Хроническая интоксикация бериллием проявляется преимущественным поражением
Обновлено: 25.04.2024
Острый и хронический бериллиоз вызваны вдыханием пыли или паров бериллиевых соединений и продуктов. Острый бериллиоз в настоящее время встречается редко, а хронический бериллиоз характеризуется формированием гранулем по всему организму, особенно в легких, внутригрудных лимфатических узлах и коже. Хронический бериллиоз вызывает прогрессирующую одышку, кашель и усталость. Диагноз ставится на основании данных анамнеза, бериллиевого теста пролиферации лимфоцитов и биопсии. Для лечения используют глюкокортикоиды.
Этиология бериллиоза
Воздействие бериллия является частой, но не распознанной причиной заболевания во многих отраслях промышленности, включая добычу и переработку бериллия, производство сплавов, обработку металлических сплавов, производство электроники, телекоммуникации, производство ядерного оружия, оборонную промышленность, авиастроение, автомобилестроение, аэрокосмическую промышленность, переработку металлолома, изготовление ювелирных изделий, зубоврачебные/сплавные приборы, компьютеры и переработку электроники. Поскольку бериллий токсичен даже в небольших количествах, и его добавляют в медные, алюминиевые, никелевые и магниевые сплавы, то рабочие часто не знают, что подвергаются воздействию бериллия.
Патофизиология бериллиоза
Острый бериллиоз – это химический пневмонит, приводящий к развитию диффузных паренхиматозных воспалительных инфильтратов и неспецифического внутриальвеолярного отека. Могут быть поражены другие ткани (например, кожа, конъюнктива). В настоящее время острый бериллиоз встречается редко, поскольку в большинстве отраслей промышленности уменьшен уровень вредного воздействия; однако между 1940 и 1970 годами случаи заболевания возникали часто, прогрессируя от острой до хронической формы.
Хронический бериллиоз по-прежнему встречается достаточно часто в отраслях промышленности, где используется бериллий и его сплавы. Заболевание отличается от большинства пневмокониозов, поскольку является клеточной реакцией гиперчувствительности. Бериллий презентируется CD4 + T-клеткам антиген-презентирующими клетками, главным образом в составе молекул HLA-DP. Т-клетки в крови, легких и других органах, в свою очередь, распознают бериллий, пролиферируют и формируют клоны Т-клеток. Затем эти клоны выделяют провоспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-2 и интерферон -гамма. Они усиливают иммунную реакцию, приводя к формированию мононуклеарных инфильтратов и неказеозных гранулем в органах-мишенях, где накапливается бериллий.
В среднем у 2–6% людей, подвергшихся воздействию бериллия, развивается бериллиевая сенсибилизация (определяемая как положительная пролиферация лимфоцитов крови на соли бериллия in vitro), приводящая к развитию заболевания у наиболее сенсибилизированных людей. В определенных группах высокого риска, например у людей, работающих с бериллием и его сплавами, распространенность хронического бериллиоза составляет > 17%. Работники, подвергающиеся опосредованному воздействию, например административный персонал и охранники, также склонны к развитию сенсибилизации и заболевания, но реже.
Типичными патологическими последствиями являются
Диффузная гранулематозная реакция легочных, прикорневых и медиастинальных лимфатических узлов, которая гистологически отличается от саркоидоза Саркоидоз Саркоидоз – это воспалительное заболевание, которое приводит к образованию неказеозных гранулем в одном или более органах и тканях; его этиология неизвестна. Чаще всего поражаются легкие и лимфатическая. Прочитайте дополнительные сведения .
Может наблюдаться раннее формирование гранулем из мононуклеаров и гигантских клеток.
В промывных водах бронхоальвеолярного лаважа находится большое количество лимфоцитов. Эти Т-клетки пролиферируют при воздействии бериллия in vitro в большей степени, чем клетки крови (бериллиевый тест пролиферации лимфоцитов).
Симптомы и признаки бериллиевой болезни
Пациенты с хроническим бериллиозом часто имеют одышку, кашель, ночную потливость, повышенную утомляемость, снижение массы тела, а на рентгенограмме органов грудной клетки - различные изменения, обычно узловые затемнения в средних и нижних отделах легких, часто с корневой и медиастинальной лимфаденопатией. Пациенты жалуются на прогрессирующую одышку при физической нагрузке, кашель, боль в груди, снижение массы тела, ночную потливость и усталость. Симптомы могут развиться как в течение месяцев после первого контакта, так и через > 30 лет после прекращения контакта. У некотрых пациентово наблюдается бессимптомное течение.
Диагностика бериллиоза
Бериллиевый тест пролиферации лимфоцитов используя периферической крови или бронхоальвеолярного лаважа
Рентгенография грудной клетки или КТ
Диагноз бериллиоза ставится на основании данных анамнеза, наличия соответствующих клинических проявлений и отклонения от нормы в бериллиевом тесте пролиферации лимфоцитов (BeLPT, в котором лимфоциты культивируют с сульфатом бериллия), проведенный на крови и/или смывах после бронхоальвеолярного лаважа. Для подтверждения диагноза бериллиоза требуется 2 положительных результата теста BeLPT или один положительный и один пограничный результаты при анализе периферической крови, или один положительный результат теста BeLPT при взятии клеток из бронхоальвеолярного лаважа.
Острый бериллиоз отличается от хронического интенсивным воздействием бериллия в анамнезе, сопровождающимся острым началом сухого кашля и прогрессирующей одышкой при физической нагрузке на фоне системных признаков и симптомов (конъюнктивит, дерматит, фарингит, ларинготрахеобронхит). Кроме того, рентгенографические изменения возникают в течение 1–3 недель после контакта с бериллием.
При хроническом бериллиозе признаки и симптомы присутствуют не менее года, а клинические проявления могут варьироваться от бессимптомного состояния до сухого кашля, прогрессирующей одышки, усталости и ночной потливости (1 Справочные материалы по диагностике Острый и хронический бериллиоз вызваны вдыханием пыли или паров бериллиевых соединений и продуктов. Острый бериллиоз в настоящее время встречается редко, а хронический бериллиоз характеризуется. Прочитайте дополнительные сведения ). Тест пролиферативной активности лимфоцитов (LPT) на бериллий, проводимый на клетках, полученных из промывных вод после бронхоальвеолярного лаважа, имеет высокую чувствительность и специфичность, помогая дифференцировать хронический бериллиоз от саркоидоза Саркоидоз Саркоидоз – это воспалительное заболевание, которое приводит к образованию неказеозных гранулем в одном или более органах и тканях; его этиология неизвестна. Чаще всего поражаются легкие и лимфатическая. Прочитайте дополнительные сведения и других форм диффузных заболеваний легких. Поскольку уровень сывороточного ангиотензинпревращающего фермента не является сугубо специфическим маркером и при положительных результатах невозможно отличить острое воздействие фактора от болезни, этот показатель обычно не измеряется (2 Справочные материалы по диагностике Острый и хронический бериллиоз вызваны вдыханием пыли или паров бериллиевых соединений и продуктов. Острый бериллиоз в настоящее время встречается редко, а хронический бериллиоз характеризуется. Прочитайте дополнительные сведения ).
Справочные материалы по диагностике
1. Stoeckle JD, Hardy HL, Weber AL: Chronic beryllium disease: Long-term follow-up of sixty cases and selective review of the literature. Am J Med 46 (4):545–561, 1969.
2. Newman LS, Orton R, Kreiss K: Serum angiotensin converting enzyme activity in chronic beryllium disease. Am Rev Respir Dis 146 (1):39–42, 1992.
Прогноз при бериллиозе
Сенсибилизация к бериллию переходит в хронический бериллиоз со скоростью 6% в год после выявления при медицинских обследовании. Подкожные гранулематозные узелки, вызванные бериллиевыми занозами или пылью, можно удалить только путем иссечения.
Лечение бериллиоза
При остром бериллиозе может понадобиться искусственная вентиляция легких
При хроническом бериллиозе иногда используется дополнительный кислород, легочная реабилитация, лечение по поводу правожелудочковой недостаточности
При терминальной стадии хронического бериллиоза проводят трансплантацию легких
Некоторым пациентам с хроническим бериллиозом лечение не требуется из-за относительно медленного прогрессирования заболевания. При необходимости используются кортикостероиды, которые уменьшают симптомы и улучшают оксигенацию. Лечение назначают только при наличии значимых симптомов и признаков нарушения газообмена, быстрого снижения функции легких или ухудшения оксигенации. Общая смертность составляет от 5 до 38% (1 Справочные материалы по лечению Острый и хронический бериллиоз вызваны вдыханием пыли или паров бериллиевых соединений и продуктов. Острый бериллиоз в настоящее время встречается редко, а хронический бериллиоз характеризуется. Прочитайте дополнительные сведения ).
Пациентам с наличием симптоматики при нарушении функции легких назначают преднизон по 40–60 мг перорально один раз в день или через день на протяжении 3–6 месяцев. Затем повторяют измерение легочной функции и газообмена для фиксации уровня ответа на терапию. Дозу постепенно снижают до самой низкой дозы, поддерживающей симптоматическое и объективное улучшение (обычно от 5 до 10 мг перорально 1 раз в день или через день). Обычно требуется пожизненная терапия кортикостероидами. Ингаляционные кортикостероиды, по-видимому, не улучшают функцию легких, но могут рассматриваться как средства симптоматического облегчения кашля и одышки у пациентов, которые не принимают системные кортикостероиды (2 Дополнительная информация Острый и хронический бериллиоз вызваны вдыханием пыли или паров бериллиевых соединений и продуктов. Острый бериллиоз в настоящее время встречается редко, а хронический бериллиоз характеризуется. Прочитайте дополнительные сведения ). Имеются единичные наблюдения, указывающие на то, что дополнительное назначение метотрексата (10-25 мг перорально 1 раз в неделю) позволяет снизить дозу кортикостероидов, как при саркоидозе. Азатиоприн, который также используется при саркоидозе, не рекомендован для назначения при хроническом бериллиозе.
Справочные материалы по лечению
1. Newman LS, Lloyd J, Daniloff E: The natural history of beryllium sensitization and chronic beryllium disease. Environ Health Perspect 104 (Suppl 5):937–943, 1996.
2. Mroz MM, Ferguson JH, Faino AV, et al: Effect of inhaled corticosteroids on lung function in chronic beryllium disease. Respir Med 138S: S14–S19, 2018. doi: 10.1016/j.rmed.2018.01.009
Профилактика бериллиоза
Основной способ предотвращения воздействия бериллия – уменьшение количества индустриальной пыли. Экспозиция должна быть ограничена уровнями, которые являются настолько низкими, насколько это разумно достижимо; 0,2 микрограмма на кубический метр воздуха, усредненное значение за 8 часов и ограниченное кратковременное воздействие 2,0 микрограмма на кубический метр воздуха в течение 15-минутного периода отбора проб (см. Закон о технике безопасности и гигиене труда - окончательное правило по защите работников от воздействия бериллия [OSHA Final Rule to Protect Workers from Beryllium Exposure]).
Всем подвергающимся воздействию работникам, в том числе имеющим опосредованные контакты, рекомендуется медицинское наблюдение с использованием теста BeLPT и рентгенографии грудной клетки. Необходимо в кратчайшие сроки распознать как острое, так и хроническое заболевание и оградить пострадавших от дальнейшего воздействия бериллия. Лица с высоким риском должны быть обследованы на наличие рака легких с помощью низкодозовой КТ (1 Справочные материалы по профилактике Острый и хронический бериллиоз вызваны вдыханием пыли или паров бериллиевых соединений и продуктов. Острый бериллиоз в настоящее время встречается редко, а хронический бериллиоз характеризуется. Прочитайте дополнительные сведения ).
Справочные материалы по профилактике
Ключевые моменты относительно бериллиоза
Бериллиоз распознается недостаточно эффективно и поражает рабочих различных отраслей промышленности.
Рассмотривется возможность КТ высокого разрешения и анализа пролиферации лимфоцитов с бериллием (с использованием клеток крови или бронхоальвеолярного лаважа) для подтверждения диагноза.
Пациентам с наличием симптомов проводят лечение с применением кортикостероидов.
Превентивные меры включают подавление распространения бериллиевой пыли и надзор за контактировавшими с ней рабочими.
Дополнительная информация о бериллиозе
Balmes JR, Abraham JL, Dwiek RA, et al: An official American Thoracic Society statement: Diagnosis and management of beryllium sensitivity and chronic beryllium disease. Am J Respir Crit Care Med 190(10):e34–e59, 2014. doi: 10.1164/rccm.201409-1722ST
Отравление бериллием и его лечение
Способы применения и свойства некоторых важных соединений бериллия представлены в таблице ниже. Экспозиция к бериллию вызывает острый химический пневмонит и хроническое гранулематозное заболевание, подобное саркоидозу и милиарному туберкулезу. В таблице ниже приведены сравнительные данные о проявлениях хронической бериллиевой болезни, саркоидоза и экзогенно-аллергического альвеолита.
а) Клиника отравления бериллием:
- Острая интоксикация. Легкие — основной орган-мишень, в них отмечается нарушение способности к диффузии окиси углерода. В отличие от саркоидоза нарушения зрения отсутствуют. Объектами мультисистемного поражения являются лимфатические узлы, селезенка, печень, миокард, почки и кости. В отдельных случаях развивается гиперкальциемия.
Первоначально появляются неспецифические симптомы, за ними следуют одышка и кашель. Симптомы прогрессируют, затормозить течение болезни можно с помощью стероидов. В таблице ниже перечислены профессии, представители которых подвержены риску развития бериллиевой болезни.
Острые экспозиции к бериллию вызывают химический пневмонит и отек легких. Этот металл — кожный сенсибилизатор и первичный кожный раздражитель, который индуцирует контактный дерматит, кожные гранулемы и язвы. Ауринтрикарбоновая кислота оказалась эффективным средством лечения обезьян, подвергшихся воздействию летальных доз бериллия, но нет данных, которые могли бы свидетельствовать о безопасности или эффективности этого вещества для людей.
Острая бериллиевая болезнь с диффузным химическим пневмонитом была фактически ликвидирована. Напротив, новые случаи хронической бериллиевой болезни (ХББ) продолжают выявляться ежегодно. Лечением выбора для пациентов с ХББ является применение кортикостероидов.
- Хроническая интоксикация. Исследования по изучению последствий профессиональной экспозиции показали, что через 15 лет после начала экспозиции увеличивалось число случаев рака легких среди пациентов с хроническим бериллиозом и среди некоторых пациентов, страдавших от острого берил-лиоза.
Систематическая экспозиция к низким концентрациям бериллия может привести к хроническому гранулематозному заболеванию легких. Тест на бериллиевую трансформацию лимфоцитов (БеТЛ) в крови положителен в большинстве случаев хронической бериллиевой болезни, в которых БеТЛ с применением лаважа была аномальной. Некоторых людей, подвергшихся незначительной, случайной экспозиции к бериллию, следует рассматривать как относящихся к группе риска.
- Хроническая бериллиевая болезнь (ХББ) — критерии. Для диагностики хронической бериллиевой болезни согласно критериям реестра случаев бериллиоза Массачусетской больницы общего профиля необходимо наличие по меньшей мере 4 из 6 приводимых ниже признаков и, кроме того, по меньшей мере 1 из первых двух:
1. Эпидемиологическое доказательство значительной экспозиции к бериллию.
2. Наличие бериллия в тканях легких, лимфатических узлах или в моче.
3. Признаки заболевания нижних дыхательных путей и клиническая картина, соответствующая бериллиевой болезни.
4. Рентгенографические показатели интерстициальной болезни, соответствующие фиброзно-очаговому процессу.
5. Признаки фиброза легких, обструктивного поражения дыхательных путей или пониженной способности к диффундированию окиси углерода.
6. Патологические изменения, характерные для бериллиевой болезни или наблюдаемые при исследовании легочной ткани и/или лимфатических узлов.
Хроническая бериллиевая болезнь (ХББ) может развиваться в течение десятилетий после прекращения экспозиции к данному веществу и представляет собой прогрессирующее гранулематозное заболевание, которое может привести к снижению дыхательного объема легких, одышке и к диффузным неоднородным затемнениям на рентгенограмме. Для ХББ характерна клеточно-опосредованная иммунная реакция.
б) Лабораторные данные отравления бериллием. У лиц с хронической бериллиевой болезнью отмечаются клеточно-опосредованные иммунные реакции на бериллий, которые могут обнаруживаться по бериллийспецифичной бласттрансформации легочных лимфоцитов, получаемых посредством бронхоальвеолярного лаважа. Анализ крови, выявляющий бериллийспецифичную трансформацию лимфоцитов, является чувствительным скрининг-тестом, пригодным для предотвращения хронической бериллиевой болезни посредством ранней диагностики на субклинической стадии.
Не все лица с положительным результатом теста страдают бериллиевой болезнью в период начального обследования. Бронхоальвеолярные клетки пациентов с бериллиевой болезнью оказались более реакционно-активными при in vitro-стимуляции бериллиевыми солями, чем периферические кровяные клетки. Эти данные согласуются с концепцией, по которой хронический бериллиоз является формой аллергического пневмонита, и бронхоальвеолярный лаваж может помочь при диагностике этой болезни.
У пациентов с хронической бериллиевой болезнью бериллий действует как консервативный антиген II класса, стимулирующий локальную пролиферацию и накопление в легких бериллийспецифичных CD4+ (хелпер/индуктор) Т-клеток. С помощью микрозондовой лазерной масс-спектрометрии (МЛАМС) можно обнаружить бериллий в гранулемах, образующихся при хронической бериллиевой болезни, и провести разграничение между ними и гранулемами, образующимися при саркоидозе.
Сообщалось, что при бериллиевой болезни тест Квейма (Kveim) неизменно негативен, но в то же время при саркоидозе высока частота ложноотрицательных результатов (20 %). Таким образом, отрицательный результат не может считаться убедительным доказательством наличия бериллиевой болезни, если наблюдаются признаки и симптомы, характерные для обоих заболеваний.
в) Лечение отравления бериллием. Курс лечения острой бериллиевой болезни включает удаление от источника экспозиции, постельный режим, подачу кислорода, обеспечение искусственной вентиляции легких в случае необходимости и применение кортикостероидов. При хронической бериллиевой болезни проводят симптоматическое и поддерживающее лечение.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
а) Терминология:
1. Аббревиатуры:
• Острое отравление бериллием (ООБ)
• Хроническая бериллиевая болезнь (ХББ)
• Отсроченная гиперчувствительность к бериллию (ОГБ)
2. Синоним:
• Сейлемский саркоидоз:
о Описан у молодых женщин, занятых в производстве флуоресцентных ламп, в городе Сейлем, Массачусетс, в 1940-1950 годах
3. Определение:
• Бериллий: легкий металл серого цвета с высокой термической стабильностью и проводимостью:
о Используется в космической промышленности, телекоммуникациях, оборонной промышленности, компьютерной технике, медицине, атомной индустрии
• Вдыхание пыли, аэрозолей, или паров обусловливает два варианта поражения легких:
о Острый химический пневмонит (редко)
о Хронический гранулематоз
• Критерии диагностики:
о Работа с бериллием в анамнезе
о Положительная проба на пролиферацию бериллий-специфических лимфоцитов (в крови или жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже)
о Ненекротические гранулемы при гистологическом исследовании
б) Визуализация:
(Слева) На рентгенограмме органов грудной клетки у мужчины 64 лет, работающего с бериллием, определяются плотные участки снижения пневматизации в верхней доле левого легкого на фоне смещения левого корня кверху (категория t по ILO). Визуализируются также обызвествленные лимфоузлы корней легких. Аналогичная картина может наблюдаться при саркоидозе, силикозе, туберкулезе.
(Справа) На аксиальной КТ с КУ у мужчины 57 лет, более десяти лет работающего в производстве электрон и ки и контактирующего с бериллием, визуализируются мелкие субплевральные и перибронхиальные очаги.
4. Рекомендации по визуализации:
• Лучший метод диагностики:
о КТВР
(Слева) На аксиальной КТ с КУ у мужчины 50 лет с саркоидозом визуализируются множественные мелкие сливные очаги с перибронховаскулярным распределением, а также субплевральные и перифиссуральные.
(Справа) На аксиальной КТ с КУ у женщины 49 лет с саркоидозом визуализируются мелкие перилимфатические очаги в легких на фоне утолщения перибронховаскулярных тканей. Для дифференциальной диагностики саркоидоза и берилиоза крайне важен профессиональный анамнез.
в) Дифференциальная диагностика бериллиоза легких:
1. Саркоидоз:
• Может быть неотличим от бериллиоза на диагностических изображениях:
о Двухсторонняя симметричная лимфаденопатия корней легких (90%), правосторонняя паратрахеальная лимфаденопатия (60%):
- Может не сочетаться с поражением легких
о Мелкие перилимфатические очаги
• Периферическая лимфаденопатия (30%): шейная, подмышечная, паховая
• Мультиорганное поражение:
о Вовлечение костей (30%) кистей и стоп литического или склеротического характера
о Глазные (увеит) и неврологические нарушения
2. Силикоз:
• Работа с кремнием
• Мелкие центрилобулярные и субплевральные очаги (могут обызвествляться):
о Преимущественное поражение верхних долей
о Очаги могут сливаться (прогрессирующий массивный фиброз, ПМФ)
• Обызвествленные лимфоузлы средостения и корней легких
• Участки эмфиземы вокруг зон фиброза
(Слева) На рентгенограмме органов грудной клетки в прямой проекции у мужчины 60 лет, долгое время контактировавшего с кремниевой пылью, визуализируются мелкие очаги с преимущественной локализацией в верхних и средних отделах легких, на фоне субплевральных псевдобляшек и ретракции корня (категория q по ILO).
(Справа) На аксиальной КТ с КУ у этого же пациента визуализируются мелкие перилимфатические очаги с перибронховаскулярными субплевральным распределением. Картина аналогична таковой прибериллиозе. Силикоз - очень распространенный пневмокониоз, диагностика которого основана на данных о контакте с кремнием и лучевой картине.
г) Патология:
1. Общая характеристика:
• Этиология:
о Воздействие пыли, паров, аэрозолей с частицами бериллия
о К сенсибилизации может приводить короткое воздействие (9 недель)
• Генетика:
о HLA-DPB1 (Glu 69) присутствует у 97% пациентов с ХББ:
- Не используется для скрининга из-за высокой распространенности в популяции (>30%)
2. Стадирование, классификация бериллиоза легких:
• ООБ приводит к острому химическому пневмониту
• ХББ: хронический гранулематоз
3. Макроскопические и хирургические особенности:
• Неказеозные гранулемы в легких
• Бериллиоз неотличим от саркоидоза за исключением бериллий-специфического иммунного ответа
д) Клинические особенности:
2. Демография:
• Эпидемиология:
о Лица, работающие с бериллием:
- Производство керамики
- Производство электроники
- Производство ядерного оружия
- Космическая промышленность
о ООБ встречается редко вследствие строгих производственных мер контроля
о ХББ возникает у 2-5% лиц, работающих с бериллием
3. Течение и прогноз:
• Латентный период от нескольких месяцев до 40 лет после начала воздействия
• ХББ обычно возникает 10-20 лет спустя после начала воздействия:
о У восприимчивых лиц, работающих с бериллием, может возникать ОГБ:
- Бериллий стимулирует пролиферацию и накопление в легких бериллий-специфических Т-клеток
о ОББ прогрессирует в ХББ в малом количестве случаев (2-5%)
• Клиническое течение варьирует:
о Бессимптомный пациент без изменений на рентгенограммах органов грудной клетки и без нарушений функции легких:
- Функциональные дыхательные пробы: рестриктивная картина; снижение жизненной емкости, объема легких, и диффузионной способности легких:
↑ альвеолярно-артериальный градиент кислорода при физической нагрузке-высокоспецифичный признак
• Острое отравление (крайне редкий вариант):
о Смертность: 10%
о Известная причина рака легкого
4. Лечение бериллиоза легких:
• Прекращение контакта с бериллием:
о Восстановление функции легких
о Для пациентов с заболеванием на ранней стадии может быть окончательным лечением
• Кортикостероиды для пациентов с наличием симптоматики или нарушениями функциональных дыхательных проб
• Трансплантация легкого в терминальной стадии заболевания
е) Диагностическая памятка:
1. Следует учесть:
• У пациентов с лучевыми изменениями, напоминающими саркоидоз, необходимо исключить профессиональный контакт с бериллием
2. Советы по интерпретации изображений:
• Предполагайте бериллиоз у пациентов с лимфаденопатией средостения/корней легких и мелкими перилимфатическими очагами
Отравление таллием и его побочные эффекты
Tabandeh и соавт. дали краткое описание клинических признаков таллиевой интоксикации.
Клиническая картина таллиевой интоксикации вариабельна; однако диагноз часто предполагается при наличии триады симптомов: а) алопеции и кожных сыпей; б) болезненной периферической невропатии и в) спутанности сознания и летаргического состояния.
Летальная доза для человека составляет 15—20 мг/кг; нелетальная интоксикация наблюдается при более низкой дозе. Первые симптомы отравления: боль в животе, гастроэнтерит, тахикардия и головная боль — обычно наблюдаются в первые 12 ч. В течение 4 дней на коже головы появляются характерные темные окрашенные полосы. Неврологические симптомы появляются через 2—5 сут и включают спутанность сознания, галлюцинации и судороги. В тяжелых случаях в течение 1 нед развиваются кома, респираторный паралич и наступает смерть.
При применении меньших доз выраженными симптомами являются болезненная периферическая сенсорно-моторная невропатия и атаксия. В число других неврологических признаков входят паралич черепных нервов, оптическая невропатия, хореоатетоз, тремор и энцефалопатия. Облысение — наиболее известный симптом хронического отравления таллием, который начинается через 10 дней после поглощения теллура и завершается через 1 мес. На коже могут появиться акнеформные высыпания, папуломакулярная сыпь и дистрофия ногтей (полосы Миса).
Сообщалось о таких проявлениях, как автономная дисфункция, гипертензия, кардиомиопатия, электрокардиографические изменения, тестикулярная токсичность, гипокалиемия, почечная недостаточность, аномальная функция печени, лейкоцитоз и тромбоцитопения. Электроэнцефалограмма выявила неспецифическую активность волн возбуждения, электромиография позволяет предположить развитие дистальной аксонопатии.
Офтальмологические симптомы включают выпадение латеральной половины бровей, поражение кожи век, блефароптоз, паралич лицевого нерва, внутреннюю и наружную офтальмоплегию и нистагм. Описаны также невоспалительный кератит и помутнение хрусталика. Многократно сообщалось об атрофии зрения вследствие индуцированной таллием токсической оптической невропатии.
Функциональные изменения включают ухудшение контрастной чувствительности, аномальное цветное зрение (тританомалия), пониженную остроту зрения, центральную и цекоцентральную скотомы. Отмечаются также электроретинографическая аномалия и задержанная визуально вызванная реакция. Наиболее выраженными признаками являются оптическая невропатия и паралич черепного нерва.
Таллий пересекает плацентарный барьер и вызывает алопецию и аномалии ногтей у плода, подвергшегося экспозиции к таллию в последнем триместре.
В связи с тем что такие отравления редки, и вследствие малочисленности токсикологических лабораторий, выполняющих анализ таллия, следует иметь в виду возможную роль этого металла в любом случае необъяснимой острой невропатии, особенно с внезапным облысением. Рост волос обычно возобновляется. Отравление таллием возможно в группах пациентов.
а) Дифференциальная диагностика. Дифференциальная диагностика отравления таллием включает интоксикацию другими тяжелыми металлами, такими как ртуть, свинец, мышьяк и селен, синдром Гийена — Барре, острую порфирию, острый психоз, ботулизм, полиомиелит, применение таких лекарств, как изониазид, гидралазин и фенитоин, а также тиаминовую недостаточность.
б) Лабораторные данные. Для раннего обнаружения оптической невропатии при таллиевой интоксикации используются тесты контрастной чувствительности и цветного зрения.
в) Поддерживающая терапия. Herrero и соавт. рекомендовали применять промывание желудка, активированный уголь и берлинскую лазурь. Вначале концентрации таллия, вероятно, следует определять 3 раза в неделю. Нужно уделять особое внимание гигиене полости рта, так как может развиться сильный стоматит. Сбривание волос на голове больного может снизить стресс затяжного выпадения волос и улучшить его моральное состояние. Физиотерапия предупреждает мышечные контрактуры. Следует убедить пациента, что после установления диагноза и начала курса лечения острое отравление излечимо. Выздоровление может быть долгим.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
1 Карагандинский государственный медицинский университет Министерства образования и науки Республики Казахстан
Проведены клинико-функциональные исследования бронхолегочной системы у рабочих бериллиевого производства. Хронический бронхит обследованных рабочих гидрометаллургического отделения относится к токсико-химическим и развивается вследствие длительного воздействия на слизистую оболочку бронхов бериллийсодержащей аэрозоли. Доказано, что развитие хронического токсического бронхита происходит после 40 лет при стаже работы свыше 15 лет. Установлена высокая распространенность хронического токсического бронхита, отличающаяся малосимптомностью с легким нарушением вентиляционной функции легких.
1. Алексеева О.Г., Волкова А.П., Орлова А.А., Свинкина Н.В. Некоторые итоги исследования иммунологических процессов при бериллиозе // Промышленная токсикология и клиника профессиональных заболеваний химической этиологии. – М., 1982. – 216 с.
4. Кузнецова В.М., Аганезова Е.С. Критерии оценки границ нормальных значений параметров, рассчитываемых из регистрации отношений поток-объем-время маневра форсированной жизненной емкости выдоха // Пульмонология. – 1996. – № 1. – С. 42-46.
5. Магницкий А.Н., Замаховская Э.М., Лозовский Ю.М. и др. Экспериментальные исследования по действию фторбериллиевых соединений на организм животных. В кн.: Профессиональные интоксикации фторбериллием. – М., 1996. – 39 с.
6. Пак Л.Р. Морфофункциональная характеристика семенников крыс при интоксикации соединениями бериллия // XIII Межд. Конгресс по реабилитации в медицине и ммунореабилитации. Всемирный форум по астме. Дубай: ОАЭ. Аллергия и иммунология, 2008. – Т. 9, № 1. – С. 172.
9. Morgareidge K., Cox G.E., Bailey D.E., Gallo M.A. Chronic oral toxicity of beryllium in the rat // Toxicol. Appl. Pharmacol., 1977. Vol. 41, №.1. P. 204-205.
Хронический бронхит обследованных рабочих гидрометаллургического отделения относится к токсико-химическим и развивается вследствие длительного воздействия на слизистую оболочку бронхов бериллийсодержащей аэрозоли.
При интоксикации бериллием проявляются в основном два качественно различных процесса: токсический, приводящий к альтернативно-деструктивным сдвигам в легких, и иммунопатологический, формирующийся позже, в виде клеточно-опосредованных реакций, приводящих к значительным деструктивно-воспалительным эффектам в легких [1, 7]. Исследования по изучению механизма биологического действия бериллия доказали, что этот элемент способствует нарушению иммунного гомеостаза и подключению к процессу повреждения в организме многообразных иммунных реакций для восстановления гомеостаза [2, 3, 8, 9]. При действии на организм бериллия большое значение имеет дисперсность частиц: повышение дисперсности увеличивает токсичность. Характер изменений в организме животных и распределение его в органах при действии растворимых и нерастворимых соединений несколько отличны и зависят также от путей поступления в организм. Ингаляционное и интратрахеальное введение труднорастворимых соединений бериллия: окиси бериллия (BeO), гидроокиси бериллия (Be(OH)2) – вызывают у животных ярко выраженную патологию органов дыхания, близкую к той, что возникает у людей в производственных условиях. На введение нерастворимых соединений бериллия, как и на попадание любой агрессивной пыли, ткань легких отвечает усилением своих защитных функций, которые проявляются в клеточной пролиферации, усиленном образовании соединительной ткани, грануляционно-фиброзной реакции [4, 5, 6].
Целью исследования явилось изучение клинико-функциональных изменений бронхолегочной системы и особенности проявления бериллиевой интоксикации у рабочих бериллиевого производства.
Материалы и методы исследования
Статистическую обработку результатов исследования проводили стандартными методами математико-статистического анализа с вычислением средних значений параметров и их ошибкой. Достоверность различий результатов выявляли c применением пакета Excel (Microsoft) и Statistica 5.0 (StatSoft) с использованием как параметрического критерия Стьюдента, так и непараметрического метода Хi-квадрат, который применяется при оценке достоверности различий нескольких относительных величин, объединенных одним каким-либо признаком.
Результаты исследования и их обсуждение
Токсико-химическую этиологию бронхита у обследованных подтверждал анамнез заболевания, диагноз был верифицирован на основании профессионального маршрута, данных санитарно-гигиенической характеристики условий труда, динамики заболевания, клинико-функционального обследования. Среди больных с хроническим бронхитом токсико-химического генеза большая часть (52,4 %) наблюдаемых лиц была в возрасте 40-49 лет, 38,1 % в возрасте 30-39 лет, 9,5 % в возрасте 50-59 лет. По стажу работы с производственно-профессиональными факторами: 52,4 % имели стаж 15-19 лет, 33,3 % – более 20 лет, 14,3 % – 10-14 лет.
Анализ заболеваемости бронхолегочной системы в группе хронического токсического бронхита показал, что в структуре заболеваемости дыхательной системы заболевания нижних дыхательных путей составили 72,3 %, которые были представлены обострением хронического бронхита, острым бронхитом, острым трахеобронхитом. 27,3 % составили заболевания верхних дыхательных путей в виде воспалительных процессов слизистой носа, гортани и глотки. В группе лиц с хроническим токсическим бронхитом клиническая картина характеризовалась наличием триады симптомов: кашель – 90,5 %, одышка – 66,7 % и боли в грудной клетки – 42,9 %. При объективном обследовании обнаружено, что перкуторно ясный легочный звук определялся у 85,7 %, коробочный оттенок легочного звука в нижнее-боковых отделах определялся у 14,3 %. Аускультативно жесткий оттенок дыхания был выявлен у 71,4 % лиц, ослабление везикулярного дыхания отмечалось в 28,6 %. Сухие хрипы при форсированном выдохе определялись у 33,3 % обследованных.
Исследования условий труда рабочих бериллиевого производства показали, что на всех участках гидрометаллургического отделения на органы дыхания рабочих воздействует комплекс неблагоприятных факторов. Известно, что компьютерная спирография, считающаяся перспективным методом исследования функциональной диагностики бронхиальной обструкции, степени ее выраженности, занимает важное место. Значение имеют показатели, характеризующие первую половину форсированного выдоха, отражающие проходимость проксимального отдела дыхательных путей (ФЖЕЛ, ОФВ1, ПОС, МОС25) и показатели второй половины, отражающие проходимость дистальных отделов дыхательных путей (МОС50, МОС75).
Изменение показателей вентиляционной функции легких у больных с хроническим токсическим бронхитом показано в табл. 1.
Результаты исследования газового состава крови в группе больных с хроническим токсическим бронхитом представлены в табл. 2.
Показатели функции внешнего дыхания у больных рабочих гидрометаллургического отделения (M±m)
Читайте также: