Лечение от вич первый канал новости
Обновлено: 26.04.2024
Испытания лекарств от ВИЧ часто включает в себя аналитическое прерывание лечения, когда пациенты с ВИЧ прекращают прием антиретровирусной терапии (АРТ), чтобы ученые могли понаблюдать, как неконтролируемый вирус реагирует на исследуемые препараты.
Участие в такого рода клинических испытаниях может вызвать страх у человека с ВИЧ, который привык поддерживать неопределяемую вирусную нагрузку. Кроме того, предыдущее исследование, проведенное доктором Лау, показало, что многие люди с ВИЧ не были уверены в том, как работают эти испытания, и многие из них не были готовы к длительным периодам определяемой вирусной нагрузки.
Ученые работают над различными стратегиями излечения ВИЧ-инфекции. Некоторые методы нацелены на сокращение латентных резервуаров ВИЧ — инфицированных иммунных клеток, которые не производят новые вирионы в течение многих месяцев или лет. Другие виды терапии пытаются повысить способность иммунной системы контролировать вирус.
Существуют два типа исследований, основанных на прерывании лечения, которые используются для оценки потенциальной терапии: изучение времени до восстановления вирусной активности (TVR) и изучение контрольных точек. В исследованиях TVR после того, как участники прекращают АРТ, ученые измеряют время, необходимое, чтобы вирусная нагрузка сначала достигла обнаруживаемого уровня (50 копий/мл), а затем время, необходимое для достижения более высокого порога (часто 10 000 копий/мл), после чего участники возобновляют прием АРТ. Если тем, кто получает лечение, требуется больше времени для достижения этих пороговых значений по сравнению с контрольной группой, это указывает на то, что терапия замедляет восстановление вирусной активности. Исследования TVR часто используются для оценки методов терапии, нацеленной на резервуары, обычно они длятся всего несколько недель.
Исследования контрольных точек демонстрируют, насколько эффективно иммунная система участников контролирует ВИЧ самостоятельно. В этих гораздо более длительных исследованиях (до нескольких месяцев) исследователи позволяют вирусным нагрузкам участников достигать высоких уровней, имитируя острую фазу ВИЧ, чтобы проследить, сможет ли их иммунная система в дальнейшем снизить эту нагрузку. Порог для возобновления АРТ обычно устанавливается на высоком уровне (часто 100 000 копий/мл). Когда участники, получающие лечение, способны контролировать ВИЧ при более низких уровнях вирусной нагрузки и в течение более длительного времени, чем участники контрольной группы, это говорит о том, что терапия повышает их иммунитет против вируса.
Несмотря на то, что нет конкретных рекомендаций, определяющих, как планировать исследования с прерыванием лечения, группа ученых, занимающихся исследованием ВИЧ, встретилась в 2018 году, чтобы обсудить этические стороны и выработать методы для снижения риска. Прекращение АРТ во время этих исследований не просто подвергает участников риску длительных периодов определяемой, а в некоторых случаях и высокой вирусной нагрузки. Более высокие вирусные нагрузки также могут подвергать опасности и ВИЧ-отрицательных половых партнеров участников.
До сих пор в большинстве исследований риск снижался за счет небольшого числа участников и отсутствия контрольной группы, которая вместо лечения принимала неактивное плацебо. Включение контрольной группы важно, потому что это позволяет ученым сравнивать тех, кто принимает лекарства, с теми, кто находится на плацебо. Тем не менее научное сообщество обсуждало этичность использования контрольных групп в подобных испытаниях лекарств, потому что они подвергаются длительным периодам повышенной вирусной нагрузки в отсутствие каких-либо препаратов, даже экспериментальных.
Исследование
Доктор Лау и ее коллеги использовали данные предыдущих клинических испытаний для создания математических моделей, позволяющих оценить, как различные их параметры влияют на статистическую мощность испытания.
Статистическая мощность аналогична чувствительности. Например, тест на ВИЧ с чувствительностью 80% успешно идентифицирует вирус у 80% людей, которые на самом деле ВИЧ-положительны, но не выявит у остальных 20% ВИЧ-положительных людей. Когда клиническое испытание, оценивающее лечебную терапию, должно достигнуть статистической мощности в 80% (при условии, что терапия имеет реальную пользу для тех, кто ее принимает), в испытании будет 80-процентная вероятность обнаружить пользу и 20-процентная вероятность ее упустить.
Проще говоря, чем больше данных задействовано в испытании, тем большей статистической мощностью оно будет обладать. Такие факторы, как количество участников, число контрольных параметров, продолжительность испытания и частота анализов крови, влияют на статистическую мощность испытания.
Результаты пробного моделирования TVR
В отношении недавнего исследования TVR с участием 13 человек такая модель показала, что при мощности 80% исследование выявило бы только лечение со значительным снижением реактивации (от 70 до 80%). Чтобы исследование TVR выявило снижение реактивации на 30%, потребуется уже по 120 участников в группе терапии и в контрольной группе. Поскольку в большинстве исследований TVR задействовано малое число участников, они, вероятно, не устанавливают умеренных результатов терапии.
Может показаться нелогичным планирование исследования для выявления меньшего эффекта от лечения, когда конечной целью является поиск максимальной пользы (т. е. терапия, приводящая к 100% снижению реактивации). Тем не менее на начальных этапах поиска лекарства необходимо фиксировать даже умеренные результаты, чтобы решить, требует ли этот метод дальнейшего изучения.
Помимо рекомендации увеличить количество участников, команда предлагает использовать ретроспективные контрольные данные в дополнение к контрольным группам. Данные из предыдущих испытаний, в которых люди прерывали АРТ, могли бы повысить потенциал выявления умеренной пользы от лечения. Они смоделировали гипотетическое исследование TVR, в которое вошли 50 участников и 50 человек из контрольной группы. При мощности 80% эта конструкция может обнаруживать снижение реактивации до 43%. Добавление ретроспективных данных еще 150 участников позволило бы в том же испытании выявить снижение до 36%.
Такое моделирование также не показало практически никакого улучшения способности обнаруживать снижение реактивации при увеличении продолжительности испытаний TVR свыше пяти недель. После этого срока модель предсказала улучшение обнаружения не более чем на 1%. Точно так же они не обнаружили практически никакой пользы от проведения лабораторного мониторинга чаще, чем раз в неделю. Наблюдение за людьми два раза в неделю почти не помогло обнаружить снижение реактивации.
Ученые провели отдельный анализ для оценки максимального риска передачи ВИЧ во время исследований TVR на основе предыдущих данных. Они оценили максимальный риск передачи, предполагая, что участники занимались незащищенным сексом и что доконтактная или другие методы профилактики не использовались. Кроме того, если во время еженедельного мониторинга не сообщать пациенту показатель вирусной нагрузки сразу же, то участник, которому необходимо возобновить АРТ (если его вирусная нагрузка превысила 1000), скорее всего, отложит это до следующего еженедельного визита.
Было подсчитано, что в этом случае во время пятинедельного исследования TVR с порогом вирусной нагрузки 1000 для повторного начала АРТ максимальный риск передачи ВИЧ составил 3,6 на 1000 участников, занимающихся вагинальным сексом. При анальном сексе для вводящих партнеров максимальный риск составлял около 7 на 1000, а для принимающих партнеров — около 70 из 1000. Изменение схемы исследования, включающее экспресс-тестирование на вирусную нагрузку и возобновление АРТ в тот же день, снижает предполагаемый максимальный риск до 0,9, 1,8 и 18 на 1000 соответственно.
Результаты моделирования исследования по контрольным величинам
Исследования контрольных точек должны иметь достаточную статистическую мощность, чтобы отделять преимущества предлагаемой лечебной терапии от контроля после лечения. Используя результаты исследования CHAMP, ученые предположили, что исходный уровень контроллеров после лечения ниже 4%. Если целью исследования было определить увеличение количества контролеров до 20% (это означает, что терапия помогла людям, которые не являются естественными контроллерами, подавить вирус), их модель показала, что 24-недельное исследование со статистической мощностью 80% потребует участия 60 пациентов.
Из-за чрезвычайно высоких вирусных нагрузок в типичных исследованиях контрольных величин (до 100 000) авторы сравнили, как использование более консервативного порогового значения (1000) для возобновления АРТ повлияет на способность этих исследований обнаруживать увеличение числа контроллеров после лечения. CHAMP показало, что у 55% контроллеров после лечения первоначальные всплески вирусной нагрузки не превышали 1000 копий/мл, и в дальнейшем они сохраняли вирусную нагрузку ниже этого порога.
Используя эти данные, Лау и Кромер предположили, что использование порога в 1000 копий маскирует 45% естественных контроллеров после лечения, что может помешать обнаружить, когда терапия усиливает иммунный контроль участников над ВИЧ. Чтобы восстановить статистическую мощность, потребуется больше участников. Как и в приведенном выше примере, при мощности 80% и цели выявления 20-процентного повышение числа контроллеров после лечения свыше базового уровня 4%, более низкий порог вирусной нагрузки потребует увеличить количество участников с 60 до 120 как в лечебных, так и контрольных группах.
Как и в случае исследований TVR, ученые также оценили максимальный риск передачи ВИЧ во время определения контрольных величин, используя те же предположения, что и описанные выше (отсутствие стратегий профилактики и экспресс-тестирования на вирусную нагрузку, незащищенный секс, недельная задержка перед возобновлением АРТ). Из-за гораздо большей продолжительности испытаний и высоких пороговых значений вирусной нагрузки (для этого они сослались на исследование контрольных величин, в котором использовали данные 50 000 человек) они оценили максимальный риск передачи ВИЧ как 13 случаев на 1000 при вагинальных половых контактах, около 25 на 1000 — для вводящего партнера при анальном сексе, 214 на 1000 — крайне высокий — для принимающего партнера при анальном сексе.
Предлагаемая гибридная схема испытаний
Основываясь на собственном моделировании и оценках максимального риска передачи, ученые предлагают использовать гибридную модель для анализа прерывания лечения. В озвученной ими схеме прерывания будут начинаться с пятинедельного исследования TVR. Хотя оно, как правило, применяется, когда терапия нацелена на резервуары ВИЧ, у людей, отвечающих на терапию, направленную на усиление иммунитета, также будет наблюдаться более медленное восстановление вируса (если лечение было эффективным).
Начало испытания для оценки потенциального лечения с помощью исследования TVR подвергнет участников гораздо более коротким перерывам в лечении, что позволит исследователям определить, имела ли эта терапия достаточную эффективность, чтобы перейти к более длительному изучению заданных значений. Если медики согласятся с необходимостью дальнейшего исследования, а пациенты с вирусной нагрузкой ниже 1000 согласятся перейти к следующей фазе, они продолжат тщательное наблюдение в течение 24 недель или до тех пор, пока вирусная нагрузка участников не превысит 1000 копий/мл, после чего они возобновят АРТ.
Ученые рекомендуют провести экспресс-тестирование на вирусную нагрузку и возобновить АРТ в тот же день, чтобы свести к минимуму риск передачи инфекции. По их оценке, ограничение контрольной точки теми, кто уже демонстрирует контроль за вирусом, до вирусной нагрузки ниже 1000, снижение порога вирусной нагрузки для возобновления АРТ до 1000, ограничение продолжительности до 24 недель, а также включение тестирования по месту оказания медицинской помощи и возобновление АРТ в тот же день снижают максимальный риск передачи до 0,2 на 1000 при вагинальном сексе, до 0,35 на 1000 — для вводящего партнера при анальном сексе и до 3,1 на 1000 — для принимающего партнера при анальном сексе. И это значительное улучшение показателей по сравнению с оценкой, полученной в ходе традиционных исследований контрольных величин.
Если первоначальное исследование TVR показывает, что лечение не требует дальнейшего изучения (например, если не обнаружено позитивного эффекта), то ученые смогут избежать затрат на проведение длительного исследования контрольных величин.
Выводы
Ученые пришли к выводу, что в испытаниях лекарств недостаточно участников для обеспечения знаковой статистической мощности при умеренных результатах лечения. Поскольку чаще всего при испытаниях терапии также не используются контрольные группы, количественная оценка пользы лечения чрезвычайно сложна. Специалисты рекомендуют сотрудничать всем заинтересованным структурам для создания ретроспективной контрольной базы данных, которая позволила бы разработать схему испытаний, не полностью полагающуюся на контрольные группы плацебо. Тем не менее они отмечают, что задействование ретроспективных контрольных данных означает включение людей, которые с большей вероятностью начали АРТ во время хронической ВИЧ-инфекции, и тех, кто использует более старые схемы АРТ, которые могут действовать как искажающие факторы.
Тем не менее сокращение числа участников, получающих плацебо, снижение пороговых значений вирусной нагрузки, продолжительности испытаний и рисков передачи ВИЧ могут побудить большее число людей с ВИЧ участвовать в исследованиях с прерыванием лечения.
Январь
Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) одобрило инъекцию Cabenuva, которая содержит антиретровирусные препараты каботегравир и рилпивирин.
Февраль
В начале прошлого года правительство расширило Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) — в него включили два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) для лечения ВИЧ — эмтрицитабин и тенофовира алафенамид (TAF).
Минздрав обновил проект порядка оказания медпомощи людям с ВИЧ. В нем уточняется, что медпомощь людям с ВИЧ должна оказываться в плановой, неотложной и экстренной формах. В действующем же документе форма плановой помощи отдельно не упоминается. Кроме того, в проекте подчеркивается, что медпомощь должна оказываться в соответствии с клиническими рекомендациями.
В Камеруне солдаты провели четыре месяца. Поскольку еды не хватало, они охотились на обезьян и других животных. В 1916 году на юго-востоке Камеруна один из солдат получил ВИЧ во время охоты и разделки шимпанзе. После войны он вернулся в Леопольдвиль и начал передавать вирус другим.
В конце марта ученые прекратили испытания вакцины для профилактики ВИЧ — ALVAC-gp120. Исследования показали, что частота инфицирования после вакцинации мало различалась с группой плацебо.
ВОЗ опубликовала дополнительные клинические рекомендации и рекомендации по оказанию услуг в области профилактики, лечения и ухода за ВИЧ-положительными людьми. В документе содержатся обновленные рекомендации по использованию точечного тестирования у детей в возрасте до 18 месяцев и тестов для мониторинга лечения людей, живущих с ВИЧ. Также в них описан алгоритм мониторинга лечения, сроки проведения антиретровирусной терапии (АРТ) среди людей, живущих с ВИЧ и проходящих лечение от туберкулеза.
Кроме того, в рекомендациях приводятся основные меры, которые разные страны могут принять для улучшения предоставления услуг по тестированию на ВИЧ, лечению и уходу путем предоставления более широких вариантов дифференцированных подходов, таких как поддержка начала лечения ВИЧ в сообществе, обеспечение ранней диагностики и лечения детей, а также более доступного мониторинга вирусной нагрузки.
У жителя Сан-Паулу, у которого не было признаков ВИЧ спустя 15 месяцев после окончания приема антиретровирусных препаратов, вновь выросла вирусная нагрузка.
Речь идет о мужчине, который узнал о своем ВИЧ-положительном статусе в октябре 2012 года, тогда количество CD4 составляло 372 клетки/мл, а вирусная нагрузка — более 20 000 копий/мл. Он принимал терапию, но потом под наблюдением врачей перестал. На протяжении нескольких лет его вирусная нагрузка оставалась неопределяемой. Однако чуда не произошло, сейчас он снова принимает АРТ.
Апрель
Август
Компания Moderna заявила, что готова начать первую фазу испытаний двух вакцин от ВИЧ на людях — мРНК-1644 и мРНК-1574. В I фазе исследования вакцины мРНК-1644 будут использоваться интерактивные тесты на людях для проверки правильности подхода и несколько новых антигенов для иммунофокусировки. Вторая вакцина — мРНК-1574 — включает больше нативных тримерных антигенов.
Moderna использовала этот метод при создании своей вакцины от коронавируса, и она оказалась эффективной. После этого разработчики решили применить ее при создании препарата от ВИЧ.
Сентябрь
Компания ViiV анонсировала третье поколение ингибиторов интегразы. Речь идет о препарате под названием S-365598. Предварительные данные показали, что он обладает высоким генетическим барьером и профилем резистентности, отличными от долутегравира и каботегравира. По мнению специалистов, его можно будет принимать один раз в три месяца или даже реже.
Октябрь
В конце октября европейские эксперты представили обновленные рекомендации по лечению ВИЧ. В документ включили новое руководство по доконтактной профилактике. Изменения коснулись раздела лечения беременных с ВИЧ и женщин, которые только планируют стать матерями, а также раздела о лечении ВИЧ-положительных людей, которые до этого никогда не принимали терапию. Например, доравирин включили в качестве рекомендованного препарата в схему тройного лечения на основе тенофовира. А схемы на основе элвитегравира и атазанавира, комбинации бустированного дарунавира с ралтегравиром, а также комбинации абакавира с эфавирензом с бустированным дарунавиром и ралтегравиром удалили.
Ноябрь
В ноябре было несколько хороших и жизнеутверждающий новостей. Так, американские ученые рассказали о втором вероятном случае элиминации жизнеспособного ВИЧ из организма без пересадки костного мозга. Уникальным пациентом стала женщина из Аргентины, которая не принимала терапию в течение восьми лет. По мнению специалистов, она смогла избавиться от ВИЧ из-за особенностей иммунного ответа T-киллеров. Но что это за особенности, пока неизвестно. Если ученым удастся найти ответ, они смогут разработать лекарство, которое позволит иммунной системе других ВИЧ-положительных людей подавлять вирус.
А российские специалисты сообщили о проведении в стране клинических испытаний нового препарата от ВИЧ — GSK3640254. Он предназначен для взрослых с ВИЧ, которые ранее не получали лечение. Испытания пройдут в Москве, Самаре, Смоленске, Саратове, Красноярске, Липецке, Екатеринбурге, Казани и Орле. Ученые будут проверять эффективность, безопасность и переносимость GSK3640254 в сочетании с долутегравиром. Кроме того, специалисты оценят профиль резистентности препарата.
Напомним, что GSK3640254 — это ингибитор созревания ВИЧ-1 нового поколения. Ингибиторы созревания препятствуют активности ферментов на финальной стадии репликации вируса и блокируют процесс окончательной сборки вириона после его отсоединения от клетки CD4, благодаря чему образуются незрелые вирусные частицы.
Декабрь
1 декабря традиционного отмечался Всемирный день борьбы со СПИДом. По этому поводу Роспотребнадзор опубликовал свежую статистику по ситуации с ВИЧ в России. Из этого отчета мы сделали сразу несколько новостей — в одну эта информация просто не уместилась бы. Но если кратко: радоваться нечему.
Управление по надзору за качеством продуктов и медикаментов США (FDA) приостановило клинические испытания инъекционного антиретровирусного препарата ленакапавир от компании Gilead Sciences. Ранее фармкомпания Merck также пошла на это в отношении своего АР-препарата длительного действия.
Иван Алексеев (имя изменено), по словам его адвоката Николая Мухортова, работал пилотом в гражданской авиации, у него появилась возможность перейти в экспериментальную. Он уже устраивался на работу, но медкомиссию не прошел из-за положительного статуса ВИЧ. Весь персонал экспериментальной авиации должен проходить врачебно-летную экспертизу.
В понедельник, 18 апреля, дело российского пилота рассмотрит Верховный суд.
Обновлено. Верховный суд России удовлетворил иск о признании недействительным положение Федеральных авиационных правил, которое ограничивает работу людей с ВИЧ в экспериментальной авиации.
Как пилоты с ВИЧ уже выигрывали в судах
Николай Мухортов приводит примеры подобных исков от работников гражданской авиации. В 2011 году разбирательство касалось медосвидетельствования пилотов, и Верховный суд признал, что наличие у пилота вируса не является абсолютным запретом для работы в небе. Судебная коллегия по гражданским делам Верховного суда отметила, что вопрос о возможности ВИЧ-положительного пилота работать на гражданских бортах должен решаться с учетом международных документов. В Конвенции о международной гражданской авиации, указывает Коллегия, есть положение о том, ВИЧ-позитивные кандидаты непригодны для работы, за исключением случаев, когда по результатам освидетельствования приходят к выводу, что человек может беспрепятственно выполнять свою работу. Прием АРТ увеличивает его шансы на полеты, напоминает Конвенция.
В 2017 году Верховный суд снял ограничения для ВИЧ-положительных бортпроводников. Согласно решению Суда, отстранить от работы человека с ВИЧ можно только на основании медицинского заключения, согласно которому он не может работать по состоянию здоровья. Представитель административного ответчика указывал, что работа бортпроводника связана с продуктами и оказанием экстренной помощи. В заседании участвовала эксперт, которая подтвердила, что ВИЧ не передается через продукты.
Примеры судебных тяжб летчиков из-за ВИЧ есть не только в России. В 1995 году в США два пилота — капитаны воздушного судна — были уволены из компании United Airlines из-за ВИЧ-инфекции. Авиакомпания утверждала, что их состояние ухудшилось до стадии СПИДа, а АРТ якобы влияла на управление самолетом. Позицию касательно влияния АРТ на способность к управлению транспортом изменили только в 1997 году, когда первый пилот, применяющий терапию, получил официальное разрешение на работу. В данный момент Федеральное управление гражданской авиации США выдает разрешение на полеты ВИЧ-положительным пилотам на основании определенных условий, в том числе они должны принимать одобренные FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) лекарства, хорошо их переносить, иметь вирусную нагрузку менее 1000 копий/мл и стабильное количество клеток CD4+.
В 2018 году в Великобритании пилоты коммерческих рейсов через суд доказали свое право на работу в небе. 31-летний Джеймс Буш вошел в историю как первый ВИЧ-положительный человек, получивший лицензию коммерческого пилота. Его дело тянулось с 2017 года, когда он не смог поступить на обучение пилотированию в EasyJet. Все упиралось в позицию британского авиарегулятора Civil Aviation Authority, которая в свою очередь строилась на базе правил Европейского агентства авиационной безопасности: управлять самолетом с положительным ВИЧ-статусом можно, если лицензия уже есть. То есть при выявлении вируса у пилота его лицензия не отзывается, но получить ее с нуля, имея ВИЧ-статус, было невозможно. Спор с Civil Aviation Authority продлился девять месяцев, после чего регулятор согласился пойти на уступки. Свой первый коммерческий рейс Джеймс Буш выполнил в 2020 году.
Читайте также: