Отравление железосодержащими препаратами у детей

Обновлено: 25.04.2024

Клиническая картина • Тошнота, рвота, диарея, сонливость, боли в верхних отделах живота, бледность, потливость. В тяжёлых случаях — цианоз, рвота с кровью, коагулопатия, ацидоз, нарушение микроциркуляции до развития шока и комы. За первыми острыми симптомами часто следует светлый промежуток (кажущееся выздоровление) • Через 12–48 ч симптомы могут рецидивировать, в тяжёлых случаях развивается глубокий шок, тяжёлый ацидоз, цианоз, гипертермия, судорожный синдром, анурия; возможны отёк лёгких, летальный исход • В отдалённом периоде (2–6 нед) развивается стеноз в пилорическом или антральном отделе желудка, возможны цирроз печени и необратимые нарушения ЦНС.
Лабораторные исследования • ОАК • Определение содержания электролитов и глюкозы в крови • Определение концентрации железа в сыворотке крови, а также ОЖСС • Определение соотношения ПВ/МСС (ПВ/международное стандартизованное соотношение) и ЧТВ • При тяжёлом отравлении — функциональные пробы печени.
Специальные исследования — рентгенография органов брюшной полости и грудной клетки.
Дифференциальная диагностика — если в анамнезе нет указаний на приём препаратов железа, дифференциальную диагностику следует проводить с гастритом, алкогольной интоксикацией, вирусной инфекцией, диабетическим кетоацидозом, отравлениями другими ЛС.

ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения • При тяжёлом отравлении — госпитализация • Рвотные средства, промывание желудка через зонд проводят, если количество принятого больным чистого железа превышает 20 мг/кг, при наличии характерных симптомов • Специфическая (антидотная) терапия • При приёме смертельной дозы препаратов железа — гемодиализ, перитонеальный диализ, обменные переливания крови • Симптоматическая терапия.
Специфическая (антидотная) терапия. При содержании железа в плазме более 300 мг% — дефероксамин 1 г в/в капельно (со скоростью до 15 мг/кг/ч) на срок не более 24 ч или 1–2 г в/м каждые 3–12 ч (под контролем цвета мочи: в течение 2 ч моча приобретает красный цвет; если изменения цвета не происходит, инъекции прекращают). Концентрация железа в сыворотке крови больного на фоне указанной терапии обычно снижается в течение 12–48 ч.
Течение и прогноз зависят от количества принятого препарата и длительности его воздействия на организм.

МКБ-10 • T45.4 Отравление железом и его соединениями

Код вставки на сайт

Клиническая картина • Тошнота, рвота, диарея, сонливость, боли в верхних отделах живота, бледность, потливость. В тяжёлых случаях — цианоз, рвота с кровью, коагулопатия, ацидоз, нарушение микроциркуляции до развития шока и комы. За первыми острыми симптомами часто следует светлый промежуток (кажущееся выздоровление) • Через 12–48 ч симптомы могут рецидивировать, в тяжёлых случаях развивается глубокий шок, тяжёлый ацидоз, цианоз, гипертермия, судорожный синдром, анурия; возможны отёк лёгких, летальный исход • В отдалённом периоде (2–6 нед) развивается стеноз в пилорическом или антральном отделе желудка, возможны цирроз печени и необратимые нарушения ЦНС.
Лабораторные исследования • ОАК • Определение содержания электролитов и глюкозы в крови • Определение концентрации железа в сыворотке крови, а также ОЖСС • Определение соотношения ПВ/МСС (ПВ/международное стандартизованное соотношение) и ЧТВ • При тяжёлом отравлении — функциональные пробы печени.
Специальные исследования — рентгенография органов брюшной полости и грудной клетки.
Дифференциальная диагностика — если в анамнезе нет указаний на приём препаратов железа, дифференциальную диагностику следует проводить с гастритом, алкогольной интоксикацией, вирусной инфекцией, диабетическим кетоацидозом, отравлениями другими ЛС.

ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения • При тяжёлом отравлении — госпитализация • Рвотные средства, промывание желудка через зонд проводят, если количество принятого больным чистого железа превышает 20 мг/кг, при наличии характерных симптомов • Специфическая (антидотная) терапия • При приёме смертельной дозы препаратов железа — гемодиализ, перитонеальный диализ, обменные переливания крови • Симптоматическая терапия.
Специфическая (антидотная) терапия. При содержании железа в плазме более 300 мг% — дефероксамин 1 г в/в капельно (со скоростью до 15 мг/кг/ч) на срок не более 24 ч или 1–2 г в/м каждые 3–12 ч (под контролем цвета мочи: в течение 2 ч моча приобретает красный цвет; если изменения цвета не происходит, инъекции прекращают). Концентрация железа в сыворотке крови больного на фоне указанной терапии обычно снижается в течение 12–48 ч.
Течение и прогноз зависят от количества принятого препарата и длительности его воздействия на организм.

Лечение отравления железом и его антидот

Лечение отравления железом:
1. Собрать полный анамнез и провести физикальное обследование.
2. Обеспечить адекватное функционирование дыхательных путей, вентиляцию и кровообращение.
3. Провести лаваж желудка пациентам в случаях намеренного приема железа внутрь, положительных результатов при рентгенографии почек, мочеточников и мочевого пузыря и когда содержание элементарного железа в проглоченном продукте превышает 20 мг/кг. Нельзя применять бикарбонат натрия или фосфосоду.
4. Если у детей, проглотивших поливитамины, количество проглоченного элементарного железа ниже 20 мг/кг и показатели рентгенограмм почек, мочеточников и мочевого пузыря отрицательны, достаточно просто ограничиться наблюдениями.
5. Симптоматичным пациентам вводят ударную дозу 20 мл/кг изотонического раствора.
6. Необходимо определить уровни железа в сыворотке, креатинина, электролитов, концентрации гемоглобина в крови, продолжительность протромбинового времени, исходные показатели функции печени и газовый состав артериальной крови у пациентов с тяжелым отравлением.
7. Активированный уголь неэффективен.
8. Пероральное введение препаратов магния может снизить абсорбцию железа сывороткой.

Лечение тяжелобольных пациентов (необъяснимое изменение психического состояния, кровотечение или гипотензия) с подозрением на интоксикацию железом должно быть экстренным (дефероксамин), и не следует ждать, когда концентрация железа в сыворотке нормализуется.

Потребности в железе

а) Очистка желудочно-кишечного тракта — усиление выведения:

- Экстракорпоральное лечение. Полное промывание кишечника при лечении острого отравления железом, по-видимому, является безопасным эффективным средством очистки желудочно-кишечного тракта при отравлениях железом, но не проводилось ни одного контролируемого исследования, которое подтвердило бы это. Поскольку железо оказывает хорошо известное прямое коррозионное действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, запоздалая госпитализация после острого отравления железом может привести к значительному повреждению желудочно-кишечного тракта. Поэтому следует соблюдать осторожность при полном промывании кишечника в тех случаях, когда у пациента повреждена слизистая оболочка. Противопоказаниями к полному промыванию кишечника являются серьезные желудочно-кишечные дисфункции, включая непроходимость и закупорку кишечника, перфорацию или значительное кровотечение в желудочно-кишечном тракте. Для документального подтверждения элиминации больших количеств таблеток железа из кишечника целесообразно сделать серию рентгенограмм брюшной полости .

Исходя из данных исследования на животных, можно предположить, что непрерывная артериально-веноз-ная гемофильтрация способна обеспечить удаление железа в случаях тяжелой интоксикации, особенно при почечной недостаточности.

б) Антидот железа - дефероксамин (Desferal). Окрашивание мочи в винно-розовый цвет — нечувствительный маркер при сильном повышении концентраций железа в сыворотке или при тяжелом отравлении железом. Отсутствие винно-розовой мочи после применения дефероксамина не исключает острой интоксикации железом или необходимости дефероксаминовой терапии. Поэтому применять провокационный ДФО-тест нецелесообразно. При остром отравлении железом предпочтительно внутривенное введение ДФО. При непрерывной внутривенной инфузии рекомендуемая доза дефероксамина составляет 15 мг/кг в час, хотя проводилось мало контролируемых исследований, в которых была подтверждена целесообразность применения этой дозы. Cheney и соавт. с успехом применяли вливания по 25 мг/кг в час в течение 12 ч в сутки в течение 3 сут ребенку с концентрацией железа 2687 мкмоль/л (выше 15 000 мкг/100 мл). Пероральный прием дефероксамина не снижает всасывание низких доз железа в организме человека.

- Применение. Хелатирующая терапия с применением дефероксамин-мезилата (ДФО: Desferal) показана в любом из перечисленных случаев.

1. Всем симптоматичным пациентам со значимыми симптомами (например, более 1 эпизода рвоты или диареи).

2. Пациентам с признаками летаргии, сильных болей в брюшной полости, гиповолемии или ацидоза.

3. Пациентам, у которых на рентгенограммах брюшной полости видны множественные рентгеноконтрастные участки. У огромного большинства этих пациентов будет развиваться симптоматическое отравление железом.

4. Любому симптоматичному пациенту с концентрацией железа в сыворотке выше 300—350 мкг/100 мл независимо от уровня ОЖСС. Bosse полагает, что в тех случаях, когда у бессимптомных пациентов концентрации железа в сыворотке находятся в пределах от 300 до 500 мкг/100 мл, а также в случаях проходящей без лечения некровавой рвоты или диареи в отсутствие других симптомов следует рекомендовать консервативный подход без дефероксаминовой терапии или провокационной стимуляции.

Дефероксамин, обеспечивающий участки связывания железа, способен обусловить завышение показателей ОЖСС, которые воспринимаются как показатели, отражающие уровень железосвязывающих белков (например, трансферрина, лактоферрина). Это чревато преждевременным прекращением дефероксаминовой терапии в случаях острой интоксикации железом.

Десферал (дефероксамин) антидот железа

- Другие способы применения. Дефероксамин применим в качестве антипролифератив-ного, противовоспалительного и иммуносупрессивного средства. Он подавляет пролиферацию Т-лимфоцитов и блокирует синтез ДНК посредством ингибирования рибонуклеотидредуктазы.

- Токсикокинетика. В организме человека общий клиренс дефероксамина составляет 0,296 л/ч на 1 кг. Почечный клиренс составляет примерно 1/3 от общего. Период полувыведения дефероксамина варьирует от 10 до 30 мин. Дефероксамин быстро метаболизируется главным образом в плазме, вероятно, ферментом, относящимся к альфа-глобулинам.

- Ферриоксамин. Комплекс железо + дефероксамин, ферриоксамин, плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его объем распределения составляет примерно 20 % массы тела, что соответствует внеклеточному пространству. Он не разлагается в той степени, которая поддается определению, и быстро выводится в неизмененном виде с мочой. Период его полувыведения составляет примерно 5,9 ч, а почечный клиренс варьирует от 516 до 1766 л/кг в час.

- Неблагоприятные эффекты:

Анафилактические и анафилактоидные реакции. Вызываемая дефероксамином IgE-опосредованная анафилаксия встречается редко. Введение болюса и/или быстрое вливание дозы выше 15 мг/кг в час вызывают выделение гистамина и гипотензию, особенно при гиповолемии.

Инфекции. После лечения передозировки железа дефероксамином может развиться обусловленная Yersinia enterocolitica септицемия, вызываемая энтеритом, который индуцирован железом или стимуляцией роста под воздействием железа и дефероксамина. По-видимому, есть взаимосвязь между передозировками железа в организме и бактериальными инфекциями при проведении диализа с применением дефероксамина или без него.

Зрение и слух. Описаны случаи ретробульбарной оптической невропатии; слабой, высокочастотной перцептивной тугоухости и катаракт.

Почечные и другие токсические эффекты. Могут наблюдаться острая почечная недостаточность, нарушение функции почек, тромбоцитопения и задержка роста.

Влияние на легкие. У 4 пациентов, которых после острого отравления железом лечили внутривенным введением дефероксамина в дозе 15 мг/кг в час в течение 5—92 ч, развился летальный респираторный дистресс-синдром взрослых. Авторы предупреждают, что дефероксамин не следует вводить внутривенно дольше 24 ч. Такой вывод был подвергнут сомнению, поскольку отравление железом само по себе может вызвать поражение легких; смерть могла наступить вследствие неправильного или запоздалого лечения, ежедневного применения дефероксамина (57— 120 г в течение 65—90 ч) и чрезмерного превышения обычно рекомендуемой дозы (примерно 6 г за 24 ч). Ранее сообщалось о поражении легких, вызванном высокими дозами дефероксамина, у пациентов с талассемией и запущенной злокачественной опухолью. Обусловленное дефероксамином поражение легких может наблюдаться после применения высоких доз. В основе поражающего действия лежит или индуцированное дефероксамином образование свободных радикалов, или нарушение синтеза каталазы и гема и индуцированное железом образование опасных оксидантов. Максимальная безопасная доза введения ДФО не установлена.

Легкая форма литейной лихорадки

в) Показания. Выбор метода лечения обусловлен тяжестью симптомов и уровнем железа в сыворотке.

г) ОЖСС. Определение ОЖСС — трудоемкая процедура. Этот показатель ненадежен во время острой гиперферремии, а его воспроизводимость в разных лабораториях в нормо-ферремических условиях неприемлема. Взаимосвязь между превышением ОЖСС относительно концентрации железа в сыворотке и клинической токсичностью железа не установлена. Исходя из ОЖСС не следует определять начало дефероксаминовой терапии для пациентов с отравлением железом. Если окраска мочи неизменна, может помочь такой показатель, как уровень железа в сыворотке ниже 100—150 мкг/100 мл. При решении вопроса о прекращении курса лечения врач должен учитывать совокупность следующих факторов: отсутствие симптомов, осветление мочи и относительно нормальный уровень железа.

д) Критерии для прекращения терапии дефероксамином. Предложены следующие критерии для принятия решения о прекращении лечения. Вводится внутрисосудистая доза дефероксамина (15 мг/кг в час). Спустя 2 ч определяют соотношение содержащегося в моче железа и креатинина. Если оно выше 12,5, тест считается положительным и служит критерием для прекращения дефероксаминовой терапии, однако эти данные необходимо проверить.

е) Трансплантация печени. В случае молниеносно развивающейся печеночной недостаточности, индуцированной острой передозировкой железа, в качестве лечения может быть проведена трансплантация печени.

ж) Деферипрон. Деферипрон — перорально принимаемое хелатообразующее средство, связывающее железо, целесообразность применения которого в случаях передозировок железа не была систематически изучена.

Тяжелая форма литейной лихорадки

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Отравление железом и его побочные эффекты

а) Препараты. Предполагается, что клиническая токсичность развивается после приема внутрь по меньшей мере 20 мг/кг элементарного железа. Доля элементарного железа в фумарате железа равна 33 %, в хлориде — 28 %, в сульфате (наиболее распространенный источник) — 20 %, в хлориде — 20 % и в глюконате — 12 %. Проглатывание всего 5 или 6 таблеток высокоактивного препарата может привести к смерти ребенка с массой тела 10 кг.

- Жевательные препараты с железом. Передозировка железосодержащих жевательных витаминов остается одной из наиболее распространенных причин отравлений железом у детей. Дозы около 10 мг/кг элементарного железа, часто считающиеся нетоксичными, могут обусловить приближение концентрации железа в сыворотке к границе общей железосвязывающей способности (ОЖСС).

Кинетика абсорбции железа после проглатывания жевательных витаминов не совсем ясна. В одном контролируемом исследовании с участием добровольцев, которые принимали 6 мг элементарного железа на 1 кг массы тела в виде жевательных поливитаминов с железом (ПВЖ), было показано, что железо очень хорошо абсорбируется из жевательных ПВЖ. Жевательные витамины могут усилить абсорбцию железа — таким образом, "низкие" дозы могут вызвать системный эффект. Пока мало данных, подтверждающих целесообразность применения рентгенографии брюшной полости с целью идентификации железа, остающегося в желудочно-кишечном тракте после передозировки жевательных поливитаминов с железом.

Исследования на животных позволили установить 4 признака тяжелого отравления собак железом. Первый — снижение минутного сердечного выброса и среднего артериального давления независимо от применения интенсивной инфузионной реанимационной терапии. Второй — снижение частоты сердечных сокращений, которое, по меньшей мере частично, обусловлено снижением уровня СО. Третий: для поддержания внутрисосудистого объема необходимы внутривенные вливания больших количеств жидкости. Четвертый: развивается и сохраняется метаболический ацидоз вопреки неизмененному потреблению кислорода, при этом предполагается, что ацидоз обусловлен эффектами интоксикации железом, которые изолированы от ге-модинамических изменений.

Потребности в железе

б) Клиника отравления железом:

I. Начинается сразу после проглатывания. Могут наблюдаться рвота, диарея, боли в животе, гипотензия, бледность, летаргическое состояние, метаболический ацидоз, лейкоцитоз и гипергликемия.

II. Начинается через 6—24 ч и продолжается 12—24 ч. Признаки гиповолемии, летаргического состояния, гипотензии и метаболического ацидоза. Уровень железа в сыворотке не достигает пика.

III. Начинается через 12—24 ч после проглатывания. Множественные поражения органов (желудочно-кишечный тракт, центральная нервная система, сердечно-сосудистая система, функции почек и печени, метаболическая коагулопатия, гипогликемия). Быстро развивающаяся печеночная недостаточность обычно приводит к летальному исходу.

IV. Начинается через 4—6 нед. Шрамы в желудке, закупоривание привратника.

- Желудочно-кишечный тракт. Коррозионные эффекты железа (раздражение слизистой оболочки, геморрагический гастрит, изъязвление, кровотечение, ишемия, инфаркт и перфорация) могут вызывать значительные желудочно-кишечные симптомы, даже в дозах, значительно более низких, чем те, о которых известно, что они индуцируют системную токсичность.

- Коагулопатия. Типичные аномалии — подавление активности факторов V, VII, IX и X и фибриногена. Увеличиваются протромбиновое и частичное тромбопластиновое время. Коагулопатия может быть двухфазной, при этом наступает через несколько часов после передозировки. Она обратима и зависит от концентрации в сыворотке. Вторая, более поздняя фаза характеризуется гепатотоксичностью, которая сопровождается коагулопатией обычно через 24 ч после проглатывания. Коагулопатия обратима и зависит от железа в сыворотке.

в) Лабораторные данные отравления железом:

- Уровни в сыворотке. Нормальные уровни железа в сыворотке составляют 50—150 мкг/100 мл. Максимальные уровни железа в сыворотке отмечаются примерно через 4 ч после проглатывания. Токсическое действие железа не исключается при концентрациях в сыворотке, более низких, чем 350 мкг/100 мл. Общая железосвязывающая способность (ОЖСС) (в норме от 300 до 435 мкг/100 мл) усиливается при наличии высоких концентраций железа или дефероксамина в сыворотке. Уровень железа в сыворотке, более низкий, чем ОЖСС, не исключает острого отравления железом. Менее чем у 10 % пациентов с концентрациями железа в сыворотке ниже 500 мкг/100 мл развиваются сердечно-сосудистый коллапс или кома.

Дефероксамин, обеспечивая участки связывания железа, может привести к ошибочно завышенным результатам измерения ОЖСС. Ненадежность ОЖСС как показателя, определяющего принятие решения при назначении дефероксаминовой терапии, может быть обусловлена искажениями лабораторных определений в случаях отравлений железом . Даже если уровень железа в сыворотке превышает 300 мкг/100 мл и развивается клиническая интоксикация, уровень ОЖСС в действительности может оказаться непревышенным, он, по-видимому, повышается посредством неустановленного механизма.

У 22-месячного ребенка, отравившегося таблетками сульфата железа, уровень железа в сыворотке составлял 16 700 мкг/100 мл. После применения дефероксамина и интенсивной поддерживающей терапии ребенок выздоровел.

Что касается жевательных таблеток, уровни железа в сыворотке через 2 ч после проглатывания — слишком ранний показатель, чтобы по нему прогнозировать максимальные концентрации и оценивать потенциал системной токсичности. Значимость уровня железа в сыворотке после проглатывания жевательных таблеток еще предстоит установить.

- Кровь. Chyka и Butler рассмотрели 128 случаев отравления железом и не смогли подтвердить, что рвота, диарея, лейкоцитоз, гипергликемия и рентгеноконтрастность сами по себе свидетельствуют о том, что концентрация железа в сыворотке превышает 300 мкг/100 мл (54 мкмоль/л). При концентрациях, превышающих 500 мкг/100 мл (90 мкмоль/л), наблюдаются кома или совокупность следующих симптомов: лейкоцитоз, рентгеноконтрастность и повышенный анионный дефицит. Для выявления пациентов с отравлением железом нельзя полагаться только на такие показатели, как рвота, диарея, лейкоцитоз, гипергликемия и рентгеноконтрастность. Отсутствие всех этих признаков или симптомов, вероятно, обусловлено тем, что концентрация железа в сыворотке ниже 500 мкг/100 мл. Если при подозрении на отравление железом наблюдаются кома, рентгеноконтрастность, лейкоцитоз и повышенный анионный дефицит, целесообразны дополнительные тесты. Широкий разброс величин уровней железа в группах пациентов с сердечно-сосудистыми симптомами и в группах без таковых значительно затрудняет интерпретацию отдельных показателей. Наличие концентраций железа в сыворотке, превышающих общую железосвязывающую способность, не сопровождалось клиническими симптомами или окрашиванием мочи в винно-розовый цвет после применения дефероксамина. Концентрации глюкозы, превышающие 150 мг/100 мл, и число белых кровяных телец, превышающее 15 000, не свидетельствуют о том, что концентрации железа превышают 300 мкг/100 мл.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Отравление железо-декстраном и его побочные эффекты

Препараты железа-декстрана можно вводить внутримышечно или внутривенно для лечения железодефицитной анемии. Высокие внутривенные дозы вызывают аллергические реакции (немедленные и замедленные). Передозировки железа-декстрана могут индуцировать симптомы менингита. Не отмечено летальных исходов. В отличие от отравления неорганическим железом отравление препаратом железа-декстрана проявляется изменением клинической картины.

а) Структура и классификация. Железо-декстран — комплекс гидроксида железа и декст-рана со средней молекулярной массой от 5000 до 7500. Около 98 % железа в препарате железа-декстрана представляет собой устойчивый комплекс железо-декстран.

б) Применение. Железо-декстран применяют для лечения микроцитарной гипохромной анемии, обусловленной недостаточностью железа, особенно в тех случаях, когда пероральное введение железа неосуществимо или неэффективно в связи с непереносимостью, плохой абсорбцией, желудочно-кишечным заболеванием или же отказом или неспособностью пациента принимать пероральные препараты.

в) Лекарственные формы. Парентерально инъецируемая доза, предназначенная для внутримышечного применения, эквивалентна всего 50 мг элементарного железа на 1 мл (imferon) и содержит 0,5% фенола. Величины рН инъецируемого препарата составляют от 5,2-6,5.

Средняя молекулярная масса декстрина, используемого в производстве Imferon, 5000, но молекулярная масса железосодержащего комплекса может быть во много раз больше. Imferon содержит 50 мг элементарного железа и 20 мг декстрана в 1 мл.

г) Источник. В связи с производственными трудностями компания Fisons Corporation USA временно прекратила выпуск и поставки Imferon в США. Запасы препарата пока еще есть. В экстренных случаях с запросами следует обращаться в Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США): 1-301-443-0487.

Потребности в железе

д) Терапевтическая доза. Дозу железа-декстрана (50 мг железа/мл), применяемого для возмещения дефицита железа, обусловленного кровопотерей, рассчитывают следующим образом:
0,02 х кровопотеря (в мл) х гематокритное число (десятичная дробь) = суммарная доза железо-декстрана в мл.

Дозу для лечения железодефицитной анемии рассчитывают по следующей формуле:
0,0476 х (нормальный гемоглобин — наблюдаемый гемоглобин в г/100 мл) (±) 1 мл на 5 кг массы тела (до максимума — 14 мл), с учетом запаса железа = суммарная доза железо-декстрана в мл.

Железо-декстран можно вводить внутривенно в неразбавленном виде со скоростью не выше 50 мг железа/мин (1 мл/мин). Если на пробную дозу нет никакой реакции, последующие внутривенные дозы могут быть увеличены до 100 мг железа в сутки до тех пор, пока не будет введена общая расчетная доза. Внутривенное введение больших доз может сопровождаться артралгией, миалгией и лихорадкой. Железо-декстран можно вводить также внутримышечно.

е) Токсичная доза. Введенная внутривенно доза 32 мл индуцировала симптомы менингита. Пациент выжил. Ребенку ввели внутривенно 1300 мг элементарного железа в виде железо-декстрозы. Через 8 ч уровень железа в сыворотке составлял 1830 мкг/л. Уровень сывороточного железа снизился до нормы через 3 дня при периоде полужизни, равном 18,7 ч. Пациент оставался бессимптомным и выжил.

ж) Летальная доза. 4-Летнему ребенку по ошибке ввели 2,0 г вместо 0,3 г, и он умер от сепсиса.

з) Токсикокинетика отравления железом:

- Всасывание. После быстрого вливания дозы около 2,5 г железа в виде железо-декстрана железо аккумулируется в печени, костном мозге и селезенке и быстро появляется в циркулирующих красных кровяных клетках. Комплекс удаляется из плазмы с периодом полужизни, равным 2—3 сут.

Железо-декстран быстро разлагается в ретикулоэндотелиальной системе и затем переходит в пул, который свободно обменивается с трансферрином плазмы. Последний переносится в костный мозг и поступает в гемоглобин. В течение первых дней лечения железо-декстраном концентрации железа в сыворотке могут достигать 50 000 мкг/100 мл. Если общее содержание железа в сыворотке выше 1000 мкг/100 мл, сыворотка становится коричневой.

- Выведение. Микроколичества железо-декстрана обнаруживают в моче. Период полувыведения комплекса из плазмы составляет 2—3 сут. Во время беременности средний период полужизни 42 ч. Лишь следы неметаболизированного железо-декстрана экскретируются в моче, желчи и фекалиях.

современные препараты железа

и) Клиническая картина отравления железом:

- Передозировка. Передозировка железо-декстрана может вызвать мышечные судороги, двустороннюю фронтальную головную боль, тугоподвижность шеи, опистотонус и фотофобию. Через 12—24 ч после введения избыточных доз железо-декстрана возможны артралгии, рвота, метаболический ацидоз, брадикардия и угнетение чувствительного центра центральной нервной системы с летальным исходом вследствие сепсиса. Сывороточный гемоглобин не увеличивается во время инфузии.
Это обусловливает аномально высокие концентрации свободного железа, проникновение его в цереброспинальную жидкость и появление симптомов менингита.

- Аллергические реакции. Число случаев аллергических реакций, по данным разных исследований, варьирует от 1 до 50 %. Эти реакции, по-видимому, чаще возникают после внутривенного введения больших доз железо-декстрана. Наиболее опасным осложнением является анафилактоидная (типа анафилактической) реакция.

В отличие от реакций на рентгеноконтрастные вещества анафилактоидная реакция проявляется в первые несколько минут вливания и напоминает аллергическую реакцию типа I (IgE-опосредованную). IgE-опосредованные реакции на декстран возникают редко. Наиболее типичная аллергическая реакция, наблюдаемая более чем у 30 % пациентов при введении декстрана, — это артралгии и лихорадка, развивающиеся через 24—48 ч после начала внутривенной терапии.

Другие системные аллергические реакции наблюдаются через 1—2 нед после начала введения железодекстрана, в их число входят генерализованная лимфаденопатия, недомогание, лихорадка, повышенная скорость осаждения эритроцитов, лейкоциты с нейтрофилией, спленомегалия, а также артралгия и артрит. К числу редко развивающихся реакций на введение железо-декстрана относятся рабдомиолиз и системная красная волчанка. Локальные реакции могут возникать в месте внутримышечной инъекции.

У пациентов с почечной недостаточностью и выраженным гиперпаратиреозом инъекции железо-декстрана вызывали тяжелый внутримышечный кальциноз. Сообщалось о случаях саркомы, развивавшейся после введения железо-декстрана, однако эти данные не были подтверждены.

к) Лабораторные данные отравления железом:

- Аналитические методы. Комплекс железо-декстрана остается в системе кровообращения в течение 2—3 нед после вливания и затрудняет проведение колориметрических анализов железа. У пациентов, проходивших курс лечения железо-декстраном, содержание железа в трансферрине, общую железосвязывающую способность (ОЖСС), общее содержание железа (исключая гемоглобин) и количество железа, связанного с декстраном, можно определить с помощью колориметрического метода с использованием дитионита.

- Аномалии. Лечение железо-декстраном, даже если его вводили в течение предшествующих 3 нед, может привести к получению ложноположительных и аномально высоких показателей при анализе железа, содержащегося в сыворотке. После введения железо-декстрана может значительно увеличиться общая железосвязывающая способность.
При введении летальной дозы железо-декстрана общее содержание железа в сыворотке (включая железо-декстран) достигает 54 500 мкг/100 мл (в норме 50—160 мкг/100 мл). При концентрации железа, равной 14 500 мкг/100 мл, общая железосвязывающая способность составляет 322 мкг/100 мл.

л) Лечение отравления железом:
- Стабилизация состояния. При передозировках декстрана лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходим мониторинг концентрации железа в сыворотке и ОЖСС.
- Усиление выведения. Гемодиализом удаляются ничтожно малые количества препарата. При своевременном применении полезно обменное переливание цельной крови.
- Антидоты. Дефероксамин может ослабить побочные эффекты железо-декстрановой терапии, но поскольку железо, по-видимому, остается в значительной степени связанным с декстраном, образование хелатного комплекса с дефероксамином может оказаться неэффективным.

Схема обмена железа в организме взрослого человека

Схема обмена железа в организме взрослого человека

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Читайте также: