Адаптации к инфекционным заболеваниям
Обновлено: 25.04.2024
Врожденные заболевания являются одной из распространенных причин младенческой и детской смертности, развития хронических болезней у детей и инвалидизации.
Быстрый переход
Врожденные заболевания могут быть обусловлены генетическими мутациями (передающимися по наследству или спонтанными), инфекциями матери во время беременности (цитомегаловирус, ветряная оспа, краснуха), воздействием лекарств и химических веществ, загрязняющих воздух, воду или пищу. Причины множества врожденных дефектов до сих пор неизвестны.
Генетическими или наследственными факторами обусловлены около 20 % врожденных заболеваний. К ним относятся нарушения, при которых мутация затрагивает один ген (серповидно-клеточная анемия); хромосомные нарушения, при которых хромосомы (или их части) отсутствуют (синдром Тернера) или имеют структурные изменения (увеличение количества хромосом или трисомия при синдроме Дауна); многофакторные нарушения, вызванные мутациями двух и более генов. Врожденные дефекты и нарушения развития могут вызывать делеции или дупликации отдельных генов (изменения митохондриальной ДНК). Примером такого заболевания является муковисцидоз, характеризующееся поражением экзокринных желез и жизненно-важных органов (легких и желудочно-кишечного тракта). Врожденные заболевания также ассоциированы со случайными (новыми) повреждениями генов, спонтанными (не наследующимися от родителей) мутациями (большинство случаев ахондроплазии).
По статистике, врожденные заболевания имеют 2–3 % младенцев. К возрасту 1 года их число увеличивается до 5 %, поскольку не все эти патологии диагностируются сразу после рождения.
Врожденные (наследственные) заболевания также классифицируют по типу наследования. При аутосомно-доминантном наследовании заболевание может передаваться от родителя к ребенку в 50 % случаев (мышечная дистрофия Дюшенна, хорея Гентингтона). При аутосомно-рецессивном наследовании генетическая аномалия передается ребенку только в том случае, если оба родителя наделены одним и тем же дефектным геном (муковисцидоз, серповидно-клеточная анемия). Здесь частота наследования составит 25 %, то есть в среднем у 1 ребенка из 4 детей этих родителей будет аутосомно-рецессивное заболевание.
Патологические состояния могут передаваться и при наследовании, сцепленном с полом (наследование гена, находящегося в половых хромосомах). Х-сцепленные рецессивные заболевания почти всегда ограничены мужским полом (гемофилия, дальтонизм, мышечная дистрофия Дюшенна). Х-сцепленные доминантные заболевания встречаются как у мальчиков, так и у девочек, однако у детей мужского пола имеют более тяжелое течение (Х-сцепленный гипофосфатемический рахит). Y-сцепленные заболевания встречаются довольно редко, поскольку Y-хромосома содержит всего несколько генов (ихтиоз).
Некоторые врожденные заболевания формально не относятся к генетическим, но имеют ту или иную выраженность наследования: наследуются факторы риска либо сам ген, но с низкой пенетрантностью (частотой проявления гена в признаках).
Гемофилия
Гемофилия — группа редких наследственных нарушений свертываемости крови, вызванных дефицитом необходимого белка (фактора свертывания крови).
Гемофилия A (классическая) встречается чаще (>80 % случаев) и связана с дефицитом VIII фактора свертывания крови, гемофилия B (болезнь Кристмаса) — реже (>10 % случаев), она обусловлена недостаточностью IX фактора свертывания крови. Гемофилия C встречается очень редко, обусловлена дефицитом XI фактора свертывания крови, чаще всего в классификации группы ее не упоминают.
Заболевание относится к X-сцепленным с полом, наследуется по рецессивному признаку по женской линии. Классическую гемофилию вызывают мутации гена F8, расположенного на X-хромосоме. Примерно в 70 % случаев заболевание наследуется по Х-сцепленному образцу, в остальных случаях оно возникает спонтанно (новая мутация), в дальнейшем спонтанное заболевание становится наследственным. Гемофилией A болеют практически исключительно мужчины, редкие случаи заболевания у женщин, носительниц дефектного гена, почти всегда характеризуются легким течением. Гемофилию B вызывают мутации гена F9, так же расположенного на X-хромосоме, она характерна для мужчин, женщины болеют очень редко. В некоторых случаях заболевание возникает спонтанно (приобретенная гемофилия A или B) и тоже связано с недостаточностью VIII или IX факторов свертывания крови. Приобретенная гемофилия является аутоиммунным заболеванием, при котором организм вырабатывает антитела, атакующие факторы свертывания крови (чаще всего VIII фактор). Примерно в половине случаев приобретенной гемофилии у пациента имеется связанное с ней основное состояние или заболевание (беременность, аутоиммунные заболевания, миелопролиферативные заболевания, воспалительные заболевания кишечника и др.), в остальных эпизодах причина остается невыясненной.
Гемофилия A затрагивает примерно 1 из 5 000 новорожденных мальчиков, гемофилия B — примерно 1 из 25 000. Около 60 % пациентов имеют тяжелую форму гемофилии, обычно им ставят диагноз при рождении или в течение первых 2 лет жизни.
Возраст манифестации гемофилии и тяжесть течения заболевания зависят от уровня активности факторов свертывания крови. Легкая форма характеризуется уровнем фактора свертывания крови (VIII или IX), превышающим 5 % от нормы, средняя — 1–5 %, тяжелая — ниже 1 %. У большинства пациентов, независимо от тяжести течения заболевания, эпизоды кровотечения чаще встречаются в раннем детском, детском и подростковом возрасте, чем в дальнейшей взрослой жизни.
При легкой и умеренной формах гемофилии длительные кровотечения могут возникнуть только в результате травмы, хирургического вмешательства или стоматологической процедуры. Нередко диагноз гемофилии ребенку устанавливают к 5–6 годам, обратив внимание на длительное посттравматическое кровотечение, длительное кровотечение во время стоматологического лечения или операции. К другим заметным симптомам легкого и умеренного течения гемофилии относятся непроходящие гематомы (синяки), частые носовые кровотечения, кровоточивость десен.
Для тяжелой формы гемофилии характерны эпизоды спонтанного кровотечения, которые приводят к кровоизлияниям различной локализации — в мягкие ткани, мышцы, суставы. При гемартрозах (кровоизлияние в полость сустава) возникает ограничение подвижности суставов, сопровождающееся острой болью и воспалением. У пациентов с тяжелой формой гемофилии спонтанные кровотечения чаще всего происходят в мышцы и суставы, однако могут затрагивать любой внутренний орган, включая почки, органы ЖКТ, головной мозг (гематурия, мелена, гематохезия, желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные кровотечения). Тяжелая форма гемофилии A обычно проявляется в раннем детском возрасте, диагноз чаще всего устанавливается к 2 годам ребенка. Обычными симптомами (при отсутствии лечения заболевания) здесь являются кровотечения из-за незначительных травм ротовой полости (прикусывание губ, языка, щек), подкожные гематомы, большие шишки после удара головой, спонтанные кровотечения (2–5 эпизодов в месяц).
Диагноз гемофилии A или B устанавливается на основании симптомов, истории личного и семейного анамнеза пациента, лабораторных исследований (общего анализа крови, коагулограммы, оценивающей состояние системы свертывания крови и активности ее белков, молекулярно-генетического исследования). Парам из группы риска по рождению ребенка с гемофилией необходимо получить генетическую консультацию на этапе планирования беременности. Определение конкретной мутации гена F8 (или F9) помогает не только выявить женщин-носительниц дефектного гена в конкретной семье, но и полезно для пренатальной диагностики гемофилии (амниоцентез, биопсия хориона).
Некоторым пациентам с легкой формой гемофилии назначается синтетический аналог вазопрессина — десмопрессин, повышающий VIII фактор свертывания крови (вводится внутривенно или интраназально), а также антифибринолитические средства, замедляющие распад факторов свертывания крови.
Примерно в 30 % случаев лечения тяжелых случаев гемофилии длительная заместитетельная терапия может приводить к изоиммунизации — образованию антител к вводимым факторам свертывания крови (иммунная система распознает вводимый фактор VIII как чужеродный). Этот процесс может сопровождаться аллергическими реакциями (разной степени тяжести), возрастает риск жизнеугрожающих кровотечений. В этом случае пациенту назначается альтернативное лечение — плазмаферез, иммунодепрессанты.
Гемохроматозы
Гемохроматоз — наследственное заболевание, характеризующееся нарушением обмена железа и его накоплением в тканях и органах.
Заболевание сопровождается повышенным всасыванием железа в желудочно-кишечном тракте и накоплением в печени, сердце, поджелудочной железе, суставах, гипофизе, что приводит к полиорганной недостаточности и развитию таких болезней, как цирроз печени, рак печени, диабет, болезни сердца и суставов.
Наследственный гемохроматоз вызывают мутации генов HFE, HFE2, HAMP, SLC40A1 и TfR2, он классифицируется в зависимости от возраста начала, генетической причины и способа наследования: гемохроматоз 1 типа, гемохроматоз 2 типа, гемохроматоз 3 типа, гемохроматоз 4 типа. Вторичный гемохроматоз ассоциирован с другими заболеваниями (не является наследственным) — анемией, хронической болезнью печени, инфекциями.
Гемохроматоз, редко возникающий в младенческом возрасте и не имеющий явной причины, называют неонатальным гемохроматозом. При этой форме заболевания избыточное накопление железа в тканях и органах начинается еще до рождения ребенка. Неонатальный гемохроматоз быстро прогрессирует и характеризуется поражениями печени, которые выявляют при рождении или в первые дни жизни. Дети с этим заболеванием часто рождаются недоношенными или имеют нарушения внутриутробного развития. Точная причина неонатального гемохроматоза неизвестна, есть версия, что он развивается в том случае, если иммунная система матери распознает клетки печени ребенка как чужеродные. Симптомы обычно включают гипогликемию, нарушения свертываемости крови, пожелтение кожных покровов и склер глаз, отеки. Диагноз устанавливается на основании признаков и симптомов, лабораторных и инструментальных исследований, биопсии печени. Лечение включает переливание крови, внутривенное введение иммуноглобулинов, трансплантацию печени.
Гемохроматоз 1 типа ассоциирован с мутациями в гене HFE, расположенном на коротком плече 6–й хромосомы, наследуется по аутосомно-рецессивному типу, является наиболее распространенным типом наследственного гемохроматоза и поражает в основном мужчин. Вероятность того, что ребенок унаследует мутацию в гене HFE от родителя составляет 25 %, вероятность того, что он станет носителем дефектного гена — 50 %.
Начальные симптомы заболевания обычно отмечаются в возрасте 40–60 лет и включают боль в животе, снижение полового влечения, усталость, слабость, боли в суставах, сухость кожи. В дальнейшем проявляются такие симптомы и осложнения, как изменение пигментации кожи (бронзовая кожа), выпадение волос на голове и туловище, аритмия, кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, гепатомегалия, цирроз печени, спленомегалия, атрофия яичек, аменорея (у женщин) и другие.
Диагноз устанавливается на основании симптомов заболевания, лабораторных исследований (уровень железа, ферритина, трансферрина, железосвязывающей способности сыворотки крови, маркеры функции печени, уровень глюкозы крови и др.), инструментальных исследований (рентгенография суставов, электрокардиография и эхокардиография сердца, УЗИ органов брюшной полости, МРТ печени и др.), биопсии печени, молекулярно-генетического исследования (в том числе для выявления родственников — имеющих гемохроматоз или носителей).
Лечение гемохроматоза направлено на удаление избытка железа из организма (флеботомия, хелатирование) с помощью забора крови (как при взятии анализов или донорстве крови, только в большем объеме) и специальных препаратов, образующих комплексное соединение с железом и способствующих его удалению из железосодержащих белков (дефероксамин).
Терапевтическая флеботомия сначала проводится 1–2 раза в неделю, поддерживающая — каждые 2–4 месяца. Вместе с этим проводится симптоматическое лечение сахарного диабета, патологий сердца, цирроза печени и других заболеваний, вызванных гемохроматозом. Пациентам запрещен прием препаратов железа и любых медикаментозных средств или комплексов, которые могут содержать железо и витамин C, запрещен алкоголь во избежание дальнейшего повреждения печени (если оно имеется), рекомендуется придерживаться диеты, исключающей продукты с высоким содержанием железа (красное мясо, яблоки, печень, шпинат).
Гемохроматоз 2 типа вызывают мутации в генах HFE2 или HAMP, он наследуется по аутосомно-рецессивному типу и проявляется чаще всего в детском возрасте. Для этого типа заболевания характерны следующие симптомы: высокие уровни ферритина и трансферрина, врожденный фиброз печени, артропатия, кардиомиопатия, генерализованная гиперпигментация кожи, мышечная слабость, гипогонадизм, задержка полового созревания, сахарный диабет, цирроз печени, остеопороз, спленомегалия, гепатомегалия и другие. Диагностика и лечение гемохроматоза 2 типа проводятся аналогично диагностике и лечению гемохроматоза 1 типа.
Гемохроматоз 3 типа вызывают мутации в гене TFR2, он наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Симптомы обычно проявляются до 30 лет и, помимо вышеперечисленных, могут включать снижение уровня лимфоцитов и нейтрофилов в крови, красные или пурпурные пятна на коже. Диагностика и лечение гемохроматоза 3 типа проводятся аналогично диагностике и лечению гемохроматоза 1 и 2 типов.
Симптомы гемохроматоза 4 типа могут проявиться как в детском, так и во взрослом возрасте. Этот тип заболевания вызывают мутации гена SLC40A1, наследуется оно по аутосомно-доминатному типу. Вероятность того, что ребенок унаследует мутацию в гене SLC40A1 от родителя составляет 50 %, соответственно, вероятность того, что он станет носителем дефектного гена — тоже 50 %. Симптомы гемохроматоза 4 типа могут проявляться в виде повышенной утомляемости, слабости, болей в суставах, изменения пигментации кожи, затруднения дыхания, сердечной недостаточности, сахарного диабета, анемии, врожденного фиброза печени, цирроза печени, остеоартроза, катаракты. Диагностика и лечение гемохроматоза 4 типа проводятся аналогично диагностике и лечению гемохроматоза 1, 2 и 3 типов.
Наследственный гемохроматоз — заболевание с пониженной пенетрантностью (вероятностью того, что ген будет иметь любые фенотипические проявления) дефектного гена, т. е. у некоторых людей с мутациями гена HFE никогда не проявятся симптомы, при этом у их детей или других членов семьи с мутацией гена произойдет манифестация заболевания.
Мышечная дистрофия Дюшенна
Мышечная дистрофия Дюшенна — редкое наследственное заболевание, характеризующееся нарастающей мышечной слабостью с последующей атрофией мышц. Ассоциировано с мутацией гена DMD, расположенного на половой X-хромосоме (X-сцепленный рецессивный тип наследования).
Резюме. Обзор предпринят с целью в очередной раз обратить внимание педиатров, особенно занимающихся лечением хронических наследственных и приобретенных болезней у детей, к проблеме хронического стресса, адаптационного синдрома, осложняющих течение основного заболевания и снижающих эффективность медикаментозного лечения. Рассмотрены работы исследователей-педиатров, в том числе Е.В. Неудахина с соавт., К.И. Григорьева с соавт., а также биохимиков - О.В. Космачевской с соавт. Исследователи констатируют: хронический стресс и адаптационный синдром чаще всего характеризуются снижением биоэнергетики, синдромом вегетативной дистонии, дисфункцией желудочно-кишечного тракта, особенно у детей с наследственной дисплазией соединительной ткани, пороками развития сердца, с аллергическими заболеваниями, гломерулонефритом, пиелонефритом. Среди внешних факторов развития хронического стресса и адаптационного синдрома упоминаются экопатология, психоэмоциональные воздействия, тепловые, холодовые влияния, метеозависимость. Предлагаются медикаментозные и немедикаментозные средства профилактика и коррекции хронического стресса.
Ключевые слова: хронический стресс, адаптационный синдром, дети
Summary. Review in order to once again draw the attention of pediatricians, especially those engaged in the treatment of chronic hereditary and acquired diseases in children, to the problem of chronic stress, adaptation syndrome, complicating the course of the underlying disease, reducing the effectiveness of medical treatment. Attention is drawn to the main groups of researchers-pediatricians, including: E.V. Neudakhina with co-authors, K.I. Grigorieva with co-authors, as well as biochemists -O.V. Kosmachevskaya with co-authors. The researchers state: chronic stress, adaptation syndrome are most often characterized by a decrease in bioenergetics, autonomic dystonia syndrome, dysfunction of the gastrointestinal tract, especially in children with hereditary connective tissue dysplasia, heart malformations, allergic diseases, glomerulonephritis, pyelonephritis. Among the external factors of chronic stress and adaptation syndrome mentioned ecopathology, psycho-emotional effects, heat, cold effects, weather dependence. We offer medical and non-medical means of prevention and correction of chronic stress.
Key words: chronic stress, adaptation syndrome, children
Способность к адаптации - это фундаментальное свойство всех живых систем на всех структурно-функциональных уровнях организации живого организма, включая неспецифический компонент (образующийся спонтанно, неферментативно). Эта способность может развиваться на уровне как целого организма, так и различных его систем. Описанные три общие неспецифические адаптационные реакции (ОНАР), периодически сменяющие друг друга на разных уровнях реактивности организма (тренировка, адаптация, истощение), представлены в таблице 1. Молекулярные механизмы на клеточном уровне затрагивают изменения в энергетическом и редокс-состояниях, которые могут вызывать перестройки в эпигеноме. Активные метаболиты (например, активные формы кислорода, азота, карбонильные соединения) могут принимать непосредственное участие в формировании адаптивного ответа через модификацию белков рецепторных и/или инициирующих кооперативные переходы внутриклеточных структур.
Таблица 1 Периодическая система адаптационных реакций
| Тип общей неспецифической адаптационной реакции | Стадии адаптационной реакции |
| Тренировка (реакция на слабые воздействия) | Ориентировка, перестройка, тренированность. Неспецифическая резистентность достигается за счет развития охранительного торможения в ЦНС (снижение возбудимости, чувствительности), а также повышения активности защитных систем организма (в стадии тренированности). Наблюдаются снижение уровня метаболизма до низкого, энергетически выгодного, гипокоагуляционный сдвиг в системе свертывания крови, мягкое повышение противовоспалительного потенциала, умеренное повышение активности половых желез. Резистентность повышается медленно, без элементов повреждения, больших энергетических трат и не приводит к истощению наличных функциональных резервов. Биологический смысл - путем небольшого снижения чувствительности оградить организм от несущественных и многочисленных слабых воздействий самым экономичным путем |
| Активация (реакция на воздействие средней силы) | Спокойная активация, повышенная активация, переактивация. Неспецифическая резистентность достигается за счет повышения активности защитных систем, в ЦНС преобладает умеренное физиологическое возбуждение. Наблюдаются преобладание процессов анаболизма над процессами катаболизма, умеренное повышение активности половых желез. Свертывающая и антисвертывающая системы крови уравновешены, резистентность повышается быстро и не приводит к истощению наличных функциональных резервов. Биохимический смысл - активно бороться со стрессом, повышать неспецифическую резистентность организма |
| Стресс (реакция на сильное воздействие) | Тревога, резистентность, истощение. Неспецифическая резистентность достигается за счет развития запредельного торможения, что резко снижает чувствительность. Наблюдаются состояние напряжения обмена, повышение коагуляционного потенциала, противовоспалительный эффект, иммунодепрессия, снижение функции половых желез. Резистентность повышается быстро за счет повреждения и больших энергетических затрат. Биологический смысл - противостоять стрессу путем снижения чувствительности организма и подавления естественной защиты |
Развитие адаптационного синдрома сопровождается ранними и постоянными признаками повреждения клетки: 1) активацией свободнорадикального окисления фосфолипидов клеточных мембран, появлением биохимической люминисценции; 2) нарастанием функционирования мембранных ферментов; 3) изменением свойств мембран (микровязкость, состав фосфолипидов); 4) выходом из клетки различных веществ (неорганических ионов, молочной, пировиноградной, кетоглутаровой кислот, белков, аминокислот); 5) разобщением окислительного фосфорилирования, прекращением дыхания; 6) усилением аэробного (анаэробного) гликолиза; 7) ацидотическим сдвигом (сдвигом рН цитоплазмы с 7,32-7,45 до 6,5-5,39 единиц); 8) выходом из клетки калия, входом натрия и воды. Многие изменения имеют биохимическую целесообразность, т.е. до определенной степени выраженности их можно считать адаптационными [1]. Границы адаптации и стресса представлены в таблице 2.
Таблица 2 Некоторые основные процессы, происходящие в клетке при стрессе, и их биохимическое (адаптивное) значение [1]
| Процесс | Биологическое значение |
| Образование АФК и инициация реакции ПОЛ | Происходят модификация остатков гистидина и цистина за счет образования аддуктов Михаэля, оснований Шиффа и S-S-связей, блокирование ряда идущих в нормальных условиях ферментативных процессов |
| Адсорбция белков на мембране | Адсорбция нефункционирующих белков на мембранах и других внутренних структурах позволяет существенно удлинить время их жизни, в том числе за счет повышения устойчивости к протеолизу. Адсорбированные слои белка оказывают стабилизирующее действие на мембрану |
| Активация аэробного гликолиза | Гликолитический механизм синтеза АТФ значительно более устойчив, чем окислительное фосфорилирование. Переход на гликолиз позволяет клетке поддерживать энергетическую функцию в стрессовых условиях |
| Внутриклеточный ацидоз | Происходят активация гидролитических ферментов, оптимум действия которых расположен в кислой зоне, полимеризация актина. Внутриклеточная кислая среда оказывает стабилизирующее влияние на клеточную мембрану. Наблюдаются уменьшение доли ионизированных остатков цистеина в белках, торможение физиологических процессов |
| Выход калия из клетки | Происходит снижение активности ферментов, функционирование которых зависит от присутствия ионов калия |
| Повышение концентрации ионов кальция | Ионы кальция оказывают стабилизирующее действие на белки, липиды мембраны, стимулируют активность фосфолипаз |
| Полимеризация актина | Увеличивается вязкость содержимого клетки, в связи с чем замедляется диффузия веществ |
| Синтез стрессовых белков | Стрессовые белки (белки теплового шока) стабилизируют структуру белков, маскируют эффекты мутаций и посттрансляционных модификаций |
Эрготропные и трофотропные адаптационно-компенсаторные реакции, проявляющиеся в превосходной степени, превращаются из физиологических в патологические, что может способствовать развитию клинических симптомов и заболеваний. К основным маркерам эрготропной стадии (реакции) относятся: дефицит массы тела, симпатикотония, гипердинамическая реакция миокарда, лейкоцитоз, нейтрофилез, лимфопения, гиперсекреция глюкокортикоидов, гипосекреция минералокортикоидов и инсулина, гиперлипидемия за счет ТГ, ФЛ, эХОЛ [13, 20]. К маркерам трофотропной стадии (реакции) относятся: избыточная масса тела, ваготония, лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз, гиперсекреция глюкокортикоидов, инсулина и минералокортикоидов, гипогликемия, гипоальбуминемия, гиперлипидемия за счет ТГ, свободных жирных кислот, холестерина и ФЛ. Показано, что при нарастании дислипидемии, инсулинорезистентности и глюкозотолерантности возникает гиперинсулинемия,стимулируется симпатическая нервная система, усиливается образование катехоламинов и глюкокортикоидов. Авторы утверждают, что гипотрофия и ожирение являются проявлениями различных стадий хронического стресса [5, 12-14, 20] (табл. 3).
Таблица 3 Классификация хронического стресса [20]
| Стадии | Маркеры | Фазы |
| Эрготропная | Дефицит массы тела, симпатикотония, лейкоцитоз, нейтрофилез, лимфопения, гиперсекреция глюкокортикоидов, минералокортикоидов и инсулина, гипергликемия, гиперлипидемия за счет триглицеридов, фосфолипидов и эфиров холестерина | Напряженной адаптации Относительной компенсации Декомпенсации |
| Трофотропная | Ожирение, ваготония, лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз, гипосекреция глюкокортикоидов, гиперсекреция минералокортикоидов и инсулина, гипогликемия, гипоальбуминемия, гиперлипидемия за счет триглицеридов, холестерина и свободных жирных кислот |
Таблица 4 Основные клинические формы экопатологии у детей по Ю.Е. Вельтищеву [9]
| Клинические варианты | Проявления экопатологии |
| Синдромы экологической дезадаптации или общей экогенной (химической) сенсибилизации, в том числе синдром нездоровых зданий, синдром ирритации (бронхиальной, кишечной), парааллергия | Утомляемость, функциональные нарушения ЦНС, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта. Вегетативная дистония, сердечные аритмии, неврологические реакции. Патология ЛОР-органов (носовые кровотечения, гиперплазия миндалин, назальная гиперсекреция). Анемия. Бронхообструктивный синдром. Повторные ОРВИ, бронхиты, пневмонии. Замедление темпов физического, нервно-психического, полового развития. Артралгия. Повышенная чувствительность ко многим ксенобиотикам (полиаллергия) |
| Синдром специфической низкодозовой химической гиперчувствительности | Недостаточность местного и системного иммунитета, респираторные аллергозы, бронхиты, пневмонии, аутоаллергические заболевания, проявления кожной и органной реакции гиперчувствительности замедленного типа. Гиперчувствительность к конкретным химическим веществам |
| Синдром низкодозовой радиационной гиперчувствительности | Вторичный иммунодефицит, лимфаденопатия, хроническая патология ЛОР-органов. Аномалии поведения. Невротические реакции |
| Хроническая ксеногенная интоксикация | Токсические энцефалопатии, нефропатии, гепатопатии, остеопатии, гипопластическая анемия, вторичные иммунодефициты. Накопление ксенобиотиков в организме |
| Хронические болезни | Различные классы хронических болезней: воспалительные, дегенеративные, атипично протекающие, резистентные к проводимой терапии. Диатезы |
| Особые социально значимые болезни, состояния и последствия | Проявления доминантно наследуемых болезней у детей клинически здоровых родителей (новые генные мутации), большинство хромосомных болезней, врожденные пороки развития, канцерогенез, новые экологические заболевания у детей (болезни Ю-Шо, Ю-Ченг и т.п.), репродуктивные потери. Инвалидность |
| Синдром множественной химической чувствительности | Полисимптомное экологически обусловленное заболевание, вызванное воздействием факторов окружающей среды малой интенсивности. При этом нарушаются процессы адаптации организма к действию разных факторов на фоне наследственной или приобретенной повышенной индивидуальной чувствительности к химическим веществам |
В своей монографии К.И. Григорьев [9] обращает внимание на то, что живой организм - это сложноорганизованная система, в которой все находится в динамическом равновесии, все пульсирует, совершает колебания. Указывается на подчиненность биологических ритмов основному их водителю в ядрах гипоталамуса с гормоном-посредником - мелатонином [32], который поддерживает циклы сна и бодрствования, двигательную активность и температуру тела, работу почек, антиоксидантную защиту. Циркадная система включает три компонента: эндогенные часы, афферентный путь днем, эфферентный путь от центрального генератора до периферических органов. К настоящему времени установлено, что у детей с устоявшимися биоритмами меньше риск развития синдрома внезапной смерти, хронических заболеваний в будущем, таких как сахарный диабет, атеросклероз, бронхиальная астма, экзема, и выше уровень интеллекта, чем у их сверстников с нечеткой организацией физиологических реакций [9, 33, 34].
В норме детский организм адаптируется к внешним воздействиям быстро и легко, а врожденная способность адаптироваться к ним реализуется постепенно по мере взросления ребенка и закаливания организма. Выявление и коррекция синдрома вегетативной дистонии, клинических признаков адаптационных реакций и их профилактика помогают снизить частоту осложнений и рецидивов основного заболевания, повысить эффективность лечения [9, 35-37]. Авторы считают, что самое главное в реституции, восстановлении нарушенных адаптационных саморегулирующих механизмов - их тренировка. Это обеспечивает по крайней мере частичное восстановление нарушенных регуляторных функций и их стабилизацию на физиологически допустимом уровне. Выдвинуты принципы активационной терапии. Наблюдаются ее положительные результаты, полученные при использовании гомеопатических средств, грязелечения, специально подобранных физических воздействий малой интенсивности [6, 38]. Стресс-реакция для формирования устойчивой адаптации формирует энергетические и структурные ресурсы организма в функционирующую систему, ответственную за адаптацию (содержание глюкозы, АТФ, липидов, аминокислот, нуклеотидов, окислительно-восстановительные реакции). Наступившая устойчивая адаптация (тренированность, или возросшая резистентность по отношению к действующему фактору) устраняет нарушения гомеостаза и стресс-реакцию. Однако при чрезмерных воздействиях и сильных раздражителях могут не сформироваться функциональные системы, ответственные за выработку адаптации. Нарушение гомеостаза в результате стресс-реакции может служить основой общего звена патогенеза для большинства инфекционных и неинфекционных заболеваний 37. Адаптивность - уровень физического приспособления индивида к невзгодам - зависит от уровня здоровья, но может рассматриваться и как мера здоровья ребенка, как мера резервных возможностей организма [19]. Это свойство не имеет специфичности, мало зависит от действующего фактора. Тренировка механизмов адаптации может быть надежным средством повышения защитных сил организма, обеспечивая необходимый лечебно-профилактический эффект в отношении адаптационных реакций. Обсуждаются медикаментозные средства повышения адаптации (адаптол, ноофен, церебролизин, интестинол, тенакан и др.) и немедикаментозные (закаливание, климатотерапия, аэротерапия, оптимизация питания, ЛФК, аппаратная физиотерапия, массаж, магнитотерапия, гипноз, музыка, танцы и др.) [38].
При острых респираторно-вирусных инфекциях (ОРВИ) зачастую на смену катаральным явлениям приходит астеническое состояние, которое характеризуется слабостью, адинамией, полным безразличием к окружающей обстановке и близким людям. Астеническим синдром может являться вследствие разных заболеваний, в том числе возникать и после перенесенных респираторных инфекций. Значимость астении после перенесенных ОРВИ для клинической практики подтверждается тем, что в Международной классификации болезней 10-го пересмотра отдельно выделен синдром G93.3 – синдром усталости после перенесенной вирусной инфекции. Обращаемость по поводу астенического симптома высока и достигает 64%. Наличие астенических расстройств у детей способствует ухудшению качества жизни, сложностям адаптации в дошкольных и школьных учреждениях, нарушению обучения, снижению коммуникативной активности, проблемам в межличностных взаимодействиях и напряженности во внутрисемейных отношениях.
Когда мы говорим об астении после перенесенного ОРВИ, речь идет о реактивной астении, которая возникает у исходно здоровых лиц в результате напряжения адаптации в условиях стресса, а также в периоде реконвалесценции. Наиболее подвержены астеническим реакциям дети со сниженными адаптивными возможностями организма. Причины астенического синдрома очень многообразны. Наряду с астенией, обусловленной физиологическими и психоэмоциональными причинами, выделяют астению, связанную с реконвалесценцией после инфекционных заболеваний, травм и операций.
- этиопатогенетическая терапия;
- неспецифическая общеукрепляющая, иммунокоррегирующая терапия;
- симптоматическая терапия.
Важным компонентом лечения астении являются соблюдение режима дня, пребывание на свежем воздухе, физические упражнения, рациональное питание.
Учитывая ведущую роль нарушения функции ретикулярной формации в развитии астении, большой интерес вызывает нейроспецифический белок S100, выделенный из нервной ткани. Этот белок синтезируется и локализуется исключительно в клетках ЦНС и чрезвычайно важен для их нормального функционирования, поскольку осуществляет нейротрофические функции, регулирует гомеостаз кальция в клетках ЦНС и участвует в регуляции синаптической передачи. Экспериментально установлено, что релиз-активные формы антител к белку S100 обладают достаточно широким спектром психотропной, нейротропной и вегетомодулирующей активности.
Благодаря тому, что препарат Тенотен содержит антитела к белку S100 в релиз-активной форме, он модифицируют его функциональную активность самого белка S 100.
Изучение динамики астеновегетативных проявлений после инфекционных заболеваний у детей на фоне Тенотена (Е.В.Михайлов, Саратовский государственный медицинский университет) показало, что препарат устраняет проявления астении, улучшает вегетативный гомеостаз, снижает проявления тревожности у детей, улучшает настроение, облегчает процессы обучения и стабилизирует общее состояние (рис. 1).
Рис. 1
Динамика астеновегетативных проявлений после инфекционных заболеваний на фоне препарата Тенотен детский (Е.В.Михайлов, Саратовский ГМУ)
Рис. 2
Динамика cимптомов у детей на фоне приема препарата Тенотен детский (М.Ю.Галактионова, Красноярский ГМУ)
По окончании курса лечения у большинства обследованных больных обеих групп отмечались уменьшение числа и интенсивности жалоб астеноневротического характера, снижение выраженности болевого синдрома (головных болей, кардиалгий, болей в животе). При этом у 80% больных основной группы положительная динамика наблюдалась уже к концу 2-й недели от начала лечения (на 10–14-й день). Улучшение психоэмоционального фона, исчезновение тревожности, значительное повышение работоспособности, концентрации внимания и нормализация сна отмечали к 14–17-му дню у 73,3% пациентов основной группы, что указывало на ноотропный эффект действия Тенотена. В то же время динамика изложенных клинических симптомов у больных группы сравнения отмечалась лишь в 43,3% случаев на момент выписки из стационара.
В исследовании А.П.Рачина на фоне приема препарата Тенотен наблюдалось улучшение концентрации и продуктивности внимания по сравнению с контрольной группой.
В качестве антиоксидантных средств при астеническом синдроме возможно курсовое применение Коэнзима Q10 – витаминоподобного вещества, которое непосредственно участвует в синтезе аденозинтрифосфата, антиоксидантной защите и способствует восстановлению других антиоксидантов (витамин Е). Важно помнить, что существенным нейрометаболическим воздействием обладают омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты, основным пищевым источником которых служат рыба и некоторые продукты растительного происхождения.
Ключевые слова: предрасположенность к заболеваниям, иммунная система, дети, пренатальное развитие, бронхиальная астма
Keywords: predisposition to disease, the immune system, children, prenatal development, bronchial asthma
Иммунотоксичность на ранних фазах развития и риск для здоровья у взрослого человека
Иммунотоксичность на ранних фазах развития (ИТРР) представляет собой серьезный предмет для опасений в отношении развития у детей предрасположенности к различным заболеваниям. В частности, в последние десятилетия возросла распространенность таких болезней, как детская астма, аллергические заболевания, аутоиммунные болезни, рецидивирующие инфекции (3). Повышенная чувствительность развивающейся иммунной системы к воздействию факторов окружающей среды связана с особенностями созревания иммунной системы, ярко проявляющимися в раннем возрасте в виде критических моментов формирования иммунного ответа (например, негативная селекция в отношении аутореактивных Т-клеток в развивающейся вилочковой железе).
Факторы окружающей среды и их воздействие на пренатальное развитие, а также на иммунный ответ организма
Иммунный ответ организма в неонатальный период
Кесарево сечение может негативно повлиять на иммунный ответ организма новорожденного, а также повысить риск развития атопии. С помощью мультивариантного анализа была выявлена достоверная связь между рождением с помощью кесарева сечения и повышенной частотой аллергического ринита (увеличение степени риска 1.8; 95% ДИ, 1,0-3,1), но не астмы (5). Данное исследование продемонстрировало, что кесарево сечение может быть ассоциировано с аллергическим ринитом и атопией, особенно у детей, родители которых также страдают аллергией. Это может быть объяснено с помощью недостаточного контакта с вагинальной/фекальной микрофлорой матери вследствие кесарева сечения.
Результаты новейших исследований показали, что именно микрофлоре, нарушениям ее нормального развития в неонатальной фазе принадлежит определяющая роль в формировании воспалительного заболевания слизистых оболочек и, впоследствии, манифестации патологии в виде микозов, аутоиммунных состояний и аллергий. Токсическая нагрузка в ранний период развития, представленная в виде ксенобиотических инфекционных агентов или стресса, играет решающую роль в формировании дальнейшей неустойчивости организма по отношению к детским инфекционным заболеваниям, неврологическим расстройствам, синдрому хронической усталости, аутоиммунным заболеваниям, аллергиям (включая астму), пищевым аллергиям и даже раку (детской лейкемии, 6).
Рисунок 1
Дисрегуляция иммунной системы в детском возрасте: преобладание Т-хелперных клеток (Th-2) связано с опасностью развития атопии
Аллергические заболевания у детей
Стремительное увеличение количества случаев заболевания астмой в промышленно развитых странах, отмечаемое в последние десятилетия, привело к значительному росту расходов на здравоохранение. В 2002 году распространенность этого диагноза у подростков достигла 16 миллионов случаев (4). В качестве факторов риска развития аллергической астмы и, среди прочего, аллергического ринита рассматриваются сегодня различные токсины, инфекционные патогены, загрязняющие агенты в воздушной среде, курение в период беременности (2). Обсуждается также и гипотеза о том, что аномальная экспрессия гена, отвечающего за синтез Th-2-клеток, в пренатальный период может сохраняться и у новорожденного, что приводит к повышению риска заболевания астмой.
В ходе проспективного исследования, проводившегося в течение восьми лет с участием 308 детей в возрасте до 7 лет с рецидивирующей астмой, было выявлено, что в качестве прогностических факторов риска выступают аллергические заболевания, наличие астмы у родителей, атопия и позднее проявление симптомов самой астмы. Происхождение заболевания можно было проследить вплоть до самого раннего периода развития (в частности, за многие годы до контакта с инициировавшим астму аллергеном, 7).
В рамках данного исследования было выдвинуто предположение, что корректирующее воздействие на иммунную систему на внутриутробной и неонатальной стадиях развития способно снизить вероятность формирования фетального иммунного фенотипа, а также ускорить и повысить эффективность созревания Th-1-клеток, что позволит снизить риск развития астмы у детей (4, рис. 1). Далее было отмечено, что у детей, матери которых принимали антибиотики в течение беременности, впоследствии чаще развивались аллергические заболевания (2).
Неврологические заболевания у детей
Следующим примером может служить синдром хронической усталости (СХУ) у детей, причиной которого, несомненно, являются события, произошедшие в период раннего развития (8). Иммунная дисфункция признается составляющей СХУ-фенотипа, но привлекает меньше внимания со стороны врачей, по сравнению с эндокринными и неврологическими нарушениями. Однако результаты современных исследований подтверждают, что недостаточность или нарушение функции иммунной системы в ранний период развития, включая ИТРР, вызванную ксенобиотиками, может рассматриваться как важная причина СХУ. Детская фибромиалгия представляется вариантом СХУ с преобладающей гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА, 9) дисфункцией (рис. 2). Чаще всего фибромиалгия встречается у людей среднего возраста, однако может наблюдаться и у детей. Типичным проявлением служит хронический, широко распространенный по всем регионам тела болевой синдром (10), ассоциированный с целым спектром различных симптомов, таких как слабость, не приносящий отдыха сон, а также воспалительные заболевания кишечника. Основным патофизиологическим аспектом фибромиалгии является повышенная чувствительность центральной нервной системы; развитию синдрома также могут способствовать различные внешние стимулы, такие как травма или стресс.
Рисунок 2
Терапия дисфункции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) оси у пациентов в состоянии стресса и с синдромом хронической боли препаратами Тонзилла композитум, Таламус композитум и Спаскупрель
Онкопатологии
Дисфункция иммунного ответа может стать причиной заболевания раком, в частности, детская лейкемия считается связанной с ИТРР (2, 6). Основным фактором риска детских инфекционных заболеваний также, по всей видимости, является раннее отклонение от нормы в ходе иммунной реакции организма.
Пренатальный импринтинг (программирование) метаболического синдрома. пренатальный стероидный стресс
Мощным медиатором процессов развития на ранних стадиях формирования организма человека являются кортикостероиды. То, что они обладают выраженным влиянием на тканевое развитие (ускоренное созревание органов, особенно легких), подтверждается их широким терапевтическим использованием в акушерской практике и в практике неонатологов, в частности, при уходе за недоношенными детьми. Напротив, кортикостероиды редко используются в рамках антенатальной терапии плода, подверженного риску врожденной адреналовой гиперплазии (1, 12-13). Однако применение стероидов во время беременности снижает вес ребенка при рождении. Обсуждается гипотеза, согласно которой пренатальный стресс, связанный с ИТРР (см. выше) или избыток кортикостероидов являются частью механизма, связывающего пренатальное развитие и формирование патологического состояния у взрослых (14). Согласно данным эпидемиологических исследований, недостаточный вес ребенка при рождении является фактором риска развития сердечно-сосудистых, метаболических и нейроэндокринных заболеваний в дальнейшем.
У человека мутации гена 11бета-Н8Б2 вызывают снижение веса новорожденного. Более того, дети с недостаточным весом при рождении имеют повышенный уровень кортизола в плазме. Как известно, кортизол является потенциальным гормоном стресса для взрослого человека (1, 12).
В период беременности у человека тяжелый стресс, переживаемый организмом матери, отрицательно воздействует на ось ГГА, а также ассоциируется с нейро-психиатрическими нарушениями; более того, терапия кортикостероидами в период внутриутробного развития может нарушить функции мозга у ребенка (12).
Недостаточный вес у ребенка и метаболические осложнения
Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о существовании зависимости между недостаточным весом ребенка при рождении и последующим развитием распространенных сердечно-сосудистых и метаболических нарушений у взрослых (гипертония, резистентность к инсулину, диабет типа 2, смерть в результате сердечно-сосудистого заболевания) (1). Описанные выше нарушения в период раннего развития, негативно влияющие на вес при рождении, являются серьезными факторами, детерминирующими смертность взрослых.
Исследование (15) данных в отношении 22000 мужчин (США), вес которых при рождении был менее 2,2 кг, выявило уровень относительного риска гипертонии - 1,26, диабета типа 2 - 1,75 по сравнению с показателями для нормального среднего веса при рождении. Аналогичные исследования были проведены и среди женщин (16).
Пренатальное происхождение ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний и резистентности к инсулину
Пренатальное происхождение ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, а также резистентности к инсулину изучалось в ходе целого спектра исследований (эпидемиологические исследования, эксперименты на животных), которые позволили выявить адаптационную реакцию плода на пищевые факторы, направленную на сохранение энергетического гомеостаза и обеспечение выживания (17). Одним из следствий такой эволюционной гибкости может являться долговременная перестройка гомеостаза клеточной энергии, вероятно, с помощью эпигенетической модификации генов, участвующих во множестве ключевых регуляторных циклов (18). Например, сниженное питание в течение I и до II триместра беременности приводит к развитию жировой ткани у плода на фоне повышения концентрации клеток, предшественников адипоцитов (19). Но гораздо более важно то, что клинически значимая адаптация к пищевым изменениям, происходящая в период внутриутробного развития, способна проявиться в качестве первичного компонента метаболического синдрома только в том случае, если она сопровождается периодом ускоренного роста в ранний постнатальный период и/ или если у ребенка развивается ожирение. Следовательно, ожирение у взрослого - это не тривиальный результат неправильного образа жизни, а заболевание, детерминированное на ранних стадиях развития и не имеющее генетического характера. Поэтому для применения диетических и медикаментозных мероприятий в постнатальный период необходимо понимание механизмов, которые опосредуют эпигенетические изменения.
Недостаточное питание и гипоксия плода ассоциированы с повышенной вероятностью развития разнообразных метаболических нарушений у взрослого. Наряду с ожирением следует упомянуть заболевания сердечно-сосудистой системы, а также резистентность к инсулину. Представляется небезынтересным тот факт, что у детей, родившихся раньше срока, также отмечается повышенный в будущем, через десятилетия риск развития сердечнососудистых заболеваний (16). Наблюдения показывают, что различные режимы питания, в частности, у недоношенных детей, оказывают отдаленный по времени эффект в аспекте развития тех или иных хронических метаболических нарушений (17).
Метаболический синдром у детей. механизм развития метаболического синдрома в ранний период жизни ребенка
В силу вышеописанных причин риск развития ожирения или резистентности к инсулину может быть заложен еще в период внутриутробного развития.
Было показано, что развитие метаболического синдрома является следствием комплексного взаимодействия специфических генов и факторов окружающей среды (20). Первичным механизмом, ответственным за перинатальную адаптацию, является эпигенетическая модификация, опосредованная метилированием ДНК, с перманентным эффектом на экспрессию генов, выражающимся затем в форме эндокринных и поведенческих изменений, которые сохраняются и у взрослых. Далее, генетический полиморфизм на уровне регуляторных циклов может сочетаться с воздействием факторов окружающей среды, проявившимся в период внутриутробного развития, что создает основу для развития многих болезней человека. Полиморфизм на уровне инсулин-промоторных генов в сочетании с наследственной предрасположенностью к метаболическому синдрому создают условия для появления избыточного веса у новорожденного и формирования резистентности к инсулину (рис. 3).
Рисунок 3
Терапия метаболического синдрома и дисрегуляции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) оси у детей препаратами Плацента композитум, Лимфомиозот, Гепар композитум и Коэнзим композитум
В дополнение к этому отмечается, что повышенный выброс провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкинов-1 и -6) напрямую связан с повышением вероятности ожирения у подростков. Подобное повышение уровня цитокинов снижает активность восприятия сигнала инсулиновыми рецепторами и, таким образом, способствует формированию состояния резистентности к инсулину.
Масса тела ребенка возрастает; ожирение, как было показано выше, ведет к общему увеличению риска смерти у взрослых, в том числе от сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно современным данным о частоте встречаемости метаболического синдрома у детей и подростков с избыточным весом в возрасте от 2 до 19 лет, отмечается рост коэффициента корреляции до 60%.
Неалкогольное ожирение печени у детей
Следующим осложнением при ожирении является неалкогольная жировая инфильтрация печени, распространенность которой у детей стала в настоящее время поводом для тревоги.
Возрастающая наряду с учащением случаев ожирения неалкогольная жировая болезнь печени может привести к жировому гепатозу, фиброзу и даже циррозу (22). Происхождение данного заболевания связывают с повышением выброса свободных жирных кислот висцеральными адипоцитами в систему кровообращения портальной вены. В результате возрастает уровень триглицеридов, и образуется избыток липидов в самой печени. Степень распространения заболевания среди детей оценивается в 9,6% (в США). Заболеваемость значительно различается в зависимости от расы и этнической принадлежности (азиаты 10,2%; афроамериканцы 1,5%, латиноамериканцы 11,8%; белое население 8,6%). Наибольшей распространенностью заболевание характеризуется у детей с ожирением (38%).
Неалкогольное ожирение печени у детей поддается терапии с помощью изменения образа жизни (нормализации массы тела, физической активности), а также использования факторов повышения чувствительности к инсулину. Поэтому выбор эффективной стратегии лечения и профилактики этого коморбидного по отношению к ожирению заболевания взрослых и детей является важным и в таком критическом для жизни аспекте, как предупреждение дальнейших сердечно-сосудистых заболеваний и улучшение здоровья пациентов.
Метаболические факторы риска и половое развитие девочек-подростков
Фактором риска для полового развития девочек-подростков, связанным с заболеванием диабетом типа 2 и сердечно-сосудистыми заболеваниями, является поликистозный синдром (поликистоз яичников). Данный синдром связан с такими симптомами, как гиперандрогения, ановуляторный менструальный цикл или олигоменорея, гирсутизм, а также обнаружение при ультразвуковом исследовании поликистоза яичников (23). Резистентность к инсулину и повышенный уровень лютеинизирующего гормона в сыворотке крови также являются характерными признаками поликистоза яичников. Поликистозный синдром связан с повышенным риском диабета типа 2 и сердечно-сосудистых заболеваний. Устойчивость к инсулину в сочетании с нарушением регуляции оси ГГА поддерживает гиперандрогенный статус на уровне яичников и надпочечников (20). Подростки, страдающие ожирением в сочетании с ПКС, подвержены гораздо более существенному риску нетолерантности к глюкозе, резистентности к инсулину и атерогенному уровню липидов по сравнению со сверстницами без избыточной массы тела, также страдающими ПКС.
Раннее созревание
Следующим важным социальным и медицинским фактором является раннее половое созревание у девочек. Исследования показывают, что раннее созревание у девочек становится все более частым явлением (24).
Проявление раннего созревания встречается у одного из пяти тысяч детей, причем в десять раз чаще оно отмечается у девочек. В США статистически подтвержденным явлением считают более раннее, чем отмечалось 30 лет тому назад, созревание девочек, а также рост случаев появления вторичных половых признаков в возрасте до 8 лет и наступление менархе в возрасте до 9 лет. Раннее наступление менархе связывают с повышенным риском рака грудных желез у взрослых женщин. Из этих соображений: раннее созревание повышает подобный риск.
Факторы, которыми обусловлено данное явление, весьма многообразны. К их числу относятся генетический и этнический фон, детское ожирение, экологические факторы нарушения эндокринных функций (химические вещества, токсины, растворители, методы вскармливания грудных детей, косметика для волос и кожи, технологии искусственного оплодотворения), психосоциальный стресс, раннее приобщение к сексуально ориентированному обществу (24). В этой связи часто упоминается и ожирение. За последние 20 лет вдвое возросло количество детей с ожирением в возрасте от 6 до 11 лет (с 7,0% в 1980 году до 18,8% в 2004), и более чем втрое - среди подростков в возрасте от 12 до 19 лет (с 5,0% в 1980 году до 17,1% в 2004).
Выводы
Все большее количество данных доказывает, что генетические и эпигенетические факторы (факторы воздействия внешней и внутренней среды на ранние фазы развития организма человека) оказывают выраженный эффект на пренатальное развитие. Они вызывают структурные и функциональные изменения, которые можно считать причиной дальнейших заболеваний, проявляющихся в детском и взрослом организме. Данная концепция программирования (или импринтинга) последующих физиологических реакций на этапе раннего развития (27) изучалась в аспекте пренатального и пост-натального воздействия со стороны эндогенных факторов (например, половых гормонов) и экзогенных агентов (включая токсины, наркотики и сильнодействующие медикаменты). Выявлен определенный порог или фаза уязвимости, в которой различные ткани, регуляторные циклы, в том числе и циклы регуляции оси ГГА, а также иммунная система проявляют повышенную чувствительность к воздействию этих факторов. Многие хронические заболевания, распространенность которых сегодня увеличилась (детская астма, аллергии, неврологические синдромы, метаболический синдром) запускаются посредством факторов окружающей среды на этапах раннего развития организма человека и в результате дисфункций иммунной системы. Поэтому идентификация и своевременная защита от воздействия факторов риска, угрожающих иммунной системе в аспекте нарушений ее функций и манифестации тканевых патологий представляется важнейшим направлением и возможностью профилактики большого числа распространенных хронических заболеваний у взрослых и детей.
Читайте также: