Кларитромицин или клацид что лучше при хеликобактер

Обновлено: 07.05.2024

Лечебная тактика при ЯБ базируется на нескольких основных принципах: снижение кислотно-пептической агрессии, эрадикация НР, создание условий для репарации язвенного дефекта. Решение этих задач достигается с помощью режимных и диетических рекомендаций, а также адекватной медикаментозной терапии.

Большинство больных с неосложненным течением ЯБ могут получать лечение амбулаторно при условии создания ребенку оптимального режима дня и питания. Госпитализация в специализированное гастроэнтерологическое отделение показана в случаях осложненного течения ЯБ или по социальным показаниям.

При амбулаторном ведении таких больных необходимо соблюдение нескольких правил: отстранение ребенка от занятий в школе (до проведения контрольной эндоскопии), обеспечение щадящего режима дня с организацией полупостельного режима, ограничением телевизионного и компьютерного времени. Требуется также создание максимально комфортных с психологической точки зрения условий и тщательное выполнение всех врачебных рекомендаций (особенно для подростков).

Основные принципы диетотерапии не отличаются от таковых при ХГД. Назначается 1-в стол сроком на 3 месяца с постепенным переходом на общий стол. Рекомендуемое ранее частое дробное питание в настоящее время признано нефизиологическим; оптимальным является 4-5-кратный прием пищи через равные интервалы времени.

1. Лечение НР-ассоциированной ЯБ.

На 1-м этапе лечения назначается эрадикационная терапия.

В настоящее время в педиатрии для этой цепи рекомендованы следующие препараты (даны суточные дозировки):

Рокситромицин - 5-8 мг/кг (не более 300 мг/сут),

Фуразолидон - 10 мг/кг,

Рабепразол (париет) - 10-20 мг/сут

Фамотидин (квамател) - 20-40 мг/сут

Существует несколько современных схем лечения НР у детей.

Однонедельная тройная схема с де-нолом:

- флемоксин-солютаб (или рокситромицин, или азитромицин, или кларитромицин);

- макмирор (или фуразолидон);

- рокситромицин (или кларитромицин);

В приведенных схемах отсутствует кислотоподавляющий препарат, а ведь в данном случае проводится лечение самого грозного из числа кислотозависимых заболеваний - язвенной болезни. Добавление такого препарата (например, ИПП) автоматически превратит тройную терапию в квадротерапию, что показано весьма редко.

В связи с этим наиболее часто используются другие эрадикационные схемы.

Однонедельная тройная терапия с ингибиторами протонной

1) омепразол (или рабепразол);

- рокситромицин (или кларитромицин);

- макмирор (или фуразолидои).

2) омепразол (или рабепразол);

- рокситромицин (или кларитромицин);

Весьма эффективен, на наш взгляд, следующий вариант тройной терапии: рабепразол (париет), де-нол, флемоксин-солютаб или омепразол, де-нол, флемоксин-солютаб.

Использование в схемах эрадикации ИПП рабепразола (париета) предпочтительнее, так как он обладает собственной антихеликобактерной активностью, что в сочетании с антибактериальными препаратами повышает эффективность эрадикации. В ряде случаев рекомендуется назначение квадротерапии. Согласно существующим ныне рекомендациям, показаниями к ее проведению являются выделение антибиотикорезистентных штаммов НР, невозможность определения чувствительности штамма к антибиотику, а также неудачное предыдущее лечение (Щербаков П.Л. и др., 2001).

Схема однонедельной квадротерапии выглядит так:

- амоксициллин (или рокситромицин, или кларитромицин, или азитромицин);

- омепразол (рабепразол или фамотидин).

В качестве комментария можно сказать, что в большинстве случаев у педиатра нет возможности определить ни резистентность, ни чувствительность штаммов НР к антибиотику. Вследствие этого, на наш взгляд, показаниями к назначению квадротерапии при ЯБ у детей является выявление множественных бульбарных и ретробульбарных язв, а также предшествующие неудачные попытки достижения эрадикации.

Также не вполне оправдано ограничение противоязвенной терапии лишь одним (недельным) курсом. При использовании схем с де-нолом целесообразно продлить лечение последним до 2 недель, максимально используя репаративный эффект препарата.

В случае применения схем с ИНП вряд ли оправдана внезапная его отмена по истечении недельного срока, поскольку в этом случае остается высокая степень вероятности развития феномена "рикошета". На наш взгляд, более правильным является вариант продления антисекреторной терапии еще на 1-2 недели с постепенной отменой препарата и назначением после этого антацида сроком на 10-14 дней.

Вопрос о программе 2-го этапа лечения ЯБ решается после проведения контрольной ФЭГДС (через 3-4 недели после первичного выявления язвенного дефекта) с контролем эрадикации НР тем же способом, которым была подтверждена ее колонизация.

Адекватное заживление язвенного дефекта и сопутствующих эрозий не требует от врача большой лекарственной активности. Достаточно назначить антацидный препарат и прокинетик (в случае выявления ГЭР и (или) ДГР), а также 3-4-недельный курс седативной терапии лекарствами растительного происхождения (валериана, пустырник, пион и др.). На этом же этапе можно постепенно подключать препараты, регулирующие адекватный желчеотток, экзокринную функцию поджелудочной железы, деятельность ВНС.

В случае замедленного образования рубца или эпителизации язвенного дефекта, сохранении высокой степени воспаления в желудке и ДПК, остаточного эрозивного поражения рекомендуется назначение на 2-м этапе лечения цитопротекторов - сукральфат, вентер, метилурацил и др. (см. раздел ХГ и ХГЛ), а также препаратов, улучшающих микроциркуляцию в слизистой оболочке (трентал).

Современные рекомендации по лечению НР-ассоциированных заболеваний предписывают после проведения эрадикационной терапии назначение пребиотиков и пробиотиков (хилак-форте, линекса, бифидум-бактерина и т.д.) для устранения негативного влияния антибактериальных препаратов на микробиоценоз кишечника. Длительность лечения устанавливается индивидуально.

II. Лечение НР-негативной язвенной болезни

На 1-м этапе назначается антисекреторный препарат, преимущественно из группы Н2-ГБ (в тяжелых случаях - ИПП) на 2-3 недели с постепенной отменой, а также де-нол (на 2 недели). Далее выполняется контрольная ФЭГДС, по результатам которой выстраивается программа 2-го этапа лечения. Логика ее не отличается от таковой при НР-позитивном варианте ЯБ.

На 3-м этапе лечения назначаются бальнео- и фитотерапия, принципы построения которых аналогичны таковым при ХГД с повышенной кислотностью.

Резюмируя все вышесказанное, следует отметить факторы, влияющие на скорость репарации язвенных дефектов (Пиманов С.В., 2000). Это факторы пришли из "взрослой" гастроэнтерологии, однако, по нашему мнению, они достаточно универсальны и могут быть, в известной мере, применены в педиатрической практике.

1. Кислотность. Рубцевание язв желудка и ДПК происходит почти во всех случаях, если в течение суток удается поддержать внутрижелудочный рН>3,0 не менее 18 часов (правило D.W. Burget и соавт., 1990).

2. Возраст. У людей пожилого возраста скорость репарации меньше.

3. Пол. У лиц женского пола скорость репарации меньше, причем длительность каждой стадии обострения язвы у них примерно на 3 дня больше, чем у мужчин; в то же время у женщин при беременности язвы заживают быстрее.

4. Локализация язвы. Чем проксимальнее расположена язва, тем медленнее она заживает.

5. Размеры и глубина. Язвенные дефекты крупных размеров и глубокие репарируются медленнее.

6. Количество. Множественные язвы заживают медленнее одиночных.

7. Другие факторы. Длительный язвенный анамнез, наличие хронической соматической патологии, стрессы, нерегулярное питание, прием ульцерогенных препаратов и т.д. также замедляют репарацию.

С учетом того, что язвенная болезнь у детей чаще всего дебютирует в подростковом возрасте, срок диспансерного наблюдения за больными, как правило, пролонгируется до момента перевода их во взрослую сеть. Наблюдение осуществляют участковый педиатр и районный гастроэнтеролог.

Задача этих специалистов состоит в плановом назначении противорецидивного лечения, значимость которого с годами не уменьшилась. Его обычно назначают 2-3 раза в год (например, в октябре и марте).

В фазу стойкой клинико-эндоскопической ремиссии противорецидивный курс можно ограничить назначением витаминов, фитотерапии, минеральных вод. В случае появления у ребенка непостоянных жалоб со стороны органов ЖКТ показаны 2-3 - недельные курсы антацидной, холеретической, иногда ферментативной, прокинетической терапии. Усиление болевого и диспепсического синдрома может указывать на начало рецидива заболевания и требует проведения контрольной ФЭГДС.

Дети с ЯБ в течение первого года после обострения заболевания освобождаются от участия в спортивных соревнованиях, им рекомендуется вначале занятия ЛФК, затем занятия физкультурой в подготовительной группе.

Профилактические прививки не проводятся в период обострения, в остальные периоды противопоказаний к их проведению нет.

Оптимальным завершением всех этапов терапии язвенной болезни является санаторно-курортное лечение.

Эволюция подходов к антихеликобактерной терапии. От случайных открытий до III Маастрихтского соглашения.
Человечество всю свою историю борется с различными болезнями. Эволюционируют взгляды на причины возникновения и лечение различных заболеваний. Профессор кафедры пропедевтики внутренних органов и гастроэнтерологии МГМСУ И.В. Маев рассказал в своем докладе о том, как сложно порой ввести во врачебную практику новые идеи. Впервые бактерию, похожую на Helicobacter pylori, обнаружили немецкие ученые в слизистой оболочке желудка человека в 1875 году. Через 24 года польский профессор Валерий Яворский предположил патогенетическую роль этого микроорганизма в развитии заболеваний желудка. Однако следующие работы по изучению этой бактерии в связи с заболеваниями желудка были проведены лишь в 1983 году (84 года спустя). Чтобы доказать, что H. pylori вызывает язву желудка, одному из исследователей, Барри Маршалу, пришлось выпить суспензию этих бактерий и долго лечить полученный острый гастрит. Это позволило ему стать автором первой эффективной антихеликобактерной терапии (висмута субсалицилат + метронидазол, 14 дней). Профессор Маев отметил, что подвиги Барри Маршала были вознаграждены: он и его коллега Робин Уоррен получили Нобелевскую премию по медицине за открытие бактерии Helicobacter pylori и исследование ее роли при гастрите и язве желудка.

После того как стало ясно, что большинство язв желудка и гастритов с повышенной кислотностью вызываются H. pylori, были разработаны схемы диагностики и лечения этой инфекции. На сегодняшний день известно, что с H. pylori связано 95% случаев хронического гастрита типа В, 80—85% случаев язвенной болезни желудка, 90% случаев рака желудка и 90% случаев MALT-лимфомы желудка. III Маастрихтское соглашение предусматривает, что следует проводить обследование на наличие H. pylori и антихеликобактерную терапию при длительном приеме НПВП и ингибиторов протонной помпы, ишемической болезни сердца, иммунной тромбоцитопении и железодефицитной анемии, необъяснимой другими причинами.

Антихеликобактерная терапия: почему кларитромицин?
Основной схемой эрадикации 1-й линии является тройная терапия: ингибитор протонной помпы (ИПП), кларитромицин (Клацид) и амоксициллин (или метронидазол). В качестве схемы эрадикации 2-й линии сохранила свое значение квадротерапия: ИПП, тетрациклин, метронидазол и препараты висмута. Эта схема эффективна и в случаях резистентности штаммов H. pylori к метронидазолу. Выбор препарата для резервных схем определяется результатами бактериологического исследования с определением чувствительности, в том числе и к препаратам первых линий, использовавшимся ранее.

Выбор Клацида для первой линии антихеликобактерной терапии объясняется целым рядом причин: его высокой биодоступностью, не зависящей от приема пищи; хорошей переносимостью и высокой кислотоустойчивостью. Клацид проявляет синергизм с ингибиторами протонной помпы у 91% изученных штаммов H. pylori и эффективно санирует ткани пародонта при их контаминации этим микроорганизмом у больных язвенной болезнью. Среди прочих макролидов Клацид имеет самую низкую (0,03 мкг/ мл) минимальную подавляющую концентрацию в отношении H. pylori и обладает высокой способностью проникать в клетки и накапливаться в слизистой оболочке желудка и 12-перстной кишки. Он обеспечивает самую высокую степень эрадикации в сравнении с монотерапией любым другим антибиотиком. Схема, в которую входит Клацид (оригинальный кларитромицин), обеспечивает самую высокую степень эрадикации H. pylori — 95%. А сочетание в антихеликобактерной терапии Клацида и препаратов висмута позволяет эффективно воздействовать даже на штаммы H.pylori, устойчивые к этому антибиотику.

Порой микроорганизмы повышают свою устойчивость к антибиотикам различными путями: изменяют мишень, на которую действует антибиотик, уменьшают проницаемость клеточной стенки для антибиотиков и вырабатывают специальный механизм выброса антибиотиков.

Профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ А. А. Самсонов затронул тему резистентности H. pylori к кларитромицину и другим компонентам эрадикационной терапии. Эта проблема крайне актуальна для ряда европейских стран и американского континента. В то же время в России макролидные антибиотики и, в частности, кларитромицин назначаются в разы реже. В частности, в 2002 г. объем назначения макролидов в США был в 20 раз выше, чем в России в 2009.

Профессор А.А. Самсонов также подчеркнул, что не всегда данные о резистентности, продемонстрированные в исследованиях in vitro, соответствуют реальной клинической практике. Это связано с особенностями фармакокинетики и фармакодинамики препаратов в организме человека: высокими тканевыми концентрациями, наличием активных метаболитов, лекарственного взаимодействия, различными точками приложения, определяющими синергизм in vivo, и др. В ходе доклада были предложены следующие пути профилактики и преодоления резистентности к кларитромицину, в частности: адекватное лечение больных, которые лечатся впервые; использование последовательной схемы терапии с кларитромицином; применение препаратов висмута или более мощных схем лечения больных с резистентными штаммами; семейная терапия (ликвидация возможности обмена резистентными штаммами).

Профессор А.А. Самсонов резюмировал свой доклад информацией о том, что резистентность к кларитромицину сегодня составляет 13,8%, что значительно ниже критического порога. При столь благополучных данных по резистентности к кларитромицину его эффективность оставляет данный антибиотик именно препаратом первой линии, так как антихеликобактерные схемы, включающие Клацид, обеспечивают наивысший процент эффективности — 80—95%.

Недавно открытому эффекту влияния Клацида на биопленки был посвещен доклад Т.Л. Лапиной из клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко ММ А им. И.М. Сеченова. Одним из способов защиты бактерий от иммунной системы и других факторов внешней среды является формирование сообщества бактерий, которое получило название биопленки. H. pylori формирует в желудке биопленку, что объясняет высокую устойчивость этого микроорганизма к антибактериальным препаратам.

Клацид способен разрушать матрикс биопленки, более того, оказалось, что Клацид разрушает биопленку даже у штаммов, которые устойчивы к нему как к антибиотику. Клацид потенцирует активность других антибиотиков, поскольку нарушает один из механизмов защиты бактерий. Клацид — единственный антибиотик для эрадикации, разрушающий матрикс биопленки. Может, и в этом секрет столь высокой степени эрадикации именно в схемах с использованием Клацида?

Все докладчики рекомендовали отказаться от использования дженериков в пользу хорошо зарекомендовавших себя лекарственных форм ведущих производителей, поскольку такая тактика обеспечивает максимальный эффект при минимальной вероятности проявления побочных эффектов препаратов. Так, исследование более чем 65 дженериков кларитромицина из 18 стран мира (фромилид и др.) показало, что 20% исследованных дженериков не содержат указанного на упаковке количества активного кларитромицина, 68% дженериков высвобождают меньшее количество активного кларитромицина по сравнению с Клацидом, у 98% дженериков в содержании обнаружилось количество примесей, значительно превышающее возможное, что является опасным для пациента.

В финале симпозиума после заданных вопросов профессора резюмировали доклады и пришли к совместному выводу о том, что Клацид продолжает оставаться препаратом первой линии терапии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, так как схемы, включающие Клацид, обеспечивают наибольшую эффективность эрадикации: 80—95%.

При этом Клацид обладает противовоспалительным эффектом и является единственным антибиотиком для эрадикации, разрушающим матрикс биопленки.

Лечение при инфекции Helicobacter pylori (Hp) можно считать детально разработанным: по комбинации лекарственных средств, их дозам и продолжительности курса оно стандартизировано. В России эта терапия утверждена в соответствующих стандартах медицинской помощи и Формулярной системе. Национальные рекомендации многих европейских стран и отечественные стандарты по диагностике и лечению при Нр основаны на алгоритмах, разработанных под эгидой Европейской группы по изучению этой инфекции. Поскольку первые конференции по выработке данного консенсуса прошли в Маастрихте, рекомендации носят название Маастрихтских (конференции проходили в 1996, 2000 и 2005 гг.).

Схемы эрадикационной терапии строго регламентированы, кажется, что такое лечение не должно вызывать вопросов. Однако выполнение любого стандарта на практике не всегда сопровождается стопроцентной эффективностью. Большинство наиболее острых вопросов касаются выбора схемы лечения после неудачи первой (а иногда второй и третьей) попытки.

Решающее значение имеет, безусловно, терапия первой линии, которая должна быть нацелена на достижение эрадикации Hр у максимального числа больных. В качестве терапии первой линии Маастрихтские рекомендации III предлагают следующие трехкомпонентные схемы лечения (табл. 1): ингибитор протонной помпы в стандартной дозировке 2 раза в день+кларитромицин – 500 мг 2 раза в день+амоксициллин – 1000 мг 2 раза в день или метронидазол – 400 или 500 мг 2 раза в день. Минимальная продолжительность тройной терапии – 7 дней, однако оказалось, что для данной схемы более эффективен 14-дневный курс лечения (на 12%; 95% доверительный интервал – ДИ: 7–17%) [12]. Тем не менее 7-дневная тройная терапия может быть признана приемлемой, если местные исследования показывают, что она высокоэффективна. Рекомендуется одинаковая терапия первой линии для всех стран, хотя в разных странах могут быть одобрены разные дозы лекарственных средств [17].

Таблица 1. Схемы стандартной тройной терапии при Нр

1-й компонент 2-й компонент 3-й компонент
Ингибитор протонной помпы:
лансопразол – 30 мг 2 раза в день
или
омепразол – 20 мг 2 раза в день
или
пантопразол – 40 мг 2 раза в день
или
рабепразол – 20 мг 2 раза в день
или
эзомепразол – 20 мг 2 раза в день		 Кларитромицин –
500 мг 2 раза
в день		 Амоксициллин –
1000 мг 2 раза
в день
или
Метронидазол –
400 или 500 мг
2 раза в день

Четырехкомпонентная схема лечения включает в себя ингибитор протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день+висмута субсалицилат/трикалия дицитрат – 120 мг 4 раза в день+метронидазол – 500 мг 3 раза в день+тетрациклин – 500 мг 4 раза в день (табл. 2). В Маастрихтских рекомендациях II за четырехкомпонентной схемой была закреплена позиция терапии второй линии [16]. Одно из новых положений Маастрихтских рекомендаций III – возможность применения такой схемы в определенных клинических ситуациях, как терапии первой линии (альтернативная терапия первой линии) [17].

Таблица 2. Схемы четырехкомпонентной эрадикационной терапии при Нр

1-й компонент 2-й компонент 3-й компонент 4-й компонент
Ингибитор
протонной помпы:
лансопразол –
30 мг 2 раза в день
или
омепразол –
20 мг 2 раза в день
или
пантопразол –
40 мг 2 раза в день
или
рабепразол –
20 мг 2 раза в день
или
эзомепразол –
20 мг 2 раза в день		 Висмута
субсалицилат/
субцитрат –
120 мг 4 раза
в день		 Метронидазол –
500 мг 3 раза
в день		 Тетрациклин –
500 мг 4 раза
в день

Принципиальное значение имеет чувствительность Hp к кларитромицину и метронидазолу. Количество резистентных штаммов Hp к кларитромицину, по данным мультицентрового европейского исследования, в среднем составляет 9,9% (95% ДИ: 8,3–11,7). Выявлены существенные различия этого показателя: в странах Северной Европы частота резистентности к кларитромицину низкая (4,2%; 95% ДИ: 0–10,8%); в Центральной и Восточной Европе она выше (9,3%; 95% ДИ: 0–22%) и самая высокая – на юге Европы (18%; 95% ДИ: 2,1–34,8%) (рис. 1) [13]. Риск возникновения резистентности к кларитромицину связан с частотой назначения макролидов в данной группе населения. В связи с тем что в ряде европейских стран в педиатрической практике широко назначали макролиды по поводу, например, респираторных заболеваний, частота резистентности штаммов Hp к кларитромицину у детей весьма высока, что делает проблемой выбор тактики эрадикационной терапии.

Рис. 1. Распространенность штаммов Hp, резистентных к макролидам, в европейских странах (по Glupczynski Y. и соавт., 2000)

Ответственна за резистентность к кларитромицину мутация гена 23S rDNA, которая ведет к нарушению пространственной конфигурации рибосомы. Признано, что она способствует развитию перекрестной резистентности к макролидным антибиотикам; вместе с тем не ясно, все ли макролиды, разными путями проникающие в слизистую оболочку желудка, могут приводить к селекции резистентных штаммов in vivo.

Различны и данные о влиянии резистентности к кларитромицину на исходы эрадикационной терапии. Максимальный из описанных эффектов следующий: 87,8% эрадикации Hp при наличии чувствительных штаммов, 18,3% – при наличии резистентных штаммов [18].

Количество штаммов Hp, резистентных к метронидазолу, в Европе и США колеблется от 20 до 40%. Известно, что в развивающихся странах число метронидазолрезистентных штаммов выше. Наибольшее значение для селекции резистентных штаммов имеет применение метронидазола в популяции. Механизм формирования резистентности к метронидазолу до конца не ясен: подозревают изменения гена rdxA, но точные мутации не известны [18].

Наблюдение (1996–2001) за динамикой резистентности к производным нитроимидазола (метронидазол), макролидам (кларитромицин) и β-лактамам (амоксициллин) у штаммов Hp, выделенных в Москве, показало, что она отличается от таковой в Европе (рис. 2). Так, во взрослой популяции уровень первичной резистентности Hp к метронидазолу уже в 1996 г. превысил среднеевропейский показатель (25,5%) и составил 36,1%. На протяжении 1996–1999 гг. отмечалось увеличение числа первично резистентных штаммов Hp к метронидазолу, а затем оно не выявлялось [2].

Рис. 2. Динамика резистентности (в %) к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину у штаммов Hp, выделенных от взрослых в Москве в 1996–2001 гг. (Кудрявцева Л., 2004)

В отличие от данных, полученных в Европе в 1996 г., где во взрослой популяции уровень первичной резистентности Hp к макролидам (кларитромицин) составлял 7,6%, в Москве в то время штаммов Hp, резистентных к этому антибиотику, выявлено не было. Относительный прирост количества штаммов Hp, первично резистентных к кларитромицину, среди взрослой популяции за 1-й год наблюдения составил 8%, за 2-й – 6,4%, за 3-й – 2,7%. В 2000 г. уровень резистентности Hp к кларитромицину несколько снизился: если в 1999 г. он составлял 17,1%, то в 2000 г. – 16,6%. В 2001 г. наметилась явная тенденция к снижению этого показателя (13,8%).

В 1996 г. в Москве было выделено 3 штамма Hp, резистентных к амоксициллину; в дальнейшем такие находки не повторялись, и эти данные можно считать единственными в РФ и уникальными [2].

Таблица 3. Частота антибиотикорезистентности Hp в разных городах России в 2001 г. (Кудрявцева Л. и соавт., 2004)

% резистентных штаммов

Терапия первой линии – стандартная тройная – не утратила актуальности для России. От точного соблюдения этого стандарта врачом и пациентом зависит успех эрадикации Нр. Чем выше ее показатель, тем меньше вероятность повторного лечения. Наиболее обоснованным способом повышения эффективности стандартной тройной терапии следует признать увеличение ее продолжительности до 14 дней [7, 11, 12].

Как надо планировать терапию второй линии при неудаче применения первой линии? Следует избегать назначения антибиотиков, которые пациент уже получал. Это – один из основополагающих (но не общепризнанных) постулатов, на которых строится такое планирование [7]. С точки зрения экспертов – авторов Маастрихтских рекомендаций III, наиболее правильным выбором в данной ситуации является квадротерапия с препаратом висмута [17]. К такому же выводу пришли и авторы Американских рекомендаций по диагностике и лечению Hp [7]. При анализе нескольких десятков клинических исследований с применением квадротерапии в качестве терапии второй линии средний показатель эрадикации микроорганизма составил 76% (60–100%) [15]. Данная схема доступна, относительно дешева и эффективна. К ее недостаткам относят большое число таблеток и капсул, которые приходится принимать ежедневно (до 18 штук в сутки), четырехкратный режим дозирования и сравнительно часто развивающиеся нежелательные явления [7].

В некоторых странах препараты висмута недоступны, и в качестве схем второй линии Маастрихтские рекомендации III предлагают варианты тройной терапии: ингибитор протонной помпы и амоксициллин, а в качестве антибактериального агента фигурируют тетрациклин или метронидазол [17]. В России нет систематизированного опыта использования таких схем, хотя имеются данные о весьма низкой эффективности 7-дневной тройной терапии: ингибитор протонной помпы+амоксициллин+метронидазол [1].

Как терапию третьей линии Маастрихтские рекомендации III позиционируют тройную терапию с представителем рифамицинов – рифабутином – и хинолонов – левофлоксацином.

В группе больных с неудавшимся курсом стандартной тройной терапии 12-дневное лечение ингибитором протонной помпы в сочетании с амоксициллином и рифабутином (150 мг) привело к эрадикации Hp в 91% случаев, причем доказанная резистентность к метронидазолу и кларитромицину не сказалась на результате [5]. Привлекательная сторона применения рифабутина – очень малая вероятность формирования резистентности к нему Hp (описана лишь в единичных случаях). Механизм формирования резистентности (перекрестной ко всем рифамицинам) – это точечная мутация rpoB-гена [18]. Маастрихтские рекомендации III настаивают на осторожном назначении этого антибиотика, так как его широкое применение может привести к селекции резистентных штаммов Mycobacteria.

Удобной в применении и достаточно эффективной кажется тройная терапия с левофлоксацином: ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут) и левофлоксацином (500 мг/сут). В качестве терапии второй линии после неудачной стандартной тройной терапии эта схема дает высокий результат [8]. Но с применением левофлоксацина связана проблема формирования резистентности к хинолонам вследствие целого ряда мутаций гена gyrA. В недавно опубликованном французском исследовании, в котором изучали большое число штаммов Hp, резистентность выявлена у 17,2% из них [6]. В работе итальянских авторов (с гораздо меньшим числом изученных штаммов) резистентность к левофлоксацину установлена в 30,3% случаев; показатель успешной эрадикации чувствительного к данному антибиотику микроорганизма – 75% против 33,3% при наличии резистентности [19].

В последних рекомендациях экспертов и обзорах по данной проблеме очень пристальное внимание уделяется новой схеме эрадикации Hp – последовательной терапии [7, 10, 11, 14]. Курс последовательной терапии занимает 10 дней: на первые 5 дней назначают ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с амоксициллином (2000 мг/сут); затем в течение еще 5 дней – ингибитор протонной помпы в стандартной дозе дважды в сутки в сочетании с кларитромицином (1000 мг/сут) и тинидазолом (1000 мг/сут). В итальянском исследовании [21] при последовательной терапии эрадикация Hp (intention-to-treat) составила 91 против 78% в группе сравнения (10-дневная стандартная тройная терапия). В группе пациентов, инфицированных штаммами, резистентными к кларитромицину, этот показатель достиг 89 против 29%.

Для исключения неудачи в эрадикации Hp стандартную тройную терапию следует назначать в полном объеме по дозам и при возможности – на 14 дней. Выбор схем лечения в случае неудачи терапии первой линии достаточно широк и позволяет учесть индивидуальные особенности пациента.

Еще каких‑то 30–40 лет назад диагноз язвенной болезни желудка выбивал почву из‑под ног. Пожизненная диета и бесконечное лечение язвы, которая, несмотря на все ухищрения врачей, прекрасно себя чувствовала в желудке и не собиралась заживать. Сегодня решение найдено. Триумфальное открытие, ставшее ключом к разгадке язвенной болезни, до сих пор придает уверенности ученым. А главное, вселяет надежду тысячам людей, которые ждут новых лекарств от рака, СПИДа и множества других тяжелых ­заболеваний.

поздеева.jpg

Провизор первой категории и заведующая аптекой. Автор многочисленных работ по фармакологии и фармакотерапии

Язвенная болезнь в мире больших цифр

С каждым годом диагностируется все больше новых случаев заболевания. Медики связывают такую неутешительную тенденцию с широким использованием нестероидных противовоспалительных препаратов, значительно повышающих уязвимость стенки желудка. Однако достижения современной медицины позволяют давать очень благоприятный прогноз при язвенной болезни. А ведь еще в конце прошлого века все было не так ­однозначно.

Схемы эрадикационной терапии

Препарат Доза Кратность применения
Эрадикационная терапия 1 линии (7–10 дней)
ИПП стандартная доза 2 раза в день
кларитромицин 500 мг
амоксициллин 1г
Терапия 2 линии (10–14 дней) — при неэффективности или непереносимости терапии первой линии
ИПП стандартная доза 2 раза в день
метронидазол
или амоксициллин		 500 мг
(амоксициллин — 1 г)		 3 раза в день
(амоксициллин 2 раза в день)
тетрациклин 500 мг 4 раза в день
висмута препарат 120 мг

Методом проб и ошибок

Долгие годы происхождение язвенной болезни трактовалось неверно. Ложные теории становились крепким основанием для ошибочного лечения, не приносившего ожидаемых результатов. В начале XX века врачи склонялись к мнению, что язвенной болезнью желудка человек расплачивается за нервные потрясения. Основой терапии были диета, исключающая все жареное, острое и пряное, и, разумеется, успокоительные препараты. Неудивительно, что на фоне такого лечения выздоровление было весьма сомнительным ­исходом.

Чуть позже в возникновении язвенной болезни начинают обвинять злосчастную соляную кислоту. Она и только она объявляется первопричиной заболевания. В привычную схему лечения вносятся соответствующие коррективы: основой противоязвенной терапии становятся антациды. Эти препараты, несомненно, облегчали течение язвенной болезни, однако полного излечения гарантировать не могли. Временная ремиссия, наступавшая после курса эрадикационной терапии антацидами, как правило, заканчивалась рецидивом. И только в начале 80‑х годов забрезжила долгожданная и выстраданная миллионами больных ­истина.

ОткрытиеHelicobacter pylori

После неудачной попытки заразить хеликобактерной инфекцией поросят Маршалл решился на эксперимент, достойный великих исследователей. Он выпил содержимое чашки Петри, в которой культивировались H. pylori, и приготовился к ожиданию. Ученый надеялся, что через год или чуть больше у него смогут диагностировать язвенную болезнь желудка, и он наконец докажет очевидную причинно-следственную связь. Однако события не заставили себя долго ­ждать.

Спустя три дня после начала эксперимента мать Маршалла заметила, что у сына стало дурно пахнуть изо рта. Вскоре к симптомам присоединилась тошнота и рвота, а всего лишь спустя восемь дней после отчаянного поступка эндоскопическое исследование подтвердило: в желудке врача начался острый гастрит, а из мазка со слизистой была культивирована H. pylori. На 14‑й день эксперимента Маршалл начал принимать антибиотики. После курса лечения было зафиксировано полное ­выздоровление.

В 1985 году подробности эксперимента появились на страницах Медицинского журнала Австралии. Кстати, вскоре эта статья приобрела всемирную известность и стала самой цитируемой за всю историю издания. Казалось бы, доказательства очевидны и дело — за малым. Однако до полного признания оставалось еще почти ­десятилетие.

Препараты для эрадикационной терапии(международные и торговые названия)

Группа Международное название Торговое название
антибиотики
пенициллины		 амоксициллин Оспамокс, Флемоксин Солютаб, Хиконцил
антибиотики
макролиды		 кларитромицин лабакс, Клабакс ОД, Кларитромицин-Зентива, Кларитромицин Пфайзер,
Клацид, Клацид СР, Фромилид, Фромилид Уно
антибиотики
тетрациклины		 тетрациклин Тетрациклин
ингибиторы протонной помпы омепразол Зероцид, Лосек, Омез, Омизак, Ортанол,
Ромесек, Улкозол, Ультоп, Хелицид, Цисагаст
лансопразол Ланзабел, Ланзап, Ланзоптол, Ланцид,
Лоэнзар-сановель, Эпикур
рабепразол Берета, Золиспан, Зульбекс, Нофлюкс, Онтайм,
Париет, Рабелок, Хайрабезол
пантопразол Зипантола, Контролок, Кросацид, Нольпаза, Пантаз,
Панум, Пептазол, Пиженум-сановель, Пулореф, Санпраз, Ультера
эзомепразол Нексиум, Нео-зекст, Эманера
противомикробные и противопротозойные средства метронидазол Клион, Метрогил, Метронидазол, Трихопол,
Флагил, Эфлоран
гастропротекторы висмута трикалия дицитрат Де-Нол, Новобисмол

Борьба за признание

Только в 1994 году Национальные институты здравоохранения США документально подтвердили тесную связь между H. pylori и язвенной болезнью и рекомендовали лечить ее с помощью антибиотиков. Тем не менее в 1995 году большинство больных язвой желудка по‑прежнему получали антисекреторную терапию, и лишь 5 % счастливчиков встречали врачей, которые назначали ­антибиотики.

В том же 95‑м Американский фонд здравоохранения провел крупный опрос среди людей, страдающих язвенной болезнью. Результаты были впечатляющими. Спустя более чем 10 лет после открытия H. pylori 90 % пациентов не имели понятия о том, что истинной причиной их заболевания была инфекция, и винили во всем стрессы и слабые ­нервы.

В 1996 году Американское агентство по контролю за лекарственными препаратами (FDA) впервые в мире одобрило применение антибиотика для лечения язвенной болезни. Еще через год, в тех же Соединенных Штатах, запускается национальная кампания, цель которой — информировать врачей и фармацевтов о связи между язвенной болезнью желудка и H. pylori. Вскоре весть об абсолютной излечимости прежде довольно тяжелого заболевания разлетелась по странам, городам и весям, и началась новая эпоха в терапии язвенной ­болезни.

Комбинированные препараты для эрадикационной терапии

Международное название Торговое название
омепразол+амоксициллин+кларитромицин Пилобакт АМ
лансопразол+амоксициллин+кларитромицин Ланцид Кит, Хелитрикс

Препараты для эрадикации Helicobacter pylori

Сегодня разработано несколько схем эрадикационной терапии хеликобактер пилори, которые подбираются индивидуально. Традиционный антихеликобактерный комплекс ­включает:

антибиотик (амоксициллин, кларитромицин или ­тетрациклин);
ингибитор протонной ­помпы;
метронидазол;
препараты ­висмута.

Амоксициллин

Антибиотик пенициллинового ряда, амоксициллин, и структурно, и по спектру активности очень близок к ампициллину. Амоксициллин стабилен в кислой среде. Препарат ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, действует и местно, и системно после абсорбции в кровоток и последующего проникновения в просвет желудка. H. pylori демонстрирует хорошую чувствительность к амоксициллину in vitro, однако для эрадикации бактерии требуется комплексная ­терапия.

Кларитромицин

Кларитромицин, 14‑членный макролид, представляет собой производное эритромицина с аналогичным спектром активности и показаниями к применению. Однако в отличие от эритромицина он более устойчив к воздействию кислот и имеет более длительный период полувыведения. Результаты исследований, доказывающих, что схема тройной антихеликобактерной терапии с использованием кларитромицина дает положительный результат в 90 % случаев, привели к широкому использованию антибиотика. В связи с этим в последние годы было зафиксировано увеличение распространенности устойчивых к кларитромицину штаммов H. ­pylori.

Тетрациклины

Точкой приложения тетрациклинов является бактериальная рибосома. Антибиотик прерывает биосинтез белка и специфически связывается с 30S-субъединицей рибосомы, исключая добавление аминокислот к растущей пептидной цепи. Тетрациклин доказал in vitro эффективность против H. pylori и сохраняет активность при низком ­pH.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Терапия ИПП доказала свою эффективность в различных клинических исследованиях. Предполагается, что антисекреторные препараты группы ИПП могут способствовать повышению концентрации антимикробных средств, в частности, метронидазола и кларитромицина, в просвете желудка. ИПП уменьшают объем желудочного сока, вследствие чего вымывание антибиотиков с поверхности слизистой уменьшается и концентрация, соответственно, увеличивается. Кроме того, снижение объема соляной кислоты поддерживает стабильность антимикробных препаратов. Различные ИПП не отличаются по ­эффективности.

Метронидазол

H. pylori, как правило, очень чувствительны к метронидазолу, эффективность которого не зависит от pH среды. После перорального или инфузионного применения в желудочном соке достигаются высокие концентрации препарата, что позволяет достичь максимального терапевтического эффекта. Метронидазол приводит к потере спиральной структуры ДНК H. pylori, в результате чего происходит поломка в ДНК и бактерия ­погибает.

Препараты висмута

Висмут стал одним из первых препаратов для эрадикации H. pylori. Существуют доказательства, что висмут оказывает непосредственное бактерицидное действие, хотя его минимальная ингибирующая концентрация (МИК — наименьшее количество препарата, ингибирующее рост возбудителя) в отношении H. pylori слишком высока. Как и другие тяжелые металлы, такие как цинк и никель, соединения висмута снижают активность фермента уреазы, который принимает участие в жизненном цикле H. pylori. Кроме того, препараты висмута обладают местной антимикробной активностью, действуя непосредственно на клеточную стенку бактерий и нарушая ее ­целостность.

Гарантии эффективности — в руках ­фармацевта?

Эффективность эрадикационной терапии подсчитана и разложена по полочкам. Терапия первой линии успешна более чем в 75 % случаев, а лечение по альтернативной схеме (второй линии) приносит выздоровление 93 % больных. Неудовлетворительный результат лечения объясняется просто: бактерии быстро приспосабливаются к антибиотикам и появляются новые, устойчивые штаммы. Чтобы победить H. pylori, нужно строго соблюдать схему лечения. И недисциплинированный пациент, пытающийся заменить, отменить или отложить прием одного или даже нескольких компонентов эрадикационной терапии, должен знать о поджидающей его ­опасности.

Клацид (кларитромицин)

Клацид ® и Клацид ® СР (лат. Klacid ® и Klacid ® SR) — антибиотики класса макролидов. Действующее вещество — кларитромицин. В гастроэнтерологии Клацид ® известен, как один из препаратов-антибиотиков, применяемых в составе комплексной терапии при эрадикации Helicobacter pylori.

Лекарственные формы Клацида
  • Клацид СР — таблетки пролонгированного действия желтые, овальные, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 500 мг кларитромицина (высвобождают кларитромицин постепенно, в течение времени прохождения таблетки через ЖКТ) .
  • Клацид — таблетки немедленного высвобождения желтые, овальные, покрытые оболочкой, содержащие 250 мг кларитромицина.
  • Клацид — таблетки немедленного высвобождения светло-желтые овальные, покрытые оболочкой, содержащие 500 мг кларитромицина.
  • Клацид — порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, белый или почти белый, гранулированный, с фруктовым ароматом, 5 мл готовой суспензии содержат 125 мг кларитромицина ("125 мг/5 мл").
  • Клацид — порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, гранулы белого или почти белого цвета, имеющие фруктовый аромат, 5 мл готовой суспензии содержат 250 мг кларитромицина ("250 мг/5 мл").
  • Клацид — лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; от белого до почти белого цвета, со слабым ароматическим запахом; один флакон содержит 500 мг кларитромицина.
Показания к применению Клацида СР пролонгированного действия


Клацид СР и Клацид в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микробами: нижних и верхних отделов дыхательных путей и лор-органов (бронхит, пневмония, фарингит, синусит и др.), кожи и мягких тканей, включая фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа.

Примечание. Клацид СР не рекомендован для применения в составе схем эрадикации Helicobacter pylori.

Показания к применению суспензии Клацида

Кроме того, Клацид в виде суспензии применяется, в составе схем эрадикации Helicobacter pylori и при профилактике рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки (только в комплексе с другими препаратами!).

Показания к применению Клацида немедленного высвобождения
Порядок применение и дозы Клацида в таблетках (немедленного высвобождения)

Клацид в таблетках принимают внутрь, не увязывая с приемом пищи. Взрослые, если врач не назначит иначе, принимают по одной таблетке Клацида, содержащей 250 мг кларитромицина, 2 раза в сутки. В более тяжелых случаях дозу увеличивают вдвое. Длительность лечения от 5 до 14 дней.

Больным с Cl креатинина менее 30 мл/мин назначают одну таблетку 250 мг раз в сутки, или при более тяжелых инфекциях — по одной таблетке 250 мг 2 раза в сутки в течение не более 14 дней.

Для лечения микобактериальных инфекций принимают Клацид исходя из дозы 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки. Длительность лечения устанавливает врач

При распространенных инфекциях, вызванных Mycobacterium avium, у больных СПИДом: лечение Клацидом (в комбинации с другими антимикробными препаратами) продолжается пока имеется положительный эффект.

Профессиональные медицинские публикации, касающиеся применения Клацида при эрадикации Helicobacter pylori
Порядок применение и дозы Клацида в виде суспензии

Суспензию Клацида приготавливают, постепенно добавляя во флакон с гранулами воду до уровня метки, после чего флакон встряхивают. Должно получиться 60 мл суспензии клацида, содержащей в 5 мл 125 мг кларитромицина, или 100 мл суспензии, содержащей в 5 мл 250 мг кларитромицина. Суспензия Клацида хранится при комнатной температуре до двух недель. Принимается суспензия внутрь, с молоком, с пищей или без пищи. Перед употреблением флакон с суспензией Клацида необходимо хорошо встрянуть.

  • для детей с весом до 8 кг — исходить из приведенных выше 7,5 мг кларитромицина на кг веса
  • для детей с весом от 8 до 11 кг — принимать по половине чайной ложки (5 мл) суспензии клацида, содержащей 125 мг кларитромицина на 5 мл ("125 мг/5 мл") дважды в сутки
  • для детей с весом от 12 до 19 кг — принимать по чайной ложке суспензии клацида "125 мг/5 мл" или по половине чайной ложки суспензии клацида, содержащей 250 мг кларитромицина на 5 мл ("250 мг/5 мл") дважды в сутки
  • для детей с весом от 20 до 29 кг — принимать по полторы чайной ложке суспензии клацида "125 мг/5 мл" или по 0,75 чайной ложки суспензии клацида "250 мг/5 мл" дважды в сутки
  • для детей с весом от 30 до 40 кг — принимать по 2 чайной ложке суспензии клацида "125 мг/5 мл" или по одной чайной ложке суспензии Клацида "250 мг/5 мл" дважды в сутки

При лечении детей со СПИДом рекомендуемая доза рассчитывается исходя из приема 15–30 мг кларитромицина на кг веса ребенка в сутки.

Порядок применение и дозы Клацида СР (пролонгированного действия)клацид ср (кларитромицин)

Таблетки Клацида СР проглатывая целиком, не разрезая, не разжевывая, не размельчая, во время еды по одной таблетке раз в сутки. При тяжелых инфекциях принимают две таблетки раз в сутки. Продолжительность лечения — от 5 до 14 дней.

Применение Клацида при беременности, лактации и у детей

Применение Клацида в I триместре беременности противопоказано. Во II и III триместрах беременности прием Клацида возможен если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При лечении матери Клацидом следует прекратить кормление грудью.

В связи с недостаточностью данных о эффективности и безопасности не рекомендуется приём Клацида детьми в возрасте до трёх лет, Клацида СР — до 18 лет.

Другие лекарства с действующим веществом кларитромицин

Имеющие (имевшие) регистрацию в России: Бактикап, Биотерицин, Зимбактар, Киспар, Клабакс, Клабакс ОД, Кларбакт, Кларитромицин-Верте, Кларитромицин-Дж, Кларитромицин Зентива, Кларитромицин Протекх, Кларитромицин Пфайзер, Кларитромицин ретард-OBL, Кларитромицин СР, Кларитромицин-Тева, Кларитромицин Экозитрин, Кларитромицин-OBL, Кларитросин, Кларицин, Кларицит, Кларомин, Класине, Клеримед, Коатер, Лекоклар, Мицетинум, Ромиклар, Сейдон-Cановель, СР-Кларен, Фромилид и Фромилид Уно, Экозитрин.

  • кларитромицин: Кларитро Сандоз, Кларитро Сандоз XL
  • комбинация кларитромицин + рабепразол + орнизадол: Орнiстат и др.
Общая информация

Фирма производитель Клацида и Клацида СР — Эбботт Лабораториз (Abbott Laboratories), США, Франция, Италия.

У всех форм Клацида имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Читайте также: