Изопринозин при аденовирусной инфекции

Обновлено: 11.05.2024

Диагностика аденовирусной инфекции. Лечение и профилактика аденовирусной инфекции

Экспресс-диагностика аденовирусной инфекции возможна с помощью метода иммунофлюоресценции (ИФ). Аденовирусы обнаруживают в отделяемом носа, в мазках с задней стенки носоглотки, конъюнктивы, в крови и кале. Серодиагностику проводят с помощью РСК в динамике болезни с интервалом в 2-4 недели с различными типами аденовирусов (исследуют парные сыворотки).

Для этиотропной терапии используют местное применение раствора ДНКазы, которую закапывают в носовые ходы и конъюктивальный мешок по 1-2 капли через каждые 1,5-2 ч (в нос закапывают 0,2% раствор, в глаза 0,05% раствор ДНКазы). Возможно применение водного раствора Оксалина 5-6 раз в день. Используют мазь оксалина, теброфена, флоренала. Курс лечения 10-14 дней. Оправдано раннее применение интерферонов в виде закапывания или ингаляций.

В глаза при аденовирусной инфекции закапывают капли интерферона - Офтальмоферон. В начале лечения частота закапывания достигает по 1-2 капли каждые 3 часа, с постепенным уменьшением до 4-х часов. Первые положительные результаты лечения офтальмофероном аденовирусной инфекции можно наблюдать уже через 2-3 дня. Нельзя допускать присоединения бактериальной инфекции, поэтому также рекомендуется закладывать 1% тетрациклиновую мазь в конъюктивальный мешок.

Противовирусные препараты, такие как Изопринозин показали свою эффективность при данной инфекции. По нашему клиническому опыту средний срок лихорадки и общей интоксикации при применении изопринозина сокращается 24-48 часа по сраавнению с лицами, которые вообще не применяли противовирусных препаратов.

Популярный противовирусный препарат Ингавирин-90 при аденовирусной инфекции в нашем клиническом опыте эффективностью не отличился - срок интоксикации не сократился, видимо, он более эффективен при РНК-вирусных заболеваниях.

Если для купирования лихорадки в течение 1 часа не хватает стандартных дозировок для взрослых 500 мг парацетамола или 250 мг ибупрофена (Нурофена), необходимо увеличить прием жидкости с контролем диуреза и начинать купировать ее уже на подходе к цифрам 38 С, для того, чтоб не допускать приема увеличенных доз жаропонижающих препаратов, так как это чревато передозировкой.

аденовирусная инфекция

При тяжелых формах аденовирусной инфекции вводят внутримышечно человеческий (плацентарный) иммуноглобулин или сывороточный полиглобулин (взрослым по 3-6 мл, детям 0,15-0,2 мл/кг). При отсутствии эффекта введение этих препаратов повторяют на другой день. Проводят дезинтоксикационную терапию (гемодез, реополиглюкин, солевые растворы) При насморке закапывают в нос растворы сосудосуживающих препаратов (эфедрин, нафтизин, галазолин и др.). При назофарингитах применяют фарингосепт, фалиминт и др. При бактериальных осложнениях назначают антибиотики. Больные должны получать полноценное витаминизированное питание, обильное питье.

Источником инфекции является больной человек, который выделяет вирус во внешнюю среду на протяжении всей болезни (1-2 недели). Вирусоносительство чаще всего при сероварах 1, 2, 5 и 6 может быть кратковременным (в период реконвапесценции), транзиторным и длительным (в миндалинах) в течение многих месяцев без клинических проявлений. Путь передачи инфекции воздушно-капельный; в случаях поражения кишечника - фекально-оральный. Заражение облегчается во время купания в плавательных бассейнах. Вирус высокоустойчив во внешней среде. Эпидемические вспышки часты в детских садах, яслях, реже в школах, среди призывников и воинского контингента. В межэпидемический период частота выделения аденовирусов не превышает 5-7% среди всех ОРВИ.

Вакцина против аденовирусных инфекций разрабатывается. В профилактике аденовирусных заболеваний велика роль повышения неспецифической резистентности организма (закаливание, занятие спортом, рациональное питание). Во время эпидемических вспышек лицам, находившимся в общении с больным, применяют интерферон и оксалиновую мазь. Разобщение детей во время вспышек аденовирусных инфекций должно быть не менее 10 дней после выявления последнего больного. В помещениях проводят текущую и заключительную дезинфекцию.

После излечения от аденовирусной инфекции многие отмечают постепенное исчезновение бородавок на теле, что связано с образованием устойчивого общего иммуннитета ко многим ДНК-вирусным заболеваниям, так как аденовирус, в отличие от вируса-гриппа, является ДНК вирусом, а не РНК.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.


Для цитирования: Кочергин С.А., Чернакова Г.М., Туркина К.И., Клещева Е.А. Клинические, диагностические и терапевтические аспекты хронической аденовирусной инфекции глаз. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2013;14(1):26.

Резюме Цель: определить клинические варианты течения и сформулировать диагностические критерии хронической аденовирусной инфекции.

Цель: определить клинические варианты течения и сформулировать диагностические критерии хронической аденовирусной инфекции.
Методы: в исследование включались пациенты с подозрением на хроническое течение аденовирусной инфекции глаз. Всем пациентам был назначен противовирусный препарат Офтальмоферон. Пациенты приглашались на прием до начала лечения, на 7–е и 14–е сут. болезни.
Результаты и выводы: приведены клинические особенности вариантов течения и сформулированы возможные диагностические критерии хронической аденовирусной инфекции. Выявление у 95% пациентов с хронической аденовирусной инфекцией сопутствующих хронических воспалительных заболеваний различной локализации свидетельствует о наличии вторичного иммунодефицитного состояния. Применение препарата Офтальмоферон является эффективным в купировании субъективных и объективных симптомов заболевания, начиная с ранних сроков лечения.
Ключевые слова: аденовирусная инфекция глаз, хронический конъюнктивит, ДНК аденовируса, ПЦР.

Abstract
Сlinical, diagnostical and therapeutical aspects of chronic adenoviral eye infection
S.A. Kochergin, G.M. Chernakova, K.I. Turkina, E.A. Klecsheva

Russian Medical Academy of posddiploma edication
Purpose: to define variants of clinical course and form a diagnostic criteria of chronic adenoviral
infection.
Methods: Patients with suspected chronic adenoviral eye infection were included into the study. Oftalmoferon was prescribed in all of them. Patients were examined 3 times – before the treatment, and in 7 and 14 day after the beginning of treatment.
Results and conclusion: Oflalmoferon was efficient in diminishing of subjective and objective symptoms of adenoviral eye infection starting from early stages of the disease. Clinical peculiarities of the course of the disease and diagnostic criteria of chronic adenoviral infection were defined. In 95% of cases concomitant chronic inflammatory diseases were diagnosed, which may indicate the connection with secondary immunodeficiency.
Key words: adenoviral eye infection, chronic conjunctivitis, adenoviral DNA, PCR.

Клинические характеристики хронической формы течения аденовирусной инфекции глаз практически не описаны ни в отечественной, ни в зарубежной литературе.
Целью нашего исследования явилось определение клинических вариантов течения хронической аденовирусной инфекции глаза, формулировка диагностических критериев данного заболевания, оценка эффективности препарата Офтальмоферон в его лечении.
Материалы и методы. В исследование включались все пациенты с подозрением на аденовирусную инфекцию глаз независимо от сроков начала заболевания. Всего было включено 60 человек. Для исключения прочих этиологических причин развития хронического конъюнктивита все пациенты были обследованы на наличие в конъюнктивальном соскобе бактерий, хламидий, вирусов простого герпеса 1–го и 2–го типов. Для подтверждения аденовирусной природы заболевания применялся метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Пациенты приглашались на прием до начала лечения, на 7–е и 14–е сут. болезни. Всем пациентам было назначен лекарственный препарат Офтальмоферон®, капли глазные. Препарат является комбинированным лекарственным средством и оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, противоаллергическое, противовоспалительное действие, а также обладает свойствами искусственной слезы.
Результаты. У большинства пациентов в анамнезе отмечался перенесенный острый аденовирусный конъюнктивит (в сроки от 3 мес. и более до включения в настоящее исследование). Все пациенты при первичном обращении предъявляли жалобы на небольшой дискомфорт и незначительное чувство инородного тела в области пораженных глаз, а также на наличие скудного слизистого отделяемого. Интенсивность симптомов воспаления в обеих группах не превышала уровень слабой и средней степени. Большинство пациентов (95,0%) ранее получали противовирусную, антибактериальную, противовоспалительную терапию и в обязательном порядке воздерживались от любой местной терапии в течение 3 сут.
Хроническое течение инфекции у пациентов было различным: у 39 (65%) наблюдался хронический вялотекущий конъюнктивит, а у 21 (35%) – рецидивирующее течение конъюнктивита (с эпизодами выраженных обострений и ремиссий). Клинические проявления в этих двух группах несколько отличались. Во время 1–го визита в группе с хроническим рецидивирующим течением преобладали воспалительные явления. Так, отек век, отек и гиперемия конъюнктивы и наличие фолликулов отмечались у большинства пациентов этой группы. Тогда как в группе с хроническим вялотекущим конъюнктивитом отек век наблюдался у 69,2% пациентов, отек конъюнктивы – у 76,9%, гиперемия – у 82,3%, фолликулы встречались в 84,6% случаев (р≤0,05). Петехиальные конъюнктивальные кровоизлияния в группе с рецидивирующим течением выявлялись чаще (57,1%), чем при вяло протекающем инфекционном процессе (7,7%) (р≤0,05). Также до начала лечения смешанное (слизисто–гнойное) отделяемое встречалось только у пациентов с хроническим рецидивирующим течением аденовирусной инфекции глаз (42,9%). Слизистое отделяемое наблюдалось в обеих группах пациентов, но с разной частотой: при рецидивирующем течении – у 42,9% больных, при вялотекущем – у 92,3% (р≤0,05). Симптомы общей интоксикации в группе с вялотекущим конъюнктивитом не встречались. Рецидивирующее течение процесса сопровождалось в редких случаях лимфоаденопатией (14,3%), головной болью (14,3%), нарушением сна (28,6%).
Схема лечения Офтальмофероном пациентов с хронической формой течения инфекции была следующей: с 1 по 7 сут. заболевания кратность назначения составляла 3–4 р./сут. с последующим снижением количества инстилляций до 2–3 р./сут. по мере стихания клинических симптомов.
При повторном осмотре (7–е сут.) наблюдалась положительная динамика, однако у 42,9% пациентов с рецидивирующим течением аденовирусной инфекции и у 15,4% с вялотекущим конъюнктивитом сохранялось небольшое слезотечение. Гиперемия слизистой оболочки наблюдалась у 57,1% и 28,6% обследуемых соответственно. На нарушение сна жаловались 14,3% пациентов с рецидивирующим течением инфекции. При 3–м визите (14–е сут.) у всех пациентов жалобы отсутствовали или были минимальны, объективно признаки воспаления конъюнктивы не наблюдались или были выражены незначительно.
При оценке результатов обнаружения ДНК аденовируса в конъюнктивальном мазке обращает на себя внимание тот факт, что при 1–м и 2–м визитах у 95,0% обследуемых ДНК выявляется методом полимеразной цепной реакции. При 3–м визите частота выявления ДНК вируса в мазке с конъюнктивы уменьшается (30,0%). Эти данные наряду с отрицательными результатами исследований на наличие хламидий и вирусов простого герпеса могут свидетельствовать о правомерности выделения хронической формы аденовирусного конъюнктивита в отдельную нозологическую форму (табл. 1).
При поиске взаимосвязей между репликацией вируса в ткани и клинической симптоматикой нами выявлена положительная связь между интенсивностью гиперемии, количеством фолликулов конъюнктивы и обнаружением ДНК аденовируса (χ2=17,87; р≤0,0001) в обеих группах с хроническим течением аденовирусной инфекции глаз.
К 3–му визиту, по мере элиминации вируса и купирования местной воспалительной реакции, количество пациентов с какими–либо симптомами уменьшилось (рис. 1).
Подавляющее большинство пациентов имели фоновые хронические заболевания. Патология ЛОР–органов (хронический гайморит) наблюдалась у 55,0% пациентов, заболевания желудочно–кишечного тракта (ЖКТ) – у 45,0%, активный кариес – у 30,0%, герпесвирусная инфекция – у 20,0%. Частые случаи ОРЗ и ОРВИ (более 3 эпизодов в год, в том числе и в летнее время) отмечали 20,0% обследуемых. У большинства пациентов хроническая патология являлась комбинированной. Так, патология ЛОР–органов и ЖКТ совместно встречалась у 45,0% обследуемых, ЖКТ и активный кариес – у 20,0%, частые эпизоды ОРЗ и ОРВИ при наличии в анамнезе герпесвирусной инфекции –у 30,0% (рис. 2).
Выводы. Клиническая картина хронического течения аденовирусной инфекции глаз имеет ряд особенностей, что позволяет нам сформулировать диагностические критерии данной формы заболевания:
1. Наличие хронического конъюнктивита неустановленной этиологии.
2. Перенесенный в анамнезе эпизод конъюнктивита острого или подострого течения давностью от 3 мес. до 2 лет.
3. Положительный результат на наличие в конъюнктивальном соскобе ДНК аденовируса, полученный методом ПЦР; отрицательные результаты обследования на наличие в конъюнктивальном соскобе антигенов хламидий и вирусов простого герпеса.
Выявление у 95% пациентов с хронической аденовирусной инфекцией сопутствующих хронических воспалительных заболеваний различной локализации свидетельствует о связи последних с поддержанием вторичного иммунодефицитного состояния, что, в свою очередь, служит фоном для хронизации конъюнктивального воспаления.
Применение препарата Офтальмоферон® имело выраженный терапевтический эффект, о чём свидетельствовали клинические и лабораторные данные. Так, частота обнаружения аденовируса в конъюнктиве на 14–й день лечения по сравнению с первым визитом уменьшилась на 65%. Положительная динамика в клинической картине наблюдалась у половины пациентов на 7–й день лечения. На 14–й день терапии у всех пациентов отсутствовали жалобы, а симптомы воспаления конъюнктивы, как правило, были купированы полностью или были выражены в незначительной степени.


Для цитирования: Сичинава И.В. Применение Изопринозина в комплексном лечении острых респираторных вирусных инфекций в педиатрической практике. РМЖ. 2015;22:1314-1316.

В статье приведены аспекты применение Изопринозина в комплексном леченииострых респираторных вирусных инфекцийв педиатрической практике

Для цитирования. Сичинава И.В. Применение Изопринозина в комплексном лечении острых респираторных вирусных инфекций в педиатрической практике // РМЖ. 2015. No 22 С. 1314–1316.

Результаты клинических исследований Изопринозина
В течение нескольких десятков лет это ЛС используют для лечения герпесвирусных инфекций, в т. ч. заболеваний, обусловленных Herpes simplex 1-го и 2-го типов, Varicella zoster (включая ветряную оспу), цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна – Барр, возбудителями кори, эпидемического паротита, вирусных гепатитов, папилломавирусной инфекции, подострого склерозирующего панэнцефалита, гриппа и других респираторных инфекций [2, 5, 7, 25–27].
В наблюдениях на волонтерах R.H. Waldman, R. Gandy (1978) продемонстрировали терапевтическую эффективность Изопринозина в отношении риновирусной инфекции 21 типа [28]. D. Wiedermann et al. (1987) показали способность Изопринозина эффективно снижать выраженность симптомов поражения верхних и нижних дыхательных путей при респираторных инфекциях у детей в возрасте 4–8 лет при применении ЛС в течение 7–10 дней в дозе 50–100 мг/кг [29].
В то же время J. Litzman et al. (1999) в плацебо-контролируемом исследовании в течение 6 нед. у 84 детей 4–8 лет, 43 из которых получали 2 р./нед. Изопринозин в ежедневной дозе 50 мг/кг, не смогли показать влияние препарата на частоту новых эпизодов ОРВИ [30]. При этом, несмотря на увеличение количества CD3+, CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов после ежедневного приема препарата в течение 6 нед., исследователи не выявили различий по выраженности и продолжительности клинических проявлений заболевания.
Исследователями Нижегородской государственной медицинской академии была изучена эффективность применения Изопринозина при реабилитации ЧБД с обнаруженными методом иммуноферментного анализа маркерами активности герпетических инфекций (20 человек из 121 обследованного в возрасте первых 3 лет жизни) в детских закрытых учреждениях [11]. Дети получали препарат согласно инструкции в течение 3 мес. по 10 дней в начале каждого месяца, в результате чего среднее число заболеваний за год снизилось с 6,25 до 4, и в группе ЧБД остался 1 ребенок (против 18, p <0,05). Таким образом, была показана высокая эффективность проведенных мероприятий.
Сотрудниками НИИ гриппа РАМН в 2008 г. были оценены результаты клинического исследования эффективности включения Изопринозина в терапию ОРВИ у 2503 детей в возрасте 1 года и старше, в т. ч. ЧБД, получавших (2311 человек) или не получавших (192 ребенка – контрольная группа) данный препарат в составе комплексной терапии [28]. Изучение эффективности Изопринозина проводилось в сезон февраль – май в 13 городах РФ. Показано, что применение препарата было эффективным, в частности у детей при наличии осложненного преморбидного фона (у ЧБД, с наличием аллергозов, хронической инфекции ЛОР-органов). Применение этого ЛС у детей всех возрастных групп независимо от фона приводило к значимому сокращению длительности проявлений заболевания: лихорадочной реакции, интоксикации, катаральных проявлений в носоглотке [24].
В период диспансерного наблюдения за детьми (4 мес.) была оценена профилактическая (оздоровительная) активность Изопринозина. Авторы показали, что для ее усиления могут применяться несколько курсов введения препарата преимущественно дошкольникам (65,6% против 34,4% школьников). У преобладающего большинства детей и их родителей какие-либо жалобы на негативные реакции, связанные с препаратом, отсутствовали. Частота выявленных нежелательных явлений в ответ на введение Изопринозина была невелика, и они не сопровождались отменой препарата. Это были тошнота (3,25%), сухость и кратковременное покраснение кожных покровов (0,74 и 0,13% соответственно).
Согласно результатам изучения иммуномодулирующего действия инозина пранобекса у больных атопическим дерматитом во время рецидивов, осложненных бактериальной и вирусной инфекцией, эффективность его примерно одинакова при всех клинико-иммунологических вариантах заболевания (75–80%). Препарат назначали перорально ежедневно по 0,5 г 2 р./сут в течение 7–10 дней. У ряда больных подобные курсы повторяли дважды с 10-дневным перерывом. Исследование иммунного статуса до и после лечения установило значимое (p<0,05) повышение общего количества лимфоцитов, CD4+ лимфоцитов. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не наблюдали. Результаты клинических анализов крови и мочи после лечения не выявили какой-либо патологии. Отдаленные наблюдения показали, что количество обострений у 58% больных уменьшилось, а периоды ремиссии оказались более длительными у 80% [31]. Опыт применения инозина при атопии особенно актуален в связи с высокой частотой развития аллергической патологии у ЧБД, а также увеличением числа пациентов с аллергической патологией и частыми ОРВИ, герпесвирусной инфекцией [5, 7, 8].

Заключение
Вышеизложенное свидетельствует о высокой медико-социальной и экономической значимости рассмотренной проблемы и обусловливает необходимость совершенствования методов лечения ОРВИ у детей. Перспективным направлением в поиске ЛС, повышающих иммунологическую резистентность организма, является разработка средств, воздействующих на данную систему.
Анализ данных литературы свидетельствует о том, что Изопринозин является высокоэффективным противовирусным иммунокорригирующим препаратом, удобным для использования в детском возрасте, хорошо переносимым, не вызывающим побочных эффектов. Все эти характеристики позволяют широко применять это ЛС в педиатрической практике.
В целом к настоящему времени результаты проведенных исследований показывают, что Изопринозин обладает лечебной эффективностью при многих заболеваниях, в т. ч. герпесвирусных инфекциях (различных типов), гриппе и ОРВИ, а также кори, эпидемическом паротите, вирусных гепатитах, папилломавирусной инфекции, подостром склерозирующем панэнцефалите. Его применение у детей с любыми фоновыми заболеваниями способствует статистически значимому сокращению продолжительности симптомов данных заболеваний (лихорадочного периода, интоксикации, катаральных симптомов в носоглотке) и, соответственно, заболевания в целом.
У детей с отягощенным преморбидным фоном препарат может быть использован как с лечебной, так и с профилактической целью, что способствует значимому снижению частоты развития повторных эпизодов ОРВИ.

Продолговатые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне. Без запаха или с легким аминовым запахом.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Изопринозин — синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием.

Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием ГКС , нормализует включение в них тимидина. Изопринозин оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию IgG, интерферона-гамма, ИЛ-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов — ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.

Препарат проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, ЦМВ и вируса кори, вируса Т-клеточной лимфомы человека III типа, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вируса (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита. Механизм противовирусного действия препарата Изопринозин связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов, усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитов, обладающих противовирусными свойствами интерферонов альфа и гамма. При комбинированном назначении усиливает действие интерферона альфа, противовирусных средств ацикловира и зидовудина.

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат хорошо всасывается из ЖКТ . Cmax ингредиентов в плазме крови определяется через 1–2 ч.

Быстро подвергается метаболизму и выделяется через почки. Метаболизируется аналогично эндогенным пуриновым нуклеотидам с образованием мочевой кислоты. N-N-диметиламино-2-пропранолон метаболизируется до N-оксида, а пара-ацетамидобензоат — до о-ацилглюкуронида. Не обнаружено кумуляции препарата в организме. T1/2 составляет 3,5 ч — для N-N-диметиламино-2-пропранолона и 50 мин — для пара-ацетамидобензоата. Элиминация препарата и его метаболитов из организма происходит в течение 24–48 ч.

Показания

лечение гриппа и других ОРВИ;

инфекции, вызываемые вирусом Herpes simplex 1, 2, 3 и 4-го типов: генитальный и лабиальный герпес, герпетический кератит, опоясывающий лишай, ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр;

подострый склерозирующий панэнцефалит;

корь тяжелого течения;

папилломавирусная инфекция: папилломы гортани/голосовых связок (фиброзного типа), папилломавирусная инфекция гениталий у мужчин и женщин, бородавки;

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

хроническая почечная недостаточность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 3 лет (масса тела до 15–20 кг).

С осторожностью: одновременное назначение изопринозина с лекарственными препаратами — ингибиторами ксантиноксидазы, диуретиками, зидовудином, острая печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Препарат противопоказан во время беременности, т.к. безопасность применения не исследовалась.

Период грудного вскармливания. Отсутствуют данные по экскреции изопринозина или его метаболитов с грудным молоком. Нельзя исключить риск для младенца. Во время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека. Исследования у животных не показали влияния на фертильность.

Побочные действия

В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10000 и

Со стороны иммунной системы: нечасто — крапивница, ангионевротический отек; частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, утомляемость, плохое самочувствие, слабость; нечасто — нервозность, сонливость, бессонница.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, боль в эпигастрии, снижение аппетита; нечасто — диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — временное повышение активности трансаминаз и ЩФ в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд, сыпь; нечасто: макулопапулезная сыпь; частота неизвестна — эритема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — полиурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль в суставах, обострение подагры.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение концентрации азота мочевины в крови.

Взаимодействие

Иммунодепрессанты ослабляют иммуностимулирующий эффект препарата. Изопринозин следует применять с осторожностью пациентам, принимающим одновременно ингибиторы ксантиноксидазы (например, аллопуринол) или урикозурические средства, включая диуретики — тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид) или петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновая кислота), т.к. при этом может наблюдаться повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

Совместное применение препарата с зидовудином приводит к увеличению концентрации последнего в плазме крови и удлиняет его T1/2 (при совместном применении может потребоваться коррекция дозы зидовудина).

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, запивая небольшим (около 1/2 стакана) количеством воды.

Рекомендуемая доза взрослым и детям с 3 лет (масса тела от 15–20 кг) составляет 50 мг/кг/сут, разделенная на 3–4 приема. Взрослым — по 6–8 табл./сут, детям — по 1/2 табл./5 кг/сут. При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг/сут, разделенная на 4–6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых — 3–4 г/сут, для детей — 50 мг/кг/сут.

Продолжительность лечения

При острых заболеваниях: продолжительность лечения у взрослых и детей обычно от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.

При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5–10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.

Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500–1000 мг/сут (1–2 табл.) в течение 30 дней.

При герпетической инфекции взрослым и детям назначают в течение 5–10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период — по 1 табл. 2 раза в день в течение 30 дней для уменьшения числа рецидивов.

При папилломавирусной инфекции взрослым препарат назначают по 2 табл. 3 раза в день, детям — по 1/2 табл./5 кг/сут в 3–4 приема в течение 14–28 дней в виде монотерапии.

При рецидивирующих остроконечных кондиломах взрослым препарат назначают по 2 табл. 3 раза в день, детям — по 1/2 табл./5 кг/сут в 3–4 приема в день либо в качестве монотерапии, или в комбинации с хирургическим лечением в течение 14–28 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 мес.

При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, назначают по 2 табл. 3 раза в день в течение 10 дней, далее проводят 2–3 аналогичных курса с интервалом в 10–14 дней.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Коррекция дозы при применении у пожилых пациентов не требуется, препарат применяется так же, как у пациентов среднего возраста. Следует учитывать, что у пожилых пациентов чаще наблюдается повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, чем у пациентов среднего возраста.

Дети. Препарат применяется у детей старше 3 лет.

Почечная и печеночная недостаточность. При лечении препаратом следует каждые 2 нед проводить контроль содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и моче. Контроль активности печеночных ферментов рекомендуется проводить каждые 4 нед при длительных курсах лечения препаратом.

Передозировка

При передозировке показано промывание желудка и симптоматическая терапия.

Особые указания

Изопринозин, как и другие противовирусные средства, наиболее эффективен при острых вирусных инфекциях, если лечение начато на ранней стадии болезни (предпочтительно с первых суток заболевания).

После двух недель применения препарата следует провести контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче.

Также при длительном применении рекомендуется периодически контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и моче.

Пациенты со значительно повышенной концентрацией мочевой кислоты в организме могут одновременно принимать препараты, понижающие ее концентрацию. Необходимо контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови при назначении препарата одновременно с препаратами, увеличивающими концентрацию мочевой кислоты, или препаратами, нарушающими функцию почек.

При длительном применении после четырех недель приема целесообразно каждый месяц проводить контроль функции печени и почек (активность трансаминаз, уровень креатинина, мочевой кислоты в плазме крови). Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с острой печеночной недостаточностью, поскольку он подвергается метаболизму в печени.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Влияние изопринозина на психомоторные функции организма и способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами не исследовалось. При применении препарата следует учитывать возможность возникновения головокружения и сонливости.

Форма выпуска

Таблетки, 500 мг. По 10 табл. в блистере ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 2, 3 или 5 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. На пачку картонную дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Производитель

Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2019 года.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковка и выпускающий контроль качества:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Изопринозин

Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклой формы, с легким аминовым запахом, с риской на одной стороне.

1 таб.
инозин пранобекс500 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал пшеничный, повидон, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Изопринозин - синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием глюкокортикостероидов, нормализует включение в них тимидина. Изопринозин оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию IgG, интерферона гамма, интерлейкинов (ИЛ)-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов - ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.

Препарат проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, цитомегаловируса и вируса кори, вирус Т-клеточной лимфомы человека тип III, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вирус (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита. Механизм противовирусного действия Изопринозина связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов. Усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами интерферонов альфа и гамма, обладающих противовирусными свойствами.

При комбинированном назначении усиливает действие интерферона альфа, противовирусных средств ацикловира и зидовудина.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. C max активного вещества в плазме крови определяется через 1-2 ч.

Быстро подвергается метаболизму. Метаболизируется аналогично эндогенным пуриновым нуклеотидам с образованием мочевой кислоты, N-N-диметиламино-2-пропранолон метаболизируется до N-оксида, а пара-ацетамидобензоат - до о-ацилглюкуронида. Не обнаружено кумуляции препарата в организме.

T 1/2 составляет 3.5 ч для N-N-диметиламино-2-пропранолона и 50 мин - для пара-ацетамидобензоата. Выводится почками. Элиминация препарата и его метаболитов из организма происходит в течение 24-48 ч.

Показания препарата Изопринозин

  • лечение гриппа и других ОРВИ;
  • инфекции, вызываемые вирусом Herpes simplex типов 1, 2, 3 и 4: генитальный и лабиальный герпес, герпетический кератит;
  • опоясывающий лишай, ветряная оспа;
  • инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр;
  • цитомегаловирусная инфекция;
  • корь тяжелого течения;
  • папилломавирусная инфекция: папилломы гортани/голосовых связок (фиброзного типа), папилломавирусная инфекция гениталий у мужчин и женщин, бородавки;
  • контагиозный моллюск.
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
A63.0 Аногенитальные [венерические] бородавки (остроконечные кондиломы)
B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
B00.5 Герпетическая болезнь глаз
B01 Ветряная оспа [varicella]
B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
B05 Корь
B07 Вирусные бородавки
B08.1 Контагиозный моллюск
B25 Цитомегаловирусная болезнь
B27 Инфекционный мононуклеоз
B97.7 Папилломавирусы как причина болезней, классифицированных в других рубриках
D14.1 Доброкачественное новообразование гортани
H19.1 Кератит, обусловленный вирусом простого герпеса, и кератоконъюнктивит
J06.9 Острая инфекция верхних отделов дыхательных путей неуточненная
J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом сезонного гриппа
N87 Дисплазия шейки матки

Режим дозирования

Таблетки принимают после еды, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше (с массой тела от 15-20 кг) составляет 50 мг/кг массы тела в 3-4 приема (для взрослых - 6-8 таб./сут, для детей - по 1/2 таб. на 5 кг массы тела/сут).

При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг массы тела/сут, разделенных на 4-6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых 3-4 г/сут, для детей - 50 мг/кг/сут.

Продолжительность лечения при острых заболеваниях у взрослых и детей обычно составляет от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.

При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5-10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.

Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500-1000 мг/сут (1-2 таб.) в течение 30 дней.

При герпетической инфекции взрослым и детям препарат назначают в течение 5-10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период - по 1 таб. 2 раза/сут в течение 30 дней для уменьшения числа рецидивов.

При папилломавирусной инфекции взрослым препарат назначают по 2 таб. 3 раза/сут, детям - по 1/2 таб. на 5 кг/массы тела/сут в 3-4 приема в течение 14-28 дней в виде монотерапии.

При рецидивирующих остроконечных кондиломах взрослым препарат назначают по 2 таб. 3 раза/сут, детям - по 1/2 таб. на 5 кг/массы тела/сут в 3-4 приема, либо в качестве монотерапии или в комбинации с хирургическим лечением в течение 14-28 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 месяц.

При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, назначают по 2 таб. 3 раза/сут в течение 10 дней, далее проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом 10-14 дней.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥1%, <10%), иногда (≥0.1%, <1%).

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, боль в эпигастрии; иногда - диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - временное повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови.

Дерматологические реакции: часто - зуд.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, слабость; иногда - сонливость, бессонница.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда - полиурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - боль в суставах, обострение подагры.

Противопоказания к применению

  • мочекаменная болезнь;
  • подагра;
  • аритмии;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • детский возраст до 3 лет (масса тела до 15-20 кг);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения Изопринозина при беременности и в период лактации не установлена, поэтому применение препарата не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

После 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции печени (активность трансаминаз).

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при хронической почечной недостаточности, мочекаменной болезни.

После 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции почек (уровень креатинина, мочевой кислоты).

Применение у детей

Особые указания

После 2 недель применения Изопринозина рекомендуется провести контроль содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче.

При длительном приеме после 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции печени и почек (активность трансаминаз в плазме крови, уровень креатинина, мочевой кислоты).

Необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови при назначении Изопринозина в сочетании с препаратами, увеличивающими уровень мочевой кислоты или препаратами, нарушающими функцию почек.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Нет специальных противопоказаний.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении иммунодепрессанты могут снижать эффективность Изопринозина.

Ингибиторы ксантиноксидазы и урикозурические средства (в т.ч. диуретики) могут способствовать риску повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, принимающих Изопринозин.

Условия хранения препарата Изопринозин

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Читайте также: