Анализ на генетическую предрасположенность к туберкулезу

Обновлено: 12.05.2024

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Дорошенкова A. Е., Ставицкая Н. В.

В статье представлены результаты генотипирования HLA DRB1 локуса больных и здоровых инфицированных МВТ детей при наличии и отсутствии семейного контакта с бактериовыделителем. Обнаружено влияние комплекса генетических факторов устойчивости/предрасположенности на развитие специфического процесса у детей из семейного контакта.

EFFECT OF GENETIC FACTORS ON SICKNESS RATE OF TUBERCULOSIS AMONG CHILDREN WITH FAMILIAL EXPOSURE

The article presents the results of genetic typing of children with tuberculosis and healthy children infected МВТ with presence and absence of familial exposure. The effect of complex with genetic durability/predisposition on development of specific process of children with familial exposure.

УДК 616.2-002.5 - 053.2:612.6.05 Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010

Двухэтапный способ (первый этап - РДП, второй -СПВ) лечения больных с ДРЯС ДПК является патогенетически оправданным и обоснованным.

У некоторых больных с ДРЯС ДПК после выполнения РДП отпадает необходимость в выполнении второго этапа вмешательства (СПВ). Во многом это связано с появлением современных антацидных препаратов.

Резекционные методы лечения ДРЯС ДПК сопровождаются большим числом ранних послеоперационных осложнений, отдаленных патологических синдромов, более высоким процентом летальных исходов.

1. Горбунов В. Н, Нагиев Э. Ш., Столярчук Е. В. Осложненные гигантские пилородуоденальные язвы: клиническая картина,

диагностика, хирургическое лечение // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2009. - № 3. - С. 63-69.

3. Кузин Н. М., Крылов Н. Н. Эффективность хирургического лечения дуоденальной язвы // Хирургия. - 1999. - № 1. - С. 17-20.

5. Окоемов М. Н., Кузин Н. М., Крылов Н. Н. и др. Сравнительная характеристика эффективности операций при язвенном пило-родуоденальном стенозе // Хирургия. - 2002. - № 5. - С. 26-29.

6. Оноприев В. И., Замулин Ю. Г., Сиюхов Ш. Т., Караваев В. Л. Дуоденопластика - новый тип дренирующей операции при селективной проксимальной ваготомии у больных со стенозирующи-ми язвами двенадцатиперстной кишки // Всероссийская научная практическая конференция хирургов. Тезисы докл. - Саратов, 1980. - С. 239-240.

7. EllisH. Piloric stenonsis in surgery of the stomah and duodenum, 4 th edition / L. M. Nyhus. - Boston: little Brown, 1986. - Р. 475-489.

A. E ДОРОШЕНКОВА, H. В. СТАВИЦКАЯ

ВЛИЯНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ДЕТЕЙ ИЗ СЕМЕЙНОГО КОНТАКТА

Кафедра фтизиопулъмонологии КГМУ,

В статье представлены результаты генотипирования HLA DRB1 локуса больных и здоровых инфицированных МБТ детей при наличии и отсутствии семейного контакта с бактериовыделителем. Обнаружено влияние комплекса генетических факторов устойчивости/предрасположенности на развитие специфического процесса у детей из семейного контакта.

Ключевые слова: туберкулез, дети, генетика, HLA DRB1.

A.Ye. DOROSHENKOVA, N. V. STAVITSKAYA

EFFECT OF GENETIC FACTORS ON SICKNESS RATE OF TUBERCULOSIS AMONG CHILDREN WITH FAMILIAL EXPOSURE

Department of Phtysiopneumology of Kuban state medical university,

The article presents the results of genetic typing of children with tuberculosis and healthy children infected MBT with presence and absence of familial exposure. The effect of complex with genetic durability/predisposition on development of specific process of children with familial exposure.

Key words: tuberculosis, children, genetic, HLA DRB1.

В настоящее время не вызывает сомнений положение о том, что развитие инфекционного процесса определяется не только свойствами возбудителя (вирулентность, контагиозность, лекарственная устойчивость и т. д.), но и индивидуальными особенностями макроорганизма (прежде всего способностью давать адекватный иммунный ответ), которые являются отражением его генетической структуры [9]. Наследственная подверженность инфекционным агентам связана с двумя факторами: относительно редкие генетические дефекты, приводящие к иммунодефицитам, а также (более распространенный вариант)

Цель исследования - изучение влияния комплекса генетических факторов HLA локуса DRB1 на развитие специфического процесса у детей из семейного контакта.

Материалы и методы

Исследование проведено в четырех группах детей:

1. Здоровые дети - здоровые родители (38 человек).

2. Больные дети - здоровые родители (39 человек).

В две следующие группы вошли дети из туберкулезных очагов:

3. Больные дети - больные родители (53 человека).

4. Здоровые дети - больные родители (43 человека).

На момент обследования дети были в возрасте от 3 до 16 лет.

Всем детям проводили общепринятый комплекс клинико-лабораторного обследования с применением обязательных, дополнительных и факультативных методов исследования.

Туберкулиновая чувствительность определялась с помощью пробы Манту с 2 ТЕ PPD-L, оценка которой проводилась согласно Приказу МЗ и СР РФ от 2003 года № 109.

Определение генетических детерминант проводили по методике C. S0borg et al. [10].

По наличию или отсутствию специфического фрагмента амплификации определенного размера, соответствующего аллельспецифической или группоспецифической смеси праймеров, проводили типирование локуса HLA-DRB1.

Результаты и их обсуждение

С целью определения особенностей индивидуальных реакций макроорганизма на микобактериальную инфекцию мы сопоставили комплекс генетических факторов устойчивости/предрасположенности у больных и здоровых детей при наличии и отсутствии семейного контакта с бактериовыделителем. Путем молекулярного типирования наиболее полиморфного гена HLA DRB1 (13 пар аллелей) установлено, что для детей, больных туберкулезом, более характерно увеличение частоты встречаемости аллельных специфичностей *04 и *16 (мы их обозначили аллелями предрасположенности), тогда как у здоровых обнаружено снижение частоты встречаемости DR В1 *04 в 2,4 раза (р<0,05), а специфичности *16 - в 3,6 раза (р<0,05).

Частота встречаемости аллелей *03 и *11 (обозначенных аллелями устойчивости) в группе больных по сравнению со здоровыми в контрольной группе достоверно снижена: *03 - в 2,2, а *11 - в 2 раза (р<0,05), аллель *12 вовсе не встретилась.

В то же время в группе больных туберкулезом органов дыхания и у здоровых установлена одинаковая частота встречаемости аллельных специфичностей гена HLA локуса DRB1 *01, *07, *08, *10, **13, *14, *15 (р>0,05). Мы назвали эти аллели нейтральными.

При сопоставлении 1-й и 2-й групп - здоровых детей со здоровыми родителями и здоровых детей из туберкулезных очагов, т. е. с больными родителями, -разница в частоте встречаемости аллелей с маркерным признаком устойчивости оказалась несущественной и составила всего 5,2%, что может свидетельствовать о значительной роли индивидуальных факторов (внутренних) в сопротивлении прогрессированию возникшей туберкулезной инфекции.

Зеркальное положение мы видим при оценке частоты встречаемости специфичностей HLA DRB1 с генетическим признаком предрасположенности к заболеванию. У больных детей, у которых родители также больны туберкулезом, в 4,5 раза чаще встречаются аллели с маркерным признаком предрасположенности к заболеванию по сравнению с детьми здоровыми, у которых родители тоже здоровы, и в 2,8 раза чаще - по сравнению с больными детьми, у которых родители здоровы. Эти данные еще раз подчеркивают значение генетических факторов устойчивости/предрасположенности к заболеванию туберкулезом.

При сравнении частоты встречаемости аллелей HLA системы с маркерными признаками предрасположенности к заболеванию у детей, заболевших в очагах

Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010

туберкулезной инфекции и в здоровых семьях, разница оказалась хотя и не существенной, но значительной - 16,7%. С учетом полученных результатов нам представляется необходимым исследование генетических факторов устойчивости/предрасположенности к туберкулезу у всех детей независимо от наличия или отсутствия отягчающих условий, которые принято учитывать в настоящее время при формировании групп риска.

2. Аксенова В. А, Лугинова Е. Ф. Лекарственно-резистентный туберкулез у детей и подростков // Пробл. туб. - 2003. - № 1. -С. 25-28.

3. Аксенова В. А., Мейснер А. Ф. Туберкулез у детей в России на рубеже XXI века // Педиатрия. - 2002. - № 5. - С. 4-7.

6. Кривошеева Ж. И. Совершенствование химиопрофилактики туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции // Белорус. мед. журнал. - 2006. - № 3. - С. 14-15.

7. Овсянкина Е. С., Касинцева О. В. Эффективность превентивной химиотерапии у детей и подростков из очагов бак-териовыделения туберкулезной инфекции // Пробл. туб. и бол. легких. - 2006. - № 1. - С. 3-6.

8. Casanova J. L, Abel L, Genetics dissection of immunity to mycobacteria: the human model // Ann. Rev. Immunol. - 2002. -Vol. 20. - P. 581-620.

9. Frodsham A. J., Hill A. V. S. Genetics of infectious disease // Hum. Mol. Genet. - 2004. - Vol. 13, Rev. Issue 2. - P. 187-194.

10. S0borg C., Andersen A. B, Madsen H. O., Kok-Jensen A., Skinh0j P., Garred P. Natural Resistance-Associated Macrophage Protein 1 Polymorphisms Are Associated with Microscopy-Positive // Tuberculosis Journal of Infectious Diseases. - 2002. - Vol. 186. - Р. 517-521.

Туберкулёз (от лат. tuberculum — бугорок) – распространённое, социально зависимое заболевание человека. Болеют им и животные. Возбудитель туберкулёза открыт Р. Кохом в 1882 г. Это кислотоустойчивые аэробные бактерии (74 вида) рода Мycobacterium, широко распространённые в почве, воде и у животных. У человека чаще всего возбудителем является Mycobacterium tuberculosis. Второй по частоте является Mycobacterium bovis. Оба вида очень устойчивы ко многим факторам внешней среды, а в организме очень долго остаются жизнеспособными и могут вызвать заболевание через многие годы после заражения. Очень важно, что микобактерии туберкулёза могут образовывать так называемые L-формы. Сохраняясь в организме, они создают противотуберкулёзный иммунитет.

Длительное время туберкулёз может протекать скрыто и обнаруживаться случайно, хотя нередко уже проявляются такие симптомы, как слабость, быстрая утомляемость, субфебрильная температура, ночная потливость, а в крови – анемия и лейкопения. В настоящее время, несмотря на все достижения антимикробной терапии, туберкулёз угрожает будущему нации. Поэтому все методы диагностики, особенно его латентных форм являются крайне важными.

Существует много методов лабораторной диагностики туберкулёза: микроскопия мазка (чаще всего для этого используют мокроту), классический культуральный метод, ИФА. Всем им присущи достоинства, но и определённые недостатки, в частности, обнаружение микобактерий только в случае их достаточного количества.

В последние годы для диагностики используют полимеразную цепную реакцию (ПЦР). Её высокая чувствительность позволяет обнаружить в исследуемом материале единичные клетки и даже их фрагменты ДНК. Метод исключает перекрёстные реакции и специфичность достигает 100%. ПЦР позволяет дифференцировать ограниченные и диссеминированные формы туберкулёза, особенно у детей даже при отрицательных результатах микробиологических исследований.

определяемый фрагмент - специфичные участки ДНК микобактерий;
специфичность определения - 100%;
чувствительность определения- 100 копий ДНК микобактерий в образце.

Специальной подготовки к исследованию не требуется.С общими рекомендациями для подготовки к исследованиям можно ознакомиться здесь >>

Лихорадка, характеризующаяся ежедневным двойным повышением и понижением температуры тела. На фоне туберкулиновой гиперчувствительности или туберкулиновой анергии.
Острые воспалительные заболевания верхних и нижних дыхательных путей с длительным контактом с туберкулёзным больным в анамнезе.
Ненормальная реакция на туберкулиновую пробу (гиперчувствительность или анергия) на фоне обострения какого-либо системного заболевания.
Подозрение на системную волчанку.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

ГЕНЕТИКА, 2010, том 46, № 2, с. 262-271

АНАЛИЗ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ТУБЕРКУЛЕЗУ

ЛЕГКИХ В РУССКОЙ ПОПУЛЯЦИИ

Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук, Москва 119991;

4Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения Москвы,

Поступила в редакцию 09.04.2009 г.

Заболеваемость туберкулезом (ТБ) остается одной из важных проблем здравоохранения. Есть данные, что предрасположенность к инфекционным заболеваниям, в том числе к туберкулезу, зависит от генетического статуса. Для определения генетических факторов риска развития ТБ с помощью аллель-специфичной гибридизации на биочипе определены частоты полиморфных вариантов генов CYP1A1, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, GSTT1, GSTM1, NAT2, MDR1 и NRAMP1 у 73 больных ТБ и 352 здоровых индивидов. У больных ТБ обнаружено увеличение частоты "нулевого" GSTT1 генотипа (OR = 3.26, 95% CI = 1.91-5.55, p = 0.000028) и двойного "нулевого" GSTT1/GSTM1 генотипа (OR= 4.05, 95% CI = 2.14-7.65, p = 0.000034) по сравнению с группой здоровых доноров. Впервые показано, что у больных ТБ генотип NAT2* 5/* 5 в сочетании с "нулевым" GSTT1 и двойным "нулевым" GSTT1/GSTM1 генотипами встречается достоверно чаще, чем в контроле. Таким образом, изученные полиморфные варианты генов GSTT1, GSTM1 и NAT2 могут потенциально модулировать риск развития ТБ у этнических русских и представляют интерес для дальнейших исследований на больших выборках.

Туберкулез (ТБ) — это инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis, МБТ) и характеризующееся развитием клеточной аллергии и специфических гранулем в различных тканях и органах [1].

В настоящее время ТБ занимает первое место среди причин смерти от инфекционных заболеваний. В мире ежегодно регистрируется около 8 млн. новых случаев заболевания ТБ органов дыхания, и прогноз дальнейшей динамики эпидемической ситуации остается неблагоприятным. В России эпидемиологическая ситуация по ТБ также остается напряженной: заболеваемость по итогам 2007 г. составила 83.2 на 100000 населения, распространенность — 194.5 на 100000 населения, смертность — 21.3 на 100000 населения [2]. Данное заболевание является социально зависимым, при этом на развитие ТБ влияют как неблагоприятные условия внешней среды, так и индивидуальные характеристики организма индивида.

На сегодняшний день подтверждена гипотеза, что предрасположенность к инфекционным заболеваниям зависит от эффективности активации клеточного иммунитета и определяется генетическим статусом. В частности, подтверждена

гипотеза о том, что генетическая предрасположенность к ТБ может быть обусловлена наличием полиморфизма в генах индивида, ответственных за естественный иммунитет к инфекциям. Так, показано, что носители распространенных производных аллелей генов семейства Toll-подобных рецепторов, которые отвечают за распознавание и элиминацию бактерий и вирусов, более подвержены развитию ТБ, чем индивиды, носители предковых аллелей [3, 4]. Наличие производного аллеля —336G в промотерной области гена CD209, кодирующего мембран-связанный распознающий рецептор DC-SIGN (замена —336A>G), напротив, обусловливает снижение экспрессии CD209 и концентрации рецептора DC-SIGN и, тем самым, определяет протективное действие в отношении ТБ в целом и кавернозной формы ТБ в частности [5]. Также нельзя не отметить ключевую роль генов цитокинов, белковые продукты которых участвуют в формировании гранулемы, а также в контроле внутриклеточного роста МБТ и распространении бацилл [6, 7]. Кроме того, следует отдельно остановиться на гене NRAMP1 (SLC11A1), который кодирует специфичный для макрофагов мембранный белок-переносчик, необходимый для активации макрофагального зве-

на иммунного ответа и раннего уничтожения внутриклеточных патогенов, тем самым обусловливающий устойчивость к ТБ в период непосредственно после первичного инфицирования [8, 9].

Многочисленные молекулярно-генетические исследования, сочетающие в себе возможности методов кандидатного и позиционного картирования, позволили локализовать гены-кандидаты предрасположенности к ТБ на 2-й, 6-й, 15-й, 17-й, 20-й и Х-хромосомах [8—12]. Однако, несмотря на активное изучение генетической составляющей в этиологии ТБ, на сегодняшний день известны далеко не все гены, аллели которых определяют предрасположенность к данному инфекционному заболеванию.

Получены результаты, что факторами риска развития ТБ помимо сниженных показателей иммунного статуса являются курение и неблагоприятные условия окружающей среды [13, 14]. В связи с этим помимо уже известных генов кандидатов предрасположенности к ТБ становится актуальным изучение генов, белковые продукты которых участвуют в метаболизме ряда ксенобиотиков (в том числе компонентов табачного дыма), т.е. анализ полиморфизма генов системы биотрансформации. О важности изучения функционального состояния ферментов системы биотрансформации при ТБ свидетельствуют также результаты ряда работ, в которых показано, что негативное воздействие факторов внешней среды и наличие определенных аллелей некоторых генов системы биотрансформации являются факторами риска развития обструктивных болезней легких и заболеваний верхних дыхательных путей, при этом данные патологические состояния часто сочетаются с ТБ [15—18].

Для проведения исследования нами были выбраны гены системы биотрансформации CYP1A1, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, GSTT1, GSTM1, NAT2, MDR1 и NRAMP1, белковые продукты которых играют важную роль в метаболизме широкого круга как ксенобиотиков, так и эндогенных субстратов. Гены CYP1A1, CYP2D6, CYP2C9и CYP2C19 кодируют ферменты I фазы биотрансформации; гены GSTT1, GSTM1 и NAT2 — ферменты II фазы биотрансформации; ген MDR1 кодирует P-глико-протеин — важнейший белок-транспортер, участвующий в выведении продуктов метаболизма из клетки в III фазе биотрансформации; а также ген NRAMP1, который кодирует макрофагальный белок-переносчик, ассоциированный с естественной устойчивостью к инфекции [19, 20].

Для выяснения роли генов системы биотрансформации в развитии ТБ в настоящей работе определены частоты полиморфных вариантов генов CYP1A1, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, GSTT1, GSTM1, NAT2, MDR1 и NRAMP1 у 73 больных ТБ и проведено сравнение с частотами полиморфных вариантов данных генов у 352 здоровых ин-

дивидов — представителей этнически гомогенной популяции русских.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Пациенты. Обследовано 73 пациента с диагнозом ТБ в возрасте от 19 до 82 лет (64.4% мужчины), из которых 31 больной был с инфильтративным ТБ, 19 — с фиброзно-кавернозным, 9 — с диссеми-нированным, 6 — с экссудативным плевритом, 4 — с очаговым ТБ, 2 — с туберкулемой и 2 — с ТБ внут-ригрудных лимфатических узлов. Диагностика ТБ и определение конкретной формы заболевания основывались на данных клинического и рентгенологического исследований. Все пациенты с диагнозом ТБ находились на лечении в отделениях Московского городского научно-практического центра борьбы с туберкулезом (МНПЦБТ) с 2006 г.

В качестве контрольной группы были протестированы 352 неродственных здоровых индивида (диапазон возраста от 20 до 65 лет, 48.6% мужчины). В эту группу вошли студенты Московского государственного открытого университета (МГОУ), сотрудники Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН (ИМБ РАН) и сотрудники Института общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН (ИОГен РАН), не имеющие легочной патологии.

Все пациенты и здоровые доноры являются жителями европейской части России и представлены этнически гомогенной популяцией русских. Весь материал был собран с соблюдением процедуры информированного согласия.

Исследуемые образцы. В работе использовали образцы ДНК, выделенные из лейкоцитов периферической крови с помощью набора Wizard genomic DNA purification system ("Promega", США) или из слюны с использованием набора реагентов для выделения Oragene™ DNA Self-Collection Kit ("DNA Genotek", Канада).

Синтез олигонуклеотидов и изготовление микрочипов. Олигонуклеотиды для иммобилизации на микрочипе синтезировали на автоматическом синтезаторе 394 DNA/RNA Synthesizer ("Applied Biosystems", США) с использованием стандартной фосфоамидитной процедуры. Нуклеотидные последовательности иммобилизованных олигонуклеотидов, представляющие собой полиморфные участки генов NRAMP1 (C274T) и MDR1 (C3435T), приведены в табл. 1. Последовательности остальных иммобилизованных олигонуклео-тидов опубликованы ранее [21].

Мультиплексная полимеразная цепная реакция (ПЦР). Для наработки фрагментов ДНК использовали двухэтапную мультиплексную ПЦР. Прай-меры подбирали с использованием программы Oligo 6 (Molecular Biology Insights, США). Типы изученных мутаций и последовательности прай-меров для полиморфных участков генов NRAMP1

NAT2 NRAMP1 MDR1 GSTT1 GSTM1

341T 481C 590G 857G 274C 3435C + +

341C 481T 590A 857A 274T 3435T - -

--^ CYP2D6 CYP2C9 CYP2C19

C4887A и A4889G T6235C >-А-v-^-v-л-\

CCATT ACATT 6235T 1934G 430C 1075A 681G

CCGTT ACGTT 6235C 1934A 430T 1075C 681A

Рис. 1. Схема олигонуклеотидного биочипа для анализа полиморфизма в генах системы биотрансформации и выявления генетической предрасположенности к ТБ. Пояснение в тексте.

(С274Т) и MDR1 (С3435Т) приведены в табл. 1. Для амплификации остальных генов системы биотрансформации использовали праймеры, последовательности которых опубликованы ранее [21].

Изучаемые гены были объединены в группы, соответствующие блокам олигонуклеотидных проб на биочипе. В группу 1 вошли гены: CYP1A1 (4887С>А, 4889Л>0 и 6235Т>С) и CYP2D6 (1934С>Л); в группу 2 - G

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

ГЛОТОВ А.С., ГРА О.А., КОЖЕКБАЕВА Ж.М., МАКАРОВА О.В., НАСЕДКИНА Т.В. — 2008 г.

БИКТАШЕВА А.Р., ГОЛДЕНКОВА-ПАВЛОВА И.В., ГРА О.А., КАРУНАС А.С., НАСЕДКИНА Т.В., РАМАЗАНОВА Н.Н., ФЕДОРОВА Ю.Ю., ХУЗИНА А.Х., ХУСНУТДИНОВА Э.К., ЭТКИНА Э.И., ЮЛДАШЕВА А.А. — 2009 г.

АЗИЗОВА Т.В., ВЯЗОВСКАЯ Н.С., ГЛАЗКОВА И.В., ГУРЬЯНОВ М.Ю., ОСОВЕЦ С.В., РУСИНОВА Г.Г. — 2014 г.

БАРАНОВА И.А., ГЛОТОВ А.С., ГОЛДЕНКОВА-ПАВЛОВА И.В., ГРА О.А., КОРОЛЕВА О.В., МОСКАЛЕНКО М.В., НАСЕДКИНА Т.В., СУРЖИКОВ С.А., ФИЛИМОНОВА Н.А. — 2012 г.

определяемый фрагмент - специфичные участки ДНК микобактерий;
специфичность определения - 100%;
чувствительность определения- 100 копий ДНК микобактерий в образце.

Желательно взятие материала проводить до диагностических и лечебных манипуляций в предполагаемом месте локализации возбудителя. Не рекомендуется взятие биоматериала на фоне проведения антибактериальной терапии.С общими рекомендациями для подготовки к исследованиям можно ознакомиться здесь >>

Лихорадка, характеризующаяся ежедневным двойным повышением и понижением температуры тела. На фоне туберкулиновой гиперчувствительности или туберкулиновой анергии.
Острые воспалительные заболевания верхних и нижних дыхательных путей с длительным контактом с туберкулёзным больным в анамнезе.
Ненормальная реакция на туберкулиновую пробу (гиперчувствительность или анергия) на фоне обострения какого-либо системного заболевания.
Подозрение на системную волчанку.

Читайте также:

Анализ на генетическую предрасположенность к туберкулезу

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Дорошенкова A. Е., Ставицкая Н. В.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Дорошенкова A. Е., Ставицкая Н. В.

EFFECT OF GENETIC FACTORS ON SICKNESS RATE OF TUBERCULOSIS AMONG CHILDREN WITH FAMILIAL EXPOSURE