Иммуномодуляторы при респираторных инфекциях

Обновлено: 25.04.2024

Т.В. Сологуб, О.Ю. Осиновец
Северо–Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт–Петербург

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются наиболее массовыми заболеваниями, поражающими ежегодно до 25% населения стран мира. По данным ВОЗ, ежегодно каждый взрослый 2–4 раза болеет острыми респираторными заболеваниями, школьник – 4–5 раз, дети первого года жизни – от 2 до 12 раз [1]. В России отмечается подъем заболеваемости ОРВИ, доля которых в структуре всей регистрируемой инфекционной патологии достигает 85–90% (до 30 млн человек, 10–15% трудоспособного населения, 45– 60% – дети). С ОРВИ связано 30–50% потерь рабочего времени у взрослых и 60–80% пропусков школьных занятий у детей, а ежегодный суммарный экономический ущерб от ОРВИ оценивается в 40 млрд руб.

К возбудителям ОРВИ относят более 200 видов респираторных вирусов, среди них вирусы гриппа (типы А, В, С), парагриппа (4 типа), аденовирусы (около 60 сероти-пов), риновирусы (более 100 серотипов), коронавирусы (4 серотипа), респираторно–синцитиальные вирусы (2 серо-типа) и др. В настоящее время отмечается тенденция к снижению частоты инфицирования вирусом гриппа (тип А – 12%, тип В – 3%) и росту активности других респираторных вирусов, в том числе парагриппа – до 50%, аденовирусов – до 5%, респираторно–синцитиальных вирусов – 4%, а также энтеровирусов – 1,2%, смешанных инфекций – около 23% случаев [5,6]. Кроме того, отмечается снижение общего иммунитета среди населения, что способствует росту заболеваемости ОРВИ, а иммунодепрессив-ное действие респираторных вирусов является причиной повторных ОРВИ и бактериальных осложнений [6].

Очевидной становится необходимость качественно новых подходов к профилактике и лечению ОРВИ и гриппа, т.к., несмотря на высокую эффективность современных вакцин против гриппа (80–90%), вакцинация не может защитить от других возбудителей ОРВИ. Поэтому заболеваемость ОРВИ среди вакцинированных лиц в осенне–зимний период остается высокой [6].

Если для профилактики и лечения гриппа в настоящее время используются специфические вакцины и противогриппозные химиопрепараты, то для борьбы с другими многочисленными видами респираторных вирусов средств специфической защиты и этиотропной терапии не существует. Поэтому современный подход к профилактике и лечению ОРВИ заключается в применении препаратов, повышающих защитные силы организма, способствующих созданию барьера на пути проникновения вируса. К таким препаратам относятся интерфероны, индукторы интерферонов и иммуномодуляторы – средства патогенетического действия [2,3,6].

Важно отметить, что противовирусные химиопрепараты для лечения гриппа обладают строгой этиотропной направленностью действия: блокаторы М2–белка (ремантадин) эффективны только против вируса гриппа типа А, ингибиторы нейраминидазы (занамивир, оселтамивир) – против разных штаммов вирусов гриппа А и нескольких штаммов вируса гриппа В, что ограничивает их широкое применение при ОРВИ, вызванных другими этиологическими возбудителями. В отличие от специфических химио-препаратов интерфероны, индукторы интерферонов и иммуномодуляторы проявляют неспецифическое действие при ОРВИ, что позволяет применять их против различных типов респираторных вирусов без точной лабораторной диагностики и расширяет клинические возможности.

Обоснованием к их применению при ОРВИ и гриппе служат полученные данные о патогенетической роли цитокиновых реакций, которые запускают каскад иммунологических реакций клеточного и гуморального типа. Исследования иммунопатогенеза гриппа и ОРВИ последних лет убедительно показали, что респираторные вирусы грубо вмешиваются в сбалансированную систему цитокинов. От адекватности иммунологических реакций зависят характер клинического течения и исход заболевания. В организме первый эшелон антиинфекционной защиты обеспечивается клетками врожденного иммунитета (моноциты/макрофаги, дендритные клетки и естественные киллеры), которые организуют реакции адаптивного иммунитета в ответ на внедрение патогена. При этом запускаются пролиферация и дифференцировка лимфоцитов, активируются макрофаги, в дальнейшем подключаются вспомогательные или антигенпрезентирующие клетки. В результате наблюдается выброс цитокинов, запускающих как местные, так и системные воспалительные реакции [4]. Таким образом, в ответ на внедрение возбудителя включаются факторы адаптивного и специфического к данному вирусу иммунитета, представленного цитотоксическими Т–лимфоцитами и антителами изотипов IgM, A, G, E, обладающих специфичностью к различным патогенам.

Иммуномодуляторы применяются не только в комплексной терапии ОРВИ, но и в составе комплексной профилактики наряду со специфической иммунизацией (вакцинацией). Действие иммуномодуляторов направлено на активацию естественного и коррекцию адаптивного иммунитета и относится к методам неспецифической защиты населения.

Изучение лечебного эффекта препарата Галавит при гриппе.

Эффективность препарата Галавит изучалась у больных гриппом на кафедре инфекционных болезней СЗГМУ им. И.И. Мечникова в эпидсезон 2009 г. Под наблюдением находились 45 больных в возрасте от 21 до 28 лет (средний возраст – 25,1±1,3 года); диагноз гриппа подтверждался с помощью ПЦР. Все пациенты имели легкую и среднетяжелую форму заболевания и получали дезинтоксикационную и симптоматическую терапию. 20 больных получали дополнительно иммуномодулятор Галавит в дозировке 4 табл./сут. курсом 10 дней. Оценка эффективности проводимой терапии проводилась по результатам данных клинических и лабораторных исследований после курса лечения. Основными критериями эффективности служили положительная динамика клинических симптомов и результаты клинического исследования крови.

Препарат Галавит положительно влиял на клинические показатели, уменьшая продолжительность лихорадки, интоксикационного и катарального синдромов, и ускорял наступление выздоровления. Купирование температурной реакции отмечалось быстрее у больных, получавших Галавит: уже на 2–й день заболевания температура нормализовалась у 15% больных, принимавших Галавит, и ни у одного из пациентов контрольной группы. К 5–му дню лечения лихорадка купировалась у 95% пациентов из группы принимавших Галавит и только у 84% больных контрольной группы. Первые три дня заболевания интоксикация сохранялась у половины больных, но к 4–му дню явления интоксикации приобрели умеренный характер и сохранялись у 25% больных, получавших Галавит, и почти у половины пациентов из контрольной группы; быстрее исчезал катаральный синдром, проявлявшийся заложенностью носа, першением в горле и кашлем (рис. 1).

Изучение периферической крови пациентов позволило также отметить положительное влияние препарата на нормализацию некоторых показателей. Так, у пациентов, получавших Галавит, к моменту выписки наблюдалась нормализация уровня лейкоцитов, СОЭ, не было палочкоядерного сдвига. У пациентов контрольной группы сохранялся лейкоцитоз и была повышена СОЭ. Кроме того, дополнительно изучались показатели тиолдисульфидного равновесия (SH/SS). Было выявлено, что у пациентов, принимавших Галавит, коэффициент SH/SS увеличился на 15% (против 3% в группе контроля), что свидетельствовало об антиоксидантном действии препарата. Это действие объясняет быструю положительную динамику интоксикационного синдрома.

Важными аспектами, касавшимися повышения качества жизни больных, являлись субъективное улучшение самочувствия, повышение настроения в течение всего периода лечения у пациентов, принимавших Галавит.

Таким образом, можно заключить, что применение удобного в практике препарата Галавит оказалось весьма эффективным при лечении больных гриппом.

Изучение профилактического эффекта препарата Галавит при ОРВИ и гриппе.

В эпидсезон с октября по декабрь 2011 г. было проведено эпидемиологическое наблюдение, касавшееся эффективности применения препарата Галавит с целью профилактики ОРВИ, в организованных коллективах детей в 4 школах–интернатах Москвы. Наблюдались 279 детей в возрасте от 12 до 18 лет; большая часть из них относилась к группе часто болеющих детей или имела хронические заболевания в анамнезе. Случайным образом были выделены две группы.

В контрольной группе (81 человек) применялась только вакцинация против гриппа; в основной (197 человек) вакцинация дополнялась применением Галавита в дозе 50 мг/сут.: у 99 человек ежедневно в течение 5 дней через 2 нед. после вакцинации и у 98 человек – через день курсом 10 дней до вакцинации. Наблюдаемые группы детей не различались по половозрастным характеристикам. Период наблюдения для лиц всех групп составил 30 дней. Оценка эффективности проводилась на основании выявления случаев заболевания ОРВИ и гриппом с расчетом показателей эпидемиологической эффективности: индекса эффективности и показателя защищенности.

Показатели заболеваемости детей в группах эпидемиологического исследования представлены в таблице 1. В основной группе, получавшей курс Галавита в дополнение к вакцинации, заболело 9 детей, причем в подгруппе применения Галавита до вакцинации. Были поставлены диагнозы ОРВИ, острый ринофарингит (7 человек) и ОРВИ, острый ринофаринготрахеит (2 человека). Случаи заболевания ОРВИ регистрировались спустя 16– 18 дней после окончания приема Галавита. В контрольной группе было 4 заболевших; заболевания регистрировались с 8–го по 29–й день наблюдения. Важно отметить, что продолжительность заболеваний в основной группе была на 2 дня меньше, чем в контрольной.

Таблица 1.
Показатели заболеваемости

Группы	Особенности вакцинации	Число заболевших ОРВИ
Основная	До начала курса Галавита (n=99)	9 (9,2%)
Основная	После курса Галавита (n=98)	0
Контрольная	В начале наблюдения (n=81)	4 (4,9%)

Для оценки профилактической эффективности применения препарата Галавит рассчитывались эпидемиологические показатели. В основной подгруппе с выявленными случаями заболевания ОРВИ индекс эффективности составил 2,0 при показателе защищенности 50% (уровень достоверности р≤0,05). Полученные данные показали хорошую эффективность комплексной профилактики гриппа и ОРВИ при сочетании вакцинации с приемом короткого курса иммуномодулятора Галавит.

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют об эффективности комплексного лечения и профилактики ОРВИ и гриппа с помощью иммуномодулятора Галавит. Препарат способствует сокращению сроков заболевания и ускорению выздоровления больных благодаря наличию дополнительного противовоспалительного действия.

Галавит может дополнять специфическую противогриппозную вакцинацию для повышения профилактического эффекта против широкого спектра возбудителей ОРВИ, а также использоваться с лечебной целью в комплексе с другими симптоматическими средствами лечения ОРВИ врачами амбулаторно–поликлинического звена, особенно в эпидемический период. Препарат Галавит имеет удобную для амбулаторного применения лекарственную форму в виде таблеток для сублингвального рассасывания по 25 м г. Обычно применяется схема ежедневного приема 100 мг (50 мг для детей) 5 дней, затем по 100 мг (50 мг для детей) через день в течение 10 дней.

Литература

1. Материалы ВОЗ 2006–2009 гг.
2. Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Антивирусные средства в педиатрии. М., 2005. 243 с.
3. Романцов М.Г., Киселев О.И., Сологуб Т.В. Этиопатогенетическая фармакотерапия ОРВИ и гриппа // Лечащий врач. 2011. № 2. С. 92–96.
4. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях // Цитокины и воспаление. 2004. № 1. С. 3–6.
5. Деева Э.Г. Грипп. На пороге пандемии. М., 2008. 208 с.
6. Лыткина И.Н., Малышев Н.А. Профилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций среди эпидемиологически значимых групп населения // Лечащий врач. 2010. № 10. С. 66–69.
7. Иммуномодуляторы с противовирусной активностью: учебное пособие / Под ред. М.Г. Романцова. М., 2005. 74 с.

В статье обсуждается проблема иммунных нарушений в патогенезе рецидивирующих респираторных инфекций у детей, формирование соматической патологии при этих заболеваниях. Показано, что применение иммуномодуляторов микробного происхождения позволяет снизить ч

Immunomodulators of microbial origin in treatment and prevention of respiratory infections in children with long and frequent diseases

The article highlights the problem of immune disorders in pathogenesis of recurrent respiratory infections in children, formation of somatic pathology in these diseases. It was shown that application of immunomodulators of microbial origin allows to reduce acute respiratory infection (ARI) frequency, as well as obstructive respiratory diseases, ARI complications against immune-correcting effect, achieved by activation of adaptive and congenital immune response in mucosal protection of respiratory tract.

Проблема часто болеющих детей (ЧБД) в мегаполисе является высокоактуальной в педиатрии. Острые респираторные инфекции (ОРИ) являются причиной летальности детей до 5-летнего возраста в 19% случаев, что отражает нерешенные проблемы в профилактике и лечении данной патологии. По мнению А. А. Баранова и Ю. В. Лобзина, именно при ОРИ наиболее часто назначаются ненужные лекарственные средства с недоказанным действием, вызывающие нередко побочные эффекты [1].

Результаты российских исследований свидетельствует о том, что доля ЧБД колеблется в широком диапазоне, не имея тенденции к снижению, и составляет от 15% до 75% [2].

Влияние экологической обстановки на иммунную систему подтверждают исследования ВОЗ, указывающие на то, что дети раннего возраста, проживающие в городах, независимо от уровня развития стран их проживания, болеют в 2 раза чаще, в сравнении с детьми, живущими в сельской местности. Наиболее частой причиной их заболеваний являются респираторные вирусы, которые, повреждая барьерную функцию мукоцилиарной системы респираторного тракта, нередко способствуют наслоению бактериальной инфекции с формированием вирусно-бактериальных ассоциаций, осложняющих клиническую картину и исход заболевания [3].

Известно, что формирование группы ЧБД обычно начинается в последние месяцы первого года и на втором году жизни. В этом возрасте начинается переориентация иммунного ответа на инфекционные агенты со свойственного плодам и детям первого полугодия жизни ответа Th2-типа на Th1-ответ, типичный для инфекционного процесса у взрослых. Эти особенности иммунной системы ребенка обусловливают более высокую чувствительность организма к инфекциям и менее дифференцированный ответ (по сравнению со взрослыми) иммунной системы в целом на инфекцию.

У ЧБД повышенная заболеваемость вирусно-бактериальными респираторными инфекциями не связана со стойкими врожденными и наследственными патологическими состояниями, а обусловлена транзиторными, функциональными отклонениями в иммунитете: это дети с иммунодефицитными состояниями, как правило, больные хроническими оппортунистическими инфекциями: герпесвирусными, микоплазменной, хламидийной и другой бактериальной этиологии. В настоящее время принято считать, что часто болеющий ребенок подвергается повторному заражению дыхательных путей до 8 раз в год, а в эпидемический период (октябрь-март) чаще 1 раза в месяц.

Среди многочисленных причин частой заболеваемости детей можно выделить две основных группы:

Связанные с изменением иммунного реагирования ребенка на фоне неблагоприятных анте- и перинатальных факторов, предрасположенность к Th2-типу иммунного ответа — аллергии. К ним относят вторичные иммунодефициты, возникающие у генетически нормального ребенка во время беременности и в родах: недоношенность; внутриутробную гипотрофию (недостаточное поступление питательных веществ от матери); внутриутробную гипоксию (кислородное голодание — анемию или токсикоз у матери); внутриутробное инфицирование плода; родовую травму; резус-конфликт и гемолитическую болезнь новорожденного.
Связанные с ранней социализацией, большим числом контактов с потенциальными возбудителями, когда при отсутствии иммунологической памяти не происходит адекватного восстановления функциональных характеристик иммунной системы (на примере повторяющихся острых респираторных заболеваний (ОРЗ)). К факторам риска, связанным с большим числом контактов с потенциальными возбудителями, относят: начало посещения дошкольных учреждений; широкие контакты внутри и вне семьи; частое назначение антибиотиков и антипиретиков; дефекты ухода за ребенком и неблагоприятные социально-бытовые условия [3].

Защитные механизмы, составляющие основу местного мукозального иммунитета, разделяются на врожденные и приобретенные. К снижению иммунитета приводят и нарушения экологии организма — дисбиозы слизистых оболочек бронхолегочной системы и желудочно-кишечного тракта. Согласно современным представлениям, в слизистых оболочках индуцируются локальные иммунные реакции, несмотря на региональную разобщенность функционирующие как единое целое [5].

В становлении мукозального иммунитета особое значение имеет миграция специфических В- и Т-клеток из мест встречи с антигеном в другие участки бронхолегочной системы. Т-клетки осуществляют цитотоксические и хелперные функции, могут регулировать активность других иммунокомпетентных клеток. В-клетки продуцируют секреторные иммуноглобулины класса А (sIgA), которые определяются только в секретах слизистых оболочек. Лизоцим оказывает антибактериальное действие в комплексе с sIgA и комплементом. Известно, что основная функция sIgA — предохранение слизистых оболочек от проникновения микроорганизмов.

Секреторные IgA, нейтрализуя вирусы на поверхности слизистых и угнетая многие виды бактерий, тем самым потенцируют эффекты факторов врожденного иммунитета, связывают токсины, т. е. обладают противовоспалительным действием [5].

У ЧБД нарушения в функционировании мукозального иммунитета являются патогенетической основой частых и длительных заболеваний в детском возрасте на фоне снижения уровня секреторных IgA, лизоцима, Т-клеток (CD3+, CD4+, CD16+), естественных киллеров; у 85–90% детей снижен синтез γ- или ИФН-α, особенно ИФН-γ, замедлен процесс антителообразования, выражен дисбаланс в продукции про- и противовоспалительных цитокинов. На этом фоне у часто болеющих детей с высокой частотой обнаруживается персистенция респираторных вирусов в эпителиоцитах носоглотки и в мононуклеарных клетках крови, высокая продукция ИЛ-10, циркулирующих иммунных комплексов, снижение уровней субклассов IgG1-4, что является свидетельством текущего воспалительного процесса в респираторном тракте даже вне клинических проявлений ОРЗ [6].

Среди этой категории детей с высокой частотой обнаруживаются маркеры герпетической инфекции, преимущественно в виде ассоциаций вирусов, в составе которых преобладают цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна–Барр (ЭБВ), вирус герпеса человека 6-го типа (ВГЧ 6-го типа), что способствует углублению и пролонгированию вторичного иммунодефицита [7].

Особую группу часто болеющих детей составляют пациенты c хронической персистирующей герпесвирусной инфекцией 1-го, 2-го, 4-го и/или 5-го и 6-го типов, сочетающейся с микоплазмозом, приводящих нередко к формированию васкулита [8], аутоиммунным заболеваниям хронической соматической, онкогематологической и неврологической патологии, что в целом ухудшает качество жизни и социальную адаптацию.

Нередко на фоне персистирующих ЭБВ и/или ЦМВ и ВГЧ 6-го типа инфекций в сочетании с микоплазмозом, хламидиозом формируются рецидивирующие обструктивные заболевания респираторного тракта.

При повреждении эпителиальных клеток слизистой носо- и ротоглотки у ЧБД значительно увеличивается количество вирусно-бактериальных ассоциаций в лимфоглоточном кольце, где отмечается пролиферация лимфоидной ткани, что приводит к увеличению объема аденоидной ткани и морфологических структур миндалин [9, 10].

Пациенты с частыми ОРИ и рецидивирующими обструктивными заболеваниями респираторного тракта, с клиническими признаками ВИД после перенесенного инфекционного заболевания нуждаются в длительном катамнестическом наблюдении с проведением иммунореабилитационной терапии, которая используется и при проведении сезонной и экстренной (в том числе постконтактной) иммунопрофилактики.

Иммуномодуляторы — это лекарственные препараты, восстанавливающие в терапевтических дозах функции иммунной системы. Они представляют собой неоднородную группу препаратов.

В качестве иммуномодуляторов эндогенного происхождения применяются иммунорегуляторные пептиды, полученные из центральных органов иммунной системы — тимуса и костного мозга, цитокины, интерфероны и эффекторные белки иммунной системы (иммуноглобулины).

К иммуномодуляторам экзогенного происхождения относятся препараты бактериального и грибкового происхождения, такие как Бронхо-Мунал, Бронхо-Ваксом, ИРС 19 и др. Все они обладают способностью усиливать функциональную активность Т- и В-клеток, нейтрофилов и макрофагов.

Наиболее изученной и безопасной группой для применения в педиатрической практике считается группа иммуномодуляторов микробного происхождения.

Применение лизатов бактерий-возбудителей инфекций верхних и нижних дыхательных путей направлено на предотвращение и/или уменьшение тяжести этих заболеваний и ассоциированных с ними обострений бронхообструктивных заболеваний.

Эти препараты содержат наряду с микробными антигенами еще и молекулярные паттерны, что способствует при их применении активации одновременно адаптивного и врожденного иммунного ответа, что подтверждено в многочисленных рандомизированных исследованиях [11, 12].

Среди препаратов бактериальных лизатов, действующих безопасно и универсально, повышающих устойчивость организма к возбудителям острых респираторных заболеваний, заслуживает внимания ОМ-85 (Бронхо-Мунал, Бронхо-Ваксом), основным фармакологическим действием которого является доставка антигенов и молекулярных паттернов бактерий, использованных при изготовлении лизата, к М-клеткам пейеровых бляшек кишечника. Эти клетки являются первыми клеточными мишенями препарата ОМ-85. В последующем М-клетки обеспечивают трансцеллюлярный транспорт антигенов и паттернов дендритным клеткам пейеровых бляшек, которые в свою очередь активируются и представляют бактериальные антигены для Т- и В-лимфоцитов.

ОМ-85 благодаря воздействию на паттернраспознающие рецепторы дендритных клеток, моноцитов, макрофагов и нейтрофилов вызывает стимуляцию в том числе и системного врожденного иммунитета, чем обеспечивается повышение сопротивляемости против других, не входящих в состав препарата патогенов [13].

ОМ-85 способствует формированию иммунной памяти за счет генерации клонов Т- и В-клеток памяти, что позволяет рассчитывать на повышение устойчивости к респираторным патогенам по крайней мере на несколько месяцев и использовать данный препарат в качестве профилактического средства дважды в год [14].

ОМ-85 успешно можно применять в комплексной терапии рецидивирующих инфекций по клиническим показаниям.

Существуют 2 формы препарата Бронхо-Мунал с различными дозировками: капсулы по 7 мг для детей старше 12 лет и взрослых, а также Бронхо-Мунал П, капсулы по 3,5 мг для детей от 6 мес до 12 лет. Применять препарат необходимо натощак для предупреждения нежелательных воздействий на лизированные бактерии со стороны кислого содержимого желудка. В остром периоде заболевания прием капсулы ежедневно натощак 1 раз, до исчезновения симптомов не менее 10 дней.

Для профилактики ОРЗ препарат применяют тремя 10-дневными курсами с 20-дневными интервалами между ними.

В заключение можно утверждать, что накопленный опыт многоцентровых клинических испытаний эффективности препаратов бактериальных лизатов свидетельствует о стимуляции мукозальной защиты, системного врожденного иммунитета, что способствует снижению медикаментозной нагрузки антибактериальной терапией, уменьшению частоты осложнений и хронизации воспалительного процесса при острых респираторных инфекциях у ЧБД [11, 15].

Литература

Ф. С. Харламова* , 1 , доктор медицинских наук, профессор
О. В. Шамшева*, доктор медицинских наук, профессор
О. В. Кладова*, доктор медицинских наук, профессор
А. Е. Анджель**
А. В. Денисова***

* ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва
** ГБУЗ Морозовская ДГКБ ДЗМ, Москва
*** Многопрофильная клиника Vessel Clinic, Москва

Острые респираторные заболевания (ОРЗ), включая острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), занимают значительное место в структуре заболеваемости человечества, а среди заболеваний инфекционной этиологии стойко удерживают первое место. По данным ВОЗ на долю ОРВИ, включая грипп, приходится около 90% случаев всех инфекционных заболеваний.

Среди детей заболеваемость ОРЗ/ОРВИ в 3–4 раза выше, чем у взрослых. Связано это с особенностями функционирования детского организма в целом и иммунной системы в частности. Дети первого полугодия жизни болеют не часто. В первые 6–9 месяцев жизни ребенок достаточно хорошо защищен материнскими иммуноглобулинами класса G, полученными внутриутробно, а также поступающими с грудным молоком иммуноглобулинами A.

Однако иммунная система ребенка имеет свои особенности, что обуславливает высокую наклонность детского организма к ОРВИ.

У детей раннего возраста отмечается довольно низкий уровень образования интерферонов и их активности, что ослабляет противовирусную защиту. Фагоцитоз у ребенка первых лет жизни носит незавершенный характер, несмотря на его высокую активность. Помимо этого, кожа и слизистые ребенка рыхлые и тонкие, что снижает их барьерные свойства и облегчат адгезию и проникновение возбудителя.

Созревание специфической иммунной защиты, Т- и В-лимфоцитов, происходит у ребенка вплоть до периода полового созревания. К 6–9 месяцам жизни ребенка полностью элиминируются иммуноглобулины (преимущественно класса G), полученные им от матери. Синтез же собственных иммуноглобулинов G достигнет уровня взрослого только к 6–8 годам.

Уровень иммуноглобулинов А, осуществляющих местную защиту слизистых, у новорожденных и детей раннего возраста низок и достигает уровня взрослого в 10–12 годам, что обуславливает более высокую восприимчивость ребенка к респираторным инфекциям.

Учитывая все эти факторы, становится понятным, почему неблагоприятное течение беременности, недоношенность, внутриутробное инфицирование, искусственное вскармливание и другие факторы значительно повышают риск развития ОРВИ.

Таким образом, своеобразие функционирования иммунитета и высокая инфекционная нагрузка являются основными причинами более высокой заболеваемости ОРЗ у детей по сравнению со взрослыми.

Основными вирусными возбудителями респираторных заболеваний являются риновирусы (25–40% всех ОРВИ), коронавирусы, вирусы гриппа и парагриппа. Реже встречаются респираторно-синцитиальный вирус, аденовирусы, энтеровирусы, реовирусы и пикорнавирусы. Смешанная гриппозно-аденовирусная инфекция регистрируется в 10–15% случаев во время эпидемии гриппа. В межэпидемическое время сочетание парагриппа и аденовирусной инфекции отмечается в 2,5–4% случаев. Структура возбудителей ОРВИ меняется в зависимости от возраста. Так, у детей младшего возраста доля аденовирусов, энтеровирусов, респираторно-синцитиального вируса в этиологии ОВРИ выше, чем у взрослых и более старших детей.

Основными бактериальными возбудителями инфекций верхних дыхательных путей являются пневмококк (S.pneumoniae) и гемофильная палочка (H.influenzae). Все большее значение в последние годы приобретает моракселла (M.catarralis). Гораздо реже выделяют бета-гемолитический стрептококк группы А (S.pyogenes).

Острые вирусные заболевания респираторного тракта нередко осложняются бактериальной инфекцией и формированием вирусно-бактериальных ассоциаций, что приводит к более тяжелому течению обострений и изменению клинической картины заболевания.

В большинстве случаев ОРЗ имеет циклическое течение и является саморазрешающимся заболеванием, т.е. заканчивающимся полным выздоровлением пациента. Однако нередко заболевание приводит к развитию серьезных осложнений.

Наиболее частым осложнением, особенно у детей раннего возраста, являются острые вирусно-бактериальные пневмонии. Особенно часто они выявляются при гриппе — почти у 10% от всех заболевших и примерно у половины госпитализированных больных. У людей молодого возраста в 60% случаев преобладают ранние пневмонии, возникающие в первые дни заболевания, обычно при выраженном катаральном синдроме и общей интоксикации, что значительно затрудняет своевременную диагностику этих осложнений.

Другими осложнениями ОРЗ являются поражения ЛОР-органов — средний отит, синуситы. У детей ОРЗ часто протекают с преобладанием симптомов общей интоксикации, вплоть до развития гипертензионного и судорожного синдромов. Нередко развивается ложный круп. Все это значительно утяжеляет течение заболевания, иногда приводит к госпитализации пациентов, затрудняет диагностику.

У значительного числа пациентов, имеющих осложненный преморбидный фон, ОРЗ, рецидивирующая бактериальная и грибковая инфекция могут приводить к развитию сенсибилизации и способствовать формированию или обострению хронических заболеваний, таких, например, как бронхиальная астма и аллергический ринит. Особенное значение это имеет в детском возрасте. Во-первых, в связи с особенностями строения дыхательных путей (относительная узость бронхов, более рыхлая слизистая, большая склонность к отеку и гиперпродукции слизи, высокая реактивность бронхов) у детей ОРЗ/ОРВИ чаще протекает с развитием бронхообструктивного синдрома. Во-вторых, в генезе бронхиальной астмы у детей значительное место занимают инфекционно-аллергические механизмы, тогда как у взрослых преобладают атопические.

В последние десятилетия отмечается значительный рост случаев ОРЗ/ОРВИ среди детского населения, склонность к затяжному и осложненному течению заболеваний. По оценкам разных авторов, около 50% детей в России являются часто болеющими. Наиболее выражена эта тенденция в городах, где доля часто болеющих детей (ЧБД) может достигать до 65% детского населения. У ЧБД около 80% всех заболеваний приходится на ОРЗ/ОРВИ.

Такая картина заболеваемости в первую очередь связана с факторами окружающей среды и развитием иммунодефицитных состояний. Подобная тенденция отмечается и среди взрослого населения. Так, по данным Минздрава РФ за 1998 г., около 40% взрослого населения имеют проявления иммунного дисбаланса, приводящие к атипичному, затяжному и рецидивирующему течению инфекций, включая ОРВИ.

Помимо этого, успехи медицины в диагностике и лечении многих заболеваний привели к накоплению различных мутаций в популяции. Результатом является растущая доля врожденной патологии, в том числе и первичных иммунодефицитов.

Все это позволяет рассматривать частую заболеваемость ОРЗ и их затяжное и осложненное течение как проявление иммунологической недостаточности, как правило, вторичной. Это предопределяет неодходимость включения иммунотропных препаратов в лечение простудных заболеваний.

Место иммуномодуляторов в комплексной терапии и профилактике респираторных инфекций

Лечение ОРЗ-ОРВИ должно быть комплексным. Оно включает меры по снижению интоксикации (обильное питье, при необходимости — инфузии и форсированный диурез), жаропонижающие, иногда противосудорожные средства. Необходимы меры по защите микроциркуляторного русла и стенок капилляров, особенно при гриппе, что достигается назначением высоких доз витамина С. При доказанной бактериальной природе заболевания оправдано применение антибиотиков.

Для лечения и профилактики ряда вирусных инфекций используются противовирусные препараты (Ремантадин, Ацикловир и др.). Однако область их применения ограничена как активностью по отношению к тем или иным вирусам, так и необходимостью применения в первые часы заболевания.

В последние годы все чаще в лечении и профилактике ОРВИ применяются иммунотропные препараты.

Общепринятой классификации иммунотропных препаратов не существует. Наиболее часто используется классификация Т. П. Марковой (таблица).

По механизму действия все иммунотропные препараты условно можно разделить на четыре группы: иммуномодуляторы, иммунокорректоры, иммуностимуляторы, иммунодепрессанты.

Иммуномодуляторы — лекарственные средства, обладающие иммунотропной активностью, которые в терапевтических дозах восстанавливают функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту).

Иммуностимуляторы — средства, усиливающие иммунный ответ (лекарственные препараты, пищевые добавки, адъюванты и другие различные агенты биологической или химической природы, стимулирующие иммунные процессы).

Иммунодепрессанты — средства, подавляющие иммунный ответ (лекарственные препараты, обладающие иммунотропностью или препараты неспецифического действия и другие различные агенты биологической или химической природы, угнетающие иммунные процессы). Наиболее часто применяются в случае аллергических и аутоиммунных процессов.

По срокам включения в комплексную терапию их можно условно разделить на 3 подгруппы:

препараты предназначенные для применения как в профилактических целях, так и в период обострения заболевания.

В лечении лиц, страдающих частыми простудными заболеваниями, наиболее часто используются такие иммунотропные препараты, как интерфероны и индукторы синтеза интерферонов, бактериальные лизаты, препараты растительного происхождения.

Интерфероны и индукторы синтеза интерферонов показаны преимущественно тем пациентам, у которых этиологическим фактором инфекционного процесса является вирусная инфекция.

Бактериальные лизаты используются с целью повышения резистентности к рецидивирующим бактериальным инфекциям.

Назначение иммуномодулирующей терапии в большинстве случаев происходит эмпирически, исследование иммунологического статуса пациента по разным причинам проводится довольно редко. В этом случае чаще других рекомендуются неспецифические стимуляторы систем противоинфекционной защиты, а именно — препараты растительного происхождения. Достоинства этой группы препаратов — их доступность, безопасность (они относятся к безрецептурным препаратам).

Действующими компонентами сока эхинацеи пурпурной являются производные кофеиновой кислоты (цикориевой кислоты и ее сложных эфиров) и полисахариды (4-О-метил-глюкуроно-арабиноксилан и арабино-рамно-галактан), которые повышают активность неспецифических факторов защиты организма. Полисахариды стимулируют костномозговое кроветворение, способствуя увеличению количества гранулоцитов и повышению активности фагоцитов и клеток ретикулоэндотелиальной системы печени, обладают антимикробной, противогрибковой и кортизоноподобной активностью, способствуя заживлению ран и подавлению воспаления. Во всех частях растения содержатся макро- и микроэлементы: железо, цинк, селен, калий, кальций, молибден, серебро, кобальт, никель, барий, берилий, ванадий, марганец. При назначении препаратов эхинацеи наблюдается повышение фагоцитоза, иммунорегуляторного индекса, повышение функциональной активности В-лимфоцитов, индукция синтеза ИФН.

Благодаря стимуляции фагоцитоза Иммунал угнетает размножение патогенных микроорганизмов и способствует их уничтожению. Он оказывает антибактериальное (стрептококки, стафилококки, кишечная палочка), противовирусное (возбудители гриппа, ОРВИ и герпеса), противопротозойное (лейшмании) действие, стимулирует выработку интерферона и повышает устойчивость к вирусным инфекциям.

Иммунал является одним из самых широко применяемых и назначаемых в России препаратов иммуномодулирующего действия. И тому есть немало причин.

Изучению эффективности и безопасности препаратов эхинацеи в качестве средств профилактики и лечения простуды и ОРВИ было посвящено более 200 клинических исследований. Согласно результатам большинства из них вероятность клинических проявлений простуды при профилактическом назначении эхинацеи достоверно снижалась почти в 2 раза по сравнению с таковой при приеме плацебо.

Иммунал является единственным иммуномодулятором, эффективность и безопасность которого при респираторных инфекциях подтверждена двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями.

В исследовании, проведенном в НИИ гриппа в Санкт-Петербурге, было показано, что при добавлении Иммунала к противовирусному препарату длительность острого периода гриппа и ОРВИ уменьшалась в 2 раза. В другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в этом же институте, профилактический прием Иммунала (по 1,5 мл 2 раза в день в течение 4 нед) за неделю до начала эпидемии ассоциировался со снижением заболеваемости гриппом и ОРВИ в организованных коллективах в 3 раза.

Другое исследование, проведенное в Волгоградском государственном медицинском университете с участием более 200 детей в возрасте 4–7 лет с респираторными инфекциями, показало, что добавление Иммунала к базисной терапии приводило к достоверно более быстрому купированию кашля, миалгии и сокращению продолжительности периода лихорадки.

Исследования, проведенные в Институте иммунологии, подтвердили эффективность Иммунала в качестве профилактического средства при ОРВИ, что позволяет рекомендовать его пациентам с частыми ОРВИ в период сезонного подъема заболеваемости.

Результаты клинических исследований Иммунала позволяют рекомендовать его в качестве профилактического и терапевтического средства при гриппе, простуде и других ОРВИ взрослым и детям. При этом следует учитывать, что он противопоказан больным с прогрессирующими системными и аутоиммунными заболеваниями (туберкулез, лейкозы, коллагенозы, рассеянный склероз, ВИЧ/СПИД) и с повышенной чувствительностью к компонентам препарата.

К преимуществам Иммунала, по сравнению с другими иммунотропными средствами, следует отнести его растительное происхождение, доказанную терапевтическую эффективность и хорошую переносимость, возможность назначения без оценки иммунного статуса, возможность применения у детей после 1 года жизни.

Для лечения ОРЗ/ОРВИ Иммунал применяется в составе комбинированной терапии, хорошо сочетаясь с антибактериальными и противовирусными препаратами, средствами симптоматической и синдромальной терапии. В стадии реконвалесценции ОРЗ-ОРВИ Иммунал может применяться в качестве монотерапии.

Взрослым и подросткам старше 12 лет Иммунал назначают по 1 таблетке 3–4 раза в сутки или по 2,5 мл капель 3 раза в сутки; детям в возрасте 6–12 лет — по 1 таблетке 1–3 раза в сутки или по 1,5 мл капель 3 раза в сутки, 1–6 лет — по 1,0 мл капель 3 раза в сутки.

Таблетки Иммунала разрешены для применения в педиатрии начиная с четырехлетнего возраста. Детям от 4 до 6 лет рекомендуется принимать по 1 таблетке 1–2 раза в сутки, детям 6–12 лет — по 1 таблетке 1–3 раза в день.

С профилактической целью Иммунал рекомендуют принимать 3 раза в год курсами продолжительностью 1–1,5 месяца (не более 8 недель). Поскольку максимальный эффект Иммунала развивается примерно через 1 нед, курс лечения перед сезонными или эпидемическими подъемами заболеваемости ОРВИ необходимо начинать заблаговременно.

Иммунал особенно показан в следующих случаях: лицам с подозрением на вторичные иммунодефициты (дети и взрослые с частыми ОРВИ в анамнезе, хроническими заболеваниями, реконвалесценты); в период формирования коллективов (воинских, школьных); в период адаптации к новым условиям труда и быта, пациентам лечебных учреждений общесоматического профиля для предотвращения внутрибольничных вспышек заболеваний ОРВИ, при сезонных рисках и эпидемиях ОРВИ, для профилактики среди членов семьи заболевшего.

Вакцинация и часто болеющие дети

Несмотря на большие достижения в области вакцинальной иммунологии, все еще остается проблемой охват прививками детского населения. Частая заболеваемость приводит к тому, что процент вакцинированных детей очень низкий.

Одновременно с этим наблюдается рост заболеваемости контролируемыми инфекциями, такими как корь, дифтерия, эпидемический паротит, краснуха. Это связано с тем, что многих детей вакцинируют на неблагоприятном преморбидном фоне, что, по-видимому, обусловливает недостаточную выработку защитных антител.

Все эти факторы обуславливают необходимость осуществления индивидуального подхода к проведению профилактических прививок у таких детей и их тщательной подготовки к проведению вакцинации.

При решении вопроса о вакцинации часто болеющих детей желательно соблюдение нескольких принципов:

используют сочетанное введение вакцин, что позволяет скорректировать нарушение графика прививок, часто возникающее у таких детей из-за ежемесячных заболеваний;

помимо плановых прививок таким детям следует рекомендовать иммунизацию против гриппа, гепатита А, гемофильной и пневмококковой инфекций;

Рядом исследователей предлагается решение проблемы вакцинации у ЧБД путем неспецифической стимуляции иммунной системы вакцинируемых с использованием иммуномодуляторов, например, Иммунала. Иммунал назначается за 2 недели до вакцинации и на 2 недели после нее в обычных дозировках.

Таким образом, острые заболевания респираторного тракта вирусной и бактериальной этиологии вносят значительный вклад в структуру заболеваемости взрослых и детей. Это обуславливает их большую медицинскую и социальную значимость.

Основной задачей врача общей практики, участкового педиатра и терапевта является не только своевременная диагностика и адекватное лечение этих заболеваний, но и предупреждение их развития, особенно в периоды сезонных вспышек заболеваемости ОРЗ/ОРВИ в городах. Для решения этих задач в арсенале врача есть не только традиционные препараты, но и эффективные иммуномодуляторы, такие как Иммунал, применение которых способно предотвратить возникновение заболевания, сократить его сроки, снизить риск развития осложнений.

Здоровый образ жизни и закаливание – лучшие способы укрепить иммунитет. Но если вирусы атакуют, а организм ослаблен, врач может назначить иммуномодулятор. Что это за препарат и когда его нужно принимать – узнали у эксперта

Споры о иммуномодуляторах не утихают уже давно. По мнению одних специалистов, при ослаблении иммунитета назначение этих препаратов вполне целесообразно. Другие считают, что закаливание и правильное питание поддержат иммунитет естественным способом. Ведущие российские иммунологи-аллергологи считают, что назначать иммуномодулятор необходимо, исходя из клинической картины заболевания.

Что же такое иммуномодуляторы? Это препараты, которые содержат в своем составе биологически активные вещества, влияющие на иммунную систему или участвующие в ее функционировании.

При повреждении эпителия дыхательных путей его защитные функции ослабевают. В организм активно проникают вирусы, бактерии, аллергены и токсины – и человек заболевает. Поэтому врачи считают оправданным назначение иммуномодулятора как с первого дня заболевания, так и в период выздоровления, и в качестве профилактики 1 .

Рейтинг топ-10 эффективных и недорогих иммуномодуляторов для взрослых по версии КП

Современная иммунотерапия позволяет на ранних этапах безопасно и эффективно лечить респираторные заболевания. Но назначать себе иммуномодуляторы самостоятельно нельзя ни в коем случае. Вместе с экспертом Еленой Сергеевой мы составили топ-10 недорогих и эффективных препаратов, которые чаще всего рекомендуют врачи.

1. Бронхо-Ваксом

Иммуномодулятор Бронхо-Ваксом – это высокоэффективный препарат, который борется с острыми и хроническими инфекциями дыхательных путей, а также снижает вероятность обострений хронического бронхита. Препарат подходит пациентам с ОРВИ, помогает избавиться от одышки и кашля 1 , а таже усиливает иммунную защиту организма против вирусов.

Противопоказания: детский возраст до 12 лет, беременность и период лактации.

2. Циклоферон

Прием Циклоферона способствует выработке собственного интерферона, который обладает противовоспалительным и противовирусным действием. Препарат способен поддержать и укрепить иммунитет человека, защищает организм от вирусных и бактериальных инфекций. Помогает сократить период болезни, не снижая лечебный эффект даже при частом применении.

Циклоферон безопасен и разрешен для применения у детей с хроническими заболеваниями старше 4 лет. А вот для беременных и кормящих женщин препарат противопоказан.

3. Трекрезан

Иммуномодулятор Трекрезан стимулирует выработку альфа- и гамма-интерферонов, усиливает собственные защитные силы организма, активирует клеточный иммунитет. Также препарат стимулирует фагоцитоз (процесс расщепления бактерий, вирусов и других патогенных частиц) 2 .

Назначают Трекрезан для профилактики и лечения ОРВИ, а также в периоды высоких интеллектуальных и физических нагрузок. Препарат повышает устойчивость организма к различным стрессам – переохлаждению, перегреванию и гипоксии. Подходит для применения взрослым и детям с 12 лет.

4. Полиоксидоний

Действующее вещество азоксимера бромид оказывает иммуномодулирующее, антиоксидантное и умеренное противовоспалительное действие, повышает сопротивляемость организма инфекциям, вызванным грибками, вирусами и бактериями. Препарат можно принимать внутрь и рассасывать, положив таблетку под язык. При рассасывании Полиоксидоний усиливает бактерицидные свойства слюны и секрета слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Препарат используют для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний ротоглотки, среднего уха, верхних и нижних дыхательных путей.

Противопоказания: возраст до 3-х лет, беременность, лактация, острая почечная недостаточность.

5. Ликопид

Ликопид активирует врожденный и приобретенный иммунитет, усиливает защиту организма от вирусных, бактериальных и грибковых инфекций. Препарат используется в комплексной терапии заболеваний, которые сопровождаются вторичными иммунодефицитными состояниями. Применение Ликопида в комплексной терапии позволяет сократить частоту заболеваний и длительность периода нетрудоспособности 3 .

Показания: острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей, герпетическая инфекция, хронические заболевания дыхательных путей: ринит, ларингит, тонзиллит, бронхит, синусит, фарингит. Назначается для профилактики и снижения заболеваемости в период сезонных ОРВИ. Подходит детям с 3 лет.

Противопоказания: беременность и период лактации, аутоиммунные заболевания, температура выше 38 градусов.

6. Реаферон-ЕС-Липинт

Реаферон-ЕС-Липинт – это интерферон в виде капсул, которые обеспечивают быстрое всасывание в кишечнике и длительную циркуляцию действующего вещества в организме. Препарат обладает иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой активностью.

Реаферон-ЕС-Липинт применяется в комплексном лечении гепатита, хламидиоза, клещевого энцефалита. У пациентов с ОРВИ препарат уменьшает продолжительность заболевания и снижает риск осложнений. Может быть рекомендован не только для лечения, но и для экстренной профилактики гриппа и ОРВИ в период сезонного подъема заболеваемости 4 .

Противопоказан людям с тяжелыми аллергическими заболеваниями, беременным и кормящим женщинам, а также детям до 3 лет.

7. Имунорикс

Препарат Имунорикс повышает клеточный иммунитет, надежно защищает от вирусов и бактерий. Стимулирует выработку организмом собственных интерферонов, улучшает иммунный ответ 5 .

Показания: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей. Также Имунорикс быстро устраняет симптомы ОРВИ, сокращает продолжительность болезни и снижает риск осложнений. Препарат можно использовать и для профилактики респираторных заболеваний. Подходит для детей с 3 лет.

Противопоказания: 1 триместр беременности и период грудного вскармливания.

8. Нормомед

Иммуностимулирующее средство с противовирусным действием. Нормомед назначается взрослым и детям с 3 лет при лечении герпеса, опоясывающего лишая, ветряной оспы. Также препарат доказал свою эффективность при гриппе и ОРВИ, инфекционном мононуклеозе, кори и папилломавирусной инфекции.

Противопоказания: подагра, мочекаменная болезнь, аритмия, хроническая почечная недостаточность, беременности и период лактации.

9. Флогардин

Противовирусный препарат Флогардин способствует активному образованию антител и всех типов интерферонов, которые запускают механизмы антивирусной защиты. Благодаря этому развитие и размножение вирусов в организме блокируется, а иммунная система получает дополнительный стимул.

Флогардин назначается для лечения гриппа, ОРВИ и герпесной инфекции у пациентов с 18 лет. Препарат эффективен на любой стадии простуды. Удобный прием – по 1 таблетке в сутки. Противопоказания: беременность и период грудного вскармливания.

10. Ингарон

Действующее вещество в составе Ингарона — гамма-интерферон, который продемонстрировал высокую эффективность в профилактике ОРВИ и коронавируса. Препарат выпускается в форме назальных капель, которые защищают дыхательные пути от проникновения вирусов и бактерий и активируют внутриклеточный иммунитет.

С профилактической целью рекомендуется применять препарат через день по 2 капли в каждую ноздрю. Курс профилактической терапии – 10 дней. А при первых признаках заболевания Ингарон закапывают от 4 до 6 раз в день в течение 7-10 дней.

Противопоказания: беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 7 лет, индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Как выбрать иммуномодуляторы для взрослых

Самое главное условие при выборе иммуномодуляторов – их безопасность для пациента. Перед началом лечения доктор оценивает характер иммунных нарушений и степень их выраженности, состояние и возраст пациента, после чего назначает комплексную терапию. Самостоятельное назначение иммуномодулирующих препаратов строго запрещено.