Флуконазол-тева инструкция по применению при молочнице у женщин
Обновлено: 25.04.2024
Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами, с крышкой голубого цвета и корпусом белого цвета (дозировка 50 мг), с крышкой и корпусом голубого цвета (дозировка 150 мг).
Состав
На одну капсулу: действующее вещество: флуконазол – 50 мг или 150 мг,
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки капсулы 50 мг крышка: желатин, титана диоксид, бриллиантовый голубой Е133; корпус: желатин, титана диоксид. Состав оболочки капсулы 150 мг – крышка, корпус: желатин, титана диоксид, индигокармин Е 132.
Что такое данный препарат и для чего он используется
Флуконазол Фармлэнд относится к группе препаратов, называемых "противогрибковые препараты". Активным веществом является флуконазол. Флуконазол Фармлэнд применяют для лечения инфекций, вызванных грибами, а также может быть использован для профилактики кандидозных инфекций. Наиболее распространенные грибковые инфекции вызываются дрожжами, относящимися к группе Candida.
Назначается врачом для лечения следующих видов грибковых инфекций:
Взрослые: криптококковый менингит – грибковая инфекция в мозге; кокцидиоидомикоз – заболевание бронхо-легочной системы; инфекции, вызванные Candida и обнаруженные в крови и внутренних органах (например, в сердце, легких) или мочевыводящих путях; молочница слизистых оболочек – инфекция слизистой оболочки рта, горла и при ношении зубных протезов; генитальная молочница – инфекция влагалища или пениса; кожные инфекции – например, микоз стоп, стригущий лишай, зуд, инфекция ногтей.
Флуконазол Фармлэнд также назначают для: предотвращения возврата криптококкового менингита; предотвращения повторного развития молочницы слизистых оболочек, сокращения рецидива вагинальной молочницы; профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом.
Дети и подростки (от 6 до 17 лет): молочница слизистой оболочки – инфекция поражает слизистую оболочку полости рта, горла; инфекции, вызванные Candida и обнаруженные в крови и внутренних органах (например, в сердце и легких) или мочевыводящих путях; криптококковый менингит – грибковая инфекция в мозг.
Флуконазол Фармлэнд также назначают для: предотвращения возврата криптококкового менингита; профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом.
Не принимайте препарат, если Вы
- имеете аллергию (гиперчувствительность) на флуконазол или другие препараты для лечения грибковых инфекций или на компоненты, входящие в состав Флуконазол Фармлэнд;
- принимаете астемизол, терфенадин (антигистаминные лекарственные средства для лечения аллергии);
- принимаете цизаприд (используется при расстройстве желудка);
- принимаете пимозид (используется для лечения психических заболеваний);
- принимаете хинидин (используется для лечения сердечной аритмии);
- принимаете эритромицин (антибиотик для лечения инфекций).
Особые указания
Сообщите врачу, если Вы:
- страдаете от заболеваний печени или почек;
- страдаете от сердечных заболеваний, включая изменения сердечного ритма;
- имеете аномальные уровни калия, кальция или магния в крови;
- развиваются тяжелые кожные реакции (зуд, покраснение кожи или трудности с дыханием);
Важная информация о некоторых компонентах Флуконазол Фармлэнд. Это лекарство содержит небольшое количество лактозы (молочного сахара), если у вас есть непереносимость некоторых сахаров, пожалуйста, сообщите вашему врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Применение других лекарственных средств
Сообщите врачу, если вы принимаете астемизол, терфенадин (антигистаминный препарат для лечения аллергии), цизаприд (используется при расстройстве желудка), пимозид (используется для лечения психических болезни), хинидин (используется для лечения сердечной аритмии) или эритромицин (антибиотик для лечения инфекций), поскольку они не должны приниматься вместе с Флуконазолом (см. раздел: "Не принимайте препарат, если вы").
- Рифампицин или рифабутин (антибиотики при инфекциях);
- Альфентанил, фентанил (используется в качестве анестетика);
- Амитриптилин, нортриптилин (используется в качестве антидепрессанта);
- Амфотерицин В, вориконазол (противогрибковые);
- Лекарственные средства, которые разжижают кровь, чтобы предотвратить образование тромбов (варфарин или аналогичные лекарственные средства);
- Бензодиазепины (мидазолам, триазолам или аналогичные лекарственные средства), используемые, при нарушении сна или беспокойствах;
- Карбамазепин, фенитоин (используется для лечения припадков);
- Нифедипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин и лозартан (при гипертонии);
- Циклоспорин, эверолимус, сиролимус или такролимус (для предотвращения отторжения трансплантата);
- Олапариб (используется для лечения рака яичников);
- Циклофосфамид, алкалоиды барвинка (винкристин, винбластин или аналогичные лекарственные средства), используемых для лечения рака;
- Галофантрин (используется для лечения малярии);
- Статины (аторвастатин, симвастатин и флувастатин или аналогичные лекарственные средства), используемые для уменьшения высокой концентрации холестерина;
- Метадон (используется для купирования боли);
- Целекоксиб, флурбипрофен, напроксен, ибупрофен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак (нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП));
- Преднизолон (стероидный препарат);
- Зидовудин, также известный как AZT; саквинавир (используется у ВИЧ-инфицированных больных);
- Лекарства для лечения диабета, такие как хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид;
- Теофиллин (используется для контроля астмы);
- Витамин А (пищевые добавки);
- Тофацитиниб (используется для лечения ревматоидного артрита);
- Ивакафтор (используется для лечения муковисцидоза);
- Амиодарон (используется для лечения нерегулярного сердцебиения или аритмии);
- Гидрохлоротиазид (мочегонное средство).
Пожалуйста, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали любые другие лекарственные средства, включая лекарственные средства, которые продаются без рецепта.
Прием Флуконазол Фармлэнд с пищей и напитками
Флуконазол Фармлэнд можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь перед приемом этого лекарственного средства со своим врачом.
Вы не должны принимать Флуконазол Фармлэнд во время беременности, за исключение случаев, когда вам доктор назначил вам этот препарат.
Вы можете продолжить грудное вскармливание после однократного приема 150 мг Флуконазол Фармлэнд.
При многократном применении Флуконазола Фармлэнд не следует кормить ребенка грудью.
Управление автотранспортом или другими механизмами
При управлении транспортными средствами или другими механизмами следует учитывать, что иногда могут происходить головокружения или судороги.
Как принимать
Всегда принимать лекарства именно так, как назначил ваш врач. Глотать капсулу целиком, запивая стаканом воды. Лучше принимать капсулы в одно и то же время каждый день. Стандартные дозы этого препарата приведены ниже:
Для лечения криптококкового менингита: 400 мг в первый день, затем от 200 мг до 400 мг один раз в день в течение от 6 до 8 недель или дольше, если необходимо. Иногда дозу увеличивают до 800 мг.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита: 200 мг один раз в день до тех пор, пока ваш врач не отменит данный препарат.
Для лечения кокцидиоидомикоза: от 200 мг до 400 мг один раз в день в течение 11 месяцев до 24 месяцев или дольше в случае необходимости. Иногда дозы увеличивают до 800 мг.
Для лечения грибковых инфекций крови или внутренних органов, вызванных Candida: 800 мг в первый день, затем 400 мг один раз в день до тех пор, пока ваш врач не отменит данный препарат.
Для лечения инфекций слизистой оболочки рта, горла и от ношения зубных протезов: 200 мг до 400 мг в первый день, затем 100 мг до 200 мг до тех пор, пока ваш врач не отменит данный препарат.
Для лечения кандидозного стоматита – доза зависит от того, где инфекция находится: 50 мг до 400 мг один раз в день в течение от 7 до 30 дней до тех пор, пока ваш врач не отменит данный препарат.
Для профилактики рецидивов инфекций слизистой оболочки рта, горла: от 100 мг до 200 мг один раз в день или по 200 мг 3 раза в неделю, до исчезновения риска получения инфекции.
Для лечения молочницы половых органов: 150 мг однократно
Для профилактики рецидива вагинальной молочницы: 150 мг каждые три дня в общей сложности 3 дозы (1 день, 4 и 7), а затем один раз в неделю в течение 6 месяцев, до исчезновения риска получения инфекции.
Для лечения грибковых инфекции кожи и ногтей: В зависимости от места локализации 50 мг один раз в день, 150 мг один раз в неделю, от 300 до 400 мг один раз в неделю в течение от 1 до 4 недель (микоз стопы – до 6 недель, при поражении ногтей – до замены инфицированного ногтя).
Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом: от 200 мг до 400 мг один раз в день до исчезновения риска получения инфекции
Применение у подростков от 12 до 17 лет
В зависимости от веса и пубертатного развития, врачу следует оценить какая доза препарата (для взрослых или для детей) является оптимальной для пациента
Применение у детей до 11 лет
Максимальная доза для детей составляет 400 мг в сутки. Доза рассчитывается, исходя из веса ребенка в килограммах. Применять препарат в форме капсул у детей можно тогда, когда они способны безопасно проглотить капсулу, что обычно возможно в возрасте от 6 лет.
Для лечения инфекций слизистой оболочки рта, горла, вызванных Candida – доза и длительность зависят от тяжести инфекции и от места ее локализации: 3 мг на кг массы тела (6 мг на кг массы тела в первый день).
Криптококковый менингит или грибковые инфекции крови или внутренних органов, вызванные Candida: 6 мг до 12 мг на кг массы тела.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, вызванных Candida: 3 мг до 12 мг на кг массы тела.
Для профилактики повторного развития криптококкового менингита: 6 мг на кг массы тела. Врачи иногда назначают разные дозы. Всегда принимать лекарства именно так, как Вам сказал врач. Вы должны проконсультироваться с вашим врачом или фармацевтом, если вы не уверены в дозе.
Пациенты пожилого возраста:
Назначают обычную дозу для взрослых, если нет проблем с почками.
Пациенты с заболеваниями почек
Ваш врач может изменить дозу, в зависимости от функции почек.
Если вы приняли Флуконазол Фармлэнда больше, чем необходимо
Однократный прием большого количества капсул может привести к ухудшению самочувствия. Обратитесь к своему врачу или в ближайшее отделение больницы. Симптомы возможной передозировки могут проявляться слуховыми, зрительными и чувствительными галлюцинациями, (галлюцинации и параноидальное поведение). Симптоматическое лечение должно быть адекватным (поддерживающая терапия и промывание желудка, при необходимости).
Если вы забыли принять Флуконазол Фармлэнд
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную. Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Если это время Вашей следующей дозы, не принимайте дозу, которую Вы пропустили. Если у Вас возникли дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Побочные эффекты
Как и все лекарственные средства, Флуконазол Фармлэнд может вызвать побочные эффекты, хотя и не у всех, у некоторых людей развиваются аллергические реакции, хотя серьезные аллергические реакции редки.
Если у Вас проявляется любой из следующих симптомов, немедленно сообщите вашему врачу: внезапная одышка, затрудненное дыхание или стеснение в груди; отек век, лица или губ; зуд по всему телу, покраснение кожи; кожная сыпь; тяжелые кожные реакции, такие как сыпь, которая вызывает образование пузырей (может проявляться в полости рта и на языке).
Флуконазол Фармлэнд может вызывать нарушения со стороны печени, которые включают: усталость; потерю аппетита; рвоту; пожелтение кожи или белков глаз (желтуха).
Если Вы обнаружите у себя любой из этих признаков, прекратите принимать Флуконазол Фармлэнд и незамедлительно сообщите вашему врачу.
Другие побочные эффекты:
Кроме того, если любой из следующих побочных эффектов становится серьезным, или, если у вас наблюдается побочный эффект, не указанный в данном списке, пожалуйста, сообщите об этом врачу или фармацевту.
Частые побочные эффекты (менее 1 случая на 10 человек): головная боль; дискомфорт в желудке, диарея, тошнота, рвота; увеличение значений показателей печеночной функции в крови; сыпь.
Нечастые побочные эффекты (менее 1 случая на 100 человек): снижение числа красных кровяных клеток, что может вызвать слабость, одышку или побледнение кожных покровов; снижение аппетита; бессонница; проблемы с засыпанием; судороги, головокружение, звон в ушах, покалывание или онемение, изменения вкуса; запоры, затрудненное пищеварение, газообразование, сухость во рту; боли в мышцах; нарушение функции печени и пожелтение кожи и глаз (желтуха); волдыри, пузырчатка (крапивница), зуд, повышенная потливость; усталость, общее чувство недомогания, лихорадка.
Редкие побочные эффекты (менее 1 случая на 1000 человек): снижение уровня белые кровяных телец (защищают организм от инфекций) и тромбоцитов (клеток крови, останавливающих кровотечение); красный или багровый цвета кожи (связано с низким количество тромбоцитов или другими изменениями клеток крови); изменения биохимических показателей крови (высокий уровень крови холестерина, жиров); низкий уровень калия в крови; дрожь; нарушение электрокардиограммы (ЭКГ), изменение пульса или ритма; печеночная недостаточность; аллергическая реакция (иногда тяжелая), включая распространенную сыпь с образованием пузырей и шелушение кожи, тяжелые кожные реакции, отек губ или лица; выпадение волос.
Как хранить
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Не используйте Флуконазол Фармлэнд после истечения срока годности, указанного на упаковке.
В 1 капсуле содержится: действующее вещество флуконазол 50,00 мг, 100,00 мг или 150,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 47,00/94,00/141,00 мг, крахмал кукурузный 16,65/33,30/49,95 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,1125/0,225/0,3375 мг, натрия лаурилсульфат 0,1125/0,225/0,3375 мг, магния стеарат 1,125/2,25/3,375 мг. Желатиновая капсула: корпус: титана диоксид (Е171) 0,46/0,73/0,91 мг, краситель бриллиантовый голубой FCF (Е133) -/-/0,015 мг, желатин q.s. до 22,8/q.s. до 36,6/q.s. до 45,6 мг; крышка: титана диоксид (Е171) 0,30/0,73/0,61 мг, краситель бриллиантовый голубой FCF (Е133) 0,005/0,056/0,010 мг, желатин q.s. до 15,2/q.s. до 24,4/q.s. до 30,4 мг.
Описание
Капсулы твердые желатиновые, №1, с непрозрачными крышечкой и корпусом светло-голубого цвета.
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.
При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных.
Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Активен на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.
Фармакодинамика
Флуконазол - синтетический противогрибковый препарат (антимикотик) из группы производных триазола, механизм действия которого связан с селективным ингибированием биосинтеза эргостерина, необходимого для образования клеточной мембраны грибов. Проявляет активность in vitro и при клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (штаммы умеренно чувствительны), Candida pararsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. Активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого эффекта неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermodii, Candida kefyr, Candida lusitaniae. При введении внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных: при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом); Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции); Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность препарата на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р-450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидных гормонов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов в крови и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев. Механизмы развития резистентности к флуконазолу. Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: при качественном или количественном изменении фермента ланостерил 14-α-деметилазы, являющегося мишенью для флуконазола, уменьшении доступа к этому ферменту флуконазола или комбинации этих механизмов. Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к химическим соединениям из группы азолов (в том числе производных триазола, к которым относится флуконазол). Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к образованию высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке. Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства за счет активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится основной посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающих транспортеров, кодируемых генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам). Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим антимикотикам из группы азолов. Для тех штаммов грибов, для которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола. Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью его фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.
Фармакокинетика
Флуконазол-Тева: Показания
Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.
Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.
Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.
Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
Клиническая фармакология
Способ применения и дозы
Индивидуальный. Предназначен для приема внутрь и в/в введения.
Для взрослых, в зависимости от показаний, схемы лечения и клинической ситуации, суточная доза составляет 50-400 мг, кратность применения - 1 раз/сут.
Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения - 1 раз/сут.
У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.
Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.
Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции.
Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 1 года.
Флуконазол-Тева: Противопоказания
Флуконазол-Тева: Побочные действия
Передозировка
Взаимодействие
При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.
После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа "пируэт"). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.
При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю - AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.
При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).
При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.
Особые указания
Меры предосторожности
С осторожностью применяют при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.
При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.
Форма выпуска
Капсулы, 50 мг, 100 мг, 150 мг. Дозировка 50 мг: по 7 капсул в блистеры из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ; 1 блистер с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия. Дозировка 100 мг: по 7 капсул в блистеры из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ; 1 блистер с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия; по 10 капсул в блистеры из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ, 1, 3, 6 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия. Дозировка 150 мг: по 1 капсуле в блистеры из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ; 1, 2 или 4 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Одна капсула содержит: действующего вещества – флуконазола – 150 мг; вспомогательные вещества – лактозы моногидрат, повидон К-17, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, картофельный крахмал.
Состав капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат Е 218, титана диоксид Е 171, пропилпарагидроксибензоат Е 216.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Пограничные значения, связанные с конкретным видом возбудителя (Ч≤/Р˃)
Пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителя А (Ч≤/Р˃)
Candida albicans
parapsilosis
Показания к применению
Противопоказания
Способ применения и дозы
Острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия не является подходящей
Кандидозный баланит, когда местная терапия не является подходящей
150 мг однократно
Лечение и профилактика рецидивов вагинального кандидоза (4 или больше эпизодов в год)
150 мг один раз в три дня – всего 3 дозы (в первый, четвёртый и седьмой день), с последующим приёмом препарата в поддерживающей дозе 150 мг один раз в неделю
Поддерживающая доза 6 месяцев
-tinea pedis
-tinea corporis
-tinea cruris
-кандидозная инфекция
150 мг один раз в нед или 50 мг один раз в день
2-4 недели, но для лечения tinea pedis может потребоваться терапия продолжительностью до 6 недель
tinea versicolor
300-400 мг один раз в неделю
tinea unguium (онихомикоз)
150 мг один раз в неделю
Курс лечения следует продолжать до полной замены инфицированного ногтя (пока не отрастёт здоровый ноготь). Для восстановления ногтей на руках и ногах обычно требуется от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев, соответственно
Побочное действие
Класс систем органов
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения
Нарушения со стороны иммунной системы
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия
Нарушения со стороны нервной системы
Судороги, парестезии, головокружение, извращение вкуса
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нарушения со стороны сердца
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Боль в животе, рвота, диарея, тошнота
Запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Результаты обсервационного исследования показали повышенный риск спонтанных абортов у женщин, принимающих флуконазол во время первого триместра беременности.
Описаны случаи множественных врожденных пороков развития у новорожденных (включая брахицефалию, дисплазию ушных раковин, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечелоктевой синостоз), матери которых в течение трех и более месяцев принимали флуконазол в высоких дозах (400-800 мг/сут) для лечения кокцидиоидомикоза, хотя причинно-следственная связь этих случаев с приемом флуконазола неясна.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата.
Флуконазол в стандартных дозах и для краткосрочного лечения не должен использоваться при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза существенно превышает риск.
Флуконазол в высоких дозах и/или для длительного применения не следует использовать во время беременности, за исключением случаев потенциально жизнеугрожающих инфекций.
Грудное вскармливание
Флуконазол проникает в грудное молоко, при этом его концентрация в грудном молоке ниже, чем в плазме крови. Можно продолжать грудное вскармливание после разового применения флуконазола в стандартной дозе 200 мг или меньше. Не рекомендуется кормить грудью при многократном применении флуконазола или при его применении в высоких дозах.
Фертильность
Флуконазол не оказывал влияния на фертильность самок и самцов крыс.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию механического оборудования
Меры предосторожности
Передозировка
Упаковка
1 капсула в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. 1, 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем по медицинскому применению помещают в пачку из картона (№1×1, №1×2).
Условия хранения
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 о С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Без рецепта – в упаковке №1×1.
По рецепту – упаковке №1×2.
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.
При переводе пациента с в/в на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется. Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции.
Криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно применяют препарат в дозе 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6–8 нед. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива, после завершения полного курса первичного лечения, терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение неопределенного периода времени.
Кокцидиоидомикоз
При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг/сут. Длительность терапии определяют индивидуально, она может длиться до 2 лет и составляет 11–24 мес при кокцидиоидомикозе, 2–17 мес — при паракокцидиоидомикозе, 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.
Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза — 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии — 2 нед после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.
Кандидоз слизистой оболочки
При орофарингеальном кандидозе насыщающая доза — 200–400 мг в первый день, последующая доза — 100–200 мг/сут в течение 7–21 дней. При необходимости больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.
При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При кандидурии эффективная доза обычно составляет 200–400 мг/сут при длительности лечения 7–21 день. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.
При хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50–100 мг/сут до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести течения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.
При кандидозе пищевода насыщающая доза — 200–400 мг в первый день, последующая доза — 100–200 мг/сут. Курс лечения составляет 14–30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100–200 мг/сут или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.
Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100–200 мг/сут или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.
Острый вагинальный кандидоз, кандидозный баланит
При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите флуконазол применяют однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каждые три дня — всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), затем поддерживающая доза 150 мг/нед. Поддерживающую дозу можно применять вплоть до 6 мес.
Дерматомикозы
При инфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, паховую дерматофитию, и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг/нед или 50 мг 1 раз в день. Длительность терапии обычно составляет 2–4 нед, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия — до 6 нед.
При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300–400 мг/нед в течение 1–3 нед. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в день в течение 2–4 нед.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3–6 мес и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией
Для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией рекомендуемая доза флуконазола составляет 200–400 мг/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Флуконазол применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении, и после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм 3 лечение продолжают еще 7 дней.
Особые группы пациентов
Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения Css можно применять ударную дозу 6 мг/кг.
Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИДом, рекомендованная доза флуконазола составляет 6 мг/кг/сут.
Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат применяют по 3–12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. Взрослые; для детей с почечной недостаточностью — см. Почечная недостаточность).
При невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препарата флуконазол в виде капсул следует рассмотреть возможность замены на другие лекарственные формы препарата (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь или раствор для в/в введения) в эквивалентных дозах.
Пожилой возраст
При отсутствии признаков почечной недостаточности флуконазол применяют в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина
Почечная недостаточность
При однократном приеме изменение дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующему: при Cl креатинина >50 мл/мин — 100% рекомендуемой дозы, ≤50 мл/мин (без диализа) — 50% рекомендуемой дозы, при регулярном диализе — 100% после каждого диализа.
Пациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от Cl креатинина) дозу препарата.
У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
Форма выпуска
Капсулы, 50 мг, 100 мг, 150 мг.
Дозировка 50 мг: по 7 капс. в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ. По 1 бл. в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Дозировка 100 мг: по 7 капс. в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ. По 1 бл. в картонной пачке. По 10 капс. в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ. По 1, 3, 6 или 10 бл. в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Дозировка 150 мг: по 1 капс. в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ. По 1, 2 или 4 бл. в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Производитель
Тева Фармасьютикал Воркс Прайвэт Лимитед Компани, 4042 Дебрецен, ул. Паллаги, 13, Венгрия.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.
Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.
Условия отпуска из аптек
Капсулы, 50 мг, 100 мг. По рецепту.
Капсулы, 150 мг (для терапии вагинального кандидоза). Без рецепта.
Читайте также: