Лечение вич в норвегии

Обновлено: 13.05.2024

В Нидерландах недавно обнаружили новый штамм ВИЧ — VB-вариант. Предварительные исследования показали, что он вызывает более быстрое прогрессирование СПИДа по сравнению с другими версиями вируса.

Что выяснили ученые?

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) заражает и разрушает иммунные клетки CD4 в организме, а их общее число активно снижается. Если не заняться лечением, то инфекция переходит в СПИД. У людей, зараженным недавно обнаруженным VB-вариантом ВИЧ, количество CD4 падает примерно в два раза быстрее, чем у людей, инфицированных близкородственными штаммами ВИЧ (они принадлежат к тому же генетическому подтипу (B) ).

Без лечения инфекция с VB-вариантом перейдет в СПИД в течение двух-трех лет после постановки диагноза ВИЧ. Об этом ученые сообщают в статье для журнала Science. С другими версиями вируса иммунные клетки CD4 снижаются через шесть-семь лет после инфицирования.

Есть ли лечение?

В ходе нового исследования ученые обнаружили, что стандартное лечение ВИЧ — антиретровирусные препараты — работает против VB-варианта так же хорошо, как и против других штаммов вируса. У пациента, который пройдет полный курс лечения, состояние иммунной системы перестанет ухудшаться. Также человек не может передать вирус другим людям.

Как нашли новый вариант?

Изначально VB-вариант вируса выявили у 17 человек в конце 2018 года в рамках международного проекта Beehive. Его цель — отслеживать образцы вируса иммунодефицита из Уганды и стран Европы. Также с 2014 года в рамках проекта эксперты изучают ВИЧ, чтобы понять, как изменения в вирусе, закодированные в его генетике, вызывают вариативное течение заболевания у разных пациентов. Проект объединяет данные семи национальных когорт ВИЧ в Европе и одной в Уганде.

В ходе исследования ученые выяснили, что 15 пациентов, зараженных новым штаммом, проживали в Нидерландах, один — в Швейцарии и еще один — в Бельгии. Позже эксперты изучили данные еще 6 700 человек, инфицированных ВИЧ в Нидерландах. В итоге они обнаружили еще 92 случая заражения VB-вариантом в стране. Таким образом, общее число носителей этого варианта вируса достигло 109.

Что необычного в новом варианте?

Недавно обнаруженный вариант принадлежит к генетическому подтипу B. Это группа родственных вирусов ВИЧ, чаще всего они встречаются в Европе и США.

Судя по имеющимся клиническим данным, у всех 109 носителей VB-варианта вирусная нагрузка была в 3,5–5,5 раз выше, чем у пациентов с другими штаммами подтипа В. И на момент постановки диагноза у людей, инфицированных VB, уже было более низкое количество клеток CD4, чем у зараженных другими вариантами.

Изначально VB-вариант вируса выявили у 17 человек в конце 2018 года в рамках международного проекта Beehive. Фото: shutterstock

Чтобы объяснить, как возник этот резкий всплеск вирулентности, исследователи изучили VB-вариант детальнее. Они обнаружили, что этот вариант несет множество мутаций по всему геному. Именно поэтому пока эксперты не могут точно определить единственную изолированную генетическую причину повышенной вирулентности (заразности) вируса.

Помимо высокой вирулентности, VB-вариант может быть более трансмиссивным (лучше распространяться кровососущими членистоногими, например, комарами), чем другие версии ВИЧ. Однако эти данные еще надо подтвердить, пока у ученых есть только косвенные доказательства, основанные на изучении эволюционного дерева вируса.

Что в итоге?

Подтип B доминирует в Европе, Северной Америке, Южной Америке, Японии, Таиланде, Австралии. Он принадлежит к группе М. Вирусы этой группы являются причиной более 90 % случаев ВИЧ-инфекции.

Антиретровирусная терапия — метод терапии ВИЧ-инфекции (ВИЧ относят к семейству ретровирусов). Состоит в регулярном приеме двух и более противовирусных препаратов.

Ежегодно эту конференцию организуют Университет Осло и организация Nye Pluss (Федерация ВИЧ-положительных). Основная цель конференции – услышать голос людей, живущих с ВИЧ в Норвегии. Цель важная и, как оказывается, не такая сложная.

В прошлом 2014 году в сентябре конференция состоялась в северной столице Норвегии – Трёмсе. Это прекрасный город, потрясающие виды и мирная атмосфера. Здесь проживает более 59 000 человек разных национальностей (около 100). На конференцию 2014 года приехали из разных уголков Норвегии более 150 людей живущих с ВИЧ и несколько десятков специалистов из разных клиник. Все мы дружно разместились в новой гостинице на берегу Норвежского моря и видом на Тромсёйский мост.

Доверительная и неформальная атмосфера объединила людей, дала им силы и надежду, позволила совместно найти ответы на важные жизненные вопросы. Мне кажется, что все так и случилось: совместные дискуссии, обеды, посещение концертов – все это создало условия для обмена мнениями. Кроме того, врачи и другие специалисты, для которых, кстати, это мероприятие достаточно дорогое, смогли услышать об основных трудностях пользователей.

В этом году в Осло долгая осень и еще в ноябре город устилали жёлтые клиновые листья. 150 участников город встретил солнцем и теплом. Среди них 2 представителя из Министерства здравоохранения Норвегии и 2 представителя из Парламента Саами.

Мы начали работу с самого утра. Короткое знакомство, приветственное слово, освещение текущей ситуации и необходимых действий сообществом и далее согласно программе.

Темы, которые обсуждались, были разнообразными.

Третий вопрос: психологическое состояние человека, живущего с ВИЧ. Здесь формируется своеобразная временная группа поддержки. С одной стороны, все участники держатся вместе. Так уже второй год мой facebook пополняется новыми друзьями. Мы много общаемся лично, рассказываем о своей жизни, и в эти минуты стираются все границы и различия между нами. С другой стороны, выступающие рассказывают свои истории, истории своих родных, рассказывают, как можно бороться с депрессиями и тревогами. К обсуждению подключаются психологи. Психолог Gry Stålsett, например, очень доступно рассказала о трех чувствах, которые часто нас сопровождают: стыд, вина и страх. В случае психологического благополучия важно все: поддержка, знания, эмоции, опыт.

Вернемся к цели конференции. Как же можно услышать голос? Как можно самому сказать, если так много людей рядом? В самый первый день мы временно разделились на группы. Было предложено принять участие в нескольких параллельных сессиях:

• Молодые люди с ВИЧ (16-25 лет): как стимулировать активную жизненную позицию и научиться контролировать собственную жизнь.

• ВИЧ и старение — первое поколение пожилых людей, живущих с ВИЧ – как реагирует общество. Как мы можем укрепить каждого пожилого человека, живущего с ВИЧ и группу в целом? Эта была первая сессия такого рода. Пожилые люди с ВИЧ представляют собой достаточно разнородную группу. И пока нет ни одного проекта, который объединит людей и создаст специальные сервисы для них. Тем более, что система социальных служб для пожилых никогда не была приоритетом при информировании специалистов о работе с ВИЧ-положительными.

• Иммигранты с ВИЧ – информирование о создании сетевой помощи.

• Женская сеть. Nye Pluss установили контакты с ВИЧ положительными женщинами во всех крупных городах, и они составят основу женской сети.

• И несколько других групп, связанных с образованием, профилактикой.

Что для меня оказалось важным, так это новый подход. В прошлом году в фокусе были проблемы трех групп населения: МСМ, мигранты, работники и работницы коммерческого секса. В этом году фокус немного изменился. Интересен тот факт, что на протяжении всей конференции проблемы этих трех групп не приуменьшались, но их обсуждали достаточно смело и открыто. На отдельное обсуждение выносились проблемы тех групп, о которых мало задумывались до ноября 2015 года. Интерес работы в этих секциях заключался и в практической значимости, ведь результаты обсуждений будут переданы правительству Норвегии. В этом случае Nye Pluss выступает как связующее звено, проводник голоса и мнений.

Примечателен и тот факт, что конференцию посетила её Королевское Высочество кронпринцесса Норвегии Mette-Marit которая, как оказалось, была активным волонтером в студенчестве и оказывала реальную помощь людям, имеющим ВИЧ в крови. Посетила, это не сказала приветственное слово и уехала. Посетила в данном случае – это значит, что без пафосных речей она была активным слушателем и 4 часа принимала участие в работе конференции.

Уже много лет ВИЧ-активисты Tom Ovlien, Britt Buhaug и Kim Kim Fangen из Nye Pluss объединяют вокруг себя людей и дают возможность сказать им о своих потребностях. Голос многих был услышан, благодаря чему обслуживание людей, живущих с ВИЧ, строится на их запросах, а не распоряжениях врачей. Этот опыт уже можно назвать удачным, так как Норвегия – страна, где ситуация с ВИЧ остается стабильной уже несколько лет подряд. Я искренне надеюсь, что мы встретимся с организаторами следующей осенью и сможем очередной раз посмотреть на свою роль в борьбе с ВИЧ под другим углом.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

9 марта 2012 года судебные власти Норвегии объявили, что возбуждают против меня уголовное дело (обвинительный акт, комментарии моего адвоката и меня самого можно прочитать на САЙТЕ).

Ладно! Теперь нам всем придется ждать суда, чтобы узнать, как он подойдет к рассмотрению моего дела. Тем временем, продолжается дискуссия о том, нужен ли нам подобный закон (и нужно ли применять его в моем случае) для защиты общества от инфекций, или он только ухудшает положение дел.

Не далее как позавчера, за ужином, некий профессор из Лондонского Университета обратил мое внимание на следующее. Он спросил, а задумывался ли я о таких дилеммах.

Считают ли вот такие блюстители закона в его сегодняшней форме, что мы должны преследовать в уголовном порядке и осуждать родителей, решающих не прививать своих детей от, например, полиомиелита (это добровольная прививка в Норвегии)? Получается, что родители фактически лишают детей права на защиту от инфекции, имеющей пожизненные последствия? Можно применить те же аргументы, что и в случае с ВИЧ-положительными людьми. Те также не раскрывают свой статус (что, как утверждается, ненамеренно подвергает людей риску заражения), или действительно подвергают других риску заражения инфекцией с пожизненными последствиями, если, конечно, у вас есть доступ к медицинской помощи.

Если ответ на последний вопрос утвердительный, возможно, я могу подать встречный иск, утверждая, что истец в моем случае, вероятно, подвергал меня риску повторного заражения (что преследуется законом) и, что также возможно, подал ложное заявление в полицию. Что за чудесная система!

Благослови Господь свободу слова!

29 марта 2012 г.

Обвинительный Акт Государственного Прокурора

Вот в чем меня обвиняют:

«… по статье 155 Уголовного Кодекса в части:

Намерение подвергнуть другое лицо риску заражения, даже если другое лицо имело веские основания полагать, что оно само инфицировано серьезной заразной болезнью.

В одном случае, имевшем место такого-то числа (дата) он выступал в качестве принимающего партнера при оральном сексе с гражданином таким-то (имя) без предохранения, зная при этом , что является ВИЧ-положительным.

Обвинительный Акт в основном совпадает с результатами полицейского расследования. То есть, меня обвиняют в том, что я подверг другого человека риску заражения, но не заразил, так как, очевидно, тот человек был уже инфицирован кем-то другим.

Я родился в 1972 году в Норвегии, где я все еще живу и сейчас. Уже некоторое время я мирно уживаюсь с ВИЧ. Я получаю терапию и хорошо себя чувствую. С 2011 года я все больше и больше участвую в движении по декриминализации ВИЧ и борюсь со стигмой, окружающей ВИЧ-положительных людей. Twitter: @LouisGay72

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

С опытом европейских коллег знакомились работники петербургского здравоохранения и общественных организаций. Они совершили поездку в Норвегию и Финляндию в рамках программы обмена для молодых лидеров и руководителей негосударственных организаций
В Норвегии принято специальное законодательство о домашнем насилии, которое признано уголовно наказуемым деянием. В каждом городе имеются убежища (шелтеры) для женщин, подвергшихся домашнему насилию.
Высокая степень гендерного равноправия, достигнутая в Норвегии, способствует снижению не только распространения ВИЧ-инфекции среди женщин, но и уровня передачи инфекции от матери ребенку. В 2009 году в Норвегии не отмечено ни одного случая такой передачи.
Заболеваемость ВИЧ-инфекцией в Норвегии практически не увеличивается. Так, в 2009 году было выявлено всего около 400 ВИЧ+, что составляет 9 случаев на 100 тысяч населения. Это связано тем, что службы здоровья активно работают с группами риска. В Норвегии проституция легальна. Для профилактики распространения ВИЧ-инфекции создан государственный центр профилактики распространения ВИЧ-инфекции среди уличных проституток. В Центре они бесплатно получают питание, медицинскую, психологическую и юридическую помощь, презервативы, помощь в трудоустройстве для желающих прекратить занятия проституцией.
Почти 40 лет в Осло действует центр для молодежи по профилактике инфекций, передаваемых половым путем. Все школы Осло один-два раза в год направляют учеников на уроки сексуального просвещения. Они проводятся на базе Центра с учетом возрастных особенностей школьников, а также отдельно – для учителей и родителей. Обучение в Центре организовано за счет государства.
СПИД-центр Норвегии осуществляет главным образом инфор мационнопропагандистскую работу, тестирование и диагностику, связанную с первичным выявлением ВИЧ-инфекции. Диагностика СПИДа и его лечение осуществляется в больницах Осло общего профиля в неспециализированных отделениях.
Центр проводит большую профилактическую работу с представителями организаций гомосексуалистов. Их обеспечивают бесплатными презервативами и соответствующей литературой. Эту работу Центр организует совместно с клиниками для лечения инфекций, передающихся половым путем.
Среди потребителей наркотиков, использующих внутривенные препараты, проводится работа по снижению вреда. Практически в каждом лечебном учреждении Норвегии работают центры по обмену шприцев, где наркопотребители могут получить заместительную терапию, пройти анонимное тестирование на ВИЧ, гепатит С. Работа проводится в условиях анонимности клиента и с большим уважением к его человеческому достоинству, поэтому наркопотребители посещают такие центры. Эффективная работа среди групп риска в Норвегии приводит к отсутствию существенного роста заболеваемости ВИЧ-инфекцией.
Центр СПИДа является общественной организацией, тем не менее его работа финансируется в основном за счет государственного бюджета, что позволяет регулярно проводить семинары для медицинских и социальных работников всей страны.
Клиника инфекций, передаваемых половым путем, применяет самые современные методы диагностики ИППП и проводит тестирование на ВИЧ. При необходимости пациенты направляются в больницы Осло общего профиля. В клинику может обратиться любой человек, проживающий или находящийся в данный момент в Осло. Никаких документов, страховых полисов или свидетельств, удостоверяющих место проживания, клиника не требует. Тестирование на любую инфекцию исключительно добровольное.
Лечение ИППП и ВИЧ/СПИДа проводится бесплатно, в том числе для людей, не являющихся гражданами Норвегии.
Vaestoliitto – крупная финская организация, которая много лет занимается вопросами благополучия семьи. На встрече обсуждались вопросы профилактики ВИЧ-инфекции в конкордантных семьях, передачи инфекции от матери ребенку при родах.
Финские представители высказали заинтересованность в продолжении контактов и совместной работе по проведению проектов в социальной сфере.

Alexander Botian
Chair of St. Petersburg NGO “healthy society”
How do they fight aids in Norway and Finland?
How do Norwegian organizations designed to prevent HIV and curb the spread of the epidemic work? Healthcare and NGO workers from St. Petersburg went to Norway and Finland to familiarize themselves with the local experience in the field of HIV prevention and treatment.
In Norway, a lion share of success is reasoned by a successful gender policy.
Equal rights contribute to low rates of HIV prevalence among women; moreover, there has been no single case of HIV mother to child transmission in 2009. Norwegian authorities work thoroughly with risk groups.
Both in Finland and Norway there is a number of governmental and nongovernmental organizations functioning in HIV and other STIs prevention and treatment area.
Cooperation with them (both Finnish institutes are already in) would be helpful for the healthcare system and NGOs of St. Petersburg.

Добавить комментарий Отменить ответ

Архивы

Рубрики

Испытания лекарств от ВИЧ часто включает в себя аналитическое прерывание лечения, когда пациенты с ВИЧ прекращают прием антиретровирусной терапии (АРТ), чтобы ученые могли понаблюдать, как неконтролируемый вирус реагирует на исследуемые препараты.

Участие в такого рода клинических испытаниях может вызвать страх у человека с ВИЧ, который привык поддерживать неопределяемую вирусную нагрузку. Кроме того, предыдущее исследование, проведенное доктором Лау, показало, что многие люди с ВИЧ не были уверены в том, как работают эти испытания, и многие из них не были готовы к длительным периодам определяемой вирусной нагрузки.

Ученые работают над различными стратегиями излечения ВИЧ-инфекции. Некоторые методы нацелены на сокращение латентных резервуаров ВИЧ — инфицированных иммунных клеток, которые не производят новые вирионы в течение многих месяцев или лет. Другие виды терапии пытаются повысить способность иммунной системы контролировать вирус.

Существуют два типа исследований, основанных на прерывании лечения, которые используются для оценки потенциальной терапии: изучение времени до восстановления вирусной активности (TVR) и изучение контрольных точек. В исследованиях TVR после того, как участники прекращают АРТ, ученые измеряют время, необходимое, чтобы вирусная нагрузка сначала достигла обнаруживаемого уровня (50 копий/мл), а затем время, необходимое для достижения более высокого порога (часто 10 000 копий/мл), после чего участники возобновляют прием АРТ. Если тем, кто получает лечение, требуется больше времени для достижения этих пороговых значений по сравнению с контрольной группой, это указывает на то, что терапия замедляет восстановление вирусной активности. Исследования TVR часто используются для оценки методов терапии, нацеленной на резервуары, обычно они длятся всего несколько недель.

Исследования контрольных точек демонстрируют, насколько эффективно иммунная система участников контролирует ВИЧ самостоятельно. В этих гораздо более длительных исследованиях (до нескольких месяцев) исследователи позволяют вирусным нагрузкам участников достигать высоких уровней, имитируя острую фазу ВИЧ, чтобы проследить, сможет ли их иммунная система в дальнейшем снизить эту нагрузку. Порог для возобновления АРТ обычно устанавливается на высоком уровне (часто 100 000 копий/мл). Когда участники, получающие лечение, способны контролировать ВИЧ при более низких уровнях вирусной нагрузки и в течение более длительного времени, чем участники контрольной группы, это говорит о том, что терапия повышает их иммунитет против вируса.

Несмотря на то, что нет конкретных рекомендаций, определяющих, как планировать исследования с прерыванием лечения, группа ученых, занимающихся исследованием ВИЧ, встретилась в 2018 году, чтобы обсудить этические стороны и выработать методы для снижения риска. Прекращение АРТ во время этих исследований не просто подвергает участников риску длительных периодов определяемой, а в некоторых случаях и высокой вирусной нагрузки. Более высокие вирусные нагрузки также могут подвергать опасности и ВИЧ-отрицательных половых партнеров участников.

До сих пор в большинстве исследований риск снижался за счет небольшого числа участников и отсутствия контрольной группы, которая вместо лечения принимала неактивное плацебо. Включение контрольной группы важно, потому что это позволяет ученым сравнивать тех, кто принимает лекарства, с теми, кто находится на плацебо. Тем не менее научное сообщество обсуждало этичность использования контрольных групп в подобных испытаниях лекарств, потому что они подвергаются длительным периодам повышенной вирусной нагрузки в отсутствие каких-либо препаратов, даже экспериментальных.

Исследование

Доктор Лау и ее коллеги использовали данные предыдущих клинических испытаний для создания математических моделей, позволяющих оценить, как различные их параметры влияют на статистическую мощность испытания.

Статистическая мощность аналогична чувствительности. Например, тест на ВИЧ с чувствительностью 80% успешно идентифицирует вирус у 80% людей, которые на самом деле ВИЧ-положительны, но не выявит у остальных 20% ВИЧ-положительных людей. Когда клиническое испытание, оценивающее лечебную терапию, должно достигнуть статистической мощности в 80% (при условии, что терапия имеет реальную пользу для тех, кто ее принимает), в испытании будет 80-процентная вероятность обнаружить пользу и 20-процентная вероятность ее упустить.

Проще говоря, чем больше данных задействовано в испытании, тем большей статистической мощностью оно будет обладать. Такие факторы, как количество участников, число контрольных параметров, продолжительность испытания и частота анализов крови, влияют на статистическую мощность испытания.

Результаты пробного моделирования TVR

В отношении недавнего исследования TVR с участием 13 человек такая модель показала, что при мощности 80% исследование выявило бы только лечение со значительным снижением реактивации (от 70 до 80%). Чтобы исследование TVR выявило снижение реактивации на 30%, потребуется уже по 120 участников в группе терапии и в контрольной группе. Поскольку в большинстве исследований TVR задействовано малое число участников, они, вероятно, не устанавливают умеренных результатов терапии.

Может показаться нелогичным планирование исследования для выявления меньшего эффекта от лечения, когда конечной целью является поиск максимальной пользы (т. е. терапия, приводящая к 100% снижению реактивации). Тем не менее на начальных этапах поиска лекарства необходимо фиксировать даже умеренные результаты, чтобы решить, требует ли этот метод дальнейшего изучения.

Помимо рекомендации увеличить количество участников, команда предлагает использовать ретроспективные контрольные данные в дополнение к контрольным группам. Данные из предыдущих испытаний, в которых люди прерывали АРТ, могли бы повысить потенциал выявления умеренной пользы от лечения. Они смоделировали гипотетическое исследование TVR, в которое вошли 50 участников и 50 человек из контрольной группы. При мощности 80% эта конструкция может обнаруживать снижение реактивации до 43%. Добавление ретроспективных данных еще 150 участников позволило бы в том же испытании выявить снижение до 36%.

Такое моделирование также не показало практически никакого улучшения способности обнаруживать снижение реактивации при увеличении продолжительности испытаний TVR свыше пяти недель. После этого срока модель предсказала улучшение обнаружения не более чем на 1%. Точно так же они не обнаружили практически никакой пользы от проведения лабораторного мониторинга чаще, чем раз в неделю. Наблюдение за людьми два раза в неделю почти не помогло обнаружить снижение реактивации.

Ученые провели отдельный анализ для оценки максимального риска передачи ВИЧ во время исследований TVR на основе предыдущих данных. Они оценили максимальный риск передачи, предполагая, что участники занимались незащищенным сексом и что доконтактная или другие методы профилактики не использовались. Кроме того, если во время еженедельного мониторинга не сообщать пациенту показатель вирусной нагрузки сразу же, то участник, которому необходимо возобновить АРТ (если его вирусная нагрузка превысила 1000), скорее всего, отложит это до следующего еженедельного визита.

Было подсчитано, что в этом случае во время пятинедельного исследования TVR с порогом вирусной нагрузки 1000 для повторного начала АРТ максимальный риск передачи ВИЧ составил 3,6 на 1000 участников, занимающихся вагинальным сексом. При анальном сексе для вводящих партнеров максимальный риск составлял около 7 на 1000, а для принимающих партнеров — около 70 из 1000. Изменение схемы исследования, включающее экспресс-тестирование на вирусную нагрузку и возобновление АРТ в тот же день, снижает предполагаемый максимальный риск до 0,9, 1,8 и 18 на 1000 соответственно.

Результаты моделирования исследования по контрольным величинам

Исследования контрольных точек должны иметь достаточную статистическую мощность, чтобы отделять преимущества предлагаемой лечебной терапии от контроля после лечения. Используя результаты исследования CHAMP, ученые предположили, что исходный уровень контроллеров после лечения ниже 4%. Если целью исследования было определить увеличение количества контролеров до 20% (это означает, что терапия помогла людям, которые не являются естественными контроллерами, подавить вирус), их модель показала, что 24-недельное исследование со статистической мощностью 80% потребует участия 60 пациентов.

Из-за чрезвычайно высоких вирусных нагрузок в типичных исследованиях контрольных величин (до 100 000) авторы сравнили, как использование более консервативного порогового значения (1000) для возобновления АРТ повлияет на способность этих исследований обнаруживать увеличение числа контроллеров после лечения. CHAMP показало, что у 55% контроллеров после лечения первоначальные всплески вирусной нагрузки не превышали 1000 копий/мл, и в дальнейшем они сохраняли вирусную нагрузку ниже этого порога.

Используя эти данные, Лау и Кромер предположили, что использование порога в 1000 копий маскирует 45% естественных контроллеров после лечения, что может помешать обнаружить, когда терапия усиливает иммунный контроль участников над ВИЧ. Чтобы восстановить статистическую мощность, потребуется больше участников. Как и в приведенном выше примере, при мощности 80% и цели выявления 20-процентного повышение числа контроллеров после лечения свыше базового уровня 4%, более низкий порог вирусной нагрузки потребует увеличить количество участников с 60 до 120 как в лечебных, так и контрольных группах.

Как и в случае исследований TVR, ученые также оценили максимальный риск передачи ВИЧ во время определения контрольных величин, используя те же предположения, что и описанные выше (отсутствие стратегий профилактики и экспресс-тестирования на вирусную нагрузку, незащищенный секс, недельная задержка перед возобновлением АРТ). Из-за гораздо большей продолжительности испытаний и высоких пороговых значений вирусной нагрузки (для этого они сослались на исследование контрольных величин, в котором использовали данные 50 000 человек) они оценили максимальный риск передачи ВИЧ как 13 случаев на 1000 при вагинальных половых контактах, около 25 на 1000 — для вводящего партнера при анальном сексе, 214 на 1000 — крайне высокий — для принимающего партнера при анальном сексе.

Предлагаемая гибридная схема испытаний

Основываясь на собственном моделировании и оценках максимального риска передачи, ученые предлагают использовать гибридную модель для анализа прерывания лечения. В озвученной ими схеме прерывания будут начинаться с пятинедельного исследования TVR. Хотя оно, как правило, применяется, когда терапия нацелена на резервуары ВИЧ, у людей, отвечающих на терапию, направленную на усиление иммунитета, также будет наблюдаться более медленное восстановление вируса (если лечение было эффективным).

Начало испытания для оценки потенциального лечения с помощью исследования TVR подвергнет участников гораздо более коротким перерывам в лечении, что позволит исследователям определить, имела ли эта терапия достаточную эффективность, чтобы перейти к более длительному изучению заданных значений. Если медики согласятся с необходимостью дальнейшего исследования, а пациенты с вирусной нагрузкой ниже 1000 согласятся перейти к следующей фазе, они продолжат тщательное наблюдение в течение 24 недель или до тех пор, пока вирусная нагрузка участников не превысит 1000 копий/мл, после чего они возобновят АРТ.

Ученые рекомендуют провести экспресс-тестирование на вирусную нагрузку и возобновить АРТ в тот же день, чтобы свести к минимуму риск передачи инфекции. По их оценке, ограничение контрольной точки теми, кто уже демонстрирует контроль за вирусом, до вирусной нагрузки ниже 1000, снижение порога вирусной нагрузки для возобновления АРТ до 1000, ограничение продолжительности до 24 недель, а также включение тестирования по месту оказания медицинской помощи и возобновление АРТ в тот же день снижают максимальный риск передачи до 0,2 на 1000 при вагинальном сексе, до 0,35 на 1000 — для вводящего партнера при анальном сексе и до 3,1 на 1000 — для принимающего партнера при анальном сексе. И это значительное улучшение показателей по сравнению с оценкой, полученной в ходе традиционных исследований контрольных величин.

Если первоначальное исследование TVR показывает, что лечение не требует дальнейшего изучения (например, если не обнаружено позитивного эффекта), то ученые смогут избежать затрат на проведение длительного исследования контрольных величин.

Выводы

Ученые пришли к выводу, что в испытаниях лекарств недостаточно участников для обеспечения знаковой статистической мощности при умеренных результатах лечения. Поскольку чаще всего при испытаниях терапии также не используются контрольные группы, количественная оценка пользы лечения чрезвычайно сложна. Специалисты рекомендуют сотрудничать всем заинтересованным структурам для создания ретроспективной контрольной базы данных, которая позволила бы разработать схему испытаний, не полностью полагающуюся на контрольные группы плацебо. Тем не менее они отмечают, что задействование ретроспективных контрольных данных означает включение людей, которые с большей вероятностью начали АРТ во время хронической ВИЧ-инфекции, и тех, кто использует более старые схемы АРТ, которые могут действовать как искажающие факторы.

Тем не менее сокращение числа участников, получающих плацебо, снижение пороговых значений вирусной нагрузки, продолжительности испытаний и рисков передачи ВИЧ могут побудить большее число людей с ВИЧ участвовать в исследованиях с прерыванием лечения.

Читайте также: