Вируса герпеса и псориаз

Обновлено: 24.04.2024

Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Минздравсоцразвития России, Екатеринбург

ФГУ Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Минздравсоцразвития РФ, Екатеринбург

Герпес-вирусная инфекция в дерматологии: проблемы и современный подход к лечению

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(5): 117‑124

Представлены современные данные литературы об особенностях клинических проявлений герпесвирусной инфекции в дерматологии: рецидивирующего фациального и лабиального герпеса, опоясывающего лишая, герпетической экземы, герпес-вирусассоциированной полиморфной экссудативной эритемы. Изложены основные принципы и схемы противовирусной терапии, представлен собственный опыт эффективной терапии заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса, препаратом валацикловира (Валвир).

В настоящее время герпес-вирусная инфекция (ГВИ) крайне широко распространена в человеческой популяции в связи с пантропностью вирусов и их высокой инвазивностью [1, 2]. Среди всех герпес-вирусов наиболее часто встречаются члены подсемейства Alphaherpesvirinae: вирус простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1 и ВПГ-2; Herpes simplex virus-1 и Herpes simplex virus-2), вызывающие фациальные (лабиальные, орофациальные) и генитальные поражения кожи и слизистых, а также вирус Varicella zoster (Human herpesvirus-3), являющийся этиологическим фактором ветряной оспы и опоясывающего лишая [2—4].

По данным ВОЗ, до 95% жителей планеты инфицированы ВПГ-1 и ВПГ-2, причем имеющиеся данные указывают на прогрессирующий рост заболеваемости в большинстве стран Европы и Америки, опережающий темпы прироста населения. Эпидемиологические и серологические исследования показывают, что распространенность инфицированности ВПГ-2 в мире достигает 400 млн человек, из них около 267 млн женщин и до 150 млн мужчин [3].

В прошлом существовало мнение об избирательном поражении ВПГ-1 исключительно области лица, а ВПГ-2 — наружных половых органов, однако в последние десятилетия были получены новые данные: ВПГ-1 вызывает оролабиальный герпес лица в 80—90% случаев, а ВПГ-2 — в 10—20%. Результаты проведенных исследований показали, что к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами вируса герпеса [1].

Пациенты с кожными проявлениями герпетической инфекции часто встречаются в практике дерматовенеролога, при этом основными нозологическими формами являются простой герпес кожи и слизистых, в том числе и с рецидивирующим течением; опоясывающий лишай, вызванный вирусом герпес зостер; реже — вирусные осложнения у больных атопическим дерматитом и другими дерматозами, именуемые герпетиформная экзема Капоши или варицеллеформный пустулез, острый оспенновидный пустулез Юлиусберга.

Рецидивирующие формы лабиального герпеса

Рецидивирующими формами герпеса страдают от 10 до 20% населения, а ежегодный прирост составляет 15—17%. По данным зарубежных исследований [5, 6], только у 20% инфицированных вирусом герпеса установлено это заболевание, у 60%, несмотря на явные симптомы, герпес остается нераспознанным, а у 20% лиц он протекает бессимптомно.

По данным S. Pierre и соавт. [6], рецидивирующий простой герпес (РПГ) встречается у 57,7% пациентов, инфицированных ВПГ в возрасте 14—49 лет. Большинство пациентов с РПГ имеют менее двух эпизодов в год, но у 5—10% больных высыпания рецидивируют более 6 раз в год. Частые рецидивы герпетических высыпаний на коже лица и шеи, боль, зуд, ознобы и слабость в продромальном периоде снижают качество жизни пациентов с РПГ. При проведении параллельного наблюдательного исследования у больных РПГ в США и Франции установлено, что при возникновении в течение года не более чем четырех эпизодов РПГ 67,0—68,0% больных отмечали снижение параметров качества жизни, а в подгруппах с более частым рецидивированием заболевания (6 раз год и более) такие изменения фиксировали уже 78,0—90,0% пациентов. Авторы [7] отмечают, что лечение по рекомендации врачей получают в США 63% пациентов с РПГ с обострениями более 6 раз в год, а во Франции — только 46,0%, остальные больные следуют советам фармацевтов или прибегают к самолечению.

Современные рекомендации по лечению РПГ с фациальной и лабиальной локализацией указывают на рациональность эпизодической терапии короткими курсами системными противовирусными препаратами и назначения пролонгированных курсов терапии (супрессивная терапия) при частоте рецидивов более 6 раз в течение 1 года [7, 8].

Герпетиформная экзема Капоши (варицеллеформный пустулез)

Герпетиформная экзема (ГЭ) — это диссеминированная ГВИ, вызванная ВПГ и осложняющая течение атопического дерматита (АтД) или экземы, а также буллезных хронических дерматозов, ожогов II—III степени тяжести, болезни Дарье, грибовидного микоза, синдрома Сезари [9, 10].

При ГЭ высыпания дебютируют в области кожи лица, но быстро диссеминируют, часто присоединяется пиодермия, нарушается общее состояние больных до среднетяжелого и тяжелого, развивается гипертермия, лимфаденопатия. ГЭ, как правило, возникает у пациентов с АтД в возрасте 10—30 лет преимущественно на фоне распространенного кожного процесса. Установлено, что ГЭ чаще развивается у больных, недостаточно активно и правильно лечившихся по поводу АтД. Пациенты с ГЭ чаще страдают рецидивирующими вторичными пиодермиями и контагиозным моллюском по сравнению с лицами, не имеющими экземы Капоши: 78% против 8% [11]. Показано, что у ГЭ-позитивных больных АтД наблюдаются более значимые изменения в системном иммунитете, значимо высокое содержание в сыворотке крови иммуноглобулина Е, более супрессированы антимикробные пептиды эпидермиса [9, 10, 12].

Герпес и полиморфная экссудативная эритема

Полиморфная экссудативная эритема (ПЭЭ) — острое реактивное заболевание кожи и слизистых оболочек, развивающееся в ответ на действие инфекционных агентов (бактерии, грибы, вирусы), медикаментов (сульфаниламиды, пенициллины, барбитураты, аллопуринол, фенилбутазон), а также при системных аутоиммунных и онкогематологических заболеваниях. В последние годы обоснованно считают, что причиной части случаев ПЭЭ является персистирующая инфекция ВПГ, которая проявляется рецидивами лабиального герпеса, однако может быть бессимптомной. Подобные случаи выделены в особую разновидность заболевания и получили наименование герпес-ассоциированная ПЭЭ (НАЕМ, herpes-associated erythema multiforme). Доказательством этиологической роли ВПГ в ПЭЭ служит обнаружение ДНК ВПГ-1 и ВПГ-2 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в биоптатах кожи у 60% из числа обследованных пациентов с НАЕМ, причем у 66,7% больных обнаружили ВПГ-1, у 27,8% — ВПГ-2, у 5,6% — оба типа вируса. Показано, что НАЕМ рецидивирует у 20—25% пациентов, при этом число рецидивов составляет от 4 до 24 в течение года [13—15]. Так, R. Osterne и соавт. [14] описывают случай рецидивирующей трижды в течение года HAEM у подростка, протекавшей с выраженным нарастанием тяжести процесса в отсутствии противовирусной терапии.

Герпес у спортсменов

Опоясывающий герпес

Опоясывающий герпес (ОГ), или опоясывающий лишай — спорадическое заболевание, представляющее собой реактивацию латентной вирусной инфекции, вызванной вирусом герпеса 3-го типа, поражающее преимущественно кожный покров и нервную систему, в отдельных случаях — конъюнктиву и роговицу [19]. Заболеваемость О.Г. увеличивается среди лиц старших возрастных групп (после 60 лет), рецидивы заболевания возникают примерно у 5,0% переболевших, часто сопровождаются формированием постгерпетической нейропатии (ПГН). Риск возникновения ОГ увеличен у пациентов с хроническими заболеваниями, такими как ревматоидный артрит и другие аутоиммунные поражения, обструктивные заболевания легких, заболевания почек, сахарный диабет 1-го типа, лимфопролиферативные заболевания, причем сочетание нескольких факторов риска особенно значимы для пациентов более молодого возраста. Наиболее часто ОГ развивается у больных с онкопатологией, иммунокомпроментированных субъектов, инфицированных ВИЧ, пациентов, получающих системную иммунодепрессивную терапию [20]. Данные исследований показали, что среди дерматологических больных частота верификации ОГ (на 1000 пациенто-лет) составляет 8,03%, тогда как у больных раком и системной красной волчанкой — 11,7 и 15,2% соответственно. По данным S. Chen и соавт. [21], к числу контингента лиц с высоким риском развития ОГ относятся и больные псориазом, для которых характерны девиации клеточно-опосредованного и гуморального звеньев иммунитета, а также пациенты, использующие иммунодепрессивные и цитостатические препараты, фотохимиотерапию. Значимым является факт более частого развития ОГ у больных псориазом, получавших иммунодепрессивную терапию, с повышением показателя до 10,8%. Отмечено нарастание частоты ОГ у пациентов с псориазом в старшей возрастной группе и, как следствие, при увеличении длительности заболевания. Так, в группе больных псориазом старше 65 лет частота диагностирования ОГ достигает 15,4% [20—22]. В работе G. Shalom и соавт. [22] представлены результаты оценки риска развития ОГ у больных псориазом, получающих системную терапию. Авторы отмечают увеличение такого риска при сочетании генно-инженерных биологических препаратов с метотрексатом. Рекомендации по лечению ОГ у больных с другой патологией кожи однозначно указывают на необходимость проведения системной противовирусной терапии, с момента установления диагноза и желательно в первые 72 ч. Выбор противовирусного препарата и пути его введения, госпитальный или амбулаторный режим лечения, длительность терапии определяются клиническими особенностями процесса, тяжестью заболевания [23, 24].

Подходы к терапии герпес-вирусной инфекции кожи

В настоящее время для лечения больных ГВИ общепризнана необходимость противовирусной химиотерапии с использованием ациклических нуклеозидов — высокоспецифичных препаратов, обладающих доказанным противовирусным эффектом. В группу ациклических нуклеозидов входят ацикловир, валацикловир и фамцикловир. Первым из противовирусных препаратов был синтезирован ацикловир, модифицированный аналог компонента ДНК вируса. Для приобретения биологической активности в организме ацикловир проходит три этапа фосфорилирования, в результате которых образуется ацикловир-трифосфат, конкурентно подавляющий вирусную ДНК-полимеразу.

Для этиотропной терапии герпетической инфекции используют следующие схемы назначения валацикловира:

— терапию первичной герпетической инфекции, направленную на купирование острых проявлений и предотвращение распространения процесса;

— терапию рецидива (эпизодическая терапия), позволяющую предупреждать рецидивы инфекции и купировать уже возникшее обострение;

— терапию межрецидивную, эпизодическую супрессивную (пролонгированную) терапию, проводимую для предотвращения рецидива при воздействии известного и ожидаемого триггера обострения ГВИ;

— терапию межрецидивную, профилактическую супрессивную длительную, назначаемую при крайне частых рецидивах заболевания, эффективно снижающую частоту рецидивов и предотвращающую передачу ВПГ партнеру;

— однодневную терапию, обеспечивающую радикальное купирование проявлений лабиального герпеса в течение 1 сут.

Препарат Валвир, в отличие от оригинального валацикловира, выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной кишечно-растворимой оболочкой, которая защищает действующее вещество от разрушения в кислой среде желудка. Валвир выпускается в дозировке 500 и 1000 мг, при этом новая дозировка в 1000 мг выпущена в 2014 г., и в настоящее время препарат Валвир в дозе 1000 мг — единственный на рынке.

Опыт лечения больных различными формами ГВИ кожи с использованием препарата Валвир (рис. 1, а, б; рис. 2, а, б; рис. 3, а, б; рис. 4, а, б).

Рис. 2. Опоясывающий герпес у больной В., 72 лет. До терапии — а и после лечения препаратом Валвир — б.

Рис. 3. Опоясывающий герпес у больной Н., 69 лет. До лечения — а, б; в, г — после 7-дневного курса терапии препаратом Валвир.

Рис. 4. Опоясывающий герпес у больной К., 58 лет. До лечения — а, б, в; после терапии препаратом Валвир — г, д, е.

Клинико-анамнестические данные о группе пациентов с ГВИ представлены в табл. 1.

Таблица 1. Клинико-анамнестические характеристики наблюдаемых больных с различными формами ГВИ кожи

Пациентам с РПГ (лабиальные, фациальные локализации) в случае умеренного количества рецидивов было назначено лечение препаратом Валвир в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней, пациенту с выраженными первичными проявлениями герпеса (отек, гиперемия, везикулы на коже губы и в углах рта) была проведена однодневная экспресс-терапия в дозе 2000 мг, разделенные на 2 приема.

При ОГ пациентам назначали Валвир в дозе 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7—14 дней, больным герпетиформной экземой — по 500 мг 2 раза в день в течение 7—10 дней. Лечение герпес-ассоциированной ПЭЭ проводили в режиме длительной супрессивной терапии по 500 мг в день в течение 4 мес. Все пациенты в процессе лечения и после его окончания находились под наблюдением, проходя ежемесячные клинические осмотры.

В табл. 2 представлены клинико-катамнестические данные результативности проведенной терапии.

Таблица 2. Эффективность терапии препаратом Валвир (на основании данных клинического мониторирования больных ГВИ)

Приведенные результаты мониторирования пациентов с различными формами ГВИ, получавшими терапию препаратом Валвир, свидетельствуют о его высокой клинической эффективности: отмечалось быстрое купирование остроты процесса и эпителизации вторичных эрозивных проявлений, значимое уменьшение субъективных симптомов, а также отсутствие ПГН, уменьшение частоты и тяжести последующих рецидивов.

Клинические наблюдения

Больная С., 60 лет, с диагнозом: рецидивирующий простой герпес (рис. 1). Больна в течение 3 лет, отмечает рецидивы ежемесячно. Методом ПЦР обнаружен ВПГ-1. Проведено лечение препаратом Валвир по 1000 мг в сутки в течение 5 дней. После курса лечения рецидивов в течение 6 мес не отмечали.

Рис. 1. Рецидивирующий простой герпес у больной С., 60 лет. До лечения — а, б и после лечения — в, г.

Больная В., 72 лет, с диагнозом: опоясывающий герпес (рис. 2). Больна более 6 мес: впервые высыпания появились после офтальмологической операции, сопровождались ярко выраженным болевым синдромом. После постановки диагноза пациентке было проведено лечение препаратом Фамвир в дозе 500 мг ежедневно в течение 21 дня. Женщина отмечала регулярное появление единичных пузырьков и выраженную болезненность. Больной был назначен 7-дневный курс лечения препаратом Валвир в суточной дозе 1000 мг. После терапии отмечен полный регресс высыпаний, отсутствие ПГН.

Больная Н., 69 лет, с диагнозом: опоясывающий герпес (рис. 3). Дебют заболевания произошел на фоне ОРВИ, отита правого уха (сохранялся субфебрилитет). Лечение препаратом Валвир (по 1000 мг 3 раза в день) было начато на 3-й день и продолжалось 7 дней.

Больная К., 58 лет, с диагнозом: опоясывающий герпес (см. рис. 4). Пациентка страдает хроническим лимфолейкозом. Лечение препаратом Валвир (по 1000 мг 3 раза в день) по поводу ОГ было начато на 7-й день от первых признаков заболевания и продолжено в течение 7 дней. Отрицательной динамики в общем состоянии и показателях гемограммы не отмечалось.

Заключение

Тяжелые и рецидивирующие формы ГВИ кожи распространены и часто встречаются в практике дерматолога.

Частые рецидивы заболевания значимо влияют на качество жизни пациентов, требуют обоснованной патогенетической противовирусной терапии.

Препарат валацикловир (Валвир) является особой транспортной формой ацикловира, содержит L-валин и лучше усваивается в желудочно-кишечном тракте, чем ацикловир.

Валацикловир (Валвир) блокирует размножение вируса, предотвращая появление новых герпетических высыпаний на коже.

Апробированы дифференцированные схемы терапии заболеваний кожи, вызванных ВПГ-1 и ВПГ-2 и Varicella zoster, препаратом валацикловира (Валвир), в том числе терапии в течение 1 дня. Собственные клинические наблюдения свидетельствуют о хорошей клинической эффективности и переносимости препарата Валвир в терапии различных форм герпес-вирусных инфекций.

С целью определения возможного участия различных герпесвирусов в формировании тяжелых форм псориаза обследовано 149 больных псориазом. Разработанный и апробированный метод комплексной терапии больных псориатической эритродермией с включением отечественног

Role of viral infection in debut and development of psoriatic erythroderma — approaches to complex therapy

In order to determine the possible involvement of different herpes viruses in the formation of severe psoriasis, 149 psoriasis patients were examined. Method of complex therapy of patients with psoriatic erythroderma was designed and tested, with inclusion of domestic immunotropic drug with antiviral effect, which was recognized effective and safe.

Псориаз является одним из наиболее распространенных хронических дерматозов, которым страдает до 3% населения земного шара [1, 2], а в последние годы рядом исследователей отмечается рост заболеваемости псориазом в молодом возрасте, увеличение удельного веса тяжелых, резистентных к традиционной терапии форм (псориатическая эритродермия и др.), нередко приводящих к инвалидизации [3, 4].

Псориатическая эритродермия развивается у 2,5–3,0% больных псориазом, составляя более половины случаев осложненных форм заболевания, часто рецидивирующих, нередко угрожает жизни больного, требует системной терапии на госпитальном этапе [5, 6]. Среди причин развития тотального поражения кожи при псориатической эритродермии обсуждаются такие, как нерациональная терапия, сопутствующие вирусные или бактериальные инфекции, алкоголизация и активное курение, механические повреждения, применение некоторых лекарственных средств и эмоциональный стресс [2, 7]. Однако окончательный спектр триггеров псориатической эритродермии не определен и является предметом научных исследований [8, 9].

Кроме того, обсуждается возможная роль вирусного персистирования в развитии аутоиммунных заболеваний, когда специфический антиген (вирус) рассматривается как запускающий фактор прямого или опосредованного взаимодействия с иммунокомпетентными клетками; возможна репликация вирусов в иммунокомпетентных клетках (Т- и В-лимфоцитах или макрофагах), как это имеет место при инфицировании вирусами семейства Herpesviridae. Установлено, что вирусы вызывают дисрегуляцию в иммунной системе, в том числе могут модулировать продукцию цитокинов, например ИЛ-6 и ИЛ-8. Нуклеарный фактор, контролируемый ИЛ-6 (НФ-ИЛ6), вовлечен в транскрипторную регуляцию генов белков острой фазы и распознает элементы капсидной оболочки вирусов как ИЛ-6. Вирусы семейства Herpesviridae синтезируют белки, служащие ловушками для хемокинов, что ведет к снижению их концентрации и противодействию развития защитных реакций [12]. Показано, что одновременный синтез ИФН-γ и других цитокинов, например ФНО-α, усиливает экспрессию МНС I класса, которая в связи с формированием аутореактивных Т-клеток может приводить к расширенному повреждению ткани, вызванному CD8+ цитотоксическими Т-лимфоцитами [13]. Также существует механизм запуска вирусами аутоиммунного процесса, заключающийся в синтезе антивирусных антител, которые, являясь основной защитой организма, при определенных ситуациях могут оказывать повреждающее действие по отношению к клеткам хозяина. Согласно одной из гипотез, имеет место структурное сходство детерминант HLA с антигенами некоторых патогенных микроорганизмов, в частности вирусов, благодаря чему усугубляется иммунопатологический процесс в организме [1]. Воздействие вирусов на функционирование клеток иммунной системы заключается в увеличении активности NK-киллерных клеток, индукции синтеза и освобождении провоспалительных цитокинов: ИЛ-1α, ИЛ-15, ФНО-α и ИФН-α, а также формировании вторичного иммунодефицита при персистирующей герпетической инфекции [14, 15].

Лечение герпесвирусных инфекций человека на сегодняшний день представляет собой трудную задачу. Ведущее место среди этиотропных подходов занимает противовирусная химиотерапия, представленная большой группой ациклических аналогов нуклеозидов. Иммунотропная терапия герпесвирусных инфекций включает препараты интерферонов и иммуноглобулинов, является дополнительной, однако важной составляющей комплексного лечения [17, 18].

Одним из наиболее часто встречающихся вирусов, имеющих тенденцию к ускоренной репликации и длительной персистенции в организме человека, является потенциально онкогенный представитель семейства Herpesviridae — вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ). Пожизненная персистенция вируса связана с тропностью ВЭБ к иммуноцитам, в частности, к лимфоцитам. Проникновение ВЭБ в B-лимфоциты осуществляется через рецептор этих клеток CD21 — рецептор к C3d-компоненту комплемента. Он способен инфицировать другие клетки: T-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов [19].

Приведенные данные послужили обоснованием обследования пациентов с распространенным вульгарным псориазом, в том числе с упорным, резистентным к традиционным методам лечения кожным процессом и больных псориатической эритродермией на наличие лимфотропного герпесвирусного инфицирования.

Материалы и методы исследования

Результаты исследования

Основываясь на полученных данных, пациентам c псориатической эритродермией с наличием лимфотропного герпесвирусного инфицирования проведена стандартная терапия, включающая короткий курс системных глюкокортикостероидов (ГКС) в дозе, не превышающей 30 мг преднизолона в сутки, дезинтоксикационные, гипосенсибилизирующие и антигистаминные препараты, метотрексат 15–20 мг/нед, топические ГКС сильного действия, средства по уходу за кожей. В составе комплексной терапии назначался препарат Панавир (регистрационный № 000229/02–2008), обладающий противовирусным, иммунотропным действием, назначался по 5,0 мл (0,2 мг) в/в струйно с интервалом 48 часов, последующие 3 инъекции в/в струйно с интервалом 72 часа. Дополнительными факторами, обосновывающими назначение препарата Панавир, были: наличие в анамнезе герпесвирусной инфекции, связь обострений псориаза с респираторными вирусными заболеваниями, активация фокальной инфекции, детекция ДНК вирусов семейства Herpesviridae в лимфоцитах периферической крови, повышение абсолютного числа CD4+ лимфоцитов.

После окончания терапии у больных с псориатической эритродермией с установленным лимфотропным инфицированием клиническое выздоровление (PASI 90) достигнуто у 13 больных (65,0%), значительное улучшение (PASI 75) — у 5 пациентов и у двух больных (PASI 50) улучшение кожного процесса. Наблюдалось снижение среднегруппового индекса PASI в 3,6 ± 1,6 раза (63,1 ± 5,8/16,8 ± 1,8), сроки стационарного лечения составили в среднем 25,0 ± 2,0 дня. Период ремиссии больных продолжался в течение в среднем 8,0 ± 2,9 месяца, а частота повторных госпитализаций за последующий 3-летний период наблюдения составила 4,1 ± 0,9.

Анализ иммунологических параметров до назначения лекарственной терапии выявил у больных псориатической эритродермией с лимфотропным герпесвирусным инфицированием достоверно повышеными общее количество лейкоцитов, абсолютное и относительное число ФАН, эозинофилов, абсолютное число нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов, в том числе CD3+ лимфоцитов и CD4+ лимфоцитов, абсолютное и относительное число CD16+ лимфоцитов и CD19+ лимфоцитов, уровень комплемента в сыворотке крови, концентрация сывороточных иммуноглобулинов A, M, G, общего E.

Результаты лабораторных тестов после проведенного комплексного лечения с включением иммунотропного препарата Панавир выявили достоверные изменения иммунологических параметров в сторону нормализации показателей (рис. 2).

Так, достоверно снизился уровень общего числа лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, CD4+ лимфоцитов; повысился уровень IgM в сыворотке крови. На уровне тенденции наблюдалось снижение абсолютного числа лимфоцитов, в том числе CD3+ лимфоцитов, что свидетельствует о снижении активности воспалительного процесса, коррекции нарушений факторов иммунитета у больных псориатической эритродермией с лимфотропным герпесвирусным инфицированием.

Выводы

Литература

Я. В. Кащеева 1 , кандидат медицинских наук
Н. Н. Филимонкова, доктор медицинских наук
М. М. Кохан, доктор медицинских наук, профессор

Проводилась оценка эффективности линимента циклоферона (ЛЦ) в комплексном лечении герпетической инфекции, обусловленной вирусом герпеса 1-го типа (HSV-1) у больных псориазом. Проведено клинико-лабораторное исследование 30 больных разделенных на две группы. В 1-й группе (15 человек) к общепринятому лечению герпетической инфекции был добавлен линимент циклоферона по 2 аппликации в день в течении 7 дней на пораженные кожные покровы и слизистые, во 2-й группе (15 человек) терапия проводилась в соответствии со стандартными рекомендациями. Она включала местную терапию кремом ацикловир и курс таблеточной формы ацикловира 5 дней. Длительность наблюдения за пациентами составила 6 месяцев. Обострения вторичной герпетической инфекции у больных псориазом характеризовались общеинфекционными признаками (головная боль, температура, недомогание, слабость), которые на фоне применения ЛЦ исчезали достоверно быстрее, чем в группе с общепринятыми методами терапии: так продолжительность температурной реакции составила в 1-й группе 1,0 ± 0,2 дней, во 2-й – 1,6 ± 0,1 дней (p < 0,05). Сократился период высыпаний с 1,3 ± 0,2 дней во 2-группе, до 0,9 ± 0,3дней в 1-й (табл. 2), боль, зуд или жжение исчезали в 1-й группе через 2,3 ± 0,2 дней, во 2-й – 3,6 ± 0,2 дней (p < 0,05), эпителизация герпетических эрозий происходила соответственно через 6,4 ± 0,3 дней и 7,8 ± 0,2 дней (p < 0,05), исчезновения симптомов локального воспаления через 7,1 ± 0,3 дней и 8,5 ± 0,2 дней (p < 0,05) соответственно. Обострение ГИ у больных псориазом отмечалось в течение 6 месяцев в 1-й группе в 10 %, во 2-й – в 30 % случаев. Следовательно, применение ЛЦ в комплексном лечении больных с ГИ на фоне псориаза при практически отсутствующих побочных эффектов препарата способствует динамичному исчезновению основных клинических симптомов заболевания, снижает число рецидивов инфекции, вызванной HSV-1.

3. Исаков В.А., Коваленко А.Л., Краснов В.В., Романцов М.Г., Рыбалкина Т.С. Терапия различных клинических проявлений герпетической болезни // Клиническая дерматология и венерология. – 2010. – № 4. – С. 25–31.

4. Исаков В.А., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. Герпесвирусная инфекция // Рекомендации для врачей. – СПб., 2006. – С. 96.

5. Нестеренко В.Г., Бежало В.А., Ловенецкий А.Н. Клиника, лечение и лабораторная диагностика герпесвирусных заболеваний человека // Руководство для врачей. – 1998. – С. 46.

6. Соболева Л.А., Шульдяков А.А., Хламова О.Г., Романцов М.Г. Совершенствование терапии воспалительных заболеваний полости рта // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2011. – № 8. – С. 41–45.

7. Модифицированная терапия герпетической инфекции / Т.В.Сологуб, М.Г. Романцов, Т.С. Рыбалкина, С.Б. Рыбалкин, А.Н. Смагина, В.А. Исаков, А.Л. Коваленко. // Клиническая медицина. – 2011. – № 3. – С. 54–57.

8. Eisen D. The clinical characteristics of intraoral herpes simplex virus infection in 52 immunocompetent patients // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. – 1998. – Vol. 86. – P. 432–437.

9. Boyd A.S., King L.E. Herpes simplex virus-induced psoriatic flares in a patient previously treated with tamoxifen: a follow-up // J Am Acad Dermatol. – 2002 May. – № 46(5). – Р. 797–8.

10. Jancin B. Associated Herpes Zoster Risk Varies With Psoriasis Therapies Internal Medicine News Digital Network.

11. Keaney T.C., Kirsner R.S. New insights into the mechanism of narrow-band UVB therapy for psoriasis // J Invest Dermatol. – Nov 2010. – № 130(11). Р. 2534.

12. Krueger J.G., Bowcock A. Psoriasis pathophysiology: current concepts of pathogenesis // Ann Rheum Dis. – Mar 2005. – № 64 Suppl 2. – Р. 30–6.

13. Takahashi H.; Sugita S.; Shimizu N.; Mochizuki M.A high viral load of Epstein-Barr virus DNA in ocular fluids in an HLA-B27-negative acute anterior uveitis patient with psoriasis. Jpn J Ophthalmol. – 2008. – № 52(2). Р. 136–8 (ISSN: 0021-5155).

Герпетическая инфекция (ГИ) на современном этапе обнаруживает четкую тенденцию к росту, а одними из наиболее частых клинических вариантов вторичной формы заболевания, обусловленного вирусом герпеса 1-го типа (HSV-1), являются гингивит, стоматит, везикулярный дерматит, фаринготонзиллит [1, 3, 4, 5, 8, 9, 10]. Обострения вторичной ГИ закономерно развиваются на фоне иммуносупрессивных состояний различного генеза, которые в последние годы все чаще встречаются в патологии человека и являются одними из факторов, значительно усложняющих ведение пациентов с ГИ в связи с возможным взаимоотягчающим характером течения коморбидных патологий [1, 3, 8, 10, 13].

До настоящего времени в современной дерматовенерологии остается актуальной проблема псориаза, который представляет собой хронический эритематозно-сквамозный дерматоз со сложным патогенезом и доминирующим значением в его развитии иммуногенетических факторов [12]. В лечении псориаза применяют различные медикаментозные и немедикаментозные средства, обладающие иммунодепрессивным действием, что может спровоцировать обострение и существенно осложнить лечение ГИ, вызванной различными вирусами этой группы [8, 10, 11, 13]. Поскольку только противовирусные препараты не всегда могут обеспечить достаточный клинический результат, а иммуномодулирующие средства, обладающие системными эффектами на иммунитет, часто имеют негативные последствия в отношении течения сопутствующих иммунопатологических состояний [8, 9, 10, 11, 13]. При ГИ одним из способов потенцирования клинических возможностей антивирусных средств является использование топических иммунокорректоров [2, 6, 7], при этом удается избежать возможных негативных эффектов местной терапии на иммунитет, а модуляция локального иммунного ответа улучшает качество лечебного процесса у больных с рецидивом ГИ [2, 6].

С учетом вышеизложенного, актуальной представляется оценка особенностей обострений ГИ у больных псориазом и разработка новых методов комбинированной терапии ГИ при коморбидной патологии.

Цель исследования: модификация лечения обострений герпетической инфекции на фоне псориаза.

Материалы и методы исследования

Проведено клинико-лабораторное обследование 30 больных с псориазом и обострением ГИ.

Критерии включения в исследование: пациенты с обострением рецидивирующей ГИ (HSV-1), локализованной формой (герпес кожи, гингивит, стоматит), мужчины и женщины в возрасте 30–40 лет с установленным диагнозом ограниченный (площадь поражения менее 40 %) псориаз (вульгарный или бляшечный), регрессирующая/стационарная стадия, в лечении которых использовалась топические глюкокортикоиды (не позднее, чем за месяц до включения в настоящее исследование);

Критерии исключения: больные с другими формами герпетической инфекции, псориаза, острыми инфекционными заболеваниями, хроническими заболеваниями внутренних органов в стадии обострения, хроническими вирусными гепатитами, диффузными заболеваниями соединительной ткани, онкологическими заболеваниями любой локализации, хроническим алкоголизмом, острой коронарной недостаточностью, инфарктом миокарда в анамнезе, психическими и поведенческими расстройствами в анамнезе, беременность, период лактации, отказ больного от участия в исследовании на любом этапе, индивидуальная непереносимость препарата (для больных с ЛЦ).

Диагноз рецидивирующая форма ГИ, вызванная HSV-1, подтверждался исследованиями крови на ПЦР к HSV-1, IgM-HSV-1, IgG-HSV-1.

Для оценки эффективности включения в комплексное лечение обострений ГИ у больных псориазом топического иммуномодулятора линимента циклоферона (ЛЦ) больные были разделены на две группы: в 1-й группе (15 человек) к проводимому комплексному лечению был добавлен ЛЦ, во 2-й группе (15 человек) терапия осуществлялась общепринятыми методами. Курс ЛЦ составил 7 дней по 2 аппликации препарата на пораженные слизистые и кожные покровы. Дизайн исследования: открытое, рандомизированное. Комплексное лечение обострения ГИ включало местную терапию кремом ацикловир и курс таблеточной формы ацикловира 5 дней. Длительность наблюдения за пациентами составила 6 месяцев.

Результаты исследования и их обсуждение

При постановке диагноза ГИ, оценке клинических признаков заболевания у больных с рецидивом инфекции на фоне псориаза учитывались основные клинические проявления заболевания (табл. 1): общеинфекционный синдром (температурная реакция, головная боль, слабость, недомогание и др.) и локальные изменения (элементы герпетической сыпи в различной стадии, гиперемия, зуд, боль, площадь высыпаний и др.).

Сопоставлялись также давность заболеваний, длительность и частота предшествующих обострений ГИ в группах. При сравнении 1-й и 2-й групп существенных различий до начала лечения (табл. 1) по возрасту, полу, основным клиническим и анамнестическим данным не зафиксировано.

Обострения вторичной ГИ у больных псориазом характеризовались общеинфекционными признаками (головная боль, температура, недомогание, слабость), которые на фоне применения ЛЦ (табл. 2) исчезали достоверно быстрее, чем в группе с общепринятыми методами терапии: так продолжительность температурной реакции составила в 1-й группе 1,0 ± 0,2 дней, во 2-й – 1,6 ± 0,1 дней (p < 0,05).

Применение топического иммуномодулятора циклоферона в виде линимента позволило сократить период высыпаний с 1,3 ± 0,2 дней во 2 группе до 0,9 ± 0,3 дней в 1-й (табл. 2), боль, зуд или жжение исчезали в 1-й группе через 2,3 ± 0,2 дней, во 2-й – 3,6 ± 0,2 дней (p < 0,05), эпителизация герпетических эрозий происходила соответственно через 6,4 ± 0,3 дней и 7,8 ± 0,2 дней (p < 0,05), исчезновения симптомов локального воспаления через 7,1 ± 0,3 дней и 8,5 ± 0,2 дней (p < 0,05) соответственно.

Клинико-анамнестические данные больных с рецидивирующим течением герпетической инфекции на фоне псориаза до начала лечения в группах (M ± m)

При появлении на коже таких симптомов как зуд, покраснения, а также болевые ощущения их игнорировать нельзя. Если раздражение не исчезло на протяжении нескольких дней, то высока вероятность развития в организме больного таких патологий как псориаз или герпес.

Эти два заболевания имеют схожие внешние проявления и могут быть связаны между собой.

О чем в этой статье?

Может ли герпес спровоцировать появление чешуйчатого лишая

Современные исследования подтверждают высокую вероятность того, что герпес и псориаз имеют взаимосвязь между собой. Данные свидетельствуют, что наличие определенных разновидностей вируса герпеса в организме человека может стать спусковым крючком для развития чешуйчатого лишая, при условии присутствия наследственной предрасположенности к этому заболеванию у больного.

Исследование образцов кожного покрова путем проведения биопсии выявило, что у больных псориазом частота встречаемости вируса герпеса HHV-8 значительно выше, нежели у людей той же возрастной группы, но не страдающих псориазом.

В результате проведенных исследований выдвинута теория о наличии определенной роли у вируса герпеса в прогрессировании чешуйчатого лишая.

Несмотря на то, что выдвинута теория о взаимосвязи псориаза и герпеса и о роли вируса HHV-8 в появлении и прогрессировании псориаза, на данный момент этиология и патогенез чешуйчатого лишая окончательно неясны, также как до конца не ясна роль герпеса в механизмах возникновения патологии кожного покрова.

В настоящий момент ученые высказывают предположение о роли разных вирусных инфекций как провокаторов псориатических изменений.

Несмотря на то, что выявлено наличие HHV-8 в повышенном количестве в участках кожного покрова пораженного псориазом. Его роль в патогенезе до конца не ясна.

Сходство и различие между чешуйчатым лишаем и герпесом

Псориаз является наследственно обусловленным аутоиммунным недугом, он не способен передаваться от больного человека здоровому. Заболевание может иметь различные формы и варьирует от легкой до тяжелой. Патология провоцирует резкое ускорение роста клеток кожного покрова.

В процессе ускоренного роста клеток происходит формирование на поверхности кожи областей утолщения. Такие области воспаляются, у больного появляется зуд и воспаление в области поражения.

В процессе прогрессирования болезни у больного начинают появляться характерные для него симптомы. Основными признаками возникновения болезни является формирование красных пятен на покровах тела, пятна могут быть покрыты серебристыми чешуйками.

Помимо этого для болезни характерно:

формирование трещин на коже в местах поражения;
появление зуда и жжения в зонах поражения;
опухание суставных сочленений.

Чаще всего областями поражения патологическим процессом являются:

Коленные суставы.
Кожа волосистой части головы.
Кожные покровы лица.
Интимная зона, область бедер и ягодиц.
Ладони и подошва стоп.

В зависимости от области поражения и типа псориаза могут отличаться визуальные проявления болезни.

Достаточно часто у больного выявляется генитальный герпес. Этот недуг является болезнью передающейся половым путем. Заболевание способно спровоцировать появление болевых ощущений, чувства зуда в области гениталий. Чаще всего указанные симптомы начинают проявляться уже спустя 2-10 суток после инфицирования.

Помимо указанных симптомов для генитального герпеса характерно возникновение:

красных новообразований;
волдырей;
кровоточащих язв.

После заживления язв на их месте наблюдается формирование рубцов. На начальном этапе развития инфекционной патологии больной выявляет увеличение лимфатических узлов, лихорадка, головные боли и некоторые другие симптомы.

Визуальные проявления и признаки герпетической инфекции отличается у женщин и мужчин. Женщины испытывают раздражение во влагалище и на внешних половых органах. У мужчин появляются язвы на поверхности бедер, пенисе и мошонке.

Помимо этого у женщин и мужчин герпетические высыпания могут формироваться на ягодицах, области ануса или в ротовой полости.

Развитие герпеса может сделать человека более восприимчивым к другим заболеваниям передающимися половым путем. В случае отсутствия адекватного лечения у больного может фиксироваться инфекционное поражение мочевого пузыря, менингит и воспаление прямой кишки.

Герпетическая инфекция может передаваться от матери к новорожденному.

Причины появления патологий, факторы риска и диагностика патологий

Так как псориаз является аутоиммунным заболеванием неинфекционной природы, то его передача от человека к человеку является невозможной. Заболевание способно развиваться в организме человека имеющего генетически обусловленную наследственную предрасположенность под влиянием определенных факторов риска.

Воздействие факторов риска без наличия предрасположенности у человека не гарантирует появления заболевания, также как и наличие предрасположенности без влияния некоторых факторов. Для возникновения патологии в организме на него должно быть комплексное воздействие.

В отличие от псориаза герпес может передаваться от человека к человеку, что обусловлено инфекционной природой патологического нарушения.

Основными факторами, значительно увеличивающими вероятность развития псориаза у человека, являются:

Влияние на организм стрессов на протяжении длительного периода времени, вызванных повышенной умственной или физической нагрузкой.
Ожирение.
Пристрастие к вредным привычкам таким, как курение табака, и злоупотребление алкогольными напитками.
Наличие вирусных и бактериальных инфекций в хронической форме.
Прогрессирование заболеваний ослабляющих иммунную систему организма, таким недугом является, например, ВИЧ.

В отличие от псориаза генитальный герпес передается при половом контакте между здоровым и инфицированным человеком. Этим видом заболевания страдают чаще всего женщины.

Чаще всего пациенту самостоятельно очень трудно отличить по внешним проявлениям герпес от псориаза. Поэтому при появлении первых признаков нарушений следует обратиться к дерматологу для постановки правильного диагноза и назначения своевременного и адекватного курса терапии

При визуальном осмотре места поражения при псориазе оно имеет явные отличия от области распространения герпетической инфекции. При чешуйчатом псориазе на поверхности кожи появляются характерные бляшки, которые могут быть покрыты своеобразными серебристыми чешуйками или корочками. Герпес визуально от псориаза отличается формированием на кожном покрове в месте инфицирования волдырей и язв, образующих после своего заживания рубцы соединительной ткани.

Методы проведения диагностики заболеваний

Для диагностики герпетической инфекции проводится ряд исследований и лабораторных анализов. Для выявления типа вируса спровоцировавшего появление патологии проводится вирусологическое исследование. Для этой цели содержимое пузырьков помещается на специальную среду, где происходит интенсивное размножение возбудителя. Однако этот метод имеет высокую степень неточности. Поэтому для уточнения диагноза при необходимости проводится генная диагностика, при которой применяется полимеразная цепная реакция. Такое исследование позволяет не только выявить наличие вирусной инфекции, но и идентифицировать тип вируса.

Псориаз дерматолог определяет в процессе проведения внешнего осмотра областей поражения. При наличии этой патологии у больного в местах развития заболевания наблюдается нарушение защитного слоя эпидермиса. Характерной особенностью заболевания, помогающей его идентифицировать, является появление характерных для него образований на поверхности кожного покрова – псориатических бляшек. Помимо этого идентифицируется наличие отечности и увеличение количества капилляров. Достаточно часто при псориазе может наблюдаться формирование микроабсцессов. Помимо этого регистрируется наличие сильного воспалительного процесса и инфильтрация вокруг сосудистых структур.

Основной метод диагностики заболевания является исследование соскоба с конгломерата и исследование его на наличие псориатической триады состоящей из:

феномена стеариновых пятен;
шелушения;
феномена терминальной пленки.

При снятии чешуйчатого слоя на коже остается розовая поверхность, которая легко поддается травмированию.

Проведение терапевтических мероприятий

Псориаз является хроническим заболеванием, поэтому такой недуг остается с человеком пожизненно. Все методы, используемые при проведении терапевтических мероприятий, направлены на снижение интенсивности проявления характерной симптоматики в период обострения болезни и продление периода длительной ремиссии.

Препараты, используемые при проведении медикаментозного лечения, должен назначать лечащий врач, что связано с высоким риском появления побочных эффектов от использования медикаментов.

Для проведения терапии всегда используется комплексный подход, позволяющий максимально эффективно противостоять характерной симптоматике патологии и максимально сократить период обострения. Для эффективного устранения неприятных симптомов требуется в первую очередь при проведении медикаментозного лечения устранить первопричину, спровоцировавшую появление чешуйчатого лишая. Для этой цели при необходимости проводится антибактериальная, противовирусная или противопаразитарная терапия.

Действие применяемых медикаментов направлено на смягчение проявлений патологии, для ее устранения назначаются медикаменты на гормональной или негормональной основе.

Наиболее популярными препаратами при лечении псориаза являются

Стероидные кремы.
Ретиноиды.
Поливитаминные комплексы богатые витамином Д.
Препараты, подавляющие чрезмерную активность иммунной системы.

Помимо этого для лечения могут применяться методы физиотерапии такие, например, как фототерапия, заключающаяся в использовании ультрафиолетового излучения для обработки пораженных участков.

Лечение вируса герпеса значительно отличается от терапии псориаза. К сожалению, от вирусной инфекции полностью избавиться невозможно. При помощи медикаментозных препаратов удается перевести вирус в неактивную фазу.

Медикаментозные мероприятия проводятся при помощи таблетированных препаратов и средств для наружного применения. Для излечения от вирусной инфекции в первую очередь используются противовирусные средства:

Ацикловир;
Фамцикловир;
Пенцикловир.

Лекарства могут применяться двумя различными способами – короткими курсами или в виде превентивного приема на протяжении от месяца до двух. Наиболее часто при проведении противогерпетической терапии используется препарат Ацикловир, предназначенный для наружного применения и выпускаемый в форме мази.

Авторы исследования проанализировали данные американской общенациональной стационарной выборки — информации по более чем 68 миллионам жителям США (взрослым и детям), которые были госпитализированы по любой причине в период с 2002 по 2012 год.

3,19 раз у пациентов с атопическим дерматитом;
1,38 раз у пациентов с псориазом;
4,78 раз у пациентов с пузырчаткой;
1,77 раз у пациентов с буллезным пемфигоидом;
1,48 раз у пациентов с гидраденитом;
3,79 раз у пациентов с грибовидным микозом;
7,31 раз у пациентов с дерматомиозитом;
1,92 раза у пациентов с системным склерозом;
1,94 раза у пациентов с кожной красной волчанкой;
2,00 раза у пациентов с витилиго;
1,52 раза у пациентов с саркоидозом;
2,74 раза у пациентов с гнездной алопецией.

И это только среди госпитализированных пациентов. Информация по людям, проходившим амбулаторное лечение (т.е. имеющим более часто встречающиеся легкие формы), в базе не отображалась. Ученые отмечают, что почти каждый третий человек в США заболеет опоясывающим герпесом в течение своей жизни, примерно 1 миллион случаев диагностируется ежегодно и 3% из них требуют госпитализации.

Среди предрасполагающих факторов возникновения опоясывающего герпеса на фоне воспалительных заболеваний кожи авторы отмечают женский пол и длительное применение системных кортикостероидов. Также выявлено, что Herpes zoster у пациентов с хроническими заболеваниями кожи возникает в более молодом возрасте, чем в среднем в популяции.

Причинами такого повышения риска развития опоясывающего герпеса у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями кожи считается комбинация нарушений со стороны иммунной системы и длительный прием иммунодепрессантов.

Источник:

Chovatiya R., Silverberg J.I. Association of herpes zoster and chronic inflammatory skin disease in US inpatients. J Am Acad Dermatol 2020; S0190-9622(20)30065-7.

Читайте также: