Гормональные контрацептивы и стафилококк

Обновлено: 11.05.2024

Побочные действия противозачаточных таблеток. Чего опасаться?

Гормональная контрацепция очень популярна среди методов предохранения нежелательной беременности. Существует очень много мнений "за" и "против" применения данного метода предохранения. Как и любая гормональная терапия, к применению гормональной контрацепции следует относиться очень серьезно, не принимать препараты самовольно, а перед применением подробно проконсультироваться со специалистом, дабы подобрать наиболее подходящий препарат и снизить риск проявления побочных эффектов до минимума.
Для подробного описания побочных действий гормональной пероральной контрацепции следует описать виды препаратов и их группы в зависимости от состава

Среди контрацепции, применяемой перорально (в виде таблеток), выделяют несколько видов:

Однокомпонентные. Это контрацептивные препараты, содержащие исключительно гормон прогестерон. К ним относятся:
- мини-пили.
- чисто прогестиновые таблетки

Двухкомпонентные (комбинированные оральные контрацептивы, КОК). Это препараты, которые содержат в своем составе эстрогены и гестагены. Они, в свою очередь, подразделяются по:

Количеству эстрогена в таблетке
- высокодозированные. При приеме таких препаратов в организм поступает 50 мкг этинилэстрадиола (эстрогена) в сутки;
- низкодозированные. В организм поступает 30-35 мкг эстрогенав сутки;
- микродозированные. При приеме препаратов дозировка эстрогена в сутки достигает не более 20 мкг.

По соотношению эстрогена и гестагена в таблетке
- монофазные. Это препараты, при ежедневном приеме которых в организм поступает одинаковые пропорции гормонов
- многофазные. При приеме данного вида происходит имитация циклических колебаний гормонов в организме в виде изменения пропорций гормонов в каждой таблетке.

Однокомпонентные препараты назначаются в случаях, когда имеются абсолютные, либо относительные противопоказания для применения препаратов, содержащих эстрогены. Это могут быть случаи плохой переносимости эстрогенсодержащих препаратов, состояния организма, не позволяющие прием эстрогенов, либо период лактации (период кормления грудью), дабы не было подавления образования молока.

Среди побочных эффектов, наблюдающихся при приеме однокомпонентных препаратов, выделяют наиболее часто встречающиеся побочные эффекты и второстепенные, наблюдающиеся редко. К частовстречающимся относятся нарушения в течении менструального цикла:
1. Межменструальные кровянистые выделения.Это появление кровянистых выделений из половых путей в нехарактерные для цикла периоды. Угрозы данное побочное действие никакой не имеет, но могут вызывать беспокойство и гигиенический дискомфорт. Такие проявления встречаются примерно в 20% случаев применения.
2. Укорочение менструального цикла. Женщина может отмечать уменьшение промежутка между менструациями.

3. Олигоменорея. Это нарушения, при которых происходит укорочение менструаций до 2 дней и менее.
4. Менометроррагия. Это увеличение количества отделяемой крови при менструациях. В норме в период менструации кровопотеря составляет от 40 до 60 мл крови.
5. Тяжелые маточные кровотечения. Данные осложнения встречаются крайне редко, примерно в 0,1-0,5% случаев и требует обязательное срочное хирургическое вмешательство в виде кюретажа (выскабливании) полости матки и коррекции состояния эстрогенной терапией.

Кроме того, возможны проявления нескольких типов нарушений одномоментно.

Среди второстепенных побочных эффектов могут наблюдаться:
1. Повышение аппетита;
2. Изменение привычной массы тела;
3. Снижение полового влечения (либидо);

4. Состояние депрессии;
5. Чувство тошноты, рвота;
6. Кожные проявления.

Двухкомпонентные препараты (комбинированные оральные контрацептивы) стали очень популярным видом для предотвращения нежелательной беременности.

За счет играющего соотношения гормонов в каждой таблетке препарата происходит имитация менструального цикла, что ведет к хорошей переносимости организмом данных контрацептивов. Кроме того, за счет переменного соотношения гормонального состава, удалось снизить итоговую курсовую дозировку гестагенов почти на 40%.
Но даже при условии хорошей переносимости в целом, КОК имеют ряд побочных действий на организм.

При приеме комбинированных оральных контрацептивов выделяют общие нарушения и нарушения со стороны менструальной функции.

Общие нарушения:
- Головные боли и головокружения;
- Нарушения со стороны нервной системы в виде раздражительности и нервозности;
- Проявления со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, неприятные ощущения в эпигастрии, метеоризм (повышенное газообразование);
- Изменение массы тела. Связано это, в первую очередь, с эстрогенным компонентом препаратов, влияющий на обмен веществ и аппетит

- Судороги нижних конечностей;
- Ощущение сухости слизистой влагалища;
- Побочные действия со стороны кожных покровов, увеличение пигментации кожи;
- Усиление выхода жидкости из сосудистого русла и перехода ее в межклеточное пространство и, как следствие, задержка воды в организме.

Со стороны менструальной функции выделяют осложнения:
- Кровянистые выделения мажущего характера в период между менструациями. Как правило, подобные проявления наблюдаются в первые три месяца приема препарата, после чего исчезают;
- Аменорея - это отсутствие менструаций на протяжении шести месяцев. Проявляется в период приема препаратов, а так же после их приема.

Проявление побочных действий проходит в течение примерно трёх месяцев после начала приема препарата, после чего они прекращаются.

Существуют так же довольно серьезные осложнения, которые практически невозможно предусмотреть и связаны они с индивидуальной реакцией организма.

К ним относятся:
- Болевые ощущения за грудиной;
- Сильные головные боли, приводящие к нарушению трудоспособности;
- Нарушения зрения, в частности выпадение полей зрения, то есть состояние, когда боковое зрение пропадает;

- Неврологические нарушения в виде нарушения речи, чувство "заплетающегося языка";
- Кожные проявления в виде обильных высыпаний по всему телу;
- Желтуха - повышение уровня билирубина в крови и проявляющееся желтушностью слизистых и кожных покровов.

Существуют побочные действия, которые имеют жизненную важность. Данные серьезные побочные эффекты могут возникнуть в тех случаях, когда прием препаратов производится самовольно, без консультации специалиста и, соответственно, при игнорировании (целенаправленном или случайном) противопоказаний к применению.

1. Воздействие на сердечно-сосудистую систему. В случае предрасполагающих факторов, таких как генетическая предрасположенность, курение (более 15 сигарет в день при возрасте женщины старше 35 лет), наличии ишемической болезни сердца либо артериальной гипертензии, возможно развитие сердечно - сосудистых заболеваний:
- Тромбоз вен, который может осложниться тромбоэмболией;
- Повышение риска развития инсультов;
- Увеличения риска развития острого инфаркта миокарда.

2. Нарушения свертывающей системы крови. Гормональные препараты влияют на свертывающую систему крови, повышая ее активность, поэтому, при наличии заболеваний, связанных с данной системой, возможны значительные осложнения течения болезней.
3. Воздействие на сосудистую стенку. При заболеваниях, связанных с поражением сосудистой стенки, применение комбинированных препаратов приводит к дополнительному воздействию на сосуды, что может привести к осложнениям.

4. Влияние гормональных контрацептивов на липидный состав крови. Данное воздействие следует учитывать при назначении препаратов
5. Влияние на углеводный обмен в организме. Этот факт следует учитывать женщинам, страдающим сахарным диабетом.

- Вернуться в оглавление раздела "Гинекология"

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Лебедева О. П., Калуцкий П. В.

Пролонгированный режим комбинированного орального контрацептива: фокус на профилактику воспалительных заболеваний органов малого таза

Возможности вагинального крема, содержащего клиндамицин и бутоконазол, в уменьшении риска рецидива урогенитального кандидоза у коморбидных пациенток с бактериальным вагинозом

Влияние гормональной контрацепции на микрофлору влагалища

^ О.П. Лебедева*, П.В. Калуцкий**

* Кафедра акушерства, гинекологии и педиатрии Белгородского государственного университета ** Кафедра микробиологии Курского государственного

В настоящее время учение о нормальном биоценозе женских половых путей находится в центре внимания гинекологов. Это связано с тем, что на фоне урбанизации происходят значительные изменения в эволюционно сложившихся микробиоценозах человеческого организма. В последнее десятилетие во многих странах мира отмечен рост инфекций влагалища, которые по частоте занимают первое место в структуре акушерско-гинекологической патологии [1].

Стало очевидным, что нормальная флора половых путей, обеспечивающая их защиту, при определенных условиях приобретает патогенные свойства. Это побуждает более пристально исследовать не только состояние влагалищного биоценоза как потенциального резервуара возбудителей, но и экзогенные и эндогенные факторы, способствующие возникновению патологических состояний в этом биотопе.

Результаты современных исследований позволяют характеризовать вагинальную флору как динамическую систему. В женском репродуктивном тракте могут существовать патогенные микроорганизмы, не вызывающие клинических симптомов заболевания — такой тип микрофлоры называется промежуточным [2]. Это могут быть транзиторно выявляемые у 10% клинически здоровых женщин Gardnerella, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum [3]. Грибы рода Candida, не вызывающие ника-

ких клинических проявлений, обнаруживаются в 13—33% случаев [4]. Вместе с тем причины клинической манифестации подобных переходных состояний окончательно не определены.

Наиболее заметные изменения влагалищной флоры происходят в ответ на гормональные влияния [5]. Несмотря на то что особенности влагалищной микросреды в разные фазы менструального цикла подробно описаны [6], в литературе содержатся лишь немногочисленные сведения об особенностях влагалищной флоры на фоне применения гормональных препаратов с целью лечения и контрацепции.

Гормональные противозачаточные средства в настоящее время рассматриваются как эталон контрацепции. Наиболее широкое применение в этой группе препаратов нашли комбинированные оральные контрацептивы (КОК). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в мире средствами гормональной контрацепции пользуются более 120 млн. женщин [7]. В России по данным официальной статистики гормональные контрацептивы принимают 8% женщин репродуктивного возраста, однако реально эта цифра в несколько раз выше [8].

Согласно рекомендациям ВОЗ, воспалительные заболевания органов малого таза являются показанием для назначения КОК, а женщины, использующие КОК, подвергаются вдвое меньшему риску их возникнове-

ния [9]. В рекомендациях, разработанных по результатам клинических испытаний КОК, подчеркивается возможность их использования в качестве вспомогательного средства для лечения воспалительных заболеваний у женщин [10]. Прием КОК уменьшает частоту рецидивов хронических саль-пингоофоритов приблизительно в 3 раза [11]. Наиболее вероятными механизмами, реализующими защитный эффект оральных контрацептивов, принято считать [12, 13]:

• повышение вязкости влагалищной слизи и снижение до минимума менструального отделяемого, что препятствует вертикальному инфицированию;

• уменьшение силы и частоты нормальных физиологических сокращений матки и ослабление за счет этого “присасывающего” эффекта;

• повышение активности комплемента в сыворотке крови;

• предотвращение нежелательных беременностей и абортов, ведущих к послеоперационной инфекции;

• улучшение регенерации эпителия, служащего механическим барьером для патогенов;

• увеличение содержания гликогена во влагалищном эпителии и, как следствие, повышение числа лактобацилл, конкурирующих с патогенами за субстрат. Сведения о прямом воздействии половых

гормонов на микрофлору единичны. Известно, что половые стероиды, регулирую -щие обменные процессы в организме, обладают антимикробным действием [14]. Исследуя популяционную изменчивость Staphylococcus aureus, Иванов Ю.Б. и др. [15] показали, что культивирование стафилококков с препаратами половых гормонов ведет к достоверному уменьшению антили-зоцимной активности и гетерогенности популяции стафилококков по этому признаку, что снижает адаптационные возможности бактериальной популяции. Однако в отношении других свойств микроорганиз-

мов действие половых гормонов на популяцию стафилококков было неоднозначным: прогестерон обладал незначительным стимулирующим влиянием на их рост, а эстри-ол оказывал выраженный стабилизирующий эффект на развитие бактерий. Отмечено прямое влияние прогестерона на грибы рода Candida: in vitro он способствует инверсии псевдомицелия в дрожжевые клетки [16]. Эти данные свидетельствуют о роли стероидных половых гормонов в формировании микробиоценоза репродуктивной системы.

В современной литературе нет однозначных выводов о влиянии гормональной контрацепции на развитие дисбиотических состояний влагалища — бактериального ваги-ноза и кандидоза. Наиболее распространены мнения о том, что прием КОК является фактором риска развития бактериального вагиноза [17] или же не влияет на его возникновение [18]. Однако появились данные, что гормональные контрацептивы обладают протективным эффектом в отношении бактериального вагиноза [19]. Исследования, проводившиеся в Швеции, также показали, что молодые женщины, применявшие КОК, имели значительно меньшую частоту бактериального вагиноза, чем те, кто их не принимал [20].

Нельзя однозначно ответить на вопрос, как влияют КОК на возникновение и течение кандидозного кольпита. По результатам статистических исследований [21], несмотря на снижение процента женщин, пользующихся КОК, и увеличение числа использующих презервативы, частота бактериального вагиноза и кандидоза резко возросла. Это может свидетельствовать как о том, что КОК не играют значительной роли в возникновении дисбиозов влагалища, так и о том, что половой путь в их распространении не является основным. Большинство авторов считает, что КОК достоверно увеличивают частоту кандидоза [22]. Кроме того, предшествующий прием КОК является фактором риска возникновения кандидоза

во время беременности [23]. Однако ряд работ свидетельствует об обратном: среди женщин, употребляющих КОК, частота возникновения кандидозного кольпита не отличается от таковой в общей популяции [24]. Schmidt A. et al. подчеркивают, что нет доказательств высокой степени колонизации эпителия влагалища Candida albicans у пациенток, принимающих КОК [25]. Кроме того, не было найдено зависимости между длительностью приема КОК, типом контрацептивов (трехфазные или монофазные) и частотой выявления грибов Candida. Eschenbach D.A. et al. [2б] отмечают, что КОК оказывают минимальный эффект на влагалищную флору, заключающийся в небольшом снижении числа пероксидообразующих лактобацилл и Ureaplasma urealyti-cum через 2 мес их использования.

Использование интравагинального контрацептивного кольца нова-ринг, содержащего этоногестрел и этинилэстрадиол, не приводит к достоверным изменениям состава микрофлоры влагалища [2б] и не способствует развитию бактериального вагиноза [27].

Особенности вагинальной микрофлоры у женщин, использующих чистые прогес-тины пролонгированного действия, также нуждаются в дальнейшем изучении. Работ в этом направлении практически не проводилось, несмотря на то, что данный вид контрацепции является наименее физиологичным из всех гормональных методов. Известно только, что депомедроксипрогес-терон снижает количество пероксидообразующих лактобацилл [28], а по другим данным [29] уменьшает риск развития канди-дозного кольпита и других воспалительных заболеваний половых путей. У женщин, которым был имплантирован норплант, наблюдалась достоверно более высокая частота бактериального вагиноза и обсеме-ненность анаэробной флорой, которые, однако, встречались в 2 раза реже, чем при применении внутриматочной спирали [22].

Таким образом, гормональная контрацепция играет немаловажную роль в формировании влагалищной микрофлоры, и этот аспект необходимо учитывать при назначении контрацептивов пациенткам с исходными нарушениями вагинального микробиоценоза.

1. Faro S. Vaginal flora and pelvic inflammatory disease // J. Reprod. Med. 1998. V. 33. Suppl. 6. P. 566-570.

2. Klebanoff S.J. Hillier S.L, Eschenbach D.A. et al. Control of microbial flora of the vagina by H202-generating Lactobacilli // J. Infect. Dis. 1991. V. 169. P. 94-109.

3. Анкирская А.С. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии // Гинекология. 1999. Т. 1. № З. С. 80-82.

4. Кубась В.Г, Данилова О.П., Чайка Н.А. Кан-дидоз. СПб., 1997.

5. Пристли С.Дж., Джонс В.М., Дхар Дж. и др. Что такое нормальная влагалищная флора? // Заболевания, передаваемые половым путем. 1997. № 4. С. 12-18.

6. Overmann B. The vagina as an ecologic system: current understanding and clinical applications // J. Nurse Midwifery. 1993. V. 38. № 3. P. 146-151.

7. Арзамасцев А.П., Садникова Н.О. Оральные контрацептивы // Consilium provisorum. 2002. Т. 2. № 4. С. 15-17.

8. Байчурина А.З., Голубицын А.А., Маклецо-ва С.А. Контрацепция (противозачаточные средства). М., 1999.

9. Медицинские критерии для инициации и продолжения использования контрацептивных методов // Совещание ВОЗ “Улучшение качества оказания услуг по планированию семьи”, 1995.

10. Ямбор Е., Багдань Ш., Секереш Л. Современные гормональные противозачаточные средства “Гедеон Рихтер”. Будапешт, 1996.

11. Пестрикова Т.Ю., Ковалева Т.Д., Калмыкова Л.Н. Клинический опыт применения препарата три-регол в реабилитации больных воспалительными заболеваниями органов малого таза // Проблемы репродукции. 1999. № 3. С. 15-18.

12. Погорельская Л.В., Кисина В.И., Бедно-ва В.Н. и др. Применение бактериальных биологических препаратов в комплексном лечении урогенитальных инфекций у больных с дисбактериозом кишечника // Вестник дерматологии и венерологии. 1996. № 2. С. 76.

13. Савельева И.С. Комбинированные оральные контрацептивы как профилактика аборта и лечение его осложнений // Гинекология. 2002. Т 4. № 3. С. 20-22.

14. Бухарин О.В. Динамика персистентных свойств микроорганизмов под влиянием физико-химических воздействий // Персис-тенция патогенных бактерий / Под ред. Бухарина О.В. М., 1999. С. 285-289.

15. Иванов Ю.Б., Черкасов С.В., Кузьмин М.Д. и др. Влияние препаратов стероидных гормонов на персистентные и ростовые характеристики стафилококков // Журн. микробиологии. 1997. № 4. С. 92-95.

16. Nohmi T, Abe S., Dobashi K. et al. Supression of anti-Candida activity of murine neutrophyls by progesterone in vitro // Microbiol. Immunol. 1996. V. 40. № 3. P. 217-222.

17. Cerutti M., Canestrelly M., Condemi V. Methods of contraception and rates of genital infections // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1994. V. 21. № 2. P 119-123.

18. Avonts D., Sercu M., Heyerick P et al. Incidence of uncomplicated genital infections in women using oral contraception or intrauterine device: a prospective study // Sex. Transm. Dis. 1990. V. 17. № 1. P. 23-29.

19. Moi H. Prevalence of bacterial vaginosis and its association with genital infections, inflammation, and contraceptive methods in women attending sexually transmitted disease and primary health clinics // Int. J. STD AIDS. 1990. V. 1. № 2. P 86-94.

20. Schoubnikova M., Hellberg D., Mardth P.A. Contraception use in women with bacterial vaginosis // Contraception. 1997. V. 55. № 6. P. 355-358.

21. Evans B.A., McCormack S.M., Kell PD. et al. Trends in female sexual behavior and sexually transmitted diseases in London // Genitourin. Med. 1995. V. 71. № 5. P. 286-290.

22. Roy S. Nonbarrier contraceptives and vaginitis and vaginosis // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1991. V. 165. № 4. P. 1240-1244.

23. Cotch M.F., Hillier S.L., Gibbs R.S. et al. Epidemiology and outcomes associated with moderate to heavy Candida colonization during pregnancy // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1998. V. 178. P 374-380.

24. Meyer H., Gottlicher S. Psychosocial risk factors in vulvovaginal mycosis. A multivariative long-term study // Mycoses. 1998. V. 41. № 2. P. 49-51.

25. Schmidt A., Idehen C.F., Mending W. Oral contraceptive use and vaginal Candida colonization // Zentralbl. Gynakol. 1997. V. 119. № 11. P. 49-53.

26. Eschenbach D.A., Patton D.A., Meyer A. et al. Effects of oral contraception pill use on vaginal microflora and epithelium // J. Infect. Dis. 2001. V. 183. № 6. P. 13-18.

27. Veres S., Miller L., Burington B. A comparison between the vaginal ring and oral contraceptives // Obstet. Gynecol. 2004. V. 104. № 3. P. 555-563.

28. Miller L., Patton D.L., Meyer A. et al. Depo-medroxyprogesterone-induced hypoestrogenism and changes in vaginal flora and epithelium // Obstet. Gynecol. 2000. V. 96. № 3. P 431-439.

29. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Тагиле-ва ТТ Контрацепция инъекционным препаратом депо-провера // Акушерство и гинекология. 1995. № 3. С. 7-9.

Как известно, гормональные контрацептивные препараты чаще всего имеют комбинированный состав (эстрогены, представленные, в основном, этинилэстрадиолом (ЭЭС), и гестагены различных поколений и химических модификаций) и именуются КОК.
Разнообразные лекарства, назначаемые одновременно с КОК, способны изменить их контрацептивную активность. КОК, в свою очередь, достаточно часто существенно влияют на фармакодинамику, биодоступность и другие важнейшие аспекты действия многих препаратов. В процессах взаимодействия КОК особую роль играет их эстрогенный компонент. Ранее считалось, что гестагенный компонент в лекарственных взаимодействиях не имеет существенного значения. Однако, по данным Shenfield (1993), сравнительно недавно разработанные гестагены Ш-го поколения, в частности, дезогестрел, также подвергаются сульфатной конъюгации в желудочно-кишечном тракте вследствие чего возникает потенциальная возможность их взаимодействия с многими лекарственными средствами.

Метаболизм экзогенного этинилэстрадиола осуществляется следующим образом. 65 % от принимаемой внутрь дозы ЭЭС подвергается конъюгации в стенке кишечника, 29 % - гидроксилируется в печени при участии микросомальной ферментативной системы; оставшиеся 6 % образуют в печени глюкуроновые и сульфатные конъюгаты. Коньюгированные дериваты ЭЭС выводятся с желчью и поступают в кишечник, где подвергаются воздействию бактерий с образованием активного гормона, который затем повторно всасывается (так называемая гепатоэнтеральная рециркуляция).
КОК оказывают воздействие на микросомальную ферментативную систему печени, в результате чего уменьшается гидроксилирующая активность этих ферментов, замедляется метаболизм и повышается концентрация в плазме некоторых одновременно принимаемых препаратов. Поэтому лечебную дозу указанных препаратов необходимо уменьшить , чтобы избежать осложнений лекарственной терапии. При увеличении степени глюкуронидной коньюгации наблюдается индуцирующий эффект, в связи с чем показано увеличение терапевтической дозы для предотвращения снижения эффективности лечения (см. табл. 1)
Одним из механизмов фармакологического взаимодействия является возможное индуцированное увеличение глобулина, связывающего половые гормоны в плазме, и уменьшению в связи с этим количества биологически активных свободных стероидов.

Табл.1. Взаимодействие КОК с другими препаратами

Концентрация препарата в плазме повышается (лечебную дозу необходимо уменьшить!)

Концентрация препарата в плазме снижается (лечебную дозу необходимо увеличить!)

Хлордиазепоксид (элениум, либриум, клозепид)

Диазепам (реланиум, седуксен, сибазон, валиум, апаурин)

Ацетамифен (парацетамол) и его аналоги

Нитразепам (эуноктин, радедорм, реладорм)

Наркотические анальгетики (промедол, морфин)

Лоразепам, оксазепам, темазепам (сигнопам)

Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты (имипрамин, мелипрамин, амитриптиллин)

Производные пурина (кофеин, теофиллин, эуфиллин)

Гормоны щитовидной железы

Аскорбиновая кислота (витамин С)

Ретинол (витамин А)

Сахароснижающие (гипогликемические) препараты: (инсулин, бутамид, хлорпропамид и др.)

Нейролептики - производные фенотиазина (аминазин)

Пиридоксин (витамин В₆)

В силу часто возникающих побочных явлений и осложнений не рекомендуется одновременное применение КОК и бромокриптина (парлодела), алкалоидов спорыньи (эрготамин) допегита (метилдофа, альдомет), антипирина, кетоконазола (только внутрь).
Кроме возможного влияния КОК на эффективность различных одновременно принимаемых лекарственных препаратов, непременно следует учитывать и воздействие различных лекарственных средств на главное и основное свойство КОК – контрацептивную активность. Эти данные постоянно дополняются, видоизменяются и усовершенствуются, но в настоящее время установлено, что эффективность гормональных контрацептивов существенно уменьшают:

Антациды, содержащие магний;
Противосудорожные и противоэпилептические препараты (гексамидин, карбамазепин, тегретол, дифенин, этосуксимид и др.);
Барбитураты (в частности, фенобарбитал);
Мепробамат (мепротан, андаксин);
Нитрофураны (фурадонин);
Имидазолы (метронидазол, флагил, клион, трихопол, тинидазол и др.);
Сульфаниламиды и триметоприм (в частности, их комбинация - бисептол, бактрим);
Некоторые противотуберкулёзные препараты (в частности, изониазид);
Фенилбутазон (бутадион), индометацин;
Бутамид.

Особую осторожность необходимо соблюдать при одновременном назначении КОК и антибиотиков , в частности, обладающих воздействием на кишечную микрофлору, поскольку последние могут уменьшать всасывание эстрогенов из кишечника, препятствуя достижению их эффективных концентраций в крови. Имеется достаточно оригинальная рекомендация (Бороян Р. Г.,1999) увеличивать дозу КОК на весь период приёма антибиотиков и в течение двух недель после окончания курса терапии
К антибиотикам, достоверно снижающим контрацептивную эффективность КОК, относятся: рифампицин и его аналоги, пенициллин и полусинтетические пенициллины (феноксиметилпенициллин, ампициллин, амоксициллин, аугментин и др.), гризеофульвин, вся группа тетрациклина (доксициклин, вибрамицин, метациклин), хлорамфеникол (левомицетин). В меньшей степени влияют на контрацептивную эффективность КОК цефалексин и другие цефалоспорины, клиндамицин (далацин), антибиотики-макролиды (в частности, эритромицин), неомицин и его аналоги.
Наблюдающиеся на фоне одновременного применения КОК и других лекарственных препаратов возникновение межменструальных кровотечений может реально отражать уменьшение контрацептивной активности

Разработчик сайтов, журналист, редактор, дизайнер, программист, копирайтер. Стаж работы — 25 лет. Область интересов: новейшие технологии в медицине, медицинский web-контент, профессиональное фото, видео, web-дизайн. Цели: максимально амбициозные.

Запись опубликована: 23.01.2022
Reading time: 8 минут чтения

Глюкокортикостероиды — стероидные гормоны, вырабатываемые организмом и препараты, назначаемые при дефиците гормонов, необходимости подавить воспаление, аллергию и иммунитет. С одной стороны, это очень сильные препараты, с другой — опасные в плане побочных эффектов.

Что такое кортикостероиды (глюкокортикостероиды)?

Глюкокортикостероиды (ГКС, кортикостероиды, стероиды) – это стероидные гормоны, обладающие мощным и разнообразным действием: противовоспалительным, противоотечным, противоаллергическим, иммуносупрессивным, регулирующим метаболизм углеводов, белков и жиров. В эту группу входят: кортизол, кортикостерон и кортизон. Эти соединения вырабатываются в организме человека корой надпочечников под влиянием адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Природные глюкокортикостероиды влияют на различные метаболические, защитные и секреционные процессы других гормонов и необходимы для жизнедеятельности человека.

Кортикостероидами также называют глюкокортикостероиды синтетического происхождения, представляющие собой препараты с широким противовоспалительным, противоаллергическим и иммуносупрессивным действием. Глюкокортикостероиды могут быть ингаляционными, пероральными, интраназальными, внутривенными или в виде мазей.

В этой группе фармацевтических препаратов можно выделить: гидрокортизон, преднизолон, бетаметазон, мометазон или будесонид.

Классификация стероидных гормонов

Стероидные гормоны делятся на пять классов, отличающихся по структуре и функции:

Минералокортикоиды . Особенно активный представитель минералокортикоидов – альдостерон. Среди прочего, они регулируют распределение воды и ионов натрия и калия.
Глюкокортикоиды. Наиболее активный из них — кортизол, или гидрокортизон. Глюкокортикоиды стимулируют глюконеогенез, обеспечивая местный липолиз и одновременно липогенез в других частях тела. . Отвечают за половое созревание и возникновение менструаций, облегчают отложение кальция в костях, предотвращая остеопороз, повышают свертываемость крови и количество хорошего холестерина.
Гестагены . Основной представитель гестагенов — прогестерон. Это гормон беременности. Его задача – подготовить матку к имплантации яйцеклетки, а затем сохранить беременность.
Андрогены. Самый активный андроген – тестостерон. Андрогены инициируют процесс созревания. Также от них зависит внешний вид кожи: когда концентрация андрогенов в крови достаточно высока, она гладкая и здоровая. Андрогены также влияют на половое влечение, способствуют выработке эритроцитов в костном мозге, положительно влияют на кальциевую экономику организма. Они добавляют энергии и силы к действию и обеспечивают хорошее самочувствие.

Кортикостероиды – действие

Эра кортикостероидной терапии началась в 1951 году, когда американский биохимик и фармаколог Роберт Бернс Вудворд синтезировал гормон коры надпочечников – кортизон. На модели природных гормонов были созданы химические производные кортизола —- препараты ГКС.

Пероральные, интраназальные и внутривенные ГКС имеют очень многочисленные и серьезные побочные эффекты. По этой причине были разработаны ингаляционные глюкокортикостероиды – вводимые непосредственно в бронхи в дозах, в тысячи раз меньших, чем пероральные.

Механизм действия глюкокортикостероидов сложен и до конца не изучен. Однако известно, что в большинстве клеток человеческого организма имеются рецепторы к этой группе соединений. Поэтому независимо от пути введения они производят фармакологический эффект.

Глюкокортикостероиды дают сложный эффект:

оказывают противоаллергическое и иммуносупрессивное (ослабление иммунной системы) действие;
работают как противовоспалительные средства, блокируя фосфолипазу А2, в результате чего происходит снижение выработки провоспалительных медиаторов;
регулируют трансформацию белков, углеводов и жиров;
влияют на функционирование органов и течение иммунных процессов.

Глюкокортикостероиды также использовались в качестве средства для ускорения роста мышечной массы у здоровых людей.

Глюкокортикостероиды — препараты

Таблица 1. Глюкокортикостероиды, широко применяемые в европейской практике

Глюкокортикостероиды при астме

Глюкокортикостероиды занимают ведущее место в лечении бронхиальной астмы. Подавляя воспалительную реакцию, ГКС:

ослабляют способность бронхов реагировать спазмом на раздражители, аллергены;
улучшают функцию легких;
способствуют регенерации эпителия дыхательной системы;
предотвращают структурные изменения в стенке бронхов, возникающие в ходе астмы (ремоделирование).

Однако эффект действия ГКС короткий — они работают до нескольких часов с момента введения препарата.

Глюкокортикостероиды в лечении аллергии

Интраназальные глюкокортикостероиды показывают большую эффективность в снятии всех симптомов аллергического ринита: насморка, чихания, зуда в носу. ГКС уменьшают отек слизистой оболочки носа.

Применение глюкокортикостероидов в ревматологии

При некоторых ревматических заболеваниях ГКС — препараты выбора, при других — играют вспомогательную роль. Чаще всего их назначают в сочетании с другими лекарствами. Наиболее часто используемый препарат — преднизолон. Реже применяются метиловые производные: метилпреднизол (перорально), метилпреднизол сукцинат (внутривенно), метилпреднизол ацетат (внутривенно и местно).

Показания для приема глюкокортикостероидов в ревматологии:

системная волчанка (активная форма);
антифосфолипидный синдром;
ревматическая лихорадка (поражение сердца);
ревматическая полимиалгия;
васкулит (различные формы);
полимиозит;
эозинофильный фасциит;
Болезнь Стилла;
смешанное заболевание соединительной ткани;
системная склеродермия (тяжелые формы с воспалительной реакцией);
Синдром Шегрена (в особых ситуациях);
серонегативный спондилоартрит (в особых ситуациях);
ревматоидный артрит (отдельные принципы терапии).

Глюкокортикостероиды — применение в дерматологии

Таблица 2. Кожные заболевания, лечащиеся местными глюкокортикостероидами

Глюкокортикостероиды — другое применение

Глюкокортикостероиды занимают важное место в лечении многих заболеваний, в основе которых лежит воспалительный процесс. Их назначают:

при приступах подагры;
при заболеваниях почек – при лечении нефротического синдрома;
при раке – глюкокортикостероиды применяются в терапии злокачественных опухолей, преимущественно системных (острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, лимфосаркома, лимфомы, злокачественная гранулема, опухоли головного мозга, рак молочной железы);
при гипертиреозе;
при воспалительных заболеваниях кишечника – язвенном колите, при болезни Крона;
в офтальмологии – при макулярной дегенерации;
в трансплантологии (в профилактике отторжения трансплантата).

ГКС используют при тяжелых заболеваниях дыхательных путей, например, назначают больным с тяжелой формой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Также эти гормоны становятся частью терапии при надпочечниковой недостаточности.

Глюкокортикостероиды при беременности и грудном вскармливании

Подозрения на тератогенное действие кортикостероидов на человека не подтверждены, но имеются данные, свидетельствующие о повышенном риске плацентарной недостаточности, низкой массы тела при рождении и гибели плода у женщин, получавших глюкокортикостероиды во время беременности. Общее применение кортикостероидов у женщин детородного возраста и беременных допустимо только в том случае, если польза препарата превышает потенциальный риск для плода.

Считается, что лечение кормящей матери дозой до 5 мг ГКС не вызывает побочных эффектов у малыша. Применение более высоких доз замедляет рост и может ингибировать секрецию эндогенных гормонов коры надпочечников у ребенка. Поэтому если необходим длительный прием препарата в момент лактации, целесообразно прекратить кормление.

Кортикостероиды и увеличение веса

Длительное применение кортикостероидов дает многочисленные побочные эффекты. Один из них – увеличение веса, сначала в результате отеков и повышенного аппетита, а затем из-за накопления жировой ткани в характерных местах. При этом конечности при потере мышечной массы не теряют жир.

Кортикостероиды и алкоголь

Кортикостероиды, как и другие препараты, нельзя сочетать с алкоголем. Длительный прием этих гормонов с алкоголем приводит к необратимому повреждению почек и печени. Возможен цирроз печени и даже ее полный отказ. Кроме того, могут возникать и другие побочные эффекты:

желудочно-кишечные расстройства;
аллергические реакции;
обезвоживание организма;
повышенное артериальное давление;
хронические боли;
депрессия.

Побочные эффекты ГКС

При применении ингаляционных глюкокортикостероидов возможны:

грибковые и бактериальные инфекции полости рта;
дисфония (ослабление голоса);
рефлекторный кашель и бронхоспазм после вдыхания препарата;
атрофические поражения слизистой оболочки и возникновение инфекций дыхательных путей.

Кратковременное применение глюкокортикостероидов редко вызывает побочные эффекты. Риск развития побочных эффектов в первую очередь затрагивает больных на длительной гормональной терапии.

Интраназальные глюкокортикостероиды повышают вероятность локального повреждения слизистой оболочки, грибковых инфекций пазух и полости рта, контактной аллергии.

Также подчеркивается возможность системного действия ингаляционной и интраназальной форм глюкокортикостероидов. Они могут всасываться из слизистой оболочки носа, рта, горла, а также из кишечника при проглатывании.

Местные побочные эффекты:

истончение эпидермиса и дермы, появление растяжек на коже;
атрофия подкожной клетчатки;
появление прыщей и ухудшение симптомов вульгарных угрей и розацеа;
периоральное воспаление кожи;
фолликулит;
пигментация;
чрезмерный рост волос на лице;
телеангиэктазии;
стойкая эритема;
повышенная склонность к бактериальным, вирусным, грибковым и паразитарным инфекциям кожи;
нарушение заживления ран и язв;
ягодичная гранулема;
контактная аллергия на ГКС;
усиление рецидива заболевания при попытке прекратить прием гормона.

В свою очередь, местное применение глюкокортикостероидов в виде капель или глазных мазей и в виде мазей на коже лица может способствовать образованию бактериальных и грибковых инфекций роговицы и конъюнктивы. Гормональные препараты также могут быть ответственны за образование катаракты, повышение внутриглазного давления и глаукомы.

Системные побочные эффекты:

гипергликемия;
Синдром Кушинга;
гипертония;
надпочечниковая недостаточность;
потеря мышечной массы;
недомогание, нарушения сна;
увеличение веса, повышение аппетита;
остеопороз;
язвенная болезнь;
ингибирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси;
психические расстройства – могут возникать симптомы шизофрении, мании или делирия, такие расстройства дозозависимы.

Взаимодействие других лекарств с кортикостероидами

Кортикостероиды взаимодействуют со многими другими препаратами. Поэтому перед их применением нужно ознакомиться с инструкцией и сообщить врачу обо всех применяемых препаратах.

Взаимодействие кортикостероидов и лекарств:

Глюкокортикостероиды ослабляют действие нестероидных противовоспалительных препаратов.
Использование глюкокортикостероидов с парацетамолом повышает: гипернатриемию, отеки, выведение кальция, риск гипокальциемии и остеопороза, риск поражения печени.
Одновременное применение глюкокортикостероидов и НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов), например ибупрофена, или алкоголя увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений и язв.
Препараты – фенитоин, эфедрин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты, рифампицин, примидон, симпатомиметики и аминоглютетимид – усиливают метаболизм гормонов, в результате чего снижается концентрация глюкокортикостероидов в крови, что требует увеличения дозы препарата.
У пациентов, принимающих одновременно кортикостероиды с антикоагулянтами, производными кумарина, гепарином, стрептокиназой, урокиназой изменяются показатели протромбинового времени (ПТ), повышается риск изъязвления и кровотечений.
Следует соблюдать осторожность при приеме аспирина вместе с кортикостероидами, особенно при гипопротромбинемии.
Кетоконазол может вызвать надпочечниковую недостаточность во время отмены кортикостероидов, ингибируя выработку гормонов в надпочечниках.
При одновременном приеме амфотерицина, диуретиков, сердечных гликозидов, теофиллина и других препаратов, усиливающих выведение калия (например, петлевых диуретиков), существует риск гипокалиемии, то есть снижения уровня калия в крови.
Кортикостероиды снижают гипотензивное действие многих групп препаратов от гипертонии.
Глюкокортикостероиды ослабляют антидиабетическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов. Может потребоваться коррекция дозы.
Применение глюкокортикостероидов с антитиреоидными препаратами, гормонами щитовидной железы может изменить их влияние на функцию щитовидной железы.
В результате взаимодействия с ритонавиром, оральными контрацептивами, содержащими эстрогены, а также сложными контрацептивными пластырями может повышаться концентрация кортикостероидов в плазме крови. Оральные контрацептивы, содержащие эстрогены, изменяют метаболизм глюкокортикостероидов и их связывание с белками, что приводит к увеличению периода полувыведения, усилению эффекта глюкокортикостероидов.
Снижение концентрации глюкокортикостероидов в плазме может происходить под влиянием активности эритромицина.
Кортикостероиды способствуют снижению ассимиляции кальция, угнетают действие соматотропина, бензоата натрия и фенилбутирата натрия.
Одновременный прием ингибиторов CYP3A повышает риск развития системных побочных эффектов.
Существует риск гематологического поражения из-за одновременного приема кортикостероидов с метотрексатом.

Более высокие дозы стероидов ограничивают реакцию иммунной системы на вакцины, поэтому их не следует сочетать с живыми вакцинами.

Современную контрацепцию выбирают лишь 25% женщин

— Методы контрацепции многие женщины могут менять в течение года несколько раз. Только 25% представительниц прекрасного пола применяют современные методы контрацепции на постоянной основе и находятся под наблюдением врача. Речь идет в большинстве своем о гормональной контрацепции и внутриматочных средствах. Причем примерно половина используют гормональные препараты, и еще столько же — внутриматочные спирали.

Что делают все остальные? Мы, гинекологи, только догадываемся. Такие женщины, в основном, говорят, что не предохраняются, или не ведут половую жизнь, или используют презерватив.

О негормональной контрацепции

— Многие из наших женщин ведут активную социальную жизнь. Как следствие — иногда не имеют постоянных половых партнеров или могут похвастаться сразу несколькими. Некоторые живут половой жизнью от случая к случаю и в качестве контрацепции и те, и другие выбирают презерватив. Это неплохой барьерный метод, который известен всем. К тому же он предохраняет от инфекций, что является своеобразным бонусом.

При наличии одного полового партнера и редкого ритма половой жизни многие женщины предпочитают спермицидные средства в виде вагинальных суппозиториев, кремов или таблеток. Это также своего рода барьерный метод контрацепции. Спермициды дают дополнительный эффект защиты от некоторых инфекций, но при частом применении могут провоцировать нарушения влагалищной флоры и вызывать неприятные ощущения у женщин в виде жжения, зуда и выделений.

— К постоянной контрацепции также относится стерилизация мужская (вазэктомия) и женская. Однако в нашей стране такой метод используется крайне редко как у мужчин, так и у женщин. Возрастные и социальные требования к этой процедуре и сама операция отпугивают многих женщин.

Врач говорит, что в мире среди негормональной контрацепции есть и женские презервативы. Однако они не прижились в Беларуси. Сюда же относятся различные диафрагмы и колпачки. У нас они также не используются.

О плюсах и минусах гормональной контрацепции

Врач объясняет: пациентки условно делятся на два типа. Те, кто поддерживает гормональную контрацепцию, и те, кто ее боится.

— Еще ни разу не встречала женщину, которая не воспринимала бы назначение гормональных контрацептивов с опаской. Люди не сомневаются в надежности контрацептивного эффекта, но волнуются за возможные изменения в весе и развитие онкологических заболеваний в будущем (в частности, рака молочной железы).

Онкофобия сейчас очень распространена. Несомненно, важно учитывать при подборе препаратов семейный онкоанамнез. Но не сам анамнез ограничивает применение метода, а носительство определенных генов. Так, женщинам с отягощенной наследственностью по раку яичника или молочной железы (наличие минимум двух случаев у родственников первой линии) я предлагаю перед применением препаратов дополнительно провести генетический тест на носительство мутаций BRCA1/2. Именно у таких женщин вероятность развития рака несколько выше на фоне применения гормональных препаратов.

— На мой взгляд, гормонофобия врачей не всегда оправданна. Мы часто забываем о том, что сегодня используется гормональная контрацепция нового поколения и вероятность развития серьезных побочных реакций не так высока, как ранее. Цель назначения препаратов — сохранение репродуктивного здоровья женщины и улучшение качества жизни. Врач, назначивший препарат, находится в постоянном контакте с пациенткой и, соответственно, имеет возможность проводить грамотное консультирование.

— С осторожностью КОК применяют у женщин старшей возрастной группы, особенно курящих. У них повышен риск тромботических осложнений.

Существуют гормональные препараты современной формы — в виде кольца. Срок использования — 21 день. Кольцо вводится во влагалище женщиной самостоятельно. Через 21 день извлекается, делается семидневный перерыв, и в это время проходит менструация. Такой препарат удобен тем, что женщина не забывает его использовать. Однако многие жалуются на неудобство ношения кольца во влагалище, а потому не выбирают этот метод контрацепции.

Врач говорит, что по такой же схеме работает и специальный противозачаточный пластырь. Он также наклеивается на 21 день на кожу. В Беларуси этот метод контрацепции не используется.

О внутриматочной спирали

Что касается внутриматочной спирали, то она может быть как гормональной, так и негормональной.

— В некоторых случаях такой метод используется только с целью контрацепции. Второй вариант — лечебная внутриматочная спираль. Она содержит специальное вещество, которое и оказывает лечебный эффект. Как вариант, способствует тому, что обильные месячные бывают не такими обильными и продолжительными.

Иногда обычная спираль может использоваться в качестве экстренной контрацепции.

Спираль хороша для тех, кто уже рожал, имеет одного постоянного партнера и обследован на инфекции, передаваемые половым путем. Спираль — всегда риски воспалительных процессов. Об этом также нужно помнить.

Об экстренной контрацепции и ее преимуществах перед абортом

Врач рассказывает: в определенных случаях нельзя забывать о существовании экстренной контрацепции. Препараты есть в аптеках и применяются в течение первых 3 суток после незащищенного полового акта.

Читайте также: