Как пить рифампицин при золотистом стафилококке

Обновлено: 25.04.2024

Антибиотики для лечения энтерококковых (Enterococcus spp.) раневых инфекций. Резистентность к ванкомицину

Проблема энтерококковых нозокомиальных инфекций (НКИ) состоит во множественной устойчивости возбудителя к антимикробным препаратам. В такой ситуации появление штаммов VRE представляет серьезную задачу, учитывая, что частота регистрации VRE растет во всем мире. По нашим данным, при послеоперационных РИ доля VRE составляет 2,5% (8 из 323 штаммов) для Е. faecalis и 72,2% (267 из 370) для Е. faecium.

Выделено шесть фенотипов резистентности к ванкомицину: VanA, VanB, VanC, VanD, VanE, VanC. Наиболее часто регистрируются VRE фенотипов VanA (резистентность к ванкомиципу и тейкопланину) и VanВ (резистентность только к ванкомицииу). Фенотипы VanA и VanB считаются самыми распространенными в клинических условиях и обычно связаны с видами Е. faecium и Е. faecalis, тогда как резистентность к ванкомицину фенотипа VanC является природной характеристикой Е. gallinarum (генотип VanC1) и Е. casseliflavus, E.gallinarum (генотипы VanC2 и VanC3).

В условиях стационара 3-47 % пациентов только колонизированы VRE, но при этом не имеют энтерококковых инфекций. В то же время длительная колонизация считается очень серьезным обстоятельством, которое способствует широкому распространению ванкомицин-резистентных штаммов бактерий в клинике. Полирезистентность к антибиотикам значительно чаще регистрируется среди штаммов Е. faecium (в т. ч. и к ванкомицину), нежели Е. faecalis. При этом Е. faecalis имеет больше факторов вирулентности (например, цитолизин, внеклеточный супероксид-анион и др.). Тем не менее летальность при энтерококковых инфекциях, обусловленных штаммами VRE, примерно в 2 раза выше, чем ванкомицин-чувствительными (36,6 vs 16,4% соответственно).

Энтерококки отличаются природной устойчивостью ко многим группам антимикробных препаратов (например, аминогликозиды, цефалоспорины). Остается неясным целесообразность применения таких антибиотиков, как тетрациклипы, макролиды (эритромицин и др.), рифампицин, при энтерококковых инфекциях. Пенициллин и ампициллин - препаратами выбора для лечения энтерококковых инфекций обладают перекрестной резистентностью. Энтерококки способны продуцировать /3-лактамазы. Поэтому при инфекциях, обусловленных штаммами, резистентными к пенициллину/ампициллину, следует назначать ингибиторзащищенные аминоменициллипы (амоксициллин/клавуланат, амоксициллин/сульбактам или ампициллин/сульбактам).

По отечественным данным только 9,8% штаммов Е. durans и 3,8% Е. faecium чувствительны к пенициллину/ампициллину, тогда как в случае Е. faecalis — 91,3 %.

Энтерококки обладают природной устойчивостью к аминогликозидам, но эти препараты широко применяют в комбинированной терапии генерализованных инфекций, обусловленных энтерококками, благодаря выраженному синергизму между аминогликозидами и ванкомицином или ампициллином. Синергизм наблюдается при условии, что МПК аминогликозидов не более 500 мкг/мл для гептамицина и 1000 мкг/мл для стрептомицина. По отечественным данным доля чувствительных к ампициллину штаммов энтерококков невысока: 15,8% Е. faecium, 29,4% Е. durans и 59,3% Е. faecalis. Чувствительность энтерококков к вапкомиципу следующая: 50% для Е. durans, 97,5% для Е. faecalis и только 27,8% для Е. faecium.
Очевидно, что синергизм комбинаций аминогликозидов с ванкомицином или ампициллином следует ожидать только в случае инфекций, обусловленных Е. faecalis.

Линезолид считается средством выбора для терапии энтерококковых инфекций, обусловленных устойчивыми к ванкомицину штаммами. По нашим данным, чувствительность энтерококков к линезолиду высокая: 84,3% для Е. durans, 94,3% для Е. faecalis и 95,4 % для Е. faecium.
Не выявлено ни одного штамма энтерококка, устойчивого к тигециклипу.

По данным кооперированных зарубежных исследований, анаэробы в структуре возбудителей послеоперационных раневых инфекций (РИ) составляют всего 3%. Среди грамотрицательных анаэробных микроорганизмов группа В. fragilis стоит па 1-м месте по частоте выделения из биоматериалов при нозокомиальных инфекциях (НКИ), остальные грамотрицательные анаэробы, такие, например, как Eusobaclerium, Prevotella и Porphyromonas spp., тоже могут вызывать инфекции. Грамположительные анаэробные кокки (как правило, Peptostreptococcusspp.) -основные среди грамположительных анаэробов возбудители, которые выделяются из ран, абсцессов, крови.

В литературе даны многочисленные рекомендации по предупреждению послеоперационных раневых инфекций. Тем не менее лечение подобных инфекций по-прежнему остается одной из сложных проблем хирургии.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Рифампицин

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (50) - коробки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (54) - коробки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (60) - коробки картонные.
20 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки полимерные.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы рифамицина. Оказывает бактерицидное действие. Подавляет синтез РНК бактерий, ингибируя ДНК-зависимую РНК-полимеразу возбудителя.

Высокоактивен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным препаратом I ряда.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. полирезистентные), Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., а также в отношении некоторых грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila.

Активен в отношении Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis.

Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости к другим противотуберкулезными средствами (за исключением остальных рифамицинов) не отмечено.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Распределяется в большинстве тканей и жидкостях организма. Проникает через плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы высокое (89%). Метаболизируется в печени. T 1/2 составляет 3-5 ч. Выводится с желчью, калом и мочой.

Показания активных веществ препарата Рифампицин

Туберкулез (в т.ч. туберкулезный менингит) в составе комбинированной терапии. МАС-инфекция. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину возбудителями (в т.ч. остеомиелит, пневмония, пиелонефрит, лепра; менингококковое носительство).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A15	Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
A17	Туберкулез нервной системы
A17.0	Туберкулезный менингит
A18	Туберкулез других органов
A30	Лепра [болезнь Гансена]
A31.9	Инфекция, вызванная Mycobacterium, неуточненная
A39	Менингококковая инфекция
J15	Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
M86	Остеомиелит
N10	Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11	Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

При приеме внутрь взрослым и детям - 10 мг/кг 1 раз/сут или по 15 мг/кг 2-3 раза в неделю. Принимают натощак, длительность лечения устанавливают индивидуально.

В/в взрослым - по 600 мг 1 раз/сут или по 10 мг/кг 2-3 раза в неделю, детям - 10-20 мг/кг 1 раз/сут или 2-3 раза в неделю.

Возможно введение в патологический очаг (путем ингаляций, внутриполостного введения, а также введения в очаг кожного поражения) по 125-250 мг.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых суточная доза - 1.2 г, для детей 600 мг, при в/в введении для взрослых и детей - 600 мг.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита; повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в плазме крови, псевдомембранозный колит, гепатит.

Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, гриппоподобный синдром.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, нарушение зрения.

Со стороны мочевыделительной системы: некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла.

Прочие: красно-коричневое окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слез.

Противопоказания к применению

Желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, выраженные нарушения функции почек, повышенная чувствительность к рифампицину или другим рифамицинам.

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости применения рифампицина при беременности следует оценить предполагаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Следует иметь в виду, что применение рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорожденных и матерей в послеродовом периоде.

Рифампицин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью применяют при заболеваниях печени, истощении. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами. При ежедневном приеме рифампицина его переносимость лучше, чем при интермиттирующем лечении. Если необходимо возобновить лечение рифампицином после перерыва, то следует начинать с дозы 75 мг/сут, постепенно повышая ее на 75 мг/сут до достижения желаемой дозы. При этом следует контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение ГКС.

При длительном применении рифампицина показан систематический контроль картины крови и функции печени; нельзя использовать пробу с нагрузкой бромсульфалеином, поскольку рифампицин конкурентно угнетает его выведение.

Препараты ПАСК, содержащие бентонит (гидросиликат алюминия), следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема рифампицина.

У новорожденных и недоношенных детей рифампицин применяют только в случаях крайней необходимости.

Лекарственное взаимодействие

Вследствие индукции микросомальных ферментов печени (изоферментов CYP2C9, CYP3A4) рифампицин ускоряет метаболизм теофиллина, пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, верапамила, фенитоина, хинидина, ГКС, хлорамфеникола, противогрибковых препаратов, что приводит к снижению их концентраций в плазме крови и соответственно к уменьшению их действия.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Рифампицин

Капсулы твердые желатиновые, размера №1, с оранжево-красной крышечкой и корпусом, содержащие порошок красно-коричневого цвета.

1 капс.
рифампицин	150 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 2.3 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 0.9 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 3 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, магния стеарат - 1.5 мг.

Состав твердой желатиновой капсулы: краситель пунцовый [Понсо 4R] Е124 - 0.1491%, краситель красный очаровательный Е129 - 1.057%, титана диоксид - 1.2%, вода - 14-15%, желатин - до 100%.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
20 шт. - банки (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки (1) - пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размера №0, с красной крышечкой и корпусом, содержащие порошок красно-коричневого цвета.

1 капс.
рифампицин	300 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 4.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 1.8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 6 мг, кремния диоксид коллоидный - 4 мг, магния стеарат - 3 мг.

Состав твердой желатиновой капсулы: краситель пунцовый [Понсо 4R] Е124 - 0.324%, краситель красный очаровательный Е129 - 1.085%, титана диоксид - 1.24%, вода - 14-15%, желатин - до 100%.

Капсулы твердые желатиновые, размера №0, с темно-красной крышечкой и корпусом, содержащие порошок красно-коричневого цвета.

1 капс.
рифампицин	450 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 6.9 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 2.7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 9 мг, кремния диоксид коллоидный - 6 мг, магния стеарат - 4.5 мг.

Состав твердой желатиновой капсулы: краситель пунцовый [Понсо 4R] Е124 - 1.561%, краситель красный очаровательный Е129 - 2.597%, титана диоксид - 1.63%, вода - 14-15%, желатин - до 100%.

Капсулы твердые желатиновые, размера №00, со светло-красной крышечкой и корпусом, содержащие порошок красно-коричневого цвета.

1 капс.
рифампицин	600 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 9.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 3.6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 12 мг, кремния диоксид коллоидный - 8 мг, магния стеарат - 6 мг.

Состав твердой желатиновой капсулы: краситель пунцовый [Понсо 4R] Е124 - 0.56%, краситель солнечный закат желтый Е110 - 0.17%, краситель красный очаровательный Е129 - 0.23%, титана диоксид - 1.18%, вода - 14-15%, желатин - до 100%.

Фармакологическое действие

Высокоактивен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным препаратом I ряда.

Активен в отношении Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Рифампицин

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A15	Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
A17	Туберкулез нервной системы
A17.0	Туберкулезный менингит
A18	Туберкулез других органов
A30	Лепра [болезнь Гансена]
A31.9	Инфекция, вызванная Mycobacterium, неуточненная
A39	Менингококковая инфекция
J15	Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
M86	Остеомиелит
N10	Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11	Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)

Режим дозирования

В/в взрослым - по 600 мг 1 раз/сут или по 10 мг/кг 2-3 раза в неделю, детям - 10-20 мг/кг 1 раз/сут или 2-3 раза в неделю.

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, гриппоподобный синдром.

Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, нарушение зрения.

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла.

Прочие: красно-коричневое окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слез.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

У новорожденных и недоношенных детей рифампицин применяют только в случаях крайней необходимости.

Лекарственное взаимодействие

Противотуберкулезные препараты. Антибактериальные препараты. Рифампицин.

Код АТХ J 04 AB 02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения рифампицина в дозе 300 или 600 мг в течение 30 минут здоровым добровольцам мужского пола ( n =12), средние пиковые концентрации в плазме были 9,0 и 17,5 мкг/мл, соответственно. Терапевтические концентрации рифампицина в плазме у этих добровольцев сохраняются в течение 8 и 12 ч, соответственно.

Фармакокинетика у взрослых и детей похожа.

Период полувыведения – около 3 ч (при введении рифампицина в дозе 600 мг) и увеличивается до 5,1 ч (при введении рифампицина в дозе 900 мг). При повторном введении период полувыведения уменьшается и составляет примерно 2-3 ч. При введении рифампицина в дозе до 600 мг/сутки пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Выводится из организма с желчью, калом и мочой. Во время этого процесса рифампицин подвергается активному дезацетилированию и в таком состоянии почти все лекарственные средства в составе желчи находятся около 6 ч. Этот метаболит сохраняет полную антибактериальную активность. Кишечная реабсорбция уменьшается дезацетилированием и выведение облегчается. До 30% препарата выводится с мочой.

Рифампицин быстро распределяется по органам и тканям, проникает в спинномозговую жидкость. Связывание с белками плазмы крови составляет около 80%.

Фармакодинамика

Рифампицин – полусинтетический антибиотик широкого спектра антимик-робного действия. Оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis , располагающихся как внутри клетки, так и внеклеточно.

Рифампицин нарушает синтез РНК в бактериальной клетке, ингибируя ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Высокоактивен в отношении Mycobacterium tuberculosis , является противотуберкулезным средством I ряда.

Активен в отношении грамположительных бактерий ( Staphylococcus spp ., включая полирезистентные штаммы, Streptococcus spp ., Bacillus anthracis , Clostridium spp .) и некоторых грамотрицательн ых бактерий ( Neisseria meningitidis , Neisseria gonorrhoeae , Haemophilus influenzae , Brucella spp ., Legionella pneumophila ). Активен в отношении Chlamydia trachomatis , Rickettsia prowazekii , Mycobacterium leprae . Не действует на грибы. Рифампицин оказывает вирулицидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита.

Резистентность к рифампицину развивается быстро. Перекрестной резистентности с другими антибактериальными препаратами (за исключением остальных рифампицинов) не выявлено.

Показания к применению

Лекарственное средство показано к применению у пациентов, не переносящих оральную терапию препаратом (послеоперационные пациенты, кома, нарушение всасывания из желудочно-кишечного тракта).

- Туберкулез: рифампицин применяется в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами для лечения всех форм туберкулеза. Рифампицин также эффективен против большинства атипичных штаммов микобактерий.

- Проказа: рифампицин применяется в сочетании с другими противопроказными препаратами.

- Другие инфекции: рифампицин применяется для лечения бруцеллеза, болезни легионеров, серьезных стафилококковых инфекций. Для предотвращения появления резистентных штаммов микроорганизмов, прием рифампицина следует сочетать с другими антибактериальными препаратами.

Способ применения и дозы

Лечение рифампицином необходимо сочетать с другими антибактериальными препаратами для предотвращения появления резистентных штаммов микроорганизмов.

Для приготовления раствора 600 мг рифампицина растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения, полученный раствор разводят в 500 мл 5% раствора декстрозы.

Рифампицин вводят внутривенно капельно. Суточная доза вводится в 1 прием. Скорость введения – 60-80 капель/мин. Пациенты при весе 30-39 кг – 300 мг, при весе 40-54 кг – 450 мг, при весе 55-69 кг – 600 мг, при весе 70 кг – 750 мг.

600 мг 1 раз в сутки в течение 1 месяца и более в зависимости от переносимости (с последующим переходом на пероральный прием).

Рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг/кг массы тела.

Обычная суточная доза:

пациенты с массой тела менее 50 кг – 450 мг;

пациенты с массой тела 50 кг и более – 600 мг.

Кроме того, доза рифампицина 600 мг может применяться 1 раз в месяц.

При лечении проказы рифампицин необходимо применять в сочетании с другими противопроказными препаратами.

Бруцеллез, болезнь легионеров, серьезные стафилококковые инфекции:

Рекомендуемая суточная доза составляет 600-1200 мг, в 2-4 введения. Лечение необходимо сочетать с другими антибактериальными препаратами с аналогичными свойствами для предотвращения появления резистентных штаммов микроорганизмов.

Продолжительность лечения определяется индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости препарата и может составлять 7-10 дней.

Нарушение функции печени:

У пациентов с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 8 мг/кг массы тела.

Применение у пожилых пациентов:

У пожилых пациентов почечная экскреция рифампицина снижается пропорционально снижению физиологической функции почек, но в связи с компенсаторным увеличением экскреции печенью, период полувыведения препарата такой же, как у молодых пациентов. Однако следует проявлять осторожность при использовании рифампицина у таких пациентов. При появлении возможности переходят на прием препарата внутрь.

Побочные действия

Препарат, как правило, хорошо переносится. Возможно развитие реакций гиперчувствительности, лихорадки, сыпи на коже, тошноты/рвоты.

Возможно развитие флебита и боли в месте инфузии.

При ежедневном или прерывистом лечении возможны следующие побочные реакции:

Кожные реакции:

- гиперемия кожи, зуд, сыпь, крапивница

редко - эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона

- синдром Лайелла, васкулит

Желудочно-кишечные реакции:

- анорексия, тошнота, рвота

- дискомфорт в животе, диарея

- возможно развитие гепатита (следует контролировать функцию печени)

Центральная нервная система:

редко - случаи психозов

Тромбоцитопения (с пурпурой или без нее), как правило, возникает при прерывистой терапии. Возможно развитие кровоизлияния в мозг, если лечение рифампицином было продолжено или возобновлено после появления пурпуры.

Зафиксированы редкие случаи внутрисосудистого свертывания крови, эозинофилии, лейкопении, отеков, мышечной слабости, миопатии, агранулоцитоза; надпочечниковой недостаточности у пациентов с недостаточностью функции надпочечников.

При прерывистом лечении возможно развитие:

- одышки и свистящего дыхания

- снижение артериального давления и шок

- острой гемолитической анемии

- острой почечной недостаточности, вызванная острым канальцевым некрозом или острым интерстициальным нефритом

Если возникают серьезные осложнения, например, почечная недостаточность, тромбоцитопения или гемолитическая анемия, применение препарата следует прекратить.

иногда - при длительном лечении рифампицином у женщин были зафиксированы случаи нарушения менструального цикла

Рифампицин может привести к красноватой окраске мокроты, пота, кала, слезной жидкости, мочи. Пациента следует предупредить об этом. Мягкие контактные линзы также могут окрашиваться.

Противопоказания

гиперчувствительность к рифампицину или вспомогательным компонентам препарата

инфекционный гепатит, недавно перенесенный (менее 1 года)

хроническая почечная недостаточность

тяжелая легочно-сердечная недостаточность

детский и подростковый возраст до 18 лет

одновременное введение с комбинацией саквинавир/ритонавир.

Лекарственные взаимодействия

Рифампицин является мощным индуктором цитохрома Р-450, может вызывать потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Одновременное применение рифампицина с другими препаратами, которые также метаболизируются цитохромом Р-450, может ускорить их метаболизм и снижение действия. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении рифампицина с препаратами, метаболизирующимися цитохромом Р-450. В данном случае может потребоваться корректировка дозы этих лекарственных средств.

Примеры препаратов, метаболизирующихся цитохромом Р-450:

антиаритмические препараты (например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид)

противоэпилептические (например, фенитоин)

антагонист гормона (антиэстрогены, например, тамоксифен, торемифен, гестинон)

нейролептики (например, галоперидол, арипипразол)

антикоагулянты (например, кумарины)

противогрибковые препараты (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол)

противовирусные препараты (например, саквинавир, индинавир, эфавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин)

бета-блокаторы (например, бисопролол, пропранолол)

анксиолитики и снотворные средства (например, диазепам, бензодиазепины, золпиколон, золпидем)

блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, низолдипин)

антибактериальные препараты (например, хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин)

сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин)

системные гормональные контрацептивы

антидиабетические препараты (например, хлорпропамид, толбутамид, сульфонилмочевина, розиглитазон)

иммунодепрессанты (например, циклоспорин, сиролимус, такролимус)

гормоны щитовидной железы (например, левотироксин)

анальгетики (например, метадон, наркотические анальгетики)

антагонисты 5- HT 3 рецепторов (например, ондансетрон)

статины, метаболизирующиеся CYP 3 A 4 (например, симвастатин)

трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин)

цитотоксические препараты (например, иматиниб)

мочегонные средства (например, эплеренон).

Пациентам, принимающим оральные контрацептивы, следует рекомендовать использовать альтернативные, негормональные методы контрацепции.

При приеме рифампицина контролировать состояние пациентов, страдающих сахарным диабетом, становится труднее.

Если рифампицин принимается одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир, увеличивается риск гепатотоксичности. Одновременное применение противопоказано.

Одновременное применение кетоконазола и рифампицина приводит к снижению концентраций обоих препаратов.

Одновременное применение рифампицина и эналаприла приводит к снижению концентрации эналаприлата, активного метаболита эналаприла. Необходимо корректировать дозировку препарата.

Одновременное применение антацидов может снижать всасывание рифампицина. Суточные дозы рифампицина следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до приема антицидов.

Если препарат используется одновременно с галотаном или изониазидом увеличивается риск гепатотоксичности. Следует избегать одновременного приема рифампицина и галотана. У пациентов, получающих одновременно рифампицин и изониазид, следует тщательно следить за функцией печени.

П-аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина.

Особые указания

Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.

Меры предосторожности должны быть приняты в случае почечной недостаточности при дозе препарата более 600 мг/сутки.

У всех больных туберкулезом перед началом лечения необходимо проверить функцию печени.

У взрослых должны быть проверены следующие показатели: печеночные ферменты, уровень билирубина, креатинина, общий анализ крови и количество тромбоцитов.

У пациентов с нарушением функции печени препарат следует принимать только в случае необходимости и под тщательным врачебным наблюдением. У таких лиц необходимо корректировать дозу лекарственного средства и контролировать функцию печени, особенно уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Исследования должны быть проведены до начала терапии, еженедельно в течение 2-х недель, а затем каждые две недели в ближайшие 6 недель. При появлении признаков нарушения функции печени препарат должен быть отменен. Следует рассмотреть к применению другие противотуберкулезные препараты, после консультации специалиста. Если после нормализации функции печени был снова назначен прием рифампицина, необходимо ежедневно контролировать функцию печени.

У пациентов с нарушением функции печени, у пациентов пожилого возраста и истощенных больных следует соблюдать осторожность при одновременном применении с изониазидом (повышается риск гепатотоксичности).

У некоторых пациентов гипербилирубинемия может возникнуть в первые дни лечения. Умеренное повышение уровня билирубина и/или уровня трансаминаз не является показанием для прерывания лечения. Необходимо в динамике контролировать функцию печени и клиническое состояние пациента.

Из-за возможности иммунологической реакции, включая анафилактический шок, возникающей в связи с прерывистой терапией (от 2 до 3 раз в неделю), пациенты должны тщательно наблюдаться и должны быть проинформированы об опасности прерывистого лечения.

Прием рифампицина может усилить метаболизм эндогенных субстратов, в том числе гормонов надпочечников, гормонов щитовидной железы и витамина D .

Рифампицин не должен применяться внутримышечно или подкожно. Следует избегать кровоизлияния во время инфузии; может наблюдаться местное раздражение и воспаление из-за инфильтрации. Если это произошло, необходимо произвести инфузию в другом месте.

На фоне лечения мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча могут приобретать красноватый цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Лабораторные и диагностические тесты

В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови. Необходимо рассмотреть альтернативные методы анализа.

Рифампицин может привести к нарушению желчевыделения контрастного средства, используемого для визуализации желчного пузыря, из-за конкуренции за желчевыделение. Таким образом, исследование необходимо проводить до введения препарата.

Беременность и кормление грудью

При исследованиях высоких доз рифампицина in vivo было показано, что рифампицин оказывает тератогенный эффект. Несмотря на то, что препарат проникает через плацентарный барьер, его воздействие на человеческий плод неизвестно. Поэтому назначать рифампицин беременным женщинам следует только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При назначении рифампицина в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К.

Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежная контрацепция (в т.ч. негормональная).

Рифампицин выделяется в грудное молоко. В период лактации использование препарата возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, зуд, головная боль, повышенная вялость, увеличение активности печеночных ферментов и/или билирубина, коричневато-красная или оранжевая окраска кожи, мочи, пота, слюны, слезной жидкости, кала (интенсивность окраски пропорциональна количеству принятого рифампицина), при заболеваниях печени может произойти потеря сознания, в педиатрической практике возможен лицевой или периорбитальный отек, возможно развитие гипотензии, синусовой тахикардии, желудочковой аритмии, судорог, остановки сердца и даже смерти.

Минимальная острая летальная или токсическая доза не установлена. Однако, несмертельная острая передозировка у взрослых варьирует от 9 до 12 г рифампицина. Смертельная острая передозировка у взрослых варьирует от 14 до 60 г. Некоторые смертельные или несмертельные случаи отравления рифампицином были связаны с употреблением алкоголя.

Несмертельная передозировка в педиатрической практике в возрасте от 1 до 4 лет – 100 мг/кг массы тела, 1-2 дозы.

Лечение: симптоматическая терапия (специфического антидота нет): промывание желудка, вызывание рвоты, прием активированного угля, при тошноте и рвоте – противорвотные препараты, гемодиализ, форсированный диурез.

Форма выпуска и упаковка

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения 0.15 г.

По 0.15 г помещают в ампулы или флаконы из стекла.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: 40 флаконов вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках в групповые коробки.

При использовании ампул, имеющих кольцо излома, допускается упаковка ампул без скарификатора ампульного.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель/упаковщик

Юридический адрес и адрес для принятия претензий:

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

т./ф.: (+375 17) 220 37 16, e - mail : medic @ belmedpreparaty . com .

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Адрес организации на территории Республики Казахстан принимающей претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственного за пострегистрационного наблюдения за безопасностью лекарственного средства:

Юридический адрес/ Фактический адрес:

040923, Алматинская область, Карасайский район, село Райымбек, улица Жастар, 22

Всемирная организация здравоохранения сообщила, что в 2021 году эффективность борьбы с туберкулезом снизилась из-за пандемии COVID-19. Впервые за 10 лет во всем мире возросли показатели смертности. В 2020 году 1,5 миллиона человек скончались от туберкулеза. Еще 4 миллиона человек не попали в официальную статистику, так как не прошли диагностику.

Вопреки распространенным мифам, заблуждениям и стигмам, туберкулез не является заболеванием сугубо маргинальной прослойки общества. К сожалению, заразиться им может даже человек из благополучной среды. Патология может протекать в открытой или закрытой форме, но она требует обязательного лечения и контроля.

Вспомогательными компонентами служат стеарат кальция, лактоза и карбонат магния, что важно учесть аллергикам и людям с повышенной чувствительностью.

Вещество рифампицин относится к антибиотикам широкого спектра действия. Он является полусинтетическим производным группы рифамицинов. Оказывает выраженное бактерицидное действие – то есть, уничтожает бактерии-возбудители. Механизм действия компонента основан на блокировке активности ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что приводит к подавлению продукции РНК патогенных микроорганизмов и их гибели.

Главным минусом препарата является развитие быстрой устойчивости к нему патогенов. Однако развитие перекрестной резистентности к другим противотуберкулезным препаратам не выявлено (за исключением аналогов на основе рифампицина или производных рифамициновой группы).

бессимптомное носительство N. meningitidis (с целью профилактики менингита и для устранения менингококков из носоглотки);
туберкулез легких, костей или других органов;
атипичные микобактериозы;
туберкулезный менингит;
тяжелые стафилококковые патологии (вызванные чувствительными к препарату возбудителями);
бруцеллез;
лепра;
сибирская язва.

тиреоидными гормонами,
антикоагулянтами,
антимикотиками,
антагонистами витамина К,
противоаритмическими препаратами,
бета-блокаторами и другими препаратами.

Лекарство ни в коем случае нельзя назначать себе самостоятельно, даже если вы имеете возможность достать рецепт. Это может быть опасно для здоровья, а в некоторых случаях – и жизни.

Даже при приеме по назначению врача следует проходить динамическое наблюдение и контролировать состояние.

Обязательно сообщите врачу, если вы принимаете другие лекарственные средства на постоянной основе. Следует помнить о противопоказаниях к препарату, к которым относятся:

желтуха;
почечная или печеночная недостаточность в любой форме и степени;
тяжелые формы сердечной и дыхательной (легочной) недостаточности;
перенесенный инфекционный гепатит (10-12 месяцев назад);
прием антиретровирусной терапии;
гиперчувствительность к рифампицину;
аллергия на любой из компонентов препарата;
глюкозно-галактозная мальабсорбция и лактазная недостаточность.

На приеме у врача предоставьте честные и исчерпывающие сведения о здоровье, проведенном или проводимом лечении, индивидуальной непереносимости каких-либо медикаментов.

Дозировка препарата индивидуальна и определяется врачом на основании ряда критериев: форма и степень патологии, возраст, клинический анамнез и т.д. Немаловажную роль играет форма выпуска (препарат может приниматься перорально или вводиться внутривенно; реже практикуют локальное воздействие на очаг с помощью ингаляций и внутриполостных вливаний). Со стороны пациента важно строго следовать предписанному курсу лечения, режиму дозирования и кратности приема препарата.

Стандартная дозировка при приеме внутрь составляет 10 мг на 1 кг веса в сутки или 15 мг на 1 кг веса 2-3 раза в неделю. Внутривенно взрослым вводят 600 мг 1 раз в сутки, детям – 10-20 мг на 1 кг веса 2-3 раза в неделю.

Максимальная суточная дозировка при пероральном приеме составляет 1,2 г для взрослых и 600 мг для детей.

анорексия;
тошнота и рвота;
диарея;
гепатит;
повышение билирубина в плазме;
бронхоспазм;
эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия;
нарушение зрения;
нарушение координации движений;
шаткость походки;
головные боли;
острая почечная недостаточность;
интерстициальный нефрит;
некроз почечных канальцев;
ангионевротический отек;
аллергическая крапивница.

Во время приема препарата возможно окрашивание в красный оттенок кала, мочи, мокроты, пота, слюны и других выделений.

Читайте также: