Лив 52 при туберкулезе

Обновлено: 26.04.2024

Эпидемическая ситуация, связанная с распространением туберкулеза в России, в настоящее время продолжает оставаться одной из важных социальных медицинских проблем, особенно в педиатрической практике. Поэтому для детей, больных туберкулезом или входящих в группу риска, чрезвычайно важно проведение наряду с химиотерапией и химиопрофилактикой и комплексного этиопатогенетического лечения [2, 5, 7].

Среди многообразных нарушений физиологических процессов при туберкулезе — нарушение функции печени. При туберкулезе печень работает с большей перегрузкой, вследствие массового уничтожения микобактерий туберкулеза (МБТ) и нейтрализации продуктов их обмена. Под влиянием токсинов МБТ в большей или меньшей степени выявляются нарушения белкового, углеводного и ферментативного обмена.

Одним из грозных осложнений химиотерапии туберкулеза являются медикаментозные поражения печени. Известно, что основные противотуберкулезные препараты (ПТП) (изониазид, пиразинамид и рифампицин) обладают гепатотоксическим действием и приводят к развитию токсического гепатита, а при их комбинированном применении усиливается токсический эффект, который наиболее часто возникает при сочетании препаратов с рифампицином или его аналогами. Значительный рост остропрогрессирующих и распространенных форм туберкулеза у детей, а также увеличение числа случаев полирезистентных форм МБТ вынуждают использовать в химиотерапии комбинацию из 5–6 препаратов, что также ведет к развитию токсического гепатита [1, 2, 3].

Под воздействием этих препаратов часто развиваются токсические реакции, сопровождающиеся появлением желтухи, ухудшением общего самочувствия, снижением аппетита, тошнотой, рвотой, увеличением размеров печени, появлением болей в правом подреберье, нарушением пищеварения, ухудшением биохимических показателей крови.

Между тем по литературным и статистическим данным известно, что более 30% детей до начала терапии ПТП уже имеют сопутствующую патологию со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени, желчевыводящих путей или имеют в анамнезе перенесенные вирусные гепатиты. В патогенезе острых и хронических вирусных гепатитов лежит синдром цитолиза, который приводит к повышению проницаемости печеночно-клеточных мембран, к потере биологически активных веществ, к потере ферментов и, как следствие, к нарушению всех видов обмена. Все это приводит к нарушению внешнесекреторной функции печени, изменению нормального процесса пищеварения, нарушению желчеобразующей и желчевыделяющей функции [2, 4, 6].

Вышеизложенные данные создают определенные трудности при назначении ПТП. В связи с этим весьма актуальным является поиск методов профилактики гепатотоксических реакций у детей, получающих ПТП. Одним из способов защиты печени от токсических реакций является включение гепатопротекторов (Эссенциале, Сирепар, Карсил, Урсосан, ЛИВ.52) и желчегонных средств.

ЛИВ.52 оказывает достаточно выраженный гепатопротективный эффект: снижает застойные явления и устраняет воспаление печени, стимулирует процесс регенерации гепатоцитов, усиливает внутриклеточный обмен, уменьшает дегенеративные, жировые и фиброзные изменения, стимулирует биосинтез белков и фосфолипидов. Оказывает защитное действие против перекисного окисления липидов, благодаря повышению уровня токоферолов (антиоксидантов) печеночной клетки. Защищает эндоплазматический ретикулюм клеток печени, активизирует активность печеночных микросомальных ферментативных систем, повышает уровень цитохрома Р-450, играющего важную роль в метаболизме лекарственных средств и детоксикации ядов [5].

Актуально использование данного препарата как в лечении сопутствующей патологии печени, такой как острый и хронический вирусный гепатит, дискинезии желчного пузыря, так и при медикаментозных поражениях печени. ЛИВ.52 — это комплексный лекарственный препарат, в состав которого входит тысячелистник обыкновенный, паслен черный, цикорий обыкновенный, дымянка лекарственная, кассия западная, терминалия арджуна, тамарикс гальский, тиноспора сердцелистная, оксид железа [1, 8].

Материалы и методы исследования

Целью данной работы была оценка эффективности препарата ЛИВ.52 в профилактике гепатотоксических реакций у детей, больных туберкулезом как с поражением, так и без патологии печени, получающих противотуберкулезную терапию.

Нами были поставлены следующие задачи:

Определить состояние печени в процессе лечения детей, получающих специфическую терапию в комплексе с ЛИВ.52.

Изучить переносимость и эффективность препарата ЛИВ.52 в профилактике гепатотоксических реакций у детей, больных туберкулезом.

Оценить эффективность применения ЛИВ.52 у детей с распространенными и осложненными туберкулезными процессами, с наличием лекарственно-устойчивых штаммов МБТ.

Под наблюдением находилось 150 детей, которые были разделены на 2 группы: 1 группа из 100 детей, получающих специфическую терапию и ЛИВ.52 (из них — 18 детей с поражением печени и 82 ребенка без патологии печени); контрольная группа из 50 детей без патологии печени, получающих специфические химиопрепараты, без назначения ЛИВ.52.

Все дети, больные туберкулезом, до назначения ЛИВ.52 подвергались тщательному клиническому обследованию, включающему в себя сбор жалоб, сбор данных анамнеза жизни, заболевания; объективному осмотру и общеклиническим и лабораторным методам исследования: общие анализы крови, мочи, биохимические исследования крови. У детей с сопутствующей патологией печени и желчевыводящих путей с особым вниманием наблюдали за аппетитом ребенка, режимом и характером питания, переносимостью тех или иных продуктов питания и аллергическими реакциями, болями в животе, частыми запорами или поносами.

Продолжительность курса лечения составила 3 месяца, все данные фиксировались в истории болезни. Для оценки эффективности препарата ЛИВ.52 в динамике лечения проводились комплексные наблюдения за объективным статусом ребенка среди детей обеих групп (оценка общего состояния, состояния кожных покровов, размеров печени), общеклинические исследования крови, мочи (стандартными методами), изучались состояния ЖКТ (тошнота, рвота, горечь во рту, тяжесть и боль в правом подреберье, анорексия). Также в динамике проводилось биохимическое исследование крови с определением содержания белка (альбумина и глобулиновых фракций) билирубина, холестерина, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), тимоловой пробы 1 раз в месяц. При возникновении гепатотоксической реакции контроль над сроком ее исчезновения проводили 1 раз в 10 дней.

Несомненно, основным методом обследования детей для изучения состояния печени в процессе лечения в настоящее время стал ультразвуковой метод исследования (УЗИ), который по сравнению с другими методиками имеет определенные преимущества — отсутствие лучевой нагрузки, высокая информативность, неинвазивный метод обследования. УЗИ отражает в основном анатомическую структуру органа (форму, контур, размер, эхогенность, посторонние включения, новообразования и т. д.). Поэтому всем детям, больным туберкулезом с поражением и без патологии печени, получающим лечение химиопрепаратами, проводилось УЗИ органов брюшной полости и печени 1 раз в 3 месяца, при выявлении патологии — по показаниям.

В 1 группе из 100 детей под наблюдением находилось 18 детей с патологией печени в анамнезе; у всех наблюдались выраженные симптомы интоксикации, как по основному процессу, так и в связи с сопутствующей патологией печени. У 6 детей в анамнезе был перенесенный вирусный гепатит (ВГ): ВГА — у 2 детей, ВГВ — у 3 детей, ВГС — у 1 ребенка; также у этих детей наблюдалось наличие в крови НВsAg антигена. У 12 детей (ранее получивших лечение до поступления в институт) отмечались явления токсического гепатита. Из всех 18 детей с активным туберкулезом легких в сочетании с патологией печени — у 11 детей (в 61,1% случаев) отмечалось увеличение размеров печени на 2–3 см, с умеренной или выраженной болезненностью при пальпации в области правого подреберья. Жалобы были на снижение аппетита, тошноту, иногда на рвоту после приема пищи и химиопрепаратов.

Несмотря на поражение печени, всем больным детям назначалось полноценное специфическое химиотерапевтическое лечение 4 антибактериальными препаратами в сочетании с гепатопротектором ЛИВ.52. Особое внимание нами было уделено диетотерапии с содержанием достаточного количества растительной клетчатки, растительных жиров с содержанием в них полиненасыщенных жирных кислот, необходимых для обменных процессов в печени, и продуктов, стимулирующих отток желчи.

На фоне комплексного лечения отмечалось улучшение общего состояния, уменьшение симптомов как туберкулезной, так и печеночной интоксикации, повышение аппетита. Нормализация размеров печени отмечена: через 1 мес в 16% случаев, через 2 мес — 41%, через 3 мес — у 100% детей.

Патологические изменения в биохимических показателях крови до начала лечения ЛИВ.52 (повышение общего билирубина, трансаминаз, тимоловой проб, повышение уровня щелочной и кислой фосфатаз) отмечались в 72,2% случаев.

Нормализация биохимических показателей крови отмечена через 1 мес — в 23% случаев, через 2 мес — в 67% случаев, к концу 3-го мес — достигнута в 100% случаев. Дополнительным подтверждением эффективности препарата ЛИВ.52 является и более быстрая нормализация аминотрансфераз на 3–4 неделе лечения, т. е. купирование синдрома цитолиза, характерного для токсического гепатита. Это обусловлено его стимулирующим действием на регенерацию гепатоцитов, мембраностабилизирующим действием, что особенно ценно при длительной противотуберкулезной терапии. Отмечалось снижение активности щелочной и кислой фосфатаз, что свидетельствует о нормализации функциональной активности печени и функции желчеобразования.

По данным УЗИ детей с патологией печени, особенно после перенесенных вирусных гепатитов, у 4 детей (22,2% случаев) — усиление эхогенности печени за счет внутриклеточного холестаза, а также густой осадок в желчном пузыре. Ликвидация этих явлений зафиксирована у всех детей, получивших ЛИВ.52, на 5–6 неделе лечения. Также у 11 детей с увеличением печени отмечались изменения ультразвуковой картины печени в виде повышения плотности, увеличения размеров и выраженности стенок желчных протоков. При контроле за исчезновением изменений в области печени УЗИ проводилось 1 раз в 10 дней, нормализация показателей отмечалась через 3–4 недели лечения.

Таким образом, у детей с туберкулезом в сочетании с патологией печени включение в комплексную химиотерапию и гепатопротектора ЛИВ.52 приводило к более быстрой и благоприятной динамике клинико-лабораторных показателей и позволяло проводить полноценное лечение туберкулезного процесса.

В 1 группе детей с туберкулезом легких, но без патологии печени (82 ребенка), дети также получали наряду с химиопрепаратами гепатопротектор ЛИВ.52 с целью профилактики токсических реакций со стороны печени. Более половины детей переносили специфическое лечение удовлетворительно, и никаких нарушений со стороны функционального состояния печени у них не отмечено. В процессе лечения только у 2 детей наблюдались жалобы на рвоту, тошноту, расстройство стула, связанные с погрешностью в диете.

Функциональные нарушения со стороны печени в процессе лечения отмечены у 18 (21,5%) детей. Эти нарушения характеризовались невыраженными симптомами печеночной интоксикации, жалобами на подташнивание после приема препаратов и незначительным снижением аппетита. Общее состояние ребенка при этом не страдало и оставалось удовлетворительным, увеличения печени не отмечалось. В биохимических показателях крови были выявлены незначительные повышения общего билирубина или трансаминаз. Одной из причин таких нарушений со стороны печени явился длительный прием рифампицина или одновременный прием изониазида, рифампицина и пиразинамида, при такой комбинации гепатотоксические реакции развивались достоверно чаще. Другой причиной был одновременный прием 5–6 ПТП с включением как основных (изониазид, пиразинамид и рифампицин), так и резервных препаратов (протионамид, аминосалициловая кислота, капреомицин и т. д.) у детей с лекарственно-устойчивым туберкулезом, особенно с высоким уровнем полирезистентности МБТ к ПТП (к 3–4-м и более препаратам).

В контрольной группе больных (50 детей), с активным туберкулезным процессом и не получающих ЛИВ.52 на фоне приема специфических антибактериальных препаратов, у детей в 30,0% случаев наблюдались расстройства со стороны ЖКТ в виде тошноты, рвоты, расстройства стула и снижения аппетита. В 26,0% случаев к окончанию лечения специфическими препаратами была выявлена патология со стороны желчевыводящих путей (дискинезия желчевыводящх путей, острый холецистит) и у 2 детей были выявлены признаки реактивного панкреатита.

Заключение

Вышеизложенное позволяет заключить, что своевременное выявление заболеваний печени и оптимальный подбор противотуберкулезных препаратов позволяют обеспечивать непрерывность терапии туберкулеза и достигать положительного эффекта в легких, а также стойкого восстановления функции печени при ее изменениях в анамнезе в течение от 1,5 до 2 месяцев. У детей с сопутствующей патологией печени гепатотоксические реакции развиваются чаще, чем у больных без таковых, однако проведение превентивной коррекции функции печени путем введения гепатопротектора ЛИВ.52 позволяет снизить частоту гепатотоксических реакций.

Гепатопротектор ЛИВ.52 способствует ускорению нормализации биохимических показателей крови (снижение показателей билирубина, трансаминаз и тимоловых проб до нормальных величин). Снижение активности щелочной и кислой фосфатаз приводит к нормализации функциональной активности печени и функции желчеобразования.

ЛИВ.52 хорошо переносится детьми, не вызывает неприятных ощущений. Его защитное (антиоксидантное) действие при применении ПТП является благоприятным фоном для проведения адекватной химиотерапии у детей как с патологией печени, так и без патологии.

Таким образом, химиотерапия туберкулеза в комплексе с гепатопротекторами позволяет добиться желаемого эффекта при лечении туберкулеза у детей без токсических проявлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Препарат ЛИВ.52 не проявляет токсичности, не оказывает побочных эффектов и способствует как профилактике, так и лечению гепатотоксических реакций и дает возможность проводить полноценное (без перерыва) специфическое лечение туберкулезного процесса.

Литература

Аксенова В. А., Мадасова В. Г., Муравьева Н. Н., Васюкова Н. С. Применение ЛИВ.52 в профилактике нежелательных гепатотоксических реакций при химиотерапии туберкулеза у детей и подростков.

Аюшева Л. Б., Куничан А. Д., Макарова О. В., Соколова Г. Б. Гепатозащитное действие полифитохола при химиотерапии туберкулеза. Пособие для врачей. М., 2000.

Колмогорова Т. И. Туберкулез абдоминальных лимфатических узлов у детей. Брошюра. Якутск, 1980. С. 51–52.

Николаев С. М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы. Новосибирск: Наука, 1982. С. 21.

Панова Л. В. Гепатотоксические реакции на химиотерапию и их коррекция у подростков, больных туберкулезом. Автореф. дисс. канд мед. наук. М., 2001.

Учайкин В. Ф., Чередниченко Т. В., Чаплыгина Г. В., Писарев А. Г. ЛИВ.52 — новый взгляд на эффективность при острых и хронических вирусных гепатитах у детей // Детские инфекции. Ассоциация педиатров-инфекционистов. М., 2003. № 3. С. 41–44.

В. А. Аксенова, доктор медицинских наук, профессор
В. Г. Мадасова
НИИ фтизиопульмонологии, ММА им И. М. Сеченова, Москва

Доклад на областном совещании главных врачей противотуберкулезных диспансеров, заведующих туберкулезными отделениями и туберкулезными кабинетами ЦРБ (ЦГБ) по итогам работы в 2002 году и о задачах на 2002 год

Обще известно, что развитие лекарственной резистентности при туберкулезе во многом обусловлено несоблюдением пациентом режима и доз приема противотуберкулезных препаратов из-за из высокой токсичности и гастроинтестинальных нарушений, которые они вызывают. При туберкулезе легких на фоне специфической терапии в большинстве случаев отмечаются гепатотоксические реакции, которые поражают как паренхиму, так сосудистую систему печени и протекают при явлениях повышенного уровня перекисного окисления липидов.

В этом смысле в комплексную терапию больных туберкулезом обязательно следует включать гепатопротекторы. В связи с этим я бы хотел более подробно остановится на одном препарате этой группы - препарате, который Вам давно известен и которым вы все с успехом пользуетесь - это препарат Лив.52.

Лив.52 это комплексный растительный препарат, в состав которого входят 8 компонентов, среди них: Цикорий обыкновенный, Паслен черный, Тысячелистник обыкновенный, Окись железа. Помимо гепатопротективного и антитоксического, данный препарат обладает еще и желчегонным действие, что очень важно при комплексном лечении наших пациентов. Из механизма действия препарата следует отметить, что он повышает уровень токоферолов (антиоксидантов) печеночной клетки, повышает уровень цитохрома Р-450, играющего важную роль в метаболическом превращении лекарственных веществ и детоксикации ядов, стимулирует биосинтез белков и фосфолипидов, способствует восстановлению клеток печени.

Применительно к больным туберкулезом отмечу, что Лив.52 защищает печень от токсического воздействия противотуберкулезных лекарственных средств, обеспечивает безопасность противотуберкулезной терапии, помогает уменьшить проявления побочного действия противотуберкулезных препаратов, повышает переносимость пациентом терапии и позволяет не прерывать курс противотуберкулезной терапии. Лив.52 улучшает аппетит при анорексии, вызванной туберкулезной интоксикацией, проявляет анаболическое действие (обеспечивает прибавку в весе при туберкулезной кахексии), улучшает общее самочувствие пациента и способствует ускоренному выздоровлению.

Хотелось бы подчеркнуть, что многие больные туберкулезом имеют сопутствующий хронический гепатит или перенесли в прошлом вирусный гепатит, и здесь также очень актуально использование данного препарата в лечении этой сопутствующей патологии, поскольку гепатиты - одно из показаний к применению препарата Лив.52.

Как уже говорила в своем докладе Ольга Брониславовона (прим.: О.Б. Нечаева - директор Свердловского областного НПО "Фтизиопульмонология"), все противотуберкулезные учреждения Свердловской области были в достаточной мере обеспечены в 2002 году медикаментами: противотуберкулезными препаратами, витамином В1 и гепатопротектором Лив.52. Лив.52 применялся в лечении больных, в основном, уже на амбулаторном этапе. Дозировка препарата составляла 2 таблетки 3 раза в день, при наличии сопутствующей патологии печени - 3 таблетки 3 раза в день в течении всего курса противотуберкулезной терапии. Многим пациентам был рекомендован прием препарата еще в течение месяца после окончания курса, это приемлемо для многих больных, учитывая тот факт, что препарат имеет цену, доступную всем слоям населения.

Ни у одного из пациентов в процессе комбинированной терапии не было гепатотоксических реакций, обусловленных применением противотуберкулезных препаратов.

В клинической практике часто имеют место симптомы поражения печени у пациентов больных туберкулезом и получающих противотуберкулезную терапию. Симптомы поражения печени могут быть вызваны следующими причинами:

основным заболеванием, так как при туберкулезе часто наблюдаются амилоидоз, жировая дистрофия и собственно туберкулез печени.
действием самих противотуберкулезных препаратов.

Практически все противотуберкулезные препараты применяются в больших дозах и длительными многократными курсами. Под их воздействием у больных туберкулезом часто развиваются токсические гепатиты (1-3), сопровождающиеся появлением желтушности, снижением аппетита, уменьшением массы тела, ухудшением общего самочувствия, тошнотой, рвотой. Гепатотоксические реакции (ГТР) вызывают увеличение размеров печени, появление болей в правом подреберье, нарушение пищеварения, ухудшение биохимических показателей крови.

Так известно, что Изониазид может вызвать гепатитоподобную симптоматику. Возможность развития хронического активного гепатита связывают с пролонгированным применением Изониазида. Негативное воздействие на печень часто наблюдается при применении пара-амно-салициловой кислоты. Поражение печени отмечается при применении таких противотуберкулезных препаратов, как Пиразинамид и Этионамид (5). Среди пациентов, получающих Рифампицин, повышен процент случаев гепатита. Brij Kishore (1978) указывает, что при применении Этионамида и Пиразинамида, гастро-интестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота, анорексия развиваются в 22.7% и 30% случаев соответственно. Нарушения со стороны печени, такие как желтушность кожных покровов, повышение уровня трансаминаз и других печеночных маркеров, признаки гепатита при биопсии, выявляются у 18.8% пациентов получающих курс Этионамида, и у 10% пациентов, получающих Пиразинамид. (10) Пиразинамид в комбинации с Изониазидом и Рифампицином повышает вероятность развития гепатотоксических эффектов (12).

Одним из путей предупреждения и устранения ГТР, возникающих при специфической терапии у больных туберкулезом, является использование в комплексной терапии гепатопротекторов, одним из которых является Лив.52.

Лив.52 - комплексный растительный аюрведический препарат. Растения, входящие в состав Лив.52 достаточно эндемичны для средней полосы России. Это Цикорий обыкновенный, Паслен черный, Редис посевной, Тысячелистник обыкновенный, Дымянка лекарственная. Кроме того, в препарат входят растения непосредственно произрастающие в Индии и входящие в состав древних аюрведических прописей. Это Кассия западная, Терминалия арджуна, Тамарикс гальский, Тиноспора сердцелистная и другие лекарственный растения, а так же оксид железа. Поскольку Лив.52 является комплексным растительным препаратом, то каждый ингредиент, обладая своим специфическим действием, в то же время усиливает и потенциирует действие других компонентов.

Антитоксическое действие Лив.52 обусловлено тем, что препарат защищает эндоплазматический ретикулум печеночных клеток, повышает уровень цитохрома Р-450, входящего в микросомальную систему гидроксилирования, играющую важную роль в метаболическом превращении лекарственных веществ и детоксикации ядов (4). Лив.52 оказывает защитное действие против перекисного окисления липидов, благодаря повышению уровня эндогенных токоферолов (7, 8).

В экспериментах на животных было показано, что при введении противотуберкулезных препаратов животным, в печени имеет место супрессия активности GSH (Глютатиона) и антиоксидантного энзима (супероксид дисмутазы), каталазы, GPX ( глютатион-пероксидазы) и GST (глютатион-s-трансферазы) в сочетании с повышением выработки свободных липидных радикалов. Как следует из таблицы, Лив.52 снижает уровень перекисного окисления липидов, воздействую на уровень пероксида, тем самым защищая печень. Кроме того, Лив.52 способствует нормализации других биохимических параметров и улучшению анти-оксидантного статуса организма (12).

Таблица 1. Действие препарата Лив.52 (500 мг/кг веса) на проявление гепатотоксичности антитуберкулезных препаратов у крыс (Изониазид 7.5 мг/кг веса, Рифампицин 10 мг/кг веса, Пиразинамид 35 мг/кг веса)

LPO - содержание Липид пероксида в тканях;
GSH - активность глютатиона;
SOD - активность супероксид дисмутазы;
CAT - активность каталазы;
GPX - активность глютатион пероксидазы;
GST - активность глютатион S-трансферазы.

Данный механизм действия Лив.52, по всей видимости, обусловлен составом препарата. Было выявлено, что экстракты Цикория обыкновенного и Паслена черного, входящие в состав препарата Лив.52, содержат большое количество полифенольных соединений, в частности флавоноидов. Антиоксидантная активность препарата может быть обусловлена присутствием полифенольных соединений (9).

Результаты исследований по применению Лив.52 в комплексе с противотуберкулезными препаратами показывают (3-5), что частота возникновения ГТР у больных уменьшается в 4-5 раз, а в случае возникновения ГТР существенно сокращается период вынужденной отмены используемых потенциально гепатотоксичных противотуберкулезных препаратов. Причем, гастро-интестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота, анорексия, при сочетанном применении Пиразинамида и Лив.52 исчезают в 75 % случаев, а нарушения со стороны печени, включая нормализацию показателей печеночных функциональных тестов и гистологической картины, в 100 % случаев(10).

Существенной проблемой, связанной как непосредственно с туберкулезом, так и с действием противотуберкулезных препаратов, является анорексия и, как следствие, потеря веса. Применение препарата Лив.52 в комплексной терапии туберкулеза способствует улучшению аппетита в 84% случаев, быстро поднимается уровень альбумина и гемоглобина крови (11). Пациенты, получающие комбинированную противотуберкулезную терапию и Лив.52 за месяц прибавляли в весе до 4-6 кг.

Применение препарата Лив.52 при лечении гепатомегалии у детей больных туберкулезом, позволяет в два раза сократить период нормализации размеров печени (6).

Препарат Лив.52 производится фирмой "Хималайя Драг Ко" и экспортируется более чем в 50 стран. Препарат выпускается в форме таблеток и капель (специализированная лекарственная форма для детей). В России эксклюзивным дистрибьютором "Хималайя Драг Ко", осуществляющим импорт и сертификацию Лив.52, является ЗАО "Трансатлантик Интернейшнл Пте Лтд".

Список литературы:
1. Жаворонок С.В.// Проблемы туберкулеза, 1991, №10, сс. 36-37.
2. Л.А. Галицкий, О.Д.Барнаулов, Б.В.Зарецкий и др. Влияние фитотерапии на возможность предупреждения и устранения гепатотоксических реакций у больных туберкулезом легких, носителей маркеров вируса гепатита В. "Проблемы туберкулеза": 4, 1997.
3. Rifampicin toxity and Liv.52.//Probe, Vol XXVII, No 4, July-Sept. 1988, pp. 261-265.
4. Ashish Khare, Varanasi, Hepatoprotective role of Liv.52 against Hepatitis - induced by antitubercular drugs., India. Probe (1992): XXXI), 3, 260.
5. Vinod Kumar Gupta, M.B., Experience with LIV.52 as an adjvant to anti-tubercular treatment. B.S.Capsule (1980): 6,122.
6. Role of LIV.52 in hepatomegaly associated with childhood tuberculosis (clinico-histopatological study), P. Kumar, M.D. (Paed) Resident Medical Officer and Shishupal Ram M.D. Lecture in Paediatrists, Department of Paediatrist.
7. R.N. Soman.probe, Vol.XXIII, No.2, June-Mar, 1984, pp. 110-111. Liver protection by LIV.52 in lipid peroxidation.
8. A.Goel, D.Dhawan. Probe , Vol. XXXII, No.3, Apr-June 1993, pp.191-194. Preventive effects of LIV.52 on the activities of cytochrome P-450 and nicotinamide adenine dinucleotide phoshate hydrogen (NADPH)-dependent lipid peroxidation in the liver of carbon tetrachloride-intoxicated rats.
9. Sultana S., Perwaiz S., Iqbal M., J. Etnopharmacol. 45, 189 (1995).
10. Brij Kishore et. al., Probe (1978): (XVII), 2 125-131, "The effect of Liv.52 on the Liver Functions of Tubercular Patients Receiving Second Line Anti-tubercular Drugs."
11. Vaidya M.D. "Liv.52 as Adjuvant Therapy with Hepatotoxic and Cytotoxic Drugs", Probe (1974): (XIII), 2, 73-74. Vijaya Padma., Suja V., "Hepatoprotective effect of Liv.52 on antitubercular drug -induced hepatotoxicity in rats", Fitoterapia (1998): (LXIX) 6, 520-522.

Цель исследования - изучить эффективность гепатопротектора Лив.52 при назначении его детям и подросткам из групп риска и больным туберкулезом.
Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи:

Оценить эффективность препарата Лив.52 при назначении его больным туберкулезом подросткам с целью предупреждения и коррекции гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты.
Сравнить эффективность гепатопротекторов Эссенциале и Лив.52 при назначении их с целью предупреждения и коррекции гепатотоксических реакций у подростков больных туберкулезом.
Изучить эффективность препарата Лив.52 при использовании его с целью превентивной коррекции функции печени у детей и подростков из групп риска при назначении им химиопрофилактики.

Характеристика клинических наблюдений и методы исследования
Для решения поставленных задач было проведено обследование 64 пациентов, из них 30 подростков (возраст 13-17 лет) с различными формами туберкулеза, находившихся на лечении в подростковом отделении ЦНИИТ РАМН и 34 детей и подростков (возраст 7-17 лет) находившихся на лечении в детском отделении МНПЦ БТ.

Среди клинических форм туберкулеза у подростков находившихся на лечении в ЦНИИТ РАМН преобладали: инфильтративная - 18 чел. (60.0%) и очаговая - 4 чел (13.4%). Далее по частоте встречаемости следуют: диссеминированная - 3 чел. (10,0%), эксудативный плеврит - 2 чел. (6,7%), казеозная пневмония, фиброзно-кавернозный туберкулез, туберкулез внутригрудных лимфатических узлов - по 1 чел. (3,3%).
Симптомы интоксикации различной степени выраженности имели все больные: выраженные - у 11 чел. (36,7%), умереновыраженные - у 13 чел. (43,3%), незначительные - у 6 чел. (20,0%).
Бактериовыделение отмечалось у 16 больных (53,3%). Полости распада легочной ткани обнаружены у 18 чел. (60,0%).
В качестве сопутствующего заболевания 8 пациентов (26,6%) имели дискинезию желчевыводящих путей.

21 из 30 подростков получали Лив.52 с целью предупреждения гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты, остальные 9 - с целью их коррекции.

Контроль переносимости лечения осуществляли по:

Лабораторные исследования и УЗИ печени проводили до назначения Лив.52, через 1 месяц, 12 и 3 месяца от момента назначения препарата.

Превентивная коррекция функции печени была назначена пациентам, имеющим факторы риска развития гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты (сопутствующие заболевания печени и желчевыводящих путей, схемы лечения из 4-5 препаратов) - 21 человек. Одновременно с началом химиотерапии назначали Лив.52 по 1 таблетке 3 раза в день в течение 3-х месяцев.

При развитии гепатотоксических реакций Лив.52 назначали сроком на 1 месяц по 1 таблетке 3 раза в день. Через 1 месяц проводили контроль биохимических показателей функции печени. При тенденции к снижению или их нормализации, препарат продолжали давать до 3-х месяцев. В случае отсутствия положительного эффекта Лив.52 отменяли и использовали другие методики нормализации функции печени.

Из 34 человек, находившихся в МНПЦ БТ: 12 - больные различными формами туберкулеза легких и внутригрудных лимфоузлов в фазе рассасывания и уплотнения, 18 - из групп риска (инфицированные МБТ; из бациллярных контактов), 4 - соматически ослабленные дети, не получающие противотуберкулезные препараты, имеющие низкий вес, задержку физического развития.

Лив.52 назначали по 1 таблетке 2-3 раза в день (в зависимости от возраста ребенка) в течение 3 месяцев.
Проводили клинический осмотр пациентов. Размеры печени определяли методом пальпации. Контроль функции печени проводили по данным биохимических исследований.

Результаты исследования
Результаты превентивной коррекции функции печени представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Всего больных	Хорошая переносимость	Гепатотоксические реакции
21	16	5
100%	76,2%	23,8%

Как видно из таблицы, хорошая переносимость химиотерапии отмечена у 76,2 % больных, что свидетельствует об эффективности препарата Лив.52 при использовании его с целью превентивной коррекции функции печени.

Результаты использования гепатопротектора Лив.52 с целью коррекции гепатотоксических реакций представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Всего больных	Достигнута нормализация функции печени (кол-во чел,)	Функция печени не нормализовалась (кол-во чел)
9	3	6
100%	33,3%	66,7%

Из таблицы видно, что нормализации функции печени удалось достичь только у 3 из 9 больных, что составило 33,3%. Полученные данные свидетельствуют о том, что применение препарата Лив.52 с целью коррекции гепатотоксических реакций является менее эффективной, чем превентивная коррекция.

Изучено влияние препарата Лив.52 на белково-синтетическую функцию печени. Нарушение белково-синтетической функции печени фиксировали по снижению уровня белка гаптоглобина (ниже 1 г/л). До назначения Лив.52 снижение гаптоглогбина отмечено у 11 больных из 30 больных За период наблюдения достоверных различий в показателях гаптоглобина выявить не удалось. Вероятно требуется более продолжительный период наблюдения.

Изучено влияние препарата Лив.52 на состояние системы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ) в эритроцитах и плазме крови у подростков, больных туберкулезом легких.

Состояние системы АОЗ в эритроцитах оценивали по активности двух ее ключевых ферментов - супероксидисмутазы (СОД) и каталазы. Эффективность функционирования системы АОЗ оценивали по содержанию конечного продукта процессов ПОЛ - малонового диальдегида (МДА).

О состоянии системы ПОЛ в плазме судили по концентрации МДА в плазме крови.
Объектом исследования явились 16 подростков, с распространенными и осложненными формами туберкулеза легких, находившихся на лечении в подростковом отделении ЦНИИТ РАМН.
Исследование проводили до и после комплексного лечения с назначением препарата Лив.52. Курс назначения Лив.52 составил 3 месяца, в дозе 1 табл. 3 раза в день.

Результаты проведенных исследований представлены в таблице 3.

Таблица 3. Показатели ПОЛ-АОЗ в эритроцитах и плазме крови у больных туберкулезом легких подростков до и после терапии препаратом Лив.52.

№	Группы исследования	n	МДА плазмы нмоль/мл	Эритроциты
№	Группы исследования	n	МДА плазмы нмоль/мл	СОД мЕ/мл	Каталаза мкг Н2О2/мл.мин	МДА нмоль/мл
1	Здоровые	27	9,48?0,5	289,7÷34	30,4÷1,14	25,7÷0,7
2	Больные до лечения	16	8,81÷0,7	541,5÷46,6	53,9÷2,59	32,72÷2,54
3	Больные через 3 мес лечения	16	6,22÷0,61	399÷51,3	55,78÷3,63	32,38÷1,79

Как видно из таблицы, до начала лечения в эритроцитах обследованных больных имела место интенсификация процессов ПОЛ при компенсаторном росте ферментов системы АОЗ-СОД и каталазы.
В плазме уровень процессов ПОЛ не претерпевал значительных изменений, о чем свидетельствовало нормальное значение содержания МДА.

Через 3 меся комплексной химиотерапии с назначением препарата Лив.52 существенных сдвигов со стороны показателей МДА и каталазы в эритроцитах не отмечено, что в первую очередь определяется сохранением активности туберкулезного процесса и требует более длительных сроков коррекции.

Из 34 пациентов, представляющих группы риска по инфицирования и заболеванию туберкулезом, у 7 выявлено увеличение размеров печени до назначения Лив.52. Нормализация ее размеров отмечена у всех детей: у 2-х - через 1 мес. получения Лив.52, у 2-х - через 2 мес., у 3-х - к концу 3 мес.

Изменение биохимических показателей крови до начала лечения Лив.52 (повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина) отмечалось у 4-х человек. При лечении Лив.52 показатели биохимических тестов функции печени нормализовались через 1 мес. - у 1-го ребенка, через 2 мес. - у 2-х детей, через 3 мес. у 1-го ребенка. Изменения до 3 месяцев имели место у 1-го чел. с обострением псориаза и острым гнойным левосторонним гемисинуситом.

Тошнота, боли в животе до начала лечения отмечались у 5 пациентов. У всех детей данные симптомы исчезли к концу 1-го месяца приема Лив.52.
Дефицит веса до начала приема Лив.52 имели 15 пациентов, аппетит был снижен у 23. При применении Лив.52 прибавка в весе составила: 0,5 кг - у 4 детей (дети имели короткий курс лечения или не имели дефицита веса), до 1 кг - у 4 детей, до 1,5 кг - 7 детей, до 2 кг - 5 детей, более 2 кг - 14 детей. Побочных реакций на применение препарата Лив.52 не отмечено.

Выводы
1. Препарат Лив.52 обладает высокими протективными свойствами при использовании его с целью предупреждения гепатотоксических реакций у больных туберкулезом детей и подростков группы риска.
2. В меньшей степени Лив.52 показан при назначении его с целью коррекции гепатотоксических реакций на химиотерапию туберкулеза.
3. Препарат Лив.52 способствует инволюции различных функциональных изменений в организме, обусловленных интоксикацией: нормализуется функция печени, нарастает масса тела, исчезают гастрэнтерологические жалобы.
4. Лив.52 не оказывает заметного влияния на белково-синтетическую функцию печени и процесс ПОЛ в эритроцитах крови в столь короткие сроки наблюдения.

Читайте также: