Чем лечить гонококки или хламидии

Обновлено: 07.05.2024

Для цитирования: Ветошкина Л.Н., Умерова А.Р., Дорфман И.П., Ткаченко Т.А. Взгляд клинического фармаколога на лечение урогенитальных инфекций. РМЖ. 2015;19:1137.

Отличительной чертой современных методов лечения не только гонореи, но и других урогенитальных инфекций является преобладание однократных (одномоментных) методик. Препаратом первого выбора для лечения гонореи во всем мире остается цефтриаксон при внутримышечном однократном введении в дозе 250 мг. Цефтриаксон обладает выраженным антибактериальным действием и одновременно оказывает профилактическое трепонемоцидное действие [1]. Цефтриаксон в виде однократной инъекции 250 мг обеспечивает продолжительную высокую бактерицидную концентрацию в крови. Крупномасштабные клинические исследования показывают, что цефтриаксон безопасен и эффективен для лечения неосложненной гонореи различной локализации с эффективностью 99,2% в лечении неосложненной урогенитальной и аноректальной и 98,9% – фарингеальной инфекции. Нет клинических данных, поддерживающих использование цефтриаксона в дозе больше 250 мг [42].

В клинических рекомендациях Российского общества дерматовенерологов и косметологов по ведению больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями (2012 г.), из цефалоспоринов также рекомендуется использовать цефиксим по 400 мг внутрь (однократно) (табл. 1). Для больных, проживающих в Уральском федеральном округе, рекомендуется применять спектиномицин в дозе 2,0 г однократно внутримышечно [10]. Согласно рекомендациям по лечению ИППП Центров США по контролю и профилактике заболеваний (2015 г.), терапией первой линии является комбинация цефтриаксона в дозе 250 мг внутримышечно и азитромицина в дозе 1 г перорально. Двойная терапия препаратами с различными механизмами действия используется для предупреждения развития резистентности. К тому же часто у пациентов встречается сочетание гонококковой инфекции с хламидийной, а данный режим терапии воздействует сразу на два возбудителя. Применение цефиксима перорально в дозе 400 мг может рассматриваться только как альтернативная схема, потому что он не создает такой же высокой устойчивой сывороточной концентрации, как применение 250 мг цефтриаксона внутримышечно. Цефиксим также используется в сочетании с азитромицином [42].
Лечение беременных, больных гонококковой инфекцией, осуществляется на любом сроке беременности антибактериальными препаратами с учетом их влияния на плод при участии акушеров-гинекологов. Терапия новорожденных, родившихся от матерей, больных гонококковой инфекцией, проводится при участии неонатологов. Рекомендуется проводить профилактическое лечение даже при отсутствии у них гонококковой инфекции. Лечение гонококковой инфекции у детей с массой тела более 45 кг проводится в соответствии со схемами назначения у взрослых [10].

Лечение хламидийной инфекции
Препаратами выбора для лечения урогенитального хламидиоза как в российских, так и зарубежных рекомендациях являются азитромицин, который дается в однократной дозе 1 г, и доксициклин по 0,1 г 2 р./сут внутрь в течение 7 дней (табл. 2). В российских рекомендациях кроме азитромицина также присутствует другой представитель макролидов – джозамицин [10, 42]. Согласно данным метаанализа, у мужчин с хламидийным уретритом использование доксициклина в дозе 100 мг в течение 7 дней достоверно чаще приводит к эрадикации C. trachomatis на 4-й нед. после начала терапии, чем применение азитромицина в дозе 1 г однократно. При этом не выявлено достоверных различий в частоте эрадикации возбудителя и клинической эффективности на 2-й нед. после начала лечения, частоте достижения стойкого клинического ответа и развития нежелательных лекарственных реакций [11].
Рекомендуется использовать доксициклина моногидрат, который переносится гораздо лучше, чем доксициклин в форме гидрохлорида. В этой форме он обладает меньшим раздражающим действием на слизистую оболочку пищеварительного тракта. Риск развития побочных эффектов при применении доксициклина моногидрата минимален. Также этот препарат показал высокую эффективность в лечении различных форм хламидийной инфекции [13]. Недостатком доксициклина является противопоказание к назначению детям до 8 лет и беременным женщинам [8].
Важной фармакокинетической особенностью азитромицина является создание высоких и стабильных концентраций в тканях и средах репродуктивных органов, причем это достигается даже при однократном приеме. Концентрации азитромицина в слизистой цервикального канала в первый день после приема 1,0 г (однократно) в 9,5 раза, а через 7 дней – в 5,5 раза превышали концентрации препарата в сыворотке [19]. К дополнительным достоинствам азитромицина следует отнести его хорошую переносимость и низкую частоту развития побочных эффектов.

Альтернативные режимы предусматривают назначение фторхинолонов (левофлоксацин 500 мг внутрь 1 р./сут или офлоксацин 400 мг внутрь 2 р./сут) в течение 7 дней [10]. Нужно отметить, что левофлоксацин является левовращающим изомером офлоксацина. In vitro левофлоксацин в 2 раза активнее офлоксацина и близок к нему по фармакокинетическим параметрам. На основании широкого применения в клинике этот препарат рассматривается как фторхинолон с наилучшими показателями в отношении переносимости и рекомендуется для применения, в зависимости от тяжести или локализации инфекции, 1–2 р./сут [15, 16, 24]. В рекомендациях по лечению ИППП, выпущенных Центром США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), к альтернативным режимам также относится применение эритромицина [42].
Имеются различия в лечении беременных и детей в российских и зарубежных рекомендациях. В российских рекомендациях препаратом выбора у беременных женщин и детей является джозамицин [10], в зарубежных – азитромицин, в качестве альтернативных препаратов рекомендуются эритромицин и амоксициллин [10, 42].
Несмотря на то, что джозамицин включен в европейские и российские рекомендации по лечению хламидийной инфекции у беременных женщин, данные о его эффективности и безопасности у этой категории пациенток практически отсутствуют. Сведений о степени проникновения препарата через плаценту найти не удалось. Опыт клинического применения джозамицина для лечения инфекций во время беременности весьма ограничен, крупномасштабные исследования эффективности и безопасности данного антибиотика у беременных не проводились, возможные неблагоприятные перинатальные исходы могли остаться незамеченными, следовательно, нет оснований рекомендовать джозамицин в качестве препарата выбора для лечения беременных женщин [21]. По данным метаанализа 8 рандомизированных клинических исследований [25, 26, 28–31, 38, 41], сравнивавших эффективность и безопасность применения однократной дозы азитромицина (1 г) с таковыми эритромицина или амоксициллина при лечении хламидийной инфекции у беременных женщин [36], азитромицин по эффективности не уступал 7-дневным курсам лечения препаратами сравнения (относительный шанс (OШ) =1,45; 95% ДИ 0,82–2,57 в популяции пациенток, пригодных для клинической оценки, n=344) [14]. Кроме того, использование азитромицина сопровождалось меньшим числом побочных эффектов, особенно гастроэнтерологических, и большей комплаентностью [19, 36, 37]. Таким образом, азитромицин является эффективным антибиотиком в лечении хламидийной инфекции и обладает благоприятным профилем безопасности во время беременности, что подтверждается результатами исследований.

Лечение урогенитального трихомониаза
Единственной группой лекарственных препаратов, эффективных в отношении T. vaginalis, являются производные 5-нитроимидазолов (5-НИМЗ), антипротозойная активность которых была установлена в 1956 г. В 1960 г. впервые для лечения трихомонадной инфекции был применен метронидазол, который является родоначальником этой группы препаратов [6]. В последнее десятилетие на основе ядра имидазола созданы препараты с улучшенными фармакокинетическими параметрами (секнидазол, орнидазол, тинидазол и др.), которые позволяют снижать дозировки и уменьшать длительность лечения, обладают лучшей переносимость у больных отмечается хорошая приверженность лечению такими препаратами [7]. Хотя однотипный механизм действия обусловливает возможность развития перекрестной резистентности трихомонад к нитроимидазолам, она тем не менее является неполной и выявляется относительно редко [2]. Препараты этой группы обладают высокой активностью в отношении простейших и анаэробных бактерий: Bacteroides spp., включая B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotamicron, B. vulgatus, B. caccae, B. uniformis; Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus, Peptostreptococcus; Trichomonas spp., в т. ч. T. vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Lamblia intestinalis), Leishmania spp. Производные 5-НИМЗ отличаются быстрым бактерицидным действием: величины минимальных бактерицидных концентраций в отношении большинства анаэробных бактерий чаще всего равны или превышают МПК в 2–4 раза [6]. При наличии как T. vaginalis, так и анаэробных бактерий (например, при бактериальном вагинозе) нитроимидазолы проникают внутрь через клеточную стенку возбудителя [7]. В настоящее время синтезированные препараты из группы нитроимидазолов используют как для системного, так и для местного применения [17].

Производные 5-НИМЗ характеризуются высокой биодоступностью при пероральном применении (80–100%), что позволяет использовать внутривенное введение только при тяжелых формах анаэробной инфекции. Препараты имеют большой объем распределения, проникают в жидкости и ткани организма, грудное молоко, преодолевают плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Нитроимидазолы медленно выводятся из организма и обеспечивают после приема однократной дозы терапевтический уровень в отношении анаэробов и простейших в течение 2 дней. Их отличительной особенностью является оказание длительного постантибиотического эффекта в отношении анаэробных бактерий и простейших [6, 7].

В современных рекомендациях по лечению ИППП Центра США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) 2015 г. для лечения трихомонадной инфекции рекомендуется использование метронидазола и тинидазола (табл. 3). Из всех препаратов они одобрены FDA для перорального и парентерального лечения трихомониаза. В качестве терапии первой линии рассматривается назначение этих препаратов в дозе 2 г однократно [42]. Сравнительные исследования по использованию метронидазола и других нитроимидазолов при трихомонадной инфекции показали, что однократный прием большинства препаратов в дозе 1,5–2 г сопровождается хорошим клиническим эффектом при относительно благоприятном профиле безопасности [2, 27]. Альтернативная терапия – метронидазол по 500 мг 2 р./сут в течение 7 сут [42].
Тинидазол достигает более высоких концентраций в сыворотке и урогенитальном тракте, имеет больший период полувыведения по сравнению с метронидазолом (12,5 против 7,3 ч) и вызывает меньше гастроинтестинальных побочных эффектов. В рандомизированных клинических исследованиях с использованием рекомендованных режимов метронидазола частота излечения составила приблизительно 84–98%, тинидазола – 92–100%. Рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие однократный прием в дозе 2 г метронидазола и тинидазола, показали, что тинидазол равнозначно или лучше метронидазола способствует паразитологическому излечению и уменьшению интенсивности симптомов [42].
В российских рекомендациях кроме вышеуказанных препаратов также рекомендуется использование орнидазола. В качестве первой линии указано курсовое применение препаратов, однократное введение рекомендуется как альтернативная терапия [10].

Орнидазол имеет ряд клинических и фармакокинетических преимуществ по сравнению с метронидазолом. Препарат более длительное время поддерживает эффективные значения минимальной подавляющей концентрации, т. к. имеет более длительный период полувыведения (13–14 ч у орнидазола против 7,3 ч у метронидазола) и высокие показатели свободной фракции (связь с белками плазмы менее 15% для орнидазола и более 20% – у метронидазола). В сравнительном исследовании эффективности метронидазола и орнидазола в лечении урогенитального трихомониаза клиническая эффективность метронидазола составила 57,6% по сравнению с 94,5% для орнидазола [32]. Меньшая частота приема и удобство применения повышают приверженность пациентов к лечению. Со структурными особенностями молекулы орнидазола связана более низкая частота развития нежелательных реакций, в т. ч. со стороны желудочно-кишечного тракта [4, 22]. Препарат можно применять вместе с антикоагулянтами, орнидазол не взаимодействует с алкоголем. Проведенные исследования также показали хорошую переносимость препарата. Так, частота нежелательных реакций на фоне приема метронидазола составила 59%, орнидазола – 3,7% [5, 32].
Во время лечения имидазолами необходимо избегать приема алкоголя. В зависимости от физико-химических свойств препаратов этой группы наблюдается различное их взаимодействие с алкоголем. Метронидазол и тинидазол ингибируют в организме активность фермента альдегиддегидрогеназы, вследствие чего возникает дисульфирамоподобная реакция, в то время как орнидазол и некоторые другие производные этой группы совместимы с алкоголем [6]. Дисульфирамоподобная реакция проявляется такими симптомами, как тахикардия, тревожность, пульсирующая головная боль, покраснение лица, слабость, головокружение, тошнота, рвота, гипотензия, аритмия и зуд. Эти реакции – результат увеличения уровня ацетальдегида вследствие ингибирования его метаболизма. Повышение уровня ацетальдегида вызывает описанные проявления как вследствие прямого эффекта, так и из-за высвобождения гистамина. Реакции различаются по тяжести и даже могут приводить к смертельному исходу, особенно вследствие аритмий. Для снижения риска развития дисульфирамоподобной реакции воздерживаться от приема алкоголя необходимо в течение 24 ч после применения метронидазола и в течение 72 ч – после приема тинидазола [40, 42].

Метронидазол проникает через плацентарный барьер, однако данные проведенных исследований свидетельствуют, что он представляет низкий риск для беременных женщин. Для предотвращения преждевременного разрыва плодных оболочек, преждевременных родов и низкой массы плода лечение беременных может осуществляется на любом сроке беременности с однократным применением метронидазола в дозе 2,0 г. Такой режим введения указан как в зарубежных, так и в российских рекомендациях [10, 42].
В заключение можно сказать, что внедрение в практику современных клинических рекомендаций по диагностике и тактике ведения больных с ИППП будет способствовать улучшению качества лечения этих пациентов, что приведет к дальнейшему повышению контроля за ИППП, являющимися социально значимыми заболеваниями.

Одной из наиболее распространенных инфекций бактериального генеза, передающихся половым путем, является гонорея. Болезнь вызывается Neisseria gonorrhoeae — настоящей неконтролируемой бактерией. Заболевание встречается у обоих полов, но основными целями патогена являются мужчины.

Болезнь в основном поражает мочевыводящие пути и половые органы, прямую кишку и горло, но может распространяться и на другие органы и вызывать гонорейный артрит или конъюнктивит.

Гонорея, хламидиоз

Инкубационный период для гонококков составляет 2-5 дней у мужчин и 5-10 дней у женщин. Заболевание чаще всего встречается у подростков и молодых людей в возрасте от 15 до 24 лет. В основном инфицирование происходит во время полового контакта, также обычно заражает своего ребенка зараженная мать.

Передача инфекции в домашних условиях менее вероятна. Прежде всего потому, что гонококки не могут долго жить вне человеческого организма. Во-вторых, для заражения требуется достаточное количество бактерий для проникновения в организм, и в домашних условиях количество гонококков не так велико. Поэтому рассказывать о том, что вы подхватили эту инфекцию с сиденья унитаза, бассейна, ванны или общего полотенца (хотя соблюдение правил гигиены не будет лишним) бессмысленно — никто не поверит.

Гонорея, как и другие инфекции, передающиеся половым путем, в значительной степени протекает бессимптомно. Вы можете даже не знать, о том, что вы заражены. Такие периоды наиболее опасны из-за высокой вероятности заражения партнера. Заболевание проявляется, когда лечение задерживается или неэффективно.

Подозрительные признаки со стороны мужской репродуктивной системы:

Боль или жжение при мочеиспускании;
Гнойные выделения;
Боль или отек яичек.

Со стороны женской репродуктивной системы:

Усиление выделений из влагалища, выделения желтовато-белого цвета;
Болезненное мочеиспускание;
Вагинальное кровотечение, например, после полового акта, между менструациями;
Боль в животе;
Боль в области таза.

Со стороны других органов:

Зуд в анальной области , гнойные выделения, кровь на туалетной бумаге, дискомфорт при дефекации;
Боль в глазах, повышенная чувствительность к свету, гнойные выделения из одного или обоих глаз (повреждение глаз чаще всего встречается у детей);
Боль в горле и увеличенные лимфатические узлы на шее;
Увеличение суставов, покраснение и сильное покалывание, особенно во время движения.

Когда обратиться к врачу

Если вы заметили какой-либо из симптомов, описанных выше. Визит необходим, даже если у вас нет симптомов, а инфекция обнаружена у партнера. Вы уже знаете, что любой вид незащищенного секса или обнаружение других инфекций, передающихся половым путем, является признаком для немедленного визита к врачу.

Увеличивает риск заражения гонореей:

Юный возраст;
Новый партнер;
Несколько партнеров;
Наличие других инфекций, передающихся половым путем.

Чего можно ожидать, если запустить гонорею?

Ожидаемые осложнения и отдаленные последствия гонореи весьма печальны.

Женщины могут стать бесплодными. Гонорея может распространиться на матку, маточные трубы и вызвать воспаление мелких органов малого таза. Это приводит к образованию рубцов, что, в свою очередь, может осложнить беременность и привести к бесплодию.
Заражение у мужчины вызывает эпидидимит. Воспаление яичек, которое на самом деле не является вердиктом и не так сложно поддается лечению, но если вы не обращаете на это внимания, оно становится причиной бесплодия.
Заражение ребенка во время родов может привести к слепоте.

Повреждения суставов могут привести к язвам, отечности и даже неподвижности. Наличие гонореи также значительно увеличивает риск развития СПИДа или других венерических заболеваний.

Таким образом, нельзя откладывать лечение гонореи. Когда вы заметите симптомы заболевания, воздержитесь от половых актов и обратитесь к дерматовенерологу или гинекологу, урологу. Врач назначит несколько анализов. Перед этим поговорите с ним честно, ничего не скрывайте — от этого зависит ваше здоровье и будущее.

Чтобы уточнить диагноз нужно будет сдать мазок из влагалища, проанализировать кровь и другие биологические жидкости, чтобы определить причину заболевания и определить антитела к крови. Также могут понадобиться УЗИ или другие инструментальные исследования, показывающие наличие осложнений гонореи.

Мазок из влагалища

Новейший и наиболее эффективный метод лабораторной диагностики — ПЦР-анализ, который выявляет ДНК — это наиболее специфическая характеристика возбудителя в крови. Гинеколог определенно порекомендует диагностические тесты для выявления других инфекций, передаваемых половым путем, так как ИППП часто встречаются вместе.

Хламидиоз

Хламидийная инфекция, вызванная Chlamydia trachomatis cent. Заболевание встречается у людей обоего пола, но, в отличие от гонореи, в основном поражает женский организм. Глубокие последствия хламидий также неблагоприятны — в репродуктивной системе женщины болезнь вызывает серьезные, необратимые изменения и вызывает внематочную беременность, преждевременные роды или бесплодие. Бесплодие может также развиться у мужчин с эпидидимитом.

Признаки хламидиоза

Симптомы хламидиоза могут появиться через несколько недель после полового акта. Его признаки аналогичны признакам других заболеваний, передающихся половым путем. Поэтому, если вы заметите необычные желтоватые выделения из половых органов, ощущение жжения при мочеиспускании, боль и припухлость в одном или обоих яичках, немедленно обратитесь к гинекологу или урологу.

Боль в яичках

Показаниями к посещению врача также являются ректальная (ректальная) боль, выделения или кровотечение из прямой кишки, что указывает на повреждение этой области. Этот вариант заражения возможен в основном как результат анального полового акта, хотя заражение прямой кишки может происходить и путем попадания хламидий из других пораженных участков.

У детей хламидиоз в основном поражает глаза и дыхательную систему (хламидийный конъюнктивит и пневмония).

Гонорея и хламидиоз — опасная пара

Диагноз гонореи и хламидиоза похож. Принципы лечения одинаковы. Как правило, в обоих случаях используются антибиотики, по усмотрению врача вам может понадобиться симптоматическая терапия или прием иммуностимулирующих и противогрибковых препаратов.

Основной целью терапии является зеркальная терапия, которая предполагает одинаковую лекарственную терапию для обоих партнеров. При своевременном и адекватном лечении победить хламидиоз или гонорею вполне возможно.

Трихомониаз

Трихомониаз — ещё одно половое заболевание, но его возбудитель — простейшие Trichomona vaginalis.

Что такое трихомониаз

Наверное, все помнят школьный урок зоологии на котором проходили простейших одноклеточных организмов — Амебу и Зеленую Эвглену. Вы будете поражены, но представителем самого простого класса также является Trichomona vaginalis .

Trichomona vaginalis

Это одноклеточное, округлое или грушевидное существо быстро движется благодаря своим щупальцам и в основном гнездится в мочеполовой системе человека. Именно Trichomonas vaginalis вызывает одно из самых распространенных венерических заболеваний — трихомониаз, который может принести много проблем. Возбудитель механически повреждает эпителиальные клетки половой системы хозяина — он прикрепляется к ним и разрывает их на части.

Trichomonas vaginalis может передаваться только при половом акте. Средства личной гигиены в этом отношении безопасны.

Сколько больных трихомониазом в России сказать сложно, так как россияне не любят ходить к врачу особенно с такими проблемами. Но о масштабах заражения можно судить по другим странам. Например, в Соединенных Штатах ежегодно регистрируется 8 миллионов новых случаев трихомониаза. При этом предполагается, что эта цифра не является точной, поскольку трихомониаз часто протекает бессимптомно. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) ежегодно регистрирует 170 миллионов новых случаев заболевания во всем мире.

Женщины болеют чаще мужчин. Заболевание поражает в основном сексуально активных людей в возрасте от 15 до 35 лет. С точки зрения географического распределения этот показатель самый высокий в Африке.

Симптомы трихомониаза

Трихомониаз у женщин в основном вызывает вагинит (воспаление влагалища), цервицит (воспаление шейки матки) и воспаление мочеиспускательного канала. Инкубационный период заболевания длится от 4 дней до 4 недель. Примерно в 50 случаях заболевание протекает бессимптомно.

Если есть симптомы, то трихомониаз характеризуется ощущением жжения и зуда, гиперемией (покраснением) наружных половых органов, желтовато-зелеными выделениями, запах которых часто сравнивают с запахом испорченной рыбы, болью во время полового акта, а иногда — дискомфортом при мочеиспускании. Кровотечение бывает редко. Симптомы трихомониаза ухудшаются во время менструации.

Мужчины часто болеют годами и ни на что не жалуются. У некоторых пациентов могут возникнуть легкие симптомы: жжение во время мочеиспускания и полового акта. У некоторых мужчин могут наблюдаться выделения из мочеиспускательного канала, покраснение, жжение, зуд. Иногда внезапно развивается простатит (без других симптомов). Паразиты обнаруживаются в секрете простаты.

Простатит

У беременных женщин трихомониаз вызывает преждевременные роды и низкий вес малыша при рождении. Систематические исследования 2014 года показали, что у беременных с трихомониазом вероятность преждевременных родов на 42% выше. Новорожденные могут заболеть во время родов. В этом случае отмечаются проблемы с дыханием, лихорадка и инфекции мочевыводящих путей. Девочки часто имеют выделения из влагалища.

Диагностика

Дифференциальный диагноз ставится для всех бактериальных воспалительных заболеваний с похожими симптомами. К ним относятся хламидиоз, гонорея и грибковый вагинит.

При осмотре врач часто обнаруживает красные пятна на стенке влагалища, хотя это не является верным признаком трихомониаза. Также необходим для обнаружения живых паразитов микроскопический анализ мазка. Важно определить pH влагалища (кислотно-щелочной баланс), потому что нормальный pH влагалища фактически устраняет трихомониаз. При заболевании показатель будет выше 4,5.

Также используются для диагностики цепная реакция полимеризации (ПЦР), экспресс-тест на обнаружение антигена, тест на амплификацию нуклеиновых кислот. Последние два варианта являются новыми методами диагностики.

Лечение трихомониаза

От трихомониаза должны лечиться оба партнера. Лечение осуществляется метронидазолом и тинидазолом. Запрещается употреблять алкоголь в течение 72 часов после приема препарата, так как препарат может вызвать сильную тошноту и рвоту на фоне алкоголя. Также нужно воздерживаться до конца лечения от половых контактов.

Беременные женщины также лечатся от трихомониаза. Что касается кормящих матерей, поскольку метронидазол выделяется с грудным молоком, некоторые врачи рекомендуют прекратить кормление грудью на 12-24 часа, если мать принимает одну большую дозу. Когда лечение распределяется на 7 дней, концентрация метронидазола в молоке настолько низкая, что продолжение грудного вскармливания не представляет опасности.

Нелеченный трихомониаз у женщин или мужчин часто является причиной бесплодия. Кроме того, инфекция увеличивает риск развития рака шейки матки и простаты.

Из–за таких серьезных исторических различий может создаться впечатление, что между этими инфекциями мало общего. На самом деле это далеко не так. Различия, конечно, велики, но и аналогий вполне достаточно, чтобы рассматривать их параллельно. Эти инфекции имеют сходные эпидемиологические особенности, пути передачи, похожи между собой нозологические формы, которые они вызывают у людей, и соответственно их клинические проявления. Всего этого вполне достаточно, чтобы объединить их описание в одной статье, что мы и попытаемся сделать.

Характеристика возбудителей

Итак, что из себя представляют возбудители гонореи и хламидиоза?

Пожалуй, различия между этими двумя инфекциями нигде столь наглядно не проявляются, как в характеристике самих возбудителей. Единственное, что можно считать безусловно общим, так это принадлежность и Neisseria gonorrhoeae и Chlamydia trachomatis к бактериям, – к грамотрицательным бактериям. На этом сходство и кончается, все остальное – сплошные различия.

Возбудитель гонореи – Neisseria gonorrhoeae – микроорганизм с вполне характерной морфологией. Это бобовидной формы диплококк, который, как правило, можно легко идентифицировать при окраске по Граму или просто любыми анилиновыми красителями (метиленовым синим, бриллиантовым зеленым и пр.) с использованием обычной световой микроскопии при 400–600-кратном увеличении.

Несмотря на такие явные различия гонококков и хламидий, с точки зрения клиницистов общего у этих двух инфекций гораздо больше, чем можно было ожидать, и прежде всего пути передачи.

Пути передачи гоноккокков и хламидий

Оба возбудителя передаются от больного человека здоровому практически исключительно половым путем. Из этого правила, разумеется, возможны исключения (естественно его подтверждающие). Хотя описаны случаи так называемого бытового заражения, но их достоверность, как правило, вызывает сомнения. Безусловно встречаются случаи заражения плода при прохождении родовых путей матери, пораженных гонококком или хламидиями. При этом возбудитель может попасть на конъюнктиву глаза или в дыхательные пути.

Клинические проявления гонококковой и хламидийной нфекции

Следует отметить, что оба микроорганизма – и гонококки, и хламидии – обладают тропностью к цилиндрическому эпителию, выстилающему слизистую уретры, прямой кишки, глотки и конъюнктивы глаза у мужчин и женщин, а также цервикального канала у женщин. При попадании любого из этих возбудителей на такой эпителий может возникать соответствующая характерная симптоматика. Правда, имеется и ряд отличий в клинических проявлениях гонококковой и хламидийной инфекции, которые позволяют предположить наличие у пациента именно того, а не другого возбудителя еще до получения результатов лабораторной диагностики (таб. 1).

Разумеется, приведенными признаками не исчерпываются все возможные клинические различия. Мы перечислили лишь основные и наиболее явные.

На практике бывает сложно отличить хламидийную инфекцию от гонококковой еще и потому, что примерно у 1/3 больных встречается комбинация этих двух возбудителей. При общности путей передачи, групп риска и тропности к одному и тому же эпителию такое сочетание скорее следует признать закономерным, чем исключительным.

Некоторые эпидемиологические аспекты гонококковой и хламидийной инфекций

Если между этими двумя микроорганизмами и есть различия с точки зрения эпидемиологии, то они носят скорее статистический и социальный, чем принципиальный характер.

В развитых странах хламидийную инфекцию считают самой частой из передаваемых половым путем, и встречается она преимущественно среди людей, принадлежащих к классу не ниже среднего, а вот гонорея встречается крайне редко, да и распространена она среди низов общества. Что касается России, то, согласно официальным статистическим данным, самой распространенной инфекцией, передаваемой половым путем, является сифилис. А частота гонореи и урогенитального хламидиоза у нас примерно одинакова и гораздо меньше, чем сифилиса. Такие существенные расхождения с мировыми данными позволяют предположить, что мы не обладаем полной информацией относительно истинной распространенности хламидийной (как, впрочем, и гонококковой) инфекции в России. Однако в последние несколько лет имеется явная тенденция к ежегодному росту регистрируемых случаев хламидиоза одновременно со значительным сокращением числа случаев гонореи.

Диагностика гонококковой и хламидийной инфекции

В отличие от эпидемиологии принципы диагностики гонореи и хламидиоза различаются существенно, и определяется это в первую очередь биологическими особенностями возбудителей.

Благодаря крупным размерам и характерной морфологии, как правило, идентификация N.gonorrhoeae не представляет особых сложностей. Наиболее распространенным методом лабораторной диагностики гонореи является окраска по Граму мазков отделяемого из уретры или цервикального канала. В подавляющем большинстве случаев такого исследования для выявления гонореи бывает достаточно. Если же возникают какие–либо трудности, то можно прибегнуть к культуральной диагностике, т.е. посеву материала от больного на специальные питательные среды с последующей идентификацией выросшего на этой среде возбудителя.

С хламидиями все далеко не так просто. Малые их размеры не позволяют наблюдать эти микроорганизмы при обычной световой микроскопии, а облигатный внутриклеточный паразитизм не дает возможности выращивать хламидии на обычных искусственных питательных средах. Думается, что именно эти особенности хламидий не позволяли в течение длительного времени разработать достаточно точную и практически применимую методику выявления этого микроорганизма. Массовая диагностика хламидийной инфекции началась лишь с середины 80–х годов нашего века, когда в клиническую практику был внедрен метод прямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител к C.trachomatis. Этот метод впервые позволил идентифицировать не только хламидийные включения внутри клеток, но и находящиеся в межклеточном пространстве ЭТ хламидий, причем сделать это достаточно быстро, буквально в течение получаса. До сих пор этот метод остается одним из самых распространенных при диагностике хламидий. Культуральное исследование для выявления хламидий может быть проведено только с помощью культуры клеток, как это делается с целью идентификации вирусов. Это очень сложно и дорого, а самое главное, занимает очень много времени, до недели, что для практики не вполне приемлемо. Серологические методы диагностики при хламидиозе широкого применения не нашли, поскольку сам факт обнаружения антител к хламидиями еще не означает, что у больного возбудитель присутствует на момент обследования. Возможно, хламидиоз был излечен в прошлом. Зато недавнее появление нового молекулярного диагностического метода (полимеразная цепная реакция), произвело новый переворот в диагностике хламидиоза, позволив обнаружить этот микроорганизм у человека при наличии в пробе всего одной хламидии. Такая чувствительность диктует необходимость особо тщательного контроля за качеством реагентов, соблюдением всех тонкостей методики, где нет мелочей, и учета возможностей метода, в частности, влияния ингибиторов, способных препятствовать обнаружению инфекции даже при явной клинической картине.

Лечение гонококковой и хламидийной инфекций

Когда речь идет об инфекции, наибольший интерес у клиницистов и у больных всегда вызывают вопросы лечения. Вот здесь различия между N.gonorrhoeae и C.trachomatis проявляются так же ярко, как и при сравнении их морфологии. Именно биологические особенности обоих возбудителей определяют совершенно разную лечебную тактику и выбор антибактериальной терапии.

Препараты, которые обладают наивысшей активностью в отношении N.gonorrhoeae оказываются совершенно неэффективными для лечения хламидийной инфекции (табл. 2)

Конечно, в таблице перечислены не все препараты, известные своей активностью в отношении гонококков и хламидий, а лишь основные группы. Причем, если в случае гонореи список препаратов настолько обширен, что легче перечислить те, которые не обладают активностью в отношении этого возбудителя, то для лечения хламидийной инфекции используются только тетрациклины, макролиды (включая азалиды), и фторхинолоны. На самом деле список рекомендуемых для лечения гонореи препаратов заметно отличается от списка антибиотиков, обладающих какой–либо активностью в отношении этого микроорганизма. Согласно современным представлениям для лечения гонореи следует использовать только те антибиотики, которые эффективны не менее чем в 95% случаев при одномоментном применении. Список таких препаратов достаточно широк, но в подавляющем большинстве случаев для лечения гонореи препараты из группы цефалоспоринов и фторхинолонов, практически любой из которых отвечает вышеуказанному требованию. Для каждого антибиотика из представленных выше групп известны эффективные схемы лечения. Между тем проблемы при терапии гонореи и хламидиоза сохраняются. Если попытаться их классифицировать, представляются наиболее существенными следующие:

1) непереносимость антибиотика пациентом;

2) развитие устойчивости к антибиотику у микроорганизма;

3) неправильный выбор антибиотика в случае смешанной инфекции.

Во избежание возникновения этих проблем следует придерживаться определенных, достаточно простых правил.

Правило 1. Оно носит универсальный характер: перед назначением любого препарата, особенно антибиотиков и тем более парентерально, следует в обязательном порядке собирать аллергологический анамнез.

Правило 2. Чтобы быть уверенным в эффективности выбранного антибиотика, желательно определить чувствительность к нему микроорганизма, изолированного от больного. Справедливости ради следует заметить, что ни при гонорее, ни при хламидиозе такие исследования, как правило, не проводятся. В первом случае – из-за простоты решения проблемы путем назначения антибиотика из другой группы при неэффективности вначале выбранной терапии, а во втором – из-за больших технических сложностей при опредлении in vitro чувствительности к антибиотикам. Во избежание ошибок в выборе терапии следует руководствоваться региональными данными об устойчивости возбудителей к антибиотику для каждой конкретной местности. Так рост пенициллиназопродуцирующих штаммов гонококка в некоторых регионах мира уже привел практически к полному вытеснению пенициллинов из числа антибиотиков, рекомендуемых к применению при гонорее. То же самое можно сказать и в отношении тетрациклинов, к которым, как показали исследования, проведенные в России, устойчивы около 70% штаммов гонококка.

Правило 3. Если у больного диагностирована смешанная гонорейно-хламидийная инфекция, то рациональным представляется назначение препаратов, одинаково эффективных в отношении обеих инфекций. Трудно было бы объяснить назначение антибиотиков из двух разных групп, если имеется возможность назначить единственный антибиотик. Данные табл. 2 показывают, что фторхинолоны – единственная группа препаратов, обладающих достаточно высокой активностью как в отношении N.gonorrhoeae, так и в отношении C.trachomatis. Действительно, антибиотики из этой группы отвечают основному требованию, необходимому для назначения их при гонорее, т.е. способны излечивать эту инфекцию при одномоментном применении. Что касается хламидий, то, хотя фторхинолоны и не относятся к препаратам выбора при этой инфекции, но в качестве альтернативных представители этой группы (офлоксацин и ломефлоксацин) входят в список рекомендуемых при урогенитальном хламидиозе. Все это дает основание считать использование фторхинолонов при смешанной гонорейно–хламидийной инфекции оптимальным.

Что касается конкретных схем терапии гонореи и хламидиоза, то их можно найти в любом справочнике. Важно помнить, что при решении вопроса о длительности терапии хламидийной инфекции надо исходить из продолжительности жизненного цикла этого микроорганизма не менее 72 ч. Любая схема лечения должна учитывать тот факт, что, если хламидия находится на стадии ЭТ, то антибиотики могут оказаться неэффективными, поэтому следует продолжать терапию по крайней мере на протяжении двух жизненных циклов. Другой возможностью может быть назначение антибиотика с действием, пролонгированным настолько, чтобы поддерживать подавляющую концентрацию на протяжении этих двух жизненных циклов. Единственным таким антибиотиком является азитромицин. К сожалению, его активность в отношении гонококков оставляет желать лучшего.

Инфекции мочеполовой системы, вызываемые бактериями вида Chlamydia trachomatis ( Ch.t. ), относятся к числу наиболее распространенных заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП, ИППП). Чаще всего заражение Chlamydia trachomatis протекает в форме уретрита (у мужчин и женщин) и цервицита у женщин.

В развитых странах на их долю приходится не менее 50% случаев негоноккокального уретрита (НГУ), тогда как в США количество случаев оценивается в 4 миллиона ежегодно.

Отсутствие лечения или неправильное лечение инфекции приводит к опасным осложнениям, включая воспаление придатка яичка, яичка, простаты и прямой кишки у мужчин и воспаление эндометрия и придатков у женщин, и даже вызвать бесплодие и внематочную беременность, выкидыши и перинатальные осложнения.

Сложности лечения хламидийного уретрита

Из-за частого сосуществования хламидийного уретрита с другими заболеваниями, передающимися половым путем, особенно гонореей, а также из-за слабого или даже бессимптомного течения инфекции, ее лечение остается большой проблемой.

Дополнительные трудности при определении подходящей дозы и продолжительности лечения соответствующим образом подобранным антибиотиком создает цикл внутриклеточного развития хламидиоза с наличием инфекционных элементарных и неинфекционных ретикулярных телец и возможность их выживания в подслизистой ткани.

Выбор препарата для лечения хламидийной инфекции — препараты, которые могут оказаться неэфективными

Стандартное лечение инфекций мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis, рекомендованное многими учеными урологами предполагает использование одного из трех антибиотиков. Это:

тетрациклин (2 г / день);
доксициклин (200 мг / день);
эритромицин (1,6 г / день) в течение семи дней.

Эритромицин — препарат выбора при лечении беременных и кормящих женщин, новорожденных и детей, а также при непереносимости тетрациклинов.

Эритромицин

Ученые Bergan и Gjonnaes рекомендовали эритромицин для лечения хламидийных инфекций у женщин из-за его лучшего проникновения в органы малого таза. Их коллеги Schachter и Crombleholme использовали эритромицин при лечении беременных женщин, достигнув излечения более чем в 90% случаев. Эритромицин также добавляется в среду при хранении донорской спермы, что помогает в устранении, например, инфекции Chlamydia trachomatis в процессе искусственного оплодотворения.

Известные урологи Домейка и Мард утверждали, что лечение неосложненных хламидийных инфекций должно занимать не менее 10 дней, а в сложных случаях — не менее 14 дней. Они также предлагали рассматривать все случаи хламидийных инфекций у женщин как сложные.

Эффективность лечения урологических патологий, вызванных хламидиями, производными из группы макролидов

В настоящее время при лечении хламидийных инфекций используются производные из группы макролидов. Наиболее часто используемым антибиотиком из этой группы является рокситромицин, который имеет преимущество перед традиционно используемым эритромицином. Этот препарат имеет более длительный период полувыведения, что позволяет использовать его в двух разделенных дозах.

Рокситромицин

Многие исследователи продемонстрировали эффективность применения рокситромицина в дозе 150 мг два раза в день в течение 7 дней в клинических исследованиях.

Например, уч. Ван дер Виллиген с коллегами достигли 92% излечения в группе из 53 мужчин с Ch.t. Их коллеги Lassus и Seppala лечили 637 пациентов той же дозой препарата, но за 10 дней достигли 92% излечения у мужчин с хламидийным уретритом и 81% у женщин с цервиковагинитом.

Многие учёные сравнивали результаты лечения хламидийных инфекций рокситромицином с традиционными схемами, применяемыми ранее.

Worm с коллегами использовали рокситромицин (300 мг в день) и эритромицин (1000 мг в день) в двух группах пациентов в течение 7 дней, достигнув микробиологического излечения в группе из 53 мужчин с Ch.t. в 100% случаев. В группе, получавшей рокситромицин, улучшение клинических симптомов составило 73% у мужчин, 97% у женщин и 70% и 88% соответственно после лечения эритромицином.

Большинство европейских специалистов придерживаются мнения, что, хотя эффективность рокситромицина аналогична или немного превышает эффективность традиционных схем лечения, частота побочных эффектов, в основном в виде желудочно-кишечных расстройств или биоценоза влагалища, при приеме этого препарата намного ниже.

Эффективность лечения урологических патологий, вызванных хламидиями, фторированными хинолонами

Ципрофлоксацин был одним из первых препаратов своего класса, высокоэффективных против Ch.t. в исследованиях in vivo. При введении в дозе 500 или 750 мг два раза в день в течение 5-10 дней он показал эффективность, аналогичную доксициклину, сразу после лечения. Однако результаты микробиологических тестов, проведенных через 2 и более недель после окончания лечения, были неудовлетворительными.

Ципрофлоксацин

Уч. Hooton провел сравнительные исследования использования более высоких доз ципрофлоксацина (750 мг или 1000 мг два раза в день в течение 7 дней) по сравнению со стандартной терапией доксициклином. Клиническое излечение было достигнуто через 4 недели у 53%, 51% и 56% пациентов соответственно, а микробиологическое выздоровление — у 48%, 62% и 100% пациентов. Побочные эффекты, в основном в виде желудочно-кишечных расстройств, наблюдались у 35-38% пациентов, получавших ципрофлоксацин, и у 19% пациентов, получавших доксициклин.

Многие ученые сообщают об эффективности лечения хламидийных инфекций офлоксацином, который проявляет активность in vivo против Ch.t. аналогичен ципрофлоксацину. Офлоксацин применяют в дозах от 200 мг до 300 мг каждые 12 часов в течение 5-10 дней. При этом результаты работ Баттейгера и др. показывают, что терапия офлоксацином продолжительностью менее 5 дней неэффективна для всех пациентов, в то время как его введение в течение как минимум 7 дней дает 100% излечение от инфекций Chlamydia trachomatis.

В сравнительных исследованиях офлоксацина и доксициклина были достигнуты сходные показатели микробиологического излечения. Таким образом, лечение офлоксацином одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и рекомендовано пациентам, которые не переносят тетрациклины или эритромицин.

В исследованиях in vivo Perca показано, что среди протестированных хинолонов спарфлоксацин имеет самую высокую активность в отношении Chlamydia trachomatis. Обнадеживающие результаты в лечении Ch.t. были достигнута с использованием другого хинолона, темафлоксацина в дозе 800 мг / день в течение 7 дней.

Норфлоксацин оказался неэффективным при лечении Chlamydia trachomatis.

Однако хинолоны нельзя применять беременным и кормящим женщинам, а также детям из-за возможности разрушения суставного хряща. Помимо расстройств пищеварительного тракта, они также могут вызывать светочувствительность, лейкопению, повышение уровня трансаминаз.

Требования к современным препаратам, применяемым для лечения хламидиозов

Неудобство длительного лечения с применением нескольких суточных доз антибиотика может привести к преждевременному прекращению терапии пациентом, что может привести к стойким или рецидивирующим хламидийным инфекциям .

Ученые обнаружили зависимость: чем дольше терапия, тем быстрее у пациента уныние и тем раньше он прекращает лечение. Такая проблема чаще всего наблюдается в группе бессимптомных половых партнеров с низкой мотивацией к приему препарата.

Таким образом, социально-эпидемиологические аспекты предполагают, что лечение заболеваний, передающихся половым путем, в том числе инфекций Chlamydia trachomatis, должно быть эффективным, коротким и простым для пациента. По этой причине целью является использование однократной, хорошо переносимой и безопасной дозы препарата.

Первый препарат, который, по-видимому, соответствует указанным выше требованиям в отношении хламидийных инфекций, — это азитромицин . Это азалидный антибиотик, относящийся к макролидам. Его высокая биодоступность, концентрация в тканях и клетках в 10-100 раз выше, чем в сыворотке, и период полувыведения около 68 часов, что позволяет использовать его при лечении Ch.t.

Азитромицин

Исследования показали, что особенно высокие концентрации этого препарата достигаются в яичниках, фаллопиевых трубах и матке. Высокий и продолжительный уровень азитромицина в тканях позволяет использовать его в однократной суточной дозе.

Один из первых отчетов об использовании азитромицина при хламидийных инфекциях в разовой дозе 1 г, которая оказалась столь же эффективной, как и стандартное введение. доксициклина, как у мужчин, так и у женщин был опубликован ещё в 1990 году. В исследовании описывалось излечение неосложненных хламидийных инфекций уретры и шейки матки после однократного приема азитромицина. Отличный результат был достигнут у 96% мужчин и 100% женщин.

Сравнивая различные методы дозирования (1 г однократно, 500 мг каждые 12 часов в течение 1 дня, 500 мг в первый день и 250 мг в течение 2 дней подряд), можно сказать, что они одинаково эффективны. Все схемы лечения хорошо переносились пациентами, в единичных случаях возникали побочные эффекты в виде легких желудочно-кишечных расстройств или вагинального кандидоза .

Вагинальный кандидоз

Отчеты, сравнивающие результаты лечения азитромицином в вышеупомянутых различных режимах дозирования со стандартным лечением доксициклином, не показали значительных различий в эффективности обоих методов лечения.

Эффективность азитромицина (1 г) также сравнивали с ципрофлоксацином (500 мг два раза в день в течение 7 дней) с 95% и 61% излечения, соответственно, через 2 недели. Однако возможность использования разовой дозы препарата говорит в пользу азитромицина. Однако следует отметить, что лечение азитромицином и офлоксацином намного дороже стандартной терапии.

Отчеты об использовании клиндамицина (линкозамида) в лечении Ch.t. расходятся. Например, данные, полученные Wasserheit показали, что клиндамицин в сочетании с тобрамицином (аминогликозидом) был эффективен у женщин с сальпингоофоритом, в то время как один клиндамицин не был эффективен при лечении хламидийного уретрита у мужчин.

При лечении хламидийных инфекций у беременных уч. Crombleholme использовал амоксициллин в дозе 500 мг каждые 8 часов в течение 7 дней с удовлетворительными результатами. Однако его коллега Джонс заявил, что амоксициллин можно применять беременным женщинам только в случае непереносимости эритромицина.

Цефалоспорины оказались совершенно неэффективными при лечении инфекций, вызванных Chlamydia trachomatis.

Почему нужно своевременно лечить урологические инфекции типа ИППП

В исследовании уч. Паттона изучалось микробное лечение и возможность уменьшения воспаления в фаллопиевых трубах у инфицированных хламидиозом макак в лабораторных условиях, где доксициклин применялся в сочетании с ибупрофеном или триамцинолоном. Добавление противовоспалительных препаратов оказало небольшое влияние на уменьшение воспаления в органах, пораженных хламидийной инфекцией животных.

Эти результаты показывают, что необходимо как можно раньше начать лечение соответствующими антибиотиками, чтобы избежать рубцевания и фиброза в маточных трубах . Раннее лечение также очень важно из-за наблюдаемой более низкой эффективности антибиотиков при хронических инфекциях, вызванных хламидиями.

Рубцевание в маточных трубах

Урологи полагают, что этот факт может быть связан со снижением содержания MOMP — главного белка внешней мембраны, содержащегося в наружной мембране элементарных тел Chlamydia trachomatis в ходе длительной инфекции. Это явление может мешать транспорту антибиотиков к клеткам хламидии, хотя этот процесс полностью не выяснен.

При лечении урогенитальных инфекций, вызванных Chlamydia trachomatis, остается серьезной проблемой высокая частота рецидивов. Уч. Batteiger и его коллеги показали, что в течение 3 лет рецидивы произошли у 26% их пациентов. Также команда уч. Blythe оценила частоту рецидивов в группе молодых женщин в 39% в течение двухлетнего периода наблюдения. Эти данные указывают на необходимость углубленного обследования и лечения пациентов и их половых партнеров.

Правильным будет двойной контроль после окончания лечения. Первый — через 1-2 недели, чтобы убедиться, что пациент и его партнер получили соответствующее лечение, второй — через 4-6 недель, чтобы обнаружить возможное повторное заражение.

Замечено, что заболеваемость Ch.t. он растет, особенно в развитых обществах. Правильное ведение пациента и его полового партнера, а также выбор подходящего химиотерапевтического средства являются наиболее важным элементом терапевтического лечения, направленного на снижение частоты инфекций мочеполовых путей, вызываемых Chlamydia trachomatis.

Источники

Битти В.Л. и др.: Стойкие хламидии: от клеточной культуры к парадигме патогенеза хламидий.
Берган Т., Гьоннес М .: Проникновение эритромицина в женские органы малого таза.
Boslego JW и др.: Проспективное рандомизированное исследование офлоксацина по сравнению с доксициклином при лечении неосложненного мужского уретрита.
Дайек З .: Лечение неосложненных инфекций уретры и шейки матки, вызванных Chlamydia trachomatis, однократной пероральной дозой азитромицина.
Де Пунцио С. и др.: Эпидемиология и терапия генитальных инфекций у женщин, вызванных Chlamydia trachomatis . J. Chemother.
Домейка М., Мард П.А.: Азбука хламидиоза.
Дилевски Дж. И др.: Сравнение спирамицина и доксициклина для лечения генитальных инфекций, вызванных Chlamydia trachomatis .
Hooton TM и др.: Ципрофлоксацин в сравнении с доксициклином при негонококковом уретрите.
Hoyme UB et al .: Рокситромицин против доксициклина в лечении цервицита.
Джонс РБ: Новые методы лечения Chlamydia trachomatis.
Лассус А., Сеппала А.: Рокситромицин при негонококковом уретрите.
Martin DH и др.: Контролируемое испытание однократной дозы азитромицина для лечения хламидийного уретрита и цервицита.
Mogabgab WJ: Последние разработки в области лечения заболеваний, передающихся половым путем.
Perea EJ et al.: Сравнительная активность спарфлоксацина in vitro против генитальных патогенов. Риджуэй Г.Л.: Азитромицины при поражении инфекциями Chlamydia trachomatis.
Wasserheit JN и др.: Микробные причины доказанного воспалительного заболевания органов малого таза и эффективность клиндамицина и тобрамицина.
Вебер Дж. Т., Джонсон Р. Е.: Новые методы лечения хламидиоза и инфекции половых органов трахоматис.

Читайте также: