Кератолитические средства при онихомикозе
Обновлено: 13.05.2024
Э.А. Баткаев, Л.В. Мальгинова, Н.В. Баткаева
Российский Университет Дружбы Народов
Актуальность: Лечение онихомикозов (ОМ) не всегда бывает достаточно эффективным из-за формирования подногтевых кератотических масс, в которые плохо проникают антимикотики. В связи с этим в лечебной практике востребованы кератолитические препараты.
Цель исследования: Оценка эффективности кератолитического препарата — 30% мази Уродерм в сочетании с местным и комплексным противогрибковым лечением онихомикоза.
Микоз — инфекционное (грибковое) заболевание кожи, слизистых, ногтей, волос, обусловленное патогенными или условно-патогенными грибами и, редко, плесневыми грибами.
Выделяют микозы поверхностные и глубокие, ограниченные и распространенные, контагиозные и условно-контагиозные, поражающие человека и животных.
Распространенность грибковых заболеваний чрезвычайно высокая. Около 20% популяции человека страдают различными микотическими поражениями. Это объясняется многочисленностью и разнообразием грибов в природе и заносе их на человека [1,3,11,15,16]. В Российской федерации отмечается неуклонное нарастание регистрации числаслучаев микозов. Так, за период с 2008г. по 2012г. частота всех дерматофитий увеличилась почти в два раза (170 и 277,7 случаев на 100 тысяч населения соответственно). Особо отмечается повышение уровня заболеваемости микозов кистей и стоп (104,7 и 150,1 на 100 тысяч населения соответственно) и в том числе онихомикозов (68,3 и 79,6 на 100 тысяч населения соответственно). Поражение грибком ногтевых пластинок оказывает особое негативное влияние на больных, снижая и социальную активность и качество жизни. Малосимптомное и длительное течение онихомикозов обуславливает наличие эпидочага, служащим источником инфекции для окружающих.
Онихомикоз — грибковое поражение ногтевых пластинок стоп и/или кистей, среди всех заболеваний ногтей составляют более 25%. Как правило, заболевание развивается на фоне микоза стоп, реже при грибковых поражениях других участков тела.
Среди больных онихомикозами преобладают пожилые люди. У детей они встречаются крайне редко. Повышенная частота заболеваемости пожилых людей объясняется частыми нарушениями периферического ровообращения, сопровождающиеся трофическими расстройствами, более легкой травматизацией кожи стоп, медленным ростом ногтевых пластин, обменными нарушениями и др.
Малосимптомное, хроническое и длительное течение онихомикозов повышают эпидемиологическую значимость заболевания, поскольку становятся источником инфекции для окружающих, а также предрасполагают к распространению микоза на другие участки тела (1).
Особенностью грибкового процесса в ногтевых пластинках является длительное ограниченное поражение в месте внедрения инфекции. В последствии микотическая инфекция поражает все большие участки ногтя. При онихомикозе, так же как и примикотической инфекции кожи, возможно лимфо-гематогенное распространение гриба-возбудителя. Источником такого распространения служит ногтевое ложе, в особенности его проксимальная часть, соединительная ткань которой содержит много сосудов. При патогистологическом исследовании была установлена глубина проникновения в ткани дистальной фаланги I пальца стопы. Ногтевая пластина более компактная в глубоких слоях, в верхних и дистальных отделах представляется рыхлой и слоистой. В указанных участках формируются очаги аморфной бесструктурной массы, в которой присутствует мицелий гриба. В соединительнотканной толще ногтевого ложа, наряду с отдельными нитями и фрагментами гиф, обнаруживаются густые скопления мицелия гриба. При этом воспалительная реакция в соединительной ткани в большинстве случаев выражена крайне слабо. При длительно протекающем онихомикозе с изменением ногтевой пластинки по тотальному типу можно обнаружить дерматофит-возбудитель даже в костно-мозговом каналедистальной фаланги пальца. Факт глубокого распространения грибковой инфекции при онихомикозе объясняет причины рецидивирования заболевания после хирургического удаления ногтей без сопутствующей терапии системными антимикотиками.
Кроме того, при дерматофитийном онихомикозе отмечается возникновение отсутствующего в норме зернистого слоя в эпидермисе ногтевого ложа и формирование своеобразных роговых полостей в толще шиповатого слоя. В ряде полостей могут сохраняться элементы гриба, что, возможно, обусловливает рецидивы заболевания, так как, находясь в своеобразной капсуле, возбудитель, вполне вероятно, становится неуязвимым для антимикотических препаратов. Полость с возбудителем по мере созревания эпидермиса будет "доставлена" в ногтевую пластину из недрногтевого ложа. В этой связи нужно заметить, что после комбинированной терапии, сочетающей прием системных антимикотиков и удаление ногтевых пластин (с тщательной ревизией ногтевого ложа), наблюдается наименьшее количество рецидивов [6, 7].
В зависимости от локализации, площади и степени деструкции ногтевой пластинки выделяются несколько клинических типов онихомикозов: дистально-латеральный, белый поверхностный, проксимальный и тотально-гипертрофический. Поражение ногтей происходит не одновременно: у одного и того же больного можно обнаружить различныеварианты онихомикоза [1, 8, 13].
Дистально-латеральный онихомикоз
Онихомикоз, вызванный дерматофитами, по нашим наблюдениям в 80—90% случаев протекает в дистально-латеральной подногтевой форме. Возбудителем данной формы, как правило, является T. Rubrum.
Вначале можно наблюдать онихолизис у свободного и боковых краев ногтя: пластинка теряет прозрачность, становясь белесой или желтой, край ногтя неровный, иногда крошится, истончается. Как правило, развивается подногтевой гиперкератоз, при этом ноготь выглядит утолщенным. Конечной стадией заболевания является поражение всей видимой поверхности ногтя и вовлечение в процесс матрикса, приводящее к дистрофии ногтя. Для пожилых пациентов характерны длительное течение процесса, выраженный гиперкератоз, истончение и неровности пластинки (фото 1 на вклейке).
Белый поверхностный онихомикоз
Проксимальный онихомикоз
Проксимальная подногтевая форма дерматофитного онихомикоза встречается редко, возбудителем являются дрожжевые и плесневые грибы.
Классическая проксимальная форма проявляется тем, что в области полулуния ногтя появляется белое пятно, со временем продвигающееся к свободному краю. Может развиваться онихолизис, цвет в этом случае иногда изменяется на желтый. Кожа околоногтевого валика воспалена. Гиперкератоз для проксимальной формы не характерен.
Онихомикоз тотально-гипертрофичееский
Выраженный подногтевой гиперкератоз и онихолиз; ногтевая пластинка большого пальца поражена почти полностью. Заболеванию сопутствует дерматофития стоп.
Оценка степени тяжести онихомикоза
Для объективной оценки тяжести онихомикоза, учитывая его клинико-патогенетические особенности и физиологические характеристики ногтя, Сергеевым А.Ю. в 1999г. предложен индекс КИОТОС, ныне признанный в качестве основного метода оценки тяжести и определения подхода к терапии заболевания во многих странах мира. В основу системы КИОТОС положены наиболее значимые клинические характеристики онихомикоза и факторы, определяющие скорость роста ногтя.
При выборе и определении длительности лечения онихомикоза необходимо учитывать клиническую форму заболевания, выраженность подногтевого гиперкератоза при его дистальной форме, а также степень вовлечения ногтя, т. е. длину пораженной дистальной части ногтя от свободного края (1/3, 2/3 ногтевой пластинки и тотальное поражение). Кроме того, в системе КИОТОС учитываются локализация поражения (кисти/стопы) и возраст пациента как факторы, определяющие скорость роста ногтей.
Чтобы избежать вычисления КИОТОС с помощью расчетной формулы или таблицы значений, разработано особое устройство — расчетная линейка. Система КИОТОС позволяет определить подход к лечению, основываясь на объективных клинических характеристиках заболевания, а также рассчитать приблизительную продолжительность системной терапии [9, 10].
Дифференциальный диагноз необходимо проводить со следующими заболеваниями, при которых формируются ониходистрофии: псориаз, атонический дерматит, экзема, красный плоский лишай, онихогрифоз, травма ногтя, а также с ониходистрофиями неясной этиологии [1, 3, 14].
При псориазе часто наблюдается желтоватая окраска и утолщение ногтевых пластинок за счет подногтевого гиперкератоза, у части больных может быть наперстковидная истыканность пластин. Характерным признаком является уплотнение кожного околоногтевого валика.
При красном плоском лишае ногти приобретают грязноватосерый цвет с наличием продольных трещин и выраженного подногтевого гиперкератоза. Вследствие расщепления, ломкости иногда наступает частичная или полная потеря ногтя.
При экземе ногти становятся неровными за счет образования поперечных борозд, утолщен ногтевой валик.
Ониходистрофия формируются на фоне различных факторов: патологии внутренних органов или негативных воздействий (стиральные порошки, чистящие средства, профессиональные вредности). Причина устанавливается при обследовании.
Диагностика
Используется микроскопическая и культуральная диагностика. Микроскопическое исследование патологического материала (мелкие кусочки ногтя, подногтевые роговые наслоения заливают в центрифужной пробирке 15—20% раствором КОН или NaOH, оставляют на сутки) при наличии грибкового поражения обнаруживается мицелий гриба в виде нитей. Выявляемость при однократном обследовании — не более 50% [1].
Культуральные исследования проводятся по показаниям. Вид гриба определяется при посеве на питательную среду Сабуро. По данным отечественных и зарубежных исследователей, чувствительность культурального метода не превышает 20—50% [9].
В настоящее время разработан и успешно применяется метод ПЦР диагностики по 2 праймерам, специфичным для T. Rubrum и T. Mentagrophytos, испытания установили его высокую чувствительность, которая составила около 94% [9, 10].
Лечение онихомикозов
Используются несколько методов лечения:
- местное;
- системное;
- комбинированное;
- коррегирующее.
Уродерм мазь для наружного применения 30% (10, 15, 20 и 35г. тубы) однородная, белого цвета, возможен запах аммиака. Действующее вещество — мочевина 0,3 г. Вспомогательные вещества: воск эмульсионный 0.06 г, парафин жидкий 0.06г, глицерол 0.1г, глицин 0.002г, этанол 95% 0.1г, вода очищенная до 1г.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат с кератолитическим действием.
Фармако-терапевтическая группа: Кератолитическое средство.
- в комплексной терапии заболеваний кожи, сопровождающихся избыточным ороговением: ихтиоз и ихтиозиформные дерматозы, кератодермии, псориаз, хроническая экзема, болезнь Девержи, фолликулярный кератоз, гиперкератотические формы грибковых заболеваний; омозолелости, сухость кожи;
- используется для размягчения кожи и удаления роговых наслоений при бородавках (перед удалением) и для размягчения ногтевых пластинок с целью облегчения их подрезания и обработки при вросшем ногте, онихомикозах, онихогрифозе, ониходистрофии, твердых ногтях.
Задачи исследования:
Включение в исследование:
- больные онихомикозом легкой степенью тяжести (поражение единичных ногтевых пластинок площадью не более 1/2 части и умеренным подногтевым гиперкератозом;
- больные онихомикозом тяжелой степенью тяжести (множественное поражение ногтевых пластинок с выраженным подногтевым гиперкератозом).
Исключение из исследований:
- больные заболеваниям сердечно-сосудистой системы;
- больные заболеваниями печени, почек;
- больные онкологическими заболеваниями.
Материалы и методы
В исследование были включены 53 больных онихомикозом в возрасте 18—70 лет, из них — 45 мужчин и 8 женщин. В зависимости от метода лечения и клинических проявлений больные были разделены на две группы (табл. 1).
Также выделены две контрольные группы (1к и 2к), равноценные наблюдаемым по клиническим проявлениям и возрасту (табл. 1). 1к. гр. (n=10) получала местное лечение топическими антимикотиками на фоне предварительного применения традиционного пластыря с 30% мочевиной, изготовленного в аптеке и чисток ногтевой пластинки; 2к гр. (n=10) — комплексное лечение системными и местными антимикотиками на фоне предварительного применения пластыря с 30% мочевиной и чисток ногтевой пластинки.
Таким образом, больные 1 и 1к групп получали лишь местное антимикотическое лечение. Больным групп 2 и 2к назначалась комплексная терапия, включающая системный антимикотик и местное антимикотическое лечение.
Лабораторные исследования: микроскопическое исследование на грибы чешуек с ногтевых пластинок до лечения и через каждый месяц в процессе лечения и дважды после негативации лабораторных анализов; общий анализ крови, мочи; биохимический анализ крови (до и после окончания лечения).
Оценка результатов исследований проводилась путем сравнения результатов лечения больных 1-й и 1к; 2-й и 2к групп соответственно. Критерием излеченности больных онихомикозом служили исчезновение клинических проявлений, полное отрастание ногтей и 3-кратные отрицательные анализы на грибы, проведенные по окончании лечения [1, 2, 4, 5].
Результаты исследований
В результате проведенной терапии в 1 группе больных отмечалась выраженная положительная динамика клинической картины на протяжении основного курса лечения 6—8 мес. Так, уже через 4 мес. лабораторное выздоровление было установлено в 33.3% случаев, через 5 мес. — в 46,6%, через 6 мес. — в 66,6%, через — в 73,3%, через 8 мес. — 80,0%. Клиническое выздоровление (отрастание здоровых ногтевых пластинок) наблюдалось у 11 больных (73,3%) через 8 мес.(табл. 2). У больных контрольной группы 1к отмечались сопоставимые показатели лабораторного и клинического выздоровления (через 8 мес. — в 80,0% и 70,0% соответственно).
| Распространённость | Группы (абс.ч./%) | |||
|---|---|---|---|---|
| 1 гр (n=15) | 1 к (n=10) | 2 гр (n=18) | 2 к (n=10) | |
| Единичное поражение не более VI части ногтевой пласты (до 4) | 10/66,6 | 6/60,0 | 3/16,6 | 1/10,0 |
| Множественные поражения (от 5 и более) | 5/33,4 | 4/40,0 | 15/83,4 | 9/90,0 |
| Клинические форомы | ||||
| нормотрофическая | 7/46,6 | 5/50,0 | - | - |
| Гипертрофическая | 2/13,3 | 2/20,0 | 15/83,3 | 8/80,0 |
| Онихолитическая | 1/6,6 | - | - | - |
| Смешанная | 5/33,5 | 3/30,0 | 3/16,7 | 2/20,0 |
| Тип поражения | ||||
| Дистально-латеральный | 13/86,6 | 8/80,0 | 12/66,6 | 7/70,0 |
| Тотальный | 2/13,4 | 1/10,0 | 4/22,2 | 2/20,0 |
| Проксимальный | - | 1/10,0 | 2/11,2 | 1/10,0 |
У больных 2 группы через 3 мес. лабораторное выздоровление было достигнуто у 10 (55,5%), через 4 мес. — в 77,7% случаев, через 5 мес. — в 83,3%, через 6 мес. — в 88,8%, через 7 мес. — в 94,4%. Отрастание здоровых ногтевых пластинок через 8 мес. наблюдалось у 15 (83,3%) больных. Результаты лечения больных контрольной группы 2к были несколько ниже. Лабораторное и клиническое выздоровление у них наступило через 4 мес. в 70,0% и 10,0%, через 8 мес. — 90,0% и 60,0% соответственно (табл. 3).
В процессе применения мази Уродерм отмечено, что наиболее выраженное размягчение пораженных ногтевых пластинок было на 2-е сутки аппликации, на 4-е сутки развивалась сухость и затруднение проведения чисток. Способ нанесения препарата из туба на ногти более удобен, чем нанесение уреапласта. Ни у одного из наблюдаемых больных не отмечались аллергические реакции. Клинические и биохимические анализы крови, анализы мочи, проведенные в процессе и в конце лечения, не выявили патологических отклонений.
Профилактика
Ранее проведенными нами исследованиями установлено, что реинфекция онихомикоза достигает 20—30% в течение 2—3-х лет после лечения. Особенно часто это отмечается у пожилых людей. В 70% случаев это было связано с не выполнением рекомендуемых противоэпидемических мероприятий, таких как дезинфекция бывшей в употреблении обуви, носок, обработка дезсредством ванных комнат, жилых помещений, соблюдение личной гигиены, а 30% это было связано с наличием в семье не пролеченных больных микозом стоп. От использования 40% раствора формалина для дезинфекции обуви многие пациенты отказывались из-за неприятного запаха и раздражения кожи стоп от обработанной таким образом обуви.
- Candidas Albicans — 100%;
- Trichophyton Rubrum — 99,67%;
- Trichophyton Mentagrophutos — 99,87% и др.
Результатом таких высоких показателей эффективности, достигается благодаря взаимному воздействию Ультрафиолетового излучения и Тепла, что создаёт неблагоприятную среду для развития и роста не только грибков, но и бактерий, которые выделяя продукты жизнедеятельности являются дополнительным, а в некоторых случаях и основным источником неприятного запаха в обуви. Прибор обеспечивает надежную противогрибковую и антибактериальную защиту обуви и полностью просушивает в щадящем режиме при постоянно поддерживаемой температуре. Устройство используется для соблюдения личной гигиены и профилактики грибковых заболеваний.
Среди больных, исполнявших наши рекомендации, частота реинфекции снизилась более в 5 раз с 20—30% до 4%. Причем, эти случаи в основном наблюдалась, когда имеющийся микоза стоп у членов семьи не лечился.
В профилактике реинфекции большое значение имеет также соблюдение правил личной гигиены по уходу за кожей стоп: устранение повышенной потливости и опрелости, сухости кожи, а также лечение ониходистрофий.
Заключение
Проведенные исследования показали, основным возбудителем микоза ногтевых пластинок у наблюдаемых больных являлся T. Rubrum (75,0%). Наличие при онихомикозе, как правило, подногтевого гиперкератоза, в массах которого формируются полости, содержащие колонии грибов, в которые не проникают антимикотики как при местном, так и при системном их применении диктует необходимость использования кератолитических средств и чисток и/или хирургического удаления пораженной ногтевой пластинки.
Э.А. Баткаев, Л.В. Мальгинова, Н.В. Баткаева
Российский Университет Дружбы Народов
Актуальность: Лечение онихомикозов (ОМ) не всегда бывает достаточно эффективным из-за формирования подногтевых кератотических масс, в которые плохо проникают антимикотики. В связи с этим в лечебной практике востребованы кератолитические препараты.
Цель исследования: Оценка эффективности кератолитического препарата — 30% мази Уродерм в сочетании с местным и комплексным противогрибковым лечением онихомикоза.
Микоз — инфекционное (грибковое) заболевание кожи, слизистых, ногтей, волос, обусловленное патогенными или условно-патогенными грибами и, редко, плесневыми грибами.
Выделяют микозы поверхностные и глубокие, ограниченные и распространенные, контагиозные и условно-контагиозные, поражающие человека и животных.
Распространенность грибковых заболеваний чрезвычайно высокая. Около 20% популяции человека страдают различными микотическими поражениями. Это объясняется многочисленностью и разнообразием грибов в природе и заносе их на человека [1,3,11,15,16]. В Российской федерации отмечается неуклонное нарастание регистрации числаслучаев микозов. Так, за период с 2008г. по 2012г. частота всех дерматофитий увеличилась почти в два раза (170 и 277,7 случаев на 100 тысяч населения соответственно). Особо отмечается повышение уровня заболеваемости микозов кистей и стоп (104,7 и 150,1 на 100 тысяч населения соответственно) и в том числе онихомикозов (68,3 и 79,6 на 100 тысяч населения соответственно). Поражение грибком ногтевых пластинок оказывает особое негативное влияние на больных, снижая и социальную активность и качество жизни. Малосимптомное и длительное течение онихомикозов обуславливает наличие эпидочага, служащим источником инфекции для окружающих.
Онихомикоз — грибковое поражение ногтевых пластинок стоп и/или кистей, среди всех заболеваний ногтей составляют более 25%. Как правило, заболевание развивается на фоне микоза стоп, реже при грибковых поражениях других участков тела.
Среди больных онихомикозами преобладают пожилые люди. У детей они встречаются крайне редко. Повышенная частота заболеваемости пожилых людей объясняется частыми нарушениями периферического ровообращения, сопровождающиеся трофическими расстройствами, более легкой травматизацией кожи стоп, медленным ростом ногтевых пластин, обменными нарушениями и др.
Малосимптомное, хроническое и длительное течение онихомикозов повышают эпидемиологическую значимость заболевания, поскольку становятся источником инфекции для окружающих, а также предрасполагают к распространению микоза на другие участки тела (1).
Особенностью грибкового процесса в ногтевых пластинках является длительное ограниченное поражение в месте внедрения инфекции. В последствии микотическая инфекция поражает все большие участки ногтя. При онихомикозе, так же как и примикотической инфекции кожи, возможно лимфо-гематогенное распространение гриба-возбудителя. Источником такого распространения служит ногтевое ложе, в особенности его проксимальная часть, соединительная ткань которой содержит много сосудов. При патогистологическом исследовании была установлена глубина проникновения в ткани дистальной фаланги I пальца стопы. Ногтевая пластина более компактная в глубоких слоях, в верхних и дистальных отделах представляется рыхлой и слоистой. В указанных участках формируются очаги аморфной бесструктурной массы, в которой присутствует мицелий гриба. В соединительнотканной толще ногтевого ложа, наряду с отдельными нитями и фрагментами гиф, обнаруживаются густые скопления мицелия гриба. При этом воспалительная реакция в соединительной ткани в большинстве случаев выражена крайне слабо. При длительно протекающем онихомикозе с изменением ногтевой пластинки по тотальному типу можно обнаружить дерматофит-возбудитель даже в костно-мозговом каналедистальной фаланги пальца. Факт глубокого распространения грибковой инфекции при онихомикозе объясняет причины рецидивирования заболевания после хирургического удаления ногтей без сопутствующей терапии системными антимикотиками.
Кроме того, при дерматофитийном онихомикозе отмечается возникновение отсутствующего в норме зернистого слоя в эпидермисе ногтевого ложа и формирование своеобразных роговых полостей в толще шиповатого слоя. В ряде полостей могут сохраняться элементы гриба, что, возможно, обусловливает рецидивы заболевания, так как, находясь в своеобразной капсуле, возбудитель, вполне вероятно, становится неуязвимым для антимикотических препаратов. Полость с возбудителем по мере созревания эпидермиса будет "доставлена" в ногтевую пластину из недрногтевого ложа. В этой связи нужно заметить, что после комбинированной терапии, сочетающей прием системных антимикотиков и удаление ногтевых пластин (с тщательной ревизией ногтевого ложа), наблюдается наименьшее количество рецидивов [6, 7].
В зависимости от локализации, площади и степени деструкции ногтевой пластинки выделяются несколько клинических типов онихомикозов: дистально-латеральный, белый поверхностный, проксимальный и тотально-гипертрофический. Поражение ногтей происходит не одновременно: у одного и того же больного можно обнаружить различныеварианты онихомикоза [1, 8, 13].
Дистально-латеральный онихомикоз
Онихомикоз, вызванный дерматофитами, по нашим наблюдениям в 80—90% случаев протекает в дистально-латеральной подногтевой форме. Возбудителем данной формы, как правило, является T. Rubrum.
Вначале можно наблюдать онихолизис у свободного и боковых краев ногтя: пластинка теряет прозрачность, становясь белесой или желтой, край ногтя неровный, иногда крошится, истончается. Как правило, развивается подногтевой гиперкератоз, при этом ноготь выглядит утолщенным. Конечной стадией заболевания является поражение всей видимой поверхности ногтя и вовлечение в процесс матрикса, приводящее к дистрофии ногтя. Для пожилых пациентов характерны длительное течение процесса, выраженный гиперкератоз, истончение и неровности пластинки (фото 1 на вклейке).
Белый поверхностный онихомикоз
Проксимальный онихомикоз
Проксимальная подногтевая форма дерматофитного онихомикоза встречается редко, возбудителем являются дрожжевые и плесневые грибы.
Классическая проксимальная форма проявляется тем, что в области полулуния ногтя появляется белое пятно, со временем продвигающееся к свободному краю. Может развиваться онихолизис, цвет в этом случае иногда изменяется на желтый. Кожа околоногтевого валика воспалена. Гиперкератоз для проксимальной формы не характерен.
Онихомикоз тотально-гипертрофичееский
Выраженный подногтевой гиперкератоз и онихолиз; ногтевая пластинка большого пальца поражена почти полностью. Заболеванию сопутствует дерматофития стоп.
Оценка степени тяжести онихомикоза
Для объективной оценки тяжести онихомикоза, учитывая его клинико-патогенетические особенности и физиологические характеристики ногтя, Сергеевым А.Ю. в 1999г. предложен индекс КИОТОС, ныне признанный в качестве основного метода оценки тяжести и определения подхода к терапии заболевания во многих странах мира. В основу системы КИОТОС положены наиболее значимые клинические характеристики онихомикоза и факторы, определяющие скорость роста ногтя.
При выборе и определении длительности лечения онихомикоза необходимо учитывать клиническую форму заболевания, выраженность подногтевого гиперкератоза при его дистальной форме, а также степень вовлечения ногтя, т. е. длину пораженной дистальной части ногтя от свободного края (1/3, 2/3 ногтевой пластинки и тотальное поражение). Кроме того, в системе КИОТОС учитываются локализация поражения (кисти/стопы) и возраст пациента как факторы, определяющие скорость роста ногтей.
Чтобы избежать вычисления КИОТОС с помощью расчетной формулы или таблицы значений, разработано особое устройство — расчетная линейка. Система КИОТОС позволяет определить подход к лечению, основываясь на объективных клинических характеристиках заболевания, а также рассчитать приблизительную продолжительность системной терапии [9, 10].
Дифференциальный диагноз необходимо проводить со следующими заболеваниями, при которых формируются ониходистрофии: псориаз, атонический дерматит, экзема, красный плоский лишай, онихогрифоз, травма ногтя, а также с ониходистрофиями неясной этиологии [1, 3, 14].
При псориазе часто наблюдается желтоватая окраска и утолщение ногтевых пластинок за счет подногтевого гиперкератоза, у части больных может быть наперстковидная истыканность пластин. Характерным признаком является уплотнение кожного околоногтевого валика.
При красном плоском лишае ногти приобретают грязноватосерый цвет с наличием продольных трещин и выраженного подногтевого гиперкератоза. Вследствие расщепления, ломкости иногда наступает частичная или полная потеря ногтя.
При экземе ногти становятся неровными за счет образования поперечных борозд, утолщен ногтевой валик.
Ониходистрофия формируются на фоне различных факторов: патологии внутренних органов или негативных воздействий (стиральные порошки, чистящие средства, профессиональные вредности). Причина устанавливается при обследовании.
Диагностика
Используется микроскопическая и культуральная диагностика. Микроскопическое исследование патологического материала (мелкие кусочки ногтя, подногтевые роговые наслоения заливают в центрифужной пробирке 15—20% раствором КОН или NaOH, оставляют на сутки) при наличии грибкового поражения обнаруживается мицелий гриба в виде нитей. Выявляемость при однократном обследовании — не более 50% [1].
Культуральные исследования проводятся по показаниям. Вид гриба определяется при посеве на питательную среду Сабуро. По данным отечественных и зарубежных исследователей, чувствительность культурального метода не превышает 20—50% [9].
В настоящее время разработан и успешно применяется метод ПЦР диагностики по 2 праймерам, специфичным для T. Rubrum и T. Mentagrophytos, испытания установили его высокую чувствительность, которая составила около 94% [9, 10].
Лечение онихомикозов
Используются несколько методов лечения:
- местное;
- системное;
- комбинированное;
- коррегирующее.
Уродерм мазь для наружного применения 30% (10, 15, 20 и 35г. тубы) однородная, белого цвета, возможен запах аммиака. Действующее вещество — мочевина 0,3 г. Вспомогательные вещества: воск эмульсионный 0.06 г, парафин жидкий 0.06г, глицерол 0.1г, глицин 0.002г, этанол 95% 0.1г, вода очищенная до 1г.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат с кератолитическим действием.
Фармако-терапевтическая группа: Кератолитическое средство.
- в комплексной терапии заболеваний кожи, сопровождающихся избыточным ороговением: ихтиоз и ихтиозиформные дерматозы, кератодермии, псориаз, хроническая экзема, болезнь Девержи, фолликулярный кератоз, гиперкератотические формы грибковых заболеваний; омозолелости, сухость кожи;
- используется для размягчения кожи и удаления роговых наслоений при бородавках (перед удалением) и для размягчения ногтевых пластинок с целью облегчения их подрезания и обработки при вросшем ногте, онихомикозах, онихогрифозе, ониходистрофии, твердых ногтях.
Задачи исследования:
Включение в исследование:
- больные онихомикозом легкой степенью тяжести (поражение единичных ногтевых пластинок площадью не более 1/2 части и умеренным подногтевым гиперкератозом;
- больные онихомикозом тяжелой степенью тяжести (множественное поражение ногтевых пластинок с выраженным подногтевым гиперкератозом).
Исключение из исследований:
- больные заболеваниям сердечно-сосудистой системы;
- больные заболеваниями печени, почек;
- больные онкологическими заболеваниями.
Материалы и методы
В исследование были включены 53 больных онихомикозом в возрасте 18—70 лет, из них — 45 мужчин и 8 женщин. В зависимости от метода лечения и клинических проявлений больные были разделены на две группы (табл. 1).
Также выделены две контрольные группы (1к и 2к), равноценные наблюдаемым по клиническим проявлениям и возрасту (табл. 1). 1к. гр. (n=10) получала местное лечение топическими антимикотиками на фоне предварительного применения традиционного пластыря с 30% мочевиной, изготовленного в аптеке и чисток ногтевой пластинки; 2к гр. (n=10) — комплексное лечение системными и местными антимикотиками на фоне предварительного применения пластыря с 30% мочевиной и чисток ногтевой пластинки.
Таким образом, больные 1 и 1к групп получали лишь местное антимикотическое лечение. Больным групп 2 и 2к назначалась комплексная терапия, включающая системный антимикотик и местное антимикотическое лечение.
Лабораторные исследования: микроскопическое исследование на грибы чешуек с ногтевых пластинок до лечения и через каждый месяц в процессе лечения и дважды после негативации лабораторных анализов; общий анализ крови, мочи; биохимический анализ крови (до и после окончания лечения).
Оценка результатов исследований проводилась путем сравнения результатов лечения больных 1-й и 1к; 2-й и 2к групп соответственно. Критерием излеченности больных онихомикозом служили исчезновение клинических проявлений, полное отрастание ногтей и 3-кратные отрицательные анализы на грибы, проведенные по окончании лечения [1, 2, 4, 5].
Результаты исследований
В результате проведенной терапии в 1 группе больных отмечалась выраженная положительная динамика клинической картины на протяжении основного курса лечения 6—8 мес. Так, уже через 4 мес. лабораторное выздоровление было установлено в 33.3% случаев, через 5 мес. — в 46,6%, через 6 мес. — в 66,6%, через — в 73,3%, через 8 мес. — 80,0%. Клиническое выздоровление (отрастание здоровых ногтевых пластинок) наблюдалось у 11 больных (73,3%) через 8 мес.(табл. 2). У больных контрольной группы 1к отмечались сопоставимые показатели лабораторного и клинического выздоровления (через 8 мес. — в 80,0% и 70,0% соответственно).
| Распространённость | Группы (абс.ч./%) | |||
|---|---|---|---|---|
| 1 гр (n=15) | 1 к (n=10) | 2 гр (n=18) | 2 к (n=10) | |
| Единичное поражение не более VI части ногтевой пласты (до 4) | 10/66,6 | 6/60,0 | 3/16,6 | 1/10,0 |
| Множественные поражения (от 5 и более) | 5/33,4 | 4/40,0 | 15/83,4 | 9/90,0 |
| Клинические форомы | ||||
| нормотрофическая | 7/46,6 | 5/50,0 | - | - |
| Гипертрофическая | 2/13,3 | 2/20,0 | 15/83,3 | 8/80,0 |
| Онихолитическая | 1/6,6 | - | - | - |
| Смешанная | 5/33,5 | 3/30,0 | 3/16,7 | 2/20,0 |
| Тип поражения | ||||
| Дистально-латеральный | 13/86,6 | 8/80,0 | 12/66,6 | 7/70,0 |
| Тотальный | 2/13,4 | 1/10,0 | 4/22,2 | 2/20,0 |
| Проксимальный | - | 1/10,0 | 2/11,2 | 1/10,0 |
У больных 2 группы через 3 мес. лабораторное выздоровление было достигнуто у 10 (55,5%), через 4 мес. — в 77,7% случаев, через 5 мес. — в 83,3%, через 6 мес. — в 88,8%, через 7 мес. — в 94,4%. Отрастание здоровых ногтевых пластинок через 8 мес. наблюдалось у 15 (83,3%) больных. Результаты лечения больных контрольной группы 2к были несколько ниже. Лабораторное и клиническое выздоровление у них наступило через 4 мес. в 70,0% и 10,0%, через 8 мес. — 90,0% и 60,0% соответственно (табл. 3).
В процессе применения мази Уродерм отмечено, что наиболее выраженное размягчение пораженных ногтевых пластинок было на 2-е сутки аппликации, на 4-е сутки развивалась сухость и затруднение проведения чисток. Способ нанесения препарата из туба на ногти более удобен, чем нанесение уреапласта. Ни у одного из наблюдаемых больных не отмечались аллергические реакции. Клинические и биохимические анализы крови, анализы мочи, проведенные в процессе и в конце лечения, не выявили патологических отклонений.
Профилактика
Ранее проведенными нами исследованиями установлено, что реинфекция онихомикоза достигает 20—30% в течение 2—3-х лет после лечения. Особенно часто это отмечается у пожилых людей. В 70% случаев это было связано с не выполнением рекомендуемых противоэпидемических мероприятий, таких как дезинфекция бывшей в употреблении обуви, носок, обработка дезсредством ванных комнат, жилых помещений, соблюдение личной гигиены, а 30% это было связано с наличием в семье не пролеченных больных микозом стоп. От использования 40% раствора формалина для дезинфекции обуви многие пациенты отказывались из-за неприятного запаха и раздражения кожи стоп от обработанной таким образом обуви.
- Candidas Albicans — 100%;
- Trichophyton Rubrum — 99,67%;
- Trichophyton Mentagrophutos — 99,87% и др.
Результатом таких высоких показателей эффективности, достигается благодаря взаимному воздействию Ультрафиолетового излучения и Тепла, что создаёт неблагоприятную среду для развития и роста не только грибков, но и бактерий, которые выделяя продукты жизнедеятельности являются дополнительным, а в некоторых случаях и основным источником неприятного запаха в обуви. Прибор обеспечивает надежную противогрибковую и антибактериальную защиту обуви и полностью просушивает в щадящем режиме при постоянно поддерживаемой температуре. Устройство используется для соблюдения личной гигиены и профилактики грибковых заболеваний.
Среди больных, исполнявших наши рекомендации, частота реинфекции снизилась более в 5 раз с 20—30% до 4%. Причем, эти случаи в основном наблюдалась, когда имеющийся микоза стоп у членов семьи не лечился.
В профилактике реинфекции большое значение имеет также соблюдение правил личной гигиены по уходу за кожей стоп: устранение повышенной потливости и опрелости, сухости кожи, а также лечение ониходистрофий.
Заключение
Проведенные исследования показали, основным возбудителем микоза ногтевых пластинок у наблюдаемых больных являлся T. Rubrum (75,0%). Наличие при онихомикозе, как правило, подногтевого гиперкератоза, в массах которого формируются полости, содержащие колонии грибов, в которые не проникают антимикотики как при местном, так и при системном их применении диктует необходимость использования кератолитических средств и чисток и/или хирургического удаления пораженной ногтевой пластинки.
БЕСПЛАТНАЯ КОНСУЛЬТАЦИЯ: поможем врачам и владельцам клиник выбрать оборудование для лечения онихомикоза
Оглавление
Онихомикоз (грибок ногтей рук, грибок ногтей стоп) — это грибковая инфекция ногтей на ногах или руках, которая затрагивает любой компонент ногтевого комплекса, включая основу, ложе или пластину. Заболевание может сопровождаться болью, дискомфортом, изменением внешнего вида ногтей, что в ряде случаев приводит к серьезным физическим и профессиональным ограничениям, беспокойству пациентов и снижению их качества жизни.
В нашей компании Вы можете приобрести следующее оборудование для лечения онихомикоза:
В США онихомикоз ногтей встречается примерно у 2–13% населения, в Канаде — у 6,5%, в Англии, Испании и Финляндии — у 3–8%. По данным систематического обзора 1914 статей, распространенность онихомикозов следующая:
- население в целом — 3,22%;
- дети — 0,14%;
- пожилые люди — 10,28%;
- больные сахарным диабетом — 8,75%;
- пациенты с псориазом — 10,22%;
- ВИЧ-позитивные пациенты — 10,40%;
- пациенты на диализе — 11,93%;
- после пересадки почек — 5,17%.
Онихомикоз составляет около половины всех патологий ногтей и является наиболее распространенной болезнью ногтей у взрослых. Что касается областей поражения, то по статистике, ноги затрагиваются намного чаще рук.
Основными формами онихомикоза являются:
- Дистальный латеральный подногтевой онихомикоз
- Проксимальный подногтевой онихомикоз
- Белый поверхностный онихомикоз
- Эндоникс-онихомикоз
- Кандидозный онихомикоз
Часто у пациентов присутствует комбинация этих подтипов, либо тотальный дистрофический онихомикоз — поражение всего ногтевого комплекса.
Этиология и патогенез онихомикоза
Онихомикоз вызывается тремя основными классами грибов: дерматофитами, дрожжами и недерматофитными плесневыми грибами.
Дерматофиты являются наиболее частой причиной заболевания. За 90% всех случаев онихомикоза ответственны два главных патогена — трихофитоны Trichophyton rubrum (70%) и Trichophyton mentagrophytes (20%). В мире постепенно распространяется онихомикоз, вызванный недерматофитными плесневыми грибами родов Fusarium и Aspergillus, а также Scopulariopsis brevicaulis — это анаморфный (бесполый) представитель рода Ascomycota. Сегодня они несут ответственность за 10% случаев болезни. Что касается кандидозного онихомикоза, он вызывается Candida albicans и встречается довольно редко.
При дистальном латеральном подногтевом онихомикозе обычно выявляется Trichophyton rubrum. Для пациентов с ослабленным иммунитетом типичен проксимальный подногтевой онихомикоз с T. rubrum. Этот же тип онихомикоза, но с околоногтевым воспалением, вызывается недерматофитными плесневыми грибами. Белый поверхностный онихомикоз ногтей провоцирует Trichophyton mentagrophytes, а его более глубокие формы — недерматофитные плесневые грибы. Кандидозная инфекция ногтей часто наблюдается у недоношенных детей, пациентов с ослабленным иммунитетом и лиц с хроническим кандидозом слизистых оболочек.
Факторы риска развития онихомикоза:
- семейный анамнез;
- пожилой возраст;
- теплый и влажный климат;
- ослабленный организм;
- травма ногтей;
- регулярные занятия фитнесом;
- иммуносупрессия (лекарственная, ВИЧ и др.);
- посещение общественных бассейнов, бань и саун;
- тесная обувь.
Повторяющиеся микротравмы ногтей в тесной и неудобной обуви провоцируют онихолизис (отслоение ногтя от мягких тканей пальца) и другие дистрофические состояния, которые способствуют проникновению грибков в ногти.
Клинические проявления онихомикоза ногтей
Сначала онихомикоз протекает бессимптомно — пациенты могут обращаться к врачу из-за видимых косметических дефектов ногтевой пластины, но без какого-либо дискомфорта. По мере прогрессирования болезни возникают парестезии, боль и неприятные ощущения в пораженной области. Это затрудняет ходьбу, мешает при занятиях спортом и в повседневной жизни.
Клинические проявления онихомикоза зависят от его типа:
- Дистальный латеральный подногтевой онихомикоз — имеется подногтевой гиперкератоз и онихолизиз, пластина становится желто-белого цвета. В ее центральной части видны желтые полосы и/или желтоватые онихолитические участки.
- Проксимальный подногтевой онихомикоз — представлен лейконихиями (белые пятна и полосы) в проксимальных отделах ногтевой пластины, которые по мере роста ногтя продвигаются дистально (к краю). Если среди возбудителей имеются плесневые грибы, возникает околоногтевое воспаление.
- Белый поверхностный онихомикоз — на ногтях пальцев ног формируются маленькие белые пятнышки в виде крапинок, ногтевая пластина становится грубой и легко крошится. Возможны вариации с более глубоким распространением патологического процесса в ноготь, в зависимости от возбудителя болезни.
- Эндоникс-онихомикоз — цвет ногтевой пластины становится молочно-белым. В отличие от дистального онихомикоза, признаков подногтевого гиперкератоза или онихолиза нет.
- Кандидозный онихомикоз ногтей — связан с хроническим слизисто-кожным кандидозом или иммунодепрессией, при этом поражены сразу несколько или все ногти с наличием околоногтевого воспаления. Пальцы таких пациентов часто приобретают форму луковицы или барабанных палочек.
Для оценки тяжести заболевания разработан Индекс тяжести онихомикоза (Onychomycosis Severity Index, OSI). Результат получают путем умножения баллов площади поражения на баллы близости поражения к зоне роста ногтя. Легкая степень — 1–5 баллов, средняя — 6–15, тяжелая — 16–35. Дерматофитома (пятна или продольные полосы) более 2 мм с подногтевым гиперкератозом оценивается на 10 баллов.
По своим проявлениям онихомикоз похож на многие другие патологии ногтей. Например, лейконихии (полосы) напоминают травму ногтевой пластины. Для подтверждения диагноза необходимо выполнить лабораторное микологическое исследование. Интересно, что отрицательный результат не исключает онихомикоза, поскольку микроскопия может быть ложноотрицательной в 10% случаев, а посев — в 30% случаев. Более достоверным, хотя и более дорогим методом является ПЦР-исследование (полимеразная цепная реакция).
Рис. 1. Дистальный латеральный подногтевой онихомикоз (Dr. Antonella Tosti)
Рис. 2. Проксимальный подногтевой онихомикоз (Dr. Antonella Tosti)
Рис. 3. Белый поверхностный онихомикоз (Dr. Antonella Tosti)
Рис. 4. Эндоникс-онихомикоз (Piraccini B., Alessandrini A. Onychomycosis: A Review. J Fungi 2015; 1: 30–43)
Рис. 5. Кандидозный онихомикоз (Dr. Antonella Tosti)
Принципы лечения онихомикоза ногтей
Лечение онихомикоза зависит от его клинического типа, количества затронутых ногтей и степени их поражения. Системная терапия необходима при проксимальном и дистальном латеральном подногтевом онихомикозе, затрагивающем область лунки. Если лунка не поражена и/или при наличии белого поверхностного онихомикоза ногтей можно использовать местное лечение. Как вылечить онихомикоз? В целом сочетание системной и местной терапии ускоряет выздоровление пациентов.
Некоторые особенности онихомикоза связаны с плохим ответом на лечение — например, иммуносупрессия или замедленный рост ногтей (табл. 1).
Табл. 1. Факторы, негативно влияющие на прогноз лечения онихомикоза ногтей
Состояние пациента
Состояние ногтей
Возбудитель
Нарушение периферического кровообращения
Плохо контролируемый сахарный диабет
Подногтевой гиперкератоз более 2 мм
Выраженное поражение периферических отделов ногтя
Дерматофитома (полоса или пятно)
Поражение более 50% ногтевой пластины
Замедленный рост ногтя
Тотальный дистрофический онихомикоз
Вовлечение зоны роста ногтя
Недерматофитные плесневые грибы
Смешанная бактериально-грибковая инфекция
Местная терапия
В качестве наружных средств используются противогрибковые пластыри и лаки для ногтей. Все они обладают существенным недостатком — недостаточное поступление препарата к центру патологических изменений. Для улучшения результатов местного лечения рекомендуется, во-первых, начинать воздействие с фронтально-дистальной части ногтя и, во-вторых, применять водно-спиртовые растворы, которые лучше проникают в пораженные подногтевые пространства.
Хорошей проникающей способностью обладают растворы циклопирокса и аморфолина. Однако они имеют низкую эффективность при использовании в качестве монотерапии. Эти растворы могут быть полезными в сочетании с пероральными препаратами или для профилактики рецидива онихомикоза. При онихомикозе, вызванном T. rubrum или T. mentagrophytes, можно использовать средства с оксаборолом (борсодержащее соединение).
Системная терапия
Старые препараты постепенно сменяются новым поколением пероральных антифунгальных средств — это итраконазол и тербинафин. Они обладают большей эффективностью и меньшей вероятностью развития побочных эффектов. Курсы их приема в среднем короче, что намного лучше для пациентов.
Хирургические методы
Они включают в себя механическое или химическое удаление ногтей. Химические методы с использованием 40–50% мочевины в некоторых случаях позволяют удалять даже очень толстые ногти. В целом же хирургические методы следует рассматривать как дополнение к пероральной и местной противогрибковой терапии.
Аппаратные методы лечения онихомикоза
Сравнительно недавно для лечения онихомикоза стали с успехом использовать лазеры. Принцип работы лазерных аппаратов при лечении этого заболевания — локальный прогрев ногтевой пластины и окружающих тканей, целью которого в основном является гибель патогенных микроорганизмов. Для этого используются Nd:YAG и СО2-лазеры.
Суперимпульсный СО2-лазер Acupulse имеет более 35 одобрений FDA к применению в эстетической медицине, одно из показаний — онихомикоз. Специальный режим ToeTouch используется для лечения онихомикоза: он характерен особыми настройками плотности потока энергии, позволяющим деликатно нагревать ногтевую пластину без разрушения подлежащих тканей.
В комбинированной терапии стараются сочетать преимущества местной и системной терапии, избегая недостатков каждого из этих методов. Чаще всего средства местной и системной терапии сочетаются по желанию изобретательного врача, стремящегося повысить эффективность доступных ему методов лечения или сделать лечение более безопасным и удобным (табл. 9).
Таблица 9.
Факторы, влияющие на выбор комбинированной терапии
Категория
Факторы
Объективные клинические характеристики онихомикоза
Значения КИОТОС >16
Поражение отдельных медленно растущих ногтей. Безуспешная или недостаточно эффективная монотерапия системными или местными препаратами
Любые состояния, вынуждающие отменить системную терапию в дальнейшем
Возраст > 50 лет. Медленно растущие ногти
Несогласие пациента на длительную местную или системную терапию. Социально-экономические особенности, делающие невозможной полноценную системную или местную монотерапию
Само понятие "комбинированная терапия онихомикоза" воспринимается по-разному. Одни вслед за A. Polak-Wyss и др. зарубежными авторами подразумевают под этим сочетание местных и системных препаратов, вообще разных антимикотиков, как в комбинированной терапии глубоких микозов. Другие понимают комбинированную терапию как сочетание системной противогрибковой терапии с любыми приемами местной терапии онихомикозов (местные антимикотики и антисептики, кератолитики, удаление ногтя). Мы склоняемся к последнему определению, не включая в него, впрочем, механического удаления пораженных частей ногтевой пластинки, которое может производить сам пациент во время системной монотерапии.
3.1. Обоснование комбинированной этиотропной терапии
Теоретическими предпосылками сочетания различных антимикотиков являются возможный синергизм и расширение спектра их противогрибкового действия.
Синергизм действия проявляется в повышении эффективности от сочетания противогрибковых препаратов, обладающих разным механизмом действия. Как правило, это сочетание антимикотика - ингибитора синтеза эргостерола (из группы аллиламинов, азолов, или аморолфина) - с антимикотиком иного механизма действия (гризеофульвином или циклопироксом). Возможно сочетание 2 ингибиторов синтеза эргостерола, действующих на разных стадиях этого синтеза (например азолов или аморолфина с тербинафином). Большой выбор местных и системных противогрибковых средств - ингибиторов синтеза эргостерола делает возможным множество вариантов сочетания препаратов. В настоящее время доказан синергизм действия аморолфина с гризеофульвином, кетоконазолом и другими системными препаратами.
Расширения спектра действия системных препаратов, не обладающих его достаточной широтой, можно достичь за счет назначения местных средств. Те концентрации, которые создаются при нанесении местных средств, превосходят МПК в тысячи раз и губительны для большинства возбудителей. Кроме того, нами в 1998 г. была показана возможность последовательного назначения 2 системных препаратов разной широты спектра применения: тербинафина и итраконазола, позднее подтвержденная Gupta и соавт. (2001). Комбинации с расширением спектра действия препаратов целесообразно назначать при инфекциях смешанной или неизвестной этиологии.
3.2. Виды и возможности комбинированной этиотропной терапии
Мы выделяем 2 разновидности комбинированной этиотропной терапии: параллельную и последовательную. При параллельной комбинированной терапии оба препарата, системный и местный, применяют одновременно. Продолжительность лечения ими может быть одинаковой или различной. В последнем случае системный препарат дают на ограниченное время, а местный назначают и после его отмены. Большинство изученных комбинированных схем (табл. 10) относятся именно к параллельной терапии [5].
Внедрение методик комбинированного лечения возродило к жизни гризео-фульвин и кетоконазол, которые с появлением современных препаратов были исключены из списка средств выбора при онихомикозах. Несмотря на то,
что использование указанных препаратов в наши дни резко сократилось, их сочетание с готовыми или экстемпоральными местными формами антими-котиков либо антисептиков может стать выходом для той части пациентов, которой недоступны современные средства.
Таблица 10.
Исследования эффективности комбинированной этиотропной терапии онихомикоза
Авторы, год
Системный препарат, доза, схема назначения
Местный препарат, доза, схема назначения
Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В., 1998
Флуконазол (Дифлюкан), 150 мг/сут, 1 раз в неделю в течение 3 мес
Аморолфин 5% (Лоцерил), 1 раз в неделю в течение 6 мес
Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю., 1998
Тербинафин (Ламизил), 250 мг/сут, 1 0 дней с последующим 10-дневным интервалом в течение 3 мес
Аморолфин 5% (Лоцерил), 1 раз в неделю в течение 4-5 мес
Сергеев Ю.В., Владимиров В. В., 1996
Тербинафин (Ламизил), 250 мг/сут, 10 дней с последующим 10-дневным интервалом в течение 10 нед (3 мес)
Циклопирокс 8% (Батрафен), 1 раз в неделю в течение 3-5 мес
Вагап с соавт., 2000
Тербинафин (Ламизил), 250 мг/сут, ежедневно в течение 1 ,5 или 3 мес
Аморолфин 5% (Лоцерил), 1 раз в неделю в течение 15 мес
Комбинированная терапия позволит повысить эффективность и ряда генериков современных системных противогрибковых средств, использование которых при онихомикозе было изучено недостаточно.
Следующим преимуществом комбинированного лечения является сокращение его сроков при сохранении эффективности лечения. Это делает системную терапию онихомикозов более безопасной и удобной. Назначение местных препаратов во время и после приема системных средств позволяет, во-первых, сократить продолжительность любых схем и, во-вторых, повысить эффективность укороченных и прерывистых схем.
Комбинированные схемы позволяют на 6-8 мес сократить срок лечения гризеофульвином и кетоконазолом.
Возможность сокращения продолжительности терапии современными системными антимикотиками за счет их комбинации с местными средствами изучена недостаточно. Так, при использовании тербинафина это не удалось [Вагап с соавт, 2000]. На основании собственного опыта мы можем заключить, что этот эффект может быть достигнут только при поражении относительно быстро растущих ногтей. В прочих случаях эффективной может оказаться интермиттирующая терапия (например, использование тербинафина 7-, 10- или 14-дневными циклами с промежутками аналогичной продолжительности). В связи с исключительно долгим сохранением итраконазола в ногтях мы не считаем целесообразным использование данного препарата в схемах параллельной комбинированной терапии. Широкий спектр действия и особенности фармакокинетики обусловливают высокую эффективность итраконазола уже при монотерапии.
3.3. Последовательная комбинированная терапия на основе КИОТОС
Последовательная комбинированная терапия онихомикоза заключается в том, что местный препарат назначается не одновременно с системным средством, а после него, так что процесс является двухфазным. Преимущество последовательной комбинированной терапии представляется нам очевидным, поскольку отпадает необходимость назначения местного препарата в начале лечения, на фазе системной терапии. Принцип последовательной комбинированной терапии - сохранение эффекта системных препаратов после их отмены до отрастания здоровой ногтевой пластинки за счет назначения местных средств. Однако в этом случае возникает вопрос: когда следует начинать местную терапию? Неясным и в данном случае, и при параллельной комбинированной терапии остается срок, в течение которого следует назначать местный антимикотик.
С внедрением индекса КИОТОС как средства для принятия терапевтического решения при онихомикозе стало возможным рассчитывать последовательные комбинации системных и местных препаратов. Сначала с помощью КИОТОС или его клинической части (КИ) врач определяет необходимый принцип лечения. Если требуется комбинированная противогрибковая терапия (значение КИ равно 3 или 4, значение КИОТОС - от 12 до 20), назначают системный противогрибковый препарат по стандартной схеме, например 3 цикла пульс-терапии или 3 мес укороченной схемы с тербинафином. Через 9-12 мес, в зависимости от значения КИОТОС, т.е. скорости роста ногтя, врач снова оценивает состояние ногтей. Если наступает клиническое улучшение и сохраняющиеся изменения соответствуют значениям КИ 1-2 (КИОТОС - не более 6), назначают местную терапию до отрастания здоровой ногтевой пластинки.
Особое преимущество последовательной комбинированной терапии проявляется при поражении многих ногтевых пластинок, включая медленно растущие (например, на больших пальцах). В данном случае системной терапии по стандартной схеме достаточно для быстро растущих ногтей. На ногти больших пальцев по достижении соответствующих значений КИОТОС дополнительно назначают местные противогрибковые средства. Например: у больного поражены ногти всех пальцев стоп. Значение КИОТОС для больших пальцев стоп равно 18 (нужна комбинированная терапия), а для осталь-12 (достаточно системной монотерапии). Назначают системный препарат. Через 12 мес на ногти больших пальцев назначают местную терапию до отрастания здоровой ногтевой пластины.
Нами была показана эффективность так называемой комбинированной пульс-терапии: назначения флуконазола по 150 мг 1 раз в неделю, а после его отмены - лака "Лоцерил" [Sergeev Y.V., Sergeev A.Y., 2001]. Таким путем удается избежать излишнего назначения местного препарата в начале лечения.
Общее преимущество и параллельной, и последовательной комбинированной терапии заключается в снижении вероятности рецидива. При назначении местного препарата на срок до отрастания здоровой ногтевой пластины удается покрыть тот период, когда концентрация системного антимико-тика ниже необходимой, а в ногте еще сохраняются элементы гриба.
3.4. Комбинированная терапия с удалением пораженных структур ногтя
В практике отечественных дерматологов очень часто удаление пораженных структур ногтя с помощью кератолитических пластырей и чисток ногтевого ложа производится в дополнение к назначению системных препаратов. С одной стороны, это обусловлено традицией, поскольку раньше, при наличии лишь относительно малоэффективных системных антимикотиков, без удаления ногтевой пластинки обойтись было нельзя. С другой стороны, значительную часть пациентов в настоящее время составляют пожилые с длительно существующим онихомикозом, обусловленным Т. rubrum, и, как правило, с более или менее выраженным гиперкератозом. Для таких пациентов назначение системных препаратов, продолжительность приема которых превышает стандартную схему, является нежелательным как в силу сопутствующих заболеваний и фоновых состояний, так и по причине невысокой ком-плаентности и социально-экономических особенностей пациентов. Кроме того, выраженный гиперкератоз зачастую обесценивает системную терапию у любых пациентов даже при продолжительном назначении системных препаратов и сочетании их с местными антимикотиками. В аморфной толще роговых масс, расположенных между пластинкой и ложем ногтя, в полостях и расщелинах сохраняются скопления грибов, зачастую недосягаемые для системных антимикотиков. В системе КИОТОС абсолютными показаниями к удалению пораженных частей ногтя являются значения выше 20 (КИ=5).
i этих случаях целесообразно сочетание кератолитической терапии или удаления ногтя с коротким курсом системной терапии. Назначение стандартных схем в дополнение к удалению ногтевых пластин с помощью кера-толитического пластыря и чисток ногтевого ложа оправдано лишь в тех случаях, когда поражено много ногтей, а удаляют ногтевые пластины лишь у одного или нескольких - наиболее измененных или медленно растущих. В прочих случаях достаточно назначения короткого курса системного антимикотика, например 1 цикла пульс-терапии итраконазолом (400 мг/сут в течение 1 нед). Тем самым ликвидируется источник возбудителя на коже, в том числе на участках, окружающих ноготь. Поскольку источник возбудителя в ногте - ногтевая пластинка и кератотические массы под ней удаляются, длительная системная терапия для данного ногтя не нужна. Если комбинация с местными антимикотиками позволяет предотвратить рецидив инфекции, т.е. ее возобновление за счет выживших в ногте грибов, то сочетание системной терапии с удалением ногтевых пластин проводится также для того, чтобы избежать реинфекции - проникновения возбудителя из других ногтей или окружающей кожи. Хирургическое удаление ногтевых пластин, на наш взгляд, имеет немного преимуществ перед кератолитиками как метод удаления полостей, содержащих скопления гриба.
После удаления ногтевых пластин возможно лечение и только местными противогрибковыми средствами до отрастания здорового ногтя, однако вероятность реинфекции в данном случае выше, чем при сочетании с системной терапией. Возможна также сочетанная с удалением ногтевой пластины параллельная или последовательная комбинированная этиотропная терапия. Преимущества различных видов комбинированной терапии приведены в табл. 11.
Таблица 11.
Преимущества разных видов комбинированной терапии
Читайте также: