Взаимодействие вирусов при смешанных инфекциях
Обновлено: 17.04.2024
Смешанная инфекция как сложный процесс взаимодействия между двумя и более патогенными агентами и организмом хозяина. Характеристика специфических особенностей ингибирующего и активирующего действия микоплазм на вирусы при смешанном инфицировании.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 02.11.2015 |
| Размер файла | 8,9 K |
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Инфекционные заболевания относятся к числу широко распространенных и занимают важное место в работе ветеринарного врача. На их долю приходится около 50% всех обращений владельцев животных в ветеринарную клинику.
Смешанную инфекцию можно рассматривать как сложный процесс взаимодействия между двумя и более патогенными агентами и организмом хозяина. Кроме того, нередко возникает конкуренция самих возбудителей за пространство для жизнедеятельности.
Такое явление может встречаться, например, при одновременном поражении микоплазмами и калицивирусной инфекцией кошек.
Для заболеваний, обусловленных смешанной первичной инфекцией, характерно более тяжелое, длительное течение. На фоне смешанных инфекций возникают различные осложнения гораздо чаще, чем при простых инфекциях. Частота распространения смешанных инфекций может сравниваться и часто превосходит таковую у простых инфекций. Инфицирование организма одновременно и последовательно различными микроорганизмами в зависимости от их особенностей или не изменяет их вирулентности, или, наоборот, в значительной степени может вносить изменения, как в сторону усиления, так и в сторону ослабления этого показателя. патогенный инфицирование ингибирующий вирус
Ассоциация нескольких видов вирусов при воздействии на клетку может приводить к генетическим взаимодействиям между вирусами и вызывать множественную реактивацию, рекомбинацию, кросс-реактивацию и др. Возможно встраивание белков другого вируса для нормирования суперкапсида (фенотипическое смешивание).
Сложность диагностики заключается в том, что смешанные инфекции дают гораздо большее разнообразие симптомов.
Явление смешанных инфекций начали принимать во внимание сравнительно недавно. Подтверждением двойной, тройной инфекции служат результаты исследования парных сывороток крови.
· панлейкопения, осложненная калицивирусной инфекцией,
· хламидиоз, осложненный микоплазменной инфекцией,
· панлейкопения, осложненная герпесвирусным ринотрахеитом,
· инфекционный ринотрахеит (герпесвирусный ринотрахеит и бронхосептический бордетеллез).
· Микоплазмоз, герпесвирусный ринотрахеит, панлейкопения;
· Микоплазмоз, герпесвирусный ринотрахеит, герпесвирус I типа (простой);
· Вирус лейкемии кошек (бессимптомная стадия), герпесвирусный ринотрахеит, хламидиоз.
Микст-инфекции, насчитывающие более трех возбудителей:
· Вирус иммунодефицита кошек и преСПИД, проявляющийся в виде оппортунистических инфекций.
Подобные формы приобретают способность размножаться в резистентных для исходного возбудителя клеточных системах. При смешанных инфекциях возбудители, взаимодействуя друг с другом, могут существенно изменять свои патогенные свойства. Так, например, А.А. Смородинцев и сотрудники в 1938 год установили, что одновременное введение животным вируса гриппа и нелетальных (для моноинфекции) доз стрептококка приводит к развитию тяжёлого генерализованного сепсиса, заканчивающегося быстрой гибелью подопытных животных. При этом вирулентность бактерий возрастала. Свойства прокариотов могут изменяться в зависимости от наличия в них бактериофагов (профагов). Классическим примером может служить бактерия дифтерии, у которой выработка токсина зависит от наличия в ней профага; при утрате профага бактерия теряет способность синтезировать токсин, при приобретении -- восстанавливает.
А.Ф. Билибин считает, что при смешанных инфекциях взаимодействие авирулентных и вирулентных микробов в организме часто протекает на фоне выраженной аллергизации и аутоиммунизации, что сопровождается нарушением резистентности к бактериальным агентам.
Известно как ингибирующее, так и активирующее действие микоплазм на вирусы при смешанных инфекциях активирующее действие на вирусы некоторых простейших и грибков. Например, при инфицировании культуры клеток НЕр-2 токсоплазмами и вирусами происходит стимуляция размножения вирусов. Таким образом, возможны следующие основные исходы взаимодействия двух и более возбудителей в процессе смешанной инфекции: 1) независимое размножение; 2) экзальтация -- усиление размножения одного или всех ассоциантов; 3) интерференция -- подавление размножения одного или всех ассоциантов; 4) комплементация -- специфическая зависимость размножения одного ассоцианта от другого. Явление комплементации особенно широко распространено в ассоциациях онкогенных вирусов.
Клинические, проявления смешанных инфекций своеобразны, так как не характеризуются суммой симптомов, специфичных для каждой из составляющих их моноинфекций. При некоторых смешанных инфекциях не наблюдается изменение патологический процесса (по сравнению с моноинфекциями), при других смешанных инфекциях развиваются антагонистические отношения между возбудителями (например, кишечной палочкой и шигеллами или сальмонеллами, холерным вибрионом и некоторыми кишечными бактериями). Однако чаще смешанные инфекции сопровождаются активизацией патологический процесса (брюшной тиф, паратифы, туберкулёз и стрептококковая или пневмококковая инфекция, корь и дифтерия, грипп и менингококковая инфекция, аденовирусная и стафилококковая инфекции и другие).
Подобные документы
Характеристика резидентных вирусов ротовой полости. Клиника, диагностика и лечение герпетического стоматита, опоясывающего лишая, герпангины, инфекционного мононуклеоза, поражений полости рта вирусом папилломы человека. Профилактика вирусных инфекций.
презентация [4,8 M], добавлен 02.07.2014
Медленные вирусные инфекции, факторы, обусловливающие их развитие. Заболевания, вызываемые вирусом кори. Подострый склерозирующий панэнцефалит. Характеристика вируса краснухи. Формы прионного белка. Процесс накопления инфекционных прионных молекул.
доклад [276,3 K], добавлен 17.06.2012
Исследование группы инфекционных заболеваний, преимущественно поражающих центральную нервную систему. Классификация медленных вирусных инфекций. Факторы, обуславливающие развитие заболевания. Характеристика прионных болезней. Перспективы изучения прионов.
презентация [598,4 K], добавлен 07.05.2017
Эпидемиология гепатита А (болезни Боткина), В (сывороточного гепатита), D (дельта-инфекции), С ("ни А ни В" гепатита). Новые вирусы гепатита. Источники инфекций и механизмы заражения. Микробиологическая диагностика, лечение и профилактика гепатита.
презентация [6,8 M], добавлен 23.09.2013
Современная диагностика острых респираторно-вирусных инфекций. Общие клинические и биохимические исследования вирусов. Определение содержания белковых фракций, фибриногена, креатинина, мочевины и аминотрансферазы в сыворотке крови при заболевании.
курсовая работа [435,6 K], добавлен 20.07.2015
Инфекционные заболевания человека: вирус простого герпеса, внутриутробный герпес, цитомегаловирусная инфекция, внутриутробная цитомегалия, вирус краснухи, внутриутробная краснуха. Таксономия, характеристика заболеваний, этиология, эпидемиология, терапия.
контрольная работа [36,9 K], добавлен 17.01.2010
Теории происхождения, история изучения и открытия вирусов. Их жизненный цикл, роль в заболеваниях человека, биосфере и эволюции. Морфологические типы капсидов. Формирование липидной оболочки вируса. Виды вирусных инфекций человека, растений, бактерий.
На примере клинических наблюдений обсуждаются подходы к лечению смешанных инфекций у детей, в том числе роль инозина пранобекса, обладающего иммуномодулирующей и противовирусной активностью.
Смешанные инфекции (ассоциированные инфекции, сателлитные инфекции, микстинфекции) – это инфекции, развивающиеся в макроорганизме или (и) отдельных клетках эукариотов, прокариотов при сочетанном воздействии двух и более возбудителей, в том числе вирусов, бактерий, спирохет, микоплазм, риккетсий, хламидий, грибков и простейших. Первые описания смешанных инфекций и ассоциаций микроорганизмов принадлежат Л. Пастеру, установившему в 1865 году, что заразную болезнь шелковичных червей вызывают простейшие Nosema bombycis и грибки Botrytis bassiana. Над проблемой смешанных инфекций работал выдающийся ученый А.Ф. Быковский, который внес большой вклад в мировую науку. При непосредственном участии А.Ф.Быковского, биолога, профессора НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи, проводились исследования с использованием электронной микроскопии и была создана уникальная фотоколлекция вирусов, бактерий и простейших, патогенных для человека [1].
Развитие смешанных инфекций – это сложный процесс, в котором принимают участие не только два и более возбудителя, но и совокупность других факторов, таких как состояние микро- и макроорганизма и факторы внешней (окружающей) среды. Формы данных инфекций могут быть разными – острые, хронические персистентные, латентные, носительство, суперинфицирование и т.д. В работе А.Ф. Быковского были описаны следующие возможные исходы взаимодействия двух и более возбудителей в процессе смешанной инфекции: 1) независимое размножение; 2) экзальтация – усиление размножения одного или всех ассоциантов; 3) интерференция – подавление размножения одного или всех ассоциантов; 4) комплементация – специфи ческая зависимость размножения одного ассоцианта от другого. Комплементация особенно широко распространена в ассоциациях онкогенных вирусов [1].
В последние годы педиатрам и врачам других специальностей все чаще приходится встречаться со смешанными инфекциями у детей. В ситуации, когда врач имеет дело с несколькими инфекционными заболеваниями, которые находятся в разной по остроте форме, возникает вопрос: как лечить такое заболевание, с чего начать? Занимаясь данной проблемой довольно длительный период времени – более 40 лет, хочу заметить, что многие специалисты не предполагают, что ряд соматических заболеваний могут иметь инфекционное происхождение. К примеру: болезни сердца (эндомиокардиты, нарушения ритма), суставов (реактивные артриты), сосудов (болезнь Кавасаки, васкулиты) кишечника (болезнь Крона, язвенный колит и др.), многочисленные заболевания ЛОР-органов, верхних и нижних отделов дыхательных путей (бронхиты, бронхиальная астма), гематологические процессы (нейтропения, гемофагоцитарный синдром), воспалительные заболевания глаз (конъюнктивиты, хориоретиниты), врожденные инфекции, патология центральной нервной системы (внутрижелудочковые кровоизлияния), рассеянный склероз, эпилепсия, инсульт и др. [2,3] Данный список может быть, безусловно, продолжен. Другая сторона вопроса касается не только объема знаний того или иного специалиста относительно инфекционных болезней, а нередко отсутствие времени и желания исключать инфекцию. Этому обстоятельству способствуют и объективные трудности – это довольно узкие временные "рамки", в которых приходится работать специалисту, отсутствие времени на совместные консультации или консилиумы. Поэтому нередко больные с их родителями "ходят по кругу" от одного специалиста к другому, пока не получат адекватного лечения, или пока заболевание не перейдет в хроническую форму. Особенно это относится к часто болеющим детям.
Лечение смешанных инфекций представляет собой сложную проблему и требует привлечения различных специалистов. В последние годы уделяется большое внимание лечению заболеваний смешанной, вирусной, в том числе герпесвирусной этиологии. Приводим клинические наблюдения.
Виктория С., 5 лет. В октябре 2017 г. обратилась с мамой в консультативно-диагностический центр ГБУЗ "Морозовская ДГКБ" с жалобами на частые острые респираторные заболевания, сопровожавшиеся признаками бронхиальной обструкции. У родителей аллергический ринит. С осени 2016 г. наблюдается у аллерголога. Получала курсами флутиказон и монтелукаст. В марте 2017 г. была выявлена хламидийная инфекция, в связи с чем проводилось лечение кларитромицином. Контрольные анализы были отрицательными. В июне 2017 г. вновь заболела. Рекомендовано серологическое и микробиологическое обследование.
По результатам предварительного обследования выявлено обострение инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр – ЭБВ (IgG антитела к EBNA – 45,1; IgG антитела к VCA >750,0; IgM антитела к VCA – отрицательные, IgG антитела к раннему антигену – положительные, ПЦР слюны – ЭБВ положительный). Респираторно-синцитиальный (РС) вирус: IgG антитела – 3,0, IgM антитела – 1,7 (при коэффициенте позитивности – более 1,1). Другие герпесвирусы, хламидии и микоплазмы не выявлены. Посев из зева: S. viridans – 105 КОE/мл, S. aureus – 104 KOE/мл.
Диагноз по МКБ10 J20.9 – рецидивирующий обструктивный бронхит, обусловленный смешанной микрофлорой (ЭБВ + РС-вирус), дисбиоз ротоглотки.
Назначено лечение: инозин пранобекс (Гропри носин®, "Гедеон Рихтер") 10 дней (два курса), пиополивалентный бактериофаг 14 дней, Имунорикс 2 месяца, Бронхомунал 3 месяца. При обследовании в феврале 2018 г. отмечена положительная динамика. При ПЦР мазка из зева ЭБВ не выявлен. IgG антитела к раннему антигену ЭБВ и IgM антитела к РС-вирусу не определялись.
Этиология рецидивирующих заболеваний в настоящее время стала гораздо разнообразнее. В большинстве случаев, как у данной пациентки, приходится иметь дело со смешанными инфекциями. Формированию рецидивирующих бронхитов и других респираторных заболеваний способствуют как вирусы – в данном случае – РС-вирус, так и длительная персистенция ЭБВ инфекции (по данным лабораторных анализов, имеет место хроническое течение с обострением), которая, в свою очередь, приводит к повышенной сенсибилизации. В семьях у часто болеющих детей и их родителей, как показали предыдущие наши исследования, имеет место циркуляция практически одних и тех же возбудителей [4]. Поэтому возникает очень важная проблема обследования и лечения родителей.
Препаратов, которые бы одновременно воздействовали на респираторные и другие вирусы, в том числе вирусы герпеса, энтеровирусы, очень мало. На практике часто применяют препараты интерферонового ряда, которые в борьбе с вирусами действуют опосредованно через систему интерферона. В этой связи заслуживает внимания инозин пранобекс (Гроприносин®), который сочетает в себе свойства универсального иммуномодулятора c прямой противовирусной вктивностью в отношении широкого спектра ДНК- и РНК-вирусов. Основной фармакологической субстанцией Гропри носина® является производное пурина – инозин. Второй компонент – соль 4-ацетаминобензойной кислоты и N,-Nдиметиламино-2-пропанола, которая повышает проницаемость биомембран для инозиновой структуры. Механизм противовирусного действия препарата состоит как в прямом ингибировании вирусов, так и в усилении специфического и неспецифического противовирусного иммунитета. На протяжении более 8 лет у нас имеется как свой опыт применения Гропри носина® в педиатрической практике, так и опыт коллег из разных городов России и других стран. Чем же отличается инозин пранобекс от других препаратов? Данный препарат оказывает действие не только на вирусы гриппа А и В, но и другие вирусы респираторной группы, в том числе и РС-вирусы, герпесвирусы (цитомегаловирус, вирусы герпеса 1, 2 типа, ЭпштейнаБарр, ветряной оспы, герпеса 6 типа), полиовирусов, кори, вирусов папилломы человека, контагиозного моллюска. Рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг/сут в 3-4 приема (при необходимости суточную дозу препарата увеличивают до 100 мг/кг). Продолжительность курса лечения – от 5 до 10 дней в зависимости от этиологии, сочетания с другими вирусами. При тяжелых вирусных инфекциях дозу подбирают индивидуально. Схемы лечения при разных инфекциях могут быть разными также и по продолжительности.
Отличительной особенностью препарата является высокая безопасность. Уровень его токсичности в несколько раз ниже, чем других средств. Гроприносин® можно принимать детям с 3 лет. Вероятность побочных эффектов очень низкая. Препарат противопоказан взрослым пациентам с подагрой, так как он может вызвать увеличение концентрации мочевой кислоты.
В настоящем примере у ребенка одновременно имелись два вируса, находившихся в активном состоянии – ЭБВ и РС-вирус. После лечения Гроприносином® с последующим поддерживающим курсом применения иммуномодулирующих препаратов достигнуты положительный клинический эффект и прекращение репликации вирусов. Существует необходимость обязательного контроля лабораторных анализов каждые 3 месяца до прекращения репликации вирусов.
Евгения Ш., 12 лет, обратилась в в консультативнодиагностический центр ГБУЗ "Морозовская ДГКБ" с мамой в конце ноября 2017 г. с жалобами на снижение остроты зрения. Осмотрена офтальмологом, который диагностировал левосторонний хориоретинит токсоплазменной этиологии. В возрасте 5 лет перенесла ветряную оспу, летом 2017 г. получала лечение по поводу лямблиоза и аскаридоза. При осмотре (22.11.2017) кожные покровы влажные, чистые. Зев разрыхлен, не гиперемирован, единичные шейные лимфатические узлы единичные размерами до 0,8 см, безболезненные, другие группы лимфатических узлов не пальпировались. Со стороны сердца и легких патологии не выявлено. Печень и селезенка не увеличены. В анализе крови 12,5 × 109/л лейкоцитов, 55% нейтрофилов. Принимая во внимание диагноз офтальмолога, следовало уточнить наличие токсоплазмоза, авидность антител к токсоплазме, а также исключить наличие внутриклеточных инфекций (хламидиоза и микоплазмоза) и герпесвирусных инфекций, которые также могли быть причиной поражения органа зрения. При первичном обследовании была выявлена смешанная инфекция: герпетическая (обострение инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 типа, острая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 2 типа, персистенция ЭБВинфекции, антитела к вирусу ветряной оспы), острая микоплазменная инфекция, персистирующий токсоплазмоз (табл. 1).
| Возбудители | Положительно при референсных значениях | 22.11.17 | 13.02.18 |
|---|---|---|---|
| Токсоплазма | |||
| IgM, МЕ/мл | >30 | 563,7 | 354,7 |
| IgM, МЕ/мл | >1,0 | 0,4 | 0,3 |
| Вирус простого герпеса 1 | |||
| IgG, коэф. позитивности | >22,0 | 69,0 | 93,9 |
| IgM, коэф. позитивности | >1,1 | 1.3 | 0.3 |
| Вирус простого герпеса 2 | |||
| IgG, коэф. позитивности | >22,0 | 0,5 | 4,6 |
| IgM, коэф. позитивности | >1,1 | 1,2 | 1,2 |
| Вирус ветряной оспы | |||
| IgG, мМЕ/мл | >100,0 | 453,9 | 632,9 |
| IgM, мМЕ/мл | >1,1 | 0,4 | 0,4 |
| ЭБВ | |||
| IgG VCA, Ед/мл | >20,0 | 750,0 | 750,0 |
| IgM VCA, Ед/мл | >40,0 | 19,1 | 11,1 |
| Mycoplasma pneumoniae | |||
| IgG, коэф. позитивности | >1,1 | 0,42 | 0,42 |
| IgM, коэф. позитивности | >1,1 | 1,1 | 0,9 |
Было назначено лечение: спирамицин 1,5 млн МЕ два раза в день в течение 14 дней, инозин пранобекс (Гропри носин®) 2 курса в дозе по 1000 мг три раза в день по 10 дней, пробиотики. Состояние левого глаза и зрение значительно улучшились. Сохранялась активность инфекции, вызванной вирусом герпеса 2 типа, в связи с чем проведены третий курс лечения Гроприносином® в течение 10 дней и терапия меглюмина акридонацетатом. После лечения острых форм инфекции не выявлено, отмечена явная положительная динамика процесса и состояния ребенка. Девочка не болела за время наблюдения.
Таким образом, в данном случае предполагалась токсоплазменная этиология хориоретинита. Однако при обследовании была обнаружена смешанная острая герпесвирусная и микоплазменная инфекция, которая потребовала применения противовирусных, иммуномодулирующих препаратов и макролидного антибиотика. Нельзя не учитывать и пубертатный возраст ребенка. Пациентке потребовались консультации окулиста и инфекциониста и коррекции этиотропного лечения с положительным результатом.
Софья С., 5 лет поступила в 19-е отделение Морозовской больницы 11.03.2011. С марта 2010 г. наблюдалась в гематологическом центре по поводу нейтропении. В общем анализе крови от 11.03.2011 выявлен лейкоцитоз (34,2 × 109/л). При поступлении состояние средней тяжести, катаральные явления, температура тела 38,2°С. Кожные покровы бледно-розовые, чистые, на волосистой части головы гнейс, пальпируются периферические лимфатические узлы (подчелюстные – 1 см, передне- и заднешейные – до 0,5 см). Носовое дыхание умеренно затруднено, слизистое отделяемое. Кашель сухой, редкий. В легких жесткое дыхание, хрипов нет. Печень и селезенка выступают из-под реберной дуги на 2,5 см и 1,0 см, соответственно. Стул и мочеиспускание в норме. В анализе крови от 14.03.2011: эритроциты – 5,2 × 1012/л, тромбоциты – 156 × 109/л, лейкоциты – 39,8 × 109/л, сегментоядерные нейтрофилы – 2,0%, лимфоциты – 85,0%, моноциты 12,0%, СОЭ – 6 мм/ч. В биохимическом анализе патологических изменений не было, печеночные пробы, серомукоид, АСЛ-О в пределах возрастной нормы. Коагулограмма: умеренное замедление протромбинообразования по внутреннему пути свертывания. Содержание иммуноглобулинов (A, M, G, E) в пределах возрастной нормы. Анализы крови на ВИЧ, вирусы гепатита, сифилис отрицательные. Анализ мочи без патологии. Паразитарные и глистные инфекции не выявлены. Проба Манту отрицательная. Посевы на флору из зева роста не дали. При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости выявлены признаки билиарной дискинезии, реактивный панкреатит, пиелоэктазия, парапанкреатический лимфатический узел. При рентгенографии органов грудной клетки усиление легочного рисунка. На рентгенограмме черепа выражен рисунок пальцевых вдавлений в лобной области. На ЭКГ патологии нет.
Антитела класса IgM к капсидному антигену ЭБВ – 1,37, IgG антитела к раннему антигену ЭБВ – 42,7, IgG антитела к ядерному антигену (EBNA) ЭБВ отрицательные. IgM антитела к цитомегаловирусу не определялись, IgG антитела – 100,6.
В иммунограмме от 30.03.2011 повышено абсолютное содержание моноцитов – 1398,00 в мкл (в норме до 800,00), снижено количество CD3+CD4+ (Т-хелперов) – 11% (в норме 35,00-51,00), активированы CD3+CD8+ (Т-цитотоксические лимфоциты) – 81,00% (22,0038,00), cнижено количество CD19+ (В-лимфоциты) – 3,00% (21,00-28,00).
На основании полученных данных сделан вывод, что у ребенка на фоне текущей герпесвирусной инфекции (острой ЭБВ-инфекции и персистирующей цитомегаловирусной инфекции) имеет место лейкемоидная реакция лимфоцитарного типа, абсолютная нейтропения. Установлены также тимомегалия, двусторонняя пиелоэктазия, вторичное иммунодефицитное состояние, комбинированный вариант. У матери ребенка, страдающей бронхиальной астмой и находившейся на 39-й неделе беременности, выявлена герпесвирусная инфекция (цитомегаловирус, вирус простого герпеса 1 типа). В стационаре получила курс лечения цефтриаксоном и инозином пранобексом (Гроприносин®) в течение 10 дней. Рекомендована гипоаллергенная диета, временное исключение из рациона (на 3 месяца) бананов, шоколада, а также пробиотики, ферментативные препараты (14 дней), Элькар 20% (1,5 мес), цетиризин по 5 капель два раза раза в день (10 дней).
В данном случае лейкемоидная реакция лимфоцитарного типа и абсолютная нейтропения были спровоцированы острой ЭБВ-инфекцией. В последние годы количество детей с нейтропенией, обусловленной течением какой-либо герпетической инфекции значительно возросло. У нас совместно с гематологическим центром ГБУЗ "Морозовская ДГКБ" имеется многолетний опыт лечения таких детей. Следует подчеркнуть, что за каждым ребенком необходимо дальнейшее наблюдение (в течение года) с динамическим контролем серологических анализов крови один раз в три месяца.
В целом представленные три случая с разной патологией (у часто болеющего ребенка, хориоретинитом, нейтропенией) объединяет совокупность нескольких вирусных и герпетических заболеваний, которые и явились основной причиной развития данной патологии. В этой связи целесообразен подбор этиотропных препаратов с комбинированным иммуномодулирующим и противовирусным действием. К таким препаратам относится инозин пранобекс, отличительной способностью которого является действие на большинство ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Положительный эффект от лечения в данных конкретных случаях наблюдался при индивидуальном подходе и определении продолжительности курсов терапии с последующим динамическим наблюдением.
Н. в. в.— явление, часто встречающееся в естественных условиях и представляющее большое биол, и мед. значение. Зачастую организм одновременно инфицируется несколькими вирусами, а в ряде случаев острая инфекция проходит на фоне латентного существования другого вируса. Н. в. в. в таких условиях, приводящие к интерференции или усилению репродукции, могут оказывать существенное влияние на течение и исход заболевания. С другой стороны, существование нек-рых вирусов в природе (напр., вирусов-сателлитов) оказалось возможным только благодаря их негенетическим взаимодействиям с вирусами-помощниками. Большое биол, значение имеет феномен фенотипического смешения, в ре~ зультате к-рого вирусы способны изменять спектр клеток-хозяев, а образование псевдотипов может способствовать проникновению генома вирусов в клетки, полностью резистентные для партнера, геном к-рого входит в состав псевдотипов. Возможность негенетической реактивации важно учитывать при изготовлении инактивированных вакцин, если в качестве инактивирующего агента используется препарат, разрушающий вирусные белки, но не геном вируса.
Содержание
Комплементация
В комплементации могут участвовать два вируса, каждый из к-рых имеет дефект в различных генах и кодируемых ими белках, или два вируса, из к-рых дефектен лишь один. Такая комплементация, когда оба участвующих в ней вируса помогают друг другу, называется ре-ципрокной (двусторонней). Если помощь в репродукции осуществляется лишь по отношению к одному из участвующих партнеров, комплементация называется нереципрокной (односторонней).
Наиболее изучена реципрокная комплементация в случае взаимодействия между мутантами родственных вирусов (особенно на примере условно-летальных мутантов). В этом случае клетки, инфицированные двумя изучаемыми мутантами вирусов, инкубируют в условиях, при к-рых каждый из вирусов, используемых для заражения индивидуально, не образует инфекционных вирионов (неразрешающие условия). Если мутационные повреждения у исследуемых мутантов расположены в различных генах, функцию мутантного белка одного вируса способен выполнять аналогичный немутантный белок другого. В результате имеет место определенный уровень образования инфекционного вируса. Однако, если у обоих мутантов поврежден один и тот же ген и соответственно один и тот же белок, система оказывается неактивной, и выход вируса при одновременной инфекции клеток двумя мутантами не превышает суммарный урожай инфекционного вируса при заражении клеток каждым мутантом.
Реципрокная комплементация может быть двух типов — межгенная и внутригенная. Межгенная (неаллельная) комплементация происходит при взаимодействии двух вирусов, имеющих мутационные повреждения различных генов; в этом случае продукт недефектного гена одного мутанта осуществляет функцию соответствующего продукта дефектного гена мутанта и наоборот. Внутригенная (аллельная) комплементация наблюдается, когда определенный функц, белок построен из идентичных субъединиц — мономеров. Если у двух вирусов наблюдается мутация в одном и том же гене, но в различных его участках, образующиеся продукты — мономеры этих вирусов могут обладать неодинаковьш дефектом. При одновременном размножении в клетке двух таких мутантов объединение мономеров с различным дефектом в полимерный продукт способно привести к взаимной компенсации повреждений с восстановлением (по крайней мере частично) утраченной функции. Подобный вид комплементации вирусов встречается весьма редко; он описан пока лишь в опытах с ДНК-co держащими бактериофагами и с вирусом гриппа.
Нереципрокная комплементация наблюдается при взаимодействии дефектных вирусов с вирусами-помощниками. Существуют вирусы, не способные вследствие дефекта или даже отсутствия определенного белка, необходимого для репродукции вируса, осуществлять в определенных линиях клеток или в любых клеточных системах продуктивную инфекцию с образованием инфекционных вирионов. Такие вирусы могут размножаться и сохраняться в природе только в случае нереципрокной комплементации, осуществляемой соответствующим белком вируса-помощника. Нередко существует природная ассоциация дефектного вируса и вируса-помощника (напр., аденоассоциированные вирусы и аденовирус); в этом случае дефектный вирус называют вирусом-сателлитом вируса-помощника.
Комплементация (спасение) дефектных вирусов вирусами-помощниками может иметь место как между близкородственными вирусами, так и между неродственными вирусами. Примером первого вида спасения дефектных вирусов могут быть взаимоотношения между онковирусами. Так, вирус саркомы Рауса (вирус лейкоза птиц) и вирус саркомы Молони (вирус лейкоза мышей) образуют инфекционные вирионы только в том случае, если в клетке одновременно присутствует вирус-помощник, к-рым служит какой-либо другой вирус лейкоза птиц или мышей соответственно. Примером комплементации между неродственными вирусами может служить взаимоотношение парвовирусов и аденовирусов. Так, парвовирусы подрода А (вирус крыс и вирус Н-1) способны образовывать инфекционное потомство в определенных видах клеток только при одновременном заражении этих клеток аденовирусом человека, к-рый является в данной системе вирусом-помощником. Парвовирусы подрода В (аденоассоциированные вирусы) не способны размножаться в любой системе клеток без присутствия вируса-помощника, к-рым является аденовирус. Еще одним примером комплементации между неродственными вирусами является взаимодействие вируса некроза табака с вирусом-сателлитом некроза табака; для репликации РНК вируса-сателлита необходимы ферменты, индуцируемые вирусом некроза табака, к-рый служит вирусом-помощником.
Негенетическая реактивация
Негенетическая реактивация представляет собой разновидность нереципрокной комплементации. При этом феномене вирус, утерявший инфекционность в результате прогревания или другой обработки, разрушающей вирусные белки, но не геном вируса, может восстановить инфекционность в клетке за счет комплементации с другим родственным вирусом. Негенетическая реактивация (феномен Берри — Дедрика) впервые описана при изучении покс-вирусов. Было обнаружено, что при заражении кроликов смесью инактивированного теплом вируса миксомы и нативного вируса фибромы в потомстве обнаруживается не только вирус фибромы, но и вирус миксомы. Впоследствии этот феномен был выявлен при взаимодействии других представителей поксвиру-сов, причем инактивированных не только теплом, но и мочевиной или эфиром. Удалось установить, что у инактивированного поксвируса разрушается белок вириона, необходимый для транскрипции мРНК, которая кодирует белок, осуществляющий поздний этап депротеинизации вируса. У второго партнера (нативного вируса) этот белок сохранен и обеспечивает синтез мРНК и соответствующего белка, к-рый осуществляет депротеинизации) как нативных, так и инактивированных вирионов. Феномен негенетической реактивации характерен не только для поксвирусов; он был описан также в опытах с иридовирусами и аденовирусами.
Фенотипическое смешение
При одновременной инфекции клеток двумя вирусами могут образовываться вирионы, построенные из структурных белков обоих вирусов, но содержащие геном лишь одного родительского штамма. Такие вирионы могут обладать фенотипическими признаками обоих родителей (напр., антигенной специфичностью, устойчивостью к нагреванию, способностью к репродукции в различных клетках-хозяевах, специфической интерференцией и т. п.), однако их потомство наследует свойства лишь того родителя, геном к-рого содержится в вирионе. В состав вирионов, дающих феномен фенотипического смешения, могут входить капсомеры, состоящие из полипептидов, кодируемых обоими совместно выращиваемыми вирусами, либо вирионы могут содержать уже полностью сформированные капсомеры каждого из двух родительских вирусов. Впервые явление фенотипического смешения было описано при смешанной инфекции четных бактериофагов. В дальнейшем этот феномен был обнаружен в опытах с вирусами человека и животных, в частности при смешанной инфекции ортомиксовирусов, парамиксовирусов, онковирусов, альфа-вирусов, пикорнавирусов, герпесвирусов, аденовирусов и других, а также при совместном культивировании вирусов растений. Феномен фенотипического смешения удается наблюдать не только при совместном размножении двух родственных вирусов, но и более отдаленных по свойствам (напр., вирусов полиомиелита и Коксаки, вирусов ящура и энтеровируса крупного рогатого скота, вирусов кори и Сендай) и даже вирусов, относящихся к различным родам (напр., при совместном культивировании ортомиксовирусов и онковирусов, ортомиксовирусов и парамиксовирусов или рабдовирусов и парамиксовирусов).
Как крайний случай фенотипического смешения можно рассматривать феномен маскирования генома. При этом феномене геном одного вируса заключается в белковую оболочку, полностью построенную из полипептидов другого совместно культивируемого вируса. В результате образуются вирионы, к-рые называются псевдотипами, обладающими генотипом одного вируса и фенотипом другого. Обычно при обозначении псевдотипов вначале указывают вирус, геном к-рого содержит псевдотип, а затем в скобках вирус, из белков к-рого формируется оболочка. Напр., псевдотип, обозначаемый ВСМ (В ЛМ), обладает генотипом вируса саркомы мышей (ВСМ) и фенотипом вируса лейкоза мышей (ВЛМ). Феномен маскирования генома, как и фенотипическое смешение, имеет место не только при совместном выращивании близкородственных вирусов, но и вирусов, принадлежащих к различным родам. Так, исевдотипы были обнаружены при совместном культивировании рабдовирусов и парамиксовирусов (геном вируса везикулярного стоматита, белки вируса SV5), рабдовирусов и ортомиксовирусов (геном вируса везикулярного стоматита, белки вируса чумы птиц), рабдовирусов и онковирусов (геном вируса везикулярного стоматита, белки вируса лейкоза
Интерференция и усиление репродукции
В процессе репродукции двух различных вирусов могут иметь место Н. в. в., к-рые выражаются в угнетении или усилении репродукции одного или обоих совместно выращиваемых вирусов. Угнетение репродукции получило название интерференции вирусов (см.). Феномен усиления репродукции можно выявить при анализе комплементации или взаимоотношения вирусов-сателлитов и вирусов-помощников. Однако усиление репродукции встречается и при одновременном выращивании двух полноценных вирусов. Так, обнаружена стимуляция репродукции вируса крыс К в клетках, одновременно инфицированных аденовирусом; резкое усиление размножения вируса энцефаломиокардита мышей в определенных клеточных линиях, зараженных вирусом полиомиелита; повышение выхода вируса везикулярного стоматита в клетках, инфицированных вирусом Сендай и т. п. Такие группы вирусов можно рассматривать как вирусы-симбионты. Механизмы феномена усиления могут быть различны и связаны как с влиянием одного из партнеров на клетку-хозяина (напр., угнетение индукции интерферона или стимуляция клеточных белков, участвующих в репродукции вируса), так и с помощью белков одного вируса в репродукции другого.
Библиография: Атабеков И. Г. Реализация генетической информации вирусных РНК, М., 1972; Ген дон Ю. 3. Генетика вирусов человека и животных, М., 1967; он же, Молекулярная генетика вирусов человека и животных, М., 1975; Лурия С. Е. и Дарнелл Дж. Е. Общая вирусология, М., 1970; Феннер Ф. и др. Биология вирусов животных, пер. с англ., т. 1, М., 1977; Z & v a d a J. Viral pseudotypes and phenotypic mixing, Arch. Virol., v. 50, p. 1, 1976.
СМЕШАННЫЕ ИНФЕКЦИИ [позднелат. infectio заражение; син.: ассоциированные инфекции, сателлитные инфекции, микстинфекции) — процесс, развивающийся в макроорганизме или (и) отдельных клетках эукариотов, прокариотов при сочетанном воздействии двух и более возбудителей: вирусов, бактерий, спирохет, микоплазм, риккетсий, хламидий, грибков и простейших.
Среди инф. болезней человека на долю С. и. приходится до 50% случаев. Наряду с трудностью диагностики, профилактики и лечения С. и. нередко характеризуются тяжелым клин, течением и высокой смертностью.
При С. и. (также, как и при моноинфекциях ) определяющее значение имеют три фактора: биол. свойства возбудителя, особенности организма хозяина и влияние окружающей среды (применительно к человеку — также социальные условия). Однако взаимодействие нескольких инф. агентов с многоклеточным или одноклеточным организмом является сложным и качественно новым процессом, к-рый не может быть выражен простым суммированием признаков, характерных для каждой из составляющих его моноинфекций. Вследствие этого С. и. необходимо рассматривать как особую форму инф. процесса, основные закономерности к-рого (типы, формы, и уровни С. п., факторы, способствующие их формированию в условиях in vitro и in vivo, исходы взаимодействия ассоциантов — возбудителей С. п., особенности диагностики, профилактики и лечения С. и. и др.) являются предметом изучения биогеоценологии — раздела экологии, посвященного гл. обр. взаимоотношениям между компонентами биогеоценозов (см.).
С. и. протекают в острой, хронической персистентной и латентной формах. Частный случай С. и. — вторичная инфекция (суперинфекция), когда к развившейся инф. болезни присоединяется новое инф. заболевание. Нередко вторичная инфекция возникает при нарушении симбиоза макроорганизма и его аутофлоры (см. Симбиоз), вследствие чего происходит активизация условно-патогенных микробов (см.) — стафилококка, кишечной палочки и др.
Возбудителями С. и. могут быть разные представители одного сем. микроорганизмов (напр., вирус — вирус) либо возбудители, относящиеся к различным таксонам (напр. вирус — бактерия, бактерия — простейшие и др.). С. и. может реализовываться на молекулярном уровне, внутриклеточно, в пределах одной популяции клеток или организма. Примером С. и. на молекулярном уровне может служить так наз. интеграционная вирусная инфекция, при к-рой геномы двух и более он-когенных вирусов (напр., вирусов саркомы и лейкоза птиц) встраиваются в геном клетки.
Рис. 1. Электронограммы микроорганизмов при смешанных инфекциях: а — вирус гриппа (1) на поверхности микоплазмы (2); б — вирусы везикулярного стоматита (1) на поверхности вируса осповакцины (2), адсорбированного на клетке (3); х 150 000.
Рис. 2. Электронограммы клеток, инфицированных различными вирусами: а — вирусы SV40 (1) в ядре клетки и вирусы осповакцины (2) в цитоплазме той же клетки; стрелками указана ядерная оболочка; х 120 000; б — скопление аденовирусов (1) и вирусов SV40 (2) в ядре клетки; х 150 000; в — нуклеоиды онковируса типа D (1) в зоне размножения вируса осповакцины (2) в цитоплазме; х 40 000; г — нуклеоид онковируса типа D (указан стрелкой) внутри развивающегося вируса осповакцины — двойной вирус; хЗ00 000.
Взаимодействие между различными возбудителями в процессе развития С. и. может приводить к их непосредственному контакту (напр., вирусы адсорбируются на поверхности нек-рых бактерий, микоплазм и вирусов (рис. 1 а, б). Неродственные вирусы одновременно проникают в клетку и размножаются либо раздельно в ядре и цитоплазме (рис. 2, а), либо только в ядре клетки (рис. 2, б) или только в цитоплазме (рис. 2, в). В том случае, если вирусы размножаются в топографической близости друг от друга, наблюдаются различные формы генетических (на уровне их геномов) и негенетических (на уровне продуктов вирусных генов) взаимодействий (см. Негенетические взаимодействия вирусов), в частности образование так наз. двойных вирусов (рис. 2, г), различных рекомбинантов с новыми свойствами или фенотипически смешанных вирионов. Подобные формы приобретают способность размножаться в резистентных для исходного возбудителя клеточных системах. При С. и. возбудители, взаимодействуя друг с другом, могут существенно изменять свои патогенные свойства. Так, напр., А. А. Смородинцев и сотр. в 1938 г. установили, что одновременное введение животным вируса гриппа и не летальных (для моноинфекции) доз стрептококка приводит к развитию тяжелого генерализованного сепсиса, заканчивающегося быстрой гибелью подопытных животных. При этом вирулентность бактерий возрастала. Свойства прокариотов могут изменяться в зависимости от наличия в них бактериофагов (профагов). Классическим примером может служить бактерия дифтерии, у к-рой выработка токсина зависит от наличия в ней профага; при утрате профага бактерия теряет способность синтезировать токсин, при приобретении — восстанавливает.
А. Ф. Билибин (1970) считает, что при С. и. взаимодействие авирулентных и вирулентных микробов в организме часто протекает на фоне выраженной аллергизации и аутоиммунизации, что сопровождается нарушением резистентности к бактериальным агентам.
Рис. 3. Электронограмма клетки, инфицированной вирусами везикулярного стоматита (1), осповакцины (2) и токсоплазмами (3); X 30 000.
Известно как ингибирующее, так и активирующее действие микоплазм на вирусы при С. п. Описано активирующее действие на вирусы нек-рых простейших и грибков. Напр., при инфицировании культуры клеток НЕр-2 токсоплазмами и вирусами (рис. 3) происходит стимуляция размножения вирусов. Т. о., возможны следующие основные исходы взаимодействия двух и более возбудителей в процессе смешанной инфекции: 1) независимое размножение; 2) экзальтация — усиление размножения одного или всех ассоциантов; 3) интерференция — подавление размножения одного или всех ассоциантов; 4) комплементация — специфическая зависимость размножения одного ассоцианта от другого. Явление комплементации особенно широко распространено в ассоциациях онкогенных вирусов.
Клин, проявления С. и. своеобразны, т. к. не характеризуются суммой симптомов, специфичных для каждой из составляющих их моноинфекций. При нек-рых С. и. не наблюдается изменение патол. процесса (по сравнению с моноинфекциями), при других С. и. развиваются антагонистические отношения между возбудителями (напр., кишечной палочкой и шигеллами или сальмонеллами, холерным вибрионом и нек-рыми кишечными бактериями). Однако чаще С. и. сопровождаются активизацией патол. процесса (брюшной тиф, паратифы, туберкулез и стрептококковая или пневмококковая инфекция, корь и дифтерия, грипп и менингококковая инфекция, аденовирусная и стафилококковая инфекции и др.).
Диагностика С. и. связана со значительными трудностями и требует комбинированного использования всех современных вирусологических и микробиологических методов исследования (см. Бактериологические методики, Вирусологические исследования).
Лечение и профилактика зависят от вида С. и.
Библиография: Авакян А. А. и Быковский А. Ф. Атлас анатомии и онтогенеза вирусов человека и животных, М., 1970, библиогр.; Бароян О. В. и Портер Д. Р. Международные и национальные аспекты современной эпидемиологии и микробиологии, М., 1975; Общая и частная вирусология, под ред. В. М. Жданова и С. Я. Гайдамович, т. 1, М., 1982; Погодина В. В. К проблеме вирусных ассоциаций, Вопр. виру-сол., № 1, с. 8, 1977, библиогр.; С о-ловьев В. Д., Хесин Я. Е. и Быковский А. Ф. Очерки по вирусной цитопатологии, М., 1979; Эссе л ь А. Е., Пантелеева Л. Г. и Мясненко А. М. Вирусобактериальные ассоциации, Ростов н/Д., 1978; Мауг А. и. Kohler W. Mischin-fektionen, Jena, 1980.
Читайте также: