Хеликобактер пилори может вызывать зуд

Обновлено: 25.04.2024

Изучено влияние пребиотического комплекса на результаты эрадикационной антихеликобактерной терапии и показана его эффективность по предупреждению развития антибиотикоассоциированной диареи у пациентов, имеющих прогностические факторы неблагоприятного тече

Meaning of dysbiotic disorders of large intestine in pathogenesis of gastroduodenal zone diseases associated with Helicobacter pylori. Meaning of prebiotics in increase of anti-helicobacter therapy efficiency

Influence of prebiotic complex on the results of eradication anti-helicobacter therapy was studied, and its efficiency in prevention of antibiotic-associated diarrhea in patients having forecasting factors of adverse clinical course of early post-eradication period was shown.

Инфекция Helicobacter pylori (Н. pylori) является ведущей причиной хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки. Эрадикация Н. pylori является основным стандартом лечения хеликобактер-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны, что отражено в международных соглашениях (Маастрихтские соглашения 1–3, соответственно 1996, 2000 и 2005 гг.) [1].

Следует иметь в виду, что хеликобактериоз проявляется не только местными эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны, но и оказывает системное влияние на организм человека. Инфицирование макроорганизма и длительное персистирование H. pylori нарушает микроэкологию пищеварительного тракта и может рассматриваться в качестве фактора, инициирующего и усугубляющего нарушения микробиоценоза толстой кишки [2, 3]. При H. pylori-позитивной язвенной болезни дисбиоз кишечника выявляется у 92% пациентов (НИИ питания РАМН), выраженность дисбиотических изменений достоверно связана со степенью обсемененности H. pylori [4]. Антихеликобактерная терапия, включающая применение антибиотиков, также приводит к угнетению облигатной микрофлоры и последующей колонизации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта патогенной и условно-патогенной микрофлорой [5].

Дисбиоз толстой кишки может стать причиной развития вторичного иммунодефицита (местного и общего), что в свою очередь вызывает снижение защитных сил организма и является важным фактором в патогенезе H. pylori-ассоциированной патологии. При этом важно, что сопутствующие дисбиотические изменения кишечника могут достигать определенного критического уровня и превращаться в самостоятельный фактор агрессии. В этих условиях прогредиентно нарастает выраженность клинических симптомов воспалительных заболеваний гастродуоденальной области, удлиняются сроки их существования, утяжеляется общее состояние, ухудшаются показатели результатов лечения и качество жизни пациентов, клиническое течение приобретает часто рецидивирующий характер [6, 7].

Иммуногенная функция нормофлоры заключается в стимуляции синтеза иммуноглобулинов, интерферона, цитокинов; в активировании созревания системы фагоцитирующих мононуклеаров; в повышении содержания комплемента и пропердина, активности лизоцима; выработке бактериальных модулинов. В качестве медиаторов действия бактериальных метаболитов выступают гистамин, серотонин, простагландины, лейкотриены, короткоцепочные жирные кислоты. Воздействие микробных метаболитов и медиаторов их действия направлено на модуляцию пролиферации, дифференцировки, апоптоза и метаболических реакций эукариотических клеток. Нормофлора способна воздействовать на дифференцировку Т-хелперов и таким образом влиять на соотношение про- и противовоспалительных цитокинов. S. Roos, C. Johnson (2003 г.) показали, что некоторые штаммы лактобактерий обладают кислотоустойчивостью и антагонизмом к H. pylori in vivo и in vitro. Lactobacilli spp., как и Bifidobacterium spp., выделяют бактериоцины, способные ингибировать рост H. pylori и нарушать адгезию микроба к эпителиальным клеткам желудка [8–10].

Исследования последних лет показали, что препараты, улучшающие микробиоценоз кишечника, не только повышают эффективность эрадикационной терапии, но и предупреждают развитие и позволяют в значительной степени снизить побочные эффекты антибиотиков, входящих в стандартные схемы антихеликобактерной терапии, такие как антибиотикоассоциированная диарея, тошнота, неприятный привкус в ротовой полости и т. п. [10–14].

Независимо от индивидуальных различий в составе кишечной микрофлоры, кишечный микробиоценоз у каждого человека функционирует как единая экосистема и целостный метаболический орган, который обеспечивает необходимое количество и профиль конечных метаболитов, среди которых наиболее важную роль играют короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК). КЦЖК — основной продукт микробной ферментации анаэробными бактериями углеводов, жиров и белков. К ним относятся уксусная (С₂), пропионовая (С₃), изомасляная, масляная (С₄), изовалериановая, валериановая (С₅), изокапроновая и капроновая (С6) кислоты [7, 15, 16].

Неразветвленные КЦЖК — уксусная, пропионовая и масляная — образуются при анаэробном брожении углеводов, тогда как метаболизм белков ведет к образованию разветвленных кислот — изомасляной (из валина) и изовалериановой (из лейцина). В течение суток синтезируется более 300 ммоль/л КЦЖК. Максимальная концентрация КЦЖК достигается в проксимальных отделах толстой кишки 70–140 ммоль/л — самом мощном биокорректорном участке желудочно-кишечного тракта. В дистальной части содержание КЦЖК снижается до 20–70 ммоль/л [16].

КЦЖК участвуют в регуляции большинства физиологических эффектов облигатной микрофлоры толстой кишки. Так, они являются основным источником питания для колоноцитов, обеспечивая их энергией (на 70%), стимулируют регенерацию эпителия, обладают антибактериальной активностью, обеспечивают баланс микробной экосистемы, препятствуя ее контаминации патогенной микрофлорой, поддерживают детоксицирующую функцию печени за счет участия в энтерогепатической циркуляции желчных кислот, обладают антиканцерогенным и антивирусным действием, оказывают влияние на экспрессию генов в колоноцитах, являются активным модулятором иммунной системы, регулируют моторную функцию кишечника (табл. 1) [16–18].

Контроль структурной и функциональной целостности клеточного состава толстой кишки и всего организма.
Модулирует распознавание и уничтожение собственных мутантных, в том числе и опухолевых клеток, а также вторгшихся микроорганизмов и образуемых ими токсических веществ, способных нарушить генетический гомеостаз.
Продукция медиаторов межклеточного взаимодействия:
- снижение секреции провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа, оксид азота, гамма-интерферон, интерлейкины ИЛ-2, ИЛ-1;
- стимулирование высвобождения противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из моноцитов.
Ингибирование адгезии эндотелиальных лейкоцитов посредством модуляции экспрессии ФМА-1 и МАСЭ-1 и активации макрофагального ядерного фактора NF-каппа-би.
Уменьшает гамма-интерферон-индуцируемое высвобождение белка-10 в субэпителиальных миофибробластах кишечника человека.
Снижает кишечную продукцию СЛК-зависимого ИЛ-8 и кишечную экспрессию Toll-подобного рецептора 4, который считается важным компонентом врожденного иммунитета и который, при избыточной продукции, приводит к проявлению воспалительных заболеваний кишечника.

Основными продуцентами бутирата являются не бифидо- и лактобактерии, а эубактерии, пептококки, фузобактерии и клостридии (поэтому большинство пробиотиков не влияют на синтез масляной кислоты). Эта КЦЖК активно абсорбируется в цитоплазму колоноцита, где в митохондриях из нее образуется АТФ. 70% энергии идет на обеспечение локальных процессов в толстой кишке, а оставшиеся 30% этой энергии расходуются на нужды целого организма. Рецептор-опосредованным путем масляная кислота инициирует активацию и/или ингибирование локальных и системных иммунных реакций [16].

В России с 2011 г. для лечения различных заболеваний ЖКТ применяется препарат Закофальк®. В состав препарата входит масляная кислота и инулин в дозе 250 мг, которые помещены в полимерную мультиматриксную капсулу NMX. В отличие от ранее известных про- и пребиотиков, которые стимулируют рост нормофлоры толстой кишки, что опосредованно приводит к образованию КЦЖК, в первую очередь ацетата и пропионата, Закофальк® напрямую доставляет масляную кислоту и инулин в толстую кишку в заданном количестве. Пребиотический комплекс Закофальк® обеспечивает возможность реализации сложного каскада иммунобиологических, метаболических и других свойств, присущих нормально функционирующему микробно-тканевому комплексу кишечника.

Инулин, (C₆H₁₀O₅)n, органическое вещество из группы полисахаридов (фруктанов), полимер D-фруктозы, построенный из остатков D-фруктофуранозы, связанных 2,1-бета связями.

Что касается медицинской классификации инулина, в большинстве публикаций его относят к группе растворимых пищевых волокон (не целлюлозный полисахарид). Кроме того, способность инулина избирательно стимулировать бифидо- и лактобактерии, являющиеся представителями нормальной микрофлоры кишечника, позволяет назвать данное вещество истинным пребиотиком.

При попадании в пищеварительный тракт инулин проходит в неизмененном виде в желудок и тонкую кишку. В толстой кишке фруктоолигосахариды являются питательным субстратом исключительно для бифидобактерий и отдельных видов лактобацилл, которые обладают ферментной системой бета-фруктозидаз, позволяющей им расщеплять фруктоолигосахариды до масляной кислоты. Таким образом, инулин выступает не только как селективный пребиотический фактор для микрофлоры толстой кишки, но и как промоутер синтеза эндогенной масляной кислоты.

Растительные волокна инулина, будучи нерастворимыми в тонкой кишке, в толстой кишке создают дополнительные площади (помимо поверхности слизистой оболочки), к которым фиксируются сахаролитические бактерии. Благодаря этому в просвете толстой кишки во много раз возрастает число мест для адгезии и формирования микроколоний лакто- и бифидобактерий, что приводит к значительному увеличению количества присутствующих на единицу объема кишки микроорганизмов, и, как следствие этого, резко возрастает метаболическая активность кишечного содержимого с образованием различных важных для организма энергетических и пластических субстанций. Lactobacilli spp., как и Bifidobacterium spp., выделяют бактериоцины, способные ингибировать рост Н. pylori и нарушать адгезию микроба к эпителиальным клеткам желудка.

Масляная кислоты С₃Н₇СООН является органической кислотой, вырабатывающейся в просвете толстой кишки в процессе бактериальной ферментации неперевариваемых пищевых углеводородов. Бутират используется организмом в качестве энергетического субстрата для обеспечения процессов пролиферации и дифференцировки колоноцитов, для энергообеспечения ферментативных процессов индигенной флоры. Именно эта кислота контролирует механизмы, инициирующие апоптоз ненужных в функциональном отношении колоноцитов и раковых клеток, модулирует экспрессию генов, регулирующих клеточный цикл, нивелирует действие супероксидных радикалов. Масляная кислота играет основную роль в обеспечении локальных и системных иммунных механизмов: путем активации локальных макрофагов для увеличения презентации антигенов B-лимфоцитам и увеличения производства секреторного иммуноглобулина А местно и системно, модулирования цитокиновых профилей и активации синтеза интерферона. Масляная кислота, являясь универсальным сигнальным химическим носителем передачи информации в организме человека, регулирует адаптивные реакции не только на уровне микробиоценоза толстой кишки (предупреждает развитие кишечного дисбиоза), но и оказывает общее иммуномодулирующее действие.

Клинически манифестной формой кишечного дисбиоза при проведении эрадикационной терапии является антибиотикоассоциированная диарея. На базе городских поликлиник г. Москвы было проведено открытое сравнительное рандомизированное многоцентровое исследование по изучению влияния препарата Закофальк® на эффективность и переносимость эрадикационной терапии.

Целью настоящего исследования было изучение влияния пребиотического комплекса Закофальк® на результаты эрадикационной терапии и его эффективности по предупреждению развития антибиотикоассоциированной диареи при проведении антихеликобактерной терапии у пациентов, имеющих прогностические факторы неблагоприятного течения раннего постэрадикационного периода.

Материал и методы исследования

В рамках сравнительного открытого рандомизированного исследования было обследовано 115 человек (мужчин — 52, женщин — 63), средний возраст 42,5 лет (20–65 лет).

Критерии включения: больные язвенной болезнью, ассоциированной с Н. pylori, в стадии обострения с наличием язвенного дефекта в желудке или в двенадцатиперстной кишке; наличие не менее двух факторов риска развития антибиотикоассоциированной диареи (постинфекционный синдром раздраженного кишечника, сахарный диабет 2-го типа, указание в анамнезе на проведение антибактериальной терапии вне связи с основным заболеванием в течение ближайших 6 месяцев, хронические заболевания гепатобилиарной системы и поджелудочной железы, длительный прием гормональных или химиотерапевтических препаратов, синдром короткой тонкой кишки, дивертикулярная болезнь толстой кишки, онкологические заболевания толстой кишки в анамнезе).

Обследование включало: клиническое наблюдение в динамике, проведение эзофагогастродуоденоскопии с взятием гастробиоптатов слизистой оболочки края язвы с последующей их гистобактериоскопией и проведением уреазного теста (до и через 4 недели от окончания эрадикационной терапии). В ходе исследования анализировались результаты исследования состава кишечной микрофлоры. Исследование иммунного статуса включало определение в сыворотке крови IgG, IgM, IgA, IgE.

После включения в исследование больные были рандомизированы на две группы. Пациенты основной группы (60 человек) помимо препаратов эрадикационной терапии (Нексиум 20 мг 2 раза + кларитромицин 500 мг 2 раза + амоксициллин 1000 мг × 2 раза 14 дней) получали Закофальк® 3 таблетки в сутки, а больные группы сравнения (55 человек) — ту же терапию, но без применения препарата Закофальк®. До начала терапии нарушений кишечной моторики (поносов либо запоров) ни у кого не было.

Результаты и их обсуждение

Через 7 дней от включения в исследование при повторном опросе и осмотре синдром кишечной диспепсии, индуцированный проведением эрадикационной терапии, был отмечен у 34 (68%) пациентов группы сравнения: вздутие — 25, урчание — 28; жидкий стул до 3 раз в сутки — 25, жидкий стул более 3 раз в день — 9. Девять пациентов этой группы (18%) в течение первой недели лечения отказались от дальнейшего приема антибиотиков. При этом в основной группе, пациенты которой получали Закофальк®, не было зафиксировано возникновение диареи, а вздутие или урчание живота было отмечено лишь у 14 пациентов (23,3%). По завершении антибиотикотерапии на 14-й день лечения 41 (82%) пациент группы сравнения отмечал послабления стула от 3 до 5–7 раз в сутки. У 7 (11,7%) пациентов основной группы отмечалось учащение дефекаций до 5 раз в сутки. Таким образом, включение препарата Закофальк® в схему эрадикационной терапии улучшает переносимость лечения антибиотиками даже у пациентов с высоким риском антибиотикоассоциированной диареи (табл. 2).

Исходный уровень сывороточных иммуноглобулинов не имел значимых отличий в основной группе и группе сравнения, средние его значения были незначительно снижены. Уровень IgE был повышен только у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с наличием участков лимфоидной гиперплазии в антральном отделе желудка, средний его уровень в основной группе составил 64,25 ± 11 кЕ/л и 55 ± 12 кЕ/л в группе сравнения. После проведения эрадикационной схемы лечения с включением препарата Закофальк® у пациентов основной группы наблюдалась небольшая тенденция к повышению уровня IgA до 3,0 ± 0,5 г/л (исходный 0,65 ± 0,2 г/л) и значительное снижение IgE до 43 ± 11 кЕ/л. У пациентов группы сравнения такой тенденции не наблюдалось. Повышение сывороточного IgA может отражать повышение секреторного IgA на слизистой оболочке желудка, что свидетельствует об усилении реакций местного иммунитета. Снижение уровня IgE, по-видимому, связано с усилением протективной и детоксицирующей функций эндосимбиотных бактерий. Повышение сывороточных IgA и снижение IgE после лечения препаратом Закофальк® сочеталось со стабильным исчезновением клинических признаков обострения и эндоскопически подтвержденным рубцеванием язв у всех пациентов основной группы (табл. 3).

При микробиологическом исследовании фекалий в исходном периоде достаточно выраженные изменения соотношения представителей кишечной микрофлоры выявлены у большинства обследованных больных в обеих группах, в первую очередь отмечалось снижение уровня бифидо- и лактобактерий. После курса эрадикационной терапии у пациентов, принимавших Закофальк®, выявлено достоверное увеличение количества бифидобактерий и лактобактерий, а также достоверное уменьшение количества патогенных и условно-патогенных бактерий. В группе сравнения обращает внимание угнетение микробного роста представителей нормальной кишечной микрофлоры и увеличение степени дисбиоза кишечника. Таким образом, полученные данные в очередной раз подтверждают отрицательное влияние стандартной эрадикационной терапии на микробный состав кишечника, что имеет особое значение для пациентов с сопутствующими заболеваниями ЖКТ, увеличивающими риск развития кишечного дисбиоза и его клиническое проявление — антибиотикоассоциированной диареи (табл. 4, 5).

Достижение эрадикации H. pylori было зафиксировано у 52 (86,7%) пациентов основной группы и у 17 (31%) из группы сравнения, что может зависеть от более четкого соблюдения комплаентности терапии, а также способности препарата Закофальк® потенцировать противовоспалительный эффект антибиотиков.

Проводилась морфологическая оценка из краев язвенных дефектов до начала антихеликобактерной терапии и по ее завершении. Полученные данные свидетельствуют, что включение в терапию препарата Закофальк® приводит к улучшению клеточного состава слизистой оболочки в краях язвы. Так, значительно уменьшается нейтрофильная и лимфоцитарная и плазмоцитарная инфильтрация, что свидетельствует об уменьшении воспалительного и иммуно-воспалительных процессов (табл. 6, 7).

Выводы

Результаты исследования показывают несомненное преимущество комплексного лечения язвенной болезни, ассоциированной с H. pylori, с включением пребиотика Закофальк® по сравнению со стандартной эрадикационной схемой.

На основании полученных данных можно сделать следующие выводы:

Антихеликобактерная терапия сопровождается развитием антибиотико-ассоциированных нарушений кишечной микрофлоры у большинства пациентов.
Назначение препарата Закофальк® снижает риск развития осложнений антихеликобактерной терапии; способствует улучшению показателей собственно эрадикации.
Эффект препарата Закофальк® проявляется клиническим улучшением, нормализацией состава микрофлоры кишечника, а также восстановлением ее метаболической активности.
Включение препарата Закофальк® позволяет существенно потенцировать противовоспалительный эффект эрадикационной терапии.

Литература

Л. И. Буторова*, кандидат медицинских наук
Т. А. Плавник**
Н. Г. Кадникова***
С. Р. Рекель****

* ГИУВ МО РФ; ГБУЗ ГП № 209 ДЗМ, Москва
** ГБУЗ ГП № 195 ДЗМ, Москва
*** ПК № 230 ДЗМ, Зеленоград
**** ФГБУ ПК № 2 УДП РФ, Москва

Mogaddam M, Yazdanbod A, Ardabili N, Maleki N, Isazadeh S. Relationship between Helicobacter pylori and idiopathic chronic urticaria: effectiveness of Helicobacter pylori eradication.

Связь между Helicobacter Pylori и хронической идиопатической крапивницей: эффективность элиминации хеликобактерной инфекции

Введение

Диагноз хронической крапивницы устанавливается в случаях ежедневного или почти ежедневного возобновления волдырей и зуда на коже на протяжении 6 и более недель. Это изнуряющее состояние кожи с разной продолжительностью, как правило, несколько месяцев, а иногда и десятилетий, которым страдает до 1% от общей численности населения. Хроническая идиопатическая крапивница, определяемая как хроническая крапивница, возникающая без очевидной причины, составляет до 70% случаев. Хроническая крапивница может возникать как у детей, так и у взрослых, но у взрослых чаще. Женщины страдают в 2 раза чаще, чем мужчины. Течение хронической крапивницы может усугубляться под влиянием физических факторов, нестероидных противовоспалительных препаратов, алкоголя, стресса и пищевой аллергии. Хроническая крапивница может быть связана с различными аутоиммунными заболеваниями. Существует возможная связь со злокачественными опухолями, хотя данные противоречивы. Ни одна из теорий патогенеза хронической крапивницы не была полностью одобрена научным миром. Наиболее развитые гипотезы включают аутоиммунную теорию, теорию связанных гистамин-рилизинг-факторов и клеточную теорию дефектов. Делались попытки связать хроническую крапивницу с некоторыми хроническими инфекциями, в том числе с Helicobacter Pylori, гепатитом А и гепатитом С. Хроническим гастритом, вызываемым H. pylori , страдает две трети населения планеты и он является одним из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний человека. Основными клиническими ассоциациями с H. pylori являются хронический гастрит, язвенная болезнь и, реже, рак желудка и лимфомы. Последние данные показывают, что инфекция H. pylori играет роль в патогенезе различных заболеваний кожи. Известно, что хроническая крапивница иногда развивается на фоне инфекции H. pylori , но связь между крапивницей и H. pylori остается недоказанной.

Целью данного исследования является определение распространенности инфекции H. pylori с помощью теста для качественного определения антигенов H. pylori в образцах фекалий у пациентов с хронической крапивницей и установление степени эффективности при хронической крапивнице эрадикации H. pylori .

Материал и методы

Это исследование было одобрено этическим комитетом университета в Ардебиле. Это было проспективное исследование. Для исследования были отобраны 100 пациентов с хронической крапивницей, получавшие лечение в одной из иранских клиник в период с 2012 по 2013 год. В контрольную группу были включены 100 здоровых людей. Эти две группы были сопоставимы по возрасту и полу. С целью исключения влияние других, кроме H. pylori , этиологических факторов, до лечения было проведено физикальное обследование и проведены лабораторные тесты, такие как общий анализ клеток крови, функция почек и печени, уровень глюкозы, креатинина в крови, скорость оседания эритроцитов, определение антиядерных антител, анализы на комплемент и определение функции щитовидной железы. Пациенты должны были соответствовать следующим критериям: продолжительность крапивницы не менее 6 недель; отсутствие причины крапивницы, не смотря на обширные лабораторные исследования; наличие в анамнезе желудочно-кишечных симптомов; согласие на участие в исследовании. Критерии исключения включали: использование антибиотиков, висмута, или ингибиторов протонной помпы в течение предшествующих исследованию 4 недель; пациенты с предшествовавшей исследованию операцией на желудке; наличие серьезной сопутствующей патологии (например, декомпенсированный цирроз печени или уремия). Тест для качественного определения антигенов Helicobacter Pylori в образцах фекалий выполнялся в соответствии с инструкцией. До отбора проб пациенты подвергались анкетированию со сбором анамнеза и демографических данных. Все пациенты подписали форму информированного согласия и заявили о своей готовности разрешить использование их анонимных данных для научно-исследовательских целей.

Характеристики группы хронической крапивницы и контрольной группы

Пациенты, инфицированные H. pylori получали четверную терапию омепразолом (20 мг два раза в день), амоксициллином (1 гамма дважды в день), субцитратом висмута (240 мг два раза в день) и кларитромицином (500 мг два раза в день) в течение 2 недель. Пациенты наблюдались в течение всего 3-месячного исследования. Для оценки эффективности эрадикации повторное исследование кала на антигенH. pylori производилось через 6 недель после окончания анти H. pylori терапии. Эффективность воздействия эрадикационной терапии на хроническую крапивницу оценивалась через 3 месяца после лечения по трехбалльной шкале, т.е. полная ремиссия, частичная ремиссия (улучшение на 50% и более) и отсутствие эффекта..

Тест на наличие антигена H. pylori в кале

У каждого пациента собирали и хранили при -20 ° C до проведения анализа свежий образец кала. Тест (тест система производства GmbH, Германия) проводили в соответствии с рекомендациями производителя. В соответствии с инструкциями изготовителя использовалась соответствующая аппаратура (спектрофотометр, Avernest, Stat Fax 3200, США).

Результаты

В исследование были включены 200 пациентов, в т.ч.100 пациентов с хронической крапивницей и 100 человек контрольной группы. В обеих группах было 58% мужчин и 42% женщин. Средний возраст в группе больных был 37.64 ± 16.04 лет, а в контрольной группе - 37.55 ± 16.26 лет. Другие результаты в группе пациентов были астма (12,8%), аллергический ринит (14,3%), ангионевротический отек и (47,8%). Все пациенты до обращения в клинику ранее получали лекарственную терапию, и у большинства из них (94,13%) использовалась комбинированная терапия. В группе хронической крапивницы H. pylori были инфицированы 36% пациентов, а в контрольной группе -23%. Различие в распространенности H. pylori в группах было статистически значимым (р = 0,044). В результате четверной терапии омепразолом, амоксициллином, субцитратом висмута и кларитромицином в течение 14 дней улучшение крапивницы отмечалось у 33 (91.67%) пациентов, у которых H. pylori была ликвидирована, а у 3 (8.33%) пациентов терапия не оказала эффекта на течение крапивницы несмотря на ликвидацию H. pylori . После 3-месячного клинического наблюдения за 33 успешно пролеченными пациентами стойкая ремиссия наблюдалась в 54,5% (у18 из 33) случаев, частичная ремиссия - в 18,2% (у 6 из33)случаев и не было улучшения в 27,3% случаев (у 9 из 33). Другими словами, 72,7% (24 из 33) пациентов в результате проведенного лечения достигли полной или частичной ремиссии крапивницы, а у 27,3% (9/33)пациентов лечение было неэффективно.

H. pylori является бактерией, обитающей в желудке, вызывающей одну из самых распространенных бактериальных инфекций у человека и являющейся причиной большинства случаев язвенной болезни. Для обнаружения присутствия H. pylori в желудке существует несколько тестов. Среди неинвазивных диагностических тестов тестопределения антигена H. pylori в кале (HpSAT) и дыхательный уреазный тест с мочевиной (UBT) имеют более высокую точность, чем серологические и мочевые тесты на антитела к H. pylori . Американской гастроэнтерологической ассоциацией для диагностики H. pylori инфекции у пациентов с диспепсией рекомендуется как HpSAT, так и UBT. HpSAT имеет высокую чувствительность и специфичность, и используется для диагностики, а также мониторинга после лечения. Важность биопленки в патогенезе H. pylori инфекции изучена недостаточно. Многие исследователи предполагают, что она может быть причиной неудач в эрадикации H. pylori и способствовать выживанию микроорганизмов, что приводит к рецидивам. Несмотря на то, что сигнальный путь Sonichedgehog (сокращенно Shh - сигнальный путь, по которому передается информация эмбриональным клеткам, необходимая для правильного их развития; с нарушением функционирования этого пути связывают возникновение злокачественных новообразований) играет основную роль в канцерогенезе желудка, его роль в возникновении гастрита, ассоциированного с H. pylori , неясна. Результаты некоторых исследований подтверждают гипотезу о причастности Shh сигнального пути к возникновениюH. pylori - ассоциированного гастрита. Предполагается связьH. pylori с различными заболеваниями, не связанными с желудочно-кишечным трактом, среди которых и кожные заболевания. Несколько исследований предполагают ассоциацию H. pylori со следующими дерматозами: синдром Свита , системный склероз, розацеа, псориаз, атопический дерматит, болезнь Бехчета, генерализованный зуд, узловатая почесуха, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, красный плоский лишай и афтозные язвы. Возможная роль H. pylori в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) также рассматривается в растущем числе исследований. Связь между H. pylori инфекцией и функциональной диспепсией неясна, а Целесообразностьэрадикационной терапии у таких пациентов остается спорной. Несколько исследований указывают на связь между H. pylori инфекцией и хронической крапивницей. Считается, что инфекция H. pylori увеличивает проницаемость слизистой желудка и, таким образом, увеличивает сенсибилизацию к аллергенам желудочно-кишечного тракта. Кроме того, при иммунном ответе на H. pylori вырабатываются антитела, которые могут способствовать высвобождению гистамина в коже. При этом предполагается возможная роль IgE-содержащих клеток в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, хотя есть ограниченные свидетельства роли H. pylori -специфического IgE. Таким образом, предполагается привлекательная гипотеза, что у пациентов с крапивницей вырабатываются специфические антитела класса IgE против H. pylori , которая к сожалению, еще не подтверждена. Иммуномодуляторная рольH. pylori инфекции при хронической крапивнице является предметом интенсивных дискуссий. Это иммуномодуляция зависит не только от вирулентности H. pylori , но и от факторов окружающей среды. Предполагается, что иммунологическая стимуляция хронической инфекции может вызывать через медиаторы неспецифическое повышение чувствительности кожи к сосудистым агентам, повышающим проницаемость сосудов. Кроме того, были обнаружены IgG и IgA антитела к липопротеину 19-кДа, ассоциированному с Н. Pylori , играющему заметную роль в патогенезе хроническая крапивница. Ряд исследований, проведенных в различных странах, показали высокую распространенность H. pylori инфекции у больных хронической крапивницей с последующей клинической ремиссией после проведенной эрадикационной терапии H. pylori . В первом из этих исследований, еще в 1994 году, Kolibasova и др. оценивали 21 пациента с хронической крапивницей и H. pylori инфекцией. Эрадикационная терапия привела к ремиссии крапивницы в 95% случаев. Позже, Bohmeyer и др. в 1996 году, с помощью эндоскопии обнаружили H. pylori в слизистой оболочке желудка у 8 из 10 больных с хронической крапивницей; при этом поражения кожи исчезли в течение нескольких дней лечения амоксициллином и омепразолом.

Ассоциация между хронической крапивницей и H. pylori инфекцией в литературе

В настоящем исследовании мы обнаружили, что показатель распространенности H. pylori инфекции среди пациентов с хронической крапивницей составил 36%. У 24 (72,7%) успешно пролеченных от инфекции H. pylori пациентов наступило излечение крапивницы, в то время как у 9 (27,3%) успешно пролеченных пациентов лечение оказалось безрезультатным. Wustlich и др. изучали 30 пациентов с хронической крапивницей и H. pylori инфекцией после терапии амоксициллином и омепразолом; успех или неуспех эрадикационной терапии оценивали с помощью дыхательного уреазного теста Эрадикация H. pylori инфекции была установлена у 80% пациентов. Через 6 месяцев они наблюдали улучшение или ремиссию крапивницы у 8 пациентов (26,7%). Однако исследование проводилось без контрольной группы и результаты сравнивались с литературными данными частоты спонтанной ремиссии крапивницы в 6%. Hellmig и др. считают, что нет никаких доказательств, что эрадикация H. pylori улучшает исход у пациентов с хронической крапивницей. Высокий уровень спонтанной ремиссии и сосуществование множественных очагов всегда будут заслонять оценку какой-либо конкретной антибактериальной терапии. В 2012 году, Ko?aci?ska-Flont и др. сравнили титр анти- H. pylori антителIgG у 62 больных с хронической идиопатической крапивницей и оценивали эффект эрадикации H. pylori на крапивницу. Они пришли к выводу, что антихеликобактерная терапия не оказывала никакого эффекта на крапивницу у пациентов с антителами IgG к H. pylori и с жалобами со стороны желудка. В 2014 году Yoshimasu и др. изучали влияние эрадикационной терапии крапивницы с высокими титрами антител IgG к H. pylori . Они пришли к выводу, что, независимо от того, острая или хроническая крапивница, высокий титр антител к IgG к H. pylori является показанием к эндоскопическому исследованию и эрадикационной терапия. Существует много доказательств того, что хроническая крапивница может быть связана с различными инфекциями, но рандомизированные контролируемые испытания отсутствуют. При некоторых бактериальных инфекциях, таких как Streptococcus, Mycoplasma pneumoniae, Borrelia также может быть обнаружена связь с хронической крапивницей. И терапевтический эффект от амоксициллина и кларитромицина (два антибиотики широкого спектра действия) может быть обусловлен помимо H. pylori и с эрадикацией других бактерий, также связанных с хронической крапивницей. Для того, чтобы улучшить эффективность лечения и снизить риски побочных эффектов, необходим не только соответствующий выбор препарата, но и оптимальные дозы и длительность лечения. Как показали недавние исследования показали, аутоантитела IgG против IgE и / или его рецепторов Fc?RIα можно найти в сыворотках одной трети пациентов с идиопатической хронической крапивницей, и предпологается, что инфицирование H. pylori может вызвать производство патогенных антител, возможно, в связи с молекулярной мимикрией. Растущий объем данных свидетельствует о том, что 30-50% хронической крапивницы являются результатом аутоиммунного процесса с участием функциональных гистамин-рилизинг анти-Fc?RIα аутоантител или, реже, анти-IgE-аутоантител. Как только это происходит, производство антител может продолжаться даже после ликвидации H. pylori инфекции, чем и объясняется отсутствие клинического улучшения после эрадикации, имевшееся в некоторых исследованиях.

Выводы

H. pylori может играть определенную роль у некоторых пациентов с идиопатической хронической крапивницей. Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что H. pylori инфекция должна быть включена в диагностический план пациентов с резистентной к обычной терапии хронической крапивницей, сочетающейся с патологией желудочно-кишечного тракта. Для диагностики H. pylori инфекции следует использовать тестопределения антигена H. pylori в кале (HpSAT) и дыхательный уреазный тест с мочевиной, содержащей меченные атомы углерода (UBT).

Relationship between Helicobacter pylori and idiopathic chronic urticaria: effectiveness of Helicobacter pylori eradication

На сервисе СпросиВрача доступна консультация гастроэнтеролога онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Для того, чтобы разобраться с проявлением выших симптомов обязательно проведение
1.эгдс
+ биопсия из-за луковичного пространства 12 пк
2. колоноскопия с пошаговой биопсией
3. дуоденальное зондирование+ микроскопия осадка желчи ми бакпосев осадка желчи

Елена, спасибо огромное. Учту. Вопрос, может ли быть такая крапивница из-за токсичной желчи и ДЖВП? Сегодня после опорожнения стула (извиняюсь за подробности) остатки кала были в области ануса - там жгло, словно кал был токсичным. Через 15 минут решила смыть водой - все прошло, нет жжения на коже вокруг ануса. Почему кал такой токсичный?

Елена, хорошо, обязательно. А кал токсичный из-за токсичной желчи, я правильно понимаю? И почему желчь токсичная? Из-за описторхов или другие причины бывают?

Сама по себе желчь може иметь раздражающее действие на прямую кишку.Почему спросили про описторхии-у Вас они ранее были?

Елена, нет, не обследовалась на них и симптомов описторхоза нет. Читала истории, что у кого-то прошла крапивница, в том числе и многолетняя и разных видов, убрав лишь описторхов, лямблий и тп

Да,все верно бывает и такое,но проведя дуоденальное зондирование с бакпосевом Вы уже убедитесь в части паразитов,включая описторхлз

Елена, да, согласна, что-то так стремно идти на дуоденальное зондирование. Буду готовиться морально. Забыла написать, у меня ЭКБ (эозинофильный катионный белок) сильно выше нормы, 67.2, а иммуноглобин IgE - 32 (в норме).

Елена, интересно, проверимся и на них. А скажите, пожалуйста, с учетом вашей большой практики и пациентов со схожими симптомами, может ли Хеликобактер вызвать повышение эозинофилов, ЭКБ и давать такую крапивницу? Благодарю.

Елена,читала ещё, что эозинофилы обладают противопаразитарной активностью, за счет способности выделять эозинофильный катионный белок и активные формы кислорода, которые губительны для гельминтов. Как понимать это в моем случае?

Елена, на фоне приема железа у меня стул темный, даже очень темный, близкий к чёрному. Так вот, урсосан пью 4-й день (по показаниям УЗИ желчного пузыря) — сегодня стул был темно-янтарного цвета. Это хорошо или нет? Желчь пошла?

Лосле железа темный стул-это нормально, а изменеия цвета в более светлый окрас связан с отхождением желчи в большом количестве,из-за этого может быть и жжение в прямой кишке

На сервисе СпросиВрача доступна консультация дерматолога по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Евгений, доброе утро.

Приложите, пожалуйста, фото высыпаний.

Здравствуйте, Евгений.
Появление акне обусловлено генетически. Связано с гиперандрогенией. С хеликобактером и другими заболеваниями связи нет. Это самостоятельное хроническое заболевание.

Марина, пробовал зинерит, в молодости он хорошо помогал. Просто мне уже скоро 40, а проблема так и осталась. Может есть какие-то средства, которые воздействуют изнутри на организм, а не на последствия в виде прыщей?

Сначала нужно оценить тяжесть, для этого надо увидеть высыпания.
Зинерит не самое лучшее средство для лечения акне.
При неэффективности местной терапии и тяжелом течении акне показаны системные ретиноиды( акнекутан, роаккутан, сотрет).

Здравствуйте.Не совсем правильно понимаете. Хеликобактер может вызвать проблемы ЖКТ, проблемы жкт могут негативно влить на состояние кожи.

Здравствуйте, поддерживать обострение акне может, стоить провести лечение по хеликобактер. Можно прикрепить фото, чтобы дать оценку

Татьяна, лечение от хеликобактер возможно только антибиотиками? Просто уже имел опыт приема антибиотиков от хеликобактер, но на третий день вынужден был отказаться от них, поскольку началась диарея, хотя пил их вместе с баксетом.

Евгений, если он найден в большом количестве, то да, только так, есть препарат хелинорм, но нужно 3 мес пить, тоже можно попробовать без аб.

Евгений, вы так и не прикрепили фото и не уточнили, каким образов у вас обнаружили хеликобактер? Выполняли ли вам гастроскопию, или только исследовали уровень антител, уреазный тест? Вопросами эрадикации хеликобактер и ее целесообразности занимаются гастроэнтерологи, не дерматологи.
По поводу хеликобактер и акне, есть обзоры, что у пациентов с тяжелым течением акне чаще диагностируеются наличие хеликобактер, но исследований, подтверждающих прямую зависимость наличия НР в качестве триггера и усугубления течения нет.
По поводу лечения - прикрепите фото, чтобы обсуждать детально, необязательно это акне, с учетом возраста, может быть пиодермия, розацеа

Здравствуйте Евгений
Маловероятно, что высыпания на коже связаны с хеликобактером.
Добавьте фото высыпаний.

Читайте также: