Кто предложил пробу на туберкулез

Обновлено: 25.04.2024

Туберкулин. История туберкулинодиагностики.

Прошло более 80 лет с того времени, когда Koch впервые применил для распознавания и лечения туберкулеза туберкулин. За этот срок изменились представления о механизме действия этого препарата, предложены различные методы его введения в организм и учета наблюдаемых при этом реакций. Помимо старого туберкулина Коха (АТК), получены различные препараты того же типа, но очищенные от различных балластных примесей.

В 1941 г. Seibert и Glenn получили туберкулин млекопитающих (PPD—S), который в дальнейшем был принят за международный стандарт. Единица его активности (1ТЕ) соответствует 0,00002 мг вещества. М. А. Линникова и Б. А. Лянда-Геллер из фильтрата смеси культур микобактерий туберкулеза человеческого и бычьего типов изготовили туберкулин ППД-Л с единицей активности, равной 0,00006 мг вещества. Эта доза туберкулина вызывает положительные, но умеренные реакции у большинства инфицированных туберкулезом лиц.

Полученный препарат принят в СССР как национальный стандарт и с конца 1963 г. используется для определения инфицированности туберкулезом и отбора лиц, подлежащих ревакцинации БЦЖ и химиопрофилактике, в целях своевременного выявления больных.

Туберкулин выпускается во флаконах емкостью 5 мл (50 доз) или в ампулах емкостью 3 мл (30 доз). Стерильность раствора обеспечивается наличием в нем хинозола (0,01%), а для стабилизации и предотвращения адсорбции туберкулина стеклом посуды применяется детергент твин-80 (0,005%). Одна доза (0,1 мл) этого раствора соответствует 2 международным туберкулиновым единицам (2 ТЕ).

В целях клинической диагностики, кроме реакции Манту с 2 ТЕ, применяют градуированную пробу Пирке или Манту с различными дозами туберкулина. В этих случаях к 1 мл 100% сухого очищенного туберкулина в стерильный флакон со стеклянной притертой пробкой другим стерильным шприцем добавляют 9 мл стерильного физиологического раствора с 0,25% раствором карболовой кислоты. Так получают разведение туберкулина № 1 (1:10). Разведение № 2 (1:100) получают при добавлении 9 мл раствора карболовой кислоты к 1 мл разведения туберкулина № 1. Каждое последующее разведение готовят тем же способом. Той же методикой пользуются для получения различных разведений АТК.

При приготовлении растворов туберкулина, как показали наблюдения в одной из наших клиник, для каждого его разведения, как правило, необходимо пользоваться отдельными иглами, шприцами и флаконами, которые следует тщательно стерилизовать и маркировать. Эти предосторожности приходится принимать по той причине, что туберкулин адсорбируется на стенках флаконов, шприцев и игл и вновь переходит в изготовляемый раствор. Тем самым искажаются результаты туберкулинодиагностики и, в частности, объясняются положительные внутрикожные реакции на крайне малые дозы препарата.

Помимо указанных выше препаратов, с целью выявления инфицированности человека микобактериями различного типа применяют туберкулин, изготовленный из микобактерий бычьего или птичьего типа. Так, Я. А. Благодарный (1972), Stewart (1963), Magnus (1963) и др. установили, что дети и подростки, реже взрослые, проживающие в сельских местностях, где высока пораженность туберкулезом рогатого скота, чаще, чем жители городов, реагируют на бычий туберкулин. Е. А. Щуцкая и соавт. (1967) в свою очередь отмечают, что среди лиц, соприкасающихся с иифицированпыми туберкулезом домашними птицами, чаще наблюдаются положительные реакпии на птичий туберкулин, чем среди лиц, не имеющих такого контакта. Однако эти данные подтверждаются не всеми авторами.

Проведенные в последние годы многочисленные исследования в различных странах показали, что у части населения обнаруживается чувствительность к сенситинам, полученным из различных видов атипичных микобактерий. Такое явление нередко наблюдается среди жителей Австралии, Африки, Азии, Южной и Северной Америки. Оно имеет место и среди населения некоторых областей СССР. Определяемые в этих случаях реакции обычно менее выражены, чем реакции на туберкулин, но иногда их интенсивность почти одинаковая.

Так, по данным Т. Б. Яблоковой и Д. Т. Леви (1969), степень сенсибилизации жителей одного из районов Московской области к сенситину из М. battev и туберкулину ППД-Л оказалась идентичной. Однако при оценке этих данных следует иметь в виду возможность перекрестной чувствительности к туберкулину и сенситинам, что подтверждается наблюдениями в нашей клинике Р. П. Грачевой (1974) и др. В зависимости от тех или иных задач производят кожные, внутрикожные и подкожные пробы. При массовых обследованиях для определения ипфицированности населения в современных эпидемиологических условиях оригинальная проба Пирке оказалась малопригодной как недостаточно чувствительная.

Ее используют теперь лишь в клинической практике в виде градуированной кожной пробы в модификации Н. Н. Гринчара и Д. А. Карпиловского (со 100%, 25%, 5% и 1% растворами туберкулина) для выявления так называемых адекватных или неадекватных реакций.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Вы здесь: Главная Пациентам Профилактика заболеваемости Туберкулез Диагностика туберкулеза

Диагностика туберкулеза

Основные методы диагностики туберкулеза - микробиологическая диагностика, рентгенологическая диагностика, туберкулинодиагностика ( проба Манту). Существует два основных метода микробиологической диагностики туберкулеза - микроскопия мазка мокроты, бактериологическое исследование мокроты.

Значение микробиологического метода исследования:

Наиболее эффективен для ранней диагностики туберкулёза;
Наиболее эффективен для подтверждения диагноза туберкулёза;
Позволяет наблюдать за клиническим развитием и эффективностью лечения;
Позволяет оценить степень бациловыделения пациента;
Определение заразности.

Почему пациентам с кашлем длительностью более 3-х недель предлагают сдать мокроту для исследования:

Кашель длительностью более 3-х недель может быть признаком туберкулеза.
Позволяет выявить самые опасные формы туберкулёза. Чем больше микобактерий в мокроте, тем более заразным является больной, и тем большую опасность представляет для окружающих.
Микроскопия мазка мокроты является безопасным для пациента, простым и доступным методом выявления туберкулёза.

Правила сбора мокроты для микроскопического исследования:

Крайне важно правильно собрать мокроту, а не слюну! Необходимо иметь минимум 3 порции, собранные в разное время в течение 2-х дней.

Мокроту нужно собирать в медицинском учреждении в специально оборудованной комнате
В домашних условиях мокроту нужно собирать на открытом воздухе, в отсутствии других людей
Собранный образец мокроты нужно как можно скорее доставить в медицинское учреждение

Следует:

Перед сдачей мокроты прополоскать рот водой, для удаления частиц пищи и загрязняющую микрофлору ротовой полости (исключение составляет утренний сбор мокроты дома, перед которым нужно почистить зубы).
Сделать два глубоких вдоха, задерживая дыхание на несколько секунд после каждого вдоха и медленно выдыхая. Затем вдохнуть третий раз и с силой выдохнуть воздух. Еще раз вдохнуть и хорошо откашляться.
Поднести контейнер как можно ближе ко рту и осторожно сплюнуть в него мокроту после откашливания.
Плотно закрыть контейнер крышкой.
Вымыть руки с мылом.

Какие есть еще методы диагностики туберкулеза?

Рентгенологическое исследование органов грудной клетки является одним из методов диагностики туберкулеза.

Чаще всего применяется рентгенография органов грудной клетки, которая:

помогает диагностировать заболевание, поскольку около 80-85% больных страдают туберкулез легких ;
в большинстве случаев выявляет патологию у больных туберкулезом легких;
определяет её локализацию и распространенность, но без учета результатов других исследований не может служить надежным методом диагностики, т.к. изменения сходные с туберкулёзной патологией, могут быть обусловлены и другими заболеваниями органов дыхания.

В наши дни течение и картина многих болезней в т.ч. и туберкулеза, изменилось и уже не существует рентгенологической картины, абсолютно типичной для ТБ. Хотя изменения в лёгких, выявленные при рентген -обследовании, могут вызвать у врача подозрение на туберкулез , важно помнить, что результат рентгенографии грудной клетки сам по себе не является подтверждением диагноза . Он обязательно должен быть подтвержден микроскопией мазка и бактериологическим исследованием мокроты.

Для уточнения характера процесса, его структуры, наличия полости распада применяются дополнительные рентгенологические методы:

томография,
компьютерная томография,
магнитно-резонансная томография.

Какова роль периодических массовых флюорографических обследований населения в выявлении новых случаев туберкулеза?

Большая часть случаев туберкулеза с обильным бактериовыделением развивается в более короткие сроки, чем практически возможны интервалы между повторными флюорографическими обследованиями. Кроме того, у 90% больных вскоре после начала заболевания появляются симптомы: кашель, лихорадка, снижение массы тела, кашель с мокротой.

Именно поэтому у большинства больных туберкулезом распознается не во время массовых флюорографических обследований, а раньше при обращении к участковому терапевту и обследовании мокроты.

Туберкулинодиагностика - внутрикожная проба Манту

Проба Манту (туберкулиновая проба, туберкулинодиагностика) - метод исследования реакции организма на введение специального препарата - туберкулина.

История туберкулинодиагностики

Пробе Манту больше 100 лет. Туберкулин был изобретен в 1880 году немецким врачом Робертом Кохом, который открыл микобактерию туберкулеза, названную в его честь. Вначале туберкулин наносили на специально поврежденную для этого кожу. В 1907 г. австрийский врач К.Пирке предложил свой способ наносить на кожу царапину специальным стальным перышком (скарификатором) и капать на нее диагностическое вещество - туберкулин. А немного позже французский врач Манту предложил внутрикожное введение туберкулина, на которое перешли с 1909 года, а в СССР с 1975 г.

Что такое туберкулин?

Туберкулин - это смесь из органических веществ, полученных из туберкулезных микобактерий.

Для чего нужна проба Манту?

Проба Манту нужна для:

Выявления первично-инфицированных, то есть тех, у кого впервые выявлен факт заражения туберкулезной палочкой Коха;
Диагностики туберкулеза у лиц, которые инфицированы палочкой Коха, но не имеют симптомов заболевания, подтверждения диагноза туберкулеза;
Отбора детей для ревакцинации против туберкулеза;
Диагностики туберкулеза у людей, живущих с ВИЧ/СПИДом

Как оцениваются результаты пробы Манту?

При легком нажатии на него прозрачной линейкой (либо если нажать и отпустить пальцем) он должен слегка побелеть. В отличие от простого покраснения, на ощупь (хотя это не всегда можно уловить пальцем), папула отличается от окружающей кожи своей консистенцией - она более плотная.

Размер папулы измеряют при достаточном освещении прозрачной (с тем, чтобы был виден максимальный диаметр инфильтрата) линейкой через 72 час после введения туберкулина. Измеряется только размер уплотнения в миллиметрах.

Покраснение вокруг уплотнения не является признаком иммунитета к туберкулезу или инфицированности, однако оно регистрируется, когда нет папулы.

Все лица с положительной реакцией Манту должны быть обследованы на туберкулез другими методами, независимо от того, была им проведена вакцинация БЦЖ или нет.

Что такое реакция Манту?

Реакция организма на туберкулин является одной из разновидностей аллергических реакций. В месте введения препарата в кожу возникает воспаление, вызванное тем, что фрагменты микобактерий (содержатся в туберкулине) притягивают к себе лимфоциты (защитные клетки) из кровеносных сосудов кожи. Но в реакцию вступают не все лимфоциты, а только те, что уже знакомы с бациллами туберкулеза.

Когда не ставят пробу Манту?

кожные заболевания;
острые и хронические инфекционные и соматические заболевания в стадии обострения (проба Манту ставится через 1 месяц после исчезновения всех клинических симптомов или сразу после отмены карантина);
аллергические состояния в течение месяца после любой прививки;
эпилепсия.

Проба Манту и прививки:

Постановка пробы Манту не проводится в один день с прививками, так как увеличивается риск ложноположительных реакций.

Прививки могут проводиться без ограничений сразу после оценки результатов пробы.

Если прививки проводятся до постановки пробы, то для исключения взаимовлияния интервал введением инактивированных (убитых) вакцин, таких как против гриппа, дифтерии и столбняка и т. п., и постановкой реакции.

Манту должен составлять не менее 4 недель. Это в равной мере касается и введения сывороток и иммуноглобулинов.

В случае проведения прививок живыми вакцинами (корь, паротит, краснуха.) этот интервал желательно увеличить до 6 недель.

Проба Манту (проба Пирке, туберкулиновая проба, туберкулинодиагностика, tuberculin skin-test, PPD test) – метод исследования напряженности иммунитета к возбудителю туберкулеза с помощью оценки реакции на специальный препарат микобактерий, туберкулин.

История туберкулинодиагностики.

Туберкулин в его классическом виде был изобретен в 1890 известным немецким врачом Робертом Кохом, именем которого назван и возбудитель туберкулеза – палочка Коха. Авторство метода туберкулинодиагностики, то есть применения туберкулина Коха с целью диагностики, принадлежит Пирке, который в 1907 году впервые предложил применять туберкулин для диагностики туберкулеза. На поврежденную специальным бориком кожу наносился туберкулин.

Позднее этот метод был модифицирован и повреждение кожи (скарификацию) стали производить специальным ланцетом. Приблизительно в таком виде проба Пирке дошла и до нынешних дней.
Несколько позже французский врач Манту (Mantoux) предложил другую модификацию пробы – внутрикожное введение туберкулина. Проба в модификации Манту применяется в России с 1965 года.

Что такое туберкулин?

Что такое реакция Манту?

На результаты пробы Манту оказывают влияние: иммунодефицит (реальный), химиотерапия опухолей и гемодиализ, а также различные нарушения в методике ее проведения: транспортировке и хранении туберкулина, при применении нестандартного и некачественного инструментария, при погрешностях в технике постановки и чтения реакций Манту. С учетом вышеперечисленных факторов, в изолированном виде, сама по себе положительная реакция Манту не является 100 доказательством инфицирования туберкулезом. Для подтверждения диагноза требуется провести ряд других исследований – исключение связи с вакцинацией БЦЖ, флюорографию грудной клетки, микробиологический посев мокроты и ряд других. В свою очередь отрицательный результат не дает 100 гарантии отсутствия в организме микобактерии туберкулеза.

Зачем нужна проба Манту?

Вернее так, а нужна ли проба Манту вообще? На этот счет ВОЗ отвечает утвердительно – да, для стран с высокой актуальностью туберкулеза (именно таковыми являются Россия и большинство стран СНГ в настоящий момент) эта проба является одной из действенных мер контроля инфекции. Даже в тех странах, где актуальность туберкулеза невелика, например в США и Франции, проба Манту применяется довольно активно – для выявления инфицированных туберкулезом в группах высокого риска.

Реакция (проба) Манту нужна для:

выявления первично-инфицированных, то есть тех, у кого впервые выявлен факт инфицирования туберкулезной палочкой;
выявления инфицированных более одного года с гиперергическими реакциями на туберкулин;
инфицированных более одного года с увеличением инфильтрата на 6 мм и более;
диагностики туберкулеза у лиц, которые инфицированы палочкой Коха, но не проявляют, в данный момент, симптомов заболевания; подтверждения диагноза туберкулеза;
отбора контингентов детей, подлежащих ревакцинации против туберкулеза.

Отбор детей и подростков для ревакцинации проводится по результатам пробы Манту в 6-7 и в 14-15 лет. В районах, где эпидемиологическая обстановка по туберкулезу является неблагополучной, ревакцинация проводится в 6-7, 11-12 и 16-17 лет. Ревакцинации БЦЖ подлежат здоровые лица только с отрицательной реакцией на туберкулин.

Противопоказания к постановке пробы Манту.

Следует особо подчеркнуть, что проба Манту является безвредной как для здоровых детей и подростков, так и для детей с различными соматическими заболеваниями. Туберкулин не содержит живых микроорганизмов, а в применяемой дозировке 2 ТЕ (0,1 мл) не влияет ни на иммунную систему организма, ни на весь организм в целом.

Постановка пробы не имеет смысла у детей младше 12 месяцев, ибо результат пробы будет недостоверным или неточным, в связи с возрастными особенностями развития иммунной системы – реакция может быть ложноотрицательной. Дети младше 6 месяцев неспособны адекватно отвечать на пробу Манту.

Противопоказаниями к проведению туберкулиновой пробы являются:

кожные заболевания;
острые и хронические инфекционные и соматические заболевания в стадии обострения (проба Манту ставится через 1 месяц после исчезновения всех клинических симптомов или сразу после снятия карантина);
аллергические состояния;
эпилепсия.

Не допускается проведение пробы в тех коллективах, где имеется карантин по детским инфекциям. Проба Манту ставится через 1 месяц после исчезновения всех клинических симптомов или сразу после снятия карантина.

Реакция Манту и прививки.

Ввиду того, что вырабатываемый в результате прививок иммунитет может повлиять на результат пробы Манту, ее постановка не должны проводиться в один день с какими бы то ни было прививками. В противном случае увеличивается риск ложноположительных реакций. В то же время, сразу после оценки результатов пробы, в тот же день либо позже, прививки могут проводиться без ограничений.

Если прививки проводятся до постановки пробы, то для исключения взаимовлияния интервал между введением инактивированных (убитых) вакцин, таких как против гриппа, дифтерии и столбняка и т. п., и постановкой реакции Манту должен составлять не менее 4 недель. Это в равной мере касается и введения сывороток и иммуноглобулинов. В случае проведения прививок живыми вакцинами (корь, паротит, краснуха, ОПВ и т. п.) этот интервал желательно увеличить до 6 недель.

Как ставится проба Манту?

Как оцениваются результаты?

Мы остановимся на двух подходах к оценке результатов – российском и американском. Следует сразу подчеркнуть, что помимо методов оценки отличаются и методы постановки. Так в отечественной практике пробу Манту ставят с 2 ТЕ, в то время как в США ставят пробу с 5 ТЕ. Американский метод оценки отличается учетом степени риска инфицирования туберкулезом данного пациента, в зависимости от этого трактуется и размер инфильтрата.

Классификация результатов пробы Манту.

отрицательной либо при полном отсутствии инфильтрата (уплотнения) или при наличии уколочной реакции (0-1 мм);
сомнительной – при инфильтрате (папуле) размером 2-4 мм при только гиперемии (покраснении) любого размера без инфильтрата (уплотнения);
положительной – при наличии выраженного инфильтрата (папула) диаметром 5 мм и более. Слабо положительными считаются реакции с размером инфильтрата 5-9 мм в диаметре; средней интенсивности – 10-14 мм; выраженными – 15-16 мм;
гиперергической (т. е. слишком сильно выраженными) у детей и подростков считается реакция с диаметром инфильтрата 17 мм и более, у взрослых – 21 мм и более, а также везикуло-некротическая (т.е. с образованием гнойничков и омертвения) реакция, независимо от размера инфильтрата, лимфангоит, дочерние отсевы, регионарный лимфаденит (увеличение лимфоузлов).

Увеличение инфильтрата на 6 мм и более считается усиливающейся реакцией на туберкулин.

Ложноотрицательные реакции.

У некоторых пациентов проба Манту может быть отрицательной даже при наличии инфицирования туберкулезной палочкой. Такие реакции могут быть вызваны:

Ложноположительные реакции.

Такие реакции означают то, что пациент не инфицирован палочкой Коха, но при этом проба Манту показывает положительный результат. Одной из самых частых причин такой реакции является инфицирование нетуберкулезной микобактерией. Другими причинами могут быть имеющиеся у пациента аллергические расстройства и недавно перенесенная инфекция, либо прививка, сделанная менее 1 мес. назад. В настоящее время нет способов для достоверного дифференцирования реакции на туберкулезную и нетуберкулезную микобактерии, однако следующие факты могут говорить в пользу именно туберкулезного инфицирования:

гиперергическая или выраженная реакция;
долгий период, прошедший с момента вакцинации БЦЖ;
недавнее нахождение в регионе с повышенной циркуляцией туберкулеза;
имевший место контакт с носителем туберкулезной палочки;
наличие в семье пациента родственников, болевших или инфицированных туберкулезом.

Следует оговориться, что в США, в связи с отсутствием поголовной вакцинации БЦЖ, положительная реакция в связи с имеющимся иммунитетом, вызванным прививкой БЦЖ, трактуется как ложноположительная, но пациенты с такой реакцией предварительно считаются инфицированными независимо от факта прививки.

Изменение (увеличение) результата пробы (диаметра папулы) по сравнению с прошлогодним результатом. Является очень ценным диагностическим признаком. Критериями виража являются:

появление впервые положительной реакции (папула 5 мм и более) после ранее отрицательной или сомнительной;
усиление предыдущей реакции на 6 мм и более;
гиперергическая реакция (более 17 мм) независимо от давности вакцинации;
реакция более 12 мм спустя 3-4 года после вакцинации БЦЖ.

Именно вираж заставляет врача думать о произошедшем в течение последнего года инфицировании. Например, если результат пробы за последние три года выглядел как 12, 12, 12, а на четвертый год был получен результат 17 мм, то с большой долей вероятности можно говорить о произошедшем инфицировании. Естественно, что при этом надо исключить все влияющие факторы – аллергию к компонентам туберкулина, аллергию на другие вещества, недавно перенесенную инфекцию, факт недавней вакцинации БЦЖ или другой вакциной менее 1 мес. назад, и т. п.

Эффект усиления (boost (англ.) – усиление), т. е. увеличения диаметра папулы при частой (чаще чем раз в год) постановке пробы. Несмотря на то, что туберкулин не является полноценным антигеном и не может вызывать формирование иммунитета, эффект по всей видимости связан с увеличением чувствительности лимфоцитов к туберкулину. Бустерный эффект имеет и обратную сторону – лица, инфицированные туберкулезной палочкой, с годами теряют способность реагировать на туберкулин и в конце концов результат пробы становится ложноотрицательным. Бустерный эффект (в обоих его проявлениях) встречается у подростков и взрослых, что, видимо, обусловлено более высокой степенью развития иммунной системы. У детей этот эффект выражен меньше, однако постановка пробы Манту чаще, чем один раз в год без явной необходимости не является желательной. Исключением из этого является необходимость в повторной пробе Манту (в сомнительных и критичных случаях), которая, согласно российским нормативным документам, проводится через 3 мес. от первой.

Положительная проба Манту: вакцинация БЦЖ и/или инфицирование?

Поскольку в России и других странах СНГ вакцинация является обязательной и поголовной, необходимо уметь отличать положительный результат пробы Манту вследствие поствакцинального иммунитета и инфицирования туберкулезом. Для того чтобы дифференцировать одно от другого, необходимо знать размер кожного рубца (поствакцинального знака) после иммунизации БЦЖ, время, прошедшее с момента вакцинации или ревакцинации, результаты предыдущих проб и текущий размер папулы.

Рубец, оставшийся после вакцинации БЦЖ находится на левом плече, на границе верхней и средней трети. Как правило, он имеет округлую форму, размеры его колеблются от 2 до 10 мм, средний размер – 4-6 мм. Существует связь между размером рубчика и длительностью поствакцинального иммунитета. Так при размере рубчика 5-8 мм длительность иммунитета у большинства детей составляет 5-7 лет, а при диаметре рубца 2-4 мм – 3-4 года.

При отсутствии рубца, если в первые 2 года жизни результат пробы Манту составляет 10 мм, это говорит в пользу инфицирования. Определению впервые положительных реакций у этих детей и подростков не мешает поствакцинальный иммунитет, и при систематическом повторении пробы Манту легко выявить переход отрицательной в положительную реакцию (папула 5 мм и более).

Спустя 1-1,5 года после вакцинации БЦЖ, реакция у большинства (около 60) детей будет положительной, у других – сомнительной или отрицательной. Максимальные показатели иммунитета, то есть максимальные размеры положительных проб Манту регистрируются спустя 2 года с момента вакцинации. Размеры папулы в первые два года жизни могут достигать 16 мм. Средние показатели колеблются в пределах 5-11 мм. Показатель 12-16 мм регистрируется у детей с диаметром поствакцинального рубчика 6-10 мм.

Однако со временем, поствакцинальный иммунитет угасает и через 3-5 лет после вакцинации (или ревакцинации БЦЖ) реакция Манту, с инфильтратом 12 мм будет уже говорить об инфицировании. Спустя 6-7 лет у большинства детей (при отсутствии инфицирования) уже будут регистрироваться сомнительные и отрицательные реакции.

Важным признаком, позволяющим провести различие между поствакцинальным иммунитетом и инфицированием, как причинами положительной реакции, является наличие пигментации (коричневатое окрашивание места, где была папула) спустя 1-2 недели после постановки пробы Манту. Папула, появляющаяся после вакцинации обычно не имеет четких контуров, бледно-розовая и оставляет пигментации. Постинфекционная папула более интенсивно окрашена, имеет четкие контуры и оставляет пигментацию, сохраняющуюся около 2 недель.

При дифференцировании, в пользу первичного заражения туберкулезной микобактерией говорят следующие признаки:

впервые выявленные, после сомнительных и отрицательных реакций, папулы размером 5 мм и более;
увеличение результата по сравнению с прошлогодним на 6 мм, если он был положительным и вызванным вакцинацией БЦЖ;
стойкая (на протяжении 3-5 лет) сохраняющаяся реакция с инфильтратом 10 мм и более;
гиперергическая реакция независимо от сроков вакцинации;
инфильтрат размером более 12 мм и более спустя 3-4 года с момента вакцинации;
наличие предрасполагающих факторов: наличие в семье болевших (или болеющих) туберкулезом, внесемейный контакт с тубинфицированными, нахождение в эндемичном регионе, низкий социоэкономический статус, низкий уровень образования родителей.

В случае подозрения на инфицирование ребенок или подросток незамедлительно направляется на консультацию к фтизиатру.

Если же так и не удалось определить, является ли положительный результат пробы следствием вакцинации или инфицирования, делается предварительное заключение о не-ясной этиологии положительного результата пробы, а через шесть месяцев проба ставится повторно. Если при повторной пробе результат будет вновь положительным или увеличится, то делается заключение об инфицировании. При уменьшении размера папулы, делается вывод о поствакцинальной природе положительного результата предыдущей пробы.

Таблица дифференциальной диагностики
поствакцинального иммунитета и инфицирования
(По методическому пособию “Методы выявления туберкулеза у детей”, Москва, 1990).

Срок, прошедший после прививки БЦЖ	Размер рубчика после прививки БЦЖ	Размер папулы при постановке пробы Манту
Поствакцинальный иммунитет	Причина неясна	Инфицирование
1 год	6-10 мм	5-15 мм	16 мм	более 17 мм
	2-5 мм	5-11 мм	12-15 мм	более 16 мм
	нет	сомнительная	5-11 мм	более 12 мм
2 года	Не имеет значения	Уменьшение размера или прежний размер	Увеличение размера на 2-5 мм, если предыдущий результат был положительным	Изменение на положительную или увеличение на 6 мм
3-5 лет	Не имеет значения	Уменьшение размера, максимальный размер 5-8 мм	увеличение размера на 2-5 мм за последний год или отсутствие тенденции к уменьшению	Изменение на положительную, или увеличение на 6 мм, 12 мм при впервые поставленной пробе, или изменение размера на 2-4 мм и достижении 12 мм
6-7 лет	Не имеет значения	Угасание реакции до сомнительной или отрицательной	5 мм	6 мм и более

Положительная проба Манту, что из этого следует?

Итак, проба Манту показала положительный результат, исключены все влияющие факторы – вакцинация БЦЖ и другими вакцинами, недавняя инфекция, аллергия к компонентам туберкулина. Поскольку проба Манту является важным, но не 100 достоверным средством диагностики туберкулеза, проводятся дополнительные обследования – флюорография грудной клетки, микробиологический посев мокроты, обследование членов семей.

Инфицированные более одного года с гиперергической реакцией на туберкулин и увеличением реакции на 6 мм и более наблюдаются в тубдиспансере. Проводится химиопрофилактика в течение 3 месяцев.

Американский метод оценки результатов пробы Манту.
Следует оговориться сразу, что практическое применение американской методики оценки результатов пробы Манту в России и других странах СНГ имеет несколько спорный характер, ибо существует отличие в самой методике постановки пробы – в США используют пробу с введением 5 ТЕ туберкулина, в то время как в России вводят 2 ТЕ. Хотя с другой стороны, актуальность инфекции в США значительно ниже и этот факт как раз и призвана нивелировать более низкая дозировка. Это находит отражение в одинаковой (в миллиметрах) классификации результатов пробы.
В американской методике есть действительно ценные моменты, которые могли бы помочь всем, кто имеет отношение к туберкулинодиагностике. В частности, оценка ре-зультата пробы ставится в зависимость не только от размера папулы, но и факторов риска инфицирования, которым мог быть подвержен данный пациент.

Положительной проба считается при следующих условиях:

1. Реакция 5 и более мм считается положительной для:

ВИЧ-инфицированных;
имевших тесные контакты с туб-инфицированными;
имевших в анамнезе туберкулез;
внутривенных потребителей наркотиков и тех среди них, статус инфицирования ВИЧ которых неизвестен.

2. Реакция 10 и более мм считается положительной для:

лиц, рожденных за рубежом;
ВИЧ-негативных внутривенных потребителей наркотиков;
лица из малообеспеченных семей;
лица из учреждений длительного ухода;
лица с предрасполагающими медицинскими факторами;
дети младше 4 лет;
лица из других групп риска, определенных местными органами здравоохранения.

3. Реакция 15 и более мм считается положительной для лиц, у которых нет факторов риска инфицирования туберкулезом.

Туберкулез является одной из опасных и одновременно распространенных инфекций в нашей стране. Если вы поищите литературу по фтизиатрии на территории США, то удивитесь, ее практически нет. Причина - туберкулез практически искоренен на территории США и считается социально значимым заболеванием, которое прямо указывает на качество жизни населения страны.

В нашей стране риск заболеть туберкулезом подстерегает нас везде, так как среди нас множество сограждан, приезжих из стран Азии, которые являются либо больными, либо носителями туберкулеза. А туберкулез это одно из тех заболеваний, где актуальна латинская поговорка "Quo bene diagnostit - bene curat" - "Кто хорошо диагностирует, тот хорошо лечит", так как чем раньше врач выявляет заражение туберкулезом, тем он успешнее лечит своего пациента. Сегодня в статье я предлагаю разобрать современную отечественную диагностику туберкулеза. Какой анализ на туберкулез сдать, чтоб точно исключить заболевание?

Кому необходимы данные методы диагностики туберкулеза?

Методы обследования, отмеченные в заголовке данной статьи, необходимо выполнять всем у кого заподозрена туберкулезная инфекция. Она может быть заподозрена в ходе:

выяснения жалоб, анамнеза,
объективного осмотра пациента,
лучевых методов обследования органов грудной клетки (флюорографии, рентгенографии, КТ),
бронхоскопии с забором мокроты на исследование,
анализов выпота, полученного при плевральной пункции,
операциях на органах грудной клетки (при выявлении характерной диссеминации на висцеральной и париетальной плеврах).

Если в ходе данного обследования заподозрена туберкулезная инфекция, то ее необходимо исключать. Именно тут и начинают привлекаться иммунологические методы диагностики: проба Манту с 2 ТЕ, диаскинтест и T-SPOT.ТБ.

Какой иммунологический метод диагностики туберкулезной инфекции выбрать?

Если детям поголовно делают пробу Манту и у них начинают выявляться ложноположительные результаты, то у взрослых эти результаты оказываются ложноположительными уже чуть ли не в половине случаев. Следовательно, от пробы Манту у взрослых в нашей стране постепенно отказываются и заменяют диаскинтестом. В чем между ними отличия?

По сути, они одинаковые по механизму выявления инфекции, отличие лишь в том, что вводится пациенту для выявления реакции. При пробе Манту вводится туберкулин - продукт жизнедеятельности возбудителя туберкулеза, а при диаскинтесте - белки характерные для возбудителя туберкулеза, но полученные путем генетического изменения штаммов кишечной палочки. То есть, материал вводимый при диаскинтесте никак не связан напрямую с микобактериями туберкулеза.

Проба Манту и диаскинтест - это отечественные разработки, созданные в СССР и дорабатываемые в России.

На сегодняшний день изготовление тестов T-SPOT.TB локализовано в нашей стране во Владимирской области по лицензии выданной компанией из Великобритании Oxford Immunotec. В 2012 году тест можно было выполнить только в Санкт-Петербурге, сегодня сдать анализ на туберкулез методом T-SPOT.TB можно во всех городах присутствия "Лабораторий будущего ЛабКвест" (АО "ЛабКвест", Центральный офис: 121059, Москва, Бережковская набережная, д. 20, стр. 13, федеральный телефон 8 (800) 700-09-99).

Какой метод исследования оказывается более точным, чем T-SPOT.ТБ?

На сегодняшний день более точным методом исследования оказывается микробиологический, в ходе которого в материалах, полученных от пациента, пытаются выявить сами микобактерии туберкулеза. В качестве материала могут выступать:

трехкратно сданная мокрота,
мокрота полученная в ходе диагностической или лечебной бронхоскопии,
жидкости полученной в ходе плевральной пункции,
тканях полученных в ходе операции (к примеру, на грудной клетке).

Все эти материалы, как правило, окрашиваются методом Циля-Нильсена и выявленные микробы достоверно укажут, что у пациента туберкулезная инфекция.

Единственное, метод напрямую будет зависеть от качества забора материала и его направления на исследование. К примеру, мокрота, полученная при бронхоскопии, значительно более ценна, чем трехкратно сданные "плевки", а измененные ткани, полученные в ходе операции, более ценны, чем жидкость полученная при плевральной пункции.

Следовательно, микробиологический метод диагностики более точен, чем T-SPOT.TB, но качество направляемого материала может подвести и свести ценность метода к нулю.

Резюме

В нашей стране с 2012 года доступны все современные методы выявления туберкулезной инфекции, единственное, одни из них могут быть оплачены полисом обязательного медицинского страхования (ОМС), а другие нет. В рамках ОМС могут быть выполнены проба Манту и диаскинтест. Надо лишь получить направление врача. А вот T-SPOT.TB в рамках ОМС недоступен и может быть выполнен лишь за счет ДМС, либо личных средств граждан.

Видео современная диагностика и лечение туберкулеза у детей и подростков к.м.н., ст.н.с., детско-подросткового отдела ФГБУ НМИЦ ФПИ А.В. Казаков

- Вернуться в оглавление раздела "Пульмонология."

Автор: Искандер Милевски. Дата обновления: 11.9.2020

Обзор

Автор

Редакторы

Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.

Тем не менее диагностика — это еще не диагноз, и результат любого теста не является истиной в последней инстанции. Диагноз же по-прежнему ставят, исходя из нескольких составляющих:

клинической картины;
наличия контакта с туберкулезным больным;
рентгенографии легких, флюорографии или компьютерной томографии;
результатов диагностических тестов.

Однако большинство этих методов диагностируют туберкулез постфактум — только скрининговые тесты помогают выделить лиц с высоким риском развития заболевания или с только зарождающимся процессом. И уже более 100 лет основным методом массовой диагностики туберкулеза является туберкулиновая проба Манту 2 ТЕ (содержащая 2 туберкулиновые единицы). Тест спорный, со множеством ложноположительных результатов, но именно его используют во всем мире и отказываться пока не собираются.

Проба Манту

В мире используют 3 вида туберкулина (рис. 1): датский препарат PPD (purified protein derivative) RT 23, американский PPD-S и российский — PPD-L. Различаются они видами микобактерий, из которых были получены: при производстве датского и американского препаратов используют только M. tuberculosis, а при производстве российского — смесь из M. tuberculosis и M. bovis (микобактерии, вызывающей туберкулез у крупного рогатого скота; на основе этого штамма была разработана вакцина БЦЖ). Различие в составах туберкулина обусловливает разные границы положительного результата: 15 мм для детей, привитых БЦЖ, и не более 10 мм для непривитых детей до 5 лет у датского препарата, не более 10 мм у американского и 5 мм у российского [4].

Рисунок 1. Препараты туберкулина

Диагностику с помощью пробы Манту проводят следующим образом: небольшое количество туберкулина вводят под кожу чуть выше запястья и через 72 часа оценивают реакцию, которую считают положительной, если в месте введения появляется припухлость (папула) более 5 мм в диаметре. В зависимости от ее размера, различают степень реакции от отрицательной (0–1 мм) до резковыраженной, или гиперергической (17 мм и более у детей и подростков, 21 мм и более у взрослых) [5]. И тут начинаются трудности, потому что у привитых БЦЖ реакция Манту положительна [6]! Мало того, чем больше поствакцинальный рубец, тем выше чувствительность к туберкулину [7]. Поэтому у привитых БЦЖ оценивают не только диаметр папулы, но и размер поствакцинального рубчика (табл. 1).

Таблица 1. Соотношение размера папулы и рубчика после прививки БЦЖ. [8]

Срок, прошедший с момента вакцинации БЦЖ	Размер рубчика после БЦЖ	Привитый иммунитет (мм)	Неясная причина	Подозрение на инфицирование
1 год	6–10 мм	5–15 мм	16 мм	Более 17 мм
	2–5 мм	5–11 мм	12–15 мм	Более 16 мм
	0 мм	2–4 мм	5–11 мм	Более 12 мм
2 года	Вне зависимости от размера	Уменьшение размера папулы или прежний ее размер	Увеличение размера на 2–5 мм от предыдущего положительного результата	Реакция изменяется на положительную или папула увеличивается более чем на 5 мм
3–5 лет	Вне зависимости от размера	5–8 мм либо уменьшение размера папулы	Увеличение размера на 2–5 мм за последний год или отсутствие тенденции к уменьшению	Изменение на положительную (5 мм) реакцию или увеличение папулы на 6 мм; 12 мм при впервые поставленной пробе; изменение предыдущего размера на 2–4 мм или размер в 12 мм
6–7 лет	Вне зависимости от размера	0–4 мм	5 мм	6 мм и более
7–9 лет	Если в 7 лет ребенку была сделана ревакцинация БЦЖ, реакция Манту вновь становится положительной и нормы повторяются	0–4 мм	5 мм	6 мм и более
Взрослые	Отрицательная реакция, покраснение любого диаметра; папула до 4 мм	Более 5 мм

Безусловно, метод оценки результата довольно субъективный. Но главное, папулу надо еще правильно измерить, зафиксировав только размер выпуклой части и игнорируя покраснение вокруг нее (рис. 2).

Рисунок 2. Правильная и неправильная оценки диаметра папулы

Еще одна трудность с диагностическими возможностями пробы Манту связана с тем, что они зависят от нижней границы положительного результата: чем ниже граница, тем больше будет наблюдаться ложноположительных реакций. К примеру, в России пороговым значением является папула в 5 мм. Это приводит к гипердиагностике — большому количеству зафиксированных реакций, но в итоге к низкому проценту реально выявленных случаев инфицирования [4].

В общем, не удивительно, что в последнее время информативность туберкулиновой пробы постоянно ставится под сомнение. Мало того, она может вызывать не связанные с туберкулезом аллергические реакции, поэтому все больше здоровых, но склонных к аллергии детей вынуждены идти в тубдиспансер в надежде выяснить причину положительной реакции. И наконец, на результат пробы может влиять множество факторов: недавно перенесенные инфекции, хронические заболевания, прием медикаментов, изменение гормонального фона или иммунитет к нетуберкулезным микобактериям [7].

Если говорить о достоинствах пробы Манту, то кроме низкой себестоимости, ими будут возможность выявления туберкулеза на ранних стадиях развития (за исключением лиц с иммуносупрессией и маленьких детей до двух лет [7]) и более высокая диагностическая ценность у непривитых БЦЖ по сравнению с привитыми (от 50% и ниже против 65,4% [6], [9]).

Мифы о пробе Манту

Рисунок 3. Антигены ESAT-6 и CFP-10

Что нужно знать о кожных пробах?

Анализы крови на туберкулез: плюсы и минусы

в ранние сроки инфицирования;
при иммунодефицитных состояниях;
при неправильном заборе крови или ее транспортировке;
из-за ошибок во время расшифровки результатов.

Добавлю, что тесты IGRA требуют наличия качественного оборудования, специальных реактивов и квалифицированного персонала, поэтому себестоимость у них довольно высока.

Кроме того, по сравнению с кожными тестами существенным недостатком этих анализов является определение in vitro только образования гамма-интерферона или активности Т-клеток. Поэтому в странах с высокой заболеваемостью (а Россия, несомненно, в их числе с показателем более 50 больных на 100 000 населения [13]) у IGRA-анализов нет никаких дополнительных преимуществ [12]. Тем более что их способность диагностировать туберкулезный процесс колеблется в районе 42–90% для разных возрастных групп, к тому же они не маркируют латентное носительство [12]. Другими словами, для жителей нашей страны анализы крови на туберкулез в общем-то напрасная трата денег, хотя в странах с низкой заболеваемостью (США, Канада, Западная Европа) они более информативны и рекомендованы к замене туберкулиновых проб для привитых БЦЖ [14].

В мире живет более полумиллиарда латентных носителей M. tuberculosis. Причем, далеко не каждый из них в итоге заболевает, потому что размножение микобактерии сдерживает иммунная система. Например, из 100 инфицированных палочкой Коха детей, лишь у одного развивается активная форма туберкулеза, поэтому диагностические тесты направлены не только на выявление латентных носителей, но и на оценку риска развития заболевания [15].

Анализы крови vs кожные тесты: сравнение эффективности

При оценке эффективности тестов для диагностики туберкулеза чаще всего учитывают два параметра: чувствительность (sensitivity) и специфичность (specificity). Под чувствительностью понимают способность метода выявлять лиц с заболеванием или носителей с высоким риском развития туберкулеза. Под специфичностью — способность теста правильно идентифицировать людей, у которых нет туберкулеза (то есть этот параметр характеризует риск появления ошибочных ложноположительных результатов) [12].

Какой тест все-таки выбрать?

Как говорится, при всем богатстве выбора альтернатив немного. К сожалению, при выборе теста многие руководствуются не его диагностическими характеристиками, а безвредностью для здоровья, потому что фенол в составе кожных проб пугает многих. И существует даже движение против пробы Манту, группа поддержки которого периодически предлагает заменить ее анализами крови IGRA. Но, как было отмечено выше, у подобных страхов нет никаких оснований. В придачу, являясь продуктом жизнедеятельности организма, фенол не накапливается, а выводится вместе с мочой. Поэтому главными критериями все-таки являются чувствительность и специфичность тестов.

Читайте также: