Лоперамид при энтеровирусной инфекции

Обновлено: 12.05.2024

Капсулы, 100 мг: твердые желатиновые непрозрачные, желтого цвета, №2.

Капсулы, 200 мг: твердые желатиновые непрозрачные, коричневого цвета №0.

Содержимое — порошок желтого цвета или порошок желтого цвета с включениями в виде небольших кусочков спрессованной массы, или спрессованный порошок желтого цвета, который рассыпается при легком нажатии.

Суспензия: желтого цвета с запахом банана.

После взбалтывания — жидкость с однородно распределенными в ней частицами.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Нифуроксазид — противомикробное средство, производное нитрофурана. Блокирует активность дегидрогеназ и угнетает дыхательные цепи, цикл трикарбоновых кислот и ряд других биохимических процессов в микробной клетке. Разрушает мембрану микробной клетки, снижает продукцию токсинов микроорганизмами.

Высоко активен в отношении Campylobacter jejuni, Escherihia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Clostridium perfringens, Vibrio cholerae, патогенных Vibrions и Vibrio parahaemolytique, Staphylococcus spp. Слабо чувствительны к нифуроксазиду: Citrobacter spp., Enterobacter cloacae и Proteus indologenes. Резистентны к нифуроксазиду: Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Pseudomonas spp. Не нарушает равновесие кишечной микрофлоры. При острой бактериальной диарее восстанавливает эубиоз кишечника. При инфицировании энтеротропными вирусами препятствует развитию бактериальной суперинфекции.

Фармакокинетика

После перорального применения нифуроксазид практически не всасывается из пищеварительного тракта и свое антибактериальное действие оказывает исключительно в просвете кишечника. Выводится кишечником: 20% в неизмененном виде, а остальное количество — химически измененным.

Показания

острая бактериальная диарея, протекающая без ухудшения общего состояния;

повышения температуры тела;

Противопоказания

Общие для всех лекарственных форм

повышенная чувствительность к нифуроксазиду, производным нитрофурана или другим компонентам препарата;

непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточность сахаразы и изомальтазы;

Для капсул дополнительно

детский возраст до 3 лет.

Для суспензии для приема внутрь дополнительно

период новорожденности (до 1 мес), недоношенность.

С осторожностью: заболевания печени, алкоголизм, черепно-мозговая травма, заболевания головного мозга, период лактации, детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного эффекта. Однако в качестве меры предосторожности принимать нифуроксазид во время беременности не рекомендуется.

Во время периода лактации возможно продолжение грудного вскармливания в случае короткого курса лечения препаратом. Необходимо проконсультироваться с врачом.

Побочные действия

Аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок). Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются или пациентом замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, вызывающими развитие дисульфирамоподобных реакций, лекарственными препаратами, угнетающими функцию ЦНС . Если пациент принимает другие лекарственные препараты (в т.ч. безрецептурные), перед применением препарата Энтерофурил ® следует проконсультироваться с врачом.

Способ применения и дозы

Внутрь. Терапия нифуроксазидом не должна продолжаться более 7 дней.

Капсулы, 100 мг

Взрослым по 200 мг (2 капс.) 4 раза в сутки, интервал между приемами — 6 ч.

Детям 6–18 лет по 200 мг (2 капс.) 3–4 раза в сутки, интервал между приемами — 6–8 ч; детям 3–6 лет по 200 мг (2 капс.) 3 раза в сутки, интервал между приемами — 8 ч.

Капсулы по 200 мг

Взрослым по 200 мг (1 капс.) 4 раза в сутки, интервал между приемами — 6 ч.

Детям 6–18 лет по 200 мг (1 капс.) 3–4 раза в сутки, интервал между приемами — 6–8 ч; детям 3–6 лет по 200 мг (1 капс.) 3 раза в сутки, интервал между приемами — 8 ч.

Суспензия для приема внутрь

Для дозирования используется дозировочная ложка объемом 5 мл, имеющая градуировку 2,5 мл.

Перед употреблением суспензию необходимо хорошо встряхнуть.

Взрослым по 200 мг нифуроксазида (5 мл суспензии) 4 раза в сутки (интервал между приемами — 6 ч). Детям 6–18 лет по 200 мг нифуроксазида (5 мл суспензии) 3–4 раза в сутки (интервал между приемами — 6–8 ч); детям 3–6 лет — по 200 мг нифуроксазида (5 мл суспензии) 3 раза в сутки (интервал между приемами — 8 ч); детям 6 мес–3 лет — 100 мг нифуроксазида (2,5 мл суспензии) 3 раза в сутки (интервал между приемами — 8 ч); детям 1–6 мес — 100 мг нифуроксазида (2,5 мл суспензии) 2–3 раза в сутки (интервал между приемами — 8–12 ч).

Продолжительность курса лечения 5–7 дней, но не более 7 дней. Если в течение первых 3 дней приема улучшения не наступило, то следует обратиться к врачу. Применять препарат только согласно тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции. В случае необходимости следует проконсультироваться с врачом перед применением препарата.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны. Лечение симптоматическое.

Особые указания

При лечении диареи одновременно с терапией нифуроксазидом необходимо проводить регидратационную терапию. Лечение диареи у детей до 3 лет следует проводить под наблюдением врача. В случае бактериальной диареи с признаками системного поражения (ухудшение общего состояния, повышение температуры тела, симптомы интоксикации или инфекции) следует обратиться к врачу для решения вопроса о применении антибактериальных препаратов системного действия.

При появлении симптомов гиперчувствительности (одышка, сыпь, зуд) следует прекратить прием препарата. Употребление алкоголя во время терапии нифуроксазидом запрещено.

В связи с содержанием метилпарагидроксибензоата препарат может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Одна капсула препарата Энтерофурил ® , 100 мг, содержит 36 мг сахарозы, что соответствует 0,0030 ХЕ . Следовательно, в разовой дозе препарата при приеме 2 капс содержание сахарозы соответствует 0,006 ХЕ.

Суточная доза сахарозы составляет 0,024 ХЕ для взрослых и детей от 6 до 18 лет при приеме 2 капс. препарата Энтерофурил ® 100 мг 4 раза в сутки и 0,018 ХЕ для детей от 3 до 6 лет при приеме 2 капс. препарата Энтерофурил ® , 100 мг, 3 раза в сутки.

1 капс. препарата Энтерофурил ® , 200 мг, содержит 68 мг сахарозы, что соответствует 0,0056 ХЕ (разовая доза).

Суточная доза сахарозы составляет 0,0224 ХЕ для взрослых и детей от 6 до 18 лет при приеме 1 капс. препарата Энтерофурил ® 200 мг 4 раза в сутки и 0,0168 ХЕ для детей от 3 до 6 лет при приеме 1 капс. препарата Энтерофурил ® , 200 мг, 3 раза в сутки.

Энтерофурил ® суспензия содержит 1000 мг сахарозы в 5 мл. Соответственно, содержание сахарозы в разовой дозе 2,5 мл суспензии составляет 0,04165 ХЕ , а в разовой дозе 5 мл — 0,0833 ХЕ.

Суточная доза сахарозы составляет 0,0833 ХЕ при приеме 2,5 мл суспензии 2 раза в сутки и 0,125 ХЕ при приеме 2,5 мл суспензии 3 раза в сутки.

Суточная доза сахарозы составляет 0,25 ХЕ при приеме 5 мл суспензии 3 раза в сутки и 0,333 ХЕ при приеме 5 мл суспензии 4 раза в сутки.

Содержание 96% этанола в препарате Энтерофурил ® суспензия составляет 1%. Минимальная разовая доза препарата, соответствующая 100 мг нифуроксазида (2,5 мл суспензии), содержит 0,02 г этанола (в пересчете на абсолютный спирт), и максимальная суточная доза, соответствующая 800 мг нифуроксазида (5 мл суспензии 4 раза в сутки), содержит 0,16 г этанола (в пересчете на абсолютный спирт).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг. По 10 капс. в блистере из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. 3 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Капсулы, 200 мг. По 8 капс. в блистере из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 2 или 4 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Суспензия для приема внутрь, 200 мг/5 мл. По 90 мл во флаконе темного стекла, укупоренном алюминиевой крышкой с контролем первого вскрытия. Каждый флакон с мерной ложкой и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Производитель

Босналек АО. 71000, Сараево, ул. Юкичева, 53, Босния и Герцеговина.

Претензии потребителей направлять в адрес представительства в РФ: 119435, Москва, Саввинская наб., 11.

Пищевое отравление – это остро протекающее заболевание, вызванное употреблением некачественной пищи или загрязненной воды, содержащей токсичные для организма вещества или патогенные микроорганизмы.

Одним из типичных симптомов такого состояния, наряду с тошнотой, рвотой и болями в желудке, является диарея.

Если вовремя не начать симптоматическое лечение, на фоне отравления может развиться опасное для жизни состояние – обезвоживание.

Среди современных лекарств от поноса одним из самых хорошо изученных является ИМОДИУМ ® Экспресс. Действующим веществом препарата является лоперамид. Это оригинальный препарат 1 с данным активным компонентом, именно поэтому на нем проводилось большинство клинических исследований.

Как действует лоперамид при отравлении

Лоперамид действует непосредственно в кишечнике. Активное вещество связывается с опиоидными рецепторами и за счет этого способствует замедлению перистальтики и увеличению времени прохождения каловых масс 2 . Лоперамид также может повышать тонус анального сфинктера и за счет этого снижать недержание кишечного содержимого 2 . Благодаря этому действующее вещество может помогать сократить частоту дефекаций.

Особенности применения лоперамида при отравлении

Лоперамид от поноса при отравлении применяется в качестве симптоматической терапии.

Если можно установить причину диареи, необходимо начать соответствующее этиотропное лечение 2 .

Важно помнить, что учащенная дефекация является поводом для немедленного обращения за медицинской помощью.

При наличии дополнительных симптомов (повышение температуры, рвота, появление крови или других нетипичных примесей в каловых массах) нужно как можно скорее проконсультироваться со специалистом, при этом до осмотра не следует самостоятельно пить какие-либо лекарства!

Противопоказания к применению лоперамида при отравлении

В соответствии с инструкцией ИМОДИУМ ® Экспресс, действующим веществом которого является лоперамид, не следует принимать:

детям младше 6 лет;
кормящим и беременным женщинам (в первом триместре; во втором и третьем с осторожностью после консультации врача);
пациентам с повышенной чувствительностью к любым компонентам препарата;
больным фенилкетонурией 2 .

ИМОДИУМ ® Экспресс не применяется в качестве основного средства терапии:

при острой дизентерии, сопровождающейся повышением температуры и появлением крови в каловых массах;
язвенном колите в стадии обострения;
бактериальном энтероколите, который вызван патогенными бактериями (Salmonella, Shigella и Campylobacter и др.);
псевдомембранозном колите на фоне терапии антибиотиками широкого спектра действия 2 .

Препарат также не применяют при риске серьезных осложнений: мегаколона (в том числе токсического) и кишечной непроходимости 2 .

ИМОДИУМ ® Экспресс в комплексной терапии отравления

Одним из показаний к применению препарата ИМОДИУМ ® Экспресс является острая диарея, связанная с изменением качественного состава пищи. Средство также может использоваться в рамках вспомогательной терапии при диарее инфекционного характера 2 . Лекарство выпускается в форме таблеток для рассасывания, что делает удобным его применение в любой жизненной ситуации:

ИМОДИУМ ® Экспресс не нужно запивать водой;
таблетки растворяются всего за несколько секунд 2 ;
средство не вызывает проблем с проглатыванием, поэтому его легко принимать детям 2 , пожилым людям, больным с неврологическими расстройствами и дисфагией;
таблетки обладают приятным мятным вкусом.

Как применять ИМОДИУМ ® Экспресс при отравлении

При отравлении лоперамид (ИМОДИУМ ® Экспресс) принимают внутрь. Таблетку аккуратно извлекают из блистера, не продавливая ее через фольгу, и кладут на язык. В соответствии с инструкцией, для взрослых начальная доза при острой диарее составляет 4 мг (2 таблетки), для детей – 2 мг (1 таблетка) 2,3 . Далее нужно принимать по 2 мг (1 таблетке) после каждой дефекации, если сохраняется жидкий стул 2 . При этом максимальная суточная доза препарата для взрослых – 12 мг (6 таблеток). Для детей предельная дозировка берется из расчета 3 таблетки на 20 кг массы тела, но не более 6 таблеток в сутки 3 . Сколько принимать препарат, будет зависеть от того, когда нормализуется стул. Как только это произойдет, средство можно отменить. Его также следует перестать применять, если дефекация отсутствует свыше 12 часов 2 . Перед использованием препарата необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.

Информация в данной статье носит справочный характер и не заменяет профессиональной консультации врача. Для постановки диагноза и назначения лечения обратитесь к квалифицированному специалисту.

"Имодиум противопоказан для применения у детей младше 6 лет".

* Среди средств на основе Лоперамида. По продажам в деньгах за февраль 2018 г. — январь 2019 г., по данным IQVIA (с англ. АйКЬЮВИА).

Состав желатиновой капсулы: корпус: желатин – 17,311 мг, титана диоксид Е171 – 0,353 мг; крышечка: желатин – 29,422 мг, титана диоксид Е171 – 0,303 мг, краситель железа оксид желтый Е172 – 0,520 мг, индигокармин Е132 – 0,091 мг.

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус белого цвета, крышечка зеленого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или белого с желтым оттенком цвета.

Фармакокинетика

Абсорбция – 40%. Связь с белками плазмы – 97%. Период полувыведения – 9-14 часов. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Попав в системный кровоток, практически полностью метаболизируется в печени путем конъюгации. Выводится преимущественно с желчью, незначительная часть почками (в виде конъюгированных метаболитов).

Фармакодинамика

Лоперамид, связываясь с опиоидными рецепторами кишечной стенки (стимуляция холинергических и адренергических нейронов через гуанин-нуклеотиды), снижает тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, замедляет пассаж содержимого кишечника, уменьшает выделение жидкости и электролитов с фекалиями. Повышает тонус анального сфинктера, способствует удержанию каловых масс и урежению позывов к дефекации. Действие наступает быстро и продолжается 4-6 часов.

Фармако-терапевтическая группа

Показания

Симптоматическое лечение острой и хронической диареи (генеза: аллергического, эмоционального, лекарственного, лучевого; при изменении режима питания и качественного состава пищи, при нарушении метаболизма и всасывания; как вспомогательное средство при диарее инфекционного генеза).

Регуляция стула у пациентов с илеостомой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, дивертикулез, кишечная непроходимость, язвенный колит в стадии обострения, диарея на фоне острого псевдомембранозного энтероколита, в виде монотерапии – дизентерия и другие инфекции желудочно-кишечного тракта; беременность (I триместр), период лактаций, лоперамид в капсулах не назначают детям до 6 лет.

С осторожностью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во II и III триместрах беременности лоперамид можно назначать в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Способ применения и дозы

Внутрь: не разжевывая, запивая водой. Взрослым при острой и хронической диарее первоначально назначают 2 капсулы (4 мг), затем по 1 капсуле (2 мг) после каждого акта дефекации в случае жидкого стула. Максимальная суточная доза – 8 капсул (16 мг).

Детям старше 6 лет при острой диарее назначают по 1 капсуле (2 мг) после каждого акта дефекации в случае жидкого стула. Максимальная суточная доза – 3 капсулы (6 мг).

Продолжительность лечения 7-20 дней. После нормализации стула или при отсутствии стула более 12 часов лечение лоперамидом следует прекратить.

Передозировка

Симптомы: угнетение центральной нервной системы (ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечная гипертония, угнетение дыхания), кишечная непроходимость.

Лечение: антидот – налоксон; учитывая, что продолжительность действия лоперамида больше, чем у налоксона, возможно повторное введение последнего. Симптоматическое лечение: активированный уголь, промывание желудка, искусственная вентиляция легких. Необходимо медицинское наблюдение, по крайней мере, в течение 48 часов.

Побочные действия

Дискомфорт в животе, метеоризм, гастралгия, сухость во рту, аллергические реакции (кожная сыпь), кишечная колика, тошнота, рвота, запор, головная боль, сонливость или бессонница, головокружение, задержка мочи, кишечная непроходимость.

Особые указания

Лоперамид надо применять с особой осторожностью у пациентов с дисфункцией печени, т.к. он метаболизируется в печени. У пациентов с дисфункцией печени необходим тщательный контроль за признаками токсического поражения ЦНС под влиянием препарата. Такие противодиарейные средства, как Лоперамид, могут вызвать непроходимость кишечника и токсический мегаколон. Лечение должно быть сразу прервано, если появится вздутие живота или другие косвенные симптомы. При отсутствии эффекта после 2-х суток применения Лоперамида необходимо уточнить диагноз и исключить инфекционный генез диареи. Детям младше 6 лет не рекомендуется назначать Лоперамид в капсулах или таблетках.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Одновременное применение лоперамида с опиоидными анальгетиками или колестирамином может повышать риск тяжелого запора.

При одновременном применении с ко-тримоксазолом, ритонавиром повышается биодоступность лоперамида, что обусловлено ингибированием его метаболизма при "первом прохождении" через печень.

Форма выпуска

Капсулы по 2 мг.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Лоперамида гидрохлорид — порошок от белого до желтоватого цвета. Хорошо растворим в метаноле, изопропиловом спирте, хлороформе, слабо растворим в воде. Молекулярная масса 513,51.

Фармакологическое действие

Фармакология

Исследования in vitro и на животных показывают, что лоперамид замедляет перистальтику кишечника и влияет на прохождение воды и электролитов через кишечник. Лоперамид связывается с опиатными рецепторами в стенке кишечника. В результате он ингибирует высвобождение ацетилхолина и ПГ , тем самым уменьшая перистальтику кишечника и увеличивая время прохождения кишечного содержимого. Лоперамид повышает тонус анального сфинктера, тем самым уменьшая недержание каловых масс и урежая позывы к дефекации.

У человека лоперамид продлевает время прохождения кишечного содержимого. Он уменьшает суточный объем каловых масс, увеличивает их вязкость и объемную плотность, а также уменьшает потерю жидкости и электролитов. Толерантности к противодиарейному эффекту не наблюдалось. Клинические исследования показали, что кажущийся T_1/2 лоперамида у человека составляет 10,8 ч с диапазоном 9,1–14,4 ч. После приема лоперамида в виде капсул 2 мг уровни в плазме неизмененного ЛС остаются ниже 2 нг/мл. C_max в плазме достигается примерно через 5 ч после приема в форме капсул и через 2,5 ч после приема в виде раствора. C_max лоперамида в плазме были одинаковыми для обеих форм. Выведение лоперамида в основном происходит путем окислительного N-деметилирования. Считается, что изоферменты цитохрома P450 CYP2C8 и CYP3A4 играют важную роль в процессе N-деметилирования лоперамида, поскольку кверцетин (ингибитор CYP2C8) и кетоконазол (ингибитор CYP3A4) значительно ингибируют процесс N-деметилирования in vitro — на 40 и 90% соответственно. Кроме того, CYP2B6 и CYP2D6, по-видимому, играют незначительную роль в N-деметилировании лоперамида. Выведение неизмененного лоперамида и его метаболитов в основном происходит с фекалиями. У тех пациентов, у которых биохимические и гематологические параметры контролировались во время клинических испытаний, не было отмечено каких-либо тенденций к отклонению от нормы во время терапии лоперамидом. Аналогичным образом, анализы мочи, ЭКГ и клинические офтальмологические исследования не выявили тенденции к отклонению от нормы.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Лоперамид не был генотоксичным в тесте Эймса, SOS-хромотесте на клетках E.coli, тесте на доминантную летальность у самок мышей или в тесте трансформации эмбриональных клеток мыши.

Фертильность и репродуктивную способность крыс оценивали с использованием пероральных доз 2,5; 10 и 40 мг/кг/сут в одном исследовании и 1, 5; 10; 20 и 40 мг/кг/сут (только у самок) во втором исследовании. Пероральное введение 20 мг/кг/сут (примерно в 11 раз больше дозы для человека, на основе сравнения площади поверхности тела) и выше приводило к сильному ухудшению фертильности у самок. Применение у самок крыс пероральных доз до 10 мг/кг/сут (приблизительно в 5 раз больше дозы для человека, на основе сравнения площади поверхности тела) не оказывало влияния на фертильность. Применение у самцов крыс пероральных доз 40 мг/кг/сут (примерно в 21 раз больше дозы для человека, на основе сравнения площади поверхности тела) вызывало нарушение фертильности у самцов, тогда как введение доз до 10 мг/кг/сут (примерно в 5 раз больше дозы для человека, на основе сравнения площади поверхности тела) не оказывало никакого эффекта.

Применение вещества Лоперамид

Контроль и облегчение симптомов острой неспецифической диареи и хронической диареи, связанной с воспалительным заболеванием кишечника.

Показан также для уменьшения объема выделений из илеостомы.

Противопоказания

Противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к лоперамиду, пациентам с болью в животе при отсутствии диареи.

Лоперамид не рекомендуется детям младше 24 мес.

Лоперамид не следует применять в качестве первичной терапии:

- у пациентов с острой дизентерией, для которой характерны наличие крови в стуле и высокая температура;

- у пациентов с острым язвенным колитом;

- у пациентов с бактериальным энтероколитом, вызванным инвазивными организмами, включая Salmonella, Shigella и Campylobacter;

- у пациентов с псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Тератогенные эффекты

Категория действия на плод по FDA — C.

Тератологические исследования были выполнены у крыс при применении пероральных доз 2,5; 10 и 40 мг/кг/сут и у кроликов при применении пероральных доз 5, 20 и 40 мг/кг/сут. Эти исследования не выявили никаких доказательств нарушения фертильности или вреда для плода при дозах до 10 мг/кг/сут у крыс (в 5 раз больше дозы для человека, на основе сравнения площади поверхности тела) и 40 мг/кг/сут у кроликов (в 43 раза больше дозы для человека, на основе сравнения площади поверхности тела). Применение у крыс перорально в дозе 40 мг/кг/сут (21-кратная доза для человека, на основе сравнения площади поверхности тела) вызывало заметное ухудшение фертильности. Исследования не выявили тератогенной активности. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Лоперамид следует использовать во время беременности только в случае, если возможные преимущества оправдывают потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты

В исследовании пери- и постнатальной репродукции у крыс пероральное введение в дозе 40 мг/кг/сут приводило к нарушению роста и выживаемости потомства.

Грудное вскармливание

Небольшие количества лоперамида могут появляться в грудном молоке женщины. Поэтому лоперамид не рекомендуется во время кормления грудью.

Побочные действия вещества Лоперамид

Данные клинических испытаний

Сообщенные нежелательные явления суммированы исследователями независимо от оценки причинно-следственной связи.

Острая диарея
Лоперамид	Плацебо
Количество пролеченных пациентов	231	236
Желудочно-кишечные неблагоприятные реакции, %
Запор	2,6%	0,8%

Хроническая диарея
Лоперамид	Плацебо
Количество пролеченных пациентов	285	277
Желудочно-кишечные неблагоприятные реакции, %
Запор	5,3%	0%
Неблагоприятные реакции со стороны ЦНС и периферической нервной системы,%
Головокружение	1,4%	0,7%

Нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 1% или выше, о которых чаще сообщалось у пациентов, получавших плацебо, чем у пациентов, получавших лоперамида гидрохлорид, были тошнота, рвота, головная боль, метеоризм, боль в животе, спазмы в животе и колики.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 1% или выше у пациентов из всех исследований представлены в таблице ниже.

Острая диарея	Хроническая диарея	Все исследования 1
Количество пролеченных пациентов	1913	1371	3740
Желудочно-кишечные неблагоприятные реакции, %
Тошнота	0,7%	3,2%	1,8%
Запор	1,6%	1,9%	1,7%
Спазмы в животе	0,5%	3%	1,4%

1 Все пациенты во всех исследованиях, включая те, в которых не было указано, возникли ли нежелательные явления у пациентов с острой или хронической диареей.

Постмаркетинговый опыт

Сообщалось о следующих побочных эффектах при применении лоперамида.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек и в чрезвычайно редких случаях буллезная сыпь, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны иммунной системы: отдельные случаи аллергических реакций и несколько случаев тяжелых реакций гиперчувствительности, включая анафилактический шок и анафилактоидные реакции.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение.

Общие расстройства и реакции в месте введения: усталость.

Ряд нежелательных явлений, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта применения лоперамида, являются частыми симптомами имеющегося диарейного синдрома (боль/дискомфорт в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, усталость, сонливость, головокружение, запор и метеоризм). Эти симптомы часто трудно отличить от нежелательных лекарственных эффектов.

Злоупотребление и зависимость

Злоупотребление. Специальное клиническое исследование для оценки возможного злоупотребления лоперамидом в высоких дозах привело к выводу о крайне низкой возможности злоупотребления.

Зависимость. Исследования у морфинозависимых обезьян продемонстрировали, что лоперамид в дозах, превышающих рекомендованные для людей, предотвращает признаки отмены морфина. Однако у людей тест на реакцию зрачка в ответ на налоксон (при положительном результате указывает на опиатоподобные эффекты), выполняемый после однократного приема высокой дозы или после более чем 2 лет терапевтического использования лоперамида, был отрицательным. Лоперамид и стеарат магния, содержащиеся в ЛФ для перорального применения, слабо нерастворимы и плохо проникают в ЦНС.

Взаимодействие

Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-gp. Одновременный прием лоперамида (однократная доза 16 мг) с однократной дозой 600 мг хинидина или ритонавира, оба из которых являются ингибиторами Р-gp, приводил к увеличению уровней лоперамида в плазме в 2–3 раза. Из-за возможности усиления центральных эффектов при одновременном применении лоперамида с хинидином и ритонавиром следует проявлять осторожность при назначении лоперамида в рекомендуемых дозах (2 мг, максимальная суточная доза до 16 мг) с ингибиторами Р-gp.

При одновременном применении однократной дозы лоперамида 16 мг с однократной дозой саквинавира 600 мг лоперамид снижает экспозицию саквинавира на 54%, что может иметь клиническое значение из-за снижения терапевтической эффективности саквинавира. Влияние саквинавира на лоперамид имеет меньшее клиническое значение. Следовательно, когда лоперамид применяется с саквинавиром, следует тщательно контролировать терапевтическую эффективность саквинавира.

Передозировка

Симптомы: в случаях передозировки (включая относительную передозировку из-за нарушения функции печени) может возникнуть задержка мочи, паралитическая кишечная непроходимость и угнетение ЦНС . Дети могут быть более чувствительны к воздействию на ЦНС , чем взрослые.

Лечение: клинические испытания показали, что суспензия активированного угля, вводимая сразу после приема лоперамида, может снизить количество ЛС, абсорбируемого в системный кровоток, почти в 9 раз. Если рвота возникает самопроизвольно при проглатывании, суспензию из 100 г активированного угля следует вводить перорально, по возможности удерживая жидкость.

Если рвота не наступила, следует промыть желудок с последующим введением 100 г суспензии активированного угля через желудочный зонд. В случае передозировки пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения признаков угнетения ЦНС в течение как минимум 24 ч.

При появлении симптомов передозировки в качестве антидота можно назначить налоксон. При ответе на налоксон необходимо тщательно контролировать показатели жизненно важных функций на предмет повторения симптомов передозировки ЛС в течение как минимум 24 ч после введения последней дозы налоксона.

Принимая во внимание пролонгированное действие лоперамида и непродолжительное действие налоксона (от 1 до 3 ч), за пациентом необходимо установить тщательное наблюдение и назначить повторно налоксон, если показано. Поскольку с мочой выводится относительно небольшое количество вещества, не ожидается, что форсированный диурез будет эффективным при передозировке лоперамида.

В клинических испытаниях у взрослого, который принял три дозы по 20 мг в течение 24 ч, он почувствовал тошноту после второй дозы, и после третьей дозы возникла рвота. В исследованиях, направленных на изучение развития возможных побочных эффектов, преднамеренный прием до 60 мг лоперамида в разовой дозе здоровыми субъектами не приводил к серьезным побочным эффектам.

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования зависит от показаний и возраста. При острой диарее, взрослым: начальная доза — 4 мг, затем по 2 мг после каждого бесформенного стула, максимальная суточная доза — 16 мг; клиническое улучшение обычно наблюдается в течение 48 ч. Детям 2–12 лет — в зависимости от возраста и массы тела.

При хронической диарее, взрослым: по 4 мг/сут, затем по 2 мг после каждого несформированного стула до тех пор, пока диарея не будет купирована, после чего дозу лоперамида следует уменьшить в соответствии с индивидуальными требованиями.

В клинических испытаниях средняя дневная поддерживающая доза при хронической диарее составляла от 4 до 8 мг. Доза 16 мг превышалась редко. Если клиническое улучшение не наблюдается после лечения в дозе 16 мг/сут в течение как минимум 10 дней, симптомы вряд ли можно будет контролировать дальнейшим применением. Прием лоперамида может быть продолжен, если диарею нельзя адекватно контролировать с помощью диеты или специального лечения.

Меры предосторожности

У пациентов с диареей часто наблюдается потеря жидкости и электролитов в организме. В таких случаях очень важно введение соответствующих жидкостей и электролитов. Применение лоперамида не исключает необходимости проведения соответствующей терапии с применением жидкостей и электролитов.

В целом лоперамид не следует использовать, когда необходимо избегать подавления перистальтики из-за возможного риска развития серьезных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон. Прием лоперамида необходимо немедленно прекратить при возникновении запора, вздутия живота или кишечной непроходимости.

Лечение диареи лоперамидом носит только симптоматический характер. Всякий раз, когда можно определить основную этиологию, при необходимости (или по показаниям) следует назначить конкретное лечение.

Сообщалось об очень редких аллергических реакциях, включая анафилаксию и анафилактический шок. При острой диарее, если клиническое улучшение не наблюдается в течение 48 ч, следует прекратить прием лоперамида и рекомендовать пациентам проконсультироваться с врачом.

Применение в педиатрии

Лоперамид следует применять с особой осторожностью у детей младшего возраста из-за большей вариабельности ответа в этой возрастной группе. Дегидратация, особенно у детей младшего возраста, может дополнительно влиять на вариабельность реакции на лоперамид.

Хотя лоперамид изучали у ограниченного числа детей с хронической диареей, терапевтическая доза для лечения хронической диареи в педиатрической популяции не установлена.

Применение в гериатрии

Специальных исследований для оценки фармакокинетики лоперамида у пожилых людей не проводилось. Однако в двух исследованиях, в которых участвовали пожилые пациенты, не было серьезных различий в распределении ЛС у пожилых пациентов с диареей по сравнению с молодыми пациентами.

Нарушение функции печени

Хотя фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, лоперамид следует назначать таким пациентам с осторожностью из-за снижения метаболизма при первом прохождении. Пациенты с нарушением функции печени должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения признаков токсического действия на ЦНС.

Нарушение функции почек

Фармакокинетические данные у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют. Поскольку сообщалось, что бóльшая часть лоперамида метаболизируется, а метаболиты или неизмененное вещество выводятся в основном с фекалиями, корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Читайте также: