Как кипферон помогает при дисбактериозе

Обновлено: 13.05.2024

Каким образом можно повысить эффективность этиотропной терапии и одновременно добиться снижения побочных эффектов, проявляющихся в ходе ее применения? Как можно повысить функциональную активность собственной иммунной системы и ускорить восстановление

Каким образом можно повысить эффективность этиотропной терапии и одновременно добиться снижения побочных эффектов, проявляющихся в ходе ее применения?
Как можно повысить функциональную активность собственной иммунной системы и ускорить восстановление ее нарушенных звеньев?
Как обойти возможность аллергизации организма и развития иммунодефицита?

Роль иммунной системы в противоинфекционной защите организма доказана. Появляется все больше данных о прямой и обратной связи иммунной системы с системой интерферона. Состояние и активность этих систем во многом определяет исход заболевания, характер его течения.

ОРВИ — 1 курс, пневмония (бактериальная — 1-2 курса, вирусная — 1 курс, хламидийная — 1 курс)
сепсис — 2-3 курса
менингит — 1-2 курса
герпетическая инфекция — 2 курса,
энтеровирусная инфекция — 1-2 курса
цитомегаловирусная инфекция — 2-3 курса
микоплазмоз — 2-3 курса

Уместно заметить, что в последние годы отмечается рост аутоиммунных заболеваний (реактивные артриты, гломерулонефриты, рассеянный склероз и др.), одной из причин которых является вирусное инфицирование. Терапия данных заболеваний также требует коррекции иммунной и интерфероновой систем.

В настоящее время в арсенале практической медицины достойное место занимают препараты интерферонов. И это неудивительно. Интерфероны как естественные факторы неспецифической защиты организма и медиаторы иммунитета обладают самым широким спектром действия.

Сначала это были препараты лейкоцитарного интерферона (ИФН) человека, которые впоследствии вытеснились препаратами рекомбинантных ИФН.

Изначально препараты ИФН применялись для лечения только вирусных заболеваний (грипп, вирусные гепатиты, герпес, клещевой энцефалит и др.). Благодаря выраженному иммуномодулирующему действию ИФН была доказана их клиническая эффективность при лечении многих бактериальных и протозойных инфекций (бактериальные и грибковые менингиты, сепсис, хламидиоз, уреаплазмоз и др.), различных аллергозов, аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, гломерулонефриты и др.), онкологической патологии (лейкозы, лимфосаркомы, лимфомы и др.).

В настоящее время существует довольно много препаратов рекомбинантных ИФН: реаферон, реальдирон, интрон-А, роферон, велферон. Большинство из них обладает высокой эффективностью, но при их применении часто возникают значительные трудности. Данные препараты вводятся в организм больного, как правило, в высоких дозах (3-10 млн. МЕ в сутки) и парентеральным путем (внутривенно, внутримышечно, подкожно), что вызывает существенные побочные эффекты: повышение температуры, гриппоподобный синдром, артралгии, депрессивное состояние, диарею.

Лекарственная форма препарата виферон и его компоненты

Выбранная лекарственная форма — суппозитории — обеспечивает простой, безопасный и безболезненный способ введения.

с 28 по 34 неделю гестации применяют виферон-1 по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом через день (на курс 10 свечей).
С 35 по 40 неделю гестации применяют виферон-2 по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом ежедневно.
Курс лечения составляет 5 дней.
Всего 7 курсов в течение 12 недель.
Перерыв между курсами 7 дней.
Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.

В качестве действующего начала был выбран человеческий рекомбинантный ИФН-a2b — один из наиболее распространенных в клинической практике ИФН.

В состав всех вариантов виферона, помимо рекомбинантного ИФН-а2b, вошли антиоксиданты — a-токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С) в терапевтически эффективных дозах.

Виферон выпускается в трех вариантах: виферон-1, виферон-2, виферон-3.

Виферон-1 содержит человеческий рекомбинантный интерферон-a2 в количестве 150 000 МЕ (международных единиц) в одной свече.

Виферон-2 содержит человеческий рекомбинантный интерферон-a2 в количестве 500 000 МЕ в одной свече.

Виферон-3 содержит человеческий рекомбинантный интерферон-a2 в количестве 1 000 000 МЕ в одной свече.

Виферон-3 назначается преимущественно для лечения вирусных гепатитов у детей и взрослых.

Терапевтическое действие препарата виферон

Комплексным составом виферона обусловлен ряд его преимуществ: в сочетании с антиоксидантами противовирусная активность рекомбинантного интерферона возрастает в 10-14 раз, усиливается его иммуномодулирующее действие на Т- и В-лимфоциты, нормализуется содержание иммуноглобулина Е, отсутствуют побочные эффекты, возникающие при парентеральном введении препаратов интерферона. Установлено, что при длительном применении виферона в течение двух лет не образуются антитела, нейтрализующие антивирусную активность рекомбинантного интерферона-2.

Взаимодействие компонентов виферона позволяет значительно снизить курсовые дозы и продолжительность курсов антибиотико- и гормонотерапии.

Виферон положительно зарекомендовал себя при лечении вирусных и бактериальных инфекций у новорожденных: ОРВИ, сепсис, пневмония, менингит, специфическая внутриутробная инфекция (хламидиоз, герпес, цитомегалия, уреаплазмоз).

Базовое лечение + виферон

Базовое лечение

Рисунок 1. Динамика и исчезновение хламидийного АГ из крови и верхних дыхательных путей (ВДП) у новорожденных детей

Необходимо подчеркнуть, что препарат высоко эффективен при лечении пневмоний хламидийной этиологии (рис. 1).

Клиническая эффективность виферона заключается в уменьшении длительности инфекционного токсикоза, ускорении разрешения патологического очага (сокращение длительности кашля, одышки, более быстрая нормализация показателей КОС). Включение виферона способствовало сокращению антибактериальной терапии на 10 дней и снижению общей продолжительности заболевания в среднем на 8 дней (табл. 1).

При включении виферона в курс терапии менингитов различной этиологии у новорожденных детей цитоз в ликворе нормализовался на 2 недели раньше, чем в группе сравнения. Одновременно отмечалось значительно меньшее количество гнойных и неврологических осложнений.

Новорожденным детям (в том числе недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель) показан виферон-1. Препарат применяют по 1 свече 2 раза в сутки через 12 часов. Курс лечения составляет 5 дней.

Недоношенным детям с гестационным возрастом менее 34 недель виферон-1 назначают по 1 свече 3 раза в сутки через 8 часов. Курс лечения составляет 5 дней.

Включение виферона в комплексную терапию хронических вирусных гепатитов В, С, D у детей способствовало уменьшению патологического процесса в печени, снижению активности АСТ и АЛТ, снижению титров HBsAg, исчезновению или сероконверсии HBeAg на анти-HBe. Происходило усиление функции макрофагов. Это

Таблица 1. Эффективность лечения вифероном новорожденных детей с пневмониями хламидийной этиологии (Кешищян Е. С., 1990)

выражалось в увеличении процента макрофагов, способных к хемосинтезу. При длительном 6-месячном курсе виферонотерапии у больных хроническим вирусным гепатитом минимальной степени активности ремиссия наблюдалась в 62% случаев, в то время как в группе больных, не получавших виферон, ремиссии не наступало. У 71% больных хроническим вирусным гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени, находящихся на глюкокортикоидной терапии, включение виферона в схему лечения позволяло снизить дозу преднизолона в 3,5 раза (Рейзис А.Р., Дрондина А. Н., 1992), а у 28% больных — отменить гормоны полностью (Чистова Л. В. и др., 1995). Интересно отметить, что в группе детей с хроническим вирусным гепатитом С у 83% детей отмечено наступление ремиссии сразу после отмены виферонотерапии, а у остальных стойкое улучшение

Необходимо подчеркнуть, что антител, нейтрализующих антивирусную активность рекомбинантного интерферона-2, в крови больных, получавших длительный курс виферонотерапии, не обнаружено (Чистова Л. В. и др., 1995).

Отмечено успешное использование виферона вкупе с применением экстракорпоральных методов лечения: плазмафереза и гемосорбции в комплексном лечении детей, больных хроническим вирусным гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени. Проведение 14-дневного курса виферонотерапии перед плазмаферезом и/или гемосорбцией предупреждало развитие ОРВИ и обострение герпетических заболеваний. В группе сравнения присоединение интеркуррентных заболеваний наблюдалось в 100% случаев (Кладова О. В., 1995).

В комплексной терапии острых и хронических вирусных гепатитов В, С, D детям до 7 лет назначается виферон-2, старше 7 лет — виферон-3. Препарат назначается по 2 свечи в сутки ежедневно с 12-часовым интервалом в течение 10 дней. Далее 3 раза в неделю через день по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом в течение 1 месяца при остром гепатите и 6-12 месяцев при хроническом гепатите. Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.

Больным хроническим гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени перед проведением плазмафереза и/или гемосорбции показано применение виферона-1 или виферона-2 (в зависимости от возраста) в течение 14 дней по 2 свечи ежедневно с 12-часовым интервалом.

В последние годы виферон успешно и эффективно применяется в акушерской практике. Виферон разрешен к применению у беременных женщин (начиная с 28 недели беременности) с вирусно-бактериальными урогенитальными инфекциями (вирус простого герпеса 1 и 2 типов, цитомегаловирус, хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз, токсоплазмоз). В процессе виферонотерапии отмечалось достоверное повышение уровня специфических противовирусных иммуноглобулинов класса G, а также нормализация относительных показателей субпопуляции лимфоцитов (CD3, CD4, CD4/CD8).

На фоне применения препарата у беременных выявлено снижение колонизации родовых путей условно патогенными микроорганизмами, уменьшение обсеменности эндоцервикса хламидиями, уреаплазмами, генитальным герпесом. Элиминация возбудителей происходила у каждой второй-третьей больной. У каждой шестой пациентки происходило восстановление микробиоциноза влагалища без дополнительного применения эубиотиков. Противовирусный характер действия препарата состоял в сокращении длительности рецидивов и увеличении межрецидивных промежутков. Включение в курс терапии беременных с аутоиммунными заболеваниями позволило отказаться от назначения глюкокортикоидов.

Высокая эффективность виферона состояла в выраженном снижении частоты генерализованных форм внутриутробной инфекции с 25,6% до 4,7% (Тареева Т. Г. и др., 1996).

Завершены клинические испытания виферона в комплексном лечении гломерулонефрита, ассоциированного с вирусом гепатита В, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекций.

Таблица 2. Эффективность поддерживающей терапии вифероном через 13-18 месяцев от начала лечения у детей с хроническим вирусным гепатитом В

Отмечено, что применение виферона способствует ускоренной ликвидации симптомов интоксикации, клинических признаков пиелонефрита и бактериурии. Катамнестическое наблюдение за детьми, получавшими лечение вифероном, свидетельствует о сохранении стойкой клинико-лабораторной ремиссии в течение 6-12 месяцев у большинства больных.

В последние годы у больных с инфекцией мочевой системы нередко выявляется хламидиоз, при котором течение болезни носит торпидный характер с частым рецидивированием. Это позволило включить в комплексную терапию наряду с антибактериальными препаратами, действующими на хламидии (макролиды, антибиотики тетрациклинового ряда), виферон в качестве иммунокорректора. При гломерулонефрите виферон назначался как в активную фазу, так и в периоде стихания процесса. У детей с нефротической формой гломерулонефрита выявлено более раннее наступление ремиссии. Более того, получена стойкая клинико-лабораторная ремиссия у отдельных детей с нефротической формой на фоне HВs-антигенемии, которой не удавалось добиться до назначения виферона. Доказана высокая эффективность виферона для профилактики гнойно-септических послеоперационных осложнений. Препарат назначается ежедневно по 2 свечи с 12-часовым интервалом в течение 5 дней.

Выявлен хороший эффект виферона при комплексном лечении дисбактериоза кишечника у детей. Виферон назначался ежедневно по 2 свечи в день с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, затем поддерживающая доза — по 2 свечи в неделю до 1 месяца. После проведенного курса виферонотерапии отмечено восстановление или тенденция к нормализации микрофлоры кишечника. На рис. 2 приведена клиническая эффективность виферона при различных заболеваниях.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Виферон совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными препаратами, традиционно применяемыми при лечении указанных ниже заболеваний (антибиотики, химиопрепараты, глюкокортикостероиды, иммуносупрессоры, индукторы интерферона).

Назначение виферона позволяет значительно снизить курсовые дозы и длительность применения антибиотиков, глюкокортикоидов, а также уменьшить токсический эффект при применении иммуносупрессивных препаратов. Виферон хорошо переносится больными, не дает побочных эффектов и аллергических реакций.

Добрый день!! Ребенку 9 мес. С рождения мучаемся с кишечником. И кровь была в кале. Лечили инфекцию кишечную. Потлм через месяц кров ушла ,но "нездоровый кал" остался. Лечим сейчас по схеме: 1 этап: мотилиум (3 нед),колипротейный б/фаг(7 дней),лактазар , флуконазол. 2 этап: мотилиум, свечи кипферон 2 раза утром и вечеом и аципол. 3 этап: мотилиум,аципол,бифиформ. Сейчас приступили ко 2 этапу и в инструкции к кипферону написано что детям до года по одной свечке ставить один раз. А мы ставтм 2 раза. Подскажите насколько это вредно или же безвредно. Почему 2 раза? Нет возможности связаться с нашим врачом.

Добрый день! Можно и 2 раза по показаниям, это не страшно. Видимо, врач подозревает вирусную причину нарушения пищеварения, потому и назначил такую схему. Но такое рецидивирующее течение говорит о том, что ребенку не подходит питание, потому пища не переваривается нормально и на фоне этого растет патогенная микрофлора в кишечнике. Часто так бывает при лактазной недосттаочности, поэтому в таких случаях кроме лечения еще из рациона исключают все молочное + переводят на безлактозную смесь, курсами дают ферменты (креон) Здоровья Вам! С уважением, Екатерина Анатольевна.

А имунная система ребенка не "пошатнётся" от большой дозы кипферона? Ведь мы еще такие малыши. Врач сказала сдать на цитомегаловирус и герпес 1 и 2 типов. Мы сдали,результат таков:CMV IGG 172.9, CMV IGM отрицат. HSV IGG 0.186, HSV IGM отрицат. Скажите у нас дисбиоз кишечника на фоге вируса страдает судя по анализам или же все таки питание? расшифруйте пож-та. На приеме у врача еще не были после сдачи анализа,но она сказала начинать лечение по схеме которое я писала выше. Мы правильно всё делаем? Лечение это нужно или нет?

Нет не пошатнется. У ребенка обнаружена активность цитомегаловируса - и вот что может пошатнуть и иммунитет и здоровье в целом. Для снижения активности этого вируса и назначена такая доза кипферона. Этот же вирус может нарушать пищеварение, поэтому конечно лечение нужно. Так что все тут правильно.

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) выполняет не только пищеварительную, но и иммунную функцию, в частности, участвует в реализации защитных реакций организма против патогенных, условно-патогенных микроорганизмов и многих неорганически

Местный иммунитет кишечника

Около 80% всех иммунокомпетентных клеток организма локализовано именно в слизистой оболочке кишечника; около 25% слизистой оболочки кишечника состоит из иммунологически активной ткани и клеток; каждый метр кишечника содержит около 1010 лимфоцитов [1].

Иммунокомпетентная (лимфоидная) ткань ЖКТ представлена организованными структурами (пейеровы бляшки, аппендикс, миндалины, лимфатические узлы) и отдельными клеточными элементами (интраэпителиальные лимфоциты, плазматические клетки, макрофаги, тучные клетки, гранулоциты). Популяция клеток лимфоидной ткани разнородна и состоит из множества групп, подгрупп и клонов клеток с различными функциональными свойствами и специфичностью рецепторов к антигенам [2, 3].

В слизистой оболочке кишечника есть также клетки, вырабатывающие иммуноглобулины других классов, но их значительно меньше. Так, соотношение плазматических клеток, продуцирующих IgA, IgM, IgG, равно соответственно 20:3:1 [2].

Важнейшее свойство системы местного иммунитета кишечника — феномен рециркуляции лимфоцитов. Сенсибилизированные антигенами (как пищевыми, так и инфекционными) лимфоциты пейеровых бляшек мигрируют в брыжеечные лимфатические узлы, а оттуда по лимфатическим сосудам через грудной проток и систему кровообращения направляются к собственному слою слизистой оболочки кишечника, главным образом в качестве клеток, секретирующих IgA. Этот механизм обеспечивает формирование клонов лимфоцитов и образование специфических антител в участках слизистой оболочки, отдаленных от очага первичной сенсибилизации. В процессе сенсибилизации плазматических клеток с последующим клонированием лимфоцитов, вырабатывающих антитела с определенными свойствами (аналогичными тем, которые выступили матрицей), участвуют не только нативные молекулы иммуноглобулинов, но и активные Fc- и F(ab’)2-фрагменты.

Клеточный иммунитет кишечника в отличие от системы секретируемых им антител изучен недостаточно. Известно, что после перорального воздействия антигенов системные клеточные иммунные реакции выявляются редко. Очевидно, когда здоровые люди получают безвредные антигены (например, антигены нормофлоры), в слизистой оболочке кишечника не развиваются реакции клеточного иммунитета [2].

Регуляция иммунных реакций слизистой оболочки кишечника представляет собой сложный процесс, который может изменяться в различных ситуациях, таких как: наличие или отсутствие повреждения слизистой оболочки, сохранение целостности и функциональности биопленки, наличие острых или хронических инфекций, зрелость иммунной системы, состояние питания и генетический потенциал индивидуума. В результате повреждения слизистой оболочки могут возникнуть изменения иммунологической реактивности, хотя в этой ситуации трудно различить первичные и вторичные эффекты.

Роль кишечной микрофлоры в иммунных реакциях

Микрофлора кишечника защищает человека от колонизации экзогенными патогенными микроорганизмами и подавляет рост уже имеющихся в кишечнике патогенных микроорганизмов за счет конкуренции за питательные вещества и участки связывания, а также выработки определенных ингибирующих рост патогенов субстанций. Кроме того, бактерии участвуют в реализации иммунологических защитных механизмов [5].

Известно, что одна из функций нормофлоры — иммунотропная, заключающаяся в стимуляции синтеза иммуноглобулинов, потенцировании механизмов неспецифической резистентности, системного и местного иммунитета, пропердина, комплемента, лизоцима, а также в стимуляции созревания системы фагоцитирующих мононуклеаров и лимфоидного аппарата кишечника [6, 7]. Нормофлора активирует не только местный иммунитет кишечника, но и иммунную систему всего организма, что подтверждается в опытах на безмикробных животных [8]. Основные направления деятельности индигенной (нормальной) микрофлоры в обеспечении нормального иммунного ответа: изменение иммуногенности чужеродных белков путем протеолиза; снижение секреции медиаторов воспаления в кишечнике; снижение интестинальной проницаемости; направление антигена к пейеровым бляшкам. Эти же эффекты реализуются в пробиотических препаратах [5].

В кишечнике бактерии являются важнейшей составной частью биопленки: гликокаликс — слизь — IgA — нормофлора. Биопленка покрывает слизистую кишечника изнутри, занимает все выпуклости, образуемые энтероцитами, и защищает слизистую оболочку от дегидратации, физической и химической агрессии, а также от атак микроорганизмов, бактериальных токсинов, паразитов [9].

На фоне снижения бифидо- и лактобактерий повышается проницаемость эпителиального барьера кишечника для макромолекул пищи и дефицит секреторного IgA [10]. В свою очередь, дефицит секреторного IgA может приводить к развитию заболеваний кишечника и к частым синубронхиальным инфекциям, а в конечном итоге — к предрасположенности к атопии и аутоиммунным заболеваниям [11].

Проведенные на животных исследования показали, что при нарушениях биоценоза в ЖКТ развивается аутоиммунизация к комплексному антигену кишечной стенки, а применение иммунобиологических препаратов предотвращает этот процесс [12].

Дисбактериоз как иммунная дисфункция

Иммунная система регулирует баланс биоценоза кишечника, т. е. механизмы саморегуляции нормофлоры контролируются местным иммунитетом кишечника. Поскольку любой микроорганизм является антигеном, должны существовать механизмы отторжения чужеродных микроорганизмов, а также толерантности и создания благоприятных условий для нормофлоры.

Известно, что через плаценту от матери плоду передаются IgG, то есть иммуноглобулины, обеспечивающие иммунологическую память. Антитела классов М и А через плаценту не проходят, что объясняет недостаточную защищенность новорожденного против грамотрицательных микроорганизмов (энтеробактерии, сальмонеллы) [13]. Кроме того, доказано, что первые микроорганизмы, попадающие в кишечник, появляются там в процессе и после рождения ребенка и прикрепляются к определенным рецепторам [14]. Процесс специфической адгезии условно-патогенных и болезнетворных микроорганизмов к слизистой оболочке ЖКТ может блокироваться среди прочих факторов присутствием IgA и лизоцимом, которые, в свою очередь, способствуют адгезии к рецепторам представителей бифидо- и лактофлоры [15].

Подтверждением роли IgA в предотвращении колонизации слизистых оболочек посторонними микроорганизмами является тот факт, что 99% бактерий представителей нормофлоры не покрыты секреторными иммуноглобулинами. Напротив, энтеробактерии, стафилококки, другие условно-патогенные и сапрофитные микроорганизмы полностью покрыты IgA [8]. В основе этого явления лежит феномен иммунологической толерантности к нормофлоре.

У новорожденных и детей раннего возраста транзиторная иммунная недостаточность — биологическая закономерность, в основном относящаяся к гуморальному иммунитету [13]. У детей этой возрастной группы значительно чаще, чем у детей старше года, возникают стойкие нарушения биоценоза кишечника, что отчасти связано с недостаточностью иммунной системы.

Физиологическая недостаточность системы местного иммунитета кишечника в первые три мес жизни ребенка компенсируется поступлением IgA и других защитных факторов с женским молоком. При грудном вскармливании ежесуточно ребенок получает до 1,5 г IgА. У детей, находящихся на искусственном или раннем смешанном вскармливании, т. е. лишенных защитных факторов женского молока, значительно чаще наблюдаются пищевые аллергии и дисбактериозы кишечника, что отмечается большинством исследователей в этой области.

Проникновение инфекционных агентов на слизистые оболочки ЖКТ и других органов вызывает ответную реакцию системы местного иммунитета в виде нарастания концентрации IgA, который вырабатывается при участии нормофлоры. Соответственно, может возникнуть ситуация, когда микробиологический дисбаланс одного типа будет способствовать усугублению микроэкологических нарушений. Так, снижение количества нормофлоры влечет за собой дефицит IgA, в результате чего повышается колонизация слизистых оболочек условно-патогенной флорой (УПФ).

Врожденные и транзиторные аномалии системы местного иммунитета кишечника снижают резистентность организма не столько к агрессивным вирулентным микроорганизмам, сколько к УПФ. С ними связана устойчивость кишечного дисбактериоза [16].

Практически у 100% людей с приобретенными иммунодефицитами (в результате радиационного воздействия и других иммуносупрессорных факторах) имеются нарушения состава кишечной микрофлоры, при этом у них отмечается не только повышенный рост УПФ, но и резкое снижение нормофлоры [8], то есть нарушаются и защитная функция местного иммунитета, и иммунологическая толерантность, что может косвенно свидетельствовать о том, что система местного иммунитета способствует не только элиминации чужеродных микроорганизмов, но и создает оптимальные условия (а не только иммунологическую толерантность) для нормофлоры.

Учитывая значительное взаимодействие между биоценозом кишечника и системой местного иммунитета кишечника, целесообразно считать дисбактериоз не только микробиологической, но и иммунологической проблемой, что должно отражаться в лечебной тактике.

Иммунокоррекция при дисбактериозе кишечника

Развитие дисбактериоза свидетельствует о недостаточности работы системы местного иммунитета кишечника. Полностью поддерживая тезис о вторичности нарушений биоценоза (дисбактериоз всегда вторичен и причинно обусловлен), можно считать, что одной из причин развития любого дисбактериоза является иммунологическая дисфункция и, прежде всего, недостаточность гуморального иммунитета.

У детей первых месяцев жизни транзиторная иммунная недостаточность — это биологическая закономерность, в основном относящаяся к гуморальному иммунитету. Именно поэтому у детей этой возрастной группы значительно чаще, чем у детей старше года, возникают стойкие и транзиторные нарушения биоценоза кишечника без каких-либо других видимых причин. Затем причинами иммунной дисфункции могут быть хронические вялотекущие паразитарные или микробные инфекции, острые кишечные инфекции, острые респираторные заболевания, детские инфекции, вакцинации; неблагоприятные экологические факторы; стрессы; применение антибиотиков и др. Очень часто проявления дисбактериоза отмечаются через некоторое время после перечисленных воздействий.

Основное средство для иммунокоррекции дисбактериоза — комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП), разработанный сотрудниками МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского [17]. Материалом для получения КИП служит донорская плазма от нескольких тысяч доноров, поэтому можно говорить о коллективном иммунитете. КИП, в отличие от нормального иммуноглобулина человека, содержит иммуноглобулины трех классов: 50% IgG, 25% IgM, 25% IgA. КИП характеризуется повышенным содержанием антител к энтеробактериям (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, протей, клебсиелла и др.), Pseudomonas aeruginosa, стафилококкам, а также к ротавирусам. Таким образом, в состав КИП входят иммуноглобулины 3 классов к основным видам патогенной и условно-патогенной флоры. Специфические антитела, содержащиеся в КИП, нейтрализуют действие энтеропатогенных микроорганизмов, что достигается наличием в препарате антител одинаковой специфичности, но разных классов, способствующих агглютинации, нейтрализации и преципитации инфекционных агентов.

Препарат представляет собой лиофилизированную смесь во флаконах. 1 стандартная доза содержит 300 мг белка и следовые количества консервантов. Введенный через рот, КИП частично расщепляется в желудке и двенадцатиперстной кишке на активные составляющие: Fc- и F(ab’)2-фрагменты, которые сохраняют серологическую и антигенсвязывающую активность иммуноглобулинов [18]. Эти фрагменты имеют слишком большую молекулярную массу, чтобы проникнуть в системный кровоток через слизистую оболочку кишечника, поэтому КИП оказывает в основном местное действие в просвете, на слизистых оболочках и в собственном слое слизистой оболочки, проникая в кровоток в микроколичествах путем пиноцитоза и т. п. Действие КИП происходит на протяжении всего ЖКТ, но особенно в толстом кишечнике, где сосредоточено большое количество лимфоидной ткани (пейеровы бляшки).

Кроме действия на иммунитет кишечника, КИП обладает прямым антимикробным действием за счет содержания в нем антител классов М и А. Эти иммуноглобулины, связываясь с комплементом, вызывают лизис бактерий. Поэтому КИП может использоваться без добавления других антибактериальных препаратов [19].

Для коррекции микробиологических нарушений КИП назначают курсом 5–10 дней по 1 дозе 1 раз в сутки (утром за 30 мин до еды). Пятидневный курс рекомендован при следующих типах дисбактериоза:

Пролонгированные курсы КИП (десятидневный или два пятидневных курса с интервалом между ними 5 дней — схема 5+5) показаны:

Пролонгированные курсы при описанных ситуациях оказались эффективнее традиционного пятидневного курса, что подтвердило специальное исследование [20].

Кроме КИП во флаконах существуют свечные формы, а также комбинации КИП с интерфероном (Кипферон). Кипферон в свечах обладает местным действием в дистальных отделах прямой кишки и общим иммуностимулирующим действием за счет всасывания в геморроидальном сплетении прямой кишки (система нижней полой вены).

КИП в свечах используется у детей со следующими показаниями: запоры, сопровождающиеся развитием трещин прямой кишки; симптомы колита; профилактика и лечение респираторных инфекций у детей старше 1 года; а также совместно с КИП во флаконах, применяемым per os, для усиления иммуностимулирующего действия у детей с выраженным ослаблением иммунитета.

Курс лечения КИП в свечах составляет 5–10 дней, по 1/2–1 свече однократно на ночь, после опорожнения кишечника. Улучшение самочувствия ребенка наступает в процессе лечения или по окончании курса. Эффект применения КИП в свечах подтверждается лабораторными исследованиями.

Кроме коррекции дисбактериоза КИП используют в сочетании с традиционной этиотропной и патогенетической терапией для лечения острых кишечных инфекций установленной или неясной этиологии, особенно у детей раннего возраста [21, 22]. У больных на 2–3 день уменьшается интоксикация, снижается кратность стула, улучшается его консистенция, исчезают патологические примеси, а на 5–6 день наступает нормализация стула. Исследование микрофлоры кишечника показывает санацию организма от возбудителя, при этом, в отличие от использования антибиотиков, уменьшения количества нормофлоры не наблюдается. Свечи с КИП показаны для лечения острых кишечных инфекций у выборочного контингента детей (при рвоте, непереносимости орального введения и т. д.).

Безопасность использования КИП

КИП с осторожностью следует применять у детей с аллергией на белок, реакцией на введение иммуноглобулинов в анамнезе, а также при других ситуациях, чреватых развитием побочных реакций при использовании, и противопоказаниях к применению иммуноглобулинов.

Технология получения КИП, включающая спиртовое фракционирование сыворотки с последующим осаждением фракции иммуноглобулинов полиэтиленгликолем, исключает возможность передачи с препаратом вирусов гепатита В, ВИЧ и других патогенных микроорганизмов. Кроме того, донорская или плацентарная кровь, из которых получают плазму для приготовления КИП, а также серии готового препарата тщательно проверяют. Поэтому опасения инфицирования посредством приема КИП не обоснованы [23].

Клинически выраженные аллергические реакции при приеме КИП наблюдались крайне редко. В некоторых случаях (особенно при совместном использовании с бактериофагами) отмечалось кратковременное ухудшение самочувствия, усиление имевшихся до начала лечения симптомов, что, по-видимому, связано с лизисом УПФ. У некоторых детей на фоне приема КИП снижался аппетит, но восстанавливался всегда быстро и самостоятельно.

Использование КИП пролонгированными курсами не увеличило частоту побочных эффектов по сравнению с традиционными схемами. Для подстраховки в отдельных случаях одновременно с приемом КИП можно назначать антигистаминные препараты.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Ю. А. Копанев, кандидат медицинских наук НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского, Москва

Для цитирования: Феклисова Л.В., Мескина Е.Р., Галкина Л.А. и др. Оптимизация результатов лечения вирусно–бактериальных инфекций у детей: алгоритм применения суппозиториев Кипферона®. РМЖ. 2009;7:468.

Инфекционные заболевания – наиболее широко распространенная патология детского возраста. Ведущее место в структуре детской инфекционной заболеваемости занимают респираторные и кишечные инфекции, на долю которых приходится более 90% всех регистрируемых инфекций, причем уровень показателей не имеет тенденции к снижению [1–3]. Вместе с тем вопросы лечения и профилактики респираторных и кишечных инфекций по–прежнему остаются нерешенными проблемами [1–3]. Это обусловлено чрезвычайным разнообразием респираторных и кишечных патогенов, отсутствием широкого внедрения в практику современных диагностических методик, позволяющих своевременно идентифицировать возбудителя заболевания, а также высоким уровнем регистрации неблагоприятных состояний и факторов, отягощающих течение инфекционного процесса у современных детей [3–5].

Достижения и успехи в лечении основаны на применении современных иммунобиологических препаратов, клиническая эффективность которых определяется модуляцией базисной иммунореактивности больного ребенка, что позволяет улучшить исходы и снизить дальнейшее распространение инфекций [6–9].

Наиболее перспективным и патогенетически оправданным направлением представляется использование готовых лекарственных форм человеческого рекомбинантного a –2b–интерферона, обладающего противовирусным, антибактериальным, иммуномодулирующим и антипролиферативным действием [10–12]. Ректальный метод введения, при котором фармакокинетика интерферона сравнима с внутримышечным применением [13,14], а побочные эффекты интерферонотерапии практически отсутствуют [10,11,15], наиболее приемлем в педиатрической практике. А создание комплексных препаратов на его основе, сочетающих положительные свойства монопрепаратов различного механизма действия, позволяют расширить спектр применения.

Алгоритм применения суппозиториев Кипферона ® разработан в результате рандомизированных плацебо–контролируемых исследований по Государственной программе клинических испытаний ФГУН ГНИИСК медицинских и биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича, результаты которых опубликованы и защищены в качестве диссертационных работ [15–19]. В исследования были включены 375 детей. В том числе 282 ребенка (66 – острые кишечные инфекции (ОКИ), 60 – ангины, 120 – ОРВИ, 36 – инфекционный мононуклеоз Эпштейна–Барр вирусной и смешанной этиологии) были госпитализированы для стационарного лечения, 19 (с тяжелой соматической патологией) находились для лечения и реабилитации в специализированном стационаре, 74 ребенка – в детских закрытых коллективах с круглосуточным пребыванием (детские санатории, дом ребенка). Наблюдения охватывали все возрастные группы детей.

Комплекс исследований состоял из клинического наблюдения с регистрацией всех клинических симптомов заболевания, рутинным лабораторным исследованием крови и мочи, определением биохимических параметров, характеризующих функцию печени, почек, поджелудочной железы, проведением ЭКГ. Одновременно оценивались клинические и лабораторные признаки возможных негативных влияний проводимого лечения. Для расшифровки этиологии заболевания использовались бактериологические посевы фекалий и смывов из ротоглотки, серологические методы (РПГА) для диагностики группы бактериальных кишечных инфекций, ротавирусный гастроэнтерит диагностировался на основании обнаружения антигенов в фекалиях методом РНГА. Для подтверждения диагноза мононуклеоза использовались ПЦР и определение специфических антител классов IgM, IgG в ИФА. Кроме того, были исследованы уровни интерферона в слюне, сыворотке крови и копрофильтратах (при ОКИ), иммуноглобулинов различных классов в тех же средах, качественного и количественного состава микрофлоры кишечника, аспирата трахеи и ротоглотки у детей с ОКИ, ОРВИ, ангинами, инфекци-онным мононуклеозом. Профилактический эффект использования Кипферона ® оценивался по клиническим параметрам состояния здоровья детей, находившихся в закрытых коллективах, с регистрацией всех случаев острых заболеваний в течение 2 месяцев наблюдения.

В исследование включались пациенты с тяжелыми и среднетяжелыми формами болезни. У 60–80% отмечено отягощение преморбидного статуса, у половины выявлена сочетанная вирусно–бактериальная инфекция. Каждая группа больных была рандомизирована на равные по возрасту, преморбидному статусу, нозологической форме, степени тяжести процесса и срокам начала лечения подгруппы – получавших и не получавших Кипферон ® . Препарат включался в комплекс общепринятого лечения, в том числе с антибактериальной терапией при наличии показаний. Обоснованием эффективности метода служили полученные результаты.

Динамика клинических проявлений . Сравнительный анализ обратного развития признаков ОРВИ свидетельствовал о том, что использование Кипферона ® в комплексной терапии способствовало уменьшению продолжительности основных симптомов инфекции, особенно местных проявлений. У получавших препарат достоверно раньше исчезали гиперемия слизистой оболочки ротоглотки, ринит (4,06±0,15 против 5,43±0,33 дней, р<0,05) кашель (4,31±0,236 против 3,3±0,38 дней, р<0,05), аускультативные изменения в легких (3,38±0,53 против 5,36±0,53 дней, р<0,05), быстрее купировался стеноз гортани.

Установлено достоверно значимое положительное влияние Кипферона ® на сокращение продолжительности клинических симптомов инфекционного мононуклеоза на 1–2 дня: лихорадки, интоксикации, гиперемии слизистой ротоглотки, увеличения размеров миндалин, боли при глотании, налетов на миндалинах, гепатомегалии (p<0,05–0,001).

Таким образом, сравнительный анализ динамики клинических проявлений ОРВИ, ангины, инфекционного мононуклеоза и ОКИ у наблюдавшихся пациентов выявил убедительные преимущества включения суппозиториев Кипферона ® в терапевтическую схему лечения.

Препарат хорошо переносился больными: ни у одного ребенка, в том числе с отягощенным аллергоанамнезом, не отмечено побочных реакций. Данные общепринятого лабораторного обследования свидетельствовали об отсутствии отрицательной динамики показателей.

Динамика лабораторных показателей . Микробиологический пейзаж верхних дыхательных путей больных ОРВИ характеризовался высокой частотой обнаружения стрептококка в ассоциации из 2–3 культур, реже – из 4–5. У 37,5% больных выделялись энтеробактерии или другие несвойственные для данного локуса микробы, что в 2,8 раза чаще, чем у здоровых.

У детей, получавших Кипферон ® , после лечения не отмечалось расширения видового состава и угнетения облигатной ассоциации микробов, в 2 раза реже встречались монокультуры микроорганизмов при одновременном снижении в 3 раза частоты высева золотистого стафилококка. В группе сравнения в динамике лечения возросло число несвойственных для данного биотопа микробов, в том числе обнаруживались ранее отсутствовавшие гемолизирующая кишечная палочка и грибы рода Candida.

Микрофлора слизистой ротоглотки у больных ангинами в основном была представлена ассоциациями из 2–3 микробов (78,3%). Ассоциации микробов из 4–5 культур высевались у единичных пациентов. Энтеробактерии, золотистый стафилококк, грибы рода Candida обнаруживались у детей с осложненным течением болезни, хроническими воспалительными очагами. Динамика микробиологических показателей у детей с ангинами была сравнима с таковой при ОРВИ: у получавших Кипферон ® в 6 раз уменьшилась частота высева золотистого стафилококка (p<0,05), отмечено более редкое (9,9% против 24,2%, p<0,05) обнаружение грамотрицательных энтеробактерий после лечения.

Группа детей, больных инфекционным мононуклеозом, характеризовалась высокой частотой обнаружения α –, β – и γ –гемолитических стрептококков (94,5%), а также ассоциаций различных культур (87,8%) с числом ассоциантов – 3 и более (до 26%) с большим видовым разнообразием микроорганизмов. Удельный вес пролиферации грибов рода Candida у больных мононуклеозом оказался наивысшим – 30%. Последнее с определенной долей вероятности может служить признаком иммунологических и выраженных дисбиотических нарушений.

Лечение Кипфероном ® способствовало улучшению микробиологических показателей: снижению числа детей с высоким числом (3–6) микробных ассоциантов на слизистой ротоглотки и грибов рода Candida, более высокой (в 3 раза) элиминации β –гемолитического стрептококка группы А.

В группе детей с ОКИ отмечена высокая частота обнаружения (59–63%) ротавирусного антигена в фекалиях в титрах 1:320–1:640. К 5–му дню терапии Кипфероном ® зафиксировано снижение титров у 89,5% больных (контроль – 71,4%), с элиминацией ротавирусов в 36,8% и 28,6% наблюдений соответственно. Использование суппозиториев Кипферона ® в отличие от контроля позволило достичь достоверного снижения среднегеометрических титров ротавирусных антигенов в копрофильтратах (от 2,24±0,07 до 1,94±0,07 lg МЕ/мл, p< 0,01).

Уровень сывороточного интерферона у обследованных детей колебался в широких пределах (от 2 до 256 МЕ/мл) вне зависимости от этиологии инфекции. При индивидуальной разнонаправленной динамике средний его уровень в процессе лечения повысился у больных ОРВИ и ангинами, если они лечились с использованием Кипферона ® (ОРВИ от 40,9±9,5 до 70,1±13,55 МЕ/мл, p

Немаловажным фактором местной противоинфекционной резистентности является способность слизистых к продукции интерферона. Нарастание титров интерферона в копрофильтратах у детей с ОКИ наблюдалось в 3,3 раза чаще, если дети лечились с использованием Кипферона ® . У них частота обнаружения интерферона в копрофильтратах при повторном обследовании выросла более чем в два раза, достоверно превысив таковую в группе сравнения (34,4 против 12,51%). Назначение Кипферона ® способствовало также достоверному нарастанию среднегеометрических титров интерферона в копрофильтратах (0,34±0,03 против 0,55±0,07 lg МЕ/мл, p<0,05).

При изучении показателей гуморального иммунитета в периоде разгара клинических проявлений инфекции наибольшие отклонения выявлены в отношении содержания сывороточных иммуноглобулинов M и А, уровень которых оказался сниженным в 20–80% случаев. За короткий период наблюдения у получавших Кипферон ® имело место достоверное нарастание сывороточных титров IgM у больных ангинами и ОКИ, а также секреторного IgA в слюне и копрофильтратах у детей первого года жизни и при тяжелых формах инфекции, имевших наиболее низкие показатели. Именно у данной категории больных имело место существенное (в 2–3 раза) нарастание sIgA.

Суммируя результаты лабораторного обследования больных, можно судить о положительном влиянии комплексного иммунобиологического препарата Кипферон ® , обусловленном иммуномодулирующим воздействием, главным образом на местное звено иммунитета.

В детском стационаре Московской области, предназначенном для лечения и реабилитации детей раннего возраста с тяжелой неврологической патологией, недоношенностью II–III ст, внутриутробными инфекциями, гипотрофией I–II ст. и др., в связи с подозрением на нозокомиальную ротавирусную инфекцию было проведено вирусологическое обследование фекалий всех детей, выявившее упорное бессимптомное носительство ротавирусов у 13 из 19 пациентов. Клинические и эпидемиологические показания послужили основанием для назначения Кипферона ® . Контрольное вирусологическое обследование, проведенное сразу после 10–дневного курса лечения, имело желаемый результат. Прибавка массы тела за период наблюдения соответствовала средним возрастным показателям. Таким образом, Кипферон ® оказался эффективным и безопасным санирующим средством в отношении ротавирусов, длительно персистирующих в кишечнике ослабленных детей, в том числе и при безуспешных предварительных курсах лечения.

Включение Кипферона ® в комплекс оздоровительных мероприятий в закрытых детских коллективах способствовал снижению частоты, либо тяжести респираторных инфекций. В отличие от групп, в которых Кипферон ® не использовался, детям в 2 раза реже понадобилось назначение антибактериальной терапии и не потребовалась госпитализация.

Показания к назначению суппозиториев Кипферона ® следующие:

• стартовая монотерапия ротавирусных гастроэнтеритов;

• тяжелые и среднетяжелые формы вирусно–бактериальных и бактериальных кишечных инфекций;

• нозокомиальные кишечные инфекции (вирусные и бактериальные);

• среднетяжелые и тяжелые формы ОРВИ, в том числе протекающие с синдромом стеноза гортани и обструкции бронхов;

• повторные эпизоды ОРВИ у часто болеющих детей;

• инфекционный мононуклеоз, в том числе с бактериальными осложнениями;

• ангина у детей с хронической патологией ЛОР– органов, осложненное течение ангины (паратонзиллит, паратонзиллярный абсцесс, лимфаденит);

• сочетанная инфекция различных органов и систем;

• респираторные и кишечные инфекции у детей раннего возраста с отягощенным преморбидным статусом, у детей любого возраста с выявленными дефектами фагоцитоза и местного секреторного иммунитета;

• длительное и упорное выделение возбудителей заболевания;

• в составе реабилитационных мероприятий у детей с повторными инфекционными заболеваниями органов дыхания.

Суппозитории Кипферона ® вводятся ректально (преимущественно после акта дефекации) детям до 1 года по одному суппозиторию в сутки (можно разделить пополам на 2 приема), детям до 12 лет по 1 суппозиторию 2 раза в сутки и детям старше 12 лет – по 1 суппозиторию трижды в сутки. При выраженных клинических проявлениях заболевания и тяжести состояния суточная доза может быть увеличена на 1 суппозиторий (но не более 3 суппозиториев в сутки детям старше одного года).

Наиболее эффективно и целесообразно назначение Кипферона ® в остром периоде заболевания (желательно в первые 3 дня).

В зависимости от этиологии и формы тяжести заболевания препарат может быть использован либо как единственное средство этиопатогенетического лечения, либо в составе общепринятой комбинированной терапии. Лечение Кипфероном ® совместимо с общепринятыми средствами патогенетической терапии инфекционных заболеваний у детей. Длительность курса лечения определяется этиологией, формой тяжести инфекционного заболевания, наличием сопутствующих осложнений и патологических состояний.

При ротавирусной инфекции Кипферон ® может быть единственным этиопатогенетическим средством лечения на фоне общепринятой комплексной терапии (оральная или инфузионная регидратация при необходимости, дозированное лечебное питание). Курс лечения при легких и среднетяжелых формах заболевания составляет до 5 дней. При тяжелых формах с целью достижения эффективной вирусологической санации он может быть продлен до 7 дней.

При вирусно–бактериальных кишечных инфекциях длительность курса составляет 7 дней. В случае среднетяжелых форм у детей без отягощенного преморбидного статуса и сопутствующей патологии Кипферон ® может быть единственным средством этиопатогенетической терапии. При тяжелых формах лечение Кипфероном ® проводят на фоне общепринятой, в том числе антибактериальной терапии.

Длительность курса лечения среднетяжелых и тяжелых форм бактериальных кишечных инфекций в комплексе общепринятой терапии составляет до 7 дней.

Курс терапии, проведенный с целью достижения вирусологической и бактериологической санации при длительном и упорном выделении возбудителей инфекции из кишечника, составляет 7–10 дней.

Курс лечения Кипфероном ® ОРВИ на фоне базисной симптоматической терапии составляет 3 дня. У детей с отягощенным преморбидным состоянием при частых повторных эпизодах инфекции курс лечения продлевается до 5 дней. В случае развития вирусно–бактериального стенозирующего ларинготрахеита лечение целесообразно продолжать в течение 5 дней, а для лечения обструктивного бронхита или бактериальных осложнений ОРВИ (отит, синусит, пневмония) – не менее 7 дней. Лечение Кипфероном ® проводят в комплексе с патогенетической терапией, а также антибиотиками по показаниям.

Лечение ангины проводят Кипфероном ® в течение 5 дней на фоне общепринятой терапии. При ангине у детей с хронической патологией ЛОР–органов курс лечения Кипфероном ® продлевается до 7 дней. У детей с осложненным течением ангины (паратонзиллит, паратонзиллярный абсцесс) Кипферон ® целесообразно назначать в течение 10 дней: 5 дней – в возрастных дозировках, затем еще 5 дней по одному суппозиторию в день.

Кипферон ® может быть препаратом выбора этиопатогенетической терапии инфекционного мононуклеоза (моноинфекция, легкие и среднетяжелые формы). При тяжелом течении заболевания и осложненных формах Кипферон ® включают в комплексную терапию. Курс лечения инфекционного мононуклеоза – 10 дней: 5 дней в соответствующих возрастных дозировках, затем еще 5 дней – по одному суппозиторию в сутки.

Часто болеющим детям в периоде ремиссии в комплекс реабилитационных мероприятий включают Кипферон ® в соответствующих возрастных дозировках в течение 5 дней, затем целесообразно продлить лечение еще на 5 дней, назначая по одному суппозиторию в день. Таким образом, общий курс составляет 10 дней. Для профилактики распространения ОРВИ в детских закрытых коллективах Кипферон ® назначают по одной свече 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Алгоритм лечения Кипфероном ® представлен на рисунке 1.

Таким образом, включение препарата Кипферон ® в терапию наиболее распространенных инфекционных заболеваний дыхательных путей и желудочно–кишечного тракта у детей повышает эффективность лечения на 20–25% и способствует сокращению сроков болезни на 25–35%. Полученный позитивный эффект может быть результатом расширения спектра этиотропного воздействия, активации локальных механизмов защиты в местах проникновения патогенов, иммуномодулирующего влияния, что в целом улучшает противоинфекционную резистентность и приводит к элиминации возбудителей.

Метод отличают простота воспроизведения, возможность применения у детей любого возраста и отсутствие побочных эффектов и осложнений.

Читайте также: