Каких инфекционных болезней в россии нет

Обновлено: 26.04.2024

Ключевые слова: грипп, COVID-19, пандемия, респираторно-синцитиальная инфекция, дети, лечение, римантадин, альгинат натрия.

Для цитирования: Усенко Д.В., Тхакушинова Н.Х., Шатурина Т.Т. и др. Острые респираторные инфекции и грипп в период пандемии COVID-19 — к чему готовиться в сезоне 2021–2022 гг.? РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(11):721-727. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-11-721-727.

D.V. Usenko 1 , N.Kh. Tkhakushinova 2,3 , T.T. Shaturina 2,3 , L.A. Ledenko 2,3 , O.V. Bevzenko 2,3

1 Central Research Institute of Epidemiology of the Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russian Federation

2 Kuban State Medical University, Krasnodar, Russian Federation

3 Specialized Clinical Children’s Infectious Hospital, Krasnodar, Russian Federation

This paper discusses the spread of the most common causative agents for respiratory viral infections, i.e., respiratory syncytial virus (RSV) and influenza virus (IV), during seasonal peaks and under the COVID-19 pandemic. The COVID-19 pandemic and epidemic control measures reduced the transmission of some respiratory viral pathogens. The authors specify the risks of changes in RSV epidemiology associated with restrictions and their lifting. Possible scenarios of virus "behavior" in 2021–2022 are represented. These scenarios include the return of variants registered at the end of 2019 and the risk of the emergence of a novel strain of zoonotic flu that may result in a novel viral pandemic. It was demonstrated that effective monitoring of causative agent circulation, timely specific prophylaxis (particularly in high-risk groups), and early effective antiviral therapy are crucial irrespective of the possible scenario of respiratory viral infection. Modern principles of com plex flu and acute respiratory viral infection treatment using an antiviral agent based on rimantadine and sodium alginate are addressed.

Keywords: flu, COVID-19, pandemic, respiratory syncytial infection, children, treatment, rimantadine, sodium alginate.

For citation: Usenko D.V., Tkhakushinova N.Kh., Shaturina T.T. et al. Acute respiratory infections and flu during the COVID-19 pandemic. What to expect in 2021–2022? Russian Medical Inquiry. 2021;5(11):721–727 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-11-721-727.

Пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19) была объявлена ВОЗ 11 марта 2020 г. Ограничительные меры, развернутые с целью сокращения социальных контактов, широкое использование средств индивидуальной защиты, массовое обследование для выявления бессимптомных носителей SARS-CoV-2, развернутое во многих странах, в том числе и в Российской Федерации, позволили существенно снизить темпы распространения инфекции в первом году пандемии [1]. Достаточно быстро стало очевидным, что данные меры не только оказали положительное влияние на распространение SARS-CoV-2, но и значительно снизили циркуляцию других респираторных вирусов. Наиболее существенным явилось сокращение числа случаев гриппа и респираторно-синцитиальной вирусной инфекции с марта 2020 г. как в Северном, так и в Южном полушарии.

Респираторно-синцитиальная инфекция в период пандемии COVID-19

Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) является наиболее частой причиной острых инфекций нижних дыхательных путей в педиатрической популяции: почти 33,8 млн случаев среди детей в возрасте до 5 лет во всем мире, из которых более 3 млн (10%) требуют госпитализаций, а от 66 тыс. до 199 тыс. случаев заканчиваются летальным исходом. Из общего числа госпитализированных по поводу РСВ-инфекции более 40% составляют младенцы младше 2 мес. а 99% смертей происходят в развивающихся странах [2]. Однако РСВ является не только педиатрической проблемой, но и причиной заболеваемости и смертности среди пожилых людей (>65 лет) и пациентов с ослабленным иммунитетом [3].

Респираторно-синцитиальный вирус представляет собой оболочечный одноцепочечный РНК-вирус семейства Pneumoviridae, геном которого кодирует 11 белков, при этом внешние гликопротеины G и F являются основными вирусными антигенами [4]. В Северном полушарии сезон РСВ-инфекции начинается в ноябре и заканчивается в марте с пиками в январе и феврале, а в Южном полушарии он длится с июня по сентябрь. Эпидемические подъемы заболеваемости РСВ-инфекцией обусловлены сложным взаимодействием между климатом, вирусом и хозяином. Низкие температуры стабилизируют липидную оболочку РСВ, высокая влажность способствует осаждению тяжелых капель на поверхности и сохранению жизнеспособности вируса, а длительное пребывание в помещениях больших коллективов людей облегчает передачу РСВ [5, 6]. Факторами, способствующими ежегодным вспышкам РСВ-инфекции, является всеобщая восприимчивость, а также циркуляция в когортах наиболее восприимчивых лиц, что обеспечивает сохранение вируса в межсезонье.. Так, низкие концентрации РСВ могут выявляться в течение всего года у взрослых с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) [7]. РСВ выявлялся в течение всего года также у детей с иммунодефицитными состояниями [8]. Эти резервуары РСВ обеспечивают непрерывную, низкоуровневую и бессимптомную репликацию вируса, которая при благоприятных климатических факторах вызывает местные эпидемии.. Одновременное выделение различных штаммов РСВ в отдаленных географических областях подтверждает гипотезу о том, что эпидемии обусловлены локально распространяющимися вариантами вируса, а не распространением одного вида между смежными районами [9].

Известно, что почти все дети переносят первую и наиболее тяжелую РСВ-инфекцию в возрасте до 2 лет, а в более позднем возрасте переносят заболевание в более легкой форме [10]. Основной причиной, объясняющей повторное инфицирование РСВ, является слабый и непродолжительный иммунный ответ: у младенцев иммунная система все еще развивается, а незрелость врожденного ответа может привести к недостаточному адаптивному ответу и неполноценной иммунологической памяти [11]. Наличие материнских антител IgG к РСВ у новорожденных и младенцев может быть очень важным фактором, но их роль все еще остается спорной. Присутствие антител IgG к РСВ у младенцев может влиять на вирус-индуцированную иммуногенность, но, с другой стороны, трансплацентарный перенос защитных материнских антител может помочь предотвратить тяжелые заболевания у младенцев [12, 13].

Разумно предположить, что ограничительные меры, принятые для уменьшения распространения SARS-CoV-2, повлияли на другие респираторные вирусы со схожими путями заражения. Основными вмешательствами на глобальном уровне были изоляция дома, социальное дистанцирование, а также гигиена рук и обязательное ношение масок для лица.. Все эти мероприятия способствуют снижению передачи РСВ аэрозольным путем, а также контактным — через грязные руки и предметы обихода.. Как в Европе, так и в Австралии было выявлено лишь несколько случаев инфицирования РСВ даже после отмены ограничительных мер, когда сохранялись только требования к социальному дистанцированию, мытью рук и обязательному ношению масок для лица. Роль закрытия школ в снижении частоты респираторных инфекций противоречива. Данные из США, где ведется активный контроль распространения РСВ, показали, что открытие школ не было связано с увеличением числа инфицированных РСВ [14, 15]. Аналогичные данные поступили из Финляндии, где уровень РСВ-инфекции оставался низким даже после открытия школ и детских садов весной 2020 г. Объяснение этого явления могло заключаться в том, что даже когда дети возвращались в школу, гигиена рук и социальное дистанцирование сохранялись.. Кроме того, детям с легкими респираторными симптомами (например, ринитом) было запрещено посещать школу, что снижало возможную циркуляцию вирусов, отличных от SARS-CoV-2. Более того, в отличие от риновируса, здоровые дети школьного возраста не являются основным резервуаром РСВ, обнаруживаемого круглый год только у взрослых с ХОБЛ или у детей с иммунодефицитом [16, 17]. Среди других факторов, способствующих снижению частоты выявления РСВ, может быть вирусная интерференция, описанная ранее при взаимодействии между вирусом гриппа и другими респираторными вирусами, и аналогичный процесс мог произойти между SARS-CoV-2 и РСВ [18]. Эта гипотеза подтверждается низким уровнем коинфекции SARS-CoV-2 и другими респираторными вирусами [19]. В отсутствие эпидемий крайне важно оценить, распространяется ли РСВ между бессимптомными резервуарами. Аналогичное снижение инфицирования было обнаружено и для вируса гриппа, что подтверждает, что ограничительные меры повлияли на респираторные вирусы с аналогичными путями заражения. Риновирус, однако, подвергался меньшему влиянию ограничений, и в последнее время сообщалось о росте его выявляемости в разных странах, что может быть, в частности, обусловлено безоболочечной структурой вируса, которая не изменяется при мытье рук, и наличием резервуаров среди детей.

Данные о распространенности РСВ в 2020–2021 гг. в Российской Федерации в целом совпадают с динамикой в других странах Старого и Нового Света (рис.. 1). В период ежегодного сезонного подъема заболеваемости ОРВИ доля РСВ варьировала от 3% до 6,2%. Введение локдауна 25.03.2020 совпало с сезонным снижением заболеваемости РСВ. Последующие 1,5 года наблюдения демонстрируют низкий уровень циркуляции возбудителя — в осенне-зимне-весенний период 2020–2021 гг. доля положительных результатов обследования методом ПЦР на наличие РНК РСВ не превышала 1,1%.

Какими бы ни были причины исчезновения РСВ в 2020 г., последствия в будущем могут быть непростыми. В Российской Федерации уже в осеннем сезоне 2021 г. частота обнаружения РСВ выросла до 4–6%, увеличилась и частота тяжелых форм РСВ-инфекции у госпитализируемых детей, что свидетельствует об активизации эпидемического процесса.. По данным D.A. Foley et al. [21], в Австралии средний возраст инфицированного РСВ населения (18,4 мес.) стал значительно выше, чем в предыдущие эпидемические сезоны. В этой публикации подчеркивается риск будущих изменений в эпидемиологии РСВ и возможность возникновения масштабных эпидемий, когда ограничительные меры будут отменены.. Снижение передачи РСВ приведет к увеличению восприимчивой когорты детей. Младенцы, рожденные от матерей, у которых не укрепился иммунитет к РСВ, не будут защищены. Таким образом, существует риск того, что, когда РСВ снова будет активно циркулировать, как в Западной Австралии, он обнаружит большую когорту иммунологически наивных людей и вызовет серьезные эпидемии. Согласно предсказаниям математической модели, чем дольше меры контроля будут сдерживать распространение РСВ, тем масштабнее будут эпидемии в будущем [22]. С учетом высокой смертности от РСВ-инфекции не только среди младенцев, но и среди пожилых людей необходимы усилия для предотвращения глобальной эпидемии РСВ-инфекции в будущем [23].

Грипп в период пандемии COVID-19

Современные принципы противовирусной терапии гриппа и ОРВИ

Препараты — ингибиторы нейраминидазы, осельтамивир и занамивир, эффективны только при инфекции вируса гриппа. Их раннее применение (в первые 48 ч от начала заболевания) способствует достоверному сокращению продолжительности всех основных симптомов гриппа. Осельтамивир разрешен к применению детям в возрасте старше 1 года, занамивир применяется в виде ингаляции через дискхалер в возрасте старше 5 лет. Препарат противопоказан лицам с бронхиальной астмой и при наличии бронхообструкции в анамнезе.

Одной из актуальных проблем противовирусной терапии респираторных инфекций является резистентность циркулирующих штаммов.. В настоящее время мониторинг ведется лишь в отношении вируса гриппа. Было установлено, что с ноября 2007 г. по март 2009 г. доля осельтамивир-резистентных штаммов среди подтипа H1N1 выросла до 100%, а доля штаммов, резистентных к адамантановым препаратам, достигала 90–100%. Однако появление в циркуляции пандемического штамма A(H1N1)pdm09 вытеснило осельтамивир-резистентные вирусы.

Одним из решений проблемы резистентности вируса гриппа к адамантановым препаратам (амантадин, римантадин) явилась их комбинация с альгинатом натрия, что позволило добиться как прямого противовирусного, так и интерферон-индуцирующего действия, активирующего неспецифическую противовирусную защиту, а также существенно снизить токсичность. В свете последних методических рекомендаций данный подход представляется оправданным, учитывая неспецифичность клинических проявлений респираторных инфекций различной этиологии. Полимерный препарат Орвирем ® (римантадин + альгинат натрия), разрешенный детям с 1 года, обладая свойствами римантадина, способствует подавлению репродукции вирусов гриппа типа А, РСВ и вирусов парагриппа, возбудителей краснухи и кори, а также гриппа типа В и коронавирусной инфекции [31, 32]. В оригинальных исследованиях было показано, что использование пептидов и некоторых других биологических молекул, введенных в адамантановый карбоцикл методами пептидного синтеза, может в значительной мере расширить поиск наиболее подходящего блокатора канала М2 вируса гриппа, тем самым решая проблему преодоления резистентности вирусов гриппа к адамантанам [33]. Полимерная форма противовирусного препарата на основе римантадина в сочетании с альгинатом натрия в виде сиропа позволяет значительно расширить спектр его фармакологических свойств, поскольку включенный в его состав альгинат натрия — низкомолекулярный модифицированный полисахарид, обладает иммуномодулирующими, адсорбирующими и дезинтоксикационными свойствами и дает возможность применять препарат при ОРВИ различной этиологии, способствуя усилению антитоксической активности и более продолжительной (в десятки раз), чем у римантадина, циркуляции в плазме крови [34].

Как было показано при изучении лечебной эффективности комбинации римантадина и альгината натрия, у пациентов с ОРВИ на 2-й день приема препарата имело место достоверное повышение содержания спонтанного и сывороточного IFN-α и -γ, а также (в 1,5 раза) активности их индуцированной продукции [35]. Указанная фармакологическая форма обеспечивает постепенное поступление препарата в кровь, пролонгированную циркуляцию в организме и создание постоянной концентрации препарата в крови. Это позволяет уменьшить дозировку и, следовательно, значительно сократить риск развития нежелательных явлений, определив его хорошую переносимость и высокую комплаентность.. Показана способность комбинации римантадина и альгината натрия оказывать лечебное действие не только при гриппе, но и при других ОРВИ, что было доказано и при лечении детей, в том числе раннего возраста (≥1 года) [36–38].

В настоящее время в качестве перспективной рассматривается комбинированная противовирусная терапия ОРВИ с использованием препаратов, обладающих разными механизмами и точками приложения противовирусного действия.

Заключение

Таким образом, острые респираторные инфекции в период пандемии COVID-19 не потеряли своей актуальности.. Регистрируемый сегодня сезонный подъем заболеваемости РСВ, в том числе в старших возрастных группах, — наглядный тому пример.. В отношении активности вируса гриппа в настоящее время возможны различные сценарии. Однако очевидно, что ключевым фактором успешности лечебных мероприятий является ранняя противовирусная терапия, направленная на различные этапы жизненного цикла респираторных вирусов, и оптимизация иммунологической реактивности.

Благодарность

Acknowledgment

The authors and Editorial Board are grateful to LLC Zentiva Pharma for providing full-text foreign articles required to write the review.

Сведения об авторах:

Усенко Денис Валериевич — д.м.н., ведущий научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, заведующий образовательным центром; Россия, 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3А; ORCID iD 0000-0001-5232-7337.

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует..

Статья поступила 23.08.2021.

Поступила после рецензирования 15.09.2021.

Принята в печать 08.10.2021.

About the authors:

Denis V. Usenko — Dr. Sc. (Med.), leading researcher of the Clinical Division of Infectious Disorders, Head of the Educational Center, Central Research Institute of Epidemiology of the Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being; 3A, Novogireevskaya str., Moscow, 111123, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-5232-7337.

Nafiset Kh. Tkhakushinova — Dr. Sc. (Med.), Head of the Department of Children’s Infectious Disorders, Kuban State Medical University; 4, Mitrofan Sedin str., Krasnodar, 350063, Russian Federation; Head Doctor, Specialized Clinical Children’s Infectious Hospital; 6/5, Krasnykh Partizan str., Krasnodar, 350012, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1447-275х..

Tamara T. Shaturina — postgraduate student of the Department of Children’s Infectious Disorders, Kuban State Medical University; 4, Mitrofan Sedin str., Krasnodar, 350063, Russian Federation; pediatrician, Head of the Organizational and Methodical Department, Specialized Clinical Children’s Infectious Hospital; 6/5, Krasnykh Partizan str., Krasnodar, 350012, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1010-8272.

Larisa A. Ledenko — assistant of the Department of Children’s Infectious Disorders, Kuban State Medical University; 4, Mitrofan Sedin str., Krasnodar, 350063, Russian Federation; Deputy Head Doctor for Medical Work, Specialized Clinical Children’s Infectious Hospital; 6/5, Krasnykh Partizan str., Krasnodar, 350012, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-2023-6382.

Oleg V. Bevzenko — C. Sc. (Med.), associate professor of the Department of Children’s Infectious Disorders, Kuban State Medical University; 4, Mitrofan Sedin str., Krasnodar, 350063, Russian Federation; Deputy Head Doctor for Organizational and Methodical Work, Specialized Clinical Children’s Infectious Hospital’ 6/5, Krasnykh Partizan str., Krasnodar, 350012, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-0275-9817.

There is no conflict of interests.

Received 23.08.2021.

Revised 15.09.2021.

Accepted 08.10.2021.

Инфекционные болезни ("infectio" - заражение) - это группа заболеваний, которые вызываются проникновением в организм болезнетворных (патогенных) микроорганизмов. Чтобы патогенный микроб, попавший в организм, мог вызвать инфекционные болезни, он должен быть способен преодолевать сопротивляемость человеческого организма и оказывать на него токсическое действие. Эти качества специалисты называют вирулентностью (ядовитостью). Некоторые патогенные микроорганизмы высвобождают токсины (эндотоксины), в процессе саморазрушения (брюшной тиф, холера). Другие возбудители инфекционных заболеваний выделяют токсины (экзотоксины) в процессе своей жизнедеятельности (дифтерия, столбняк).

На сегодняшний день число известных науке инфекционных заболеваний превышает 1200, и эта цифра постоянно увеличивается. Человек на протяжении всей своей жизни контактирует с несчетным количеством микроорганизмов. Тем не менее, лишь 1/30000 часть микробов является возбудителями инфекционных заболеваний. Это грибки, бактерии, риккетсии и вирусы, обладающие патогенными свойствами. Интенсивность распространения инфекционных болезней зависит, в основном, от социально-бытовых факторов: условий труда, питания, жилищных условий, культурного и экономического уровня населения.

Процесс протекания инфекционных заболеваний

Инфекционные заболевания отличаются от неинфекционных тем, что болезнетворный агент и организм при инфекционных болезнях обладают определённой биологической активностью. Патогенный микроорганизм является мощным раздражителем, в результате воздействия которого на организм возникает сложный процесс. С самого начала этого процесса в нем выделяется два основных звена - физиологическое состояние организма и возбудитель инфекционного заболевания. Соотношения между этими звеньями в каждом конкретном случае могут быть различными в зависимости от этапа, фазы, периода развития инфекционного процесса. Необходимо учитывать, что не только больные, но и выздоравливающие после инфекционных болезней люди могут служить источниками возбудителей (при кишечных инфекциях, дифтерии и некоторых других). Некоторые люди могут являться носителями инфекции, не заболевая сами.

В развитии патологического процесса выделяют несколько основных стадий:

момент заражения - происходит проникновение болезнетворных микробов в организм;
инкубационный (скрытый, латентный) период - длится с момента инфицирования до проявления первых симптомов заболевания;
продромальный период (предвестник заболевания) - сопровождается небольшим повышением температуры, головной болью, чувством разбитости, общим недомоганием;
период нарастания заболевания - происходит последовательное появление признаков, характерных для определенной болезни;
разгар болезни - время ярко выраженного проявления всех специфических для заболевания симптомов;
период угасания заболевания - сопровождается исчезновением клинических признаков заболевания с быстрым (кризис) или медленным (лизис) падением температуры;
период выздоровления - продолжительность зависит от общего состояния организма, условий, в которых находится пациент, тяжести перенесенного заболевания.

Для многих инфекционных болезней человека (оспа, тиф, грипп, скарлатина, дифтерия и др.) характерно развитие осложнений в период болезни. После перенесенной инфекционной болезни человек на некоторое время или навсегда становится невосприимчивым к воздействию ее возбудителей (приобретает иммунитет).

Классификация инфекционных болезней

Инфекционные заболевания человека, в зависимости от определенного механизма передачи и места преимущественной локализации процесса делятся на следующие группы:

кишечные - сальмонеллез, холера, дизентерия, паратифы А и В, пищевые токсикоинфекции, эшерихиоз, брюшной тиф;
инфекции дыхательных путей - ветряная оспа, ОРВИ, корь, грипп, микоплазменная респираторная инфекция;
трансмиссовые, или кровяные, инфекции - малярия, чума, возвратный и сыпной тиф, ВИЧ-инфекция;
инфекционные заболевания наружных покровов - столбняк, сибирская язва;
инфекции с множественными путями передачи - инфекционный мононуклеоз, энтеровирусные инфекции.

По природе возбудителей инфекционные заболевания подразделяются на:

вирусные - корь, грипп, парагрипп, ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты, менингит, цитомегаловирусная инфекция;
прионные - фатальная семейная бессонница, куру, болезнь Крейтцфельда-Якоба;
протозойные - критоспоридиоз, амебиаз, изоспориаз, бабезиоз, токсоплазмоз, бластоцистоз, малярия, балантидиаз;
бактериальные - холера, чума, дизентерия, стафилококковая и стрептококковая инфекции, сальмонеллез, менингит;
микозы (грибковые инфекции) - эпидермофития, аспергиллёз, кандидоз, мукормикоз, криптококкоз, хромомикоз.

Инфекционные заболевания подразделяются также на зоонозные и антропонозные. К зоонозам относятся болезни животных, возбудители которых могут попадать в организм человека и заражать его (бешенство, сибирская язва, туляремия, ящур, бруцеллез, лептоспироз, листериоз). Антропонозы являются исключительно человеческими болезнями и передаются между людьми (корь, тиф, холера, дизентерия, натуральная оспа, брюшной тиф, дифтерия). Вызываемые паразитами (возбудителями животного происхождения - насекомыми, простейшими, клещами) заболевания называют паразитарными, или инвазионными.

Среди всех инфекционных болезней выделяют ряд особо опасных инфекций, называемых карантинными. Они характеризуются склонностью к быстрому распространению, высокой степенью заразности, тяжелым эпидемическим течением и большим риском быстрого летального исхода. Всемирной организацией здравоохранения к этой группе отнесены натуральная оспа (считается искорененной в мире с 1980 года), чума, желтая лихорадка (и сходные с ней по эпидемиологии лихорадки Марбург и Эбола), холера. В России особо опасными инфекционными заболеваниями считаются также сибирская язва и туляремия.

Способы инфицирования, лечения и профилактики инфекционных заболеваний

Лечение инфекционных заболеваний обычно проводится в специализированных отделениях стационаров, в легких случаях возможно лечение в домашних условиях. Строгое соблюдение противоэпидемического режима является обязательным условием. Современная медицина создала и успешно использует большое число эффективных лекарственных средств. Это антибиотики, вакцины (применяются для профилактики инфекционных заболеваний), иммуноглобулины различного рода, бактериофаги и т.д.

Профилактика инфекционных болезней не менее важна, чем лечение инфекционных заболеваний. Большое значение придается воспитанию чистоплотности у людей. Обыкновенное мытье рук после посещения уборной, выполнения грязной работы, перед едой уже может уберечь от многих кишечных инфекций. Кроме того, источником инфекции могут быть не только места общего пользования, но и деньги, поручни в транспорте, поверхность прилавков и многое другое. Купленные фрукты и овощи могут быть источником гельминтов и других опасных микробов, поэтому их обязательно нужно тщательно вымывать перед употреблением. Инфекционными носителями являются тараканы и грызуны, для борьбы с которыми промышленность производит разнообразные средства, которыми необходимо обрабатывать места их скопления и распространения. Нельзя сбрасывать со счетов комаров и клещей. Эти насекомые особенно опасны, так как переносят не только энцефалит и малярию, но и СПИД вместе с кровью инфицированного человека. Для защиты от клещей и комаров существует множество кремов и аэрозолей для нанесения на одежду, а также фумигаторов и отпугивателей.

Процесс протекания инфекционных заболеваний

В развитии патологического процесса выделяют несколько основных стадий:

момент заражения - происходит проникновение болезнетворных микробов в организм;
инкубационный (скрытый, латентный) период - длится с момента инфицирования до проявления первых симптомов заболевания;
продромальный период (предвестник заболевания) - сопровождается небольшим повышением температуры, головной болью, чувством разбитости, общим недомоганием;
период нарастания заболевания - происходит последовательное появление признаков, характерных для определенной болезни;
разгар болезни - время ярко выраженного проявления всех специфических для заболевания симптомов;
период угасания заболевания - сопровождается исчезновением клинических признаков заболевания с быстрым (кризис) или медленным (лизис) падением температуры;
период выздоровления - продолжительность зависит от общего состояния организма, условий, в которых находится пациент, тяжести перенесенного заболевания.

Классификация инфекционных болезней

кишечные - сальмонеллез, холера, дизентерия, паратифы А и В, пищевые токсикоинфекции, эшерихиоз, брюшной тиф;
инфекции дыхательных путей - ветряная оспа, ОРВИ, корь, грипп, микоплазменная респираторная инфекция;
трансмиссовые, или кровяные, инфекции - малярия, чума, возвратный и сыпной тиф, ВИЧ-инфекция;
инфекционные заболевания наружных покровов - столбняк, сибирская язва;
инфекции с множественными путями передачи - инфекционный мононуклеоз, энтеровирусные инфекции.

По природе возбудителей инфекционные заболевания подразделяются на:

вирусные - корь, грипп, парагрипп, ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты, менингит, цитомегаловирусная инфекция;
прионные - фатальная семейная бессонница, куру, болезнь Крейтцфельда-Якоба;
протозойные - критоспоридиоз, амебиаз, изоспориаз, бабезиоз, токсоплазмоз, бластоцистоз, малярия, балантидиаз;
бактериальные - холера, чума, дизентерия, стафилококковая и стрептококковая инфекции, сальмонеллез, менингит;
микозы (грибковые инфекции) - эпидермофития, аспергиллёз, кандидоз, мукормикоз, криптококкоз, хромомикоз.

Способы инфицирования, лечения и профилактики инфекционных заболеваний

Обзор

Пациенты с орфанными заболеваниями — словно Оливер Твист — ждут новых разработок лекарств от ученых и фармацевтических компаний.

Автор

Редакторы

Рецензент

Хор более известных и распространенных болезней звучит очень громко, а редким нужна наша помощь. Дадим им рупор! Эта статья обратит внимание на орфанные заболевания и поможет привлечь ресурсы для борьбы за повышение качества жизни людей.

Орфанные заболевания

Орфанные заболевания словно окутаны туманом неопределенности. Сегодня даже нет их четкого определения — в общем виде это просто очень редкие болезни. Для большинства нет точных и своевременных методов диагностики, а значит, нет и точной статистики их распространения. Скорее всего, людей с орфанными заболеваниями сильно больше, чем официально диагностировано. Но даже по самым скромным подсчетам, в сумме во всем мире от всех редких заболеваний страдает около 300 миллионов человек — 5% населения. А значит, каждый двадцатый (!) человек на планете попадает в эту группу.

Этим спецпроектом мы хотим помочь и остальным орфанным заболеваниям, завязав разговор о них, и надеемся, что его подхватят с интересом.

Партнер материала — компания Pfizer, разрабатывающая лекарства и повышающая осведомленность о редких заболеваниях. Недавно Pfizer разработала и запустила на рынок новый, первый в классе препарат для лечения транстиретинового амилоидоза сердца. Ведутся разработки и в других направлениях.

Рисунок 1. Распространенность орфанных заболеваний. В разных странах выделяют до четырех классов распространенности:

На графике представлены количество орфанных заболеваний и диапазон числа пациентов для каждого класса распространенности.

Ситуация отягощается тем, что ~70% орфанных заболеваний генетические, а, значит, хронические, прогрессирующие и чаще всего — неизлечимые. Около ⅔ из них проявляются в детском возрасте [2]. Значит, в трети случаев взрослые люди даже не подозревают о том, что у них редкое заболевание до тех пор, пока не появятся заметные симптомы.

Ввиду проблем с диагностикой и сбором данных о редких заболеваниях (об этом подробнее — в следующей части статьи), очень сложно точно оценить их распространенность, поэтому приведенные здесь цифры скорее всего несколько занижены. На рисунке 2 собраны ключевые числа по орфанным заболеваниям: их распространенность, характеристика, наличие лечения и проблемы диагностики.

Как распознать, чем лечить, где взять данные?

Рисунок 2. Орфанные заболевания в числах.

Диагностическая одиссея

Такая плачевная ситуация сложилась вот почему:

Свет в конце туннеля?

Ошибка в диагнозе при орфанных заболеваниях зачастую приводит к неправильно подобранной терапии [4]. Корректный же диагноз, с одной стороны, обезопасит от приема ненужных лекарств, но с другой — не гарантирует наличия эффективного лечения. На данный момент специфические лекарственные препараты доступны всего для ~3–5% редких заболеваний [6]. Вместе с тем, заинтересованность фармкомпаний в разработке орфанных лекарств и число одобренных препаратов растет в том числе за счет регуляторного и финансового стимулирования со стороны государств [7].

Даже при наличии специфических орфанных лекарственных препаратов на рынке, одной из проблем является их доступность. Согласно результатам опроса Европейской организации редких заболеваний, 24% пациентов с редкими заболеваниями не получают лекарства по причине их недоступности в стране проживания. Сравнение 12 европейских стран показало, что стоимость лечения орфанных заболеваний в странах с низким ВВП (Польша, Болгария, Румыния, Венгрия) выше, чем в странах с высоким ВВП (Великобритания, Франция, Германия, Италия, Швеция) [8]. Объясняется это просто: первая группа стран не способна инвестировать много государственных денег в эту отрасль медицины, а значит, денежное бремя перекладывается на самого пациента. В среднем, расходы на орфанные лекарственные средства в европейских странах составляют ~4% государственного фармацевтического бюджета или ~0,7% расходов на здравоохранение [9].

Появление специфического препарата для терапии того или иного редкого заболевания знаменательно не только тем, что наконец-то у пациентов появился шанс на улучшение состояния здоровья. Как правило, лекарство также делает это заболевание более известным для врачей, журналистов и общественности. Появляется больше информации о заболевании, вкладывается еще больше средств в исследования и разработку лекарств. Это и логично, ведь доступность лечения повышает качество жизни пациентов, снижает число госпитализаций и сокращает инвалидности [10], [11]. В то же время, определенные орфанные заболевания популяризируются за счет того, что ими страдают известные люди. Например, боковой амиотрофический склероз (БАС) стал известен благодаря популярности болевшего им выдающегося физика Стивена Хокинга (рис. 3). И мы хорошо помним, как затем интернет взорвал Ice bucket challenge, из-за которого заболевание стало общеизвестным и получило поток финансирования на поиск терапии. Однако важно осознать, что помимо этих заболеваний существуют еще тысячи не столь известных, но часто не менее серьезных. А пациенты, страдающие от них, также нуждаются в помощи, но вынуждены справляться с ними в одиночестве, не имея доступа к специалистам, необходимой реабилитации и надежной информации.

С миру по нитке

Несмотря на многочисленность редких заболеваний, от каждого из них отдельно страдает относительно малое число людей. Это затрудняет проведение исследований по сбору данных и клинических испытаний лекарств для орфанных заболеваний.

В целом, глобальные регистры пациентов с тем или иным редким заболеванием отсутствуют. Подобные базы данных если и есть, то только в определенных странах, а, значит, на официальном языке страны. Разобщенность и скудность данных не позволяет точно оценить, сколько пациентов болеет отдельно взятым заболеванием. Соответственно, фармкомпаниям сложно предсказать потенциальный рынок для лекарственного средства, а значит и оценить необходимое количество ресурсов и расставить приоритеты.

Внезапный дождь лишь проверяет наличие зонта

В последнее время все больше стран и организаций приходят к осознанию важности диагностики и лечения редких заболеваний. Это необходимо для 1) улучшения качества жизни пациентов с орфанными заболеваниями и повышения их работоспособности; 2) сокращения расходов за счет отмены ненужных диагностических тестов и неправильно подобранных/неэффективных терапий; 3) понимания механизмов развития более распространенных заболеваний и функционирования организма в целом. Последний пункт стоит пояснить. Так как большинство орфанных заболеваний вызваны мутациями в определенных генах, изучение этих заболеваний прольет свет и на функции ассоциированных с ними генов. Мы еще очень далеки от понимания роли каждого гена и их нарушений в функционировании тела человека.

Малое число людей, страдающих орфанными заболеваниями в каждой стране, так или иначе подталкивает государства составлять и реализовывать специальные программы на национальном и международном уровне. В том числе, чтобы подтолкнуть фармкомпании к разработке орфанных лекарственных средств.

Ключ к успеху — сотрудничество

Как мы уже упомянули, в США был принят закон для создания условий изучения и лечения орфанных заболеваний. Кроме того, в структуре FDA существует Управление по разработке орфанных препаратов, координирующее деятельность, связанную с редкими заболеваниями. Управление выдает гранты на исследования и служит главным источником информации и контактным лицом для пациентов, пациентских групп и тех, кто ухаживает за людьми с орфанными заболеваниями.

США не являются исключением. Как правило, страны разрабатывают национальные планы по борьбе с редкими заболеваниями. Такие планы присутствуют во всех европейских странах, но степень их реализации варьируется. Национальные планы, помимо прочего, включают информацию о скрининге новорожденных на выявление мутаций, вызывающих орфанные заболевания, а также устанавливают порядок составления регистра пациентов с редкими заболеваниями. Например, в России всего пять орфанных заболеваний входит в список на скрининг у младенцев, а в Польше их 28. В России также установлен федеральный регистр лиц, больных 12 жизнеугрожающими орфанными заболеваниями. В странах ЕС одна из важнейших составляющих национальных планов — экспертные центры по орфанным заболеваниям. Комитет экспертов ЕС по орфанным заболеваниям составил рекомендации, которым должны соответствовать экспертные центры стран ЕС. Комитет настоятельно призывает страны-участницы развивать национальные и региональные экспертные центры в рамках создания виртуальных сетей сотрудничества экспертов по орфанным заболеваниям. На европейском портале Orphanet можно найти информацию о существующих экспертных центрах, а также другую полезную информацию об орфанных заболеваниях.

Как мы уже упомянули, для проведения КИ орфанных заболеваний часто необходимо вовлечение пациентов из разных стран ввиду малочисленности людей с определенным заболеванием в отдельной стране. В Европе особенное внимание уделяется разработке международных сотрудничеств для решения проблем орфанных заболеваний, в том числе — сотрудничества с США [12]. Так, например, была создана Европейская совместная программа редких заболеваний (EJP RD) (видео 1). Она подразумевает сотрудничество на мировом и европейском уровне. Программа объединяет 130 центров, включая исследовательские центры и институты, медицинские учреждения и пациентские группы. Задача Программы — создание экосистемы по исследованию редких заболеваний в 35 странах. Программа ставит перед собой следующие цели: предоставление грантов на международные исследования и поддержку представителей индустрии и академии, сбор электронных данных пациентов, проведение тренингов для исследователей/клиницистов/врачей и пациентов, а также развитие лекарств и запуск клинических исследований.

Спасение утопающих — дело рук самих утопающих

NORD — еще одна известная пациентская ассоциация, которая отличается обширной энциклопедией орфанных заболеваний. Среди ее задач также информационная и просветительская деятельность, фандрайзинг и сотрудничество с исследователями/фармкомпаниями, помощь в наборе испытуемых и продвижение законодательных инициатив, связанных с редкими заболеваниями.

Рисунок 4. Логотип дня орфанных заболеваний.

В России создано Всероссийское общество орфанных заболеваний (ВООЗ), учредители которого собирают информацию и проводят конференции, посвященные орфанным заболеваниям. В целом, в разных странах можно найти пациентские группы, созданные людьми с определенным заболеванием [13]. Порой сайты таких ассоциаций — единственный надежный источник легкодоступной информации для пациентов. Например, сайт группы поддержки для пациентов с ATTR-КМП в США.

Когда за дело берутся профессионалы

Повышение осведомленности о редких заболеваниях, сбор информации о том, насколько они распространены, и истории их прогрессии, регуляторное и финансовое стимулирование со стороны государств — важные и необходимые стимулы для запуска разработки лекарств фармкомпаниями. Действительно, наряду с фармгигантами, такими как Pfizer, уже появилось множество биотех-стартапов, в портфель которых входят орфанные заболевания. В разработке лекарств для редких заболеваний важную роль играет сбор омиксных данных (геномные, транскриптомные, протеомные, метаболомные) [14], использование алгоритмов машинного обучения [15] и repurposing (использование уже одобренных для других целей лекарств). Эти подходы позволяют сократить время, потраченное на скрининг и выбор молекул-мишеней.

Однако большинство орфанных заболеваний — наследственные, а значит, ученые активно разрабатывают генно-терапевтические препараты . Важный вклад также приносят цифровые решения — онлайн-платформы и приложения для сбора данных в рамках исследований естественного течения заболевания (natural history studies) и рекрутинга в КИ. Для многих орфанных заболеваний и их типов отсутствует информация о течении болезни. Ни пациенты, ни врачи не знают, что ожидает первых после установления диагноза. А те отрывочные данные, которые доступны на основе результатов case-studies (описания конкретных случаев заболевания), часто не дают полной картины развития даже одного типа болезни. Для этого и нужны исследования естественного течения заболевания.

Pfizer — одна из фармкомпаний, которая разрабатывает лекарства и повышает осведомленность о редких заболеваниях, к примеру, акромегалии (нейроэндокринное заболевание), болезни Гоше (недостаточность фермента глюкоцереброзидазы), гемофилии. Компания работает в том числе над разработкой лекарств для редких сердечно-сосудистых заболеваний, в частности уже упомянутой нами ATTR-КМП, которая относится к редким прогрессирующим жизнеугрожающим заболеваниям. Различают две формы ATTR-КМП: наследственная, вызванная мутациями в гене транстиретина, и дикого типа (спорадическая форма), которая не ассоциирована с определенными мутациями. При наследственной форме симптомы могут возникнуть в любом возрасте уже в возрасте 30–40 лет [17], [18]. Чаще такая форма встречается в Португалии, Швеции и Японии. В США самая частая мутация встречается почти исключительно у афроамериканцев [19]. При спорадической возраст-ассоциированной форме симптомы, как правило, возникают после 60 лет [20]. Пациенты с ATTR-КМП сталкиваются с такими же проблемами, что и пациенты с другими редкими заболеваниями, описанными выше. Долгие скитания по врачам, неправильные диагнозы и лечение, смятение и отчаяние.

Pfizer: Передовые решения, меняющие жизни пациентов

Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств. Портфель продуктов компании включает лекарственные препараты, в том числе вакцины.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как одной из ведущих биофармацевтических компаний мира, Pfizer сотрудничает со специалистами здравоохранения, государственными органами и местными сообществами с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру. Вот уже 170 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас.

Опыт Pfizer в области редких заболеваний

Компания Pfizer уже более 30 лет является активным участником сферы разработки передовых решений для лечения орфанных болезней и стремится поддерживать стремление сообщества таких пациентов к равному доступу к здравоохранению, социальной помощи, эффективной своевременной диагностике и инновационной терапии.

Сегодня пациентам доступны инновационные препараты компании для терапии таких редких заболеваний, как акромегалия, лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ), транстиретиновая амилоидная полинейропатия, болезнь Гоше и др. Pfizer является лидером в разработке нового поколения революционных методов лечения редких заболеваний во всех формах, включая малые молекулы, большие молекулы/моноклональные антитела (mAb) и многообещающие технологии генной терапии. Более 10 перспективных технологий компании находятся на стадии разработки.

Для того, чтобы узнать о деятельности Pfizer подробнее, посетите наш сайт, а также подписывайтесь на страницы в социальных сетях ВКонтакте и Instagram.

Редко не значит никогда. Нам еще только предстоит узнать, насколько на самом деле редки орфанные заболевания. Однако уже понятно, что в целом с ними сталкивается множество людей. Часто человек не знает, что с ним не так, годами скитаясь по врачам в поисках причины своего недуга. Он полностью разочаровывается в системе здравоохранения и отчаивается, когда понимает, что для его заболевания лекарства не существует. Он по крупицам собирает информацию о своем заболевании в интернете и отчаянно ищет тех, кто столкнулся с такой же проблемой. Повышение осведомленности о редких заболеваниях, освещение проблем их диагностики и лечения — необходимый шаг для сокращения diagnostic delay и числа неправильных диагнозов, а также подбора эффективных лекарств и ускорения разработки терапий для них. Этого с нетерпением ждут люди, которые чувствуют себя одинокими и беспомощными. Это дает им надежду на более счастливое будущее.

Партнерский материал: Pfizer
PP-VDM-RUS-0083 актуально на 21.12.2021
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

В то же время, мышечная дистрофия Дюшенна как раз относится к мышечным дистрофиям. Не зная этих нюансов, пациенты в поиске информации запутываются и считают, что все эти заболевания — одно и то же, а, значит, и лекарства для одного помогут и для другого. Однако в реальности, как мы уже упомянули, даже одно и то же заболевание может быть вызвано разными причинами. Соответственно, и лечение будет различаться. Таким образом, корректная диагностика становится как никогда важна для подбора специфических терапий, которые постепенно выходят на рынок.

Читайте также: