Вирус вызывающий рак груди

Обновлено: 24.04.2024

РАКА МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ ВИРУСЫ (син.: вирус Биттнера, фактор молока) — группа вирусов сем. Retroviridae, возбудителей рака молочных желез мышей. Первый из них был открыт в 1936 г. амер. исследователем Дж. Биттнером, к-рый обнаружил, что рак молочных желез мышей может передаваться потомству через молоко матери, содержащее особый фактор.

Вирусы рака молочных желез мышей составляют группу антигенно родственных, морфологически идентичных вирусов, относящихся к онковирусам типа В и обладающих различной онкогенной активностью. Диаметр вириона 80—120 нм. Электронно-оптически плотный асимметрично расположенный нуклеоид вириона размером ок. 50 нм, окружен одинарной мембраной. Вирусы рака молочных желез мышей содержат 30% липидов, 2% РНК и 68% белка, инактивируются при нагревании до £° 65—66° в течение 30 мин., нечувствительны к воздействию больших доз рентгеновского излучения и могут длительное время (до нескольких лет) сохраняться при замораживании до —79°, лиофилизации и в 50% нейтральном глицерине.

Подобно другим ретровирусам (см.), вирусы рака молочных желез мышей содержат одноцепочечную РНК с мол. весом (массой) ок. 10 млн. дальтон и обратную транскриптазу (ревертазу). Помимо белка этого фермента, в составе вирионов различают 5 основных белков, два из к-рых являются гликопротеидами с мол. весом 52 000 и 34 000 дальтон, а три — негликозилированными белками (28 000, 18 000 и 12 000 дальтон).

Электронограммы клетек рака мелочной железы мышей: а — внутриклеточные зрелые вирионы типа В (указаны стрелками); х 80 000; б — внеклеточные зрелые вирионы типа В (указаны стрелками), расположенные вдоль плазматической мембраны; х 30 000.

Вирионы этих вирусов в большом количестве всегда присутствуют во всех раковых опухолях молочных желез (рис., а, б), в нормальной ткани молочной железы и в молоке мышей, в т. ч. и при первой беременности молодых самок тех линий, для к-рых характерна высокая частота развития опухолей молочных желез. Вирусы проявляют инф. свойства при введении новорожденным мышам; их можно титровать по способности вызывать опухоли молочных желез. Удовлетворительные методы титрования вирусов в культуре клеток не разработаны.

Вначале было показано, что исходный штамм вируса Биттнера содержит две разновидности — S и L. Причем штамм S вызывает опухоли у самок вскоре после родов и передается только через молоко матери и лишь у тех мышей, к-рые несут специфический аллель — MSe. Другой штамм вируса — L, напротив, не передается через молоко, однако одинаково хорошо распространяется со сперматозоидами и яйцеклетками. Этот вирус обладает менее выраженными бластомогенными свойствами, чем штамм S.

Впоследствии от нескольких линий мышей был выделен третий тип вируса — Р, к-рый аналогично штамму S был высокоонкогенен и передавался как с молоком, так и со сперматозоидами и яйцеклетками. Обработка мышей, считавшихся свободными от вирусов рака молочных желез, различными химическими и физическими онкогенами, а также гормонами приводит к продукции высокоонкогенного вируса, отношение к-рого к штаммам S, L и Р окончательно не установлено.

Общепризнанно, что практически нет ни одной линии мышей, не содержащей генетической информации ретровируса типа В. Передача эндогенного вируса ' у мышей различных линий осуществляется посредством неотделимого от генетического материала половых клеток ДНК-провируса, т. е. вирусных генов, находящихся в составе хромосомной клеточной ДНК. Выявлены доминантные клеточные гены, контролирующие чувствительность к онкогенному действию вируса. У мышей с высоким уровнем возникновения спонтанных опухолей молочных желез вирусы рака молочных желез передаются через молоко (экзогенная горизонтальная передача). Этот инф. вирус, вызывающий раннее развитие рака молочной железы у мышей первого поколения, отсутствует в молоке безвирусных мышей с низким уровнем возникновения спонтанных опухолей молочной железы. Вместе с тем в ДНК клеток нормальной молочной железы этих линий животных, а также в геноме клеток других паренхиматозных органов (придатки яичка, почки, вилочковая железа) содержатся ДНК-провирусные последовательности (провирус инфекционного вируса рака молочных желез мышей), к-рые передаются вертикально половыми клетками (эндогенная вертикальная передача). Эндогенные ДНК-провирусные последовательности ассоциированы с 3 независимыми парами хромосом мышей. Так, хромосома 4 содержит 2 копии ДНК вируса. Вероятно, 4 копии ДНК-провирусных последовательностей локализованы в хромосомах 15 и 17. В процессе индукции опухолей молочной железы онкогенами или гормонами постоянный уровень экспрессии (функционирования вирусных генов) эндогенного провируса резко увеличивается, и опухолевые клетки уже содержат в 30—50 раз большую концентрацию вирусных РНК.

Т. о., возможно, что онкогенное действие гормонов и хим. онкогенов опосредовано изменением экспрессии эндогенных вирусов рака молочных желез мышей, и, вероятно, вирусы, онкогены и гормоны являются коканцерогенными факторами (совместно ускоряющими) малигнизации клеток паренхимы молочной железы. Продукция инф. частиц вирусов происходит только в клетках молочной железы или опухолей этого органа. различия в чувствительности мышей к экзогенным вирусам не связаны с организацией и экспрессией генов эндогенных вирусов.

Различные линии мышей являются носителями специфичных для каждой из них типов вирусов рака молочных желез, к-рые отличаются по биол, характеристикам: по кругу хозяев, вирулентности, способу передачи, морфологии вызываемых ими опухолей и др. Вирусы рака молочных желез крыс, кошек и собак изучены мало. С раком молочных желез у крыс и кошек ассоциируют ретровирусы типа С, а у собак вирусные частицы обнаруживаются крайне редко. Большое внимание уделяют раку молочных желез обезьян в связи с выделением из спонтанно возникшей опухоли у макаки резуса ретровируса Мейсона—Пфайзера, отнесенного впоследствии к вирусам типа Б.

Предполагают наличие и у человека вируса, аналогичного или родственного вирусам рака молочных желез мышей. Эти предположения основаны на обнаружении в ультратонких срезах клеток раковой опухоли молочных желез человека, а также в клетках эпителия вирусных частиц, в нек-рых случаях морфологически неотличимых от вирусов рака молочных желез мышей. В клетках рака молочных желез человека обнаружены основные компоненты ретровирусов, а в нек-рых случаях и вирионы. С помощью иммунол. методов были получены данные, свидетельствующие о возможном наличии у человека белков, близко-родственных или даже идентичных основным белкам вирусов рака молочных желез мышей.

Механизм онкогенного действия вирусов рака молочных желез мышей чрезвычайно сложен и окончательно не выяснен. Генетические факторы влияют на гормональный баланс, репродукцию вируса, его передачу и восприимчивость клеток. Бластомогенная активность вирусов зависит от дополнительных факторов: диеты, численности популяции мышей, температуры среды и др. Для малигнизации клеток вирусами необходима постоянная стимуляция их пролиферации и дифференцировки маммотропными гормонами; в то же время длительная обработка этими гормонами приводит к малигнизации клеток паренхимы молочной железы, содержащих в ДНК гены эндогенных и экзогенных типов вируса рака молочных желез мышей.

Библиогр.: Городи лова В. В. Специфический антиген рака молочных желез и его значение в этиологии данной опухоли, М., 1961, библиогр.; Крюкова И. Н. О возможной ассоциации онковирусов, родственных онковирусам типа В мышей, с карциномами молочных желез человека, Эксперим. онкол., т. 2, № 4, с. 13, 1980; Gross L. Oncogenic viruses, Oxford а. о., 1970.

Сегодня доступны анализы, которые помогают выявить генетические изменения в опухолевых клетках. Все эти мутации относительно легко обнаружить постфактум — а вот об их причинах зачастую остается только догадываться. К повреждению генов могут приводить некоторые химические вещества (они называются канцерогенами), физические факторы (радиация, рентгеновское, ультрафиолетовое излучение, ожоги), инфекции, хронические воспалительные процессы. В конце концов, ошибка в ДНК может произойти случайно.

Одна из причин злокачественного перерождения клеток — вирусы. Самые знаменитые возбудители, способные приводить к таким фатальным последствиям — вирусы папилломы человека, сокращенно ВПЧ. Они передаются половым путем и могут приводить к раку шейки матки, а также ряду других онкологических заболеваний.

Все ли ВПЧ опасны?

Вирусами папилломы заражается большинство взрослых людей с началом половой жизни. Этому способствуют беспорядочные половые связи и незащищенный секс. Презервативы снижают риск передачи инфекции, но не защищают полностью.

Рак вызывают ВПЧ высокого риска. К этой группе относятся 14 типов вируса, особенно опасны типы 16 и 18. Именно они ответственны за большинство случаев рака шейки матки у женщин.

Изменения, которые вызывают ВПЧ высокого онкогенного риска в шейке матки: нормальная слизистая оболочка, внутриэпителиальная неоплазия, рак.

Какие злокачественные опухоли развиваются из-за ВПЧ?

Доказано, что вирусы папилломы человека высокого риска (главным образом 16 и 18 типа) ответственны за 70% случаев рака шейки матки. Эти возбудители способны также приводить к ряду других онкологических заболеваний у женщин и мужчин:

Рак ротоглотки в большинстве случаев развивается в области миндалин и корня языка. Традиционно основным фактором риска развития этих злокачественных опухолей считается курение. Однако, недавние исследования показали, что от 60 до 70% случаев связаны с ВПЧ. Согласно современным представлениям, в большинстве случаев к раку ротоглотки приводит сочетание папилломавирусной инфекции, курения и частого употребления алкоголя. В последние десятилетия растет распространенность рака ротоглотки, связанного с ВПЧ, у молодых людей, которые не курят и не злоупотребляют алкоголем, но имеют в анамнезе несколько половых партнерш, с которыми занимались в том числе оральным сексом. При таких злокачественных опухолях ротоглотки, вызванных ВПЧ, у непьющих и некурящих людей, прогноз обычно более благоприятный, так как они лучше отвечают на химиотерапию и лучевую терапию.
Рак анального канала связан с вирусами папилломы более чем в 90% случаев. Причем, число новых случаев этого онкозаболевания и смертей от него в развитых странах растет с каждым годом. У женщин рак анального канала встречается чаще, чем у мужчин.
Рак полового члена связан с ВПЧ в 60% случаев.
Рак влагалища также в большинстве случаев (75%) вызван вирусами папилломы высокого риска.
Рак вульвы связан с ВПЧ в 70% случаев.

С вирусами папилломы человека связано около 5% всех онкологических заболеваний в мире: 3% у женщин и 2% у мужчин.

Какова вероятность, что ВПЧ приведет к раку?

Вероятность того, что вирус папилломы надолго сохранится в организме и приведет к онкологическому заболеванию, зависит от ряда факторов:

Тип ВПЧ — относится ли он к высокому онкогенному риску.
Состояние иммунной системы человека. Вероятность стойкой инфекции, развития предраковых состояний и рака повышена у ВИЧ-инфицированных людей, при различных иммунодефицитных состояниях.
Сопутствующие инфекции, передающиеся половым путем, такие как гонорея, герпесвирусная инфекция, хламидиоз.
Количество детей у женщины и рождение первого ребенка в юном возрасте.
Курение.

Если ВПЧ с высоким онкогенным риском заразилась женщина с нормальным иммунитетом, то, для того чтобы развился рак шейки матки, обычно должно пройти 15–20 лет. У женщин с ВИЧ-инфекцией и иммунодефицитными состояниями этот срок сокращается до 5–10 лет.

Как вирусы папилломы человека вызывают рак?

Вирусы — очень странные создания, которые сильно отличаются от клеточных форм жизни. В настоящее время ученые до конца не решили — можно ли вообще считать эти инфекционные агенты живыми. По сути вирус представляет собой генетический материал, окруженный белковой оболочкой. Он не может размножаться самостоятельно — для этого ему нужна клетка какого-нибудь организма, которая после заражения превращается в фабрику по производству новых вирусных частиц.

Кроме того, вирусный ген E6 влияет на работу белка myc, который участвует в регуляции клеточных делений и запрограммированной клеточной смерти — апоптоза. Итогом также становится активация теломеразы.

Изучать эти механизмы очень важно, потому что знания о них, возможно, помогут создать эффективные методы лечения папилломавирусной инфекции и профилактики развития рака.

В норме иммунная система распознаёт клетки, зараженные вирусом, и уничтожает их. Если этого не происходит, то инфицированные клетки продолжают размножаться, со временем возникают предраковые изменения, а затем и злокачественная опухоль.

Можно ли излечиться от инфекции, вызванной ВПЧ?

Методов лечения, направленных непосредственно против ВПЧ, в настоящее время не существует. Папилломы и кондиломы, а также предраковые изменения, вызванные ВПЧ, можно удалить хирургически, с помощью лазера, криохирургии. При поражении шейки матки применяют петлевую электрохирургическую эксцизию (удаление патологического образования с помощью проволочной петли, нагретой электрическим током), конизацию (удаление конусообразного участка ткани шейки матки). Однако, важно понимать, что с помощью операции невозможно удалить вирус из организма.

Меры профилактики

Хотя методов лечения, направленных против ВПЧ, не существует, есть эффективные методы профилактики. Она бывает первичной и вторичной.

В 2020 году ученые доказали, что вакцины против ВПЧ предотвращают не только предраковые изменения в шейке матки, но и инвазивный рак.

Другие меры первичной профилактики злокачественных опухолей, вызванных ВПЧ:

Половое воспитание, с учетом возраста детей и культурных особенностей социума.
Использование презервативов. Врачи должны рассказывать населению о том, что этот метод контрацепции помогает защититься от опасных инфекций, в том числе снизить риск заражения ВПЧ.
Отказ от курения. В этом отношении врачам и ученым также важно вести просветительскую работу.
Мужское обрезание. Рак полового члена часто развивается в области крайней плоти, поэтому это эффективная профилактическая мера. Так называемое женское обрезание недопустимо даже под предлогом защиты от инфекций – в любом виде это однозначно калечащая операция, которая лишает женщину возможности вести полноценную половую жизнь.

Вторичная профилактика направлена на предупреждение развития злокачественных опухолей у людей, которые уже заражены ВПЧ высокого риска. Всем женщинам с началом половой жизни (в том числе вакцинированным) нужно регулярно проходить скрининг на рак шейки матки:

До 65 лет — ПАП-тест (мазок Папаниколау) каждые 3 года или ПАП-тест в сочетании с анализами на ВПЧ каждые 5 лет. По крайней мере раз в год необходимо проходить профилактические осмотры у врача-гинеколога.
Старше 65 лет: если в течение последних 10 лет женщина регулярно проходила скрининг, и в течение последних 25 лет у нее не было обнаружено злокачественных опухолей или предраковых состояний (внутриэпителиальная неоплазия CIN 2 или более серьезное поражение), то скрининг можно прекратить.
Если у женщины была удалена матка вместе с шейкой (не по поводу рака или тяжелого предракового поражения) — скрининг можно не проходить. Если матка была удалена, но ее шейка оставлена — скрининг нужно проходить, как всем.

Исследования также показывают, что для людей из группы повышенного риска (занимающихся анальным сексом, ВИЧ-инфицированных) также полезно сдавать мазок Папаниколау из анального канала. Злокачественную опухоль или предраковые изменения в ротовой полости, ротоглотке может обнаружить врач-стоматолог — это еще один повод регулярно проходить профилактические осмотры.

Скрининг помогает выявить рак на ранней стадии и своевременно начать лечение — за счет этого существенно улучшается прогноз.

Конечно же, важно обращать внимание на любые подозрительные симптомы и не тянуть с визитом к врачу. Например, рак шейки матки может проявляться в виде аномальных вагинальных кровотечений (в промежутках между месячными, во время секса, в постменопаузе), болей в области таза, болезненности во время половых контактов. Эти симптомы не обязательно свидетельствуют о том, что у женщины злокачественная опухоль, чаще всего они указывают на другие заболевания. Но установить точный диагноз сможет только врач после обследования.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) - один из наиболее распространенных вирусов человека. По результатам недавнего исследования выяснилось, что вирус играет роль в заболевании раком молочной железы. По некоторым данным, 90% людей заражены ВЭБ. Большинство сексуально активных взрослых заражаются этим вирусом, и у половины 5-летних детей есть признаки перенесенной инфекции.

Хотя у большинства носителей не проявляется каких-либо симптомов инфекции, у некоторых людей заражение вирусом может привести к осложнениям, чаще всего, к инфекционному мононуклеозу, также известному как железистая лихорадка.

ВЭБ поражает два основных типа клеток: В-клетки (компоненты иммунной системы) и эпителиальные клетки, которые выстилают поверхность полости внутренних органов, кровеносные сосуды и оболочки слизистых.

Ранее ВЭБ связывался с целым рядом типов рака, таких как:

африканская лимфома Беркитта (рак лимфатических сосудов),
болезнь Ходжкина,
опухоль носоглотки,
аденокарцинома желудка,
леймиосаркома.

Вирус Эпштейна-Барр вызывает приблизительно 200 тысяч злокачественных новообразований каждый год.

Вирус Эпштейна-Барр и рак груди

Обнаружена связь и между ВЭБ и раком молочной железы. Исследования проводились в Индии, Северной Африке, Китае и Южной Европе, и ученые подтвердили эту взаимосвязь.

Несмотря на то, что связь лежит на поверхности, сложно установить, что происходит на самом деле. С момента заражения рак молочной железы не проявляется в течение многих лет, что затрудняет определение причины заболевания.

Группа исследователей из отделения Гематологии и Онкологии из Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) в штате Массачусетс во главе с доктором Гербарг Вульф и исследователи из Гарвардской Медицинской школы в Бостоне объединились, чтобы разгадать эту загадку. Результаты исследования опубликованы на этой неделе в журнале EBioMedicine.

Исследователи искусственно вырастили клетки молочных желез, а именно первичные эпителиальные клетки, и поместили к ним вирус.

Оказалось, что ВЭБ связывается со специфическим рецептором нормальных клеток молочной железы (CD21), что и приводит к инфекции. Вирусная инфекция заставляет клетки молочной железы вести себя как стволовые клетки и делиться.

Изучение ВЭБ и ценность полученных данных

Доктор Вульф и ее команда ученых имплантировали инфицированные клетки молочных желез мышам. Они отметили, что ВЭБ ускоряет развитие некоторых типов рака, воздействуя на определенные виды белков, а по генетическим характеристикам инфицированных клеток можно судить о высоком риске заболевания особенно агрессивным видом рака - эстроген-рецептор негативным раком молочной железы.

Проблема исследована не до конца и рассмотрены еще не все аспекты, но полученные данные позволили расширить наше понимание причин и последствий рака молочной железы.

«Мы считаем, что, если у молодой женщины развивается ВЭБ в подростковом возрасте или позже, ее эпителиальные клетки груди подвергнутся воздействию вируса и могут быть инфицированы.

В то время, как у большинства людей заражение не приведет к каким-либо последствиям, в некоторых случаях инфекция может повлечь за собой генетические изменения метаболизма этих клеток.

По-видимому, ВЭБ может влиять на развитие рака, предрасполагая к этому первичные эпителиальные клетки молочных желез. Однако, это влияние однократно и ВЭБ не усугубляет заболевание. Авторы исследования отмечают, что результаты говорят в пользу вакцинации детей ВЭБ, при которой дальнейшее обследование может не проводиться.

Рак молочной железы — абсолютный лидер среди онкологических заболеваний у женщин. По последним данным (за 2018 год), каждая пятая злокачественная опухоль у жительниц России — это рак груди. Примерно в трети случаев заболевание диагностируют на поздних, III и IV стадиях. И это притом, что рак молочной железы относят к опухолям визуально обозримой локализации. Первые симптомы можно заметить самостоятельно, для этого не нужны сложные методы диагностики.

Проблема в том, что не все женщины внимательно относятся к своему здоровью, не знают, что нужно периодически самостоятельно проверять молочные железы на предмет подозрительных узлов, посещать . Да и скрининговые программы в России, к сожалению, развиты не очень хорошо. Человека никто не станет уговаривать являться на регулярные профилактические обследования. Каждый должен заботиться о своем здоровье сам.

Врачи международной клиники Медика24 подготовили статью, из которой вы узнаете, как прощупать грудь на рак, как часто нужно проверяться, и что делать, если появились симптомы, которые могут свидетельствовать о злокачественной опухоли.

При каких симптомах нужно срочно бежать к врачу?

Наиболее распространенный симптом заболевания — узел, уплотнение в молочной железе. Пациентки часто спрашивают наших врачей: как выглядит опухоль при раке груди? Чаще всего она имеет плотную консистенцию и неровные края, но иногда может быть и мягкой, с ровными контурами. Размеры тоже бывают разными, но больше — не всегда значит опаснее. Иногда мелкие опухоли ведут себя намного агрессивнее по сравнению с крупными. Некоторые новообразования женщины обнаруживают самостоятельно, а некоторые очень сложно почувствовать, их удается обнаружить лишь во время обследования.

Болит ли грудь при раке? Не всегда. Чаще всего опухоль безболезненная. Но могут беспокоить боли.

Терпеть боль опасно для жизни!

Другие возможные проявления злокачественной опухоли:

Отек груди.
Асимметрия молочных желез: они стали заметно различаться по размерам, форме.
Деформация, втяжение соска.
Непонятные пятна, участки шелушения, покраснения на коже молочной железы.
Характерные изменения кожи, когда внешне она начинает напоминать апельсиновую или лимонную корку.
Выделения из сосков, особенно если они имеют кровянистый характер.
Увеличение лимфатических узлов, которые находятся в подмышечной области, возле ключицы. При этом может возникать припухлость. Если лимфатический узел сильно увеличивается, его получается прощупать.

Важно понимать: ни один из этих симптомов не является специфическим и не свидетельствует однозначно о том, что у женщины рак молочной железы. Каждый из них может встречаться и при других патологиях, таких как мастопатия, мастит. Если вы обнаружили у себя один из перечисленных признаков, повода для паники пока еще нет. Но не стоит и игнорировать проблему. Нужно как можно скорее посетить врача и пройти обследование. Если окажется, что симптомы вызваны раком, своевременная диагностика поможет как можно раньше начать лечение и обеспечить более благоприятный прогноз.

Проводим самообследование молочных желез

Хотя рак молочной железы чаще всего встречается в возрасте 55 лет и старше, от заболевания не застрахованы и женщины и в более молодом возрасте. Поэтому самообследование молочных желез должна регулярно проводить каждая женщина. Это рекомендуется делать раз в месяц в первой половине менструального цикла, на 7–10 день после первого дня очередных месячных.

Удобнее всего проводить самообследование молочных желез во время приема душа. Последовательность действий должна выглядеть следующим образом:

Обнажите грудь. Встаньте напротив зеркала, опустите руки и внимательно осмотрите молочные железы. Сравните их форму, размеры.
Повторите осмотр, подняв руки и сцепив их за головой.
Ощупывание молочных желез в положении стоя удобнее всего проводить прямо под душем. Если слегка намылить пальцы, они будут легко скользить по коже, и вы сможете хорошо почувствовать внутреннюю консистенцию груди.
Правую молочную железу ощупывают подушечками трех сложенных пальцев левой руки, левую молочную железу — правой рукой. Удобнее всего начинать с области подмышечной впадины и двигаться по спирали, пока не будет достигнут сосок.
Сожмите сосок, посмотрите, нет ли из него выделений.
Ощупайте молочные железы снова, теперь в положении лежа. На соответствующей стороне руку нужно завести за голову, а под лопатку подложить свернутое полотенце или подушку.
Ощупайте подмышечные впадины, области выше и ниже ключиц, проверьте, нет ли увеличенных лимфатических узлов.

Обычно эти процедуры не отнимают много времени. Но их значение переоценить сложно. Исследования показывают, что у женщин, которые регулярно проводят самообследование молочных желез, на момент постановки диагноза диаметр опухолей обычно меньше, и среди них выше выживаемость.

Что такое скрининг и кому его нужно проходить?

Скрининг в онкологии — это профилактические обследования, которые рекомендуется проходить всем здоровым людям, либо лицам из группы повышенного риска. Это помогает вовремя выявить рак и повысить шансы на успешное излечение.

Как мы уже упомянули, риски злокачественных опухолей молочной железы повышаются с возрастом. Поэтому всем женщинам старше 45 лет рекомендуется ежегодно выполнять рентгенографию молочных желез — маммографию.

В более младшем возрасте нужно раз в год посещать . Во время осмотра он может выявить симптомы, которые не смогла обнаружить сама женщина при самообследовании молочных желез. Если врач выявит в груди уплотнения, первым делом он назначит ультразвуковое исследование.

Читайте также: