Как вылечили девочку от вич
Обновлено: 26.04.2024
Первый в истории документально подтвержденный случай излечения ребенка от ВИЧ был представлен 3 марта на проходящей в США ежегодной конференции вирусологов. Доклад об этом прочитала доктор Дебора Персод из университета Джонса Хопкинса (Балтимор).
Ребенок родился в июле 2010 года в штате Миссисипи. ВИЧ-инфекция у матери была выявлена накануне родов, поэтому она не получала профилактического лечения, которое назначают беременным, чтобы ребенок родился здоровым. Сразу после рождения девочка была перевезена в медицинский центр Университета штата Миссисипи, где специалист по ВИЧ-инфекции педиатр Ханна Гэй ввела ребенку значительную дозу трех антиретровирусных препаратов, хотя обычно здесь новорожденным вводят лишь один из них.
Анализ крови в возрасте двух суток показал, что ребенок ВИЧ-инфицирован, и малышке назначили обычный курс терапии. Уровень вируса в крови снизился, и в возрасте один месяц он уже практически не выявлялся. Однако лечение продолжили до полутора лет, когда мать перестала привозить дочь на уколы. Повторно в клинику девочка попала через девять месяцев, в течение которых она не получала никакого лечения. Но два проведенных анализа крови не выявили в крови ребенка следов ни самого вируса, ни специфических антител.
Более тщательное исследование ее здоровья провели ученые из Университета Джонса Хопкинса. Доктор Персод сообщила, что она и ее коллеги провели многочисленные тесты, но не обнаружили в крови ребенка даже вирусной ДНК. Это говорит о том, что организм девочки полностью свободен от вируса. Врачи считают причиной успеха раннее применение и высокую дозу введенных лекарств. Такая жесткая терапия не дала вирусу сформировать так называемые резервуары - особые сообщества клеток, которые не реагируют на лечение и сохраняют в себе в спящем состоянии вирус, который впоследствии вновь размножается. Американские ученые считают, что проверить такой подход к лечению новорожденных стоит в Африке, где рождается много детей от ВИЧ-инфицированных матерей, не получавших профилактические препараты.
До сих пор единственным задокументированным случаем полного излечения от ВИЧ-инфекции был так называемый "Берлинский пациент". В 2006 году у Тимоти Брауна, получавшего лечение от ВИЧ-инфекции, был диагностирован рак крови. После пересадки костного мозга от донора, имевшего врожденный иммунитет к ВИЧ, у Брауна также было констатировано полное излечение, и он даже прекратил антиретровирусную терапию. Но с тех пор никакой информации о Т.Брауне не появлялось.
"Случай с ребенком, безусловно, интересный, - сказал "РГ" главный врач Республиканской клинической инфекционной больницы (Санкт-Петербург) доктор медицинских наук Евгений Воронин. - Но подобная идеология лечения детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, не получавших профилактического лечения, применяется во всем мире. Мы рекомендуем в таких случаях вводить два препарата в первые 6 часов жизни, в Германии и Великобритании вводят сразу три препарата. Пока нет научных публикаций об этом случае, комментировать сложно. Подождем подробностей".
"Понятно, что люди во всем мире ждут такой счастливой истории - полного излечения от ВИЧ-инфекции, - комментирует для "РГ" руководитель отдела иммунологии СПИДа НИИ иммунологии ФМБА России доктор медицинских наук Игорь Сидорович. - Пока лучшей защитой от этой инфекции служит наше биоразнообразие - часть человечества меньше подвержена риску заражения из-за врожденного иммунитета. Пока этот успех не удалось повторить с другими младенцами, считать, что найдена панацея от ВИЧ, преждевременно".
Стоит напомнить, что современная антиретровирусная терапия надежно защищает детишек, рождающихся от инфицированных матерей. В той же РКИЦ за два последних года не было ни одного случая заражения детей от матерей. Те же лекарства существенно продлевают жизнь ВИЧ-инфицированных людей - большинство из первых детей, попавших в эту больницу еще в 90-е годы, живы. А девочки выросли и сами рожают здоровых детей. Главный врач Евгений Евгеньевич Воронин, который посвятил этим детям всю свою профессиональную жизнь, говорит, что он уже "12-кратный дедушка".
Диагноз ВИЧ девочке поставили в 2007 году, в возрасте 32 дней. Её зарегистрировали в программе американских клинических исследований по раннему началу антиретровирусной терапии (АРТ) у детей с ВИЧ-инфекцией. Случайно выбранным детям назначили АРТ на срок 40 или 96 недель. Девочка оказалась в группе из 143 младенцев, которые получали АРТ в течение 40 недель.
Перед началом лечения у неё был очень высокий уровень вирусной нагрузки в крови, но в возрасте около 9 недель, на фоне терапии, концентрация вирусных частиц опустилась до неопределяемого уровня. АРТ прекратили через 40 недель и внимательно следили за иммунным статусом ребенка. Количество вирусных частиц в крови пациентки 8 лет оставалось на неопределяемом уровне, хотя другим детям из группы рано или поздно приходилось возобновлять лечение.
Профессор Кэролайн Тименсен из Йоханнесбурга сейчас исследует иммунную систему ребенка. По её мнению, организм девочки "не позволяет" вирусу размножаться из-за раннего начала АРТ и других факторов, которые учёным ещё предстоит выяснить.
"Изучая состояние ребёнка в дальнейшем, мы сможем лучше понять, как её иммунная система препятствует репликации вирусных частиц, – говорит Тименсен.
Это не первый случай, когда курс терапии в младенчестве приводит к долгой ремиссии у детей. Но ни один из них пока не закончился полным излечением.
В 2013 году широко известным стал случай "младенца из Миссисипи". Ребёнок родился с ВИЧ в 2010 году, его лечение началось через 30 часов после рождения. В 18 месяцев АРВ-терапию прекратили, вирус в крови не выявлялся ещё 27 месяцев. Изначально прозвучало предположение о полном излечении. Но в 2014 году, когда ребёнку было 3,9 лет, болезнь вернулась: вирусная нагрузка вновь начала расти. Специалисты исключили любую возможность повторного инфицирования.
В 2015 году в научной литературе описали ещё один случай успешного результата раннего лечения ВИЧ. В 1996 году во Франции родился ВИЧ-позитивный ребёнок, который начал приём АРТ в три месяца. Он прекратил принимать таблетки в шестилетнем возрасте, но вирусная нагрузка 11 лет оставалась на уровне ниже 50 копий на мл, а на 12-м году без терапии опустилась ниже 4 копий.
В обычном состоянии вирус иммунодефицита подавляется антиретровирусной терпией. Но если лечение прекратить, "спящие" частицы вируса высвобождаются из резервуаров и заболевание возвращается. В чём секрет ремиссии у детей – учёные пока точно не знают. Есть предположение, что раннее начало терапии у младенцев не позворяет вирусу создавать резервуары в достаточном количестве.
Кроме того, у детей из Южной Африки, Миссисипи и Франции могут быть схожие особенности оргнизма, которые влияют на вирус. Этот вопрос исследователям ещё предстоит изучить.
В данный момент устойчивость к ВИЧ чаще всего связывают с генетической мутацией CCR5-дельта32. Обладателей этой мутации называют элитными контроллерами, поскольку она приводит к невозможности присоединения ВИЧ к Т-клетке. Но в данном случае этот вариант нежизнеспособен: ни у одного из детей данной мутации не обнаружили, исследования в этой области будут продолжаться.
На конференции IAS 2017 представитель Национальных институтов здравоохранения США Энтони Фаучи заявил о том, что случай девочки из ЮАР "укрепляет надежду на то, что раннее лечение ВИЧ-позитивных детей может избавить их от необходимости принимать терапию на всю последующую жизнь".
Данная схема приема терапии не просто спасала жизни людей, живущих с ВИЧ (при условии доступа к необходимым услугам здравоохранения), она также восстанавливала пораженную вирусом иммунную систему, что позволило людям, принимающим высокоактивную антиретровирусную терапию (АРТ), вести нормальную и здоровую жизнь.
Однако по-прежнему оставались серьезные вызовы, такие как угроза безопасности и труднопереносимые побочные эффекты. Кроме того, необходимо было принимать большое число таблеток в разные часы в течение суток, что создавало проблемы с выполнением условий данных схем. Ситуация со временем улучшилась, и на сегодняшний день большинство ЛЖВ имеют примерно такую же продолжительность жизни, что и люди, живущие без ВИЧ.
Зачем нужно лекарство?
Тем не менее создание лекарства от ВИЧ по-прежнему является труднодостижимой задачей. Даже несмотря на наличие эффективного лечения и профилактики, лекарство от ВИЧ — важная цель. Разумеется, для ЛЖВ изобретение лекарства положит конец в пожизненной необходимости проходить терапию. На сегодняшний день будущее за препаратами долгосрочного действия, однако для 38 миллионов ЛЖВ в мире излечение стало бы идеальной целью. Мировое сообщество смогло бы приблизиться к полному искоренению ВИЧ/СПИДа и снять нагрузку с системы здравоохранения как национального, так и муниципального, и регионального уровней.
В силу этих причин целый ряд государственных деятелей, научные круги, НКО и частный сектор прилагают активные усилия по разработке безопасного и доступного лекарства от ВИЧ. По аналогии с современными схемами антиретровирусной терапии — для полного излечения от ВИЧ могут понадобиться комбинации препаратов и процедур, которые по-разному работают с вирусом. Из-за того что ВИЧ умеет коварно таиться в организме человека, создавая резервуары, не распознаваемые иммунной системой, излечение от ВИЧ может потребовать использование одной из двух основных форм либо их совместное применение (по мнению исследователей, их появление на практике состоится минимум через десятилетие). Эти два подхода носят следующие названия: 1) ремиссия без приема АРТ и 2) полное искоренение вируса.
Неопределяемые без терапии
Большинство подходов, направленных на достижение ремиссии без приема АРТ, включают в себя модификацию иммунной системы с целью установить долгосрочный контроль над вирусом. Исследователи пытаются манипулировать иммунной системой с целью заставить ее распознавать и обезвреживать зараженные ВИЧ клетки или изменять их функционирование, чтобы те лучше справлялись с инфекцией.
Перспективным методом достижения ремиссии без приема АРВТ являются нейтрализующие антитела широкого спектра действия (bNAbs). Эти белки могут предотвратить заражение человеческих клеток практически всеми штаммами ВИЧ и способствовать уничтожению уже инфицированных клеток. Несмотря на то, что такие антитела производятся организмом самостоятельно у некоторых ЛЖВ, обычно их количество слишком мало, чтобы оказать ощутимую пользу, или их выработка производится на слишком позднем сроке после заражения, в результате чего они не способны контролировать быстро размножающийся и мутирующий вирус.
В настоящее время проводятся исследования на животных и людях, принимающих АРТ, с целью определить, способны ли периодические инфузии и инъекции данных антител удерживать ВИЧ в подавленном состоянии после прекращения приема АРТ. Ученые разрабатывают варианты такого вида антител с улучшенными характеристиками, в том числе с большей эффективностью и более длительным пребыванием в организме, а также тестируют лечение комбинациями двух или трех вариантов таких антител.
Полное удаление вируса из организма
Укрепление иммунных клеток для борьбы с ВИЧ. При отсутствии необходимого лечения ВИЧ уничтожает иммунную систему большинства ЛЖВ, со временем приводя к оппортунистическим заболеваниям, связанной с ВИЧ онкологией и к смерти. Тем не менее небольшая доля ЛЖВ не принимает АРТ, при этом их вирус регулярно находится в подавленном состоянии. Каким-то образом их иммунные системы естественным путем защищают организм от вируса и его разрушительного влияния.
С этим также связан феномен людей, которые имели рискованные контакты с ВИЧ-положительными партнерами, но при этом остались не инфицированными — таким образом, их иммунная система защищает их от ВИЧ. Если у исследователей получится воссоздать аналогичный уровень резистентности организма к ВИЧ среди большинства ЛЖВ, то остановка распространения вируса и излечение будут возможными.
Пересадка стволовых клеток. В начале 1990-х ряд исследований показал, что люди с более высокой природной защитой от ВИЧ часто имели мутации в гене, который кодирует белок под названием ССR5 (этот белок возникает на поверхности иммунных клеток человека и используется вирусом для проникновения в клетку с целью дальнейшего инфицирования). Если белок CCR5 не функционирует должным образом или в принципе отсутствует, ВИЧ больше не может поглощать иммунные клетки. Если ученым удастся заблокировать функционирование ССR5 или совсем исключить появление этого белка на поверхности иммунных клеток, у них появится возможность лучше контролировать ВИЧ-инфекцию либо полностью избавить от нее организм.
По предположениям некоторых ученых, если человеку, живущему с ВИЧ, пересадят костный мозг, используя в качестве донора человека с мутацией белка ССR5, его новые клетки смогут восстановить у реципиента иммунную систему, имеющую резистентность к ВИЧ. Однако пересадка костного мозга является сложной и крайне рискованной процедурой, поэтому эту теорию можно протестировать только на тех ЛЖВ, которым жизненно необходима пересадка костного мозга для лечения тяжелой формы рака.
Браун (1996 г. р.) умер в 2020 году после рецидива рака, Кастильехо (родился в Венесуэле в 1980 г.) продолжает жить здоровой жизнью.
Главным вызовом при использовании метода генетического редактирования в клинической практике на данный момент является поиск ответа на вопрос, как доставить редактирующие гены ферменты ко всем клеткам, составляющим резервуар ВИЧ, не подвергая при этом риску безопасность пациента, — для этого необходимо проведение большего количества дополнительных исследований.
Но когда?
Испытания лекарств от ВИЧ часто включает в себя аналитическое прерывание лечения, когда пациенты с ВИЧ прекращают прием антиретровирусной терапии (АРТ), чтобы ученые могли понаблюдать, как неконтролируемый вирус реагирует на исследуемые препараты.
Участие в такого рода клинических испытаниях может вызвать страх у человека с ВИЧ, который привык поддерживать неопределяемую вирусную нагрузку. Кроме того, предыдущее исследование, проведенное доктором Лау, показало, что многие люди с ВИЧ не были уверены в том, как работают эти испытания, и многие из них не были готовы к длительным периодам определяемой вирусной нагрузки.
Ученые работают над различными стратегиями излечения ВИЧ-инфекции. Некоторые методы нацелены на сокращение латентных резервуаров ВИЧ — инфицированных иммунных клеток, которые не производят новые вирионы в течение многих месяцев или лет. Другие виды терапии пытаются повысить способность иммунной системы контролировать вирус.
Существуют два типа исследований, основанных на прерывании лечения, которые используются для оценки потенциальной терапии: изучение времени до восстановления вирусной активности (TVR) и изучение контрольных точек. В исследованиях TVR после того, как участники прекращают АРТ, ученые измеряют время, необходимое, чтобы вирусная нагрузка сначала достигла обнаруживаемого уровня (50 копий/мл), а затем время, необходимое для достижения более высокого порога (часто 10 000 копий/мл), после чего участники возобновляют прием АРТ. Если тем, кто получает лечение, требуется больше времени для достижения этих пороговых значений по сравнению с контрольной группой, это указывает на то, что терапия замедляет восстановление вирусной активности. Исследования TVR часто используются для оценки методов терапии, нацеленной на резервуары, обычно они длятся всего несколько недель.
Исследования контрольных точек демонстрируют, насколько эффективно иммунная система участников контролирует ВИЧ самостоятельно. В этих гораздо более длительных исследованиях (до нескольких месяцев) исследователи позволяют вирусным нагрузкам участников достигать высоких уровней, имитируя острую фазу ВИЧ, чтобы проследить, сможет ли их иммунная система в дальнейшем снизить эту нагрузку. Порог для возобновления АРТ обычно устанавливается на высоком уровне (часто 100 000 копий/мл). Когда участники, получающие лечение, способны контролировать ВИЧ при более низких уровнях вирусной нагрузки и в течение более длительного времени, чем участники контрольной группы, это говорит о том, что терапия повышает их иммунитет против вируса.
Несмотря на то, что нет конкретных рекомендаций, определяющих, как планировать исследования с прерыванием лечения, группа ученых, занимающихся исследованием ВИЧ, встретилась в 2018 году, чтобы обсудить этические стороны и выработать методы для снижения риска. Прекращение АРТ во время этих исследований не просто подвергает участников риску длительных периодов определяемой, а в некоторых случаях и высокой вирусной нагрузки. Более высокие вирусные нагрузки также могут подвергать опасности и ВИЧ-отрицательных половых партнеров участников.
До сих пор в большинстве исследований риск снижался за счет небольшого числа участников и отсутствия контрольной группы, которая вместо лечения принимала неактивное плацебо. Включение контрольной группы важно, потому что это позволяет ученым сравнивать тех, кто принимает лекарства, с теми, кто находится на плацебо. Тем не менее научное сообщество обсуждало этичность использования контрольных групп в подобных испытаниях лекарств, потому что они подвергаются длительным периодам повышенной вирусной нагрузки в отсутствие каких-либо препаратов, даже экспериментальных.
Исследование
Доктор Лау и ее коллеги использовали данные предыдущих клинических испытаний для создания математических моделей, позволяющих оценить, как различные их параметры влияют на статистическую мощность испытания.
Статистическая мощность аналогична чувствительности. Например, тест на ВИЧ с чувствительностью 80% успешно идентифицирует вирус у 80% людей, которые на самом деле ВИЧ-положительны, но не выявит у остальных 20% ВИЧ-положительных людей. Когда клиническое испытание, оценивающее лечебную терапию, должно достигнуть статистической мощности в 80% (при условии, что терапия имеет реальную пользу для тех, кто ее принимает), в испытании будет 80-процентная вероятность обнаружить пользу и 20-процентная вероятность ее упустить.
Проще говоря, чем больше данных задействовано в испытании, тем большей статистической мощностью оно будет обладать. Такие факторы, как количество участников, число контрольных параметров, продолжительность испытания и частота анализов крови, влияют на статистическую мощность испытания.
Результаты пробного моделирования TVR
В отношении недавнего исследования TVR с участием 13 человек такая модель показала, что при мощности 80% исследование выявило бы только лечение со значительным снижением реактивации (от 70 до 80%). Чтобы исследование TVR выявило снижение реактивации на 30%, потребуется уже по 120 участников в группе терапии и в контрольной группе. Поскольку в большинстве исследований TVR задействовано малое число участников, они, вероятно, не устанавливают умеренных результатов терапии.
Может показаться нелогичным планирование исследования для выявления меньшего эффекта от лечения, когда конечной целью является поиск максимальной пользы (т. е. терапия, приводящая к 100% снижению реактивации). Тем не менее на начальных этапах поиска лекарства необходимо фиксировать даже умеренные результаты, чтобы решить, требует ли этот метод дальнейшего изучения.
Помимо рекомендации увеличить количество участников, команда предлагает использовать ретроспективные контрольные данные в дополнение к контрольным группам. Данные из предыдущих испытаний, в которых люди прерывали АРТ, могли бы повысить потенциал выявления умеренной пользы от лечения. Они смоделировали гипотетическое исследование TVR, в которое вошли 50 участников и 50 человек из контрольной группы. При мощности 80% эта конструкция может обнаруживать снижение реактивации до 43%. Добавление ретроспективных данных еще 150 участников позволило бы в том же испытании выявить снижение до 36%.
Такое моделирование также не показало практически никакого улучшения способности обнаруживать снижение реактивации при увеличении продолжительности испытаний TVR свыше пяти недель. После этого срока модель предсказала улучшение обнаружения не более чем на 1%. Точно так же они не обнаружили практически никакой пользы от проведения лабораторного мониторинга чаще, чем раз в неделю. Наблюдение за людьми два раза в неделю почти не помогло обнаружить снижение реактивации.
Ученые провели отдельный анализ для оценки максимального риска передачи ВИЧ во время исследований TVR на основе предыдущих данных. Они оценили максимальный риск передачи, предполагая, что участники занимались незащищенным сексом и что доконтактная или другие методы профилактики не использовались. Кроме того, если во время еженедельного мониторинга не сообщать пациенту показатель вирусной нагрузки сразу же, то участник, которому необходимо возобновить АРТ (если его вирусная нагрузка превысила 1000), скорее всего, отложит это до следующего еженедельного визита.
Было подсчитано, что в этом случае во время пятинедельного исследования TVR с порогом вирусной нагрузки 1000 для повторного начала АРТ максимальный риск передачи ВИЧ составил 3,6 на 1000 участников, занимающихся вагинальным сексом. При анальном сексе для вводящих партнеров максимальный риск составлял около 7 на 1000, а для принимающих партнеров — около 70 из 1000. Изменение схемы исследования, включающее экспресс-тестирование на вирусную нагрузку и возобновление АРТ в тот же день, снижает предполагаемый максимальный риск до 0,9, 1,8 и 18 на 1000 соответственно.
Результаты моделирования исследования по контрольным величинам
Исследования контрольных точек должны иметь достаточную статистическую мощность, чтобы отделять преимущества предлагаемой лечебной терапии от контроля после лечения. Используя результаты исследования CHAMP, ученые предположили, что исходный уровень контроллеров после лечения ниже 4%. Если целью исследования было определить увеличение количества контролеров до 20% (это означает, что терапия помогла людям, которые не являются естественными контроллерами, подавить вирус), их модель показала, что 24-недельное исследование со статистической мощностью 80% потребует участия 60 пациентов.
Из-за чрезвычайно высоких вирусных нагрузок в типичных исследованиях контрольных величин (до 100 000) авторы сравнили, как использование более консервативного порогового значения (1000) для возобновления АРТ повлияет на способность этих исследований обнаруживать увеличение числа контроллеров после лечения. CHAMP показало, что у 55% контроллеров после лечения первоначальные всплески вирусной нагрузки не превышали 1000 копий/мл, и в дальнейшем они сохраняли вирусную нагрузку ниже этого порога.
Используя эти данные, Лау и Кромер предположили, что использование порога в 1000 копий маскирует 45% естественных контроллеров после лечения, что может помешать обнаружить, когда терапия усиливает иммунный контроль участников над ВИЧ. Чтобы восстановить статистическую мощность, потребуется больше участников. Как и в приведенном выше примере, при мощности 80% и цели выявления 20-процентного повышение числа контроллеров после лечения свыше базового уровня 4%, более низкий порог вирусной нагрузки потребует увеличить количество участников с 60 до 120 как в лечебных, так и контрольных группах.
Как и в случае исследований TVR, ученые также оценили максимальный риск передачи ВИЧ во время определения контрольных величин, используя те же предположения, что и описанные выше (отсутствие стратегий профилактики и экспресс-тестирования на вирусную нагрузку, незащищенный секс, недельная задержка перед возобновлением АРТ). Из-за гораздо большей продолжительности испытаний и высоких пороговых значений вирусной нагрузки (для этого они сослались на исследование контрольных величин, в котором использовали данные 50 000 человек) они оценили максимальный риск передачи ВИЧ как 13 случаев на 1000 при вагинальных половых контактах, около 25 на 1000 — для вводящего партнера при анальном сексе, 214 на 1000 — крайне высокий — для принимающего партнера при анальном сексе.
Предлагаемая гибридная схема испытаний
Основываясь на собственном моделировании и оценках максимального риска передачи, ученые предлагают использовать гибридную модель для анализа прерывания лечения. В озвученной ими схеме прерывания будут начинаться с пятинедельного исследования TVR. Хотя оно, как правило, применяется, когда терапия нацелена на резервуары ВИЧ, у людей, отвечающих на терапию, направленную на усиление иммунитета, также будет наблюдаться более медленное восстановление вируса (если лечение было эффективным).
Начало испытания для оценки потенциального лечения с помощью исследования TVR подвергнет участников гораздо более коротким перерывам в лечении, что позволит исследователям определить, имела ли эта терапия достаточную эффективность, чтобы перейти к более длительному изучению заданных значений. Если медики согласятся с необходимостью дальнейшего исследования, а пациенты с вирусной нагрузкой ниже 1000 согласятся перейти к следующей фазе, они продолжат тщательное наблюдение в течение 24 недель или до тех пор, пока вирусная нагрузка участников не превысит 1000 копий/мл, после чего они возобновят АРТ.
Ученые рекомендуют провести экспресс-тестирование на вирусную нагрузку и возобновить АРТ в тот же день, чтобы свести к минимуму риск передачи инфекции. По их оценке, ограничение контрольной точки теми, кто уже демонстрирует контроль за вирусом, до вирусной нагрузки ниже 1000, снижение порога вирусной нагрузки для возобновления АРТ до 1000, ограничение продолжительности до 24 недель, а также включение тестирования по месту оказания медицинской помощи и возобновление АРТ в тот же день снижают максимальный риск передачи до 0,2 на 1000 при вагинальном сексе, до 0,35 на 1000 — для вводящего партнера при анальном сексе и до 3,1 на 1000 — для принимающего партнера при анальном сексе. И это значительное улучшение показателей по сравнению с оценкой, полученной в ходе традиционных исследований контрольных величин.
Если первоначальное исследование TVR показывает, что лечение не требует дальнейшего изучения (например, если не обнаружено позитивного эффекта), то ученые смогут избежать затрат на проведение длительного исследования контрольных величин.
Выводы
Ученые пришли к выводу, что в испытаниях лекарств недостаточно участников для обеспечения знаковой статистической мощности при умеренных результатах лечения. Поскольку чаще всего при испытаниях терапии также не используются контрольные группы, количественная оценка пользы лечения чрезвычайно сложна. Специалисты рекомендуют сотрудничать всем заинтересованным структурам для создания ретроспективной контрольной базы данных, которая позволила бы разработать схему испытаний, не полностью полагающуюся на контрольные группы плацебо. Тем не менее они отмечают, что задействование ретроспективных контрольных данных означает включение людей, которые с большей вероятностью начали АРТ во время хронической ВИЧ-инфекции, и тех, кто использует более старые схемы АРТ, которые могут действовать как искажающие факторы.
Тем не менее сокращение числа участников, получающих плацебо, снижение пороговых значений вирусной нагрузки, продолжительности испытаний и рисков передачи ВИЧ могут побудить большее число людей с ВИЧ участвовать в исследованиях с прерыванием лечения.
Женщина в Аргентине стала вторым в истории человеком, чья собственная иммунная система смогла вылечить ее от ВИЧ.
Исследователи назвали 30-летнюю аргентинку, чье имя не разглашается, "пациенткой Эсперанса" в честь города в Аргентине, где она живет. В переводе с испанского "esperanza" означает "надежда". У нее был диагностирован ВИЧ в 2013 году. "Мне нравится быть здоровой, - написала в ответ на вопрос NBC News по электронной почте "пациентка Эсперанса". - Мне не нужно лечиться, и я живу так, как будто ничего не случилось".
Соавторы исследования, опубликованного в медицинском издании Annals of Internal Medicine ("Хроника внутренней медицины"), заявили, что это положительное известие способно дать надежду примерно 38 миллионам человек во всем мире, живущим с этим вирусом. По словам ученых, этот результат служит одним из двух доказательств того, что так называемое стерилизующее излечение от вируса, по-видимому, возможно благодаря естественному иммунитету. "Это действительно чудо иммунной системы человека, которая сделала это", - сказал доктор Сюй Ю, иммунолог из Института Рагона в Бостоне, который в партнерстве с доктором Натальей Лауфер, ученым-врачом из института INBIRS в аргентинском Буэнос-Айресе, провел тщательный поиск на предмет любого жизнеспособного ВИЧ в организме "пациентки Эсперанса". "Теперь нам нужно выяснить механизм того, как это произошло, и как мы можем терапевтически повторить это у каждого", - сказал, комментируя результаты исследования, доктор Стивен Дикс, известный специалист по лечению ВИЧ из Калифорнийского университета в Сан-Франциско.
Ученые со всего мира вот уже почти четыре десятилетия решают сложную задачу излечения ВИЧ по нескольким направлениям, в том числе с помощью генной терапии. Попытки "убить или вымыть" вирус из его так называемого резервуара или "заблокировать" его в ловушке в клетках, а также терапевтические вакцины, которые могут усилить иммунный ответ организма на вирус, пока не дали результата. На сегодняшний день исследователи успешно вылечили двух других пациентов терапевтическим путем: в обоих случаях это удалось сделать с помощью сложной и опасной трансплантации стволовых клеток. А Лорин Вилленберг, 67-летняя калифорнийка, у которой в 1992 году был диагностирован ВИЧ, была первой пациенткой в истории, чья иммунная система, по заключению ее лечащих врачей, полностью победила вирус. После секвенирования миллиардов ее клеток ученые не смогли найти следов заражения смертельной болезнью.
Читайте также: