Патогенетическое действие кофеина при инфекционных заболеваниях

Обновлено: 25.04.2024

Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни!

Кофе представляет собой один из наиболее распространенных напитков мира. Свою популярность он заслужил не только вкусом, но и выраженным тонизирующим влиянием на организм. В его составе стимулирующее действие оказывают алкалоиды пуринового ряда, в частности – кофеин. Прием в малых дозах безопасен, но злоупотребление может привести к развитию зависимости с риском нежелательных последствий.

Свойства кофеина

Кофеин – это растительный алкалоид, содержащийся в некоторых продуктах питания и напитках. Основным источником считаются кофейные зерна, какао-бобы, листья китайского чая. Концентрация вещества может отличаться следующим образом:

Наименование

Масса продукта

Кофе зерновой (в сухом виде)

Черный чай (в сух. вид.)

Чашка зеленого чая

Среднестатистический объем наших чашек – примерно 200-250 мл. Разовая доза кофеина в ней может превышать 100 мг с приемом утренней порции напитка. Однако итоговая концентрация зависит от метода заваривания, сорта зерен или чая. Согласно МР2.3.1.1915–2004 РФ, безопасным является употребление кофе 2-3 раза в день по 50-100 мг, то есть 150-300 мг/сут. В США среднесуточная норма - до 400 мг вещества.

Экстрагированный алкалоид имеет вид белых или слегка прозрачных кристаллов с горьковатым привкусом, без запаха. Широко применяется в медицине, входя в состав препаратов для купирования головной боли, мигрени, дневной сонливости. Инъекционная форма является частью арсенала реаниматологических отделений как стимулятор сердечной и дыхательной деятельности.

Влияние на организм человека

Относительно небольшие дозы вещества усиливают активность процессов, протекающих в коре головного мозга. Воздействие кофеина на организм обусловлено следующими фармакологическими свойствами:

аналептическое – возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры в области продолговатого мозга
психостимулирующее
кардиотоническое

По большей части выражено влияние алкалоида на центральную нервную систему (ЦНС). Однако чувствительность к нему у людей неодинакова из-за полиморфизма генов. Проще говоря, для осуществления эффектов кому-то достаточно 150 мг/сут, другим – более 700 мг/сут. В отдельном порядке следует рассматривать случаи развития толерантности (устойчивости).

Влияние кофеина на организм человека зависит не только от уровня потребления кофеин-содержащих продуктов, но и от типа нервной системы: при слабом типе нервной системы для достижения возбуждающего эффекта достаточно небольших доз кофеина, человеку с сильным типом нервной системы требуются большие дозы. Лица с никотиновой и алкогольной зависимостью, а также имеющие психические заболевания потребляют кофеина больше, чем здоровые люди. Вместе с тем, регулярное потребление в больших дозах (более 450 мг в сутки) в составе кофе или энергетических напитков могут спровоцировать повышенную возбудимость либо угнетенность, спутанность мыслей, бессонницу, головную боль, физическую слабость, тремор и психическую неустойчивость.

Алкалоид, содержащийся в листьях чая (около 2%), семенах кофе (1–2%), орехах кола. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запаха. Медленно растворим в воде, легко — в горячей, трудно — в спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию.

Фармакологическое действие

Фармакология

Оказывает прямое возбуждающее влияние на ЦНС: регулирует и усиливает процессы возбуждения в коре головного мозга, дыхательном и сосудодвигательном центре, активирует положительные условные рефлексы и двигательную активность. Стимулирует психическую деятельность, повышает умственную и физическую работоспособность, укорачивает время реакций. После приема появляется бодрость, временно устраняются или уменьшаются утомление и сонливость. Вызывает учащение и углубление дыхания, особенно на фоне угнетения дыхательного центра. Влияет на сердечно-сосудистую систему: увеличивает силу и ЧСС (особенно в больших дозах), повышает АД при гипотензии (не изменяет нормальное). Расширяет бронхи, желчные пути, кровеносные сосуды скелетных мышц, сердца, почек, суживает — органов брюшной полости (особенно при их дилатации). Понижает агрегацию тромбоцитов. Обладает умеренным диуретическим эффектом, главным образом, в связи с уменьшением реабсорбции электролитов в почечных канальцах. Стимулирует секрецию желез желудка. Повышает основной обмен, усиливает гликогенолиз, вызывая гипергликемию.

Блокирует центральные и периферические аденозиновые рецепторы. Способствует накоплению цАМФ и цГМФ за счет торможения активности фосфодиэстераз, участвующих в их инактивации. В большей степени ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ (не только в ЦНС , но и в сердце, гладкомышечных органах, жировой ткани, скелетных мышцах). Стабилизирует передачу в дофаминергических синапсах (психостимулирующие свойства), бета-адренергических синапсах гипоталамуса и продолговатого мозга (повышение тонуса сосудодвигательного центра), холинергических синапсах коры (активация корковых функций) и продолговатого мозга (возбуждение дыхательного центра), норадренергических синапсах (усиление физической активности, анорексия).

Кофеин и его водорастворимые соли хорошо всасываются в кишечнике (в т.ч. толстом). T_1/2 составляет около 5 ч, у некоторых лиц — до 10 ч. Основная часть деметилируется и окисляется. Около 10% выделяется почками в неизмененном виде. В организме доношенных новорожденных и грудных детей (1,5–2 мес) элиминируется медленнее (T_1/2 — от 80 до 26,3 ч, соответственно).

Влияние на высшую нервную деятельность в значительной степени зависит от дозы и типа нервной системы пациента. В малых дозах преобладает стимулирующий эффект, в больших — угнетающий. У людей пожилого возраста действие на сон более выражено: наступление его замедляется, уменьшается общее время сна, повышается частота пробуждений (возможно из-за более быстрого метаболизма катехоламинов в ЦНС). У недоношенных детей при устранении периодического дыхания кофеин снижает парциальное давление углекислоты, концентрацию H + крови и одновременно увеличивает объем вентиляции, не меняя ЧСС.

Фармакологическое действие

Фармакология

Ввиду того, что причина, ведущая к развитию ПБЦ, остается неизвестной, проведение этиотропного лечения не представляется возможным.

Целью патогенетической терапии служит замедление прогрессирования заболевания, увеличение продолжительности и повышение качества жизни больных. На сегодняшний день наиболее эффективным средством считается урсодеоксихоловая кислота (урсосан), рассматривающаяся в качестве препарата выбора при установленном диагнозе ПБЦ.

Применение иммуносупрессивных препаратов дает неоднозначные результаты.

Патогенетическое лечение (табл. 14.1).

Таблица 14.1. Лекарственные препараты, используемые в лечении первичного билиарного цирроза печени

Название препарата	Эффективность	Побочные действия
Кортикостероиды	Вероятна	+
Азатиоприн	Минимальна	+/-
Циклоспорин	0	++
D-пенициламин	0	++
Метотрексат	Исследуется	+
Колхицин	Минимальна	0
Талидомид	0	++
Урсодеоксихолевая кислота	Доказана	0

Урсодеоксихолевая кислота (урсосан). Из всего арсенала лекарственных препаратов, применяемых для патогенетического лечения ПБЦ, УДХК представляется наиболее эффективным. Влияние УДХК на течение ПБЦ оценено в ряде развернутых рандомизированных исследованиях, в большинстве из которых доза препарата составляла 13-15 мг на кг веса в сутки. Результаты почти всех исследований, а также их суммирование выявили повышение продолжительности жизни больных без выполнения трансплантации печени (Heathcote E.J. et al., 1995; Poupon R.E., 1999; Miloshevski M. et al., 2000; рис.12). Вместе с тем, другие исследователи скептически оценивают влияние УДХК на выживаемость больных ПБЦ и предотвращение осложнений цирроза (Papatheodoridis G.V. et al, 2000). Практически единодушным остается мнение о более низкой эффективности препарата на 4-й (цирротической) стадии заболевания.

Механизмы действия УДХК окончательно не изучены. Наиболее вероятным представляется цитопротективный и холеретический эффект вследствие вытеснения пула токсических гидрофобных желчных кислот за счет конкурентного захвата рецепторами желчных кислот в подвздошной кишке. Цитопротективное влияние на клетки билиарного эпителия реализуется в предотвращении выхода цитохрома С из митохондрий, что, в свою очередь, блокирует активацию каспаз и апоптоз холангиоцитов (Gores G.J., 2000). Помимо этого, УДХК обладает иммуномодулирующим действием, уменьшая экспрессию молекул HLA на клетках билиарного эпителия и снижая продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИФН- g ).

УДХК (урсосан)- безопасный препарат, практически не имеющий побочного действия. Возможно некоторое послабление стула. Общепринятой дозировкой считается 13-15 мг на кг веса в сутки. Имеются отдельные указания на усиление эффекта при использовании повышенных доз, что требует подтверждения в дополнительных исследованиях. Курс лечения должен быть длительным – не менее 1-2 лет. Резистентность к терапии УДХК требует тщательного исключения дополнительных причин поражения печени, и в первую очередь перекрестного синдрома АИГ/ПБЦ (Poupon R.E., 2000).

Кортикостероиды. Не влияют на течение заболевания, ускоряют развитие остеопороза. Усиленная резорбция костной ткани важнее преходящего улучшения биохимических показателей, поэтому использование кортикостероидов нежелательно.

Азатиоприн. Имеет ограниченную эффективность. Он безопасен, но не способен улучшить биохимические показатели или гистологическую картину.

D-пеницилламин. Является препаратом, выводящим медь с мочой, обладает некоторым противовоспалительным эффектом. Неэффективен в терапии ПБЦ. Более чем у четверти больных развиваются серьезные побочные эффекты.

Хлорамбуцил. По данным пилотных исследований по применению препарата коротким курсом, показано положительное влияние на уровень билирубина, альбумина, IgM и IgG, уменьшение выраженности воспалительного процесса в печени. Однако, миелотоксичность препарата, риск развития некурабельной лейкемии при продолжительном использовании ограничивают его длительное применение.

Колхицин. Проведено пять двойных слепых исследований перорального приема колхицина по 0,6 мг х 2 раза в день. В трех работах колхицин сравнивали с плацебо, в одной - с плацебо и УДХК, в другой - с метотрексатом. В одном исследовании был отмечен положительный эффект в отношении изменения уровня билирубина, альбумина, ЩФ, холестерина, АЛТ, АСТ и увеличения выживаемости.

В двух исследованиях зафиксировано снижение уровней АЛТ, АСТ, ЩФ. Монотерапия колхицином оказалась менее эффективной в отношении улучшения биохимических показателей, чем сочетание колхицина с УДХК или метотрексатом.

У 10% больных развилась диарея, что потребовало уменьшения дозы препарата до 0,6 мг через день. Терапия колхицином не оказывала влияния на выраженность клинических проявлений и гистологическую картину печени. Мета-анализ первых трех опубликованных работ показал, что колхицин уменьшает смертность от печеночной недостаточности. По-видимому, препарат замедляет уровень прогрессирования заболевания. В настоящее время монотерапия колхицином не может считаться средством выбора для лечения ПБЦ.

Циклоспорин. Предварительные данные об улучшении биохимических показателей, уменьшении симптомов и стабилизации гистологической картины печени не были подтверждены в ходе шестилетнего мультицентрового европейского исследования, в которое было включено 349 пациентов с ПБЦ. Циклоспорин уступал азатиоприну по влиянию на выживаемость. Применение циклоспорина ограничивается его нефротоксичностью и гипертензивным эффектом. В настоящее время препарат не используется как средство монотерапии ПБЦ.

Метотрексат. В одном из пилотных исследований показано, что пероральный прием низких доз метотрексата способствует уменьшению выраженности симптомов, снижению уровней биохимических показателей и улучшению гистологической картины печени. Однако, у 15% больных развивается интерстициальный пневмонит, что чаще, чем у других больных, принимающих метотрексат: при ревматоидном артрите (3-5%), псориазе и опухолях. Пневмонит подвергается обратному развитию после прекращения лечения и назначения кортикостероидов.

При сравнении эффективности комбинации УДХК + метотрексат и монотерапии УДХК у больных ПБЦ дополнительного положительного эффекта метотрексата не отмечено.

Применение метотрексата у пациентов с отсутствием биохимического ответа на прием УДХК оказывается эффективным. У части больных ПБЦ с прецирротическими стадиями в ответ на монотерапию метотрексатом либо на комбинированную терапию метотрексат + УДХК + колхицин наблюдается уменьшение выраженности симптомов, улучшение биохимических тестов и, что важно, улучшение гистологической картины печени. Последние данные позволяют предположить, что ПБЦ можно успешно лечить комбинацией этих лекарств, достигая ремиссии заболевания. Важен индивидуальный подбор препарата и его дозы при динамическом контроле за печеночными пробами и гистологической картиной печени. Лечебная тактика ПБЦ на разных стадиях заболевания показана на схеме 14.2.

Схема 14.2. Лечебная тактика ПБЦ на разных стадиях заболевания

Купирование симптомов хронического холестаза. Средства, применяемые для купирования кожного зуда.

Холестирамин - неабсорбируемая смола, облегчающая зуд более чем у 90% больных. Доза составляет обычно 4 г. х 3 раза в день, лучше во время приема пищи. В зависимости от тяжести холестаза зуд уменьшается через 1-4 дня от начала лечения.

Антигистаминные средства редко помогают на ранних стадиях заболевания при несильном зуде. Их действие, вероятно, обусловлено индукцией сна.

Гидрохлорид колестипола (смола аммония) эффективен как холестирамин, может использоваться у больных, которые не могут принимать холестирамин из-за его вкусовых качеств.

Другие противозудные средства (приводятся в порядке предпочтительного использования): уросодеоксихолевая кислота (УДХК), фенобарбитал, преднизолон, циметидин, рифампицин, метилтестостерон, налоксон (антагонист опиатов, его использование основано на недавно полученных данных о связи зуда с опиоидергической нейротрансмиссией), фототерапия ультрафиолетовыми лучами, плазмаферез (почти всегда эффективный, но неудобный и дорогой метод).

Лечение мальабсорбции. Мальабсорбция жирорастворимых витаминов соответствует тяжести холестаза. Следует измерять уровень витаминов А, D, Е и К у больных ПБЦ с желтухой и лечить пациентов с низким уровнем витаминов.

Витамины назначают перорально, раздельно с холестриамином, так как последний может связывать и подавлять их абсорбцию. Витамин К назначается внутрь по 5 мг в день, витамин А - 10.000-25.000 ед. в день, витамин Е - 400-1000 единиц в день, 25-ОН витамин D - 20 мкг х 3 раза в неделю с контролем его уровня через несколько недель. Необходим дополнительный прием кальция.

Лечение стеатореи предусматривает диету с низким содержанием жира, обогащенную триглицеридами со средней длиной цепи (ТСЦ) для поддержания адекватного поступления калорий. Ежедневная доза составляет 60 мл масла с ТСЦ. У некоторых больных ПБЦ с синдромом Шегрена развивается внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы. Она оценивается при помощи бентиромидного теста и корригируется заместительной ферментной терапией.

Лечение остеопороза. Назначается витамин D, кальций, кальцитонин, УДХК, однако это лечение не достаточно эффективно. Установлено, что после трансплантации печени плотность костей увеличивается, но улучшение редко наблюдается в течение первого года после пересадки. В течение первых 6 месяцев плотность костей обычно уменьшается из-за постельного режима и терапии кортикостероидами.

У больных ПБЦ может развиваться железодефицитная анемия, отражающая скрытые кровопотери из желудочно-кишечного тракта. Для выявления варикозно расширенных вен пищевода и портальной гипертензионной гастропатии необходима эзофагогастродуоденоскопия.

Заключение. Отсутствие единого подхода к терапии ПБЦ служит отражением неполного понимания патогенеза заболевания. Несмотря на отсутствие однозначных доказательств, что лекарственная терапия влияет на естественное течение ПБЦ, индекс эффективность/риск при использовании УДХК, метотрексата и колхицина выше, чем при альтернативном подходе - без лечения (с направлением в конечном итоге на трансплантацию печени). В настоящее время проводятся исследования, оценивающие эффективность различных комбинаций УДХК, колхицина, метотрексата, и циклоспорина, такролимуса.

Трансплантация печени. Трансплантация печени показана больным с последней стадией ПБЦ. Последняя стадия определяется как цирроз, осложнившийся кровотечением из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка, рефрактерным асцитом, печеночной энцефалопатией, тяжелым остеопорозом со спонтанными переломами костей, кахексией, уровнем сывороточного альбумина ниже 2,8 г/дл, уровнем сывороточного билирубина выше 10 мг/дл.

Однолетняя выживаемость после трансплантации печени у больных ПБЦ составляет 85-90%. При проведении адекватной иммуносупрессивной терапии рецидивы заболевания после трансплантации развиваются редко.

Фармакологические (биологические) свойства и эффекты

Психостимулирующее и аналептическое средство, производное метилксантина. Оказывает возбуждающее действие на ЦНС животных. Усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре головного мозга, усиливает положительные условные рефлексы, повышает двигательную активность. Стимулирующее действие кофеина приводит к повышению физической работоспособности, уменьшению усталости и сонливости.

Действие кофеина зависит от дозы, а также от типа высшей нервной деятельности животных. Применение в высоких дозах может привести к истощению нервных клеток.

Под влиянием кофеина усиливается сердечная деятельность, диурез, увеличивается газообмен, повышается водный и азотистый обмен.

Кофеин по степени воздействия на организм согласно ГОСТ 12.1.007 относится к веществам высокоопасным (2 класс опасности).

Показания к применению препарата КОФЕИН

Лошади, крупный рогатый скот, овцы, козы, свиньи, собаки:

для возбуждения ЦНС при отравлении ядами, переутомлении, мышечной слабости при различных заболеваниях;
для возбуждения сердечно-сосудистой системы при слабости сердечной деятельности, пониженной возбудимости и проводимости сердца, шоковых состояниях;
при хроническом миокардите, миодистрофиях, хронических миодегенерациях;
в качестве сосудорасширяющего средства при спазмах сосудов головного мозга, почек, сердца.

Порядок применения

Вводят п/к, доза устанавливается индивидуально и зависит от массы животного. Длительность применения зависит от показаний и течения заболевания.

Побочные эффекты

При применении в рекомендуемых дозах в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений не наблюдается.

При передозировке или превышении продолжительности рекомендуемого курса лечения возможны беспокойство, возбуждение, бессонница, тахикардия, аритмии, повышение АД, тошнота, рвота. В этом случае прекращают применение кофеина и назначают симптоматическое лечение.

Противопоказания к применению препарата КОФЕИН

Особые указания и меры личной профилактики

Применение кофеина для п/к введения не исключает использования других лекарственных средств. Кофеин сочетается с сердечными гликозидами атропином, бронхолитиками, анальгетиками, алкалоидами спорыньи, бромидами, снижает эффект снотворных и наркотических средств.

Мясо и молоко во время и после применения кофеина используют без ограничения.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-79153 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 15 сентября 2020 года.

Читайте также: