Фуразолидон против хеликобактер пилори как принимать

Обновлено: 25.04.2024

Для цитирования: Щербаков П. Л. Использование нитрофурановых препаратов при хеликобактериозе и микст-инфекциях желудочно-кишечного тракта // Доктор.Ру. Гастроэнтерология. 2016. № 1 (118). С. 43–46.

Цель обзора: анализ современного состояния проблемы эрадикации Helicobacter pylori , лечения сопутствующего дисбактериоза кишечника, а также терапии микст-инфекций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Основные положения. Частое использование антибиотиков при различных инфекционных заболеваниях ЖКТ приводит к формированию штаммов микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам. Преодоление резистентности неотделимо от необходимости воздействия на поражения различных отделов ЖКТ. В статье показана возможность использования нитрофурановых препаратов при различных сочетаниях инфекционных заболеваний ЖКТ, в том числе на основании собственных исследований автора. Приводится обоснование использования данных препаратов в эрадикационных схемах лечения хеликобактериоза, в терапии лямблиоза, нарушений микробиоценоза, в том числе после проведенной ранее антибиотикотерапии, а также микст-инфекций.

Заключение. Включение нифуратела в схемы эрадикационной терапии позволяет с успехом преодолевать резистентность штаммов H. pylori к антибиотикам и добиваться высокого уровня эрадикации, эффективно проводить лечение лямблиоза, корректировать нарушения микробиоты, вызванные различными факторами, в том числе проведенной ранее антибиотикотерапией.

Прошло уже более 30 лет с тех пор как B. Marshall и J. Warren опубликовали свое первое письмо в журнале Lancet, в котором описывали обнаруженный ими микроорганизм, обитающий на поверхности слизистой оболочки желудка и являющийся причиной развития воспалительного процесса, а именно гастрита и язвенной болезни [27]. Данный микроорганизм впоследствии назвали Helicobacter pylori [11]. До этого знаменательного открытия, за которое в 2005 г. ученые удостоились Нобелевской премии, считалось, что агрессивная среда желудка, содержащая пепсин, соляную кислоту, является идеальным барьером, через который ни один микроорганизм, попадающий через рот в желудок, не может проникнуть в кишечник.

Как оказалось, это не совсем так. H. pylori , или хеликобактерии, заселяют слизистую оболочку желудка преимущественно в детстве, в возрасте от 4 до 10 лет, когда у организма еще не сформировалась собственная иммунная защита, а антитела, полученные от матери, уже исчезли. В указанный период хеликобактерии, попадая в желудок, благодаря выделяемому ими ферменту уреазе разлагают мочевину пищевых продуктов на углекислый газ и аммиак. Окружая себя облачком из аммиака, эти микроорганизмы проникают под слой кислоты и слизи, покрывающий поверхность желудка, и прикрепляются к его эпителию [32]. Вызывая в течение своего персистирования на поверхности желудка атрофические изменения слизистой оболочки, хеликобактерии способствуют снижению кислотопродуцирующей функции желудка, уменьшая тем самым защитные свойства желудочного барьера и открывая ворота для разнообразных представителей микромира, большинство из которых являются патогенами и лишь небольшая часть — симбионтной или условно-патогенной микрофлорой.

С другой стороны, некоторые исследователи отмечают, что при развитии воспалительных заболеваний, ассоциированных с хеликобактериозом, в составе микрофлоры кишечника неизменно преобладают микроорганизмы рода Clostridium , причем степень выраженности клостридиоза находится в прямой зависимости от степени обсемененности слизистой оболочки желудка H. pylori [5].

Вызываемые хеликобактериями изменения слизистой оболочки желудка проходят ряд последовательных стадий. Эти стадии впервые были описаны P. Correa, а сама последовательность изменений была названа в его честь каскадом Корреа. Согласно теории P. Correa и его последователей, изменения в слизистой оболочке желудка, происходящие под воздействием хеликобактерий, могут быть обратимыми или необратимыми. Так, при активном хроническом гастрите и начальных стадиях атрофии эпителия вовремя назначенное адекватное лечение способно полностью восстановить слизистую оболочку [13, 25]. Если же изменения слизистой оболочки достигли уровня метаплазии с появлением участков дифференцированной кишечной метаплазии или дисплазии, то можно остановить дальнейшее прогрессирование, чтобы не допустить появления злокачественной опухоли, но восстановить слизистую оболочку до исходного состояния уже не получится [12, 14-16, 21, 23, 24].

Начиная с 1997 г. эксперты из разных стран стали собираться сначала в г. Маастрихт (Нидерланды), а затем во Флоренции, для того чтобы обобщать полученные данные и принимать общие меры по диагностике и лечению заболеваний, ассоциированных с хеликобактериозом [19, 20]. За время изучения хеликобактериоза использовались и исследовались различные схемы лечения. В основу всех схем вошли кислотоподавляющие препараты и антибиотики [19, 20, 26]. Из кислотоподавляющих препаратов применяются ИПП, под воздействием которых повышается рН в желудке. В нейтральной или щелочной среде хеликобактерии под воздействием ими же образованного аммиака погибают. Антибиотики уничтожают сохранившиеся бактерии.

Способом преодоления растущей резистентности к антибиотикам стало добавление к схемам лечения препаратов висмута (висмута трикалия дицитрата). Квадротерапия, включающая ИПП, два антибиотика и препараты висмута, позволяет увеличивать эффективность эрадикационной терапии на 15-20% и добиваться хороших показателей даже при наличии штаммов, резистентных к антибиотикам [24, 31].

Однако даже такие схемы квадротерапии не полностью отвечают требованиям, предъявляемым в настоящее время к эрадикационному лечению. По современному протоколу проведение эрадикации характеризуют как отличное, если эффективность составляет 95% или больше, как хорошее — при 90-95%-й эффективности и как приемлемое — при 85-89%-й. Если же результаты эрадикации менее 85%, схемы считаются неприемлемыми [18, 20].

В то же время в начале 2000-х годов появились новые работы, включившие в качестве одного из компонентов эрадикационной терапии нитрофурановые средства, в частности фуразолидон [22]. Эти схемы показали высокую эффективность при лечении хеликобактериоза при наличии резистентных штаммов к антибиотикам — она составляла 85-90%. Результаты такого лечения были даже лучше, чем при квадротерапии. Однако фуразолидон обладает рядом недостатков: у него очень неприятные органолептические свойства, а период его полувыведения короче, чем у других компонентов эрадикационной терапии, что заставляет назначать большие дозы фуразолидона не 2 раза в день, как назначаются все остальные составляющие эрадикационных схем, а 4 раза в день. Это значительно снижает комплаентность при использовании схем лечения с фуразолидоном и, соответственно, их эффективность в широкой медицинской практике. Кроме того, во многих странах (более 30) фуразолидон запрещен или его применение резко ограничено из-за мутагенных свойств [30]. В России он разрешен к использованию при инфекционных заболеваниях, но только короткими курсами, которые не укладываются в рекомендуемые схемы эрадикации (14 дней), в настоящее время считающиеся оптимальными.

Помимо хеликобактериоза, следует вспомнить и о лямблиозе. ВОЗ еще в 1983 г. определила лямблиоз как паразитарную болезнь, борьба с которой имеет наибольшее значение для общественного здравоохранения [10]. Лямблии впервые были описаны русским ученым Д. Ф. Лямблем в 1859 г. Эти простейшие, относящиеся к классу жгутиковых, встречаются у человека в двух формах — вегетативной (активной) и цист (неактивной). Лямблии распространены во всех частях света. Уровень заболеваемости среди взрослых в экономически развитых странах составляет 0,5-5%, в развивающихся странах — до 18%, среди детей во всем мире — 27-50%. Широко распространен лямблиоз среди крыс, мышей, кроликов, собак, кошек и др.

Цисты лямблий выделяются с калом больных и могут сохранять жизнеспособность во влажной среде до 66-70 дней, в увлажненном кале — до 3 недель, в водопроводной воде — до 3 месяцев. Обычно используемые для очистки воды концентрации хлора не оказывают губительного воздействия на цисты лямблий. Во влажной среде они устойчивы к действию ультрафиолетовых лучей.

Воротами инфекции являются верхние отделы ЖКТ. Инфицирующая доза — более 100 цист лямблий. Заражение происходит легче при пониженной кислотности желудка. У большинства зараженных никаких симптомов не выявляется. Вегетативная форма лямблий может существовать только на поверхности слизистой оболочки верхнего отдела тонкой кишки. Лямблии не могут существовать в желчных путях (желчь их убивает).

Лямблии способны вызывать изменения слизистой оболочки в месте прикрепления и оказывать рефлекторные воздействия. Длительность периода инкубации — 5-25 дней,и уже через 9 дней после инфицирования лямблии начинают выделяться в окружающую среду. После этого быстро размножающиеся паразиты поражают слизистую оболочку верхних отделов тонкой кишки, что проявляется нарушением кишечного всасывания с развитием дуоденита и энтерита. Острая стадия длится 5-7 дней, далее заболевание переходит в хроническую стадию (повторяющиеся рецидивы). Заболевание длится несколько месяцев.

Для лечения лямблиоза применяются в основном антипротозойные препараты, такие как метронидазол, орнидазол, фуразолидон и нифурател. Однако практически у всех этих лекарственных средств имеются определенные противопоказания или возможны побочные эффекты [1, 2, 4].

Если рассматривать проблемы поражения более глубоких отделов ЖКТ, то результаты наших собственных исследований показали, что при хеликобактериозе значительно изменяется микрофлора кишечника: превалируют представители C. difficile (более 30%), на втором месте — грибы рода Candida , условно-патогенные кишечные палочки, в меньшей степени выявляются остальные представители кишечной микрофлоры. Кроме того, при проведении эрадикационной терапии с использованием высокоактивных и агрессивных по отношению к кишечной микрофлоре антибиотиков дисбаланс между симбионтной и патогенной (условно-патогенной) микрофлорой в еще большей степени усугубляется, что проявляется выраженными расстройствами пищеварения, сопровождающимися диареей, метеоризмом, а также самым серьезным осложнением — псевдомембранозным колитом [8].

Результаты исследований В. П. Новиковой и соавт. свидетельствуют, что при хеликобактериозе нередко встречаются так называемые микст-инфекции, когда у больных, как взрослых, так и детей, одновременно имеются воспалительные заболевания верхних отделов ЖКТ, например хеликобактериоз, лямблиоз и значительные нарушения в микробиоте кишечника с преобладанием патогенной и условно-патогенной флоры [7].

Поиск наиболее эффективных схем эрадикации с использованием альтернативных препаратов, к которым не развивается резистентность хеликобактерий, при этом воздействующих на лямблии при микст-инфекции и восстанавливающих нормальное соотношение компонентов кишечной микробиоты, заставил обратить внимание на Макмирор из класса нитрофурановых препаратов. Это лекарственное средство после перорального приема всасывается в ЖКТ, выводится из организма с почками и через ЖКТ при обратной ресорбции.

Макмирор подавляет размножение большинства представителей патогенной кишечной микрофлоры в том числе C. difficile , не оказывает негативного влияния на нормальную микрофлору кишечника, не вызывает возникновения устойчивых микробных форм, а также развития перекрестной устойчивости бактерий к другим антибактериальным препаратам. Макмирор подавляет рост грибов рода Candida . Лечебный эффект достигается с первых часов лечения. Препарат не проявляет системных побочных эффектов [30].

Использование нифуратела (Макмирора) в схемах эрадикации в сочетании с ИПП, препаратами трикалия субцитрата висмута и амоксициллином позволило добиться эрадикации при 14-дневном курсе, по нашим собственным данным, более чем у 90% больных [6]. При лечении хеликобактерной инфекции у пациентов, страдающих язвенной болезнью, обнаружилось, что различные штаммы H. pylori , в том числе резистентные к метронидазолу и кларитромицину, имеются не только у самих больных, но и у их родственников, проживающих на одной жилой площади с ними. Более того, обследование матерей детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в 40% случаев выявило так называемые немые язвы, протекающие без клинической симптоматики.

Назначение таким больным схем терапии, в состав которых входили ИПП, висмута трикалия дицитрат, амоксициллин и нифурател (Макмирор), позволило достичь высокого уровня эрадикации и быстрого купирования симптомов заболевания. Подобные схемы оказались наиболее приемлемыми и с позиции фармакоэкономики [31, 32].

При наличии микст-инфекции В. П. Новикова и соавт. показали высокую эффективность вышеуказанных эрадикационных схем и при сочетании хеликобактериоза и лямблиоза [7]. При этом схемы лечения с использованием нифуратела отличались от схем с применением других антипротозойных препаратов полным отсутствием побочных эффектов.

Использование нифуратела не только в качестве компонента эрадикационной терапии, но и для коррекции развивающегося синдрома избыточного бактериального роста позволило в ходе эрадикационного лечения (14 дней) нормализовать показатели микрофлоры. При этом отмечалось значительное подавление роста патогенной и условно-патогенной флоры (кишечной палочки, патогенных энтеробактерий, Proteus, Klebsiella, Pseudomonas ) на фоне увеличения роста бифидо- и лактобактерий [3, 9].

Включение нифуратела в схемы эрадикационной терапии позволяет с успехом преодолевать резистентность штаммов Helicobacter pylori к антибиотикам и добиваться высокого уровня эрадикации, эффективно проводить лечение лямблиоза, корректировать нарушения микробиоты, вызванные различными факторами, в том числе проведенной ранее антибиотикотерапией. Применение нифуратела в схемах лечения микст-инфекций значительно снижает нагрузку на организм от использования многочисленных и разнородных лекарственных препаратов, при этом достигаются хорошие результаты с минимальными побочными эффектами.

Для цитирования: Урсова Н.И. Современное лечение ассоциированной с Helicobacter pylori язвенной болезни у детей. РМЖ. 2000;17:707.

Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

Т ревожным фактом является увеличение язвенной болезни в детском возрасте. Помимо значительного улучшения диагностики уже на ранних стадиях заболевания, безусловно, имеется истинный рост язвенной болезни, ее осложнений и рецидивов.

Именно эти исследования способствовали тому, что в 1994 году Американский Колледж Гастроэнтерологов официально рекомендовал использовать антихеликобактерную терапию для лечения язвенной болезни. Существенный прогресс был достигнут в разработках схем лечения инфекции, ряд из которых является общепризнанным и рекомендуется на национальном и европейском уровнях [4]. Тем не менее, антихеликобактерная терапия остается в известной мере индивидуальной и требует тщательного обдумывания при назначении каждому конкретному больному, тем более - если речь идет о ребенке.

В основной перечень препаратов с антихеликобактерной активностью экспертами ВОЗ включены метронидазол, тинидазол, кларитромицин, амоксициллин, тетрациклин и коллоидный субцитрат висмута.

Препараты висмута применялись для лечения гастродуоденальных заболеваний уже в XVI веке, особенно широкое распространение в Германии и Англии для лечения диспептических расстройств они получили в XIX веке. При изучении действия препаратов висмута в терапии язвенной болезни было обнаружено, что решающее значение имеет их бактерицидная активность по отношению к Нр. Данное свойство связано, по-видимому, с катионом висмута и обнаруживается у различных соединений: цитрата, салицилата и нитрата висмута [5] . Висмута трикалия дицитрат - базовый препарат антихеликобактерной терапии, связывает Нр, приводит к изменению структуры и разрушению микроба, ослабляет действие ферментов Нр, что способствует повышению эффективности воздействия защитных сил самого организма на бактерию. Существующие штаммы Нр не обладают устойчивостью к препарату, поэтому висмута трикалия дицитрат решает проблему первичной и приобретенной резистентности Нр к антибиотикам. Висмутовый препарат образует защитный слой на изъязвленных участках слизистой, предохраняя ее от воздействия агрессивных факторов, способствуя заживлению язвы, а также ингибирует активность пепсина. На сегодняшний день доказано, что частота уничтожения Нр при монотерапии им составила 30% [6]. Это связано с тем, что висмут вследствие своей физико-химической структуры практически полностью связывается желудочной слизью, из-за чего, в глубине желудочных ямок, где располагается значительная часть Нр, не создается высокой концентрации препарата.

Ранитидин висмута цитрат - новое химическое соединение, блокатор гистаминовых Н₂-рецепторов с бактерицидным действием на Нр. Подавляет базальную и стимулированную секрецию желудочного сока, уменьшая тем самым объем и содержание соляной кислоты и пепсина в секрете. Оказывает защитное действие на слизистую оболочку желудка. Когда был накоплен достаточный клинический опыт, оказалось целесообразным, учитывая установленный синергизм, комбинировать терапию препаратом висмута и антибиотиками.

Для эффективного лечения гастроэнтерологических заболеваний, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией, необходимо применение специфических антибактериальных препаратов. Учитывая ту экологическую нишу, которую занимают пилорические хеликобактерии, проводимая антибактериальная терапия должна отвечать некоторым требованиям, а именно: используемые препараты должны эффективно воздействовать на Нр, быть устойчивыми к действию агрессивной кислой среды желудка, способными проникать под слой желудочной слизи, локально действовать в области слизистой оболочки, быстро выводиться из организма, не накапливаясь в других тканях и органах.

Установлено, что действие антибактериальных препаратов на Нр ограничено способностью этого микроорганизма обитать в подслизистом пространстве. Антибиотик, попадая в желудок, остается там короткое время, которого, как правило, недостаточно для проявления его активности в отношении Нр, а это зачастую приводит к возникновению устойчивости Hp к данному антибактериальному препарату.

Кларитромицин - антибиотик из группы макролидов. Блокирует синтез белка на рибосомальном уровне в бактериальных клетках, активен в отношении Нр. Относится к кислотоустойчивым антибиотикам. Уровень первичной резистентности Нр к кларитромицину в Европе составляет 5-15%, что связано, по-видимому, с активным использованием данного препарата при лечении инфекций респираторного тракта. В России резистентных к кларитромицину штаммов Нр не выявлено, что является следствием ограниченного применения препарата в России.

Амоксициллин относится к группе беталактамных антибиотиков, нарушает синтез гликопротеидов в стенке бактерий, обладает бактерицидным эффектом в отношении Нр, который существенно возрастает в нейтральной среде. Уровень резистентности Нр в России составляет 11%.

Тетрациклин оказывает бактерицидное влияние на Нр благодаря подавлению синтеза белка бактериальной клетки. Резистентности Нр к препарату не возникает. Противопоказанием к применению тетрациклина является возраст менее 8 лет. Учитывая выраженные побочные действия, в педиатрии используется крайне редко.

Метронидазол, повреждая ДНК бактерий, ингибирует их репликацию. Является базисным препаратом различных эрадикационных схем. Первичная резистентность Нр к метронидазолу в Европе составляет 50%, в России - 36%. Преимущество препарата в том, что на его активность не влияет рН среды желудка.

Фуразолидон - нитрофурановый препарат, обладающий антихеликобактерной активностью. Его применение в комбинации с другими антибиотиками обосновывается синергизмом по отношению к Нр. Штаммов Нр, резистентных к фуразолидону, не выявлено. Большинство антибактериальных препаратов способны проявлять максимальную активность только при нейтральном значении рН среды. Доказано, что у фуразолидона минимальная ингибирующая концентрация при изменении рН среды практически не меняется.

Программа лечения больных с язвенной болезнью, ассоциированной с Нр, включает:

• обучение больных режиму питания и приема препаратов;

• оценку тяжести течения данного заболевания;

• разработку индивидуального плана курсовой комбинированной терапии;

• подбор препаратов для профилактики обострений и осложнений заболевания.

В терапии предусматривается решение следующих основных задач:

• качественная репарация слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе и рубцевание язвенного дефекта;

• снижение риска развития рецидива.

Накопленный нами опыт эрадикационной терапии позволяет нам рекомендовать следующие режимы антихеликобактерной терапии.

С целью обеспечения эффективной эрадикации Нр при язвенной болезни мы используем медикаментозные комбинации из трех препаратов: висмут-содержащий, метронидазол и фуразолидон. Предпочтение отдаем короткому 7-дневному курсу лечения, т.к. при этой продолжительности не наблюдается побочных эффектов и не возникает ситуации, требующей отмены назначенных препаратов.

Детям до 7 лет назначаем: висмута трикалия дицитрат по 120 мг + метронидазол по 250 мг + фуразолидон по 50 мг 2 раза в день в течение 7 дней.

Детям после 7 лет дозировка препаратов соответственно увеличивается: висмута трикалия дицитрат по 240 мг + метронидазол по 500 мг + фуразолидон по 100 мг 2 раза в день в течение 7 дней.

При необходимости назначения квадротерапии наряду с фуразолидоном применяем амоксициллин или кларитромицин в возрастной дозировке 2-3 раза в день.

В случаях, когда больной старше 12 лет и у него регистрируется высокая кислотообразующая функция желудка для эрадикации использовалась схема, состоящяя из двух препаратов: ранитидин висмута цитрат 400 мг 2 раза в день и кларитромицин 250 мг 3 раза в день в течение 14 дней.

В данных схемах вместо перечисленных антибиотиков может использоваться спирамицин в дозе 1 500 000 МЕ 2 раза в день, он характеризуется более высокой безопасностью, обладает иммуномодулирующим и постантибиотическим свойствами. К спирамицину не развивается перекрестная с эритромицином резистентность Нр, как это происходит при использовании кларитромицина.

После завершения эрадикационной терапии для достижения качественного заживления язвенного дефекта и уменьшения воспаления слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки необходимо назначение двойной терапии висмута трикалия дицитратом и метронидазолом (соответственно в течение 14 и 7 дней).

В зарубежных публикациях появились данные, позволяющие рекомендовать омепразол в детской гастроэнтерологии при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [8, 9]. Использование омепразола (0,6 мг на 1 кг массы тела 2 раза в день) в течение 2 недель в сочетании с амоксициллином (30 мг/кг 2 раза в день) и клиритромицином (15 мг/кг 2 раза в день) приводило к эрадикации Нр у 92% пациентов. Язвы зажили у 100% больных. Побочные реакции были слабо выражены и отмечались у 23% пациентов. Данные о возможности применения лансопразола или пантопразола у детей отсутствуют.

После рубцевания язв и успешной эрадикации Нр лечение прекращается. Очень трудно в настоящее время говорить о профилактическом лечении различных форм хронической деструктивной гастродуоденальной патологии, ассоциированной с хеликобактериозом. Многие гастроэнтерологи считают, что проведенная на качественном уровне эрадикация Нр навсегда избавит ребенка от болезни. Вместе с тем, результаты наших исследований свидетельствуют о необходимости использовать профилактическое лечение, прежде всего из-за опасности рецидива заболевания.

Учитывая то, что эндогенная интоксикация организма относится к универсальным звеньям патогенеза различных заболеваний, а при язвенной болезни влияет и на стойкость ремиссии, поэтому прогноз заболевания зависит от эффективности детоксикации. Мы разработали следующую схему: СУМС-1 из расчета 0,5-1,0 г на кг массы тела в 2-3 приема за 1,5 часа до еды ежедневно (или альгисорб 5 г 3 раза в день) + деринат 3-5мл внутримышечно через день продолжительность курса лечения 10 дней. Затем де-нол 120 мг + метронидазол 250 мг 2 раза в день в течение 10 дней. В целом профилактическая курсовая терапия составляет 20 дней.

СУМС-1 - углерод, нанесенный на минеральную матрицу, энтеросорбент, разработан в России и не имеет аналогов за рубежом. СУМС-1 преимущественно сорбирует средне- и высокомолекулярные токсины, микробные клетки, эффективно работает во всех отделах желудочно-кишечного тракта. В отличие от активных углей, не выводит из организма ионы калия, натрия, кальция, а также витамины и гормоны.

Альгисорб - энтеросорбент, созданный на основе природного полисахарида из морских водорослей, не влияет на баланс кальция в организме человека, не всасывается в желудочно-кишечном тракте. Может использоваться в лечебных и профилактических целях в течение длительного периода времени.

Деринат (натрия дезоксирибонуклеат) стимулирует репаративные процессы, клеточный иммунитет, лейкопоэз, фагоцитарную активность нейтрофилов, факторы неспецифической защиты, опосредованно влияет на противовирусный иммунитет. Хорошо переносится больными, не имеет побочных эффектов.

Проблема снижения риска рецидива заболевания у детей очень актуальна, т.к. реинфекция Нр может произойти быстро в семьях, где родители и ближайшие родственники страдают различными хроническими заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, или являются носителями Нр без клинических проявлений болезни. В таких случаях показано эндоскопическое обследование всех членов семьи ребенка, проживающих с ним в одной квартире. При обнаружении носительства Нр у других членов семьи необходимо назначение двойной терапии висмута трикалия дицитратом, метронидазолом в течение 10-14 дней, а при выявлении признаков хронического гастроэнтерологического заболевания - трехкомпонентной схемы, указанной выше, в соответствующей возрасту дозировке.

Комментируя результаты исследований, хотелось бы еще раз подчеркнуть, что для лечения деструктивных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки хеликобактерной этиологии у детей существуют различные схемы с разной продолжительностью курсовой комбинированной терапии [11,12]. Лечение вышеуказанными препаратами является достаточным для эрадикации Нр, стойкого купирования клинических проявлений болезни и максимально полного восстановления морфологической структуры слизистой оболочки.

1. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori - от научных исследований к клинической практике. Диагностика и лечение.-1996.т.11 (12).-С.3-10.

2. Van der Hulst R. W. M., Keller J. J., Rauws E. A. J., Tytgat C. N. J. Tretment of Helicobacter pylori infection: A reuiew of the World Literature. Helicobacter. - 1996. -v.1. - p . 6-19.

3. Penston J. G.Review article: clinical aspects of Helicobacter pylori eradication therapy in peptic ulcer disease . Aliment. Pharmacol. Ther. -1996. -v. 10. - p. 469-486.

4. National Institute of Health. Consensus conference. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. JAMA. -1994. - v. 272. - p .65-69.

5. Marshall B. J., et al. Prospective double-blind trial of duodenal ulcer relapse after eradication of Campylobacter pylori. Lancet .-1988 :2 (8626-8627): 1437-1442.

6. Rauws E. A. J., Tytgat G. N. J. Campylobacter pylori. - Amsterdam.- 1989.

7. Материалы 7-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Нижний-Новгород.- 1998.-С. 31-33.

8. Dohil R., Israel DM & Hassal E. Ejjective 2-Wk Therapy for Helicobacter Pylori Disease in Children. Am. J. Gastroenterol. 1997 :92 :244-47.

9. Kato S., Takeyama J., Ebina K & Naganuma H. Omeprazole-based Dual and Triple Regimens for Helicobacter Pylori Eradication in Children. Pediatrics 1997: 3: 124-25.

10. Tytgat GNJ., Janssens J., Reynolds JC & Wienbeck M. Update on pathophysiology and management of gastro-oesophageal reflux disease the role of prokinetic therapy. European Journal Gastroenterology & Hepatology 1996: 8: 603-1.

11. Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения. М.: медицина,1997.-240с.

12. Зокиров Н.З. Роль Helicobacter pylori в гастродуоденальной патологии детского возраста. Педиатрия.-1.-1998.- С 76-82.

Общая информация о Helicobacter pylori

Что такое Helicobacter pylori (Хеликобактер пилори)?

Helicobacter pylori (для краткости H. pylori) — бактерия, микроорганизм, живущий в слизи, покрывающей слизистую оболочку желудка. H. pylori имеется примерно у 40 % жителей Великобритании, это очень распространенный тип бактерий. У 9 из 10 человек, у которых есть H. pylori, она не вызывает никаких проблем.

Как люди заражаются и как передается H. pylori?

Носители Helicobacter pylori почти всегда заражаются им в детстве, вероятно, от других детей или членов семьи. Если происходит заражение Helicobacter pylori, то бактерия остается в желудке в течение всей жизни, если только не проводится специальная антибиотикотерапия. Helicobacter pylori на самом деле становится все меньше и на сегодняшний день для детей существует лишь небольшая вероятность заражения, даже если кто-то в семье является носителем Helicobacter pylori. Сегодня вероятность передачи инфекции от живущих в Великобритании носителей Helicobacter pylori маловероятна и нет необходимости принимать какие-либо специальные меры в отношении нераспространения инфекции от них другим людям.

Какие проблемы может вызвать H. pylori?

Около 15% людей инфицированных Helicobacter pylori заболевают язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки. Хотя язвенная болезнь имеет тенденцию вызывать диспепсические расстройства органов пищеварения, иногда она вызывает гораздо более серьезные последствия, в частности, язва может стать причиной кровотечения или даже перфорации стенки желудка или кишки, которая происходит, когда язва становится достаточно глубокой, чтобы сделать "дырку". Поэтому у больных язвенной болезнью необходимо уничтожение инфекции H. pylori. Диспепсия (проблемы с пищеварением) является широко распространенным симптомом и, кроме язвенной болезни, существует множество иных причин, ее вызывающих. Поскольку существуют миллионы людей, которые имеют и H. pylori, и проблемы с пищеварением, было бы заманчиво сделать вывод, что одно есть следствие другого. Но это не так для подавляющего большинства людей.

Может ли Helicobacter pylori вызывают рак?

Если говорить корректно, то инфекция H. pylori незначительно увеличивает риск возникновения рака желудка. Однако, лечить инфекцию H. pylori только для уменьшения этого риска обычно не рекомендуется по трем причинам. Во-первых, для любого из нас риск заболеть раком желудка мал. Во-вторых, неизвестно, позволит ли лечение H. pylori реально сократить риск развития рака желудка в будущем. В-третьих, хотя лечение, как правило, очень просто, курс антибиотиков действительно несет некоторый, хотя и небольшой риск отрицательной реакции организма и возникшие от лечения проблемы могут перевесить любые возможные выгоды от этого лечения.

Может ли Helicobacter pylori приносить нам пользу?

Некоторые эксперты считают, что H. pylori, подобно другим бактериям, живущим в нашем кишечнике, может быть полезной для нашего организма. Однако, несмотря на существование ряда теорий, до сих пор не установлено, какую конкретную пользу приносят H. pylori.

Полезно ли лечение H. pylori?

Если у вас язва
До открытия H. pylori было известно, что язва излечивалась лекарствами, снижающими кислотность желудка, но по окончанию лечения она появлялась снова. Уничтожение H. pylori не только помогает вылечить язвенную болезнь, но, что более важно, значительно снижает риск появления язвы в будущем. Хотя H. pylori является причиной большинства язв, также существуют язвы, вызванные аспирином и аналогичными препаратами, используемыми для лечения суставов и мышц. Тем не менее, существует общее мнение, что если пациенты больны или болели в прошлом язвенной болезнью и если они инфицированы H. pylori, то эта инфекция должна быть подвергнута лечению.

Если у вас нет язвы
Меньше, чем один человек из 10 с диспепсией и инфекцией H. pylori и не имеющий язвы, в результате лечения будет чувствовать себя лучше. Многие врачи считают, что из-за возможных проблем, которые могут проявиться в результате антибиотикотерапии, проводить последнюю не имеет смысла, хотя и имеется небольшой шанс, что лечение поможет. Было бы справедливо сказать, что имеются врачи, которые рекомендовали бы лечения H. pylori даже в отсутствии язвы. Они делают это в надежде, что небольшое число из таких пациентов будет чувствовать себя лучше.

Медицинские советы

Как врачи обнаруживают H. pylori?

Самый простой способ — анализ крови. Это полезно для выяснения, есть ли у человека H. pylori, но тест остается положительным даже после уничтожения H. pylori. Это означает, что с его помощью нельзя определить, был ли эффективен курс лечения этой инфекции.

Другой простой метод определения H. pylori — дыхательный тест. Для этого вам будет предложен напиток, содержащий вещество, называемое мочевиной. Наличиие H. pylori в желудке может быть определено на основе анализа выдыхаемого воздуха через короткое время после приема напитка. Это тест применяют для определения, насколько успешным было лечение и он должен быть выполнен по крайней мере в течение одного месяца после окончания курса лечения. В настоящее время также широко используется анализ кала на антигены H. pylori.

Если у пациенту выполняется эндоскопия, то во время ее может быть взят и направлен в лабораторию очень маленький кусочек слизистой оболочки желудка (биопсия), где с помощью ряда различных тестов определяют, присутствует ли H. pylori в желудке. Все тесты для H. pylori, кроме крови могут быть весьма неточными, если пациенты только что выполнили курс антибиотиков или если он принимали некоторые другие противоязвенные препараты. Ваш врач, несомненно, примет решение о направлении Вас на тест на H. pylori с учетом того, какие лекарства Вы принимали в последнее время и могут ли они повлиять на результаты теста.

Каким образом лечится инфекция H. pylori и каковы шансы на успех?

Лечение H. pylori в настоящее время просто и у большинства пациентов успешно с первой попытки. Оно продолжается одну неделю, в течение которой Вы принимаете дважды в день по три разные таблетки, две из которых являются антибиотиками, третья предназначена для уменьшения количество кислоты в желудке. До начала лечения Ваш доктор уточнит, есть ли у Вас аллергия на какой-либо конкретной антибиотик. Большинство людей не испытывают никаких побочных эффектов от лечения, но иногда бывают незначительные проблемы, таких как странный привкус во рту, болезненность, диарея или, возможно, головная боль. При приеме одного часто используемого антибиотика необходимо избегать алкоголь Лечение является гораздо более успешным, если весь курс будет выполняться строго, как предписано, и врач призовет Вас продолжать принимать таблетки, даже если побочные эффекты становятся неприятными. Даже когда лечение H. pylori успешно, иногда симптомы продолжаются некоторое время, чтобы успокоиться. Если лечение не смогло достичь результата, возможно придется пройти дополнительные курсы терапии с другими антибиотиками.

Существует ли согласие среди врачей в отношении лечения Helicobacter pylori?

Все врачи советуют лечение инфекции H. pylori, если у вас есть (или была) язва желудка или двенадцатиперстной кишки. В других ситуациях мнения о целесообразности лечения инфекции разделились. Действительно, некоторые врачи считают, что если у пациента положительный тест на Helicobacter pylori, то лучшим вариантом является лечение этой инфекции. Лучше всего обсудить с врачом, нужно ли лечение в Вашей ситуации.

Какие научные исследования необходимы в отношении H. pylori?

H. pylori был открыт только в 1983 году. Хотя мы провели массу исследований и многое поняли, многое еще мы не знаем. Например, не ясно, как именно H. pylori передается от одного человека к другому и почему только некоторые из инфицированых заболевают язвой. Мы не знаем, насколько H. pylori увеличивает риск рака желудка. Лучшее понимание этого поможет понять, как этот рак возникает и даст больше информации о раковых новообразованиях в целом. Лечение инфекции H. pylori в настоящее время очень эффективно, но H. pylori может становиться резистентным к обычным антибиотикам и поэтому необходимо разработать стратегии, чтобы остановить этот процесс, а также найти альтернативные методы лечения для случаев, когда все-таки резистентность развивается. Также необходима разработка вакцины для профилактики инфекции H. pylori в странах, где большое число носителей Helicobacter pylori и где имеется связь инфекции Helicobacter pylori с раком желудка. В Великобритании инфицированных H. pylori постепенно становится все меньше, но исследования необходимы для того, чтобы понять, как бороться с этой инфекцией в развивающихся странах, где она все еще очень распространена.

Фуразолидон (лат. furazolidone) — противомикробное, антибактериальное лекарственное средство.

Химическое соединение: 3-[[(5-Нитро-2-фуранил)метилен]амино]-2-оксазолидинон. Эмпирическая формула C₈H₇N₃O₅. Производное нитрофуранов (другие производные нитрофурана, описанные в справочнике: нифурател и нифуроксазид). Порошок жёлтый или зеленовато-жёлтого цвета, без запаха, слабо горький на вкус. Нерастворим в воде, мало растворим в спирте.

Фуразолидон ингибирует моноаминоксидазу (МАО), являясь неселективным негидразиновым ингибитором и поэтому при его приеме необходимо соблюдать все предосторожности, какие соблюдаются при приеме ингибиторов МАО.

Фуразолидон активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: кишечных палочек (Escherichia coli), клебсиелл (Klebsiella spp.), сальмонелл (Salmonella spp.), шигелл (Shigella dysenteria, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei) — возбудителей дизентерии и некоторых грамположительных бактерий: стафилококков и стрептококков, простейших: трихомонад и лямблий. Малоактивен в отношении возбудителей гнойной и анаэробной инфекции. Фуразолидон также активен в отношении ряда бактерий, резистентных к антибиотикам и сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов к фуразолидону развивается медленно.

острая бактериальная инфекция
дизентерия
паратиф
пищевые токсикоинфекции
лямблиоз
трихомонадный уретрит и кольпит

висмута трикалия дицитрат 240 мг, фуразолидон 100 мг, амоксициллин 1000 мг, все препараты 2 раза в день в течение 7 дней, эрадикация — 71,4 %
висмута трикалия дицитрат 240 мг, кларитромицин 250 мг, амоксициллин 1000 мг, все препараты 2 раза в день в течение 7 дней, эрадикация — 93,3 %

На основании проведённых сравнительных исследования в отношении использования разных схемах антихеликобактерной терапии в педиатрии получены данные, подтверждающие, что применение висмута трикалия дицитрата и фуразолидона у детей эффективно, безопасно, экономически оправдано. Наибольшей клиникоэкономической эффективностью по результатам экономической экспертизы обладает схема висмута трикалия дицитрат + фуразолидон + амоксициллин (Белоусова Ю.Б. и др.).

Де-Нол, 240 мг, 2 раза в день, фуразолидон 100 мг, 4 раза в день, Флемоксин Солютаб 500 мг, 4 раза в день, все препараты принимать в течение 14 дней, эрадикация — 86 %
Де-Нол 240 мг, фуразолидон 200 мг, тетрациклин 750 мг, все препараты 2 раза в день в течение 7 дней, эрадикация — 85 %
Де-Нол 240 мг, фуразолидон 100 мг, кларитромицин 250 мг, все препараты 2 раза в день в течение 7 дней, эрадикация — 92 %

Способы применения фуразолидона и дозы:

взрослым: 0,1 — 0,15 г, но не более 0,2 г
детям до 14 лет — 0,03–0,05 г (при лямблиозе рекомендуется исходить из расчёта 10 мг фуразолидона на кг веса в сутки в 3-4 приёма)

При трихомонадных уретритах — внутрь, по 0,1 г 4 раза в день в течение 3 дней.

для промывания, орошения или наложения влажно-высыхающих повязок на инфицированные раны и ожоги применяется водный раствор фуразолидона 1:25 000
при трихомонадных кольпитах порошок фуразолидона (5-6 г) в смеси с лактозой в соотношении 1:400-1:500 вводят во влагалище, а в прямую кишку — свечи, содержащие 4-5 мг фуразолидона. Продолжительность местного лечения — 7-14 дней.

гиперчувствительность к фуразолидону
терминальная стадия хронической почечной недостаточности
беременность (категория риска для плода по FDA не присвоена)
период кормления грудью
детский возраст менее 1 месяца

Возможные побочные эффекты при применении фуразолидона: тошнота, рвота, нарушения аппетита, головокружение, полиневриты, аллергические реакции (кожная сыпь, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отёк).

симптомы: полиневрит, острый токсический гепатит, нейротоксические реакции, нарушения со стороны кроветворной системы
лечение: специфический антидот отсутствует; необходима отмена фуразолидона, питьё большого количества жидкости, приём антигистаминных средств, витаминов группы В

аминогликозиды повышают антимикробное действие фуразолидона
при одновременном приёме фуразолидона с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), пищевыми продуктами, содержащими тирамин, симптомиметиками, трициклическими антидепрессантами, содержащими тирамин возникает риск гипертонического криза
препараты, влияющими на кислотность мочи, могут изменять антимикробную активность фуразолидона: при щелочной реакции мочи активность снижается, при кислотной — повышается
при совместном применении с фуразолидоном ристомицин и хлорамфеникол повышают риск гематологических реакций (угнетение кроветворения); вызывают дисульфирамоподобную реакцию; во время лечения противопоказаны алкогольные напитки.

У фуразолидона имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

В статье приведены результаты применения омепразола, амоксициллина и кларитромицина в комплексном лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК), ассоциированной с Helicobacter pylori. Наблюдали 2 группы больных по 20 человек с выявленной эндоскопическим методом язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Наличие геликобактерной инфекции подтверждали быстрым уреазным тестом. Лечение сопровождалось лабораторным и эндоскопическим контролем. Схемы тройной терапии с использованием омепразола, амоксициллина и кларитромицина показали высокую эффективность эрадикации H.pylori в лечении больных ЯБДПК: 90 и 95% соответственно в 1-й и 2-й группах и характеризовались низкой степенью выраженности нежелательных явлений.

Язвенная болезнь (ЯБ) относится к числу наиболее часто встречающейся патологии желудочно-кишечного тракта, а выбор адекватных схем ее лечения – к числу наиболее актуальных проблем.

В настоящее время в патогенезе ЯБ, особенно дуоденальной язвы, большое значение придается инфекционному агенту - Helicobacter pylori. Эпидемиологические данные, полученные в различных странах, свидетельствуют о том, что 100% язв двенадцатиперстной кишки (ДПК) и более 80% язв с локализацией в желудке связаны с персистированием H.pylori. Доказано, что после противоязвенной терапии с целью эрадикации H.pylori рецидивы в течение 5 лет наблюдаются у 5-10% больных в результате реинфекции.

Антигеликобактерная терапия считается стандартом лечения ЯБ, ассоциированной с H.pylori, что отражено в международных (I и II Маастрихтские соглашения) и Российских рекомендациях по лечению гастроэнтерологических больных.

Согласно этим рекомендациям наиболее эффективным режимом лечения считается тройная терапия, состоящая из базисного препарата (препарат висмута или ингибитор протонной помпы) и двух антибактериальных средств.

Выбор антибиотиков в антигеликобактерной терапии имеет ключевое значение. Именно они определяют эффективность, переносимость и стоимость лечения. Экспертами ВОЗ в основной перечень препаратов, активных против H.pylori, отнесены метронидазол, тинидазол, коллоидный субцитрат висмута, кларитромицин, амоксициллин и тетрациклин.

В многочисленных исследованиях показано, что эрадикация H.pylori способствует регрессии воспалительно-дистрофических изменений слизистой оболочки (СО) желудка и ДПК, восстановлению ее защитных свойств. Особую актуальность приобретает фармакологический контроль за эффективностью и безопасностью комбинированной антигеликобактериальной терапии как средство предупреждения осложнений лечения, возникающих, по данным ряда авторов, в 10-46% случаев при использовании различных схем эрадикации.

В настоящее время наблюдается резкое увеличение в России штаммов H.pylori, устойчивых к нитромидазолам. С учетом этого актуальной задачей представляется поиск более действенных режимов эрадикации H.pylori. Поэтому в последние годы возрос интерес к применению макролидов в лечении H.pylori- ассоциированных болезней.

Макролиды обладают высокой способностью проникать в клетки и накапливаться в СО, что увеличивает их эффективность против H.pylori.

Кроме того, у макролидов меньше противопоказаний к применению и побочных эффектов и более высокая частота эрадикации, чем у тетрациклинов, которые также могут накапливаться в клетках.

Особенность H.pylori-инфекции заключается в том, что в большинстве случаев она сопровождается гиперацидностью. В связи с этим макролиды подвергаются усиленному гидролизу и не могут использоваться. Исключение составляет кларитромицин, устойчивый к действию соляной кислоты.

Оптимальная доза кларитромицина в схемах антигеликобактерной терапии не определена. Поэтому целью нашего исследования явилась разработка новых схем эрадикационной терапии ЯБДПК, ассоциированной с H.pylori, и с использованием омепразола и комбинации с амоксициллином и кларитромицином.

Работу проводили в рамках программы лечения пациентов с ЯБДПК, включавшей одну из стандартных схем эрадикации H.pylori. Больных ЯБДПК отбирали на основе комплексного обследования с использованием общепринятых методов исследований.

Всем больным выполняли эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) со взятием биоптатов из тела и антрального отдела желудка, а также быстрый уреазный тест на инфицирование H.pylori.

В исследование вошли пациенты с одной или двумя активными дуоденальными язвами диаметром 5-20 мм, инфицированные H.pylori (определяли по результатам быстрого уреазного теста и гистологического исследования).

Помимо морфологической диагностики H.pylori изучали состояние СО желудка и ДПК, характер язвенного дефекта и заживление язвы. Гистологическую картину биоптатов оценивали по общепринятым критериям.

У всех 40 больных (женщин – 18, мужчин – 22) имелась неосложненная ЯБДПК, ассоциированная с H.pylori, в стадии обострения. При поступлении больных рандомизировали на две группы, сопоставимые по длительности болезни, возрасту, полу, приему алкоголя и нестероидных противовоспалительных препаратов.

Первую группу (20 больных) лечили по схеме: омепразол – 20 мг 2 раза в сутки (7 дней), хиконцил (амоксициллин) – 1000 мг 2 раза в сутки (7 дней) и фромилид (кларитромицин) – 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Вторая группа (20 больных) получала: омепразол – 20 мг 2 раза в сутки (7 дней), хиконцил – 1000 мг 2 раза в сутки (7 дней) и фромилид – 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

В течение 1 мес. до исследования больные не получали препараты, к которым мог быть чувствителен H.pylori. У всех больных в анамнезе не отмечено аллергических реакций, оперативных вмешательств на пищеводе, желудке и ДПК, онкологических заболеваний.

Средний возраст пациентов составил 45,3 года (от 17 до 70 лет). ЯБДПК преимущественно выявлена у мужчин среднего возраста (55%). Впервые язва обнаружена у 32,5% пациентов, у 20% наблюдалось часто рецидивирующее течение (1 обострение и более в год), у 30% - редко рецидивирующее течение (1 раз в 2 года и реже).

Средняя длительность проявления симптомов болезни составила 15,1 дня. Сопутствующие болезни диагностированы у 10 (68%) больных: ишемическая болезнь сердца с недостаточностью кровообращения 0-I стадии (4), хронический бронхит (3), гипертоническая болезнь I–II стадии без осложнений (1), хронический панкреатит и хронический бескаменный холецистит вне обострения (4), заболевания щитовидной железы (2), астеноневротическое состояние (4), цереброваскулярная болезнь, дисциркуляторная энцефалопатия (1), хронический неактивный гепатит (2), гинекологические заболевания (2), ихтиоз (1), болезни мочевыводящей системы без хронической почечной недостаточности (2).

Эффективность эрадикационной терапии оценивали через 4-6 нед. после завершения курса лечения. Использовали следующие параметры оценки эффективности.

1. Субъективная оценка ощущения пациентом чувства тяжести в эпигастрии и выраженности болевого и диспепсического синдрома в баллах:

- 0 баллов – отсутствие симптомов;

- 1 балл – легкие диспепсический и болевой синдромы;

- 2 балла – умеренно выраженные диспепсический и болевой синдромы;

- 3 балла – непереносимые диспепсический и болевой синдромы.

2. Оценка репарации и стихания явлений воспалительного процесса в СО при эндоскопическом и гистологическом исследованиях. Признаком заживления считали полную эпителизацию области язвы по данным эндоскопии.

3. Оценка эрадикации H.pylori. Эрадикацию рассматривали как успешную, если и быстрый уреазный тест, и результаты гистологической оценки биоптатов были отрицательными.

Быстрый уреазный тест проводили непосредственно в эндоскопическом отделении МСЧ № 33 (Москва). Результат определяли через 15 мин. Он считался положительным при изменении цвета реактива.

4. Для гистологического исследования биопсию осуществляли во время эндоскопии до назначения терапии и после курса лечения. Биопсию проводили в 2 точках тела желудка по большой и малой кривизне и в одной – из антрального отдела (в пределах 5 см от привратника по большой кривизне). Биопсийные образцы оценивали в соответствии с Сиднейской классификацией (1990).

Гистологически клетки H.pylori определялись в виде мелких прямых и слегка извитых палочек, находившихся в просвете желудка в непосредственной близости от собственной пластинки (СО) желудка и на поверхности эпителиальных клеток.

Выделяли три степени обсемененности H.pylori:

- слабую (+) – до 20 микробных тел в поле зрения;

- среднюю (++) – до 50 микробных тел в поле зрения;

- высокую (+++) – более 50 микробных тел в поле зрения.

Оценивали следующие параметры:

- минимальное значение рН тела желудка (гиперацидность констатировали при среднем рН менее 1,5);

- процент времени от общего с рН пищевода < 4;

- общее количество (абсолютные единицы) гастроэзофагеальных рефлюксов (ГЭР) с рН < 4;

- число случаев ГЭР > 5 мин;

- для оценки ощелачивающей функции привратника определяли среднее значение рН в антральном отделе желудка (рН>6,0 – компенсация ощелачивания, рН 4,0–5,9 снижение ощелачивающей функции, рН 2,1–3,9 – субкомпенсация ощелачивания, рН

- в ДПК оценивали время с рН

При анализе исходных данных обследования больных 1-й и 2-й групп выявлено, что ведущим в клиническом течение ЯБДПК был болевой синдром. Он регистрировался у 90 и 100% пациентов соответственно. Выраженный и умеренный болевой синдром проявлялся в равной степени в обеих группах.

На 2-м месте по распространенности регистрировался диспепсический синдром. Преобладали симптомы желудочный диспепсии: ведущей была жалоба на тошноту – в 1-й и 2-й группах соответственно у 60 и 55% пациентов. Симптомы кишечной диспепсии отмечались реже.

По данным гистологического исследования, значительное обсеменение выявлено в антральном отделе с наличием адгезии H.pylori (+++) у 25 (62,5%) больных. У 4 пациентов H.pylori. помимо антрального отдела обнаружен в теле желудка.

В препаратах из тела желудка у 24 (60%) больных наблюдалась пилоризация желез, у 11 (27,5%) – атрофические изменения, в том числе у 7 – кишечная метаплазия. В эпителиоцитах СО желудка у 2 больных определялась дисплазия I степени, у I–II степени.

Полный курс терапии прошли 18 больных 1-й группы и 19 – 2-й. Из 1-й группы 2 пациента не прошли полный курс терапии: 1 – по причине аллергической реакции (крапивница) и 1 – в связи с выраженной тошнотой и диарейным синдромом. Во 2-й группе лечение отменено в результате выраженной желудочной и кишечной диспепсии.

На фоне лечения у 17 (85%) из 20 больных 1-й группы клинические проявления болезни купировались в течение 3 дней, у 15% - в течение 4 дней.

Во 2-й группе клинические проявления болезни купировались у 12 (67%) из 18 пациентов к 4-му дню и у 6 (23%) пациентов – к 5-му дню.

Средней срок рубцевания язв в 1-й группе был 13-15 дней (+ 4 дня), во 2-й – 14-16 (+ 4 дня).

При анализе динамики клинических проявлений на фоне использования 1-й и 2-й схем лечения установлено, что у пациентов 2-й группы болевой и диспепсический синдромы купировались одновременно.

Эрадикация H.pylori достигнута в 1-й у 18 из 20 пациентов (IТТ – 90%), per protocol – 100%; а во 2-й группе у 19 из 20 (ITT – 95%), per protocol – 100%.

При анализе течения активного дуоденита у больных 1-й и 2-й групп выявлен параллелизм изменений эндоскопической и гистологической картины. На 14-й день перераспределение степени выраженности сопутствующего гастродуоденита в сторону преобладания умеренно выраженного процесса отмечалось на 10% больше в 1-й группе, чем во 2-й.

Полноценное рубцевание язвенного дефекта сопровождалось достоверным обратным развитием хронического гастродуоденита и высокой частотой эрадикации H.pylori в обеих группах.

Однако обращает на себя внимание факт сохранения гиперацидности в базальную фазу. Это можно объяснить исходно высокой массой париетальных клеток у больных ЯБ, повышенной чувствительностью их рецепторов к гастрину, не исчезающими после эрадикации H.pylori.

Итак, нами подтверждена высокая эффективность фролимида (кларитромицина) в схемах с использованием омепразола и амоксициллина в отношении ЯБДПК, ассоциированной с H.pylori.

Продемонстрированный нами результат (95% эрадикации) в схеме омепразол + амоксициллин + кларитромицин (фромилид 250 мг) следует считать хорошим. По литературным данным, в популяции распространенность штаммов H.pylori, резистентных к кларитромицину, ниже, чем к метронидазолу. В Европе этот показатель достигает 10-15% (для метронидазола – 40-45%). В России такие штаммы H.pylori встречаются еще реже.

Это обстоятельство может быть связано с широким использованием кларитромицина в Европе в схемах эрадикации H.pylori. и по другим показаниям, в то время как в России подобная терапия еще не получила повсеместного распространения.

Схема с 500 мг фромилида продемонстрировала также высокую частоту эрадикации H.pylori – 90%. Частота отмены терапии вследствие нежелательных явлений в обеих группах не различалась и составила 2/20 (10%) и 1/20 (5%) соответственно. В то же время выраженность нежелательных явлений оказалась незначительной и существенно не влияла на качество жизни больных.

Отмена лечения вследствие аллергической реакции на амоксициллин лишний раз подтвердила безопасность обеих схем лечения и хорошую их переносимость. Все наблюдавшиеся нежелательные явления полностью купировались самостоятельно после отмены терапии.

Исходя из полученных нами данных можно ожидать, что предложенные схемы лечения найдут широкое применение в терапии ЯБДПК, ассоциированной с H.pylori.

Таким образом, формилид является эффективным современным антибиотиком в комплексном лечении инфекции H.pylori.

Оптимизация лечения инфекции H.pylori – актуальная задача научных и клинических исследований. В каждой стране с учетом особенностей популяции больных и штаммового разнообразия H.pylori необходима дальнейшая стандартизация антигеликобактерного лечения.

1. Схема тройной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, с использованием омепразола, хиконцила и фромилида в различных комбинациях оказалась высокоэффективной, а препараты не вызывали выраженных нежелательных явлений.

2. Степень эрадикации Helicobacter pylori выше в схеме с использованием 250 мг фромилида (95%), чем в схеме, включающей 500 мг этого препарата (90%).

Читайте также: