Как принимать ципрофлоксацин при золотистом стафилококке

Обновлено: 25.04.2024

Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов II поколения.

Кристаллическое вещество от слегка желтоватого до светло-желтого цвета.

Фармакология

Фармакодинамика

Микробиология

Ципрофлоксацин активен in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных организмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина обусловлено ингибированием фермента ДНК-гиразы, который необходим для синтеза бактериальной ДНК.

Ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro , так и при клинических инфекциях: грамположительные — Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans); грамотрицательные — Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Микроорганизмы считались чувствительными при оценке с использованием системного порога чувствительности. Тем не менее корреляция между системным порогом чувствительности in vitro и офтальмологической эффективностью не установлена.

Ципрофлоксацин активен in vitro против большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этих данных неизвестно: грамположительные — Enterococcus faecalis (многие штаммы лишь умеренно чувствительны), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные — Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus, Aeromonas caviae, Aeromonas hydrophila, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Edwardsiella tarda, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Shigella sonneii, Shigella flexneri, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis (только умеренно чувствительные) и Mycobacterium tuberculosis (только умеренно чувствительные).

Большинство штаммов Pseudomonas cepacia и некоторые штаммы Pseudomonas maltophilia резистентны к ципрофлоксацину, как и большинство анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза. Устойчивость к ципрофлоксацину in vitro обычно развивается медленно (многоступенчатая мутация).

Нет данных о перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими противомикробными средствами, такими как бета-лактамы или аминогликозиды; следовательно, организмы, устойчивые к этим группам ЛС, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Было проведено 8 тестов in vitro на мутагенность ципрофлоксацина, результаты которых перечислены ниже:

- тест на индукцию генных мутаций у S. typhimurium при метаболической активации (отрицательный);

- ДНК-повреждающий тест с использованием штаммов E. coli (отрицательный);

- метод индукции генных мутаций в клетках лимфомы мышей (положительный);

- тест на индукцию HPRT-мутаций в клетках китайского хомячка линии V 79 (отрицательный);

- анализ трансформации клеток эмбриона сирийского хомячка (отрицательный);

- анализ точечных мутаций у Saccharomyces cerevisiae (отрицательный);

- анализ митотического кроссовера и конверсии гена у Saccharomyces cerevisiae (отрицательный);

- ДНК-повреждающий тест с использованием гепатоцитов крыс (положительный).

Таким образом, 2 из 8 тестов были положительными, но результаты следующих 2 тест-систем in vivo дали отрицательные результаты:

- микроядерный тест (мыши);

- доминантный летальный тест (мыши).

Длительные исследования у крыс и мышей не выявили канцерогенного или туморогенного действия ципрофлоксацина при ежедневном пероральном применении в течение срока до 2 лет.

Фармакология у животных

Было показано, что ципрофлоксацин и родственные ему ЛС вызывают артропатию у неполовозрелых животных большинства протестированных видов после перорального приема. Однако одномесячное исследование при местном офтальмологическом применении не выявило каких-либо повреждений суставов у неполовозрелых собак породы бигль.

Фармакокинетика

Системная абсорбция

Клинические исследования

В 3- и 7-дневных многоцентровых клинических испытаниях у 52% пациентов с конъюнктивитом и положительными результатами конъюнктивального посева было отмечено клиническое выздоровление, а у 70–80% — эрадикация всех возбудителей болезни к окончанию лечения.

Показания к применению

Язвы роговицы, вызванные Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans*.

Конъюнктивит, вызванный Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae.

*Эффективность этого микроорганизма была изучена менее чем при 10 инфекциях.

ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида) - 250 мг.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 6,0 мг, магния стеарат 3.0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 14,0 мг, тальк 9,0 мг, кремния диоксид коллоидный 1,5 мг, крахмал 6,0 мг.

гипромеллоза 6,6 мг, титана диоксид 2,0 мг, макрогол 400 0,6 мг.

1 таблетка 500 мг содержит:

ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида) - 500 мг.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 12,0 мг, магния стеарат 6,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 28.0 мг, тальк 16,0 мг, кремния диоксид коллоидный 3,0 мг, крахмал 12,0 мг.

гипромеллоза 13,2 мг, титана диоксид 4,0 мг, макрогол 400 1,2 мг, краситель закатно-желтый 2,0 мг.

Описание

Дозировка 250 мг

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Дозировка 500 мг

Таблетки оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство, фторхинолон

Код АТХ

Фармакодинамика:

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Действует бактерицидно. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы так и на находящиеся в фазе покоя.

К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli Salmonella spp. Shigella spp. Citrobacter spp. Klebsiella spp. Enterobacter spp. Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Hafnia alvei. Edwardsiella tarda Providencia spp. Morganella morganii Vibrio spp. Yersinia spp.) другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp. Plesiomonas shigelloides Campylobacter jejuni Neisseria spp.); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionella pneumophila Brucella spp. Chlamydia trachomatis Listeria monocytogenes Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium kansasii Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно).

К ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Staphylococcus saprophyticus) Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae). Как in vitro так и по данным исследования in vivo к ципрофлоксацину также чувствителен Bacillus anthracis.

Большинство стафилококков устойчивых к метициллину устойчивы и к ципрофлоксацину. Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae Enterococcus faecalis умерена.

К препарату резистентны Corynebacterium spp. Bacteroides fragilis Pseudomonas cepacia Pseudomonas maltophilia Ureaplasma urealyticum Clostridium difficile Nocardia asteroides. Действие препарата в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

Фармакокинетика:

При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро всасывается из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность препарата составляет 50-85%. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови здоровых добровольцев при пероральном приеме (до еды) 250 500 750 и 1000 мг препарата достигается через 1-15 часа и составляет 12; 24; 43 и 54 мкг/м соответственно.

Перорально принятый ципрофлоксацин распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие концентрации препарата наблюдаются в желчи легких почках печени желчном пузыре матке семенной жидкости ткани предстательной железы миндалинах эндометрии фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация препарата в этих тканях выше чем в сыворотке. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости глазную жидкость бронхиальный секрет слюну кожу мышцы плевру брюшину лимфу.

Накапливающаяся концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше чем в сыворотке.

Объем распределения в организме составляет 2-35 л/кг. В спинномозговую жидкость препарат проникает в небольшом количестве где его концентрация составляет 6-10% от таковой в сыворотке.

Степень связывания ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 30%.

У больных с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 часов. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается. Основной путь выведения ципрофлоксацина из организма - почки. Почками выводится 50 -70%. От 15 до 30% выводится через кишечник.

Больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20мл/мин/173м) необходимо назначать половину суточной дозы препарата.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:

  • дыхательных путей;
  • уха горла и носа;
  • почек и мочевыводящих путей;
  • органов малого таза и половых органов;
  • пищеварительной системы (в том числе рта зубов челюстей); желчного пузыря и желчевыводящих путей;
  • кожных покровов слизистых оболочек и мягких тканей;
  • опорно-двигательного аппарата.

Ципрофлоксацин показан для профилактики и лечения инфекций у больных со сниженным иммунитетом (при терапии иммунодепрессантами) а также для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Применение в педиатрии

Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis); терапия осложнений вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких в возрасте от 5 до 17 лет.

Противопоказания:

  • повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов;
  • одновременный прием тизанидина (риск выраженного снижения артериального давления сонливости);
  • беременность;
  • период лактации;
  • детский и подростковый возраст (до 18 лет - завершения процесса формирования скелета кроме терапии осложнений вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы);
  • псевдомембранозный колит.

С осторожностью:

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга нарушение мозгового кровообращения психические заболевания эпилептический синдром эпилепсия выраженная почечная и/или печеночная недостаточность пожилой возраст.

Способ применения и дозы:

Внутрь по 025 г 2-3 раза в сутки при тяжелом течении инфекций - 05-075 г 2 раза в сутки (каждые 12 часов). Препарат следует принимать натощак запивая достаточным количеством жидкости. Доза ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания типа инфекции состояния организма возраста веса и функции почек у пациента. Рекомендуемые обычно дозы:

  • неосложненные инфекции почек и мочевыводящих путей - по 250 мг а в осложненных случаях по 500 мг 2 раза в сутки;
  • неосложненные инфекции нижних отделов дыхательных путей - по 250 мг а в более тяжелых случаях по 500 - 750 мг 2 раза в сутки;
  • для лечения гонореи цистита у женщин (до менопаузы) рекомендуется однократный приём ципрофлоксацина в дозе 250-500 мг;
  • гинекологические заболевания энтериты и колиты с тяжёлым течением и высокой температурой простатиты - по 500 мг 2 раза в сутки (для лечения банальной диареи можно использовать в дозе 250 мг 2 раза в сутки);
  • инфекции костей и суставов кожных покровов и мягких тканей - по 500 мг 2 раза в сутки при тяжелом течении - по 750 мг 2 раза в сутки.

Пациентам с выраженными нарушениями функции почек следует назначать половинную дозу препарата.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания но лечение всегда должно продолжаться как минимум еще два дня после исчезновения симптомов болезни. Обычно продолжительность лечения составляет 7-10 дней.

При лечении осложнений вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет рекомендуемая доза ципрофлоксацина- 20 мг/кг 2 раза в сутки (максимальная доза 1500 мг). Продолжительность лечения - 10-14 дней.

Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы: взрослые - по 500 мг 2 раза в день; дети (5-17 лет) - 15 мг/кг веса 2 раза в день не следует превышать максимальную разовую дозу - 500 мг и суточную - 1000 мг. Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Таблица рекомендуемых доз препарата для больных с хронической почечной недостаточностью:

Клиренс креатинина мл/мин

Обычный режим дозирования

250-500 мг 1 раз в 12 часов

250-500 мг 1 раз в 18 часов

Больные находящиеся на гемо- или перитонеальном диализе

после диализа 250-500 мг 1 раз в 24 часа

Пожилым пациентам дозу снижают на 30 %.

Побочные эффекты:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота диарея рвота абдоминальные боли метеоризм анорексия холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени) гепатит гепатонекроз.

Со стороны нервной системы: головокружение головная боль повышенная утомляемость тревожность тремор бессонница "кошмарные" сновидения периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли) потливость повышение внутричерепного давления тревожность спутанность сознания депрессия галлюцинации а также др. проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний в которых пациент может причинить себе вред) мигрень обморок тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния нарушение зрения (диплопия изменение цветовосприятия) шум в ушах снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия нарушения сердечного ритма снижение артериального давления приливы крови к коже лица.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения гранулоцитопения анемия тромбоцитопения лейкоцитоз тромбоцитоз гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: гипопротромбинемия повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы гиперкреатининемия гипербилирубинемия гипергликемия.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе) гломерулонефрит дизурия полиурия задержка мочи альбуминурия уретральные кровотечения гематурия снижение азотовыделительной функции почек интерстициальный нефрит.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия артрит тендовагинит разрывы сухожилий миалгия.

Аллергические реакции: кожный зуд крапивница образование волдырей сопровождающихся кровотечениями и маленьких узелков образующих струпья лекарственная лихорадка точечные кровоизлияния (петехии) отек лица и гортани одышка эозинофилия васкулит узловая эритема экссудативная мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: повышенная светочувствительность общая слабость суперинфекции (кандидоз псевдомембранозный колит).

Передозировка:

Отмечено обратимое токсическое воздействие на почки. Специфический антидот неизвестен.

Необходимо тщательно контролировать состояние больного сделать промывание желудка проводить обычные меры неотложной помощи обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа; может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.

Взаимодействие:

При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.

Одновременный прием ципрофлоксацина с теофиллином пероральными гипогликемическими средствами может привести к повышению их концентрации в плазме крови за счёт конкурентного ингибирования в участках связывания цитохрома Р450. что приводит к увеличению периода полувыведения данных лекарственных средств и возрастанию риска развития токсического действия.

При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики аминогликозиды клиндамицин метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина отмечается увеличение сывороточного креатинина у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

Пероральный прием совместно с железосодержащими лекарственными средствами сукральфатом и антацидными лекарственными средствами содержащими магний кальций и алюминий приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных лекарственных средств.

Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая кислоту ацетилсалициловую) повышает риск развития судорог.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию что приводит к уменьшению времени достижения его максимальной концентрации в плазме крови.

Совместное назначение урикозурических лекарственных средств приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Повышает максимальную концентрацию в крови в 7 раз (от 4 до 21 раза) тизанидина что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

Особые указания:

Больным с эпилепсией приступами судорог в анамнезе сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям.

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить в связи с тем что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами.

В период лечения ципрофлоксацином необходимо обеспечить достаточное количество жидкости при соблюдении нормального диуреза.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы также в период лечения ципрофлоксацином необходимо достаточное потребление жидкости при соблюдении нормального диуреза и поддержание кислой реакции мочи.

В период лечения ципрофлоксацином следует избегать УФ-облучения (в том числе контакта с прямыми солнечными лучами).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Пациентам принимающим ципрофлоксацин следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении алкоголя).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг.

Упаковка:

250 мг: 10 таблеток в стрип из лакированной алюминиевой фольги. 1 стрйп вместе с инструкцией по применению помещают в бумажный пакет-; 10 пакетов помещают в картонную пачку.

10 таблеток в блистер из пленки ПВХ и алюминиевой фольги. 1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

500 мг: 10 таблеток блистер из пленки ПВХ и алюминиевой фольги. 1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С в сухом защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Сентисс Фарма Пвт.Лтд, 58/690 Anandnagar Appartments, Navawadaj, Ahmedabad-13, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Сентисс Фарма Пвт.Лтд

Ципрофлоксацин таблетки 250, 500 - Сентисс фарма - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Ципрофлоксацин таблетки 250, 500 - Сентисс фарма в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Состав
В 1 таблетке содержится:
активное вещество ципрофлоксацин 250,0/500,0 мг (ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 291,1/582,2 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 36,65/73,30 мг, повидон К-30 18,75/37,50 мг, кроскармеллоза натрия 21,00/42,00 мг, кремния диоксид коллоидный 3,75/7,50 мг, магния стеарат 3,75/7,50 мг;
оболочка Опадрай белый Y-1-7000H: гипромеллоза 3,125/6,250 мг, титана диоксид 1,5625/3,1250 мг, макрогол-400 0,3125/0,6250 мг.

Описание
Таблетки 250 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "СIР 250" и риской на одной стороне. На поперечном разрезе видны два слоя. Ядро от белого до желтовато-белого цвета.
Таблетки 500 мг: капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "СIР 500" и риской на одной стороне. На поперечном разрезе видны два слоя. Ядро от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX: J01MA02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Противомикробное средство широкого спектра действия группы фторхинолонов. Подавляет топоизомеразы II (бактериальную ДНК-гиразу) и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий, вызывает выраженные морфологические изменения и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и другим антибиотикам. Эффективность ципрофлоксацина зависит в значительной степени от отношения между фармакокинетическими (ФК) и фармакодинамическими (ФД) параметрами - между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Сmax)/минимальной подавляющей концентрацией (МПК) и между площадью под кривой "концентрация-время" (АUС)/МПК. Резистентность развивается медленно и постепенно ("многоступенчатый" тип). Отсутствует перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Основой формирования резистентности к ципрофлоксацину являются мутации гена (аминокислотные замены) в области "хинолонового кармана" -участка полипептидной цепи топоизомераз II и IV, в котором должно происходить их связывание с ципрофлоксацином. Другой возможный механизм резистентности связан с мутациями гена, который кодирует мембранные белки, участвующие в активном выбросе (эффлюксе) ципрофлоксацина из клетки и/или уменьшению проницаемости клеточной мембраны для ципрофлоксацина. Обычно единичные мутации приводят к незначительному (в 2-4 раза) повышению МПК. Высокий уровень устойчивости обычно связан с двумя и более мутациями в одном или нескольких генах.

Чувствительность к ципрофлоксацину in vitro
Наиболее чувствительные микроорганизмы

Антибактериальное средство группы фторхинолонов II поколения. Бледный до слегка желтоватого кристаллический порошок, растворим в 0,1 н. соляной кислоте, практически нерастворим в воде и этаноле.

Фармакологическое действие

Фармакология

Ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс укладки хромосомной ДНК в суперспираль вокруг ядерной РНК), нарушает биосинтез ДНК , рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель клетки. Действует на микроорганизмы в период роста и покоя.

Обладает широким спектром противомикробного действия, наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, менее выражено влияние на анаэробов. Оказывает действие на Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Acinetobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas caviae, Aeromonas hydrophila, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Edwardsiella tarda, Enterobacter aerogenes, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica, Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis. В кислой среде активность снижается.

Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны к ципрофлоксацину. К ципрофлоксацину умеренно чувствительны Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенные внутриклеточно).

К ципрофлоксацину резистентны большинство штаммов Burkholderia cepacia и некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia, а также Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Неэффективен в отношении Treponema pallidum.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В двухгодичных исследованиях канцерогенности ципрофлоксацина при введении внутрь (крысам и мышам) онкогенного действия не выявлено.

В исследованиях мутагенного действия ципрофлоксацина in vitro получены как положительные, так и отрицательные результаты.

В опытах на крысах и мышах, получавших ципрофлоксацин в дозах, в 6 раз превышающих обычную суточную дозу для человека, неблагоприятного действия не выявлено.

При приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ , абсорбция осуществляется преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке. Абсолютная биодоступность — 60–80%. Cmax достигается через 1–1,5 ч и при дозах 250, 500 и 750 мг составляет 0,1; 0,2 и 0,4 мкг/мл соответственно. Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет Cmax и биодоступность. После 60 мин в/в инфузии в дозах 200 и 400 мг Cmax — 2,1 и 4,6 мкг/мл, концентрация в плазме через 12 ч составляет 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно. Связывание с белками плазмы составляет 20–40%. Проникает в ткани, жидкости и клетки, создавая высокие концентрации в почках, желчном пузыре, печени, легких, слизистой бронхов и синусов, женских половых органах, фагоцитирующих клетках (полинуклеарах, макрофагах), моче, мокроте, желчи, жидкости кожного волдыря; обнаруживается в предстательной железе, спинно-мозговой жидкости (менее 10% уровня в плазме, при менингите — до 45% и более), слюне, коже, жировой ткани, мышцах, костях, хрящах, проходит через плаценту. Т1/2 при приеме внутрь — 3,5–5 ч, при в/в введении — 5–6 ч. Общий Cl — около 35 л/ч. Биотрансформируется в печени (15–30%) с образованием малоактивных метаболитов (деэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). Выводится в основном почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции) в неизмененном виде (при приеме внутрь — 40–50%, после в/в введения — 50–70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь — 15%, при в/в введении — 10%), остальная часть — через ЖКТ (с желчью и фекалиями); небольшое количество экскретируется лактирующими молочными железами. Концентрации в моче значительно превосходят МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Не выявлено кумуляции после приема внутрь в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или в/в введения по 100, 150 и 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. При хроническом циррозе печени фармакокинетика не изменяется, у пациентов с почечной недостаточностью удлиняется T1/2.

При использовании глазных капель, содержащих ципрофлоксацина гидрохлорид, в каждый глаз каждые 2 ч в течение 2 дней, а затем каждые 4 ч в течение 5 дней Cmax в плазме — менее 5 нг/мл, средняя концентрация — ниже 2,5 нг/мл.

Читайте также: