки.
Вирус Зика передаётся комарами. Он способен быстро распространяться, но ранее считался не очень опасным. До настоящего времени в Бразилии подтверждено 7 смертей от лихорадки Зика.
Тем не менее медики забили тревогу, когда заподозрили вирус в развитии микроцефалии. Лихорадка Зика, по всей видимости, приводит к возникновению микроцефалии, редкого заболевания младенцев, характеризующегося уменьшением размеров черепа новорождённых и недоразвитием головного мозга. Это опасная патология. Микроцефалия приводит к когнитивной слабости различной степени: от имбецильности до идиотии.
По сравнению с прошлым в этом году в Бразилии количество случаев микроцефалии увеличилось вдвое (до 1248 по состоянию на конец ноября). И это количество растёт. Случаи микроцефалии у младенцев зафиксировали в 14 штатах Бразилии. У медиков есть серьёзные основания, чтобы связывать микроцефалию с инфекцией этим вирусом. Микроцефалия также может вызываться другими вирусами, токсоплазмами или генетическими нарушениями при синдромах Патау, Эдвардса и т. д.
Вирусы краснухи, ветряной оспы или цитомегаловируса могут стать причиной уменьшения черепа младенцев, если беременная инфицирована во время беременности.
Тихий вирус
Вирус Зика передаётся человеку комарами рода Aedes, которые также способны передавать вирусы лихорадки Денге и Чикунгунья. Обычно лихорадка Зика протекает легко и не смертельна. Именно по этой причине она не вызывала пристального внимания.
После укуса заражённого комара и попадания вируса в кровь могут возникать симптомы лёгкой интоксикации (головные боли, боли в суставах и лихорадка), макуло-папулезная сыпь, а также конъюнктивит. Симптомы появляются через 3-12 дней после укуса и исчезают в течение недели. По этой причине заболевшие не обращаются за помощью, и многие случаи болезни остаются незамеченными.
Вирус Зика впервые обнаружен в 1947 году в Уганде в лесу под названием Зика. До 2007 года было документально зафиксировано лишь около 15 случаев инфекции. Случаи инфицирования встречались в Центральной и Южной Африке на островах Микронезии, Фиджи, Вануату и Австралии. В 2014 году вирус обнаружили в Северной и Южной Америке.
Зика и микроцефалия
Наиболее актуальным остаётся вопрос о роли вируса Зика в развитии микроцефалии. Дело в том, что в некоторых регионах с большим количеством зафиксированных случаев выявления вируса Зика также отмечен всплеск случаев микроцефалии у младенцев.
Эксперты органов здравоохранения сейчас расследует эту взаимосвязь. Пока исследователи не знают, способен ли вирус преодолеть плацентарный барьер у матерей и попасть в организм новорождённых. Другими словами, способность вируса вызывать микроцефалию не подтверждена окончательно.
Ехать ли в Бразилию?
Органами здравоохранения не запрещаются поездки в Бразилию и другие страны с подтверждёнными случаями лихорадки Зика. Рекомендуется не использовать воду, в которой могут размножаться личинки комара (баки, открытые контейнеры, водоёмы), носить закрывающую одежду и использовать противомоскитные сетки и экраны на окнах, а также репелленты.
Колумбия, Сальвадор, Гватемала, Мексика, Парагвай, Панама, Суринам и Венесуэла также недавно сообщили о выявлении вируса.
В России зафиксирован первый случай заболевания вирусом Зика, его привезла россиянка, находившаяся на отдыхе в Доминиканской Республике. Как протекает заболевание и почему вирус особо опасен для беременных, – в статье The New York Times.
1. Что такое вирус Зика?
Новая для Западного полушария тропическая инфекция.
Вирус Зика – инфекция, которая передается от укуса комаров, они же переносят лихорадку денге, желтую лихорадку и вирус Западного Нила. Впервые вирус был обнаружен в 1947 году в лесу Зика (Уганда) и распространялся в Африке и Юго-восточной Азии. До вспышки вируса в Бразилии в мае прошлого года он не был зафиксирован в Западном полушарии.
Так как очень мало людей имеет иммунную защиту против вируса, он быстро распространяется. Сегодня уже миллионы людей в тропических регионах Северной и Южной Америки могут быть заражены.
Тем не менее, обычно инфекция протекает в легкой форме и практически не причиняет вреда здоровью. Внимание научного сообщества сконцентрировано на женщинах, которые заразились во время беременности, и тех, у кого развивается временный вид паралича после инфицирования вирусом Зика.
Страны, в которых в последнее время фиксировались случаи инфицирования вирусом Зика
2. Как комары передают вирус Зика?
Вирус попадает в желудок комара, а затем в его слюнные железы.
Только самки комаров кусают людей: им нужна кровь, чтобы откладывать яйца. Они получают вирус вместе с кровью. Он попадает в их желудок, а затем, через кровеносную систему, в слюнные железы и при новом кровососании впрыскивается в следующую жертву. Слюна комаров содержит белки, которые предохраняют кровь от свертывания. Поэтому когда комар кусает, он прежде всего впрыскивает слюну, чтобы кровь жертвы не закупорила его трубчатый хоботок.
3. Как распространяется вирус?
Вирус Зика распространяется комарами вида Aedes, которые могут размножаться даже в объеме воды, равном крышке от бутылки, и обычно представляют опасность в течение одного дня. Комары, которые являются переносчиками желтой лихорадки (Aedes aegypti) также распространяют вирус Зика, но этот вид комаров распространен в США только во Флориде, вдоль побережья Мексиканского залива и на Гавайях – хотя в жаркую погоду они были также найдены на севере Вашингтона.
Азиатский тигровый комар (Aedes albopictus), как стало известно, также передает вирус, но пока что не установлено, насколько эффективно. В летний период этот вид комаров проникает на север вплоть до Нью-Йорка и Чикаго.
4. Может ли вирус Зика передаваться половым путем?
Да, но очень редко.
Специалисты полагают, что подавляющее большинство всех Зика-инфекций распространяется комарами. Пока зафиксировано только три случая заражения половым путем.
- В 2008 году ученый, изучающий малярию в Африке, вернулся в Колорадо и, видимо, заразил свою жену прежде, чем почувствовал симптомы вируса. У обоих наблюдалась лихорадка, сыпь и головные боли. Спустя год был сделан тест их крови, который выявил вирус Зика.
- В 2013 году живой вирус был найден в сперме 44-летнего таитянина. Как он заразился, неизвестно.
- В начале февраля Отдел здравоохранения Техаса объявил о случае инфицирования человека, прибывшего в Даллас из Венесуэлы.
5. Каким образом вирус Зика может вызвать повреждение головного мозга у детей?
Эксперты пока не выяснили, как это происходит, и даже не уверены, является ли вирус причиной повреждения.
Мысль о вероятности того, что вирус Зика может вызывать микроцефалию – недоразвитие черепа и головного мозга – возникла только в октябре, когда врачи в северной Бразилии заметили увеличение количества детей с данной патологией.
Возможно, могут быть и другие факторы, которые вызывают патологию, например, одновременное инфицирование другими вирусами, которые способствуют развитию заболевания. Некоторые исследователи даже считают, что вирус Зика не является главной причиной патологии, но косвенные доказательства говорят об обратном.
Карта случаев микроцефалии в Бразилии
6. Что такое микроцефалия?
Дети с микроцефалией имеют необычно маленькие головы. Как утверждает доктор Константин Стратакис (Constantine Stratakis), педиатр-генетик и научный руководитель Национального института здоровья ребенка и развития человека, примерно в 15% случаев маленькая голова – это просто маленькая голова, что никак не отражается на здоровье ребенка.
Но в остальных процентах случаев при подобной патологии мозг младенца не развивается во время беременности или перестает расти в первые годы жизни ребенка. Такие дети могут иметь задержку в развитии, быть умственно неполноценными или потерять слух.
Последствия могут проявляться по-разному. Обычно подробное обследование помогает врачам яснее обрисовать прогноз о состоянии новорожденного.
Генетические аномалии – также частая причина микроцефалии. Микроцефалию могут вызвать разные инфекции, включая краснуху, токсоплазмоз (болезнь, вызываемая паразитом, находящимся в недоваренном мясе или фекалиях кошек), а также цитомегаловирус.
Также микроцефалия может развиться из-за злоупотребления во время беременности алкоголем, при недостаточном питании или диабете. Если дефект проявился в первые годы жизни ребенка, он мог стать результатом травмы головного мозга во время родов.
На данный момент способ лечения микроцефалии не найден.
Страны, посещать которые не рекомендуется беременным женщинам
7. От посещения каких стран следует воздержаться беременным?
От посещения около двух десятков стран, в основном в Карибском бассейне, Центральной Америке и Южной Америке.
Панамериканская организация здравоохранения считает, что вирус будет распространяться во всех странах американского континента, за исключением Канады и Чили. Список стран и территорий, в которых распространяется вирус Зика, предоставлен C.D.C. Последние данные находятся здесь.
8. Как я могу узнать, заразился ли я? Существует ли тест?
Как правило, это скрытая инфекция, которую трудно диагностировать.
До недавнего времени вирус Зика не считался серьезной угрозой, потому что его симптомы проходили незаметно. Только у одного из пяти инфицированных развиваются такие симптомы, как лихорадка, сыпь, боль в суставах и покраснение глаз. Обычно инфицированные не госпитализируются.
9. Я беременна, но недавно посетила страну с вирусом Зика. Что мне делать?
Сделать анализ крови и УЗИ.
19 января 2016 года C.D.C. выдало временные рекомендации для женщин и их лечащих врачей.
В двух словах, беременным женщинам, которые посетили любую область с риском заражения вирусом Зика, рекомендуют проконсультироваться с врачом. Тем, кто наблюдает у себя такие симптомы инфекции, как лихорадка, сыпь, боли в суставах и покраснение глаз, во время поездки или в течение двух недель после возвращения нужно сдать анализ крови для определения вируса.
Эти рекомендации спорны, потому что даже женщины, у которых нет симптомов, могли быть заражены – 80% инфицированных не чувствовали себя больными, – и нет никаких доказательств, что дети могут пострадать только если мать имела видимые признаки заражения. Когда были выпущены рекомендации C.D.C., департаменты здравоохранения штатов не имели лабораторий, чтобы проверить каждую беременную женщину, посетившую Латинскую Америку, страны Карибского бассейна, а также Пуэрто-Рико за последние девять месяцев.
5 февраля была добавлена рекомендация, согласно которой беременные, вернувшиеся из стран, где распространен вирус, должны пройти тесты, даже если у них нет признаков инфекции.
Но даже если женщина сделала анализ крови, успокаиваться рано. Тесты на сам вирус работают только в первую неделю или сразу после заражения. Тесты на антитела могут быть сделаны позже, но они могут дать ложные результаты, если женщина болела лихорадкой денге, желтой лихорадкой или даже была привита от желтой лихорадки.
Согласно алгоритму тестирования C.D.C., беременные женщины, которые побывали в зараженных регионах, независимо от того, есть у них симптомы или нет, и получили ли они отрицательные или положительные анализы крови, должны пройти ультразвуковое сканирование, чтобы можно было диагностировать, имеет ли плод развивающуюся микроцефалию или кальцификацию черепа.
К сожалению, обычно на УЗИ невозможно обнаружить микроцефалию раньше конца второго триместра.
Некоторым женщинам рекомендуется сделать амниоцентез для проверки околоплодных вод на вирус. Но амниоцентез предполагает пункцию амниотической оболочки, что несколько рискованно для плода и не желательно делать в первые 15 недель беременности.
Сегодня несколько компаний разрабатывают быстрые тесты на вирус Зика. C.D.C. также распространяет наборы для анализов и обучающие материалы по департаментам здравоохранения штатов, которые должны увеличить результативность изучения вируса.
Глейси Келли да Сильва на руках с дочерью Мария Джованной, которая родилась с диагнозом микроцефалия в Ресифи, Бразилия. Врожденный дефект был связан с вирусом Зика. Фелип Дана /Associated Press
10. Я могу иметь детей, но не беременна и не планирую забеременеть. Могу ли я посещать страны, где распространен вирус?
Только если вы будете регулярно применять противозачаточные средства.
Половина беременностей не были запланированы. Доктор Лора И. Райли (Laura E. Riley), специалист Массачусетского центрального госпиталя, который работает с беременностями повышенного риска и инфекционными заболеваниями, советует всем, кто собирается посетить страны с зафиксированными вспышками вируса Зика, строго соблюдать меры предосторожности, чтобы не допустить нежелательной беременности.
Женщины, которые неожиданно забеременели во время путешествия или сразу после него, столкнутся с необходимостью ежемесячно сдавать анализы крови и проходить УЗИ, и всё равно не смогут быть спокойны.
11. Сейчас я в положении, но не была беременна, когда посещала одну из зараженных стран. Каков риск болезни?
Как заявляют эксперты, очень низкий.
За редкими исключениями, вирус не задерживается в организме на продолжительное время, а переболевшие люди приобретают иммунитет.
12. Я только что вернулась из страны, где распространен вирус Зика, но не чувствую никаких симптомов болезни. Сколько времени должно пройти, прежде чем я могу быть уверена, что не являюсь переносчиком бессимптомной инфекции?
По крайней мере, месяц.
Существует две возможности стать переносчиком инфекции. Когда вы вернетесь домой, вас может укусить комар, который затем передаст вирус кому-либо еще. Или, в редких случаях, вы можете передать вирус партнеру половым путем.
Что касается комаров, вам следует беспокоиться максимум 20 дней.
Организации здравоохранения по-разному оценивают продолжительность инкубационного периода вируса в организме, но все сходятся на времени от 2 до 12 дней после укуса. Большинство людей начинают чувствовать болезнь – если какие-либо симптомы вообще будут – где-то между 3 и 7 днем.
Заразившиеся люди обычно выздоравливают в течение 7 дней, и это означает, что иммунная система выводит или вывела вирус из крови. Поэтому если вы заразились вирусом в последний день пребывания в тропиках и не почувствовали никаких симптомов в течение 20 дней, теоретически, вы можете передать вирус комару по возвращении домой.
Что касается передачи вируса половым путем, то тут слишком много неясных обстоятельств. Однако если вирус Зика проникнет в мужские половые железы, чтобы стать переносчиком через мужское семя, он может находиться там несколько недель и даже месяцев. Мужские половые железы отгорожены от иммунной системы, и поэтому здесь организму сложнее избавиться от инфекции.
Представители британской организации здравоохранения призывают мужчин, вернувшихся из зоны распространения вируса, пользоваться презервативами в течение 28 дней.
C.D.C. предупреждает беременных женщин о необходимости воздерживаться от половых отношений с партнерами, которых провели некоторое время в опасных областях. Эти предписания могут измениться, как только станет известно что-то новое.
Мужчина с больным ребенком. Бразилия. Фото АР
13. Имеет ли значение, в какой период беременности женщина заразилась вирусом Зика?
На ранних сроках вирус наиболее опасен.
Самый опасный период – первый триместр, время, когда некоторые женщины еще не догадываются о беременности. Эксперты не знают, как вирус попадает в плаценту и повреждает мозг развивающегося плода.
Это не относится к родственным вирусам, в том числе желтой лихорадке, лихорадке денге и лихорадке Западного Нила, но относится к вирусам других семейств, в том числе краснухе и цитомегаловирусу.
14. Нужно ли протестировать на вирус новорожденного?
Любые врожденные дефекты могут быть связаны с вирусом.
Министерство здравоохранения сообщает, что новорожденные должны быть протестированы на инфекцию вируса Зика, если их матери посещали или жили в любой стране с зафиксированной вспышкой заболевания, а также если результаты теста матери положительны или сомнительны.
Это необходимо, так как инфицирование вирусом может быть связано с дефектами зрения и слуха, а также другими патологиями, даже если ребенок не страдает микроцефалией. Эти нарушения могут потребовать дальнейших исследований и тестов.
Новые рекомендации относятся только к младенцам и матерям, у которых были обнаружены симптомы вируса Зика – сыпь, боли в суставах, покраснение глаз или лихорадка – во время проживания за рубежом в странах, где распространен вирус, или в течение двух недель после их посещения.
15. Существует ли лечение?
C.D.C. не рекомендует использование противовирусных препаратов при заражении вирусом Зика. Симптомы малоболезненны – если они вообще есть – и, как правило, заболевшему нужен только покой, хорошее питание и прочая поддерживающая терапия.
16. Существует ли вакцина? Как люди могут защитить себя?
В регионах, где много комаров, защититься сложнее.
На сегодняшний день вакцины против вируса Зика не существует. Разработка и тестирование вакцины только начинаются, но на ее выведение потребуются годы и сотни миллионов долларов.
Поскольку невозможно полностью избежать вероятности комариных укусов, C.D.C. рекомендует беременным и женщинам, планирующим беременность, избегать посещения регионов распространения вируса Зика.
Людям, собирающимся посетить зараженные страны, в целях минимизации возможности получить комариные укусы рекомендуется находиться в защищенных противомоскитными сетками или оснащенных кондиционерами помещениях, иметь с собой репелленты, носить длинные брюки, одежду с длинными рукавами, закрытую обувь и головные уборы.
Комары Aedes aegypti. Фото: Andre Penner / AP
17. Если вирус Зика был в Африке и Азии в течение многих десятилетий, почему его связь с микроцефалией не была обнаружена раньше?
Возможно, это связано с тем, что раньше вирус Зика не поражал столько людей.
Микроцефалия встречается редко и может быть также вызвана: краснухой, цитомегаловирусом или токсоплазмозом; отравлением плода алкоголем, ртутью или излучением; плохим питанием матери и диабетом. Микроцефалия также может быть вызвана некоторыми генными мутациями, в том числе синдромом Дауна.
Вирус попал в Азию из Африки около 50 лет назад, и, вероятно, мог вызвать всплески микроцефалии. Но так как исследования не были проведены, нельзя утверждать, что именно вирус Зика являлся их причиной.
В 2007 году штамм вируса Зика перекочевал из Юго-Восточной Азии в южную часть Тихого океана, вызвав вспышки заболевания на островах. Поскольку население островов было небольшим, то случаев проявления вируса было недостаточно, чтобы его заметили.
В 2013 году, во время вспышки заболевания во Французской Полинезии, население которой составляет 270 тысяч жителей, врачи подтвердили 42 случая синдрома Гийена-Барре, который может вызывать паралич. Это превышало нормальные показатели в 8 раз и стало первым признаком того, что вирус Зика может атаковать нервную систему, а также головной мозг.
В Бразилии – стране с населением в 200 миллионов человек – вирус Зика был впервые зафиксирован в мае прошлого года, и начал распространяться как лесной пожар. Первые сигналы о микроцефалии были зафиксированы только в октябре, когда врачи северо-восточного штата Пернамбуку сообщили о вспышке вируса среди младенцев. В Пернамбуку проживает 9 миллионов человек и ежегодно рождается 129 тысяч детей.
К ноябрю 2015 года, когда Бразилия объявила о чрезвычайной ситуации, в Пернамбуку родилось 646 детей с таким диагнозом.
18. Была ли вспышка вируса Зика связана с микроцефалией в какой-либо стране, кроме Бразилии?
Перевод Марии Строгановой
Сейчас, когда закрыто огромное количество СМИ, Правмир продолжает свою работу. Мы работаем, чтобы поддерживать людей, и чтобы знали: ВЫ НЕ ОДНИ.
18 лет Правмир работает для вас и ТОЛЬКО благодаря вам. Все наши тексты, фото и видео созданы только благодаря вашей поддержке.
Поддержите Правмир сейчас, подпишитесь на регулярное пожертвование. 50, 100, 200 рублей - чтобы Правмир продолжался. Мы остаемся. Оставайтесь с нами!
Обзор
Реконструкция оболочки вируса Зика. Карта поверхности вириона (разрешение — 3,8 Å), полученная с помощью программной обработки криоэлектронных микрофотографий, позволяет предположить, как именно вирус поражает те или иные клетки, и вычислить потенциальные мишени для терапии или компоненты для вакцины. Симметрически неэквивалентные мономеры вирусного гликопротеина Е окрашены разными цветами.
Автор
Редакторы
В эпоху глобализации из-за свободного перемещения людей по миру проникновение ZIKV в новые регионы становится неизбежным. Там он может длительно сохраняться, передаваясь от животных к животным и изредка вызывая мелкие вспышки болезни у людей, либо циркулировать в человеческой популяции. Угроза, исходящая от любого нового заболевания, зависит от его эпидемиологии, клинических особенностей и способности медицинского сообщества эффективно его контролировать (рис. 1). И сейчас огромные усилия брошены на изучение особенностей вируса Зика и механизмов его воздействия на человеческое здоровье, в особенности — на здоровье беременных [1].
Рисунок 1. Сотрудник муниципальной службы города Ресифи (Бразилия) во время операции по уничтожению комаров Aedes aegypti, переносящих вирус Зика.
Хронология событий в Зика-эпопее
Рисунок 2. Микрофотография вируса Зика, полученная с помощью трансмиссионного электронного микроскопа (ТЭМ). Вирусные частицы размером 40 нм окрашены синим цветом.
В Энтеббе расположен Угандийский исследовательский институт вирусологии (Uganda Virus Research Institute, UVRI), чьи сотрудники в 1947 году при изучении желтой лихорадки в лесу Зика выделили из крови макаки до тех пор неизвестный флавивирус. Ученые описали его как вирус Зика (рис. 2). А на следующий год обнаружили вирус в комарах Aedes africanus [3].
В 1952 году вирус выявили уже у людей — в Уганде и Танзании, а в 1954 году — в Нигерии. ZIKV четко ассоциировался с лихорадкой и кожной сыпью, в связи с чем его окончательно объявили патогенным для человека. Тогда же, в 50-е, экспериментальным путем с участием добровольцев установили основного переносчика вируса — комара Aedes aegypti, обычного переносчика желтой лихорадки, лихорадки денге и чикунгуньи. Позже компанию ему составили и другие виды, в том числе Aedes albopictus [1].
В 60–80-е годы легкие формы инфекции выявляли в странах Африки, Азии и в Индии. Длительное присутствие ZIKV в этих регионах подтверждалось обнаружением вируса в комарах и нечеловекообразных обезьянах. У людей до 2007 года фиксировали не так много клинических случаев, и потому система здравоохранения не спешила бить тревогу [4].
Первую крупную вспышку лихорадки Зика зарегистрировали в 2007 году на острове Яп в тихоокеанских Федеративных штатах Микронезии, где инфицированными оказались 73% населения, однако симптомы у подавляющего большинства были умеренными и недолгими. Следующая вспышка охватила в 2013–2014 годах Французскую Полинезию, где заразились 66% жителей. Одновременная волна заболеваемости синдромом Гийена-Барре подняла вопрос о его ассоциации с вирусом Зика: тогда зафиксировали 42 случая — а это на порядок больше, чем в 2012 году, когда синдром диагностировали у троих [1].
К 27 июля ZIKV циркулировал уже в 67 странах и территориях (рис. 3). Крупная вспышка заболевания произошла в Колумбии — там заразились 65 000 человек. У многих из них выявлялись неврологические синдромы, отмечались и случаи микроцефалии [1].
В июле 2016 зафиксировали две смерти, связанные с заражением ZIKV: в США и Пуэрто-Рико. Предполагают, что смерти вызвал не сам вирус, а обострившиеся во время лихорадки симптомы хронических заболеваний.
В середине августа 2016 года в Пуэрто-Рико ввели режим чрезвычайной ситуации, поскольку распространение вируса набирало обороты слишком быстро: за полгода (с декабря 2015 по 12 августа 2016) число заразившихся возросло с одного до 10 000 человек.
К 1 сентября в американской Флориде зарегистрировали 47 случаев заболевания, а в Майами-Бич впервые в США обнаружили трех комаров — переносчиков вируса Зика.
Рисунок 3. История распространения вируса Зика по миру.
В Россию впервые вирус завезли в феврале 2016 года из Доминиканской республики. За прошедшие месяцы отмечены еще 7 случаев. Все — у туристов, вернувшихся из стран, где распространяется ZIKV: большинство — из Доминиканской республики, один — с Карибских островов. Все пациенты благополучно перенесли лихорадку.
Патогенез лихорадки Зика
Передача вируса и развитие болезни
Какие-то симптомы появляются у меньшинства инфицированных: на острове Яп лишь 19% заразившихся сообщили о симптомах, а во Французской Полинезии — 26%. Если признаки лихорадки развиваются, то в 95% случаев это происходит через 6–11 суток после заражения (рис. 4). Симптомы сходны с проявлениями других подобных инфекций [1], [4]:
- повышенная температура тела;
- кожная сыпь;
- боль в суставах и мышцах;
- головная боль;
- конъюнктивит;
- отеки;
- иногда рвота;
- общее недомогание.
Рисунок 4. Схема протекания инфекции у человека и комара. В среднем признаки развиваются на шестой день после инфицирования. Примерно на девятый день начинается выработка иммуноглобулинов (антител): первым обнаруживают IgM, количество которого позже снижается одновременно с ростом концентрации IgG. Последний сохраняется в крови неопределенное время. Виремия, вероятно, возникает до появления симптомов, и ее продолжительность сказывается на риске инфицирования восприимчивых комаров, кусающих зараженного человека. После определенного инкубационного периода комар приобретает способность передавать возбудителя другим людям. Tg — интервал между эпизодами инфицирования первого и второго человека.
Виремия, или вирусемия — медицинское состояние, когда вирусы попадают в кровоток и могут распространяться по всему телу, — аналогично бактериемии, при которой в кровь попадают бактерии [9]. — Ред.
В клетку вирус Зика проникает, взаимодействуя с определенными рецепторами на ее поверхности. Основной из них — AXL. А посредником выступает рецептор TIM-1, который связывает вирусные частицы и транспортирует их к AXL, способствующему проникновению вируса в клетку. Однако TIM-1 не необходимое звено, он лишь повышает концентрацию вирионов на поверхности клетки и ускоряет их взаимодействие с AXL [10].
Когда вирус оказывается внутри клетки, она отвечает повышенной продукцией интерферонов IFN-α и IFN-β, а также хемокинов CXCL10 и CXCL11, которые играют важную роль во врожденном и адаптивном иммунитете. Эти хемокины привлекают Т-клетки и другие лейкоциты к месту воспаления и даже оказывают прямое антимикробное действие, когда их концентрация в кожных фибробластах сильно повышается [10].
Антитела к вирусу обнаруживают в крови уже на девятый день после заражения. Продолжительность иммунитета против ZIKV пока не известна, но, судя по другим флавивирусам, можно предположить, что он пожизненный [1].
Вирус Зика и беременность
Однако установить связь между ZIKV и микроцефалией оказалось достаточно сложно из-за нескольких обстоятельств:
- остается неясным, сколько беременностей затронул вирус — инфекция ведь часто бессимптомна;
- до сих пор нет четкого определения микроцефалии;
- существуют другие инфекционные агенты, вызывающие микроцефалию: цитомегаловирус и Rubella virus (вирус краснухи).
Симптомы инфекции у беременных женщин такие же, как и у остальных, но пока не известно, влияет ли на частоту их проявления иммунодефицит, характерный для этого периода. Результаты исследований, касающихся неблагоприятных последствий заболевания для эмбриона, очень разнородны: где-то у 29% беременных с симптомами болезни развивался эмбрион с микроцефалией, а где-то и у 74%. Возможно, такие расхождения возникли потому, что в исследованиях участвовало недостаточное количество пациентов — меньше 50 человек. С определенной уверенностью можно утверждать лишь то, что ZIKV-ассоциированная микроцефалия разовьется у плода одной из ста инфицированных в первый триместр женщин независимо от наличия симптомов, и этот риск становится незначительным во второй и третий триместры [1].
Помимо микроцефалии с вирусом Зика сейчас связывают и другие эмбриональные патологии [1]:
- внутричерепной кальциноз; ;
- дефекты органа зрения;
- гипоплазию ствола мозга; ; .
Устройство вируса Зика
Организация генома
К концу августа 2016 года в GenBank хранилось 67 полных последовательностей генома ZIKV. Вирус Зика содержит кодирующую молекулу РНК длиной 10,8 т.н. с одной ORF (открытой рамкой считывания), фланкированной нетранслируемыми участками (UTR) — 5′-UTR длиной 106 н. и 3′-UTR длиной 428 н. (рис. 5). ORF кодирует полипротеиновый предшественник, который впоследствии разделяется на три структурных белка (капсидный [С], премембранный [prM] и оболочечный [E]) и семь неструктурных (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B и NS5). Вирусный полипротеин во время трансляции и/или после нее расщепляется вирусной протеазой, сигнальной пептидазой и неизвестной протеазой клетки-хозяина. Фрагмент pr затем, при производстве зрелых вирионов, обычно отсекается в аппарате Гольджи фурином [17].
Рисунок 5. Геном вируса (представлен в виде последовательности кодируемых РНК белковых продуктов). Структурные белки окрашены серым цветом, неструктурные синим. Цифрами обозначены длины белков (число аминокислотных остатков). Стрелки указывают на места расщепления полипротеина.
Основные белки
Белок E — главный поверхностный гликопротеин флавивирусов, а неструктурные белки NS3 и NS5 — основные ферменты вирусной репродукции [17]. Структура этих белков показана на рисунке 6.
Рисунок 6. Структура главных белков ZIKV.
Белок Е разделен на два структурных региона — стволовой и трансмембранный (на рис. 6 — stem и ТМ) — и три функциональных домена: домен I участвует в организации оболочки (рис. 7), домен II отвечает за взаимодействие мономеров, а домен III связывает клеточный рецептор.
NS3 состоит из протеазного и хеликазо-НТФазного доменов, которые осуществляют процессинг вирусного полипротеина и раскручивание структурированных участков во время синтеза вирусной РНК.
NS5 содержит метилтрансферазный домен, который метилирует 5’-CAP-участок геномной РНК, и домен РНК-зависимой-РНК-полимеразы (RNA dependent RNA polymerase, RdRp).
Рисунок 7. Трехмерная модель вируса Зика в атомном разрешении, созданная в студии биомедицинской визуализации Visual Science. Модель построена по данным научных публикаций об организации вируса Зика и родственных вирусов и считается наиболее достоверной на текущий момент.
Известно, что гликозилирование играет важную роль в инфекционности, созревании и вирулентности флавивирусов [18], [19]. Для вируса Зика предсказаны потенциальные участки для N- и O-гликозилирования в белках prM, E, NS1 и NS4B, которые гликозилируются и в других флавивирусах. Исследования, посвященные роли этих сайтов в жизненном цикле вируса Зика, еще только планируются [17]. Правда, уже обнаружено одно структурное отличие белка Е ZIKV от подобных белков других флавивирусов — выставленная на поверхность вирусной частицы аминокислотная петля, с которой в позиции Asn154 связывается гликан (см. видео). Предполагают, что именно эта петля вместе с прикрепленным сахаром может отвечать за тропизм вируса (взаимодействие с рецепторами определенной группы клеток) и патогенез болезни [20].
Отличие в структуре белка Е ZIKV от гомологичных белков других флавивирусов.
исследовательская группа Университета Пердью, США
Борьба с вирусом Зика
Диагностика
Основные проблемы диагностики ZIKV-инфекции — это значительное количество бессимптомных случаев и неспецифичность симптомов: лихорадка денге и чикунгунья, которые тоже переносятся комарами рода Aedes, проявляются подобным образом. Предположить заражение вирусом Зика можно, если симптомы появляются у человека, который недавно побывал или длительно проживал в районе циркуляции ZIKV [1], [4].
Лучшим решением был бы высокоспецифичный тест на антитела, который можно использовать не только для подтверждения инфицированности, но и для проверки иммунитета против вируса Зика в самом начале беременности, что позволило бы женщинам понять степень риска. Однако такое тестирование осложняется кросс-реактивностью с другими флавивирусами. Определенные надежды дает тест ELISA. Например, IgG-ELISA, применяемый во Французской Полинезии, где циркулирует вирус денге, еще до основной вспышки лихорадки Зика выявлял ZIKV-позитивных доноров крови (тогда их было <1%) [1].
Профилактика
Основной способ — это защита от укусов комаров, в том числе и с помощью контроля их распространения.
В регионах циркуляции вируса Зика и потенциально опасных зонах людям рекомендуют носить светлую одежду, закрывающую как можно больше поверхности тела, устанавливать на окна и двери домов противомоскитные сетки, использовать сетку во время сна, а также применять репелленты с ДЭТА, IR3535 или икаридином [4].
Самки комаров Aedes после насыщения кровью откладывают яйца, которые в безводной среде могут сохраняться до года. Даже в минимальном количестве воды из яиц выходят личинки и дальше развиваются во взрослых особей. Потому для контроля численности и распространения комаров необходимо постоянно отслеживать и ликвидировать места их размножения: ведра, бочки, горшки с водой, сточные канавы, использованные автомобильные покрышки. В особых случаях прибегают к распылению инсектицидов [4].
Пример эффективного контроля численности переносчика вирусов — действия Уильяма Горгаса по ликвидации эпидемии желтой лихорадки в Гаване и регионе Панамского канала в начале XX века. Этот американский военврач и его команда устроили жестокую борьбу с антисанитарией и обработали все здания и улицы инсектицидами (от которых, к слову, пострадало и немало жителей). В результате желтая лихорадка была полностью побеждена [21].
В 50-х и 60-х годах в государствах Америки применяли интенсивные меры по контролю переноса возбудителя желтой лихорадки, включая повсеместное распыление ДДТ. Это привело к устранению Aedes aegypti из 18 стран и значительно сократило область распространения заболевания. Позже подобные программы успешно осуществили Сингапур и Куба. Конечно, через некоторое время лихорадка вернулась, но даже краткосрочный период без инфекции имел большое значение для населения [1].
Чтобы сократить риск передачи ZIKV половым путем (особенно во время беременности), мужчинам, проживающим в зонах циркуляции вируса или недавно побывавшим там, ВОЗ рекомендует пользоваться презервативами или воздерживаться от половой активности на всём протяжении беременности партнерши [4].
Лечение
Обычно заболевание протекает в легкой форме и не требует специального лечения. Во время лихорадки необходим отдых и обильное питье, иногда — прием препаратов для устранения боли и других неприятных симптомов [4].
Тем не менее существуют вещества, которые оказывают воздействие и на сам вирус Зика. Например, эффективно подавляет репродукцию вируса in vitro 2′-C-метиладенозин, а 7-деаза-2′-C-метиладенозин (МК-608) ингибирует репликацию ZIKV in vitro и затормаживает развитие болезни в экспериментах на мышах. Препараты 2′-C-метилцитидин, рибавирин, фавипиравир и T-1105 ослабляют цитопатическое действие вируса и снижают его урожай [22], [23].
Разумеется, вакцина решила бы проблему кардинально, но она до сих пор не разработана. Сейчас исследованиями занимаются 18 коммерческих компаний и исследовательских институтов [24–26]. Однако первая фаза клинических испытаний стартует не раньше конца 2016 года, а значит, готовая вакцина появится еще не скоро, и распространение инфекции по миру продолжится [1].
Заключение
Хотя всевозможные случайности в эволюции вирусов делают точный прогноз пандемий практически невозможным, научный мир пытается повышать скорость реакции на новые угрозы. В ближайшее время усилия биологов и медиков сосредоточатся на разработке единой стратегии, которую в любой момент можно было бы применить к той или иной вспышке заболевания. Такая стратегия позволит быстро разобраться в путях передачи, патогенезе и способах контроля инфекции, чтобы предотвратить ее глобальное распространение.
Обзор
Zika Virus — эмерджентная инфекция, распространение которой не на шутку взволновало ВОЗ и мировые СМИ.
Автор
Редактор
Генеральным спонсором конкурса, согласно нашему краудфандингу, стал предприниматель Константин Синюшин, за что ему огромный человеческий респект!
Лихорадка Зика: что за зверь и откуда он взялся?
Рисунок 1. История распространения вируса Зика.
Вирус Зика имеет типичное для семейства Flaviviridae строение: геном РНК+ (РНК вируса в зараженной клетке играет роль иРНК), нуклеокапсид и гликопротеидный суперкапсид, икосаэдральный тип симметрии (рис. 2). Основу суперкапсида составляет гликопротеид Е, который является основным фактором адгезии вируса, принимает участие в объединении оболочки вируса с мембраной клетки. Кроме того, в состав вириона входят высокомолекулярные белки НС1, NS3, NS5 и низкомолекулярные NS2A, NS2B, NS4A и NS4B. Их роль на данный момент является малоизученной [3].
Рисунок 2. Модель вируса Зика. Модель сделана компанией Visual Science.
Где и как распространяется вирус Зика?
Вирус Зика долгое время считался классическим примером арбовирусной инфекции. Грубо говоря, группы вирусных инфекций совершенно разной генетической природы, которые объединяет лишь одно — членистоногие в качестве переносчиков. Специфическими переносчиками вируса Зика являются комары Aedes aegypti (рис. 3) и Aedes albopictus [2]. Ареал обитания этих видов ограничен экваториальной и тропической областями. Соответственно, вирус может активно распространяться только в этих регионах. Так было принято считать до недавнего времени.
Рисунок 3. Aedes aegypti — переносчик вируса Зика.
В связи с быстрым распространением лихорадки Зика в Центральной и Южной Америках, подтверждением трансплацентарного пути передачи, а также возникновением неэндемичных случаев заболевания вне границы обитания комаров-переносчиков, ученые принялись более подробно изучать пути передачи вируса. Понятно, что кто ищет, тот всегда найдет — это и произошло в результате исследования. Все гипотезы имеют косвенные или малочисленные доказательства, но от этого являются не менее интересными. Предполагается возможность передачи вируса во время гемотрансфузий, также совсем недавно было установлено, что самки комаров Aedes могут заражать свое потомство. Особо опасной считается возможность полового пути передачи, ведь именно он стирает границы эндемичности лихорадки Зика и наделяет это заболевание высоким уровнем социальной опасности [4].
Почему так много шума?
В научной литературе клиническую картину лихорадки называют облегченной версией лихорадки денге, не отягощенной геморрагическим синдромом и летальностью [5]. Правда, для того, чтобы приблизительно понять, что это значит, нужно еще найти человека, который хотя бы один раз видел вживую пациента, зараженного вирусом лихорадки денге. Если говорить проще, то лихорадка Зика проявляется точно так же, как многие другие инфекционные заболевания (рис. 4). Подтвердить диагноз возможно только лабораторно.
Рисунок 4. Клиническая картина лихорадки Зика.
Важно отметить, что лабораторная диагностика вируса Зика весьма затруднительна и не всегда точна. Исследование методом иммуноферментного анализа (ИФА) может давать ложноположительные результаты, поскольку вирус Зика содержит антигены, перекрестно реагирующие с антителами вируса лихорадки денге. Более-менее надежный способ диагностики на данный момент — полимеразная цепная реакция (ПЦР) [6].
Перспективным направлением в лабораторной диагностике является использование нанотехнологий. Яркий пример — метод спектроскопии с использованием серебряных наночастиц, усиливающих сигнал. Методика основана на SERS — комбинационном рассеивании света. Благодаря такому виду диагностики менее чем за 1 минуту можно выявить следовые частицы вируса в биологическом материале, а также идентифицировать штаммы репродуцирующихся вирусов, выявляя даже наименьшие спектральные различия в строении белков [7].
Рисунок 5. Схема работы атомно-силового микроскопа.
Рисунок 6. Сравнение размера головы ребенка с синдромом микроцефалии с физиологической нормой.
Что касается осложнений у взрослых, то это тот самый случай, когда редко, но метко. Синдром Гийена-Барре проявляется неврологическими расстройствами, которые имеют патогенез вялых параличей. У пациентов наблюдаются мышечная слабость, паралич лицевого нерва и бульбарный паралич. Последний становится причиной смерти 5% пациентов. Еще 20% вследствие патологии становится инвалидами, что пугает даже больше. Прямых доказательств связи синдрома Гийена-Барре с заражением вирусом Зика пока нет, но тот факт, что об этом говорит ВОЗ, как бы намекает [11].
Так много букв, но что делать?
Неспецифическую профилактику проще всего обеспечить туристам: ну не ездите вы в беременном состоянии в регионы эпидемии! Во всех остальных случаях отменять поездки не обязательно, но меры предосторожности лучше соблюдать. Они включают применение репеллентов, москитных сеток, защищенные половые контакты. Власти стран с наличием эпидемии либо риска ее возникновения должны проводить профилактическую дезинсекцию и уничтожение потомства комаров рода Aedes (рис. 8).
Рисунок 8. Уничтожение комаров-переносчиков необходимо для предотвращения распространения вируса Зика.
Как эпидемия вируса Зика влияет на мир?
Распространение лихорадки Зика по земному шару стало причиной значительного резонанса в обществе именно благодаря тератогенному действию вируса. Дело в том, что наиболее серьезная эпидемическая ситуация в связи с этим заболеванием сложилась в странах Африки, Центральной и Южной Америки. Очень часто это страны с резко патриархальной культурой (особенно африканские), где не то, что аборты не разрешены, там до сих пор популярна традиция женского обрезания (Нигерия, Камерун, Конго и т.д.) [15]! В Латинской Америке, в первую очередь, в Бразилии, ситуация немногим лучше: возможность искусственно прервать беременность — это всего лишь редкие исключения, подтверждающие правило. Из-за страха врожденной патологии у ребенка женщины этих стран очень часто идут на незаконный аборт, который чреват летальным исходом. Такое положение дел не может не волновать общество, поэтому во многих странах Латинской Америки впервые за много лет был поднят вопрос легализации абортов (рис. 9). Впрочем, на данный момент никакого решения не последовало даже в Бразилии, где резонанс был особо высоким [16].
Рисунок 9. Демонстрация в поддержку права женщин на свободный аборт.
Кроме того, эпидемия лихорадки Зика некоторое время угрожала проведению Олимпийских игр 2016 в Рио-де-Жанейро. Несколько команд даже отказались от участия в соревнованиях из-за опасности заражения. Однако сейчас, когда игры уже завершились, можно смело сказать, что вирус Зика на Олимпиаду никак не повлиял.
В заключение
Сложно сказать, насколько сильным будет распространение вируса Зика, останется ли за ним статус пандемии, который заболеванию приписывает часть научного сообщества. Во многом все зависит от того, подтвердится ли половой путь передачи инфекции, не возникнет ли адаптации возбудителя к новым переносчикам, в частности, другим представителям рода Aedes. Возможно, позже будет создана эффективная и безопасная вакцина — тогда опасность заболевания будет полностью нивелирована. А пока остается расслабиться, следить за новостями и не паниковать раньше времени.
Читайте также: